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Opportunity for Initiation of an Environmental Health Program in Korea
Oh, Hye Young,Au, William W.,Heo, Moon Young,Kil, Kwang Sup,Chung, Won Sang,Huh, Keun 영남대학교 약품개발연구소 2001 영남대학교 약품개발연구소 연구업적집 Vol.11 No.-
Cigarette smoking and lung cancer will be used as a model to demonstrate the need to address genetic and environmental risk factors for cancer in Korea. The information can be used to implement precise cancer prevention programs. Development of an environmental health program with emphasis on genetic susceptibility will not only provide fundamental information regarding the genetic basis of human disease but will also be useful for reducing disease burden in the population and for advancing patient care. Therefore, this is a unique opportunity for Korea to initiate an environmental health program with a focus on cancer susceptibility and prevention. With this program, a new generation of skillful scientists will be produced in Korea who will be able to interpret and use the buman genome data for expanding the frontier of medicine.
단기 유전독성시험법을 이용한 근로작업환경의 위해성 평가에 관한 연구
손수정,김종원,한의식,엄미옥,강혁준,강일현,변은경,장은철,권영준,이수진,길광섭,오혜영 식품의약품안전청 1998 식품의약품안전청 연보 Vol.2 No.-
국내 8개 인쇄업체의 혼합 유기용매에 직업적으로 노출된 근로자 51명의 유전독성을 평가하고자 사람 말초혈액을 이용한 염색체이상시험과 세포질 분열억제 소핵시험을 시시하였다. 흡연과 작업기간등을 고려하여 일반직 근무자를 대조군으로 선정하였으며,발암물질인 mitomycin C와 혼합 유기용매의 병용효가도 비교, 관찰하엿다. 혼합 유기용매에 폭로된 작업장 근로자에서 소핵 생셩빈도가 대조군보다 유의하게 증가하엿으며, 이는 작업기간별로 소핵 빈도를관찰하엿을 때에도 유의한 증가를 나타내엿다. 작업장 근로자와 대조군으 ㅣ말초혈애게 mitomycin C를 처리한 결과에서도 작업장 근로자에서 농도 의존적으로 소핵이 유의하게 증가함이 관찰되엇다. 염색체이상시험 결과에서는 작업장 근로자와 대조군 비교 시 유의성 잇은 차이를 나타내지 않앗으며, 작업기간,흡연,mitomycin C 처리 등의 유무에 따라서도 유의한 차이를 나타내지 않았다. The popula'tion monitoring study was performed by using the chromosome aberration assay and the cytokinesis-:blocked micronucleus assay to investigate whether occupational exposure tonixed organic solvents are genotoltic to workers. The blood samples were collected from fifty one malepresser and matched controls in Seoul area. Smoking habits a]Id duration of employment were fatteninto account. Also, we focu.sod on the synergic effects of organfc sotvents and a DHA damaging agentmitomycin C(MMC). The frequencfes of mieroaucleus in periphffral Iymphocytes from worlters erposedto organic sotvents were significantly different in comparision with control subjects. Alse there weresignificant differences in tOe frequencies of micronucleus by duration of exposure. The combined expo-sure of the cells to the organic solvents with MMC showed synergic effect in cytoBtinesis-blocked micro-aucleus assay- The frequency of chromosome aberrations did not show any increase.
Seo, Kyung Won,Park, Mi Jung,Park, Chang Won,Kim, Jun Gyou,Lee, Yoon Sook,Kim,Tae Wan,Song, Yeon Jung,Kim, Sang Geon,Lee, Sun Hee,Kim, Ju Il,Kil, Kwang Sup 식품의약품안전청 1998 식품의약품안전청 연보 Vol.2 No.-
Tobacco smoke condensate (TSC) has been reported to be carcinogenic to several animal species and include a nom'her of tumor initiators and tumor Promot☞rs.3-Hydroxypyridine (3-PfOH ), asignificant constituent of tobacco smoke, has been shown to induce the cytochrome P4S02El. In thisstudy we have investigated the influence of 3-PyOH on the activities of hepatic cytechromes P4SOuonooxygenases 1p450s) and UDP-glucuronyltransferase (UDP-GT), sulfotransferase (57) and gluts-thioue-5-transferase (GST) in male Sprague-Dawley rats. and compared with effect of TSC on metabo-lizing enBymes in rats hep,atocytes. We also examined if 3-PyOH and TSC would change the toxificationof acetaminophen (AA) through modulation of metaboliaing eazymes.3-PyOH (2mmo1/kg, p.o., 5 days)significantly increased the hepatic P4501Al and eST activity to 1.5 fold and 1.3 fold of control,respectivety. Treatment of TSC (250#g/m f, 2 days) dramatically enhanced the activity of PfSOIAl to7.5 fotd of control in rats hepatocytes. Smaller, but significant increase was observed with the activityof P4501A2(1.6 fold of control) in TSC-treated hepatocytes. After pretreatment of 3-PyOH (2mmo1/kg,p.o.5 days) iB ICR mice, potentiation of hepatotoricity by AA (400mg/kg, i.p., 24 hr) tras observed bymeasuring serum ALT activities. In rats hepatocytes, cytoteficity of AA was caused by pretreatmentwith TSC (250#g/mf,2 days) at non-cytotoxic concentration (ImMf. These results indicate that both of3-PyOH.and .?SC are potent inducers of PfSOIAl, but have lift)e effect on the phase rl metabolizing en-zymes. Moreover, potentiation of AA toxicity by pretreatments of 3-PyOH or TSC may be related to in-ductioa of Pfsos.
아리스톨로크산 함유 생약제에 대한 안전성평가연구 : 3개월간 반복투여독성시험을 통한 신장독성평가
황명실,박미선,문지영,이지선,염영나,이효민,신동환,강진석,윤은경,최미나,육미영,장동덕,길광섭,김승희,양기화 식품의약품안전청 2001 식품의약품안전청 연보 Vol.5 No.-
본 실험에서는 아리스톨로크산을 함운하고 있는 생약제중 하나인 마두령(.4risfoforfioe JTurruf)의 90일 반복투여독성시헌을 실f,」하였다. 마두령에서 아리스톨로크산을 정량분석한 결과 마두령 단일 건조븐말의 경운 2.112mg/g, 잉상에서 처방되고 있는 마든령복방 (마두령외 9가지 생약제 복합처방) 건조분말꼭 경무에는 0.066m9/5으로 각각 검출되었다. 본 실험에서 용량설정은 마두령 처리군 (저용량 군; 21.3m9/k9/day (임상용량), 중용량군; 2t3mgfg/day, 고용량군; 2430mg딘g b.w./day), 마두령복방 처리군 (427mg/kg b.w./da?; 임상용량) 및 positive control (아리스톨로크산) 처리군 (저용량군;0.05mgag/da17, 중용량군; 0.Smg/kg/day, 고용량군; 5mg./kg/dal·1으료 하여 랫드에게 경구투여하였다. 마두령단방 처궈근 및 마두령복방 처리군에서 저용량군과 중응량군에서는 잉상관찰 및 생화학적 분석에서 패조군과 유의적인 차이가 없었다. 그러나 마두령단방 고용량근에서는 간, 신장의 상대적인 무계가 증가되었고, 신장의 유두이행상피증식 및 암종이 관찰되었으며, 위에서는 편평세포암종이 관찰되었다. 하자만 간손상이나 간암은 유발하지는 않는 것으로 판단되었다. 결론끌으로 본 실험의 결과에서는 아리스톨로크산 함유 생약제인 마두령이 임상용량인 저응량 처리군에서는 독성을 나타내지 않았으나, 고용쏭으로 장기 복용시켰을 깅우 설치류의 전위부위 및 신장에서 독성이 있음을 알 수 있었다. Chines herbs nephropathy (CHN) has been described in young women who had taken a slimming pills containing some chines herbs. Aristolochic acid (AA), suspected substance as the causal factor of CHN, is known a carcinogen. The Aristolochiae fructus (fruit of Aristolochia contorta) was used in Korean Traditional Medicine consists of appropriate amounts of mixed natural products. Subchronic toxicity of A. furctus containing aristolochic acid was investigated in SD rats. The body weight and clinical signs were observed after orally administration of A. futctus at doses of 21.2, 213, and 2130 mg/kg/day; mixture (including 9 other herbs) at dose of 427 mg/kg/day; aristolochic aicd (Ⅰ+Ⅱ) at doses of 0.05, 0.5, and 5 mg/kg/day for 3 months. At the end of the treatment, high dose treated animals revealed a deficit in final body weight about 25% compared with that of control. Organ weights of kidney, liver, testis, or ovary were increased with dose dependent manner. No changes considered to be due to the administration of A. furctus, mixture or aristolochic acid were in hematological and clinical study. However, significant changes at histopathological study of kidney and stomach were boserved in high-dose treated groups. In conclusion, for human health safety it needs appropriate regulatory actions regarding the use of natural herbal medicines known or suspected of containing aristolochic acid.
박창원,이선희,서경원,김준규,이윤숙,박미정,이종심,강종구,조태순,조대현,길광섭,김주일 식품의약품안전청 1998 식품의약품안전청 연보 Vol.2 No.-
현재 사용되고 있는 대부분의 항암 화학요법제들은 중양억제효과는 뚠수하나 심각한 부작용으로 인해 제한적으로 사용되어 지고 있으며, 치료효과의증강을 위해 투여용량을 높여 사용할 수 도 없게 되는 경우가 많다. 쵠그 ㄴ이러한 문제점을 해결하기 위하여 항암제의독성을 경감시키고자 하는 연구가 계속적으로 수행되고 잇는 실정이다. 현재 많은 암환자에서 사용되고 있는 대표작인 항암제인 cisplatin(CP)의 주요붙짝용은 신장독성이며,독성기전은 활성살쇼에 의 한 것으로 보고되어 있어 이들 항암제에 대한 독성경감물질로서 호라성산소제거제들이 검색되고 있다. 본 연구에서는 국내 수출전략상품주의 하나인 홍삼에서 추출한 total saponin이 항암제의 독성을 경각시킬수 잇는 물질인지 여부를 관찰하기 위하여 혈액학적 검사, 뇨검사 및 신장조직에서의 효소활성도 등을 측정하였다. CP는 5 또는 16mg/kg의 용량으로 단회투여하엿으며, 홍삼총사포닌(RGTS)은 각각 1및 10mg/kg의 용량으로 cisplatin과 병용 투여하였다. 투여 72시간 후에 부검하여 헐청 분리 및 각 항암제의 표적장기를 적출하여 헐청생화학적 검사 및 조직에서의 활성산소관련 효소 및 물질등의 변화를 관찰하였다. 또한 신장독성 정도를 관찰하기 위해 뇨겋사를 수핼하땄다. 실험결자, CP와 RGTS의 병용투여군은 CP단똑투여군에서 확인할 수 있었던 혈중 blood urea nitrogen(BUN)과 creati-nine, 뇨중 N-acetyl-fD-glucosaminase(NAG), r-glutamyl transpeptidase(GGT)활성 및 신장조직의 glu-tathione peroxidase(GPx)활성에서 독성경감의 경향을 보였다. 이삶의 결과로 RGTS는 CP에 의해 운도되는 신장 독성을 부분적으로 경감시킴을 추정할 수 있었다. Cisplatin(cis-diamminedichloroplatinum H ) is a Foteat anticancer drug which is wifely used iB the treatment of a variety of solid tumors. However, the clinical usefulness of this drug is limit-ed by the development of nephrotoxicity. To solve the problem, thr: studies for preventing nephrotoxicityinduced by cisplatin contiBuously have been investigated. Although the prrcise mechanism responsiblefor the nephrotoxicity of cisplatin have not been elucidated, the involvement of oxidative stress hasbeeB suggested by several lilies of evidence. The present study was undertaken to examine whether co-adrninistration with red ginseng total Saponin protects cisplatin-induced nephrotoxicitf. Cisplatin wasintravenously injeeted in a 481se of Smg/kg and 16mg/kg in SD male rat. Red ginseng fetal saponin wasintravenou?ly injected in a dose of Img/kg and 10rng/kg. All of treated animal was sacrificed at72hours ffier siBgle injection. Cisplatin-induced nephro·toxicities were characterized bylipidperoxidation, antioxidanTt enzymes(GPx, SOD) and GSH cont,fnt in kidney tissue. Blood chemistryexamination(BUN, CreatiniBe, ALT, AST, ALP), urine examination(Creatinine, GGT, NAG) were mea-sured in isolated blood and urine respectively. Effects of Red ginseng total saponin on cisplatiu-inducednephrotoxicity were as fellows. The recovery of body weight, kindey weight, BUN, creatiuine, AST inblood chemistry examination and NAG, GGT in urine examination was observed by co-administrationwith RGTS. The fiudings of this study suggest that red ginseng total saponin can partiallf protectci sp lati n - i Bd uc ed nephrotoxicity.