정신분열병에 대한 리스페리돈의 효과 및 안정성

이민수,김용구,김영훈,연병길,오병훈,윤도준,윤진상,이철,정희연,강병조,김광수,김동언,김명정,김상훈,김희철,나철,노승호,민경준,박기창,박두병,백기청,백인호,손봉기,손진욱,양병환,양창국,우행원,이정호,이종범,이홍식,임기영,전태연,정영조,정영철,정인과,정인원,지익성,채정호,한상익,한선호,한진희,서광윤 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.1

연구목적 : 본 시험의 목적은 임상시험 시작전에 연구자들을 대상으로 PANSS Workshop을 통하여 PANSS, ESRS에 대한 국내에서의 표준화 작업을 구축하고 새로운 정신병 치료제인 리스페리돈의 효과와 안정성을 재확인하여 리스페리돈 사용에 대한 적정화를 이루는데 있다. 연구방법 : 1996년 4월부터 1996년 9월까지 국내 39개 대학병원 정신과에 입원중인 혹은 증상이 악화되어 입원하는 정신분열병 환자 377명을 대상으로 다시설 개방 연구를 시행하였다. 1주일간의 약물 배설기간을 가진후, 리스페리돈을 8주간 투여하였고, 기준점, 1주, 2주, 4주, 그리고 8주후에 평가되었다. 용량은 제1일에는 리스페리돈 1mg씩 1일 2회, 제2일에는 2mg씩 1일 2회, 제3∼7일에는 3mg씩 1일 2회 투여하였다. 이후 환자의 임상상태에 따라 임의로 증량할 수 있으며, 최대 일일 16mg을 초과하지 않도록 하였다. 추체외로 증상을 조절하기 위한 투약을 허용하였다. 임상증상 및 부작용의 평가는 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale), CGI(Clinical Global Impression) 그리고 ESRS(Extrapyramidal Symptom Rating Scale)을 사용하였다. 연구결과 : 377명중 343명(91%)이 8주간의 연구를 완결하였다. 치료 종결시점인 8주후 PANSS 총점수가 20% 이상 호전된 경우를 약물 반응군으로 정의할때, 약물반응군은 81.3%였다. 리스페리돈에 반응하는 예측인자로는 발병연령, 이전의 입원 횟수, 유병기간이 관련 있었다. 리스페리돈은 1주후부터 PANSS양성, 음성, 및 일반정신병리 점수상에 유의한 호전을 보여 효과가 빨랐다. CGI의 경우도 기준점에 비해 1주후부터 유의한 감소를 나타내었다. ESRS의 경우, 파킨슨 평가점수는 기준점과 비교해 투여 1주, 2주, 4주후 유의하게 증가되었다가 8주후 기준점과 차이가 없었다. Dystonia 평가점수는 1주후만 유의한 증가를 보였으며, dyskinesia 평가점수는 유의한 차이가 없었다. 혈압, 맥박수의 생명징후 및 일반 혈액학 검사, 생화학적 검사, 심전도 검사에서 유의한 변화는 없었다. 결 론 : 이상의 다시설 개방 임상 연구를 통해 리스페리돈은 정신분열병 환자에서 양성증상뿐만 아니라 음성증상 및 전반적인 증상에도 효과적인 것으로 사료된다. 보다 명확한 평가를 위해서는 다른 항정신병약물과의 이중맹검 연구가 필요할 것으로 생각되며, 또한 장기적 치료에 대한 평가도 함께 이루어져야 하겠다. Objective : The purpose of this study was to investigate the efficacy and safety of risperidone in the treatment of Korean schizophrenic patients. Method : This multicenter open study included 377 schizophrenic patients drawn from 39 university hospitals. After a wash-out period of 1 week, the schizophrenic patients were treated with risperidone for 8 weeks and evaluated at 5 points ; at baseline, and 1, 2, 4 and 8 weeks of treatment. The dose was increased from 2mg/day(1mg twice daily) to 6mg/day(3mg twice daily) during the first week and adjusted to a maximum of 16mg/day over the next 7 weeks according to the patient's clinical response. Medication to control extrapyramidal symptoms was permitted. The psychiatric and neurological status of the patients was assessed by PANSS, CGI, and ESRS scales. Results : 343(91%) of 377 patients completed the 8-week trial period. Clinical improvement, as defined by a 20% or more reduction in total PANSS score at end point, was shown by 81.3% of patients. The predictors of response to risperidone were associated older age, shorter duration of illness, fewer previous hospitalization. Risperidone had rapid onset of action ; a significant decrease of the total PANSS and three PANSS factor(positive, negative, general), and CGI was already noticed at the end of first week. For the ESRS, parkinsonism rating scores were significantly increased until week 4 comparing with baseline. Dystonia rating scores were significantly increased until week 1, and dyskinesia rating scores were not significantly changed during the study. Laboratory parameters including vital sign, EKG, hematological, and biochemical values showed no significant changes during the trial. Conclusions : This study suggests that risperidone is generally safe and effective against both the positive and negative symptoms in our group of patients.

다이빙 조사에 의한 가을철 가거도 연안의 어류상

명정구,조선형,박정호,백상규,김종만,강필선 한국어류학회 2003 韓國魚類學會誌 Vol.15 No.3

1. 2002년 10월 16∼17일에 스쿠버다이빙, 수중 촬영을 통하여 전라남도 신안군 가거도 주변 가을철 연안의 어류상을 조사한 결과 총 5목 23과 40종이 확인되었고, 지금까지 기재 된 어종 이외에 18종이 추가로 확인되었다. 2. 어종 구성으로 보면 양볼락과가 7종으로 가장 많았으며, 그 다음으로 둑중개과가 4종, 자리돔과가 3종 순이었다. 3. 가거도 주변에서 지금까지 확인된 어종들은 온대성 어종이 대부분이었지만, 그 외에 노랑자리돔, 청황베도라치 및 파랑돔 등 난류성 또는 아열대 어종이 확인되어 제주도나 독도와 마찬가지로 대마난류의 영향도 받고 있음을 나타내었다. The fish fauna in the coastal waters of Gageodo Island, South-west Sea, was investigated by SCUBA diving in October 16 and 17, 2002. The fishes observed were classified into 40 species in 23 families. In Autumn, subtropical fishes in such as families as Pomacentridae, Pomacanthidae and Apogonidae, represented 12.5% of the total, while eurythermal species represented 72.5%.

청소년의 식이행태 조사 : 서울·양평 두 지역간 비교 The Comparison of Urban and Rural Areas

최준호,안동현,최보율,강윤주,백영석,조연규,고복자,남정현 漢陽大學校 精神健康硏究 1998 精神健康硏究 Vol.17 No.-

5HT 2A/T102C 다형성과 정신분열병 및 임상아형과의 관련연구

홍현상,백인호,김정진,이창욱,이 철,도규영 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.4

목 적 : 가계연구, 입양연구, 쌍생아연구들은 정신분열병의 원인으로 유전학적 요소가 매우 중요하다는 것을 지적해 주고 있다. 그러나 정신분열병의 유전적인 복잡성으로 인하여 많은 연구들이 시행되었음에도 유전방식이나 원인 유전자를 밝히지는 못하였다. 최근에는 5HT₂a수용체가 비정형항정신병약물의 주된 작용부위하는 것이 밝혀지면서 5HT₂a 수용체의 유전자가 정신분열병의 원인과 관련이 있을 것이라는 관심이 늘어나게 되었다. 따라서 저자들은 한국인 정신분열병환자들을 대상으로 5HT₂a 수용체 T102C 다형성과의 association study를 시행하였다. 방 법 : 환자군은 강남성모병원에 입원했던 DSM-Ⅲ-R의 진단기준에 의한 정신분열병환자로 250명이었으며 평균연령은 30.1±9.3세 이었다. 정신분열병환자를 위한 양성증상과 음성증상척도의 종합척도를 기준으로 점수가 1이상인 경우를 양성군, -1이하인 경우를 음성군으로 하였다. 대조군은 정신과나 신경과 질환의 과거력이나 가족력이 없는 236명의 지원자로 구성하였으며 평균연령은 23.6±3.7세이었다. 다형성과 정신분열병 및 임상양상과 임상아형 사이의 유전적인 관련성의 분석에는 로지스틱 회귀분석과 일원 변량분석을 시행하였으며 통계 프로그램으로는 SPSS 7.5를 사용하였다. 말초혈액에서 DNA를 분리한후 중합효소 연쇄반응으로 증폭하였으며, 증폭산물을 제한효소인 MspI으로 처리하여 유전자형을 판별하였다. 결 과 : 5HT₂a 수용체 T102C 다형성의 대립유전자 빈도와 유전자형 분포는 환자군과 대조군 사이에 유의한 차이를 보여주지 못하였으며, 임상아형과도 유의한 관련이 없는 것으로 나타났다. 그러나 정신분열병환자를 위한 양성증상과 음성증상척도중 음성증상척도는 유전자형에 따른 유의한 차이를 나타내었다(F=3.828, df=2, p=0.023). 결 론 : 본 연구의 결과는 한국인에서 5HT₂a 수용체의 T102C 다형성이 정신분열병의 발생과 임상아형의 결정에는 관련이 없으나 음성증상의 발현에는 관련이 있음을 시사해 준다고 하겠다. Objectives : Family, twin and adoption studies indicate that genetic factors play a crucial role in the etiology of schizophrenia. However, mode of inheritance of schizophrenia is uncertain, and genes for schizophrenia have not yet been identified despite extensive studies due to the complexity of the genetics of schizophrenia. Currently, 5HT₂a receptor gene has attracted considerable interest as a susceptibility gene of schizophrenia since the 5HT₂a receptor has been known as one of the major target sites of atypical neuroleptics. We conducted an association study of T102C polymorphism in the 5HT₂a receptor gene in Korean schizophrenic patients using PCR-RELP method. Methods : Two hundred and fifty biologically unrelated schizophrenic patients meeting DSM-Ⅲ-R criteria from Kangnam St. Mary's Hospital affiliated with Catholic University of Korea were recruited for our study. The patient group consisted of 123 male and 127 female subjects, aged 30.1±9.3years. The controls were volunteers for DNA library of Kangnam St. Mary's Hospital without family history of psychiatric or neurologic illness. The control group consisted of 124 males and 112 females, aged 23.6±3.7years. Amplified genomic DNA was digested by MspI. The significance of genetic association of the polymorphism was estimated by the logistic regression analysis and ANOVA using SPSS 7.5. Results : The allele frequencies and the genotypic distribution of 5HT₂a receptor gene were not significantly different between the patient and control group. In addition the allele frequencies and the genotypes of 5HT₂a receptor gene were not significantly associated with subtype of schizophrenia. However, negative symptom score according to genotype show significant difference(F=3.828 df=2 p=0.023). Conclusion : It is suggested that even if the development and subtype of schizophrenia may not be associated with T102C polymorphism of 5HT₂a receptor in Korean population, T102C polymorphism may be associated with the severity of negative symptom.

Risperidone에 의한 지연성 근긴장이상 2례

김원,김정진,이수정,백인호 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.2

비전형 항정신병 약물인 risperidone은 전형적 항정신병 약물에 비하여 추체외로 증상 등의 신경학적인 부작용을 덜 일트키는 것으로 알려져 있다. 그러나 장기 투여 시에는 심각한 신경학적인 부작용을 일으킨다는 보고들이 있다. 비가역적인 신경하걱 부작용인 지연성 근긴장이상은 지연성 운동장애와 감별이 필요한 독립적인 이상 운동이라고 보여지고 있으며, 몇몇 연구에서는 risperidone이 지연성 근긴장 이상을 유발한다고 보고되었다. 저자들은 정신분열병 환자 2명에서 risperidone을 장기 투여한 후 지연성 근긴장이상이 발생한 것을 경험하였다. 환자들의 증상이 risperidone 투여를 중지하고 다른 약물로 교체한 후 다소 호전을 보여 지연성 근긴장이상이 risperidone에 의한 약물 부작용으로 생각되었다. 본 증례와 같이 risperidone을 투여할 때에도 지연성 근긴장이상이 발생할 수 있으므로 이에 대한 적절한 주의와 치료방침이 필요하다고 생각되어 이를 보고하였다. It has been reported that risperidone, an atypical antipsychotic drug, is less likely to induce neurologic side effects than conventional antipsychotics. However, long-term administration of risperidone has been reported to produce severe irreversible neurologic side effects, such as tardive dyskinesia. Tardive dystonia has been suggested as a distinct movement disorder different from tardive dyskinesia and a few cases of risperidone- induced tardive dystonia were reported recently. We experienced two cases of tardive dystonia, which developed in association with the longterm administration of risperidone, and the symptoms of tardive dystonia were slightly subsided after discontinuation of risperidone. It is necessary to be cautious of dystonic symptoms during long-term administration of risperidone.

저용량의 클로자핀에 의해 경련이 유발된 정신분열증 환자 4례

윤준현,김정진,백인호 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.3

Clozapine은 추세외로 증상과 지연성 운동장애를 거의 일으키지 않는 비전형 항정신병 약물로서 치료 저항성 정신분열증 환자들의 치료에 우수한 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 그러나 기존의 항정신병 약물로 치료를 받고 있는 환자들의 약 1%에서 경련이 발생하는 것과 비교해서 clozapine를 투여받는 환자들은 경련의 발생 비율이 보다 높은 것으로 알려져 있다. 또한 이러한 경련은 clozapine의 투여에 의해 점차적으로 경련의 역치가 낮아져 발생하게 되므로 clozapine의 용량이 증가함에 따라 경련의 발생 비율도 함께 증가하는 것으로 보고되어져 왔다. 저자들은 정신분열증 환자들에게 clozapine을 투여하던 중 이전의 보고들과는 달리 저용량에서 전신성 경련이 발생한 환자 4례를 경험하였다. 본 증례에서는 경련이 clozapine을 증량하여 투여한 직후에 발생하였기 때문에, 약물의 용량보다는 clozapine 투여 후에 혈중 clozapine 농도가 급격히 증가하는 것에 기인한 것으로 생각되었다. 본 증례를 통해 저자들은 치료 저항성 정신분열증 환자들에게 clozapine을 투여할 경우 고용량 투여, 급격한 증량에 주의한다면 경련을 최소화할 수 있다고 생각하였다. Clozapine is an atypical antipsychotics that has shown to be effective in treating patients with refractory schizophrenia and those with intolerance to currently available antipsychotics. It also appearer to be less likely to cause extrapyramidal symptoms and tardive dyskinesia. But clozapine has been associated with an unusual high incidence of seizures in patients with no previous history of ictal episodes. Seizures occur in approximately 1% of patients treated with antipsychotic drugs. But the prevalence is higher with clozapine. Clozapine-induced seizures are reported to occur in a dose-related manner by progressively lowering the seizure threshold on most all patients as the dose is increased. But seizure does not usually necessitate discontinuation of clozapine treatment. We experienced four cases of seizure induced by low doses of clozapine treatment in schizophrenic patients. Since most of the seizures have occured soon after increase of a clozapine dose, they may have related more to rapid increase in blood clozapine levels than to that of dose. It is also possible that dose did not accurately predict blood levels for these patients. The possibility of seizures should not pose a barrier a barrier to clozapine treatment for patients with refractory psychotic disorders. The risks and morbidity of seizures can be minimized through attention to clinical management.

양극성 장애와 Monocyte Chemoattractant Protein-1 유전자 다형성

배치운,김태석,장우영,김정진,이창욱,이수정,전태연,이철,백인호 大韓神經精神醫學會 2004 신경정신의학 Vol.43 No.5

Objectives : Several studies suggested that cytokines could be involved in the pathogenesis of mood disorders, while data for bipolar disorder is relatively deficient (BD). BD, Knowned to have a inherited tendency, has been considered to be related with T-helper cell system. This study was designed to investigate the association between polymorphism of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP1) gene at promoter-2518 and BD. Methods : Patients with BD (n=92) in accordance with DSM-FV criteria and control subjects (n=114) participated in this study. DNA was extracted from whole blood and the MCP-1 gene promoter region was amplified by polymerase chain reaction-based method. Results : Genotype and allele distributions in patients with BD were not different from those of control subjects (p=0.587 ; p=0.384). Genotype and allele distributions in accordance to presence or absence of suicide attempt (p=0.423), family history (p=0.733) and psychotic feature (p=0.436) were not different between the two groups. Conclusion : Present study suggests that the MCP1 promoter -2518 polymorphism may not affect the susceptibility and clinical diversity of the development of BD.

Fluoxetine 투여와 관련된 양측 측두하악관절 손상 1예

배치운,김연주,김태석,김정진,이창욱,이수정,이철,백인호 大韓神經精神醫學會 2004 신경정신의학 Vol.43 No.4

We hereupon present a case of injured temporomandibular joint (TMJ) associated with fluoxetine monotherapy-inducedrepeated yawning. Further information is needed regarding the relationship between fluoxetine administration and clinically significant yawning. Clinicians should be more careful to listen to their patients when they describe unexpected reactions to medications.

만성정신분열증 환자에서 Cholecystokinin의 치료효과

이창욱,김보연,최중철,백인호 大韓神經精神醫學會 1994 신경정신의학 Vol.33 No.2

This study was designed to investigate antipsychotic properties of cholecystokinin-octapeptide(CCK-8) in schizophrenic patients. Subjects were 30 chronic schizophrenics with residual symptoms following stablization with antipsychotic drugs. CCK-8(0.2㎍/㎏) or placebo was administered intravenously single injection with double-blind method while patients received constant dose of antipsychotic drugs. The clinical effect of CCK-8 was evaluated with BPRS which was applied to patients 2 hours before and 3 and 7 days after drug administration. Results showed no significant differences between CCK-8 group and placebo group.

Clozapine 투여후 설사와 혈소판 감소증이 나타난 환자 1례

김진희,이창욱,김정진,김우선,백인호 大韓神經精神醫學會 1997 신경정신의학 Vol.36 No.3

The clozapine has been used to the treatment of schizophrenic patients unresponsive to conventional antipsychotics, but to administration of clozapine has been restricted because of its propensity to cause agranuloytosis. So side effects associated with the administration of clozapine have probably not been fully elucidated. The authors describe a case of a male schizophrenic who developed prefuse diarrhea, spiking fever and thrombocytopenia associated with the administration of clozapine. Discontinuance of clozapine therapy resulted in improvement of diarrhea and fever followed by normalization of the platelet count. Previous reports of adverse hematologic side effects and gastroenteric reaction induced by clozapine administration are also discussed. We suggest that the physician must keep in mind these side effects and administer clozapine cautiously.