Two Cases of Methimazole-Induced Insulin Autoimmune Syndrome in Graves’ Disease

노은연,김예안,구유정,배재현,김혜미,조영민,박영주,박경수,김성연,곽수헌 대한내분비학회 2013 Endocrinology and metabolism Vol.28 No.1

We report here the cases of two females with Graves’ disease who developed insulin autoimmune syndrome after treatment with methimazole. The patients exhibited a sudden altered mental state after treatment with methimazole for approximately 4 weeks. Patients had hypoglycemia with serum glucose below 70 mg/dL, and laboratory findings showed both high levels of serum insulin and high titers of insulin autoantibodies. The two women had never been exposed to insulin or oral antidiabetic agents, and there was no evidence of insulinoma in imaging studies. After glucose loading, serum glucose, and total insulin levels increased abnormally. One of the patient was found to have HLA-DRB1*0406, which is known to be strongly associated with methimazole-induced insulin autoimmune syndrome. After discontinuation of methimazole, hypoglycemic events disappeared within 1month. Insulin autoantibody titer and insulin levels decreased within 5 months and there was no further development of hypoglycemic events. We present these cases with a review of the relevant literature.

Dynal RELI™ SSO HLA-B Test 키트를 이용한 HLA-B 형별검사의 Ambiguity 분석 및 한국형 해석 프로그램의 개발

노은연,박성근,김현수,박혜진,임영미,한복연,박명희 대한진단검사의학회 2003 Annals of Laboratory Medicine Vol.23 No.4

배경 : 최근에 HLA-A, B 형별검사에 DNA 검사법의 이용이늘어가는 추세에 있다. 국내에서는 PCR-SSO 방법을 이용한 키트가 많이 이용되고 있는데 HLA-B 형별검사에 있어서는 일부검체에서 generic level의 판정에 ambiguity를 보여 형별 판정을위해 추가적인 검사를 시행하는 등 어려움이 있다. 본 연구에서는Dynal 키트를 이용한 HLA-B 형별검사에서 ambiguity를 나타내는 검체를 대상으로 확인검사를 실시하여 형별을 확정하고, 한국인의 대립유전자 빈도에 근거하여 개발한‘한국형 해석 프로그램’을 이용한 형별 판정의 정확성과 유용성을 평가하고자 하였다.방법 : Dynal RELITM SSO HLA-B Test 키트(56종 probe)로 HLA-B 형별검사를 실시한 한국인 골수기증희망자 검체 2,169건 중에서 generic level의 형별 판정에 애매함이 있었던 2건을유형별로 분석하고, 이들 ambiguity 검체에 대해 PCR-SSCP법및 제13차 국제조직적합성워크숍 reverse SSO 키트(82종 probe)를 이용한 확인검사를 실시하여 형별을 확정하였다. 한국인의 대립유전자 빈도(일본인 및 아시아인의 빈도도 반영시킴)에 기초하여‘한국형 해석 프로그램’을 개발하고 각 ambiguity 유형을 이 프로그램에 적용한 결과를 확인검사 결과와 비교하여 평가하였다.결과 : HLA-B DNA 형별검사 결과 10.2% (222/2,169)에서혈청학적 수준의 형별 판정시 ambiguity를 보였으며 이들은 47종류의 밴드 패턴으로 분류되었는데 가장 흔한 6종류가 53% (118/222)를 차지하였다. Ambiguity의 각 유형을‘한국형 해석 프로그램’에 적용한 결과 추가검사가 필요하다고 판정된 경우가 14유형(73건)으로 전체 검사건수의 3.4%였고 이 중 4유형(55건)은Bambiguity이므로 이를 제외하면 전체 검사건수의 1% 이하 (18/2,169)에서만 추가검사가 필요한 것으로 나타났고 그 대부분(16/18)은 B5와 B56의 구별이 필요한 경우였다. ‘한국형 해석 프로그램’에 의한 형별 판정은 확인검사 결과와도 완전히 일치하였다.

Preparation of Internal Quality Control Material for Lymphocyte Subset Analysis

노은연,신수,윤종현,오소희,박경운,이누리,송은영 대한진단검사의학회 2016 Annals of Laboratory Medicine Vol.36 No.4

Lymphocyte subset analysis is widely used in clinical laboratories, and more than two levels of daily QC materials are required for reliable results. Commercially available, expensive QC materials have short shelf lives and may not be suitable in resource-poor settings. We compared different methods for preparing homemade QC material, including fixation with 1%, 2%, or 4% paraformaldehyde (PFA); freezing with 10% dimethylsulfoxide (DMSO), 0.1% bovine serum albumin-phosphate buffered saline, or after ethanolic dehydration; and using cryopreservation temperatures of -20°C, -80°C, or -196°C. We found an optimal experimental condition, which is ‘fixation with 4% PFA, freezing with 10% DMSO, and storage at 80°C’. To evaluate long-term stability of QC materials prepared in this optimal condition, two levels of QC materials (QM1 and QM2) were thawed after 30, 33, 35, 37, 60, 62, 64, and 67 days of cryopreservation. Lymphocyte subset was analyzed with BD Multitest IMK kit (BD Biosciences, USA). QM1 and QM2 were stable after 1-2 months of cryopreservation (CV <3% for CD3, CD4, and CD8 and 5-7% for CD16/56 and CD19). We propose this method as an alternative cost-effective protocol for preparing homemade internal QC materials for lymphocyte subset analysis in resource-poor settings.

DNA 형별검사에 의한 한국인의 HLA-A, -B, -DR 형별 및 일배체형의 분포

노은연,김현수,김선미,임영미,한복연,박명희 대한진단검사의학회 2003 Annals of Laboratory Medicine Vol.23 No.6

배경 : HLA 유전자의 형별 및 일배체형 분포는 인종간에 큰차이를 나타내므로 각 종족별 HLA 분포는 장기이식 및 질환연관성 연구에서 기초자료가 된다. HLA-A, -B 형별검사는 최근까지도 혈청학적 검사법이 주로 이용되었으나 오류율이 높다는 보고와함께 DNA 검사법의 이용이 늘어가는 추세이다.방법 : 2001년 7월부터 2002년 10월까지 한국골수은행에 등록된 골수기증희망자 1,600명을대상으로 HLA-A, -B, -DR DNA형별검사를 실시하였다. HLA-A, -B, -DR 형별은 주로 저해상도 수준의 PCR-SSO (Dynal RELITM kit) 방법을 이용하여 판정하였고, 필요한 경우 다른 방법의 DNA 검사를 추가로 실시하여 형별을 확정하였다. 제11차 국제조직적합성워크숍에서 사용된전산 프로그램의 maximum likelihood 방법으로 유전자 빈도와 일배체형(A-B, B-DR, A-B-DR)의 빈도 및 일배체형의 연쇄불평형(linkage disequilibrium) 값을 산출하였으며 연쇄불평형의 유의성 평가에는 chi-square 검정을 이용하였다.결과 : 한국인에서 검출된 HLA 형별의 종류는 HLA-A 13종,-B 31종, -DR 13종으로 이 중 대립유전자 빈도 10% 이상의 고빈도 형별을 각 유전자좌별 빈도순으로 나열하면 A2, A 24, A33,A11; B62, B44, B51; DR4, DR15, DR13, DR8이었다. B61과B75 형별은 대립유전자 수준의 아형을 확인하고 아형빈도를 산출하였는데 한국인에서 B61에는 B사와 DR DNA 검사에 의해 산출한 결과와 비교해 볼 때 HLA형별 및 일배체형의 분포는 대체로 유사하였으나, HLA-A, -B,-DR 유전자좌의 blank 빈도가 이전 연구에서 각 0.3%, 0.8%,0.3%이었던 것이 본 연구에서는 모두 0%로 감소하였고, 모든 혈청학적 split 형별의 판정이 가능하여 훨씬 정확한 형별 자료를 얻을 수 있었다.

Performance of LIFECODES HLA-DQB1 Typing Kit Using Luminex Platform in Koreans

노은연,인지원,신수,윤종현,박경운,송은영 대한진단검사의학회 2015 Annals of Laboratory Medicine Vol.35 No.1

Intermediate-resolution HLA-DQ typing has gained importance in organ transplantation recently. We evaluated the performance of the LIFECODES HLA-DQB1 typing kit (Immucor, USA) using sequence-specific oligonucleotide (SSO) probe and Luminex platform (Luminex Corp., USA) on 100 samples tested by sequence-based typing (SBT) using the AlleleSEQR HLA-DQB1 kit (Abbott Molecular, USA) in Korean individuals. No sample showed ambiguity in the assignment of 4-digit HLA-DQB1 allele with the LIFECODES HLA-DQB1 SSO typing kit, and the results were fully concordant with those of high-resolution typing of AlleleSEQR HLA-DQB1 SBT up to 4-digit level. Three samples required adjustment of false reactions (3/100, 3.0%): two samples with DQB1*03:03/*06:01 showed false-positive result in probe 253, and 1 sample with DQB1*04:02/*05:02 showed false-negative result in probe 217. We tested an additional sample with DQB1*03:03/*06:01, which showed same false-positivity in probe 253 and 2 samples with DQB1*04:02/*05:02, which showed no false reaction. The false reactions did not result in ambiguity or change in the HLA allele assignment. We could assign HLA-DQB1 alleles to 4 digit-level without ambiguity, with 100% concordance with the SBT results. Thus, LIFECODES HLA-DQB1 SSO typing kit showed good performance for intermediate-resolution HLA-DQB1 typing in clinical laboratory for organ transplantation in Koreans.

창상 부위에서 분리된 Facklamia hominis: 증례보고 및 문헌고찰

김태열,조주연,김남희,박현웅,노은연,윤종현,신수 대한임상미생물학회 2019 Annals of clinical microbiology Vol.22 No.2

창상에서 분리된 Facklamia hominis: 증례보고 및 문헌고찰1서울대학교 의과대학 검사의학교실, 2서울대학교병원운영 서울특별시보라매병원 진단검사의학과김태열1*, 조주연2, 김남희1,2, 박현웅1,2, 노은연1,2, 윤종현1,2, 신 수1,2Facklamia hominis는 조건 혐기성 그람양성 구균으로 보통 약한 알파 용혈성을 보이고 카탈라제와 옥시다제 시험에 음성을 보인다. Facklamia 종들은 여성생식기관의 정상세균총의 일부이고, 드물지만 뇌수막염과 감염성 심내막염 등의 침습적인 감염에서 보고된 바 있다. 10여년 전 타원에서 B형 간염에 의한 간경화를 진단받고 치료받은 것 이외에 다른 기저질환이 없는 67세 남자가 상부 등의 오른쪽 부위에서 발적과 압통을 동반한 표피 낭종을 주소로 본원 피부과 외래에내원했다. 성형외과 외래에서 단순 절제술을 시행했고, 무균면봉으로 채취한 농양에 대한 배양검사 결과는 음성이었다. 1주일 후 성형외과 외래에서 분비물이 창상 부위에서 관찰되었고, 변연절제술과 함께 무균면봉으로 그 분비물을 채취하여 배양검사를 진행했다. 배양에서 자란 군락들은 Vitek 2 system (bioMérieux, France)에 의해 F. hominis로 동정되어 보고되었고, 16S rRNA 유전자 직접염기서열분석과 matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry를통해 확인되었다. 저자들의 확인에 의하면 본 증례는 F. hominis가 임상검체에서 분리된 국내 첫 증례보고이다. [AnnClin Microbiol 2019;22:50-54]

방사선작업종사자 대사증후군 발생 현황 및 직업적 피폭과의 관련성

노은비,이달님,차은실,정소연,장원일,서성원 대한방사선방어학회 2023 대한방사선방어학회 학술발표회 논문요약집 Vol.2023 No.4

직업성 피폭 건강영향평가를 위한 방사선작업종사자 피폭선량 변화 추이 탐색(1984-2020)

노은비,이달님,장원일,배근량,박선후,정소연,서성원 대한방사선방어학회 2022 대한방사선방어학회 학술발표회 논문요약집 Vol.2022 No.04

방사선작업종사자 사망원인별 사망 현황 및 특성

노은비,이달님,차은실,정해수,정소연,박선후,서성원 대한방사선방어학회 2023 대한방사선방어학회 학술발표회 논문요약집 Vol.2023 No.04

The Impact of HLA and KIR Ligand Mismatching on Unrelated Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Korean Adult Patients

박혜원,노은연,인지원,김인호,윤성수,박선양,신수,박경운,송은영 대한진단검사의학회 2015 Annals of Laboratory Medicine Vol.35 No.1

Background: The impact of HLA and KIR ligand mismatching on the outcome of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) remains unclear. Previous reports have identified considerable ethnic differences in the impact of HLA and KIR ligand mismatches, as well as KIR ligand status, on HSCT; however, to date, no data has been acquired in Korean adult patients. Methods: We investigated the association of high-resolution HLA matching on five loci (HLA-A, -B, -C, -DRB1, and -DQB1), KIR ligand mismatching, and KIR ligand status on the outcome of allogeneic HSCT from unrelated donors in 154 Korean adult patients treated at Seoul National University Hospital. Results: In a multivariate analysis, less than 9/10 allelic matches in five HLA loci was an independent risk factor for acute graft-versus-host disease (GVHD) (grade II to IV) (P=0.019, odds ratio [OR]=2.7). In addition, HLA-A allele mismatching was increasingly prevalent in patients with acute GVHD compared to patients without (61.9% vs. 34.5%, P=0.06). For KIR ligand status, the patient and donor combination of both C1/C1 ligands showed better event-free and overall survival than combinations with C2 ligand patients or donors (P=0.048, P=0.034, respectively) by log-rank test. Conclusions: Korean adult transplant patients with less than 9 of 10 HLA allele matches in the HLA-A, -B, -C, -DRB1, and DQB1 loci have a higher likelihood of developing acute GVHD (grade II to IV). Impact of KIR ligand status on clinical outcome should be further studied in a larger patient population.