Uncoupling Protein 3의 골격근 세포내 과발현이 OLETF 백서 및 배양된 골격근 세포에서 포도당대사에 미치는 영향

한정희,박혜선,고정민,김하영,강호경,이인규,박중열,홍성관,이재담,이기업 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.25 No.6

연구배경:Uncoupling protein(UCP)는 미토콘드리아의 내막에 위치하는 단백질로 세포내의 과다한 에너지를 열로 발산시키는 기능을 가진다. 최근 동물의 갈색지방조직에만 존재하는 UCP와 유사성을 가진 아형들(UCP2,3)이 사람에게도 존재함이 알려져 큰 관심을 끌도 있는데 이중 UCP3는 그 발현이 골격근세포와 갈색지방조직에만 국한된다. 본 연구에서는 UCP3가 체내 인슐린 감수성을 결정하는데 가장 중요한 조직인 골격근에 국한되어 발현되는 점에 착안하여 UCP3를 골격근세포에 과발현시켰을 때 포도당 대사에 어떠한 영향이 나타나는 지를 조사하였다. 방법:25주령의 8마리의 OLETF 백서를 대상으로 하여 4마리는 골격근에 adenovirus 2mL(1×10¹²pfu/mL)를 주사하여 대조군으로 하였고 4마리는 골격근에 재조합법으로 제작된 adenovirus­UCP3 2mL(1×10¹²pfu/mL)를 주사하였다(UCP3 과발현군). UCP3를 투여한 백서에서 먹이섭취가 증가하는 경향이 있어 그 전날 대조군이 먹은 야의 먹이만큼 투여하였다. 골격근에 adenovirus를 주사한 10일 후에 euglycemic hyperinsulinemic clamp를 시행하였다. Adenovirus­UCP를 C2C12 골격근 세포에 transfection시켜 UCP3를 C2C12 골격근 세포에 transfection시켜 UPS3­C2C12를 만들고 C2C12 골격근 세포와 UPS3­C2C12 골격근 세포에서 포도당 수송 및 당원합성을 측정하였다. 결과:UCP3 과발현 OLETF에서 체중이 감소하는 경향을 보였고 인슐린 감수성이 증가하였다. C2C12세포에서 기저상태 포도당 수송은 1.28±0.17μmol/L/min였고 100nM 인슐린으로 2시간 처리한 후 2.67±0.20 μmol/L/min로 증가하였다. UCP3­C2C12 세포에서는 기저상태 포도당 수송이 3.98±0.13μmol/L/min로 증가되었고 인슐린 처리 후 5.74±0.44μmol/L/min로 증가하였다. 인슐린을 처리한 UCP3­C2C12 세포에 P13K 억제제인 wortmannin을 첨가하였을 때 포도당 수송활성이 3.81±0.20μmol/L/min로 감소하였다. 기저상태 당원합성은 C2C12 세포에서 0.25±0.01μmol/L/min였고 인슐린 처리 후 0.45±0.01μmol/L/min로 증가하였다. UCP3­C2C12 세포에서는 기저상태 당원합성이 0.62±0.01μmol/L/min였고 인슐린 처리 후 1.26±454μmol/L/min로 증가하였다. UCP3­C2C12세포에 wortmannin을 첨가하였을 때 당원합성율이 0.80±0.04μmol/L/min로 감소하였다. 결론:UCP3 과발현이 OLETF 백서에서 인슐린 감수성을 증가시켰고 골격근세포에서 포도당 수송 및 당원합성을 증가시켰다. wortmannin을 첨가하였을 때 포도당 수송 및 당원합성이 감소함으로 보아 이 과정이 인슐린 신호전달체계인 P13K에 일부 의존함을 알 수 있었다. Background : UC P3 is a mitochondrial membrane protein expressed selectively in the skeletal muscle and brown adipose tissue. Since the skeletal muscle is the main organ determining insulin sensitivity in the body, it was hypothesized that UCP3 overexpression in skeletal muscle cells would improve glucose metabolism. Methods : An adenovirus-UCP3 was produced by a recombinant DNA method. OLETF rats were divided into 2 groups. Four rats were injected with the adenovirus-UCP3 (UCP3 group) and others were injected with the adenovirus(control group) in the skeletal muscle. The UCP3 group was provided with the same quantity of food as that consumed by the control group on the previous day. Insulin sensitivity was evaluated by the euglycemic hyperinsulinemic clamp method. In a separate experiment, glucose transport and glycogen synthesis we evaluated in C2C212 cells transfected with ether an adenovirus or the adenovirus-UCP3. Results : The insulin sensitivity improved significantly and the body weight decreased in the UCP3 group. The glucose transport and glycogen synthesis were higher in the UCP3-C2C12 skeletal muscle cells at the basal state. After insulin treatment, glucose transport and glycogen synthesis were also higher in the UCP3-C2C12 cells but the increments were reduced after treatment with wortmannin, a PI3K inhibitor. Conclusion : Insulin sensitivity was higher in the UCP3-overexpressed OLETF rats in the in vivo study. UCP3 transfection also increased glucose transport and glycogen synthesis in the cultured skeletal muscle cells by a PI3K dependent mechanism(J Kor Diabetes Asso 25 :460~468, 2001).

총경동맥 폐쇄시간에 따르는 국소 뇌혈류 변화 : 실험적 연구 An Experimental Cat Model

강준기,성태경,조병일,백민우,김문찬,허춘웅,하영수,송진언 대한신경외과학회 1983 Journal of Korean neurosurgical society Vol.12 No.3

The microvasculature of the brain is also quite susceptible to ischemic insult, and substantial portions of the brain are not reperfused after restoration of the blood supply following overtime of critical ischemic periods. The purpose of this series of experiments was to determine the effects of ischemia on subsequential regional cerebral blood flow measurements and cortical electric activities following reperfusion after ischemia and also to define the proper time of vascular occlusion without irreversible neural damage. Cerebral ischemia was induced in cat by bilateral common carotid occlusions for periods of 10, 30, to 60 minutes, and the blood supply was reperfused for 3 hours after clamp-off. Regional cerebral blood flow(rCBF) was measured by hydrogen clearance technique following ischemia, restoration of blood supply and electroencephalogram recovery could be predicted according to the rCBF. Forty adult cats weighing 2.7 to 4.0㎏ were used in this study. The animals were divided into 4 groups of 10 cats each : normal control, 10 min-clamped, 30 min-clamped, and 60 min-clamped groups. The results obtained were as follows : 1) The mean rCBF was 24.6±7.0㎖/100g/min in control group. 2) Bilateral carotid occlusions resulted in a reduction of the rCBF(12.4±4.1㎖/100g/min) to 50% of control flow on both hemispheres. 3) Sequential changes of the rCBF after reperfusion : (1) There was restored the rCBF(21.3±5.1㎖/100g/min) to control flow in the 10 minutes-clamped group. (2) There was a 85% recovery of control flow in the 30 minutes-clamped group. (3) There was a only 25% recovery of control flow in the 60 minutes-clamped group. 4) A close correlation was found between cortical electrical activity and rCBF suggesting a threshold relationship. (1) The changes of cortical electric activity began to notice at rCBF less than 17.4±4.7㎖/100g/min. (2) The recovery of cortical electric activity noted at rCBF more than 10.2±2.3㎖/100g/min. 5) There was no evidence of ischemic involvement at the cortex, white matter and basal ganglia in the 10 minutes clamped group, but demonstrated a dense wedge shaped infarct at the cortex and uncus herniation in the 60 minutes clamped group. The rCBF and cortical electric activity restored to normal values in reperfusion within 10 minutes after occlusion of both common carotid arteries.

정신분열병에 대한 리스페리돈의 효과 및 안정성

이민수,김용구,김영훈,연병길,오병훈,윤도준,윤진상,이철,정희연,강병조,김광수,김동언,김명정,김상훈,김희철,나철,노승호,민경준,박기창,박두병,백기청,백인호,손봉기,손진욱,양병환,양창국,우행원,이정호,이종범,이홍식,임기영,전태연,정영조,정영철,정인과,정인원,지익성,채정호,한상익,한선호,한진희,서광윤 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.1

연구목적 : 본 시험의 목적은 임상시험 시작전에 연구자들을 대상으로 PANSS Workshop을 통하여 PANSS, ESRS에 대한 국내에서의 표준화 작업을 구축하고 새로운 정신병 치료제인 리스페리돈의 효과와 안정성을 재확인하여 리스페리돈 사용에 대한 적정화를 이루는데 있다. 연구방법 : 1996년 4월부터 1996년 9월까지 국내 39개 대학병원 정신과에 입원중인 혹은 증상이 악화되어 입원하는 정신분열병 환자 377명을 대상으로 다시설 개방 연구를 시행하였다. 1주일간의 약물 배설기간을 가진후, 리스페리돈을 8주간 투여하였고, 기준점, 1주, 2주, 4주, 그리고 8주후에 평가되었다. 용량은 제1일에는 리스페리돈 1mg씩 1일 2회, 제2일에는 2mg씩 1일 2회, 제3∼7일에는 3mg씩 1일 2회 투여하였다. 이후 환자의 임상상태에 따라 임의로 증량할 수 있으며, 최대 일일 16mg을 초과하지 않도록 하였다. 추체외로 증상을 조절하기 위한 투약을 허용하였다. 임상증상 및 부작용의 평가는 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale), CGI(Clinical Global Impression) 그리고 ESRS(Extrapyramidal Symptom Rating Scale)을 사용하였다. 연구결과 : 377명중 343명(91%)이 8주간의 연구를 완결하였다. 치료 종결시점인 8주후 PANSS 총점수가 20% 이상 호전된 경우를 약물 반응군으로 정의할때, 약물반응군은 81.3%였다. 리스페리돈에 반응하는 예측인자로는 발병연령, 이전의 입원 횟수, 유병기간이 관련 있었다. 리스페리돈은 1주후부터 PANSS양성, 음성, 및 일반정신병리 점수상에 유의한 호전을 보여 효과가 빨랐다. CGI의 경우도 기준점에 비해 1주후부터 유의한 감소를 나타내었다. ESRS의 경우, 파킨슨 평가점수는 기준점과 비교해 투여 1주, 2주, 4주후 유의하게 증가되었다가 8주후 기준점과 차이가 없었다. Dystonia 평가점수는 1주후만 유의한 증가를 보였으며, dyskinesia 평가점수는 유의한 차이가 없었다. 혈압, 맥박수의 생명징후 및 일반 혈액학 검사, 생화학적 검사, 심전도 검사에서 유의한 변화는 없었다. 결 론 : 이상의 다시설 개방 임상 연구를 통해 리스페리돈은 정신분열병 환자에서 양성증상뿐만 아니라 음성증상 및 전반적인 증상에도 효과적인 것으로 사료된다. 보다 명확한 평가를 위해서는 다른 항정신병약물과의 이중맹검 연구가 필요할 것으로 생각되며, 또한 장기적 치료에 대한 평가도 함께 이루어져야 하겠다. Objective : The purpose of this study was to investigate the efficacy and safety of risperidone in the treatment of Korean schizophrenic patients. Method : This multicenter open study included 377 schizophrenic patients drawn from 39 university hospitals. After a wash-out period of 1 week, the schizophrenic patients were treated with risperidone for 8 weeks and evaluated at 5 points ; at baseline, and 1, 2, 4 and 8 weeks of treatment. The dose was increased from 2mg/day(1mg twice daily) to 6mg/day(3mg twice daily) during the first week and adjusted to a maximum of 16mg/day over the next 7 weeks according to the patient's clinical response. Medication to control extrapyramidal symptoms was permitted. The psychiatric and neurological status of the patients was assessed by PANSS, CGI, and ESRS scales. Results : 343(91%) of 377 patients completed the 8-week trial period. Clinical improvement, as defined by a 20% or more reduction in total PANSS score at end point, was shown by 81.3% of patients. The predictors of response to risperidone were associated older age, shorter duration of illness, fewer previous hospitalization. Risperidone had rapid onset of action ; a significant decrease of the total PANSS and three PANSS factor(positive, negative, general), and CGI was already noticed at the end of first week. For the ESRS, parkinsonism rating scores were significantly increased until week 4 comparing with baseline. Dystonia rating scores were significantly increased until week 1, and dyskinesia rating scores were not significantly changed during the study. Laboratory parameters including vital sign, EKG, hematological, and biochemical values showed no significant changes during the trial. Conclusions : This study suggests that risperidone is generally safe and effective against both the positive and negative symptoms in our group of patients.

자궁 경부 도말표본에서 Chlamydia trachomatis의 양성율에 대한 연구

홍기언,김의한,김민관,양승하,강상균 순천향의학연구소 1995 Journal of Soonchunhyang Medical Science Vol.1 No.1

The uterine cervicitis by chlamydia trachomatis(CT) shows no specific clinical symptoms except mucopurulent leukorrhea, but it causes severe complications such as endometritis, salpingitis, abortion and infertility. Fortunately, the treatment of cervicitis by CT is simple and effective, so that this infection is once diagnosed and then confirmed, the treatment is not difficult. To study the positive rate of CT infection, we collected 65 patients inflicted with mucopurulent leukorrhea in Chonan city. Specimen was collected by swab and for the detection of CT, ELISA was carried out. The positive cases are observed in 15 out of 65 patients (positive rate is 23.1%). This positive rate was rather lower than other reports, however, this results were higher we expected With this result, the clinicians keep in mind the fact that the causes of uterine cervicitis by CT occupy the large proportions as gonorrhea.

여성 경도 알쯔하이머형 치매군, 치매의심군 그리고 비치매 대조군간의 신경인지기능 비교

이은하,안석균,오병훈,김기현,이연희,오희철,김승민 大韓神經精神醫學會 2000 신경정신의학 Vol.39 No.1

알쯔하이머형 치매의 치료에 있어서 조기 진단과 조기 치료의 중요성이 강조되고 있다. 최근에는 임상적으로 치매의 진단 기준을 맞추지는 않으나 주관적인 기억력 저하의 호소와 인지적으로 정상이 아닌 치매의심군이란 개념이 소개되었으며, 1982년 Hughes등은 임상치매척도(Clinical Dementia Rating ; 이하 CDR)란 진단도구를 개발하여 그 CDR 점수가 0.5점인 대상을 치매의심군으로 정의하였다. 치매의심군에 대한 장기간의 추시를 통하여 치매의심군은 알쯔하이머형 치매의 매우 조기 단계(very early stage)일 것이라는 주장을 하는 연구 결과들이 있었다. 알쯔하이머형 치매의 진단에 현재까지 알려진 가장 예민한 도구는 적절한 문진(good history)과 신경인지기능학적 평가를 통한 이차성 기억력 특히 지연회상(delayed recall)의 장애를 확인하는 것이라고 알려져 있다. 이에 치매의심군을 진단하기 위해서 치매의심군의 신경인지기능학적 특징을 아는 것은 치매의심군의 진단과 치매로 진행할 지의 여부를 결정짓는 예측인자를 정하는 데에도 도움이 될 것이다. 본 연구는 경도 알쯔하이머형 치매군, 치매군 및 비치매 대조군 간의 주의력, 기억력, 시지각공간능력, 언어능력 및 고위피질기능 등의 신경인지기능을 비교함으로써 치매의심군의 신경인지기능적 특성을 알아보고자 하였다. 본 연구의 대상은 경기도 광주군 정신보건센터의 노인 낮병원 등록된 65세 이상의 여성 노인 중 경도 알쯔하이머형 치매군 5명, 치매의심군 9명 및 비치매 대조군 14명을 대상으로 하였다. 혈관성 치매를 배제하기 위해 Hachinski 허혈지수상 4점이 넘는 경우와 우울증상의 신경인지기능 평가에 대한 영향을 배제하기 위해 단축형노인우울척도(Short form Geriatric Depression Scale ; 이하 SGDS)상 8점이 넘는 경우는 연구 대상에서 제외하였다. 진단은 노인 낮병원 퇴원시점에서 치매연구회의(노인정신과 전문의, 정신과 전문의, 전공의, 임상심리사, 사회사업사, 간호가 각 1인으로 구성)에 의해 진단과 통계편람 Ⅳ 판(Diagnostic and Statistical Manual ; 이하 DSM-Ⅳ) 및 CDR을 기준으로 내렸다. 주의력은 Wechsler 기억검사 수정판(Wechsler, 1987 ; 이하 WMS-R)의 소검사인 숫자따라하기(Digit span), 도형따라짚기(Visual span) 및 비엔나검사총집(Schufried, 1993 : 이하 Vienna test system)의 소검사인 지속적주의력(Continuous attention)을 이용하여 평가하였다. 기억력은 WMS-R의 논리적기억력(Logical memory)의 즉각회상(Immediate recall)과 30분 지연회상(delayed recall), 언어적연상학습(verbal paired associate learning)의 즉각회상-쉬운짝연상(easy pair)/어려운짝연상(hard pair), 30분 지연회상-쉬운짝연상/어려운짝연상을 이용하여 평가하였다. 시지각공간능력 중에서 시지각능력(Visual perception)은 WMS-R의 시각기억검사를 응용하여 평가하였고, 시공간능력(Visuospatial abilities)은 신경행동학적인지상태검사(Neurobehavioral Cognitive Screening Examination : 이하 NCSE)의 구성능력검사(Construction)을 이용하여 평가하였다. 언어능력은 한국판 성인용개인지능검사(Korean-Wechsler Adult Intelligence Scale : 이하 K-WAIS)의 이해력검사(Comprehension) 및 한국신경인지기능연구회의 신경인지검사집상의 실어증등급척도(Aphasia severity rating scale)를 이용하여 평가하였다. 고위피질기능(Higher cortical function)은 NCSE의 유사성검사(Similarity), 판단력검사(Judgment), Go-No-Go 검사, Vienna test system의 가설형성검사(Hypotheis formation test), 부속증검사(Perseveration test)를 이용하여 평가하였다. 진단을 독립변수로 , 각종 신경인지기능검사의 결과를 종속변수로 설계하여 one-way ANOVA를 실시하였고, 유의한 차 이를 보인 종속변수에 대해서는 사후분석을 실시하였다. 경도 알쯔하이머형 치매군 5인, 치매 의심군 9인 및 비치매 대조군 14인을 대상으로 신경인지기능을 평가한 결과, 언어적연상학습의 즉각회상 중에서 쉬운짝연상(경도 치매군, 치매의심군, 대조군 각각 4.80±3.34,6.0±2.0, 8.85±2.14),구성능력검사(0.50±0.58, 1.00±1.55, 3.50±1.87), 실어증등급척도(2.83±0.40, 3.78±0.67, 4.71±0.47), 유사성검사(2.80±3.56, 2.11±1.54, 7.36±1.98)에서 치매의심군은 정상대조군에 비해 유의하게 저조한 수행을 보였고, 경도치매군과는 수행정도 상 유의미한 차이를 보이지 않았다. 이는 치매의심군의 인지적 특성이 정상노화보다는 알쯔하이머형 치매에 가깝다는 것을 시사한다. 따라서 치매의심군은 정상 노화라기 보다는 알쯔하이머형 치매의 전단계일 가능성이 시사된다. The objective of this study is to differentiate the mild dementia of Alzheimer type from the questionable dementia and non-demented elderly using the neurocognitive assessment. Subjects of 28 women who were registered to Kwangju Community Mental Health Center were as follow : 14 non-demented, 9 questionable dementia, 5 mild dementia of Alzheimer type. The diagnosis were made using DSM-Ⅳ, Clinical Dementia Rating Scale. The neurocognitive functions were assessed with following test tools 1) attention : Digit span, Visual span, Continuous attention ; 2) memory : Logical memory, Verbal paired associates-easy/hard 3) visual perception and visuospatial ability : Visual recognition test, Construction ; and 4) language : Comprehension and Aphasia severity rating scale ; 5) higher cortical function : Hypothesis formation, Perseveration, Similarity, Judgment, and Go-No-Go test. Group differences were analyzed with one way ANOVA test in SPSS 8.0 for win and LSD method as post-hoc analysis. The questionable dementia group showed significant difference in Verbal paired associates-easy pair, Construction, Aphasia severity rating scale and Similarity from the non-demented normal control group but showed no difference from the mildly demented group. These results suggest that the questionable dementia is actually very early or very stage of dementia of the Alzheimer type.

One-Chip uP에 의한 CO₂가스메탈 아크용접기의 디지털 제어기 설계에 관한 연구

최규하,채영민,송성학,우동학,한광수,안기은 건국대학교 1997 學術誌 Vol.41 No.2

With the development of semiconductor devices, adaptation of microcontroller prevails in industrial area. But in arc welding industry, there has not been much progress in adoption microcontroller technology. Therefore, this paper shows the application of digital control technology to welding machine. This paper presents the design of microcontroller that is appropriate for three phase CO2 gas metal arc welding machine. By using microcontroller in CO2 gas metal arc welding machine, the overact cost can be reduced compared to analog type one. Also TMS370C850 microprocessor is used as overall microcontroller for the arc welding machine.

11세 여아에서 발생된 성숙 낭성 기형종의 염종1예

이희민,김재현,이봉주,하태규,김흥곤,윤기중 圓光大學校 醫科學硏究所 1996 圓光醫科學 Vol.12 No.1

Mature cystic teratomas comprise 10% of all ovarian tumors and show the highest frequency of incidence in women under 20 years of age. Torsion of ovarian cyst is the most common complication in young female and lower abdominal pain, peritonitis, necrosis and shock are outcomes that require emergency treatment. Generally, gross finding of mature cystic teratoma shows that most of the entire ovary is replaced by multiple cystic masses, and rarely only small portion of the ovary is changed into cystic mass. We report a case of torsion of mature cystic teratoma in an 11 year old girl with a brief review of literature.

Polyethylene glycol 용액(Colyte^(R))을 복용한 후 발생한 Boerhaave 증후군 1예

이관행,기승석,김인숙,김민정,박인호,장세중,하지수,김응수 朝鮮大學校 附設 醫學硏究所 2006 The Medical Journal of Chosun University Vol.31 No.3

Spontaneous esophageal rupture (Boerhaave's syndrome) is a rare case that require early diagnosis and treatment because of its high mortality. The oral administration of osmotically balanced polyethylene-glycol-based electrolyte preparation is a commonly prescribed preparation for cleansing in patients undergoing colonoscopy. Nausea, vomiting and abdominal pain are frequently seen, but serious adverse reactions are rare. Esophageal rupture secondary to severe vomiting, which occurred during colonoscopy preparation using polyethylene gIycoI(PEG) electrolyte solution is extremely rare and only few cases have been published in the literature. We report a case of spontaneous esophageal rupture after routine administration of the PEG before colonoscopy. 대장 정결을목적으로 PEG 사용 후 아주 드물게 발생하는 Boerhaave 증후군 1예를 경험하였기에 보고하는 바이다.

자가 골수 중간엽줄기세포와 생분해성 고분자 스캐폴드를이용한 조직공학적 인공혈관 제조

조승우,김동익,박희정,임상현,전오주,김수현,김영하,최차용,이민재,김종성,장인성,김병수 대한혈관외과학회 2003 Vascular Specialist International Vol.19 No.2

난원공 개존을 통한 우심방에서 좌심방으로의 단락 진단에 있어 경흉부 심초음파 하모닉 영상의 유용성

신미승,강석민,장길진,변기현,하종원,정남식,허지회,이병인 대한순환기학회 2000 Korean Circulation Journal Vol.30 No.4