간조직 생검으로 확진된 초기 간경변 환자들의 임상 및 검사실 성적들에 대한 5년 후 추적 비교

김동욱,박근태,고동희,조현석,김영훈,심성곤,김진배,이성희,최호순,함준수,이민호 대한간학회 2002 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.8 No.3

목적: 만성 간염 환자들에서 오랜 유병 기간 동안 간섬유화가 진행하게 되면 비대상성 간경변증에 이를 수 있고 이 시기에는 질병의 예후에 중대한 영향을 미치는 복수, 정맥류, 간성 뇌증, 간세포암 등 의 합병증들이 발생할 수 있다. 따라서 초기 간경변증 환자들을 간의 구조적인 측면뿐만 아니라 염증적인 측면, 그리고 기능적인 측면 등 모두 고려하여 종합적인 간의 상태를 객관적으로 파악하는 것이 환자들의 예후와 치료 방향을 결정하는데 중요하다고 생각한다. 이에 저자들은 조직 생검으로 확진된 초기 간경변증 환자들을 대상으로 임상적 소견들의 변화를 알아보고자 5년간 전향적으로 추적 관찰하였다. 대상과 방법: 간조직생검으로 진단된 Child-Pugh A군의 간경변증 환자 55예를 Tallium- 201 scan을 통한 단락 지수(심장/간 방사능 활동도 비)와 p값(Y=3.3431-0.8160×ALT/AST 비율 - 0.0343 ×프로트롬빈 시간+2.6963×단락 지수, p=ey/(ey+1)) 을 중심으로 하여 다음과 같이 네 그룹으로 나누어 관찰하였다; I-단락 지수 0.3 이하이고 p값0.7이하, II-단락 지수 0.3이하이고 p값 0.7이상, III-단락 지수 0.3이상이고 p값 0.7이하, IV-단락 지수 0.3이상 이고 p값 0.7이상. 이들 각각에 대한 생화학적 간기능 검사, 임상 양상, Child-Pugh 분류 등에 대한 값 들을 생검 당시와 5년 후 측정하여 비교하였다. 통계분석은 ANOVA(analysis of variance), paired T-test, 그리고 Chi-square test를 이용하였다. 결과: 1. 생검 당시의 검사실 소견들은 네 그룹간에 혈소판, 알부민, 알칼리 인산효소, 감마-글루타밀 전이효소 등에서 의미 있는 차이가 있었다. 2. 5년 후 의 검사실 소견들은 네 그룹간에 혈소판, 알부민, 프로트롬빈 시간, 콜레스테롤, 알칼리 인산효소, 감마- 글루타밀 전이효소, 빌리루빈, p값, 단락 지수 등에 서 의미 있는 차이가 있었다. 3. III 그룹에서는 5년 후 Child-Pugh 분류 가 악화되었고, 간경변증의 합병증인 식도 정맥류, 복수, 간성 혼수 등이 많이 발생되었다. 4. II 그룹에서는 검사실 소견이 생검 당시 보다 5년 후에 오히려 호전되었다. 결론: 이상의 결과로 같은 Child-Pugh A군인 초기 간경변증 환자일지라도 임상 소견들이 서로 다르게 변해가고 있으며, 시간이 경과해 갈수록 간의 중요한 기능인 합성기능과 배설기능이 악화됨을 알 수 있었다. 또 한 IV 그룹에서는 다른 그룹들보다 Child-Pugh 분류 정도가 더 악화되었고, 간경변증의 합병증 등도 많이 나타나므로, 임상적 추적 관찰 시 특히 세심한 주의가 필요하다고 생각된다. 그러므로 단락 지수를 포함한 p값의 측정은 간경변증 환자들에 대한 추적 관찰과 예후를 판정하는데 도움이 될 것으로 사료 된다. Background/Aims: It is important to evaluate the general status of the liver including the structural and inflammatory aspects, as well as the functional aspects, in order to determine a patient's treatment modality and prognosis. Methods: 55 Child-Pugh class A liver cirrhosis patients confirmed by liver biopsy have been categorized into 4 groups based on the shunt index and p-value(Y= 3.3431-0.8160×ALT/AST ratio-0.0343× prothrombin time+2.6963×shunt index, p = ey/(ey+1)), which was obtained by Thallium- 201 scan ; group I - shunt index less than 0.3 and p-value less than 0.7; group II - shunt index less than 0.3 and p-value more than 0.7; group III - shunt index more than 0.3 and p-value less than 0.7; and group IV - shunt index more than 0.3 and p-value more than 0.7. Statistical analyses used were ANOVA, paired t-test, and Chi-square test. Results: 1. The laboratory data after a 5-year follow-up also showed a significant difference between four groups. 2. In group IV, the Child-Pugh class after 5 years worsened, and complications of liver cirrhosis such as esophageal varix, ascites, and hepatic encephalopathy occurred more frequently. 3. In group II, the laboratory data after a 5-year follow-up indicated some improvement. Conclusion: It can be seen that even early in patients with initially the same cirrhosis, the course of the illness can progress to a variety of different situations. The measurement of shunt index and the p-value of cirrhosis will be more helpful in the follow-up evaluation and predicting its prognostic index in liver cirrhosis patients. (Korean J Hepatol 2002;8:256-263)

간조직 생검으로 확진된 초기 간경변 환자들의 임상 및 검사실 성적들에 대한 5년 후 추적 비교

김동욱,박근태,고동희,조현석,김영훈,심성곤,김진배,이성희,최호순,함준수,이민호 대한간학회 2002 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.8 No.3

Background/Aims: It is important to evaluate the general status of the liver including the structural and inflammatory aspects, as well as the functional aspects, in order to determine a patient's treatment modality and prognosis. Methods: 55 Child-Pugh class A liver cirrhosis patients confirmed by liver biopsy have been categorized into 4 groups based on the shunt index and p-value(Y= 3.3431-0.8160×ALT/AST ratio-0.0343× prothrombin time+2.6963×shunt index, p = ey/(ey+1)), which was obtained by Thallium- 201 scan ; group I - shunt index less than 0.3 and p-value less than 0.7; group II - shunt index less than 0.3 and p-value more than 0.7; group III - shunt index more than 0.3 and p-value less than 0.7; and group IV - shunt index more than 0.3 and p-value more than 0.7. Statistical analyses used were ANOVA, paired t-test, and Chi-square test. Results: 1. The laboratory data after a 5-year follow-up also showed a significant difference between four groups. 2. In group IV, the Child-Pugh class after 5 years worsened, and complications of liver cirrhosis such as esophageal varix, ascites, and hepatic encephalopathy occurred more frequently. 3. In group II, the laboratory data after a 5-year follow-up indicated some improvement. Conclusion: It can be seen that even early in patients with initially the same cirrhosis, the course of the illness can progress to a variety of different situations. The measurement of shunt index and the p-value of cirrhosis will be more helpful in the follow-up evaluation and predicting its prognostic index in liver cirrhosis patients. (Korean J Hepatol 2002;8:256-263) 목적: 만성 간염 환자들에서 오랜 유병 기간 동안 간섬유화가 진행하게 되면 비대상성 간경변증에 이를 수 있고 이 시기에는 질병의 예후에 중대한 영향을 미치는 복수, 정맥류, 간성 뇌증, 간세포암 등의 합병증들이 발생할 수 있다. 따라서 초기 간경변증 환자들을 간의 구조적인 측면뿐만 아니라 염증적인 측면, 그리고 기능적인 측면 등 모두 고려하여 종합적인 간의 상태를 객관적으로 파악하는 것이 환자들의 예후와 치료 방향을 결정하는 데 중요하다고 생각한다. 이에 저자들은 조직 생검으로 확진된 초기 간경변증 환자들을 대상으로 임상적 소견들의 변화를 알아보고자 5년간 전향적으로 추적 관찰하였다. 대상과 방법: 간조직생검으로 진단된 Child-Pugh A군의 간경변증 환자 55예를 Tallium- 201 scan을 통한 단락 지수(심장/간 방사능 활동도 비)와 p값(Y=3.3431-0.8160×ALT/AST 비율-0.0343 ×프로트롬빈 시간+2.6963×단락 지수, p=ey/(ey+1))을 중심으로 하여 다음과 같이 네 그룹으로 나누어 관찰하였다; I-단락 지수 0.3 이하이고 p값0.7이하, II-단락 지수 0.3이하이고 p값 0.7이상, III-단락 지수 0.3이상이고 p값 0.7이하, IV-단락 지수 0.3이상이고 p값 0.7이상. 이들 각각에 대한 생화학적 간기능 검사, 임상 양상, Child-Pugh 분류 등에 대한 값들을 생검 당시와 5년 후 측정하여 비교하였다. 통계분석은 ANOVA(analysis of variance), paired T-test, 그리고 Chi-square test를 이용하였다. 결과: 1. 생검 당시의 검사실 소견들은 네 그룹간에 혈소판, 알부민, 알칼리 인산효소, 감마-글루타밀 전이효소 등에서 의미 있는 차이가 있었다. 2. 5년 후의 검사실 소견들은 네 그룹간에 혈소판, 알부민, 프로트롬빈 시간, 콜레스테롤, 알칼리 인산효소, 감마-글루타밀 전이효소, 빌리루빈, p값, 단락 지수 등에서 의미 있는 차이가 있었다. 3. III 그룹에서는 5년 후 Child-Pugh 분류 가 악화되었고, 간경변증의 합병증인 식도 정맥류, 복수, 간성 혼수 등이 많이 발생되었다. 4. II 그룹에서는 검사실 소견이 생검 당시 보다 5년 후에 오히려 호전되었다. 결론: 이상의 결과로 같은 Child-Pugh A군인 초기 간경변증 환자일지라도 임상 소견들이 서로 다르게 변해가고 있으며, 시간이 경과해 갈수록 간의 중요한 기능인 합성기능과 배설기능이 악화됨을 알 수 있었다. 또한 IV 그룹에서는 다른 그룹들보다 Child-Pugh 분류 정도가 더 악화되었고, 간경변증의 합병증 등도 많이 나타나므로, 임상적 추적 관찰 시 특히 세심한 주의가 필요하다고 생각된다. 그러므로 단락 지수를 포함한 p값의 측정은 간경변증 환자들에 대한 추적 관찰과 예후를 판정하는데 도움이 될 것으로 사료된다.색인단어: 간경변증, 단락지수, p값

만성 B형 간염 및 간경변증 환자에서 간 섬유화의 지표로서 혈청 히아루론산과 IV형 콜라겐 7S Domain 및 AST/ALT비 등의 진단적 유용성

박진형,박창근,김은수,박수영,조창민,탁원영,권영오,김성국,최용환 대한간학회 2003 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.9 No.2

목적: 만성 간 질환을 가진 환자의 경과와 예후는 간 조직의 세포괴사와 염증 및 섬유화 등의 조직학적 활성도에 달려 있다고 할 수 있다. 간 조직검사는 만성 간 질환을 가진 환자에서 조직학적 활성도를 객관적으로 평가하는데 가장 중요한 검사이지만 침습적인 방법으로 검사와 연관된 합병증의 발생 가능성이 있고, 충분한 조직 채취가 이루어지지 않을 때는 간 실질 전체를 대표하지 못할 수 있다. 최근 혈청 히아루론산과 7S 콜라겐의 농도 및 AST/ALT비 등은 만성 간 질환을 가진 환자에서 간 조직 섬유화의 진행과 밀접한 연관성이 있으며, 간경변증을 예측하는데 임상적으로 유용한 혈청학적 표지자가 될 수 있다고 보고되어 있으므로 본 연구에서는 만성 B형 간염 및 간경변증 환자들을 대상으로 간 조직 섬유화의 혈청학적 표지자로서 혈청 히아루론산과 7S 콜라겐의 농도 및 AST/ALT비 등의 진단적 유용성에 대하여 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 만성 B형 간염 및 간경변증 환자 100명을 대상으로 하였으며, 비 대상성 간경변증 환자 120예를 제외한 총 90예의 환자에서 초음파유도하에 경피적 간 조직검사를 시행하였다. 환자들은 간 조직검사와 동시에 혈액을 채취하여 혈청 히아루론산(정상치: 50 ng/mL 이하)과 7S 콜라겐(정상치: 5 ng/mL 이하) 및 AST/ALT비 등을 측정하였으며 조직소견과의 관계를 분석하였다. 결과: 대상 환자들 중 남자는 77예, 여자는 23예이었고 평균 연령은 31±12세였다. 각 군간의 비교에서 병변이 진행할수록 혈청 AST 및 ALT의 농도는 유의성이 없었으나, 알부민 및 혈소판의 수치는 유의하게 감소하였다(p<0.05). 각 군에서 혈청 히아루론산과 7S 콜라겐의 농도 및 AST/ALT비는 정상 및 지방간군(20.2±12.5 ng/mL, 3.5±0.5 ng/mL, 0.7±0.3), 경도의 만성 간염군 (32.3±52.7 ng/mL, 3.9±1.4 ng/mL, 0.7±0.4), 중등도 이상의 만성 간염군 (68.2±72.3 ng/mL, 5.3±2.4 ng/mL, 0.8±0.4)보다 대상성 간경변군 (139.8±98.4 ng/mL, 6.9±3.5 ng/mL, 1.6±1.5)에서 유의하게 높았으며(p<0.05), 또한 비 대상성 간경변군(1084.2e61600.6 ng/mL, 13.0±4.5 ng/mL, 3.0±1.7)에서 대상성 간경변군 보다 유의하게 높았다.(p<0.01). 간조직의 섬유화 등급에 따른 비교에서 섬유화가 없거나 초기 및 중등도 이상인군 (섬유화 등급: 0-3점)보다 섬유화가 진행되어 간경변증으로 이행된군(섬유화 등급: 4점)에서 각 표지자들의 수치가 유의하게 높았다(p<0.05), 그러나 소엽내 활성과 문맥 주변부 활성에 따라 등급화한 각 군간의 비교에서는 유의한 차이를 보이지 않았다. 간 조직의 섬유화 등급 4점의 간경변증과 섬유화 등급 0점에서 3점의 만성 간염군을 구분하는데 따른 진단적 유용성을 알아보았으며, 혈청 히아루론산과 7S 콜라겐의 농도 및 AST/ALT비 등의 cout-off 값을 각각 77 ng/mL, 6.3 ng/mL, 0.62로 설정하여 민감도와 특이도 및 진단효율을 구하였을 때, 히아루론산의 경우 민감도 81.8%, 특이도 87.3%, 진단효율 86.7%이었고, 7S 콜라겐의 경우 민감도 63.6%, 특이도 88.6%, 진단효율 85.6%이었으며 AST/ALT비의 경우 민감도 90.%, 특이도 53.1%, 진단효율 57.8%이었다. 결론: 만성 B형 간염 바이러스성 간질환에서 간 섬유화의 혈청학적 표지자로서 혈청 히아루론산과 7S 콜라겐의 농도 및 AST/ALT비등은 임상적으로 유용하게 사용될 수 있을 것으로 생각된다. Background/Aims: The prognosis of chronic liver disease is closely related to the development of hepatic fibrosis. Liver biopsy is the gold standard method to assess inflammatory activity and fibrosis stage, but this is associated with morbidity and mortality. This study aimed to evaluate the diagnostic value of serum hyaluronic acid, 7S domain of type IV collagen and AST/ALT ratio as markers of hepatic fibrosis in chronic hepatitis B and cirrhosis. Methods: This study included 100 patients with chronic hepatitis B and cirrhosis. Liver biopsy and histopathologic classification were done. Serum hyaluronic acid and 7S domain of type IV collagen were measured by one step sandwich binding protein assay and radioimmunoassay using polyclonal antibody to 7S domain of type IV collagen, respectively. Results: The serum concentrations of hyaluronic acid, 7S domain of type IV collagen and AST/ALT ratio in the cirrhosis group (139±98.4 ng/mL, 6.9±3.5ng/Ml, 1.6±1.5) were significantly higher (p<0.01) than those in the normal and fatty liver group (20.2±12.5ng/mL, 3.5±0.5 ng/mL, 0.7±0.3), mild hepatitis group (32.3±52.7 ng/mL, 3.9±1.4 ng/mL, 0.7±0.4), and moderate to severe hepatitis group (68.2±72.3 ng/mL, 5.3±2.4 ng/mL, 0.8±0.4). At the cutoff value of 77 ng/mL for hyaluronic acid and 6.3 ng/mL for 7S domain of type IV collagen and 0.62 for AST/ALT ratio, the sensitivities were 81.3%, 63.6%, 90.9% and specificities were 87.3%, 88.6%, 53.1% for discriminating cirrhosis (fibrosis score: 4) from the mild to severe fibrosis (fibrosis score: 0-3). Conclusions: Serum hyaluronic acid, 7S domain of type IV collagen and AST/ALT ratio measurement may be clinically useful as markers of hepatic fibrosis in chronic hepatitis B and cirrhosis.

간경변증과 간세포암 환자에서 원인에 따른 Child-Pugh 점수, PGA 지수와 MELD 점수간의 상관관계

문병식,안혁수,안득수,이승옥 대한간학회 2003 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.9 No.2

서론: 간경증변의 정도를 정량적으로 측정하는 것은 여러 면에서 매우 중요하며, 이의 척도로 Child-Pugh 점수를 가장 보편적으로 이용되고 있고, 또 다른 척도로서 PGA 지수와 MELD 점수가 이용되고 있다. 이에 저자들은 간경변 환자와 이에 동반된 간세포암 환자에서 각각 알콜에 의한 경우와 바이러스성 간염에 의한 경우로 나누고, 각각에서의 Child-Pugh 점수, PGA 지수와 MELD 점수를 측정하고, 이들 척도간의 상관 관계와 각각의 원인에 따른 척도간의 차이를 비교 분석하였다. 대상과 방법: 2000년 3월부터 2002년 7월까지 알코올과 B형 간염바이러스에 의한 간경변증 또는 간세포암으로 진단된 339명의 환자에 대해 챠트를 분석하여, 간경변증과 이에 병발된 간세포암으로 진단된 경우로 구분하고 각 원인에 따라 네가지군으로 분류하였다: 알코올에 의한 간경변증 환자군: LC-Al, B형 간염 바이러스에 의한 간경변증 환자군: LC-B, 알코올에 의한 간경변증에 병발된 간세포암 환자군: HCC-Al,B형 간염 바이러스에 의한 간경변증에 병발된 간세포암 환자군: HCC-B. 각 네군 환자의 Child-Pugh 점수, PGA 지수와 MELD 점수를 측정하여 이를 비교 분석하였다. 결과: 총 399명 중 간경변으로만 진단된 환자는 201명 (LC-Al: 100명, LC-B: 101명)이었고, 간경변을 동반한 간세포암으로 진단된 환자는 138명 (HCC-Al: 31명, HCC-B: 107명)이었다. Child-Pugh 점수, PGA 지수 및 MELD 점수의 평균값은 각 군간의 통계학적인 차이가 없었다. 모든 환자군에서의 Child-Pugh 점수와 PGA 지수간의 상관관계는 정비례 관계를 보였으며(LC-Al 0.602, LC-B 0.770, HCC-Al 0.435, HCC-B 0.502), Child-Pugh 점수와 MELD 점수간의 상관 관계는 또한 정비례 관계이었다(0.548, 0.794, 0.708, 0.670). PGA 지수와 MELD 점수간의 상관 관계는 HCC-Al 군을 제외한(0.236) 다른 세 군에서 정비례 관계를 보였다(0.419, 0.622, 0.348). 질환별 상관 관계는 간세포암이 병발된 환자군보다 간경변증만 있는 환자군에서 상관계수 값이 더 높은 경향을 보였고, 원인별 상관 관계는 알코올에 의한 환자군보다 B형 간염 바이러스에 의한 경우에 상관계수 값이 더 높은 경향을 보였다. 결론: 간경변증 환자와 간세포암 환자에서 Child-Pugh 점수, PGA 지수와 MELD 점수간의 상관 관계는 정비례하였다. 간경변증만 있는 환자에서 간세포암 환자에 비해 각지수간의 상관계수 값이 높은 경향을 보였고, 원인이 B형 간염 바이러스인 경우에 알코올인 경우 보다 상관계수 값이 높은 경향을 보였다. Background/Aims: to determine the treatment modalities and the prognosis of a patient with liver cirrhosis, quantitative estimation of liver function is important. We assessed the Child-Pugh score (CPS), the common method as a severity index for the cirrhosis, the Promthombin, Υ-GT, and Apolipoprotein Al (PGA) index and model for end-stage liver disease(MELD) score. The purpose of this study was to evaluate the correlation between these indices in the patients with cirrhosis only and hepatocellular carcinoma (PHC), according to underlying causes (HBV and alcohol). Methods: We reviewed medical records of 339 cirrhotic patients with/without hepatocellular carcinoma and divided patient groups by disease and underlying cause: cirrhosis caused by alcohol; LC-Al, hepatocellular carcinoma with cirrhosis caused by HBV; HCC-B. We assessed the CPS, PGA index and MELD score and calculated the correlation coefficient between these scores. Results: Among the total of 399 patients, 201 patients were diagnosed on the liver cirrhosis only, and 138 patients on the hepatocellular carcinoma with cirrhosis. In each groups, mean score values were not significantly different in CPS, PGA index and MELD score. The correlation of CPS, PGA index and MELD score in all groups, except for the correlation of PGA index and MELD score in HCC-Al group, was significantly positive (p<0.05). Compared to correlation coefficients between three indices, the patients with cirrhosis only had higher tendencies than the patients with hepatocellular carcinoma. The patients by HBV had higher tendencies than by alcohol. Conclusions: The correlations between CPS, PGA index and MELD score showed significantly positive correlations in the patients with liver cirrhosis only and hepatocellular carcinoma with cirrhosis (except in HCC-Al group). The patients with cirrhosis only had higher correlation coefficients than the patients with PHC and patients by HBV had higher than by alcohol.

포스터 발표 : 한국인에서 원인미상의 간세포암은 증가하는가?

박상훈,오길찬,장현주,이자영,박철희,한태호,박현주,이동근,김진봉,김종혁,장웅기,김동준,이명석,박충기 대한간학회 2003 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.9 No.3(S)

배경/목적: 과거 원인미상의 간세포암은 전체 간세포암의 10-30%를 차지하였으나, HCV의 발견으로 최근에는 약 5% 정도로 감소된 것으로 보고 되어 있다. 원인미상의 간세포암의 원인으로 당뇨병이나 비만이 독립적인 위험인자일 것으로 추정되는 연구보고가 있었고, 최근에는 원인미상의 간경변증의 약 30-50%가 비알코올성 지방간염(nonalcoholic steatohepatitis, 이하 NASH로 함) 때문이라는 보고가 있었다. 최근에 NASH가 간경변증을 거쳐 간세포암을 일으킬 수 있으며, 전체 간세포암의 13%를 차지할 정도로 원인미상 간세포암의 원인으로 NASH를 포함한 비알코올성 지방간질환(NAFLD)이 차지하는 비율이 높다는 연구보고가 있었다. NASH가 심한 섬유화나 간경변증을 일으키는 위험인자로는 고령, 당뇨병, 비만 등으로 알려져 있으며, 이러한 위험인자를 가진 NASH 환자는 간세포암으로 발생이 높을 것으로 추정된다. 본 연구의 목적은 최근 서구화된 식생활로 비만 인구가 늘어가는 한국에서 원인미상의 간세포암이 증가되었는지 후향적으로 알아보고, 원인미상 간세포암 환자의 특성이 위험인자를 지닌 NASH 환자와 일치하는지 확인하여, 원인미상 간세포암의 원인으로 NASH가 차지하는 정도를 간접적으로 확인하고자 하였다. 대상과 방법: 의료원에 내원한 환자에서 A군은 1993-1995년, B군은 2000-2002년으로 하여, 그 기간에 간세포암으로 진단받은 1071예를 대상으로 하였다. 간세포암 진단은 조직검사나 영상소견 및 AFP로 하였으며, 비특이적인 영상소견을 보이면서 조직검사를 시행하지 않은 경우는 대상에서 제외하였다. 간세포암의 원인이 명확하지 않으면서 HBc Ab만 양성인 경우는 원인미상 간세포암에서 제외하여 따로 분리하였다. 대상 예는 모두 후향적으로 조사하였으며 원인미상 간세포암이 증가했는지 알아보기 위해 분석하였다. 결과: 원인미상 간세포암에서 BMI가 측정되었던 34예 중 BMI>25 이었던 예는 12예였으며, DM 8/48, HTN 11/48, hyperlipidemia 9/48 예였다. 원인별 분석은 Table 1과 같으며 원인미상의 간세포암은 통계적으로 유의하게 증가되는 소견을 보였다. Table 1. A(1993-1995년)와 B(2000-2003년) group 사이의 간세포암 원인별 분석 원인 A (%) B(%) HBV 130 (51.8%) 473 (61.4%) HCV 10 (3.9%) 76 (9.8%) Alcohol 33 (13.1%) 71 (9.2%) HBV+Alcohol 65 (25.9%) 79 (10.3%) HCV+Alcohol 5 (2.0%) 16 (2.1%) Cryptogenic 6 (2.4%) 42 (5.5%)* Total 251 770 젨젨젨젨젨 *p<0.05 결론: 한국인에서 HCV가 완전히 배제되었다고 생각되는, 2000-2002년의 원인미상 간세포암의 발생율은 1993-1995년에 비해 증가되는 결과를 보였다. 이는 원인미상 간세포암에서 비알코올성 지방간질환에 의한 원인이 증가되었을 것으로 생각되나, 후향적 연구의 한계로 결론을 도출하기에는 부족하였다. 앞으로 전향적 대규모 연구가 이루어져야 한다고 생각된다.

사염화탄소 투여 흰쥐에서 간 섬유화 진행에 따른 propranolol의 약물동태지표와 간문맥-체순환 단락과의 관계

고동희,박근태,김정미,윤영섭,이성희,김동욱,김진배,최윤영,강주섭,최호순,함준수,이민호 대한간학회 2002 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.8 No.3

Background: This study was designed to determine the relationship of propranolol pharmacokinetic parameters with portosystemic shunt in CCl4-induced cirrhotic rats. Methods: Cirrhotic rats(n=6) were induced by intramuscular injection of CCl4 in olive oil(two time per weeks) for 12 weeks. Controls (n=6) were injected intramuscularly with the same dose of olive oil for 12 weeks. We evaluated the amount of portosystemic shunt by thallium-201 per rectal scintigraphy. After intravenous bolus injection of propranolol (2mg/kg) to rats, the serum propranolol concentrations were analyzed by a HPLC-fluorimetric detector system. Pharmacokinetic parameters such as C0, AUC, t1/2(β), and CLp were determined in each group. Then, a small amount of heptic tissue was obtained and subjected to determination of the hepatic collagen content by quantitating 4-hydroxyproline and were inspected by microscope after hematoxylin and eosin stain. Results: In liver biopsy, liver fibrosis progressed in CCl4-induced cirrhotic rats. The serum concentrations of propranolol were significantly (p<0.01) elevated in CCl4-induced cirrhotic rats. Mean amount of 4-hydroxyproline, mean H/L ratio, and mean AUC in CCl4-induced cirrhotic rats was significantly (p<0.01) higher than that in control rats. There was a relationship between AUC, H/L ratio, and amount of 4-hydroxyproline. Conclusion: H/L ratio may help in the selection of drug dosage (especially blood flow dependent drug) in pre-clinical studies for chronic liver disease during the drug development process. (Korean J Hepatol 2002;8:277-287) 목적: 우리나라와 같이 만성 간 질환자가 많은 경우 약물 개발에 있어 임상 시험중에 만성 간질환자에 대한 제1c상의 시험이 필요하며 이를 위한 전임상연구가 중요하다. 이에 본 저자는 이런 임상 시험 제1c상 시험의 전임상 연구에 도움을 주고자 사염화탄소 유발 간경변증 모델을 사용하여 간문맥-체순환 단락을 알 수 있는 Thallium-201 per rectal scintigraphy와 propranolol의 약물동태학적 지표의 관련성을 알아보았다. 방법: 8주령의 실험군 흰쥐(Sprague-Dawley계)를 대상으로(n=6) 올리브유에 녹인 10% 사염화탄소를 1 mL/㎏씩 주 2회 12주 동안 근육내 주사하여 간경변증을 유발시켰고, 정상 대조군(n=6)에 대해서는 12주 동안 동량의 올리브유만을 주 2회 근육내 주사하였다. 투여가 끝난 후 흰쥐는 감마카메라를 통해 Thallium-201 per rectal scintigraphy을 실행해 방사능 계수를 측정하여 심장/간 방사능 활동도(H/L ratio)를 구하였다. 각 군의 흰쥐에 2 ㎎/㎏의 propranolol을 꼬리정맥을 통해 단 회 투여하고 0.5, 1, 2 그리고 4시간 후의 혈중 농도를 역상 HPLC-형광기법에 의해 측정하였다. 시간 대 혈중 농도 곡선을 작성하여 AUC, 초기 혈중 농도, t1/2(β) 그리고 혈중 청소율 등의 약물동태학적 지표들을 계산하였다. 실험이 끝난 흰쥐는 심장 천자로 사혈 후 희생시켜 복부를 절개하여 간 조직을 채취하고, 간 조직검사를 시행하여 H-E stain하였고, Jamall 등이 기술한 방법에 의하여 간 조직을 가수 분해하여 분비되는 4-hydroxyproline의 양을 구하였다. 결과: 간 조직 검사상 대조군과 비교하여 사염화탄소를 준 군에서 섬유화가 진행되고 간경변증으로 진행되는 소견을 보였다. 실험군에서 Thallium-201 per rectal scintigraphy에 의한 H/L ratio는 실험군에서 더 증가되는 소견을 보였고, propranolol을 정맥내 투여한 후 0.5, 1, 2, 4시간에서 혈중 농도도 대조군에 비해 모든 실험군에서 통계학적으로 유의하게(p<0.05) 증가하였다. 배설반감기(t1/2(β))는 대조군과 실험군들 사이에 통계학적으로 유의한 차이가 없었으나 사염화탄소 투여 군에서 초기 혈중 농도(Co)와 농도곡선하면적(AUC)은 유의하게(p<0.05) 증가하였고, 혈중 청소율(CLp)은 유의하게(p<0.05) 감소하였다. 간 조직의 4-hydroxyproline 양도 실험군에서 유의하게(p<0.05) 증가하였다. H/L ratio, 4-hydroxyproline 양, AUC와 상관성은 있었으나 통계적 유의성은 없었다. 결론: 이런 동물 실험이 약물개발에 있어 임상 시험중 만성 간질환자의 제1c상 시험의 전임상 동물 연구에 도움을 줄 수 있을 것이며, 특히 Thallium-201 per rectal scintigraphy 비침습적인 방법으로 특히 혈류 제한적인 약물의 연구시 약물의 용량 조절에 도움을 줄 것이다.색인단어: Propranolol, 간경변증, 약물동태지표, Thallium Scintigraphy

연구논문 : 급성 독성간염 159예의 임상적 고찰

강선형 ( Sun Hyung Kang ),김정일 ( Jeong Il Kim ),정경혜 ( Kyung Hye Jeong ),고광훈 ( Kwang Hoon Ko ),고평곤 ( Pyung Gohn Ko ),황세웅 ( Se Woong Hwang ),김은미 ( Eun Mi Kim ),김석현 ( Seok Hyun Kim ),이헌영 ( Heon Young Lee ),이 대한간학회 2008 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.14 No.4

목적: 최근 급성 간염의 많은 원인이 독성간염으로 밝혀지고 있지만 아직 그 빈도나 임상양상, 예후에 대해서는 연구가 부족한 실정이다. 이에 연구자들은 단일 기관에서 독성간염으로 진단받은 환자들에 대해서 임상양상과 예후에 대해서 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 2003년 3월부터 2008년 3월까지 단일 기관에서 독성간염으로 진단받은 환자 159예를 대상으로 의무기록을 바탕으로 후향적으로 분석하였다. Modified RUCAM score를 이용하여 4점 이상인 환자들을 대상으로 하였고 간손상의 형태는 혈청 간효소치를 이용한 R값(ALT/ALT 상한치/ALP/ALP 상한치)에 따라 간세포형, 담즙정체형, 혼합형으로 분류하였다. 모든 환자에서 A형, B형, C형간염에 대한 검사를 시행하였으며 자가면역간염 등의 다른 간염의 원인을 배제하였다. 결과: 독성간염의 남녀 비는 62:97로 여자가 더 많았고, 연령은 51.0±15.4(범위, 16~90세)였다. 원인은 민간약제에 의한 것이 34%(54/159), 한 의사가 처방한 한약이 41.5%(66/159)였으며, 의사 처방에 의한 약제가 23.9%(38/159)였다. 민간약제는 봉삼이 14예(8.8%)로 가장 많았으며, 의사가 처방한 약 중에서는 항생제가 14예(8.8%)로 가장 많았다. 증상은 황달이 41.5%로 가장 많았으며, 복통(32.7%), 피곤함(20.1%), 오심(20.1%), 구토(10.1%), 가려움증(10.1%)의 순이었다. 내원 시 혈청생화학검사 소견은 AST 729.4±877.0 IU/L, ALT 857.1±683.0 IU/L, 총 빌리루빈 6.4±6.5 mg/dL, ALP 209.8±129.5 IU/L, GGT 227.6±284.8 mg/dL였다. 간손상의 유형은 담즙정체형이 6.9%, 간세포형이 60.4%, 혼합형이 32.7%였다. 입원기간은 10.0±9.5일, 간기능 수치가 정상으로 회복되는 데 걸린 시간은 31.0±29.5일이었다. 다중회귀분석 시 입원기간은 내원 당시의 혈청 알부민 및 총 빌리루빈 수치와 연관이 있었으며 식욕부진이 있는 환자에서 입원기간이 길었다(P<0.05). 회복기간은 내원 당시의 혈청 총 빌리루빈 수치와 연관이 있었으며, 복통을 호소한 환자에서 회복기간이 짧았다(P<0.05). 성별이나, 연령, BMI, 음주 여부, 약제의 복용기간은 유의한 연관성이 없었다. 159예 중 2예에서 사망하였으며 각각 B형 간경변증과 알코올간경변증이 독성 악화된 경우였다. 결론: 급성 독성간염은 민간약제와 한약에 의한 원인이 대부분이었고 간세포형이 가장 많았으며 내원 당시의 간기능의 정도가 입원기간 및 회복기간을 결정하였다. Backgrounds/Aims: Toxic hepatitis has recently been discovered to be a major cause of acute hepatitis. We studied the clinical features and prognosis of patients diagnosed with toxic hepatitis at a single institution. Methods: A retrospective analysis was performed using medical records of 159 cases of toxic hepatitis that were diagnosed from March 2003 to March 2008. Patients were selected based on a RUCAM score of 4 or above. Results: The incidence was higher in women (n=97) than in men (n=62). The age (mean±SD) of the patients was 51±15 years. The major causes of the disease included the use of Korean traditional therapeutic preparations (34.0%), herbal medicines (41.5%), and drugs prescribed by a physician (23.9%). At the time of admission, jaundice was the most common symptom (41.5%), and the results of a liver serum battery were as follows: aspartate aminotransferase, 729.4±877.0 IU/L; alanine aminotransferase, 857.1±683.0 IU/L; total bilirubin, 6.4±6.5 mg/dL; and alkaline phosphatase, 209.8±130.0 IU/L. The hospitalization period was 10.0±9.5 days, and the duration of recovery from liver injury was 31.0±29.5 days. The factors associated with the hospitalization period included the presence of anorexia and the serum levels of albumin and bilirubin at the time of admission (P<0.05). A high serum bilirubin level and a history of alcohol ingestion were associated with a delayed recovery (P<0.05). The sex, age, BMI, and duration of medication were not significantly related to the hospitalization and recovery periods. Conclusions: The main cause of acute toxic hepatitis in the current study was the use of herbal medicines. The severity of liver injury at the time of admission was a major factor significantly associated with the hospitalization and recovery periods. (Korean J Hepatol 2008;14:483-492)

Prediction models of HCC development in CHB

김범경 ( Beom Kyung Kim ) 대한간학회 2017 간학회 싱글토픽 심포지움 Vol.2017 No.1

만성 B형간염은 간경변증 및 간세포암종의 주요 위험 인자로, 간세포암종의 발병 위험이 높은 집단을 규명하는 것은 임상적으로 중요하다. 현재까지 여러 연구를 통하여, 남성, 고령, 진행된 간섬유화 또는 간경변증, 높은 혈청 HBV DNA 수치 등이 간세포암종 발생의 주요 위험 인자로 알려져 있다. 이러한 현상을 바탕으로 CU-HCC score, GAG-HCC score, REACH-B score, LSM-HCC score 등 간세포암종 발생을 예측하는 모형들이 제시되었다. 하지만, 최근에는 질병 진행을 억제하기 위해서 필요시 항바이러스 치료를 적극적으로 권장하고 있으며, 바이러스 억제 능력이 매우 뛰어난 약제가 현재의 진료 현장에서 사용 가능하다. 따라서, 과거에 주요 위험 인자로 알려진 높은 혈청 HBV DNA 수치가 항바이러스 치료를 적극적으로 시행하는 현재의 진료현장에서도 과연 향후 간세포암종 발생을 예측하는 데에 적절할 지 의문이 있을 수 있다. 다른 한편으로는, 간섬유화 정도가 만성 간질환의 예후 예측에 유용하다는 보고가 많은데, 이 중 transient elastrography를 이용한 간탄력도가 간섬유화 예측은 물론 추후 간세포암종 및 간경변증 합병증 발생을 예측하는 데에 상당히 유용하다. 또한, 간탄력도는 단순히 간경변증 유무로 간섬유화 정도를 이분화하여 판단하지 않고 정량적으로 평가할 수 있다는 장점이 있어 간세포암종 예측 모형의 주요 변수로 각광을 받고 있다. 최근에는 항바이러스 치료를 통해 혈청 HBV DNA 수치가 잘 억제되어 있는 환자군에서 REACH-B score에 혈청 HBV DNA 수치 대신 간탄력도를 대입하여 개량한 modified REACH-B score가 발표되었고 항바이러스 치료가 적극적으로 권장되는 현재의 진료 현장에서 유용하게 쓰일 수 있을 것으로 기대된다. 하지만, 전체 만성 B형간염 환자에 적용하기 위해서는 추가로 검증이 필요하며, 특히 지역이나 인종에 따라서 이러한 모형이 여전히 좋은 예측력을 보일 수 있을지에 대해서도 연구가 필요하다. 또한, 좀 더 정확한 모형 개발을 위해 혈청 HBsAg 수치 또는 간탄력도 이외에 여러 비침습적인 간섬유화 지표 등에 대한 연구도 필요하다.

간문맥 혈전이 동반된 진행성 간세포암에서의 동시 항암 화학-방사선요법

김진석,한광협,이도연,성진실,윤영훈,정재연,안상훈,전재윤,문영명 대한간학회 2002 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.8 No.1

Background/Aims: Advanced hepatocellular carcinoma with portal vein thrombosis has a poor prognosis. This study was undertaken to evaluate the therapeutic effects of concurrent chemo-radiation therapy in advanced hepatocellular carcinoma with portal vein thrombosis. Methods: A total of 54 patients with advanced hepatocellular carcinoma (TNM stage IVa) were enrolled. Nineteen patients were treated with external beam radiotherapy (4,500 cGy/ 5 weeks) and intrahepatic arterial 5-FU infusion (500 mg on 1-5 day and 30-35 day, respectively) via implanted chemoport. The others were treated with intrahepatic arterial cisplatin infusion (80 mg/m2). Results: In patients treated with concurrent chemo-radiation therapy, response rates at 2nd and 6th months were 42.1% and 26.3%, respectively. In patients treated with intrahepatic arterial cisplatin therapy, response rates at 2nd and 6th months were 2.9% and 0%, respectively. The median survival time was 11.6 months in concurrent chemo-radiation therapy and 4.8 months in intrahepatic arterial cisplatin infusion therapy. Concurrent chemo-radiation therapy produced better response rates and longer survival time than those of intrahepatic arterial cisplatin infusion therapy (p<0.05). Conclusions: Concurrent chemo-radiation therapy achieved favorable results in advanced hepatocellular carcinoma with portal vein thrombosis and can be considered as a treatment option for the management of advanced hepatocellular carcinoma.(Korean J Hepatol 2002;8:71-79) 목적: 동시 항암 화학-방사선요법을 간문맥 혈전이 동반된 진행성 간세포암 환자에게 시행하여 효과를 평가하고, 간동맥내 cisplatin 주입요법의 효과와 비교하여 유용성을 평가하고자 하였다. 대상과 방법: 1996년 1월부터 2000년 4월까지 연세대학교 의과대학 부속 세브란스병원에서 간문맥 혈전을 동반한 TNM stage IVa인 간세포암, 70세 미만, ECOG 0 또는 1, Child-Pugh 등급 A, 정상적인 신기능을 가진 환자 중에서 동시 항암 화학-방사선요법 19명과 간동맥내 cisplatin 주입요법 35명을 후향적으로 분석하였다. 동시 항암 화학-방사선요법을 위해 chemoport를 삽입하고 방사선 4,500 cGy를 5주에 걸쳐 조사하였으며 치료개시 5일과 치료종료 5일간 매일 5-FU 500 mg을 chemoport를 통해 투여하였다. 종료 1개월 후부터 1개월 간격으로 추가적인 치료를 시행하였다. 한편, 간동맥내 cisplatin 주입요법은 1개월 간격으로 cisplatin 80-100 mg/m2을 간동맥내로 투여하였다. 두 치료군 사이의 반응률 및 생존기간 등을 비교하고 부작용 및 독성에 대하여 평가하였다. 결과: 초기 2개월간 동시 항암 화학-방사선요법에 반응을 나타낸 경우는 8명(42.1%)으로 간동맥내 cisplatin 주입요법에 반응을 나타낸 1명(2.9%)보다 높은 반응을 나타내었으며(p<0.05), 6개월간 동시 항암 화학-방사선요법에 반응을 나타낸 경우는 5명(26.3%)으로 간동맥내 cisplatin 주입요법에 반응을 나타낸 환자가 없었던 경우보다 높은 반응을 나타내었다(p<0.05). 또한 동시 항암 화학-방사선요법의 평균 중앙 생존기간은 11.6개월로 간동맥내 cisplatin 주입요법의 4.8개월보다 생존기간이 길었다(p<0.05). 한편, 동시 항암 화학-방사선요법시 치료와 관련된 사망은 2명이었고 간동맥내 cisplatin 주입요법시 치료와 관련된 사망은 1명이었다. 결론: 간문맥 혈전이 동반된 진행성 간세포암의 치료에 동시 항암 화학-방사선요법이 유용한 결과를 나타냈으며 향후 진행성 간세포암의 치료로서 고려될 수 있다. 그러나 치료반응이나 생존에 영향을 줄 수 있는 종양의 크기 및 유형, 문맥의 침범정도, 기저 간기능 및 기저 간질환의 원인에 따른 간세포암의 자연경과와 투여 항암제에 대한 감수성 등에 대한 추가적인 연구가 필요하리라 생각한다. 색인단어:신생물/간/간세포암종, 간문맥 혈전, 화학-방사선요법, Cisplatin

구연 : 비알코올성 지방간질환에서 지방간염의 진단 및 간섬유화 정도의 예측인자

이동석,권기태,조창민,탁원영,권영오,김성국,최용환,배한익 대한간학회 2003 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.9 No.3(S)

배경/목적: Ludwig등이 알코올과 관련이 없으면서 알코올성 간염과 동일한 병리학적 변화를 보이는 경우를 비알코올성 지방간염 (NASH: non-alcoholic steatohepatitis)이라 명명한 이후 여러 연구자들에 의해 NASH는 간조직 검사소견상 염증소견이나 섬유화가 없는 비알코올성 지방증(NAS: non-alcoholic steatosis) 과는 달리 간경변으로 진행할 수 있을 뿐만 아니라 간암의 발생과의 연관성에 대한 연구들이 발표되고 있어 최근 NASH의 병태생리나 임상경과, 예후 등에 대해 많은 관심이 모아지고 있다. 특히, 근래에 NASH와 관련이 있는 것으로 알려진 비만환자가 늘어나고 이에 따라 환자 및 의사모두에게 점차 큰 관심영역이 되고 있다. 이에 연구자들은 임상적으로 비알코올성 지방간질환이 의심된 환자들을 대상으로 간조직 검사를 시행하고 조직소견과 임상 자료들을 분석하여 비알코올성 지방증과 지방간염의 상대적인 빈도를 알아보고 양 군의 감별가능한 임상적 인자가 있는지를 확인하고 비알코올성 지방간염에서는 간섬유화 정도를 예측 할 수 있는 인자를 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 2000년 1월부터 2003년 3월까지 내원한 환자중, ALT치가 정상의 2배 이상 이면서 간 초음파 또는 복부단층촬영 소견상 지방간 소견을 보이고 알코올이나 약물의 병력이 없고 혈청학적 검사상 바이러스성 간염이 배제되어 비알코올성 지방간질환이 의심된 환자 41명을 대상으로 하여 간조직 검사를 시행하였다. 조직검사 결과를 지방증과 지방간염군으로 나누어 두 군에서 혈청학적 검사 및 체질량지수 (body mass index, BMI), 간초음파 소견 등을 비교하였으며, 지방간염에서는 간섬유화 정도를 예측 할 수 있는 관련 인자들이 있는지를 조사하였다. 결과: 1) 간조직검사상 지방증은 11예 (26.8%) 지방간염은 30예 (73.2%) 이었고, 평균연령은 각각 33.3세, 27.3세, 남녀 성비는 7:4, 26:4로서 의미 있는 차이는 없었다. 2) 지방증군과 지방간염군의 비교에서는 BMI, 혈청검사, 간초음파소견상 지방간의 정도 등을 비교한 결과 BMI가 유일하게 의미 있는 차이를 보였다 (지방증:25.4 지방간염:28.7 p=0.005) 3) ROC curve를 이용한 cut-off 치로 BMI 27.2 이상이면 NASH의 진단 가능성이 매우 높았다(민감도:70%, 특이도: 91%) 4) NASH 군에서는 7%만이 간섬유화가 없었고, 40%는 중등도 이상의 간섬유화를 보였으나 간경변은 없었다. 5) NASH의 간섬유화 정도를 반영하는 임상지표로는 높은 BMI (p=0.011)가 심한 간섬유화와 관계되었다. 결론: 임상적으로 비알코올성 지방 간질환으로 의심되는 경우 간조직 검사상 지방간염의 비율이 높고 (특히 BMI 27이상), 지방간염에서 섬유화의 정도는 BMI와 상관관계가 높은 것으로 확인되어 정확한 조직학적 진단과 향후 예후 판단 및 비만치료의 동기 유발 등의 목적으로 적극적인 간조직 검사가 필요할 것으로 생각된다.