Meropenem 동시 사용으로 인한 Valproic acid의 혈중농도 감소 3예

노은경,김혜경,이명진,안보숙,송영구,김정호 대한화학요법학회 2002 대한화학요법학회지 Vol.20 No.4

서울에 위치한 일개 대학병원에서 광범위 항생제인 meropenem을 사용하기 시작한 2000년 4월부터 2001년 5월까지, valproic acid의 약동학 서비스가 의뢰된 432건 중 meropenem을 동시에 사용했던 3명의 환자에서 모두 valproic acid의 현저한 혈중농도저하를 관찰하였다. 이 급격한 혈중농도 변화기간에 3명의 환자에서 valporic acid와 동시에 사용된 공통 약물은 meropenem 뿐이었다. Meropenem을 사용하기 시작한 시점에서 7일 전후로 valproic acid의 혈중농도는 측정 한계치인 15㎍/㎖ 전후의 수준으로 급격히 감소되었으며, meropenem을 중단한지 1-2일 이내에 valproic acid의 농도는 meropenem을 사용하기 이전 수준으로 빠르게 회복되었다. 이들 환자중 1명은 meropenem을 사용하는 동안 발작을 경험하였다. Meropenem이 valproic acid의 혈중 농도를 감소시키는 기전은 아직 명확하지 않으나, 이들 두 약제의 동시 투여가 요구되는 상황에서는 valproic acid의 혈중농도 모니터링이 더 자주 필요하며, 가능한 다른 항경련제로의 일시적 교체를 고려하여야 할 것이다. Meropenem, a carbapenemn, has a broad spectrum of activity that includes β-lactamase-producing organisms, and are used frequently in treating various infections. Compared with imipenem/cilastatin, meropenem has a lower affinity for the γ-butyric acid (GABA) receptor and thus a lower potential for inducing seizures. This makes meropenern, even at higher dosages and costs, suitable for the treatment of patients with infections of the central nervous system and for the treatment of infections in patients with high risk of seizure attack. In 3 neurosurgical patients using valproic acid to control seizure, however, we experienced significant decrease of serum valproic acid concentration during concomitant use of meropenem. We report here our observations of decreases in the serum concentrations of valproic acid to sub-therapeutic levels in three adult neurosurgical patients during concomitant therapy with meropenem.

토끼 수막염 모델을 이용한 다제내성 폐렴구균에 대한 Meropenem의 치료 효과

김신우,진정화,강수정,정숙인,김연숙,기현균,김춘관,이혁,김성민,백경란,송재훈 대한화학요법학회 2001 대한화학요법학회지 Vol.19 No.1

목적 : 다제내성 폐렴구균에 의한 수막염은 기존과 단일 항생제로는 근치가 어려워 ceftriaxone과 vancomycin 혹은 rifampin의 병용요법이 권유되고 있다. 다제내성 폐렴구균에 사용할 수 있는 다른 약제 중 meropenem은 시험관내 폐렴구균에 대한 항균력이 좋고 경련 등의 중추신경계 부작용이 거의 없어 다제내성 폐렴구균에 의한 수막염의 치료에 이용할 수 있을 것으로 기대되나 이에 대한 자료가 매우 부족한 상태이다. 이에 연자 등은 meropenem과 meropenem+vancomycin의 병용요법이 다제내성 폐렴구균 수막염의 치료에 효과가 있는지를 토끼 수막염 동물 모델을 이용하여 검증하고자 하였다. 방법 : 인체에서 수막염을 일으킨 다제내성 폐렴구균 균주(penicillin MIC 2, ceftriaxone MIC 4, meropenem MIC 0.5㎍/㎖)를 토끼 척수강 내에 직접 주입하여 수막염을 유발한 후 ceftriaxone, vancomycin, rifampin, meropenem의 단일 항균요법, ceftriaxone+vancomycin, ceftriaxone+rifampin, meropenem+vancomycin의 병용요법 간에 치료 효과의 차이를 비교 하였다. 각 치료군은 6 마리의 토끼를 대상으로 하였다. 각각의 항생제는 5 시간 간격으로 2번 정주하였으며, ceftriaxone은 1회 투여하였다. 균주 주입 후 각 치료군이 토끼에서 치료 후 0, 5, 10, 24 시간에 척수액을 채취하여 균주의 수를 측정하여 24시간째의 살균 여부를 최종 치료 효과로 판정하였다. 결과 : meropenem 단독 요법은 10시간째에 모든 균주를 살균하였으나 24시간 째에 다시 균의 성장이 관찰되었으며, meropenem+vancomycin의 병용요법은 단독 약제보다 우수한 살균효과를 보였으나 상승작용은 없었다. 결론 : meropenem+vancomycin의 병용요법은 기존의 ceftriaxone+vancomycin보다 24시간째에 더 큰 균의 감소 경향을 보여(P=0.054) 임상에서 사용이 가능할 것으로 기대되며 향후 실제 수막염 환자에서의 임상효과를 증명하는 연구가 필요할 것으로 생각된다. Background : Because antimicrobial monotherapy for pneumococcal meningitis caused by penicillin-resistant strains is not satisfactory, ceftriaxone+vancomycin [C+V] or ceftriaxone+rifampin [C+R] regimens are recommended. Meropenern [M] is one of the monotherapy options for penicillin-resistant pneumococcal meningitis due to good in-vitro activity against pneumococci and rare adverse reactions in CNS. But there have been few reports in the efficacy of meropenern against pneumococcal meningitis. We evaluated therapeutic efficacy of the meropenern and meropenem+vancomycin in a rabbit model of meningitis caused by penicillin-resistant S. pneumoniae (PRSP). Methods : Meningitis was induced by intracistemal inoculation of a pneumococcal strain isolated from a patient with meningitis (MIC; penicillin 2, ceftriaxone 4, meropenem 0.5 g/㎖). Bacterial concentrations in the CSF were measured at 0, 5, 10, and 24 h after therapy was started. Therapeutic efficacy was evaluated by the final bacterial concentration in the CSF at 24 h. Results : C+V cleared the CSF at 10 h, but regrowth of bacteria was noted at 24 h. Meropenem monotherapy resulted in sterilization at 10 h but regrowth at 24 h. M+V was superior to M or V monotherapy but did not show synergism. Therapeutic efficacy of M+V was at least equal or superior to that of C+V (P = 0.054). Conclusion : Meropenem+vancomycin regimen could be one of the useful options in the treatment of PRSP meningitis. Clinical trials to evaluate the M or M +V are warranted in the future.

IH-201 카바페넴 항생제의 주요 임상분리세균에 대한 항균력

김의종,김재석,이재규 대한화학요법학회 2001 대한화학요법학회지 Vol.19 No.1

목적 : 카바페넴 항생제 IH-201에 대한 국내 임상 분리 균주의 감수성 여부를 파악하기 위하여 임상 환자에서 흔히 분리되는 통성 혐기성 세균을 대상으로 최소억제농도를 측정하였으며, 대조 항생제로는 meropenem을 사용하여 그 결과와 서로 비교하였다. 방법 : 시험 균종은 2000년 서울대학교병원 임상병리과로 세균배양이 의뢰된 혈액, 객담, 소변 등 임상 검체에서 분리한 균주로서 임상 환자에서 흔히 분리되는 통성 혐기성 세균 총 516주를 대상으로 하였다. 미국 임상검사표준화협회(NCCLS)에서 권장하는 방법에 따라 S. pneumoniae를 제외한 모든 균종은 한천희석법으로 MIC를 측정하였으며, S. pneumoniae는 microdilution broth법으로 MIC를 측정하였다. 결과 : IH-201의 MIC는 일반적으로 E. coli와 K. pneumoniae를 포함한 Enterobacteriaceae과에 대하여 MIC_(90)가 0.06㎍/mL로서 meropenem과 유사하였다. E. cloacae, C. freundii, S. marcescens의 경우 IH-201의 MIC 누적백분율곡선이 meropenem보다 다소 오른쪽으로 치우쳤지만, 이 균종운 모두 감수성 범위안에 들었다. P. aeruginosa와 A. baumanii의 IH-201과 meropenem에 대한 MIC_(90)는각각 2㎍/mL과 1㎍/mL이었다. Imipenem에 대해 내성인 P. aeruginosa 29주 중 7주가 meropenem에 대해 감수성이었으나, IH-201에 대하여는 낮은 MIC가 관찰되지 않았다. S. aureus의 IH-201과 meropenem에 대한 MIC_(90)는 각각 >128㎍/mL과 32㎍/mL이었다. E. faecalis의 IH-201과 meropenem에 대한 MIC_(50)는 각각 8㎍/mL과 16㎍/mL이었다. E. faecium의 경우 IH-201과 meropenem에 대한 MIC_(50)는 둘 다 >128㎍/mL이었다. S. pneumoniae의 IH-201과 meropenem에 대한 MIC_(90)는 각각 1㎍/mL과 0.5㎍/mL이었다. 결론 : IH-201은 E. coli, K. pneumoniae 및 S. pneumoniae에 대해 meropenem과 유사한 항균력을 갖고 있다. P. aeruginosa와 A. baumanii에 대하여는 meropenem이 IH-201보다 더 항균력이 높다. S. maltophilia와 E. faecium은 IH-201과 meropenem에 대하여 내성이다. 앞으로 인체의 혈중농도 및 독성에 관하여 IH-201의 연구가 지속되어야 할 것으로 생각된다. Background : Minimal inhibitory concentrations (MICs) of facultative anaerobic bacteria isolated from several kinds of specimens of patients were determined for the in vitro susceptibility against the new carbapenern IH-201 and compared with MICs of meropenern in Korea. Methods : Total 516 strains isolated from blood, sputum, or urine of patients at Seoul National University Hospital in 2000 were examined by agar dilution or microdilution broth method according to the recommendations of National Committee for Clinical Laboratory Standards. Results : In general, the MICs of IH-201 against family Enterobacteriaceae including Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae were similar with those of meropenern, as MIC_(90) of 0.06㎍/mL. For Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, and Serratia marcescens, the MIC cumulative percentage curves of IH-201 were shifted more right-sided than meropenern. but the MICs of all isolates were within the susceptible criteria. The MIC_(50) of Pseudomonas aer㎍inosa and Adnetobacter baumanii against IH-201 and meropenern were 2 and 1㎍/mL, respectively. Among 29 strains of imipenem-resistant P. aer㎍inosa, 7 were susceptible to meropenern, but none had low MICs (<4 ㎍/mL) to IH-201. The MIC_(90) of Staphylococcus aureus against IH-201 and meropenern were >128 and 32 ㎍/mL, respectively. The MIC_(50) of Enterococcus faecalis against IH-201 and meropenern were 8 and 16 ㎍/mL, respectively. For Enterococcus faecium, the MIC_(50) of both IH-201 and meropenern were >128 ㎍/mL The MIC_(90) of Streptococcus pneumoniae against IH-201 and meropenern were 1 and 0.5 ㎍/mL, respectively. Conclusion : IH-201 has the similar antimicrobial activity as meropenern against E. coli, K. pneumoniae, and S. pneumoniae. Meropenern is more active than IH-201 against P. aer㎍inosa, and A. baumanii. Stenotrophomonas maltophilia and E. faecium are highly resistant against both of IH-201 and meropenern. The further data of IH-201, such as blood level and toxicity for human, should be accumulated in the near future.

Pseudomonas aeruginosa와 Acinetobacter baumannii에 대한 Imipenem, Panipenem 및 Meropenem의 시험관내 항균력 비교

송원근,우흥정,강희정,김재석,박민정,이규만 대한화학요법학회 2002 대한화학요법학회지 Vol.20 No.3

목적 : Pseudomonas aeruginosa와 Acinetobacter baumannii는 중요한 병원감염균으로 알려져 있으며 다약제 내성을 잘 유발한다. 최근 들어 전 세계적으로 carbapenem제에 대한 감수성이 떨어지고 있어 문제가 되고 있다. 이에 저자들은 한국에서 분리된 P. aeruginosa와 A. baumannii를 대상으로 imipenem, panipenem 및 meropenem의 항균력을 비교하고자 하였다. 방법 : 150주의 P.aeruginosa (imipenem 감수성, 62주; imipenem 내성. 88주)와 53주의 A.baumannii (imipenem 감수성, 9주; imipenem 내성 44주)를 대상으로 National Committee for Clinical Laboratory Standards의 기준에 따라 미량액체배지희석법으로 imipenem, panipenem. meropenem에 대한 최소억제농도(MIC)를 측정하였다. 결과 : 총 150주의 P. aeruginsa 균주의 MIC_50/MIC_90은 imipenem, panipenem 및 meropenem이 각각 16/64, 16/64 및 4/32㎍/mL이었다, 53주의 A.baumannii 균중의 MIC_50/MIC_90은 imipenem, panipenem 및 meropenem이 각각 32/64, 32/64 및 16/32 ㎍/mL이었다. 88주의 imipenem 내성 P. aeruginosa 균주 중 33주 (38%)는 감수성 결과를 보였으나 그 반대의 결과를 보인 경우는 없었다. 결과 : MIC 결과 상 imipenem에 내성인 P. aeruginosa와 A. baumannii에 대하여 meropenem이 impenem이나 panipenem보다 좀더 강한 활성이 있음을 알 수 있었다. Background : Pseidomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii are important nosocomial pathogens. Many strains are multi-drug resistant, with decreased susceptibility to carbapenem emerging worldwide. We investigated the in vitro activity of imipenem, panipenem, and meropenem against P. aeruginosa and A. baumannii isolates in Korea. Methods : One hundred and fifty strains of P. aeruginosa (imipenem-susceptible, 62strains; imipenem-resistant, 88 strains) and 53 strains of A baumannii (imipenem-susceptible, 9 strains; imipenem-resistant, 44 strains) were examined. Minimal inhibitory concentration (MIC) testing for imipenem, panipenem, and meropenem was performed using the broth microdilution method as described by the National Committee for Clinical Laboratory Standards. Resilts : The MIC_50/MIC_90 of imipenem, panipenem, and meropenem against the clinical isolates were: 16/64, 16/64, and 4/32 ㎍/mL, respectively, against P. aeruginosa; 32/64, 32/64, and 16/32 ㎍/mL against A. baumannii. 33 (38%) of the 88 strains of impenem-resistant P. aeruginosa were susceptible to meropenem but the reverse was observed in none. Conclusion : The MIC data showed that meropenem was more active than imipenem and panipenem against imipenem-resistant P. aeruginosa and A. baumannii isolates.

Structural basis for the inhibition of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> <small>L</small> , <small>D</small> -transpeptidase by meropenem, a drug effective against extensively drug-resistant strains

Kim, Hyoun Sook,Kim, Jieun,Im, Ha Na,Yoon, Ji Young,An, Doo Ri,Yoon, Hye Jin,Kim, Jin Young,Min, Hye Kyeoung,Kim, Soon-Jong,Lee, Jae Young,Han, Byung Woo,Suh, Se Won International Union of Crystallography 2013 Acta crystallographica. Section D, Biological crys Vol.69 No.3

<▼1><P>The crystal structure of <I>M. tuberculosis</I><SMALL>L</SMALL>,<SMALL>D</SMALL>-transpeptidase (Ldt<SUB>Mt2</SUB>; Rv2518c) has been determined in both ligand-free and meropenem-bound forms. The detailed view of the interactions between meropenem and Ldt<SUB>Mt2</SUB> will be useful in structure-guided discovery of new antituberculosis drugs.</P></▼1><▼2><P>Difficulty in the treatment of tuberculosis and growing drug resistance in <I>Mycobacterium tuberculosis</I> (<I>Mtb</I>) are a global health issue. Carbapenems inactivate <SMALL>L</SMALL>,<SMALL>D</SMALL>-transpeptidases; meropenem, when administered with clavulanate, showed <I>in vivo</I> activity against extensively drug-resistant <I>Mtb</I> strains. Ldt<SUB>Mt2</SUB> (Rv2518c), one of two functional <SMALL>L</SMALL>,<SMALL>D</SMALL>-transpeptidases in <I>Mtb</I>, is predominantly expressed over Ldt<SUB>Mt1</SUB> (Rv0116c). Here, the crystal structure of N-terminally truncated Ldt<SUB>Mt2</SUB> (residues Leu131–Ala408) is reported in both ligand-free and meropenem-bound forms. The structure of meropenem-inhibited Ldt<SUB>Mt2</SUB> provides a detailed structural view of the interactions between a carbapenem drug and <I>Mtb</I><SMALL>L</SMALL>,<SMALL>D</SMALL>-transpeptidase. The structures revealed that the catalytic <SMALL>L</SMALL>,<SMALL>D</SMALL>-­transpeptidase domain of Ldt<SUB>Mt2</SUB> is preceded by a bacterial immunogloblin-like Big_5 domain and is followed by an extended C-terminal tail that interacts with both domains. Furthermore, it is shown using mass analyses that meropenem acts as a suicide inhibitor of Ldt<SUB>Mt2</SUB>. Upon acylation of the catalytic Cys354 by meropenem, the ‘active-site lid’ undergoes a large conformational change to partially cover the active site so that the bound meropenem is accessible to the bulk solvent <I>via</I> three narrow paths. This work will facilitate structure-guided discovery of <SMALL>L</SMALL>,<SMALL>D</SMALL>-transpeptidase inhibitors as novel antituberculosis drugs against drug-resistant <I>Mtb</I>.</P></▼2>

Prepenem과 Carbapenem 항생제의 몇가지 임상균주에 대한 시험관내 항균력 비교

유진홍,이동건,김명신,강진한,전혜선,송민진,최수미,위성헌,김상일,최정현,신완식,강문원 대한감염학회 2003 감염과 화학요법 Vol.35 No.6

Susceptibility of β-Lactam Antibiotics and Genetic Mutation of Drug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Isolates in Korea

Park Sanghee,Jung Jihee,Kim Jiyeon,Han Sang Bong,류성원 대한결핵및호흡기학회 2022 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.85 No.3

Background <i>Mycobacterium tuberculosis</i> (Mtb) is resistant to the β-lactam antibiotics due to a non-classical transpeptidase in the cell wall with β-lactamase activity. A recent study showed that meropenem combined with a β-lactamase inhibitor clavulanate, was effective in MDR and XDR tuberculosis (TB). However, clavulanate can only be used in drugs containing amoxicillin in Korea. In this study, we investigated the susceptibility and genetic mutations of drug-resistant Mtb isolates to amoxicillin-clavulanate and meropenem-clavulanate to improve the diagnosis and treatment of drug-resistant TB patients.Methods The minimum inhibitory concentration (MIC) of amoxicillin-clavulanate and meropenem-clavulanate was examined by resazurin microtiter assay. We used 82 MDR and 40 XDR strains isolated in Korea and two reference laboratory strains. Mutations of drug targets <i>blaC, blaI, ldtA, ldtB, dacB2</i>, and <i>crfA</i> were analyzed by PCR and DNA sequencing.Results The MIC₉₀ values of amoxicillin and meropenem with clavulanate in drug-resistant Mtb isolates were 64 and 16, respectively. Gene mutations related to amoxicillin/clavulanate and meropenem/clavulanate resistance could not be identified, but T448G mutation of was found in the <i>blaC</i> gene related to β-lactam antibiotics high susceptibility.Conclusion Our results provide clinical consideration of β-lactams in treating drug-resistant TB and potential molecular markers of amoxicillin-clavulanate and meropenem-clavulanate susceptibility.

Meropenem 내성 Ochrobactrum anthropi 균혈증 1예

김건민,진성준,유정선,김창오,최준용,김준명,송영구 대한감염학회 2009 Infection and Chemotherapy Vol.41 No.1

Ochrobactrum anthropi is an oxidase-producing, non-lactose-fermenting, gram-negative bacillus that is frequently isolated from the environment including sinks, baths, soil, and hospital water sources. Recently O. anthropi have been reported as an emerging opportunistic pathogen in immunocompromised patients, particularly in those with indwelling venous catheters. Most O. anthropi were highly resistant to β-lactam antibiotics except carbapenem. We report a case of O. anthropi bacteremia with an unusual pattern of antibiotic resistance compared to previous reports. A 47-year-old woman undergoing camptobell/cisplatin chemotherapy via indwelling venous catheter (chemoport) for stage IV ovarian cancer, had septicemia due to O. anthropi of unknown origin. The isolates were resistant to all β-lactams and meropenem and susceptible to aminoglycoside, ciprofloxacin, and trimethoprim-sulfamethoxazole. She recovered from sepsis with combination treatment with imipenem and ciprofloxacin for 3 weeks.

Meropenem 내성 Ochrobactrum anthropi 균혈증 1예

김건민,진성준,유정선,김창오,최준용,김준명,송영구 대한감염학회 2009 감염과 화학요법 Vol.41 No.1

Ochrobactrum anthropi is an oxidase-producing, non-lactose-fermenting, gram-negative bacillus that is frequently isolated from the environment including sinks, baths, soil, and hospital water sources. Recently O. anthropi have been reported as an emerging opportunistic pathogen in immunocompromised patients, Particularly in those with indwelling venous catheters. Most O. anthropi were highly resistant to B-lactam antibiotics except carbapenem. We report a case of O. anthropi bacteremia with an unusual pattern of antibiotic resistance compared to previous reports. A 47-year-o1d woman undergoing camptobell/cisplatin chemotherapy via indwelling venous catheter (chemoport) for stage IV ovarian cancer, had septicemia due to O. anthropi of unknown origin. The isolates were resistant to all B-lactams and meropenem and susceptible to aminoglycoside, ciprofloxacin, and trimethoprim-sulfamethoxazole. She recovered from sepsis with combination treatment with imipenem and ciprofloxacin for 3 weeks.

Draft Genome Sequence of Meropenem-Resistant Pseudomonas peli CJ30, Isolated from the Han River, South Korea

Kim Yong-Seok,Cha Chang-Jun 한국미생물·생명공학회 2023 한국미생물·생명공학회지 Vol.51 No.2

Meropenem-resistant Pseudomonas peli CJ30 was isolated from the Han River, South Korea. The genome of strain CJ30 comprising 4,919,106 bp with a G + C content of 60.0% was assembled to nine contigs. The draft genome sequence contained 5,411 protein-coding genes, 18 rRNA genes, and 70 tRNA genes. Strain CJ30 contained blaSFC-3 and ampC β-lactamase gene.