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          GHRH및 TRH가 배양된 성장호르몬분비 종양세포로 부터의 성장 호르몬 분비에 미치는 영향

          이명철,조보연,이홍규,고창순,민헌기,이명식,김성연,김현집,한대희,최길수 대한내분비학회 1989 Endocrinology and metabolism Vol.4 No.1

          저자들은 GHRH 및 TRH가 성장 호르몬 분비 종양세포로 부터의 GH 분비에 미치는 영향 및 GHRH에 대한 탈감각 반응의 유무에 대한 지견을 얻고자 2명의 말단비대증 환자의 종양 세포배양을 실시하여 다음의 결과를 얻었다.양 환자 모두의 종양세포에서 GHRH에 의해 농도에 의존하여 GH의 분비가 촉진되었으며 10-8 M 부근의 농도에서 최대 반응을 나타내었다. 양 환자 모두의 종양세포에서 GHRH와 24시간 전배양 한 후의 GHRH 자극에 대한 GH 분비는 전배양 하지 않은 경우의 GH 분비량과 유의하게 다르지 않았다. GHRH와 24시간 배양한 경우의 세포내 GH 양은 한 환자에서 유의하게 감소하였다. TRH는 양 환자의 종양세포로부터의 GH 분비에 유의한 영향을 끼치지 못하였으며 이는 생체내 TRH 자극 시험 결과 및 TRH 수용체의 유무 검사 결과와 일치하였다. 이상에서 결론적으로 시험관내에서 GHRH에 대한 탈감각 반응은 존재하지 않았으며 이 2예에서 시험관내 TRH 자극 시험 결과는 생체내 TRH 자극 시험 결과와 일치하였고 이는 종양세포에 TRH 수용체가 없는 점과 관계 있을 가능성이 있다고 할 수 있었다. (대한내분비학회지 : 제 4 권 제 1 호 p. 31~40, 1989)

        • KCI등재
        • KCI등재후보

          조혈모세포이식 후 내분비학적 이상 없는 환아의 최종 성인키

          이병철,이대형,이주영,권영주,정민호,조빈,김학기 대한소아내분비학회 2007 Annals of Pediatirc Endocrinology & Metabolism Vol.12 No.1

          Purpose : We analyzed the final adult height of patients without endocrine dysfunction who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) during the childhood.Methods : We evaluated the final height of 28 long term survivors (13 males, 15 females) who underwent HSCT at the mean age of 12.3 years. Patients who had solid tumors, inherited diseases and endocrine dysfunction before or after HSCT were excluded. The mean age at last visit was 18.8 years. Height values were expressed in standard deviation score (SDS). Height at HSCT was compared with final height as well as mid-parental height. We analyzed the risk factors for affecting final adult height of patients.Results : There was a decrease in final height SDS compared to pre-transplantation height SDS (P= 0.003). All patients except one reached an adult height above -2.0 SDS of normal population. The difference between the height SDS at HSCT and the final height was -0.98±0.5 SDS in boys and -0.10±0.6 SDS in girls (P〈0.01, and P=0.53 respectively). A significant decrease in height SDS was found in male (Mann-Whitney U test, P=0.001). The type of primary diseases, age at HSCT, total body irradiation, acute graft-versus-host disease did not influence the final height .Conclusion : Despite the decrease in final height SDS after HSCT during childhood, the majority of patients without endocrine dysfunction spontaneously reached on a normal adult height range (above -2.0 SDS). Therefore, careful monitoring of growth after HSCT during childhood is warranted to detect the growth velocity decrease. 목 적 : 본 연구의 저자들은 소아기 동종 조혈모세포 이식 후 내분비학적 이상이 없던 환아들의 최종 성인키에 대한 분석을 하고자 하였다. 방 법 : 조혈모세포이식을 시행 받고 장기간 추적 관찰을 한 28명의 환아를 분석하였다. 환아들의 이식 시 평균 연령은 12.3세 였다. 고형종양, 유전적 질환, 이식 전후 내분비학적 이상을 가진 환아는 제외되었다. 마지막 외래 방문 시 평균 나이는 18.8세 였다 . 키는 표준편차점수로 환산하여 표시하였고, 이식 시 키를 최종 성인키 및 중간 부모키와 비교하였다. 이식 후 최종 성인키에 영향을 주는 위험인자에 대해 분석하였다.결 과 : 환아들의 이식 전 키 SDS와 비교해 최종 성인키 SDS는 유의하게 감소되었다(P=0.003). 한명을 제외한 나머지 모든 환아들의 최종 성인키는 정상 키 분포의 -2.0 SDS이내에 도달하였다. 최종 성인키 SDS와 조혈모세포이식 시 키 SDS의 차이(Δ-height SDS)를 비교한 결과에서는 남아가 -0.98±0.5 SDS이었고 여아는 -0.10±0.6 SDS이었다(남아와 여아 각각 P〈0.01, P=0.53). 남아가 여아에 비하여 키 SDS의 유의한 감소가 있었다(Mann-Whitney U test, P=0.001). 일차 질환의 종류, 이식 시 나이, 전신 방사선조사 유무, 급성 이식편대숙주병 유무 등은 최종 성인키에 영향을 주지 않았다.결 론 : 소아기 조혈모세포이식 후 내분비학적 이상이 없던 환아들의 최종 성인키는 감소되었으나, 대부분 환아들은 정상 키 SDS (-2.0 SDS 이상)에 도달하였다. 그러나 조혈모세포이식을 받은 소아에서는 성장장애를 조기에 발견, 치료관리 하려는 계속적인 노력이 필요하다.

        • KCI등재후보

          한국 소아 뇌하수체기능저하증 환자에서의 PROP1 유전자 분석에 관한 연구

          이효성,황일태,황진순 대한소아내분비학회 2009 Annals of Pediatirc Endocrinology & Metabolism Vol.14 No.1

          목 적:PROP1 유전자의 돌연변이는 성장호르몬, 갑상샘자극호르몬, 황체화호르몬과 여포자극호르몬, 프로락틴, 부신피질자극호르몬의 결핍을 특징으로 하는 복합 뇌하수체기능저하증, 또는 드물게 단독 성장호르몬결핍증을 일으킨다. 본 연구는 한국 소아 뇌하수체기능저하증 환아에서 PROP1 유전자를 분석하고자 하였다. 방 법:아주대병원 소아청소년과에서 선천성 뇌하수체기능저하증으로 진단받은 12명의 환아를 대상으로 하였다. 뇌하수체기능저하증의 임상 양상은 단독 성장호르몬결핍증과 복합 뇌하수체기능저하증을 포함하였다. 의무 기록을 열람하여 내분비학적, 신경방사선학적인 임상 정보를 후향적으로 조사하였고, 환아로부터 정맥혈을 채취하여 DNA를 추출하였으며, PCR 방법을 이용하여 PROP1 유전자를 검사하였다. PCR 산물은 직접 서열 분석을 하였다. 결 과:뇌하수체 자기공명영상에서 9명의 환아들이 이상 소견을 보였고, 3명의 환아들이 정상 소견을 보였다. 내분비학적으로는 7명에서 단독 성장호르몬결핍증, 5명에서 복합 뇌하수체기능저하증이었는데, 이들 중 성장호르몬결핍증과 동반된 황체화호르몬, 여포자극호르몬 결핍증이 3명, 성장호르몬에 동반된 갑상샘자극호르몬 결핍증과 부신피질자극호르몬 결핍증이 2명이었다. 본 연구에서는 PROP1 유전자의 돌연변이를 발견할 수 없었다. 그러나, 3개의 알려진 다형성을 발견할 수 있었는데, 총 24개의 대립 유전자(allele)들 중에서, 엑손 1번에서 27T→C (Ala9Ala)와 이것과 연관된 IVS1+3A→G을 25%(4명)에서 발견하였고, 엑손 3번에서 242G→A (Ala142Thr)을 4% (1명)에서 발견하였다. 결 론:본 연구는 PROP1 유전자의 돌연변이가 산발적으로 발생하는 뇌하수체기능저하증 환자에서는 드물게 발견된다는 선행 연구들의 보고들과 일치한다. 한국의 환자들에서 돌연변이가 적은 이유는 다른 밝혀지지 않은 유전자가 관여하기 때문일 수 있고, 인종적인 차이가 있을 가능성이 있다. 그러나, 본 연구의 환자수가 적어서 더 많은 한국 환자들의 PROP1 유전자 분석을 통해 질환과의 연관성을 밝히는 것이 필요하겠다. Purpose:Mutations of the PROP1 (Prophet of PIT1) gene lead to combined pituitary hormone deficiency (CPHD), which is characterized by a deficiency of growth hormone (GH), thyroid stimulating hormone (TSH), luteinizing hormone (LH)/follicle stimulating hormone (FSH), prolactin (PRL) and adrenocorticotropic hormone (ACTH). We studied the PROP1 mutations in Korean children with hypopituitarism. Methods:Twelve patients with congenital hypopituitarism were recruited from the Ajou University Hospital, Korea. The pituitary phenotype ranged from isolated growth hormone deficiency (IGHD) to CPHD. Clinical data, including endocrine and neuroradiological data were obtained from the medical records, and the DNA was collected and screened for mutations within PROP1 using polymerase chain reaction (PCR). The PCR products were sequenced directly. Results:Nine patients had abnormal pituitary gland and three patients showed normal pituitary gland in magnetic resonance imaging (MRI). Endocrinologically, seven patients had IGHD and five had CPHD. Three of CPHD had GHD and hypogonadotrophic hypogonadism and the other two had GHD, central hypothyroidism, and ACTH deficiency. We identified no mutations in the PROP1 gene. However, three known polymorphisms were identified: The 27T→C (Ala9Ala) and the associated IVS1+3A→G in exon 1 were found in 25% of patient alleles sequenced. The 424G→A (Ala142Thr) in exon 3 change was identified in 4% of those sequenced. Conclusion:This study corresponds to the previous reports that PROP1 mutations are rare in sporadic cases of CPHD. The low mutation frequency in Korean patients may be due to ethnic-specificity or other candidate genes causing this disease. It is necessary to study PROP1 gene and the involved genes in more Korean patients.

        • 인체 간 Microsome에서의 제2세대 Sulfonylurea계 약물들의 Cytochrome P450 약물 대사효소에 대한 억제작용

          최지이,김수영,김경아,박지영 대한내분비학회 2002 Endocrinology and metabolism Vol.17 No.4

          연구배경: Sulfonylurea계 약물들은 제2형 당뇨병 치료에 널리 사용되는 약물이다. 장기간 투여로 인한 병용투여 약물과의 약물상호작용 가능성이 높고 또한 이들 약물들과 병용투여 약물간의 상호작용으로 인한 독작용이 보고된 예가 있으나 작용기전을 밝힌 연구는 거의 이루어지지 않고 있는 실정이다. 본 연구에서는 약물대사 효소로서 중요한 역할을 하고 있는 cytochrome P450(CYP)에 대해서 제2세대 sulfonylurea계 약물들에 의하여 억제 작용의 가능성이 있는지를 확인하고 이를 통해 약물상호작용의 가능성을 검증하고자 하였다. 방법: 인체간 microxomes를 이용한 glibenclamide, glipizide, 및 gliclazide 등이 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP3A4 동효소에 대한 억제정도를 각각의 CYP 동효소에 대한 지표약물을 이용하여 농도에 따른 상대적 억제정도로 평가하였다. 결과: Glibenclamide의 경우 CYP2C9에 대한 강한 억제 작용을 보였으며(IC_50, 11.3μM), CYP3A4에 대해서도 중등도의 억제작용이 관찰되었다(IC_50, 5900μM). 또한, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6에 대해서도 억제 작용이 관찰되었으나 상대적으로 미약하였다(IC_50s>112μM). Glipizide는 CYP3A4에 대해서 선택적으로 강한 억제작용을 보였으며(IC_50, 11.2μM) 타 CYP 동 효소에 대해서는 거의 억제 작용을 나타내지 못하였다(IC_50s>500μM). Gliclazide의 경우 CYP2C9에 대해서는 약한 억제작용이 관찰되었으며(IC_50, 276.1μM) 타 CYP 동효소에 대한 억제 작용은 관찰되지 아니하였다(IC_50, >500μM). 결론: CYP 동효소에 대해서 제2세대 sulfonylurea계 약물들이 억제 작용을 나타낼 수 있음을 확인하였으며 이러한 결과는 임상적으로 sulfonylurea와 병용 투여 약물간의 약물 상호작용의 가능성을 제시하고 있다. 그러므로, Sulfonylurea계 약물과 타 약물의 병용 투여시 치료 영역이 좁은 약물이나 농도에 따른 독성이 큰 약물의 경우 적극적인 혈당 조절과 더불어 병용 투여 약물에 대한 적극적인 감시(monitoring)가 필요할 것으로 사료된다. Background: Sulfonylurea drugs have been used for many decades as one of the main families of drugs for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Even though there are many opportunities to medicate sulfonylurea drugs concomitantly with many other drugs, and furthermore there have been several case reports on drug interaction with sulfonylurea drugs, there has been no clear demonstration revealing the mechanisms that cause these interactions. We therefore evaluated inhibitory potential of sulfonylurea drugs, including glibenclamide, glipizide and gliclazide, on the cytochrome P450(CYP)-catalyzing enzymes using human liver microsomes. Methods: The inhibitory effects of glibenclamide, glipizide and gliclazide, on the CYP-catalyzing reaction, were evaluated for CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4 using human liver microsomes, and probe drugs for each. Results: Glibenclamide showed relative potent inhibitory effects on the CYP2C9- and CYP3A4- catallyzed reaction (IC_50; 11.3(μM and 59.0 (μM). The other CYP isoforms tested showed only weak inhibitory effects by due to glibenclamide (IC_50>112(μM). Glipizide showed potent inhibitory effect on CYP3A4-catalyzed reaction only (IC_50; 11.2 (μM), and weak, or no, inhibitory effects on each on the other CYP isoforms tested (IC_50>276 (μM). Conclusion: The sulfonylurea drugs showed inhibitory potential on the CYP-catalyzing reaction in human liver microsomes. The results obtained in the present study provide insights into the potential of the drug interaction to ward drugs co-administered with sulfonylureas. It will be necessary to take into consideration the control of blood glucose, as well as therapeutic drug monitoring, to reduced toxicities when sulfonylurea drugs are co-administered with drugs of a narrow therapeutic range, or with severe dose-dependent toxicities (J Kor Soc Endocrinol 17:544∼553, 2002).

        • 심포지움: 갑상선 엽절제술 후 치료

          박경식 대한갑상선-내분비외과학회 2012 대한갑상선-내분비외과학회 학술대회 논문집 Vol.2012 No.-

          '스콜라' 이용 시 소속기관이 구독 중이 아닌 경우, 오후 4시부터 익일 오전 7시까지 원문보기가 가능합니다.

        • SCOPUSKCI등재

          공터키안 증후군의 임상적 및 내분비학적 고찰

          김은숙,허갑범,이현철,임승길,이은직,송영득,남수연,문윤재,김인재,나상규,김경래 대한내분비학회 1997 Endocrinology and metabolism Vol.12 No.3

          Backbround: Primary empty sella syndrome(PES) is thought to arise from an incompetent diaphragma allowing progressive herniation of arachnoid membrane with secondary compression and atrophy of the pituitary gland. As a consequence of the improvement and widespread use of neuroradiological techniques, such as computerized tomography(CT) and magnetic resonance imaging(MRI), empty sella is more frequently disclosed. The aim of this study is to assess the associated clinical characteristics and endocrinologic disturbance in empty sella syndrome. Methods: From January 1986 to June 1996, 171 patients with empty sella syndrome have undergone analysis for clinical characteristics and associated disease. Result: In our study, PES was diagnosed in 131 of the 171 patients(77%). Primary empty sella syndrome was frequent in middle aged women(female:male 115:16, mean age: 50.6+12.6 years). The common clinical features were headache(80.2%), obesity(72.5%), and hypertension(27.5%). Most of patients with PES have normal pituitary function(75%). The frequent pituitary dysfunction was hyperprolactinemia in PES(21%). Partial and total emptiness of sella on sella CT or MRI were in 111(84.7%) patients, and in 20(15.4%) patients, respectively. The most common associated disease with empty sella syndrome was pituitary adenoma. Conclusion: PES should be considered as a possible cause in obese middle aged women with unexplained headache. The combined pituitary function test should be considered for evaluation of pituitary dysfunction when clinically suspected. (J Kor Soc Endocrinol 12:386-392, 1997)

        • KCI등재

          성조숙증에 관한 인터넷 웹사이트 평가 및 분석

          김복기,박소현,성현우,박신영,권영세,전용훈,김순기,이지은 대한소아내분비학회 2012 Annals of Pediatirc Endocrinology & Metabolism Vol.17 No.1

          Purpose: To evaluate the quality and scientific accuracy of internet information regarding precocious puberty. Methods: We identified websites by entering “precocious puberty” or “early puberty”into 5 search engines from May to July 2011. The top 50 websites from each search engine were included, excluding websites that were duplicate, inaccessible, or had poor information (containing fewer than two subjects of definition, causes, diagnosis,or treatment); 60 sites were identified. We classified the websites according to website author, evaluated the quality with the DISCERN instrument, giving a scientific accuracy with information score (IS) ranging from 0 to 30 points. Results: Analysis of the quality with the DISCERN instrument showed that the majority of websites received low overall ratings regardless of the authors. Assessing the scientific accuracy, the mean IS of oriental websites (10.82) was significantly low compared to that of academic authors (22.61), physician authors (21.50), commercial authors (22.88), and other authors (27.00). Conclusion: With the exception of oriental websites, scientifically accurate information was provided on the websites regarding precocious puberty. Most of the analyzed websites showed low reliability. It is important to provide reliable information as well as scientifically accurate information 목적: 인터넷이 건강정보를 얻는 중요한 수단이 되었다. 그러나 인터넷 건강정보 중에는 검증되지 않은 정보 또한 적지 않다. 이에 저자들은 성조숙증에 관련된 웹사이트를 분석하여 정보의 정확성과 신뢰성을 평가하고자 하였다. 방법: 성조숙증과 조기 사춘기, 사춘기 조숙을 검색어로 하여 2011년 5월-7월까지 인터넷 검색엔진 5곳(네이버, 다음, 네이트, 구글, 야후)을 이용하여 검색한 95개 사이트 중에 접속이 불가하거나 중복된 경우를 제외하고, 정의, 원인,진단, 치료 중 2가지 이상의 정보를 언급한 곳을 분석하였다. 정보의 신뢰성 평가에는 DISCERN도구를 사용하였고,과학적 정확성 평가에는 정의, 원인, 진단, 치료의 문항으로 이루어진 정보지수를 사용하여 평가하였다. 결과: 분석 대상이 된 웹사이트는 총 60개였으며, 운영주체에 따라 분류한 결과 대학 및 학회 18개(30%), 한방사이트17개(28%), 개인의원 14개(23%), 상업 사이트 8개(14%), 기타 3개(5%)였다. 정보에 대한 신뢰도와 질 평가에서는 대부분 1, 2점의 평점을 받아 전반적으로 낮은 결과를 보였으며 운영주체별 차이는 없었다. 정보의 정확도 평가에서는 총점 30점 중에 한방사이트가 10.82로 대학 및 학회(22.61), 개인의원(21.50), 상업사이트(22.88), 기타사이트(27.00)에비해 정보지수가 유의하게 낮았다. 결론: 성조숙증 사이트 중에 한방사이트를 제외하고는 대부분 과학적으로 정확한 정보를 제공하고 있었다. 신뢰성 평가에서는 운영주체에 관계없이 대부분 낮은 평가를 받았다. 성조숙증에 대해 신뢰성이 높고 정확한 정보를 제공할 필요가 있으며, 인터넷 질 관리를 위한 다방면적인 노력이 필요하다.

        • SCOPUSKCI등재

          임상적 비기능성 뇌하수체선종의 내분비학적 및 형태학적 특징

          김태승,정현주,허갑범,이현철,임승길,이은직,김경래,송영득,남문석,이규창,조재화,최중언,정상섭,김선호 대한내분비학회 1994 Endocrinology and metabolism Vol.9 No.3

          Forth-nine patients with clinically nonfunctioning pituitary adenomas were evaluated clinically, endocrinologically and morphologically in this study. The results obtained were as follows. 1) The mean age was 47.1 years(range 23 to 76 years), and 22 were male(44.9%) and 27(55.1%) female. 2) The major clinical manifestations of male patients were visual disturbance(72.7%), headache(54.5%), loss of libido(45.5%), but those of female visual disturbance(59.6%), headache(48.1%), amenorrhea(48.1%), loss of body hair(25.9%), and galactorrhea(22.2%). 3) All were macroadenomas evaluated by CT scan, and in the male patients 16(72.7%) were grade Ⅲ and 6(27.3%) grade Ⅳ by Hardy classification, and in the female patients 6(22.2%) were grade Ⅱ, 12(44.4%) grade Ⅲ, and 9(33.3%) grade Ⅳ. 4) The elevation of serum prolactin were observed 7(31.8%) out of male, and 24(88.9%) of female. 5) Combined stimulation test revealed that GH insufficiency was 89.6%, ACTH 58.9%, LH 58.7%, FSH 51.1 %, and TSH 50.0% and hormone insufficiency more than 4 pituitary hormone was 54.2%. 6) Prolactin response to TRH decreased in 12(70.6%) of 17 patients with normal basal prolactin, and 19(76.0%) of 25 with elevated prolactin. 7) Immunohistochemistry revealed that null cell adenoma was 57.1%, gonadotrope adenoma 26.5%, plurihormonal adenoma 8.0%, silent corticotrope adenoma 4.0%, thyrotrope adenoma(2.0%), and lactotrope adenoma(2.0%). 8) The ultrastructural characteristics examined by electron-microscopy were similar despite of immunohistochemical differences. In summary, the prevalance of clinically nonfunctioning pituitary adenoma was middle aged men and women, and their main symptoms were visual disturbance and headache. Hyperprolactinemia and pituitary hormone insufficiency more than 4 hormone were observed commonly. Most of them were null cell adenoma and gonadotrope adenoma examined by immunohistochemistry. Further study using modern techniques: cell culture, subunit-immunostaining. And Northern blot analysis of mRNA for pituitary hormone or subunit, will be needed to clarify null cell adenomas(J Kor Soc Endocrinol 9: 220-212, 1994).

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