비스포스포네이트와 관련한 악골(턱뼈) 괴사

대한내분비학회,대한골대사학회,대한골다공증학회,대한구강악안면외과학회 대한내분비학회 2009 Endocrinology and metabolism Vol.24 No.4

제2형 당뇨병에서 강화혈당조절과 심혈관 질환의 예방에 관한 최근 연구결과들에 대한 공동견해

대한내분비학회,대한당뇨병학회 대한내분비학회 2010 Endocrinology and metabolism Vol.25 No.1

인체 간 Microsome에서의 제2세대 Sulfonylurea계 약물들의 Cytochrome P450 약물 대사효소에 대한 억제작용

최지이,김수영,김경아,박지영 대한내분비학회 2002 Endocrinology and metabolism Vol.17 No.4

연구배경: Sulfonylurea계 약물들은 제2형 당뇨병 치료에 널리 사용되는 약물이다. 장기간 투여로 인한 병용투여 약물과의 약물상호작용 가능성이 높고 또한 이들 약물들과 병용투여 약물간의 상호작용으로 인한 독작용이 보고된 예가 있으나 작용기전을 밝힌 연구는 거의 이루어지지 않고 있는 실정이다. 본 연구에서는 약물대사 효소로서 중요한 역할을 하고 있는 cytochrome P450(CYP)에 대해서 제2세대 sulfonylurea계 약물들에 의하여 억제 작용의 가능성이 있는지를 확인하고 이를 통해 약물상호작용의 가능성을 검증하고자 하였다. 방법: 인체간 microxomes를 이용한 glibenclamide, glipizide, 및 gliclazide 등이 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP3A4 동효소에 대한 억제정도를 각각의 CYP 동효소에 대한 지표약물을 이용하여 농도에 따른 상대적 억제정도로 평가하였다. 결과: Glibenclamide의 경우 CYP2C9에 대한 강한 억제 작용을 보였으며(IC_50, 11.3μM), CYP3A4에 대해서도 중등도의 억제작용이 관찰되었다(IC_50, 5900μM). 또한, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6에 대해서도 억제 작용이 관찰되었으나 상대적으로 미약하였다(IC_50s>112μM). Glipizide는 CYP3A4에 대해서 선택적으로 강한 억제작용을 보였으며(IC_50, 11.2μM) 타 CYP 동 효소에 대해서는 거의 억제 작용을 나타내지 못하였다(IC_50s>500μM). Gliclazide의 경우 CYP2C9에 대해서는 약한 억제작용이 관찰되었으며(IC_50, 276.1μM) 타 CYP 동효소에 대한 억제 작용은 관찰되지 아니하였다(IC_50, >500μM). 결론: CYP 동효소에 대해서 제2세대 sulfonylurea계 약물들이 억제 작용을 나타낼 수 있음을 확인하였으며 이러한 결과는 임상적으로 sulfonylurea와 병용 투여 약물간의 약물 상호작용의 가능성을 제시하고 있다. 그러므로, Sulfonylurea계 약물과 타 약물의 병용 투여시 치료 영역이 좁은 약물이나 농도에 따른 독성이 큰 약물의 경우 적극적인 혈당 조절과 더불어 병용 투여 약물에 대한 적극적인 감시(monitoring)가 필요할 것으로 사료된다. Background: Sulfonylurea drugs have been used for many decades as one of the main families of drugs for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Even though there are many opportunities to medicate sulfonylurea drugs concomitantly with many other drugs, and furthermore there have been several case reports on drug interaction with sulfonylurea drugs, there has been no clear demonstration revealing the mechanisms that cause these interactions. We therefore evaluated inhibitory potential of sulfonylurea drugs, including glibenclamide, glipizide and gliclazide, on the cytochrome P450(CYP)-catalyzing enzymes using human liver microsomes. Methods: The inhibitory effects of glibenclamide, glipizide and gliclazide, on the CYP-catalyzing reaction, were evaluated for CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4 using human liver microsomes, and probe drugs for each. Results: Glibenclamide showed relative potent inhibitory effects on the CYP2C9- and CYP3A4- catallyzed reaction (IC_50; 11.3(μM and 59.0 (μM). The other CYP isoforms tested showed only weak inhibitory effects by due to glibenclamide (IC_50>112(μM). Glipizide showed potent inhibitory effect on CYP3A4-catalyzed reaction only (IC_50; 11.2 (μM), and weak, or no, inhibitory effects on each on the other CYP isoforms tested (IC_50>276 (μM). Conclusion: The sulfonylurea drugs showed inhibitory potential on the CYP-catalyzing reaction in human liver microsomes. The results obtained in the present study provide insights into the potential of the drug interaction to ward drugs co-administered with sulfonylureas. It will be necessary to take into consideration the control of blood glucose, as well as therapeutic drug monitoring, to reduced toxicities when sulfonylurea drugs are co-administered with drugs of a narrow therapeutic range, or with severe dose-dependent toxicities (J Kor Soc Endocrinol 17:544∼553, 2002).

고프로락틴혈증(hyperprolactinemia)의 진료지침

대한내분비학회,대한내분비학회 대한내분비학회 2010 Endocrinology and metabolism Vol.25 No.3

갑상선 유두암 원발 조직과 재발된 림프절 전이 조직에서 Retinoic Acid Receptor β 단백 발현의 임상적 의의

한재필,이성진,최경찬,박영의,이해리,강준구,류옥현,김철식,이병완,홍은경,김현규,김두만,유재명,임성희,유형준,최문기 대한내분비학회 2007 Endocrinology and metabolism Vol.22 No.6

Background: The present study was designed to investigate the correlations of retinoic acid receptor β (RARβ) expression for primary and recurred metastatic lymph node (LN) papillary thyroid carcinoma (PTC) tissues and the correlations of RARβ expression with the uptake of I131 as detected on a whole body scan (WBS).Methods: Primary and metastatic LN PTC tissues were examined by immunohistochemical methods. Staining positivity was calculated, and staining intensity was graded as negative (0), weak (1+), moderate (2+) and strong (3+). Nuclear staining intensity (NSI) of cells from tissues was also examined.Results: Seventeen patients who had regional cervical LN metastasis without distant metastasis were included in the study, and 13 patients had the abnormal uptake of I131 as detected on a WBS. In primary PTC tissues, RARβ staining positivity and intensity of carcinoma cells were significantly higher than those of normal cells but NSI was significantly higher in normal cells than carcinoma cells. Between primary and metastatic LN PTC tissues, RARβ staining intensity was correlated after controlling for age. Primary PTC tissues from 14 (82.4%) out of 17 patients were concordant between NSI and the uptake of I131 as detected on a WBS. NSI predicted the I131 uptake as detected on a WBS with 81.3% positive predicted value (PPV) and 100% negative predicted value. Metastatic LN PTC tissues from 13 (76.5%) out of 17 patients were concordant between NSI and the uptake of I131 as detected on a WBS. NSI predicted the uptake of I131 as detected on a WBS with 76.5% PPV. When the results of NSI taken either as positive or negative were correlated with those of the uptake of I131 as detected on a WBS in primary and metastatic LN PTC tissues, the correlation was not significant after controlling for age.Conclusion: Our results demonstrate that nuclear RARβ expression may be decreased in PTC tissues than 연구배경: 갑상선 유두암의 원발 조직과 재발된 림프절 전이 조직을 대상으로 각 조직의 RARβ 단백 발현 정도 및 관련성을 분석하는 한편 RARβ 단백 발현과 방사성요오드 섭취 여부와의 관련성을 분석하고자 본 연구를 시행하였다.방법: 갑상선 유두암 원발 조직과 림프절 전이 조직에서 RARβ 단백에 대한 면역조직화학염색을 시행하였다. RARβ 단백의 염색 양성도를 각각 계산하였으며 염색 강도를 음성(0), 약한 양성(1+), 중등도 양성(2+), 강한 양성(3+)으로 나누었고 핵 내 RARβ 염색을 확인하였다.결과: 17명의 갑상선 유두암 환자가 포함되었으며 국소 경부 림프절 전이 이외의 원격 전이는 없었다. 전신 방사성요오드 스캔을 시행하였을 때 13명에서 경부 내 비정상적인 섭취가 관찰되었다. 원발 조직에서 정상 세포와 암세포의 RARβ 염색 양성도는 각각 11.5 ± 6.7%와 66.8 ± 14.6%, RARβ 염색 강도는 각각 1.53 ± 0.62와 2.35 ± 0.70이었으며 유의한 차이가 있었다. 림프절 전이 조직에서 암세포의 RARβ 염색 양성도 및 강도는 각각 73.1 ± 15.3%, 2.53 ± 0.51 이었으며 원발 조직 암세포의 RARβ 염색 양성도 및 강도와 차이가 없었다. 원발 조직에서 정상 세포와 암세포의 핵 내 RARβ 염색 강도는 1.53 ± 0.62와 0.94 ± 0.50으로 유의한 차이가 있었으나 원발 조직과 림프절 전이 조직 암세포 사이의 핵 내 RARβ 염색 강도는 차이가 없었다. 모든 환자에서 원발 조직과 림프절 전이 조직 암세포 사이의 RARβ 염색 강도는 나이 제한 후 유의한 상관관계가 있었으나 RARβ 염색 양성도와 핵 내 RARβ 염색 강도는 상관관계가 없었다. 17명 중 14명(82.4%)이 원발 조직 암세포의 핵 내 RARβ 염색 여부와 전신 방사성요오드 스캔 섭취 여부가 일치하였으며 전신 방사성요오드 스캔에 대한 원발 조직 암세포의 핵 내 RARβ 염색의 양성예측도는 81.3%, 음성예측도는 100%이었다. 17명 중 13명(76.5%)에서 림프절 전이 조직 암세포의 핵 내 RARβ 염색 여부와 전신 방사성요오드 스캔 섭취 여부가 일치하였으며 전신 방사성요오드 스캔에 대한 림프절 전이 조직 암세포의 핵 내 RARβ 염색의 양성예측도는 76.5%이었다.

제 1형 당뇨병 소아 청소년의 학교 내 인슐린 자가 주사 실태 조사

박소현,강희숙,황선영,황선혜,신영림,이지은 대한소아내분비학회 2012 Annals of Pediatirc Endocrinology & Metabolism Vol.17 No.4

Purpose: Patients with type 1 diabetes have difficulty controlling diabetes during adolescence. Active self-management of diabetes in school during adolescence is essential for type 1 diabetic adolescents to successfully adapt to school and shift toward a healthy adulthood. This research examined insulin self-injection in school by diabetic adolescents and the correlation between the control of blood sugar and school adaptation. Method: Forty adolescents (aged 10–18 years) who were receiving care for type 1diabetes in pediatric divisions of two university hospitals in the Incheon and Bucheon area from July 2011 to May 2012 were surveyed. Results: Of the intense insulin treatment group (33/40), self-administration of insulin took place outside (22/33, 67%) and inside (11/33, 33%) restrooms. There was no significant difference in hemoglobin A1c between the two groups (P =0.7). 60% of those that had self-injected themselves within the restroom had not exposed their diabetes with more than 5 friends, while only 23% of those that had self-injected themselves outside the restroom had not exposed their diabetes with more than 5friends, showing statistic significance between the two groups (P =0.02). There was also a significant difference in the frequency of experiencing depression: 91% for the group with self-injection in the restroom and 45% for the group with self-injection outside the restroom (P =0.02). Conclusion: Thirty-three percent of diabetic adolescents administered insulin in the restroom. These diabetic adolescents were reluctant to discuss the disease with others and had a higher frequency of experiencing depression. Thus, schools need to provide active support and care for students with type 1 diabetes. 목적: 1형 당뇨병 환자는 청소년기에 당뇨병의 조절이 쉽지 않다. 1형 당뇨병 청소년기에 학교에서의 적극적인 당뇨병자가 관리는 1형 당뇨병 청소년의 성공적인 학교생활 적응과 건강한 성인기로의 이행에 필수적이라 할 수 있다. 이 연구에서는 1형 당뇨병 청소년들의 학교 내 인슐린 자가 주사에 대한 실태 조사를 통하여 환아의 혈당 조절과 학교 생활적응과의 연관성을 보고자 하였다. 방법: 2011년 7월부터 2012년 5월까지 인천, 부천지역의 2개 대학병원 소아 청소년과에서 1형 당뇨병으로 관리 받는10-18세 연령의 소아 청소년 40명을 대상으로 설문지를 통해 학교 내에서 인슐린 자가 주사 실태를 파악하고 학교 적응을 평가하였다. 결과: 인슐린 집중 치료군(33/40) 중 화장실 외 투약군과 화장실 투약군은 각각 67% (22/33), 33% (11/33)였다. 화장실 외 투약군과 화장실 투약군 간에 당화혈색소에는 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 화장실 투약군에서 당뇨병 공개친구 수 5명 미만이 60%였으며 화장실 외 투약군에서는 23%로 의미 있는 차이가 있었다(P =0.02). 우울증 경험빈도는화장실 투약군 91%, 화장실외 투약군 45%로 의미 있는 차이가 있었다(P =0.02). 결론: 화장실에서 인슐린을 투약하는 환자는 33%로 또래 집단에 질환을 덜 공개하는 경향을 보였고 우울증을 경험하는 빈도가 높았다. 학교에서의 1형 당뇨병 관리에 대한 적극적인 지지 체계가 필요하다.

죽상경화증의 고위험 인자를 내재한 제2형 당뇨병 환자에서 말초동맥질환의 유병률 및 임상적 특징에 대한 다기관 공동연구

이상열,오승준,최영길,김두만,차봉연,이현철,하승우,이인규,박태선,정민영,김인주,이문규,궁성수,박경수,민경완,김영설 대한내분비학회 2006 Endocrinology and metabolism Vol.21 No.4

Background: PAD-SEARCH (Peripheral Arterial Disease - Screening and Evaluation of diabetic patients in Asian Regions Characterized by High risk factors) is the first international study to investigate the prevalence of peripheral arterial disease (PAD) in Asian type 2 diabetic patients and to demonstrate the relationships between the putative risk factors and PAD in this population.Methods: A total of 6,625 type 2 diabetic patients (2,873 males and 3,752 females aged 50 and older) were enrolled in PAD-SEARCH in Korea, China, Taiwan, Hong Kong, Indonesia, Thailand and Philippines from 攀접수일자: 2005년 6월 3일통과일자: 2006년 4월 10일 연구배경: PAD-SEARCH 연구는 죽상경화증의 고위험 인자를 내재한 아시아 지역의 제2형 당뇨병 환자에서 말초동맥질환(peripheral arterial disease, PAD)의 유병률과 임상적 특징을 파악하기 위해 시행된 대단위 연구이다.대상 환자 및 방법: 2003년 10월부터 2004년 3월까지 고혈압, 흡연, 이상지질혈증 등의 위험인자를 가지는 50세 이상의 제2형 당뇨병 환자 6,625명을 대상으로 한국, 중국, 대만, 홍콩, 인도네시아, 태국, 필리핀 등 아시아의 7개 연구지역에서 본 연구가 시행되었다. Fukuda vascular profile VS-1000을 사용하여 대상 환자들의 ankle-brachial index (ABI)와 brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV)를 측정하여 PAD를 진단하였고 환자들의 특성에 따라 세분하여 임상적 특징을 살펴보았다. 결과: 환자들의 평균 연령은 63.7 ± 8.2세로 이들의 평균 당뇨병 유병기간은 10.3 ± 8.0년이었으며 전체 환자의 17.7%인 1,172명의 환자에서 ABI 0.9 이하인 PAD로 진단되었다. PAD 환자들은 당뇨병 및 고혈압의 유병기간이 유의하게 길고 당화혈색소가 높았으며 체질량지수가 유의하게 낮았다. 지질관련 항목에서는 중성지방만이 PAD 유무에 따른 유의한 차이를 보여주었다. 성별에 따라 비교했을 때 ABI가 정상인 환자에서는 여자의 평균 ABI와 baPWV는 남자보다 유의하게 낮았다. 하지만 PAD 환자군에서 남자의 평균 ABI와 baPWV가 여자보다 유의하게 낮아서 성별에 따른 유의한 차이를 보였다. 다변량분석 결과 성별, 연령, 체질량지수, 흡연, 이전 대혈관 합병증의 과거력, 당뇨병의 유병기간 등은 PAD에 대한 독립적인 위험인자였다.

갑상선 여포선암 진단시 HBME-1 면역염색법의 유용성

신영구,이기범,정윤석,김현만 대한내분비학회 2000 Endocrinology and metabolism Vol.15 No.4·5

갑상선 분화암의 수술 후 방사성요오드 투여를 위한 전처치 기간

김현규,조민호,박철영,이성진,오기원,정인경,홍은경,임성희,김두만,유재명,최문기,유형준,박성우,김진환,노영수 대한내분비학회 2005 Endocrinology and metabolism Vol.20 No.5

Background: Radioiodine treatment is effective for the removal of remnant thyroid tissues after thyroidectomy in patients with differentiated thyroid carcinoma. To induce the elevation of serum TSH level which facilitates the uptake of radioiodine into remnants, a 4 to 6 week interval between thyroidectomy and radioiodine administration has been established. During the period of preparation, most patients have experienced overt symptoms of hypothyroidism which have led to the development of alternative strategies. Some reports have suggested that the interval could be reduced to about 3 weeks with less symptoms. We reevaluated the adequate time needed for the elevation of serum TSH level above 30μU/mL after thyroidectomy.Methods: Forty five patients who had undergone total thyroidectomy for differentiated thyroid carcinoma were investigated. Serum TSH and free T4 levels were measured one or more times within 3 weeks after operation(total 97 blood samples). Eighty nine blood samples were obtained within 15 days.Results: In 41 patients (91.1%) serum TSH levels increased to 30 μU/mL until 15 days after operation. Until postoperative 21 days, serum TSH levels in all the other patients reached 30μU/mL. In linear equation, the daily increment of serum TSH levels was 2.62μU/mL for the first 8 days after operation and 5.34μU/mL for the next 7 days. The half-life of serum free T4 levels showed marked individual variations.Conclusion: Measurement of serum TSH level at about 15 days after total thyroidectomy for differentiated thyroid carcinoma may be useful in determining the time of radioiodine administration 연구배경: 갑상선 분화암에 대한 갑상선전절제술 후에는 방사성요오드를 투여하기 위한 전처치 과정이 필요하다. 수술 후에 갑상선호르몬을 투여하지 않은 상태로 4~6주를 기다리는 전통적인 전처치 방법은 환자가 심한 갑상선기능저하증에 장기간 노출되는 문제를 유발한다. 저자들은 전처치 기간의 단축이 가능함을 시사하는 일부 보고들을 바탕으로 하여 갑상선전절제술 시행 후 혈청 TSH 농도의 변화를 관찰함으로써 혈청 TSH 농도가 방사성요오드 투여에 적합한 수준으로 상승되는 시점을 재확인하고자 하였다. 방법: 갑상선 분화암으로 갑상선전절제술을 시행 받은 환자들 중 수술 후 3주 이내에 1회 이상 갑상선기능검사가 이루어진 환자 45명을 대상으로 하여 수술 후 혈청 TSH 농도와 유리 T4 농도의 시간 경과에 따른 변화 양상을 분석하였다. 결과: 1) 전체 환자들 중 혈청 TSH 농도가 수술 후 15일 이내에 30μU/mL 이상으로 상승되었음이 확인된 환자는 41명(91.1%)이었고 나머지 환자들도 수술 후 21일 이내에 모두 혈청 TSH 농도가 모두 30μU/mL 이상으로 상승되었다. 2) 혈청 TSH 농도는 수술 후 첫 8일간은 1일 2.62μU/mL의 속도로, 그 다음 7일간은 1일 5.34μU/mL의 속도로 상승되었고, 수술 후 15일간의 전반적인 상승 속도는 1일 4.46μU/mL였다. 3) 수술 후 혈청 유리 T4의 반감기는 12.8±5.2일이었고 그 분포는 6.1~27.3일이었다. 4) 혈청 TSH와 유리 T4 농도 간에는 수술 후 1주째에 약한 상관관계가 관찰되었으나(r=-0.303, P=0.055), 수술 후 2주째의 상관관계는 유의하지 않았다(r=-0.208, P=0.139). 결론: 본 연구의 결과는 갑상선 분화암에 대한 갑상선전절제술 후 15일경에 혈청 TSH 농도를 측정하는 것이 방사성요오드의 투여시기를 결정하는데 도움이 될 수 있음을 시사한다.

MEN1 유전자 돌연변이로 진단된 가족성 제1형 다발성내분비선종 1예

성혜영,전연주,이혁,권범준,박건우,이정민,문성대,장상아,한제호 대한내분비학회 2006 Endocrinology and metabolism Vol.21 No.6

Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1) is an autosomal dominant disorder that's characterized by the combined occurrence of primary hyperparathyroidism, endocrine pancreatic tumors and anterior pituitary adenomas, but such manifestations as carcinoid tumors, adrenal adenoma and lipoma are also seen. We report here on a case of a 52-years old man with MEN type 1. He had a parathyroid adenoma, empty sella and a non-functioning pancreatic and adrenal mass. On the genetic analysis, he was proven to have a mutation in the MEN1 gene (exon 2, 200-201, INS AGCCC). On the family study for the mutation, one of his siblings and his son proved to have the same mutation. (J Kor Endocrinol Soc 21:560~566, 2006) 저자들은 무증상의 신장결석을 동반한 고칼슘혈증, 부신 우연종과 췌장 종양을 가진 52세 환자를 대상으로 제1형 다발성 내분비 선종에 대한 검사를 시행하였다. 검사결과 부갑상선 선종, 공터키안 증후군, 비기능성 부신 및 췌장 종양을 발견하였고, 환자와 가족을 대상으로 제 1형 다발성 내분비 선종에 대한 유전자 검사를 통하여 MEN1 유전자에 AGCCC가 삽입된 변이를 확인하였다. 이에 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.