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      • 인체 간 Microsome에서의 제2세대 Sulfonylurea계 약물들의 Cytochrome P450 약물 대사효소에 대한 억제작용

        최지이,김수영,김경아,박지영 대한내분비학회 2002 Endocrinology and metabolism Vol.17 No.4

        연구배경: Sulfonylurea계 약물들은 제2형 당뇨병 치료에 널리 사용되는 약물이다. 장기간 투여로 인한 병용투여 약물과의 약물상호작용 가능성이 높고 또한 이들 약물들과 병용투여 약물간의 상호작용으로 인한 독작용이 보고된 예가 있으나 작용기전을 밝힌 연구는 거의 이루어지지 않고 있는 실정이다. 본 연구에서는 약물대사 효소로서 중요한 역할을 하고 있는 cytochrome P450(CYP)에 대해서 제2세대 sulfonylurea계 약물들에 의하여 억제 작용의 가능성이 있는지를 확인하고 이를 통해 약물상호작용의 가능성을 검증하고자 하였다. 방법: 인체간 microxomes를 이용한 glibenclamide, glipizide, 및 gliclazide 등이 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP3A4 동효소에 대한 억제정도를 각각의 CYP 동효소에 대한 지표약물을 이용하여 농도에 따른 상대적 억제정도로 평가하였다. 결과: Glibenclamide의 경우 CYP2C9에 대한 강한 억제 작용을 보였으며(IC_50, 11.3μM), CYP3A4에 대해서도 중등도의 억제작용이 관찰되었다(IC_50, 5900μM). 또한, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6에 대해서도 억제 작용이 관찰되었으나 상대적으로 미약하였다(IC_50s>112μM). Glipizide는 CYP3A4에 대해서 선택적으로 강한 억제작용을 보였으며(IC_50, 11.2μM) 타 CYP 동 효소에 대해서는 거의 억제 작용을 나타내지 못하였다(IC_50s>500μM). Gliclazide의 경우 CYP2C9에 대해서는 약한 억제작용이 관찰되었으며(IC_50, 276.1μM) 타 CYP 동효소에 대한 억제 작용은 관찰되지 아니하였다(IC_50, >500μM). 결론: CYP 동효소에 대해서 제2세대 sulfonylurea계 약물들이 억제 작용을 나타낼 수 있음을 확인하였으며 이러한 결과는 임상적으로 sulfonylurea와 병용 투여 약물간의 약물 상호작용의 가능성을 제시하고 있다. 그러므로, Sulfonylurea계 약물과 타 약물의 병용 투여시 치료 영역이 좁은 약물이나 농도에 따른 독성이 큰 약물의 경우 적극적인 혈당 조절과 더불어 병용 투여 약물에 대한 적극적인 감시(monitoring)가 필요할 것으로 사료된다. Background: Sulfonylurea drugs have been used for many decades as one of the main families of drugs for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Even though there are many opportunities to medicate sulfonylurea drugs concomitantly with many other drugs, and furthermore there have been several case reports on drug interaction with sulfonylurea drugs, there has been no clear demonstration revealing the mechanisms that cause these interactions. We therefore evaluated inhibitory potential of sulfonylurea drugs, including glibenclamide, glipizide and gliclazide, on the cytochrome P450(CYP)-catalyzing enzymes using human liver microsomes. Methods: The inhibitory effects of glibenclamide, glipizide and gliclazide, on the CYP-catalyzing reaction, were evaluated for CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4 using human liver microsomes, and probe drugs for each. Results: Glibenclamide showed relative potent inhibitory effects on the CYP2C9- and CYP3A4- catallyzed reaction (IC_50; 11.3(μM and 59.0 (μM). The other CYP isoforms tested showed only weak inhibitory effects by due to glibenclamide (IC_50>112(μM). Glipizide showed potent inhibitory effect on CYP3A4-catalyzed reaction only (IC_50; 11.2 (μM), and weak, or no, inhibitory effects on each on the other CYP isoforms tested (IC_50>276 (μM). Conclusion: The sulfonylurea drugs showed inhibitory potential on the CYP-catalyzing reaction in human liver microsomes. The results obtained in the present study provide insights into the potential of the drug interaction to ward drugs co-administered with sulfonylureas. It will be necessary to take into consideration the control of blood glucose, as well as therapeutic drug monitoring, to reduced toxicities when sulfonylurea drugs are co-administered with drugs of a narrow therapeutic range, or with severe dose-dependent toxicities (J Kor Soc Endocrinol 17:544∼553, 2002).

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        전갑상선절제술 환자에서 갑상선호르몬 보충시 T4에서 T3로의 말초변환에 영향을 미치는 인자

        김의영,김원구,김태용,윤종호,홍석준,송영기,김원배 대한내분비학회 2010 Endocrinology and metabolism Vol.25 No.2

        Background: Tri-iodothyronine (T3) is the main active hormone, and 20% of this is derived from the thyroid gland and 80% is from the peripheral tissue according to 5’-monodeiodination of thyroxine (T4). In the previous studies, normal T3 levels were achieved with traditional levothyroxine (LT4) therapy alone in athyreotic patients, but there has been no data about the factors influencing peripheral conversion of LT4. The aim of this study was to determine the factor(s) influencing peripheral conversion of LT4 to T3 in athyreotic patients during LT4 replacement. Methods: The patients who underwent total-thyroidectomy for any cause, and mostly for thyroid cancers, at Asan Medical Center between 2000 and 2008 were enrolled. The free T4, T3 and thyroid stimulating hormone (TSH) levels and age, gender, weight,height, body mass index (BMI) and the T4 dose were measured. Only patients with normal ranges of free T4 and TSH were included in the analysis. Results: A total of 143 patients were enrolled. The mean T3, free T4 and TSH levels were 143.7 ng/dL, 1.4 ng/dL and 1.6 μU/mL, respectively. The mean weight and BMI were 62.9 kg and 24.6 kg/m2, respectively. We divided them into two groups according to the serum T3 level and we compared the characteristics of the groups. There were no differences in age, the gender distribution, the T4dose/weight and the BMI between the low T3 group (T3 ≤ 122 ng/dL, n = 14) and the normal T3 group (T3 > 122 ng/dL, n = 129). In the low T3 group, the mean body weight was significantly lower than that of the normal T3 group (59.0 ± 6.0 vs. 63.4 ± 9.9, respectively,P = 0.025). Conclusion: Lean body mass seems to be an important factor for determining the peripheral conversion of T4 to T3 in human. This suggest that a combination of T3/T4 is better than T4 only when we treat the patients with hypothyroidism and who have a negligible amount of functioning thyroid tissue, if they have a low lean body mass. 배경: 혈청 T3의 20%는 갑상선에서 생성되고 80%는 말초조직에서 T4가 탈요오드화에 의해 T3로 변환된다. 갑상선 조직이 없는 환자에서 LT4 보충요법 시 LT4가 T3로 전환되어 정상 혈중 총 T3 농도가 보고되고 있으나 이에 대한 영향을 미치는 인자에 대한 연구는없는 상태이다. 따라서 본 연구는 갑상선절제술을 시행한 환자를 대상으로 LT4 단독 투여시 혈청 T3 농도에 영향을 미치는 인자에 대해알아보고자 하였다. 방법: 2000년부터 2008년까지 서울아산병원에서 전갑상선절제술을 시행 받고 LT4를 복용중인 환자를 대상으로 혈청 총 T3, 유리 T4,갑상선자극호르몬, 나이, 성별, 체중, 신장, T4 용량에 대해 조사하였다. 혈청 총 T3/유리 T4 비율은 혈청 유리 T4가 낮은 경우 현저하게증가하였고, 높은 경우 현저하게 감소하여 T4의 T3로의 전환에 autoregulation이작용함을 알 수 있었고, autoregulation이 혈청 총 T3에 미치는 영향을 최소화하기 위해 혈청 유리 T4 치가 정상인 환자들만을 분석에 포함시켰다. 결과: 총 143명(남성 27명, 여성 116명)이 포함되었고 평균 연령은49.4세, 혈청 총 T3의 평균값은 143.7 ng/dL, 유리 T4의 평균값은 1.4ng/dL, 갑상선자극호르몬의 평균값은 1.6 μU/mL였다. 대상 환자의평균 T4 용량은 170.5 μg/day, 평균 체중은 62.9 kg, 평균 신장은159.8 cm, 평균 체질량지수는 24.6 kg/m2였다. 혈청 T3가 낮은 환자들(T3 ≤ 122 ng/dL, n = 14)과 정상인 환자들(T3 > 122 ng/dL, n =129)로 나누어서 임상적 특성을 비교하였다. 두 그룹 간 투여 중인T4의 용량, 단위 체중당 T4 용량, 유리 T4 농도, 갑상선자극호르몬 농도, 성별, 나이, 신장, 체질량지수(kg/m2) 등은 유의한 차이가 없었으나 총 T3 농도가 낮은 그룹에서 정상인 그룹에 비하여 유의하게 체중이 적었다(59.0 ± 6.0 vs. 63.4 ± 9.9, P = 0.025). 결론: 인체에서 T4의 T3로의 말초변환에는 제지방체중이 중요한역할을 하는 것으로 생각된다. 이는 제지방체중이 낮고 갑상선 조직이 없거나 매우 적은 갑상선기능저하증 환자에서는 갑상선호르몬대치요법 시 소량의 T3를 추가하는 것이 T4 단독 투여보다 유용할수 있음을 시사하는 소견이다.

      • 말초혈액에서 Tg mRNA에 대한 역전사 중합효소 연쇄 반응법의 갑상선 재발암의 분자생물학적 진단

        권성일,박기룡,김현영,신채희,임영찬,최영식,박요한,이강대,장희경,이재화,염하용 대한내분비학회 2002 Endocrinology and metabolism Vol.17 No.4

        연구배경: 갑상선암은 다른 조직에 발생한 암에 비해 비교적 천천히 자라므로 대부분 예후가 양호하지만, 일부에서는 주위 조직으로 침윤하거나 혹은 원격 전이로 인하여 치명적인 결과를 초래할 수 있다. 갑상선전절제술 및 131^I 제거술 후 경과 관찰시 갑상선암의 재발과 전이의 진단에 있어 131^I 스캔과 혈청 Tg의 측정이 현재 임상에서 가장 많이 이용되고 있으나 이 방법에는 여러 가지의 결점이 있다. 최근 Tg mRNA에 대한 RT-PCR법을 이용한 여러 연구결과는 131^I 스캔과 혈청 Tg 측정의 결점을 보완할 수 있는 좋은 보조적인 진단법으로 이용할 수 있을 가능성을 제시하였다. 이에 말초혈액에서 측정한 Tg mRNA에 대한 RT-PCR법이 갑상선 절제술 및 방사성요드 치료 후 갑상선암의 재발 및 전이 유무의 진단에 유용한가를 알아보고자 이 연구 시행하였다. 방법: 분화된 갑상선암으로 진단된 후 갑상선전절제술을 시행받고 방사성요드 치료를 받은 환자 중 현재까지 한차례에 이상 추적 방사성요드 전신 스캔을 시행하고 추적관찰이 가능했던 유두선암 35예, 여포선암 5예를 대상으로 연구를 시행하였다. 대상군은 131^I 스캔 소견상 음성인 군(Group Ⅰ), 잔여조직이 있는 군(Group Ⅱ), 국소전이가 있는 군(Group Ⅲ), 및 원격전이 군(Group Ⅳ)으로 구분하였다. 정상 대조군은 갑상선질환이 없는 10예의 건강인으로 하였다. 대상환자의 말초혈액을 이용한 Tg mRNA에 대해 특이적인 primer를 이용하여 RT-PCR 및 nested RT-PCR을 시행하였다. 결과: 본 연구 결과는 다음과 같다. 1) 131^I 스캔 소견상 음성인 군 21예 중 1예에서 Tg가 양성소견을 보였다. Anti Tg Ab가 양성인 4예 모두 Tg가 음성을 보였다. 잔여조직이 있거나 국소전이 및 원격전이를 보인 군 19예 중 Tg가 양성인 경우는 4예였으나, Tg mRNA는 전예에서 양성이었다. 2) 131^I 스캔에서 국소 및 원격전이 소견을 보인 8예 중 4예에서 Tg가 음성으로 131^I 스캔과 혈청 Tg 사이에 불일치 소견을 보였다. 3) 말초혈액에서 특이적인 primer를 이용하여 RT-PCR 및 nested RT-PCR을 시행한 결과 대상군 40예 및 정상 대조군 10예 모두에서 Tg mRNA가 양성을 보였다. 결론: 본 연구에서 갑상선 절제술 및 방사성요드 치료 후 갑상선암의 재발 및 전이 유무를 평가함에 있어 역전사 중합효소 연쇄 반응법을 이용한 Tg mRNA 측정의 의의는 재평가되어야 한다고 생각된다. Background: Differentiated thyroid cancer is the most common endocrine malignancy. Despite advances in the treatment of thyroid cancer, disease recurrence and metastasis may occur in as many as 20% of patients, and so continues to pose major problems in its clinical management. Serum thyroglobulin (Tg) measurements, by immunoassay, are used to detect residual or recurrent thyroid cancer following thyriod ablation. However, the usefulness of immunoassay is limited by both the requirement for thyroid hormone withdrawal, to attain optimal test sensitivity, and interference by the antithyroglobulin antibody (Anti-Tg Ab). Recent studies have reported the clinical usefulness of reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) detection of Tg mRNA in the peripheral blood of patients with differentiated thyroid carcinomas. We performed this study to evaluated the usefulness RT-PCR of Tg mRNA in peripheral blood of patients with thyroid carcinoma following a total thyroidectomy and radioiodine ablation therapy. Methods: Forty cases that underwent a total thyroidectomy and radioiodine ablation therapy were included in this study. Of the 40 patients, 35 were papillary carcinomas and 5 were follicular carcinomas. Ten normal control subjects were also studied. Tg mRNA was extracted. Then RT-PCR and nested RT-PCR, were run with specific Tg primers. Concurrently, DNA sequencing of the isolates was carried out to prove the isolates were identical to the nucleotide sequence of the Tg. Results: The Tg was detected in 4 of 19 patients, with either a residual thyroid bed, or metastasis, on a 131^I whole body scan and in 1 of 21 patients with a negative radioiodine scan. Surprisingly, the Tg mRNA was detected in all the patients and normal controls. Conclusion: From our results we can not recommend Tg mRNA, detected by RT-PCR in peripheral blood, as a tumor marker superior to that of the Tg serum level. We consider an intensive re-evaluation of the method is required before considering its clinical applications (J Kor Soc Endocrinol 17:501∼513, 2002).

      • Graves 병과 혈청 면역글로불린-E의 연관성

        김현영,박기룡,김성훈,김지연,송수근,최영식,박요한 대한내분비학회 2002 Endocrinology and metabolism Vol.17 No.5

        연구배경: Graves 병은 미만성 갑상선종, 갑상선기능한진, 안구침법 등을 특징으로 하는 자가면역성 질환으로, 갑상선자극호르몬 수용체에 대한 자가항체(TRAb)가 갑상선을 자극하여 발생된다. TRAb는 Graves병 환자의 약 85%이상에서 검출되며 활성화된 TRAb는 대부분 IgE로 알려져 있다. 그러나 최근 Graves병 환자의 갑상선조직과 안구조직에 IgE의 침착과 꽃가루 등에 의한 알레르기성 비염으로 인해 Graves병이 발생하거나 재발된 견우가 보고되어 Graves병의 병인에 IgE의 연관성이 제기 되고 있으나, 국내에서는 이에 대한 연구가 드물다. 본 연구에서는 Graves병에서의 혈청 IgE농도와 Graves병의 병기와의 관계 및 TRAb와 IgE 농도와의 연관성을 살펴보고자 하였다. 대상 및 방법 : 2000년 4월 1일부터 7월 1일까지 고신의료원 내분비내과를 방문한 환자 중 Graves병 46예, 만성갑상선염 6예 및 고신의료원 건강증진센터를 방문한 환자 중 갑상선질환의 병력이나 가족력 및 알레르기성 비염의 병력이 없는 35예의 정상대조군을 대상으로 연구를 시행하였다. TRAb는 갑상선자극호르몬 결합 억제 면역글로불린(TBII)으로 측정하였으며, IgE는 효소면역분석법으로 측정하였다. 결과: IgG인 TBII는 Graves병에서 만성갑상선염과 대조군에 비해 높았으며, IgE 평균농도는 Graves병에서 598.1±1112.9U/mL로 만성갑상선염 환자의 98350±79.7U/mL, 대조군 161.72±194.4U/mL에 비해 높았다(p<0.05). Graves병에서 알레르기성 비염의 발병율은 10.9%(5/46)였으며, Graves 병에서의 혈청 IgE 농도는 알레르기성 비염의 병력이 있는 경우 903.1±1152.2U/mL로 없는 경우 560.8±1117.0U/mL보다 높은 경향을 보였다. Graves병의 병기에 따른 TBII와 IgE 농도의 변화를 항갑상선제로 치료하지 않은 군(비치료군)과 치료한 군(치료군) 및 재발군으로 나누어 비교하였을 때, TBII는 치료군(7.4±18.6%)에 비해 비치료군(49.9±23.9%)과 재발군(21.1±3.1%)에서 높았으며(p<0.05), 혈청 IgE치도 치료군(233.8±432.7U/mL)에 비해 비치료군(758.6±1250.0U/mL)과 재발군(1198.5±1952.1U/mL)에서 높은 경향을 보였다. 항갑상선제로 치료한 치료기간에 따른 TBII와 IgE 농도 변화에서, TBII는 비치료군(49.9±23.9%)과 1년 미만 치료군(24.8±3.8%)에서 1년 이상 치료군(2.22±1.97%)에 비해 높았으며(p<0.05), 혈청 IgE 농도는 비치료군(758.6±1250.2U/mL)에서 1년 미만 치료한 군(158.3±91.5U/mL)과 1년 이상 치료군(252.7±483.4U/mL)에 비해 높았으나 유의하지는 않았다. 결론: Graves 병에서 IgE 농도는 증가되어 있었으며, Graves 병의 각각 다른 병기에서의 혈청 IgE 농도의 변화는 Graves qudd의 경과에 영향을 미치는 IgG인 TBII치의 변화와 유사한 경향을 보였다. 그러나 혈청 IgE와 Graves 병과의 연관성을 알아보기 위해서 IgE와 더불어 CD23항원 등의 다른 검사도 병행하는 전향적 연구가 필요할 것으로 생각된다. Background: It is widely believed that Graves' disease is and autoimmune disorder characterized by the presence of the circulation TSH receptor antibody (TRAb). The majority of the activity of TRAb is of the immunoglobulin G(IgG) class. However, other immunoglobulin such as immunoglobulin E(IgE), may play a rloe in the activity. IgE accumulation has been reported to occur in the thyroid gland and ocular muscles of subjects with Graves' disease. Furthermore, it has been noted that recurrence of Graves' disease can be induced by and allergy to pollen. Because an allergy to pollen is commonly associated with IgE, IgE might play a role in the induction of Graves' disease. Therefore, investigated whether IgE was elevated in Graves' disease, and evaluated the potential relationship between the levels of TRAb and IgE Graves' disease. Methods: Forty-six patients with Graves' disease, and 6 with chronic thyroiditis, diagnosed at the Kosin Medical Center between April, 2000 and July, 2000 were included in this study. Thirty-five persons without thyroid disease or a history of allergic rhinitis were used as normal controls. The level or TRAb was measured using thyrotropin binding inhibitory immunoglobulin (TBII). Serum total IgE was measured using as enzymeimmunoassay method. Test for thyroid function, TBII and total IgE were performed in all cases, and the results statistically analyzed. Results: TBII, as IgG, and the serum IgE level were higher in the patients with Graves' disease, and the levels of the latter were 598.1±1112.9U/mL, 98.5±79.7U/mL and controls 161.7±194.4U/mL in the Graves' patients, those with thyroiditis and the controls, respectively (p<0.05). The prevalence of allergic rhinitis in Graves' disease was 10.9%. The serum IgE level in Graves' disease with, and without, allergic rhinitis were 903.1±1152.2U/mL and 560.8±1117.0U/mL, respectively, although there was no significancant difference between the two groups. According to the clinical stage, the serum TBII level was higher in the untreated Graves', and relapsed patients 49.9±23.9% and 21.1±3.1%, respectively, than in the treated group, 7.4±18.6% (p<0.05). The serum IgE level was higher in the untreated Graves' and relapsed patients 758.6±1250.2U/mL and 1198.5±1952.1U/mL, respectively, than in the treated group 233.8±432.7U/mL, although this was not significant. According to the duration of treatment, the serum TBII levels were higher in the untreated Graves' patients, and those treated for less than 1 year, than in those treated for more than 1 year, with values of 49.9±23.9, 24.8±3.8 and 2.22±1.97%, respectively (p<.05). The serum IgE level was higher in the untreated Graves' disease (758.6±1250.2U/mL) than in the groups treated for less than 12 months (158.3±91.5U/mL) and more than 12 months (252.7±483.4U/mL), but the differences were not significant. Conclusions: The concentration of IgE was high in Graves' patients, and although not statistically significant, the serum igE level in Graves' patients with allergic rhinitis was higher than those without. With regard to the clinical stage of Grave's disease, the change in the IgE level tended to follow that of the TBII. Further study will be required to define the possible role of IgE in the pathogenesis in Graves' disease (J Kor Soc Endocrinol 17:640∼648, 2002).

      • 여성에서 Dehydroepiandrosterone sulfate와 인슐린저항성증후군의 연관성

        김효정,홍은순,오지영,홍영선,성연아 대한내분비학회 2002 Endocrinology and metabolism Vol.17 No.5

        연구배경: DHEA는 안드로겐 전구체로서 연령 증가에 따라 감소한다. 남성에서 DHEA는 인슐린저항성 및 심혈관질환에 대한 보호 작용을 하는 것으로 알려져 있으나 여성에서는 인슐린저항성과 심혈관질환에 대한 DHEA의 역할은 정립되어 있지 않다. 본 연구는 여성에서 인슐린저항성과 심혈관질환에서 DHEA의 역할을 규명하고자 시행하였다. 방법: 지역사회에서 무작위 추출된 471명의 여성을 대상으로 DHEA보다 반감기가 길고 일중 변동이 적은 것으로 알려져 있는 DHEAS의 농도를 방사면역측정법으로 측정하였다. DHEAS 농도와 인슐린저항성증후군 및 이 증후군을 구성하는 인자들과의 연관성을 관찰하였다. 결과: 1. 인슐린저항성증후군 인자의 빈도는 비만 25.3%, 내당능장애 8.5%, 고혈압 21.9%, 이상지질혈증 6.2%이었으며 인슐린저항성증후군의 빈도는 16.5%이었다. 2. DHEAS는 연령(r=-0.47, p<0.001), 수축기혈압(r=-0.18, p<0.001), 이완기혈압(r=-0.10, p<0.05), 공복혈당(r=-0.10, p<0.05), 포도당부하 2시간 혈당(r=-0.12, p<0.01), 및 중성지방(r=-0.16, p<0.01)과 의미있는 음의 상관관계가 있었다. 3. DHEAS 농도를 사분위수로 나눈 후 연령을 보정한 후 인슐린 저항성증후군 구성요소의 빈도를 관찰하였을 때 DHEAS 농도 감소에 따라 고혈압의 빈도가 유의하게 증가하였다.(p<0.05). 4. 연령(p<0.0001) 및 체질량지수(p<0.05)가 DHEAS에 영향을 주는 인자로 작용하였다. 5. 연령을 보정한 후 낮은 DHEAS농도는 인슐린저항성증후군의 위험인자로 작용하지 않았다. 결론: 여성에서 혈청 DHEAS 농도는 혈압, 혈당 및 혈청 지질 농도와 음의 상관관계가 있었으며, 연령을 보정한 후 DHEAS 농도가 감소함에 따라 고혈압의 빈도가 증가하는 것으로 보아 최소한 DHEAS는 인슐린저항성증후군에 대해 위해 작용을 가지지는 않는 것으로 생각된다. 그러나 DHEAS의 인슐린저항성증후군 및 심혈관질환에 대한 보호 작용을 증명하기 위해서는 이들 대상자를 전향적으로 추적 관찰하여 인슐린저항성증후군 및 심혈관질환의 발생과 DHEAS의 관계를 규명해야 할 것이다. Background: Dehydroepiandosterone (DHEA) is an androgen precursor, and is known to be decreased by the aging process. DHEA has been known to have a protective effect on insulin resistance and cardiovascular disease in men, but remains controversial in women. The aim of this study was to elucidate the role of DHEA on insulin resistance, and the risk for cardiovascular disease, in women. Methods: We analyzed the relationship between DHEA sulfate (DHEAS), known to have a longer half-life and less diurnal variation than DHEA, and insulin resistance syndrome (IRS) in 471 non-diabetic women from an urban community diabetes prevalence study. Serum DHEAS concentrations were measured using a commercially available radioimmunoassay kit. Results: 1. the frequencies of obesity, impaired glucose tolerance, hypertension and dyslipidemia were 25.3, 8.5, 21.9 and 6.2%, respectively, and the frequency of IRS was 16.5%. 2. DHEAS was significantly inversely correlated with age (r=-0.47, p<0.001), systolic blood pressure (r=-0.18, p<0.001), diastolic blood pressure (r=-0.10, p<0.05), fasting serum glucose (r=-0.10, p<0.05), postchllenge 2 hour glucose (r=-0.12, p<0.01) and triglycerides (r=-0.16, p<0.01). 3. As serum DHEAS concentrations, by quartiles, were decreased, the age-adjusted frequency of hypertension was significantly increase (p<0.05). 4. A Multiple linear regression analysis revealed that DHEAS was significantly associated with age (p<0.0001) and BMI (p<0.05). 5. A Logistic regression analysis showed that DHEAS was not associated with IRS after adjustment for age. Conclusion: DHEAS is inversely associated with age. DHEAS has no harmful effect, and may even have a protective role, on insulin resistance syndrome. Prospective examinations of DHEAS and insulin resistance syndrome in women are needed to confirm the mechanism for the association between DHEAS and the development of cardiovascular disease (J Kor Soc Endocrinol 17:675∼684, 2002).

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        성장호르몬결핍증이 동반된 Fanconi 빈혈 환아에서 성장호르몬 치료 1례

        김민경,강민재,정혜림,양세원,신충호 대한소아내분비학회 2010 Annals of Pediatirc Endocrinology & Metabolism Vol.15 No.3

        FA에서 저신장은 흔히 동반되며 저신장의 원인은 성장호르몬결핍과 갑상샘저하증의 내분비적 이상 또는 FA의 내인적 이상으로 생각된다. FA자체가 악성종양의 발생의 위험이 있으며 성장호르몬 치료와 종양 발생의 관련성에 대한 우려가 있어 FA에서 성장호르몬 치료는 논란이 있어 왔다. 이에 저자들은 성장호르몬결핍증이 동반된 FA 환아로 성장호르몬 치료후 성장의 호전을 보인 증례를 경험하여 보고한다. FA로 진단되어 조혈모세포 이식을 받았고 이후 성장호르몬결핍증을 포함한 복합뇌하수체저하증으로 진단을 받고 6세부터 성장호르몬 치료를 시작하였다. 2년간의 성장호르몬치료 동안 의미있는 따라잡기 성장을 하였고 치료의 부작용은 없었다. 이 증례를 통해 성장호르몬결핍증이 동반된 FA에서 성장 장애의 정도 및 상태에 대한 평가 후 부작용에 대한 주의를 기울이며 성장호르몬 치료를 고려해 볼 수 있을 것으로 생각된다. Short stature is common in case of Fanconi anemia (FA) and may result from inherent abnormalities of FA or endocrinopathies, such as a growth hormone deficiency and hypothyroidism. Growth hormone treatment in FA patients with growth hormone deficiency (GHD) has been controversial because FA itself has a risk of malignancy, and there has been a concern about the increased risk of malignancy from growth hormone treatment. We report on an FA boy with GHD who was diagnosed with FA and undertook stem cell transplantation. Because he showed severe growth failure, growth hormone therapy was initiated at 6 years of age, after he was diagnosed with hypopituitarism, including GHD. He expressed significant catch-up growth with no complications beyond the two year follow up period. This case suggests that growth hormone therapy can be considered in patients with GHD caused by FA, with careful monitoring for malignancy.

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