전이성 신세포암 환자에서의 IFN-α와 5-FU를 이용한 복합 면역 화학 요법

김세웅,이지열,장광식,박왕진,정호석,조용현,윤문수 대한화학요법학회 2000 대한화학요법학회지 Vol.18 No.3

목적 : 전이성 신세포암의 경우 일반적으로 항암 화학요법, 방사선 치료 그리고 호르몬 치료 등의 다양한 치료 방법에도 불구하고 그 치료 성적이 불량하며 최근 진행된 전이성 신세포암이 치료에 사용되고 있는 면역요법과 면역화학요법의 치료 효과에 대한 많은 논란이 있다. 이에 저자들은 전이성 신세포암 환자들을 대상으로 시행한 interferon-α와 5-fluorouracil의 병용투여에 대한 면역화학요법의 치료 성적, 추적관찰 결과 및 부작용의 발현정도를 확인하여 그 임상적 유용성을 알아보고자 하였다. 방법 : 1995년 3월부터 2000년 2월까지 가톨릭 대학 부속 성모 병원에서 치료를 받았던 진행성, 전이성 신세포암 환자들 중 interferon-α와 5-fluorourcail의 복합면역화학요법을 시행 받고 추적관찰이 가능했던 총 17명의 환자를 대상으로 하였다. 대상 환자들에 대해 28일을 주기로 5-fluorouracil 750㎎/㎡(Body surface area)을 5일간 지속성 정맥 주사로 투여한 후 주 3회 interferon-α 300만 unit를 4주간 피하 주사하였다. 이들에 대해 8주마다 전산화 단층촬영, 동위원소 골주사, 흉부단순 촬영 등의 영상 진단을 통한 정기적인 추적 관찰을 시행하고 이들의 치료 성적, 추적관찰 결과 및 부작용 등에 대해 알아보았다. 결과 : Interferon-α와 5-Fluorouracil의 복합면역화학요법을 이용한 전체 17명의 전이성 신세포 암 환자의 경우 반응율은 완전관해는 없었으나 부분관해를 보인 경우가 2명(11.8%), 안정상태 유지는 6명(35.3%)이었다. 폐전이의 경우 복합면역화학요법에 대해 비교적 좋은 반응을 기대할 수 있었으며 이들의 생존 기간의 중앙값은 13.8개월이었다. 거의 모든 환자에서 미열을 동반한 전신 증상과 전신 쇠약감을 관찰 할 수 있었고 그 밖에 오심, 구토 및 설사 등의 소화기 증상과 두통 등의 경미한 부작용을 일부 환자에서 관찰할 수 있었으나 백혈구 감소증, 혈소판 감소증과 간기능 이상 등의 심각한 부작용을 보인 경우는 극히 적었다. 결론 : 전이성 신세포암은 비교적 그 예후가 불량하며 동시에 효과적인 치료 방법이 명확히 알려지지 않은 상태이다. 이러한 전이성 신세포암의 치료에 대한 interferon-α와 5-fluorouracil의 복합면역화학요법은 다른 종양의 치료에 비해 비교적 낮은 반응률과 고비용이 문제점으로 생각되나 비교적 부작용이 적은 안전한 치료 방법이므로 전이상 신세포암 환자에 있어 시행해 볼 가치가 있는 치료 방법의 하나로 사료된다. Background : Renal cell carcinoma is relatively resistant to both chemotherapy and immunotherapy. In this study, we evaluated and verified the efficacy and toxicity of therapies using interferon-α plus 5-fluorouracil in patients with metastatic renal cell carcinoma. Methods : A total of 17 patients with metastatic renal cell carcinoma were treated with interferon-α (3 million units/day. 3 times/week) subcutaneously plus 5-fluorouracil (750㎎/㎡ /day for 5 days) intravenously every 28 days from March 1995 to February 2000. We studied the response rate and the side effects of this regimen. Results : Among 17 patients treated with interferon-a plus 5-fluorouracil, 2 patient with lung metastasis was achieved partial remission (11.8%) and 3 patient with lymph node metastasis, 2 patients with lung metastasis and I patient with lung and bone metastases were achieved stable disease (35.3%). I and 5 year survival rates and median survival duration were 55%, 7% and 13.8 months, respectively. There were only mild to moderate side effects. The most common side effects were flu-like symptom such as fever, chill and malaise followed by gastrointestinal symptom such as nausea, vomiting and diarrhea, headache. High grade toxicities such as severe neutropenia and thrombocytopenia were rare. Conclusion : Immunochemotherapy using interferon-α plus 5-fluorouracil were moderately effective with modest toxicity in metastatic renal cell carcinoma. The most favorable response can be expected in lung metastasis. Most of side effects were tolerable. The effective therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma should be studied and evaluated by further large randomized trials.

Pristinamycin(Pyostacine®)의 methicillin-resistant Staphylococcus aureus,Penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae 임상균주에 대한 시험관내 항균력

박정원,송준영,김철현,정희진,김우주,김민자,박승철 대한화학요법학회 2000 대한화학요법학회지 Vol.18 No.4

목적 : 국내 및 전세계적으로 methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae(PRSP), β-lactamase 생성 H. influenzae 등의 항균제 내성 감염증이 증가되고, 이에 대한 효과적인 항생제 요법에 대한 필요성이 증가되고 있다. Streptogramin 계열의 경구 항생제인 pristinamycin의 임상검체에서 분리된 균주에 대한 시험관내 항균력을 검사함으로서 이러한 감염증에 대한 임상적 사용의 유용성여부를 알아보고자 하였다. 방법 : 1999년 8월1일부터 2000년 1월 1일까지 호흡기 감염, 피부 및 연조직 감염환자로부터 분리된 MRSA 60주, PRSP 50주, H. influenzae 40주를 대상으로 pristinamycin을 비롯한 8-9종 항생제의 시험관내 항균제 감수성을 측정하였다. 결과 : Pristinamycin은 MRSA에 대한 MIC 범위가 0.125-1㎎/L로서 100%의 감수성을, PRSP에 대한 MIC 범위가 0.125-1㎎/L로서 100%의 감수성을, β-lactamase를 생성하는 H. influenzae에 대해서도 MIC 범위가 0.25-2㎎/L, 96% 감수성으로서 다른 항생제들에 비하여 우수한 시험관내 항균력을 나타내었다. 결론 : 국내에서 문제가 되고 있는 MRSA, PRSP, β-lactamase 생성 H. influenzae에 대하여 pristinamycin은 우수한 시험관내 항균력을 나타내어, 이들 항생제 내성균들에 의한 감염증의 치료에 효과적으로 사용될 수 있을 것으로 생각된다. Background: Pristinamycin(Pyostacine®) is a natural antibacterial combination of compounds Produced by Streptomyces pristinaespiralis. It has been marketed in European countries over 30 years as an oral anti-stphyhcoocal agent. Because of the increasing prevalence microorganisms that are resistant to multiple antimicrobial agents in Korea. there are demand of noble antibiotics like pristinamycin against these resistant organissms. Methods The one-hundred and fifity bacterial strains which were collected from Korea University Guro hospital included sixty methicillin-resistant S. aurous (MRSA) , fifty penicillin-resistant S. pneumoniae (PRSP) and forty H. infuenzae clinical isolates. Using an microbroth dilution or agar dilution technique, we compared the antimicrobial activities of pristinamycin and other usual antibiotics against the studmicroorganisms. Results: All sixty MRSA strains were multiply resistant to other antimicrobial agents, but 100% of MRSA strains were susceptible to pristinamycin (MIC range: 0.125-1㎎/L). All of fifty PRSP strains were multiple resistant to other antimicrobial agents but 100% PRSP strains were susceptible to pristinamycin (MIC range: 0.125-1㎎/L). Twenty-seven strains of forty H. influenzae strains were β-lactamase positive, and 95% (38/40) of H. influenzae strains were susceptible to prisitinamycin (MICrange : 0.015-4㎎/L) . Conclusion : Pristinamycin demonstrated the highly active. in vitro antimicrobial activities against MRSA. PRSP. and H.influenzae isolated so it might be an effective oral therapeutic agent for treating patients with mild infection due to those organisms or on the outpatient setting.

국내 감염증의 항생제 치료 : 발열성 호중구 감소증의 치료

최정현 대한화학요법학회 2001 대한화학요법학회지 Vol.19 No.2

서울대학교병원 환자 혈액에서 분리된 Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella pneumoniae 및 Pseudomonas aeruginosa의 항균제감수성

김의종,허미나,한규섭,박명희 대한화학요법학회 1999 대한화학요법학회지 Vol.17 No.1

목적 : 임상미생물검사중에서 환자의 치료에 가장 도움을 줄 수 있는 검사 중의 하나는 혈액배양검사라고 할 수 있다. 이 결과를 바탕으로 하여 항생제를 투여해야 하지만 항생제감수성검사가 나오기 전까지는 경험적으로 항생제를 선택하여 사용하게 된다. 그리나 최근 병원균의 항생제에 대한 내성률이 증가하고 있기 때문에, 병원바다 특성에 맞는 경험적 선택기준을 정해야 한다. 본 연구에서는 서울대학교병원 환자의 혈액예서 흔히 분리되는 병원균의 항생제감수성양상을 파악함으로써 균혈중 환자를 치료할 때 항생제를 선택할 수 있는 기본자료를 마련하고자 하였다. 방법 : 1996년 4월부터 10월까지 서을대학교병원에 내원한 환자의 혈액으로부터 분리된 S. aureus, E. coli, K. pneumoniae 및 P. aeruginosa의 수종의 항근제에 대한 감수성양상을 파악하기 위하여 microdilution broth법으로 최소억제농도를 측정하였다. 대상균주로는 기간중 혈액에서 분리된 methicillin-susceptible S. aureus (MSSA) 24 주, methicillin-resistant S. aureus (MRSA) 18 주, E. coli 87 주, K. pneumoniae 53 주, 및 P. aeruginosa 19 주로써, 총 201 균주를 대상으로 하였다. 동일한 환자에서 중복분리된 균주는 제외하였다. 결과 : S. aureus에 의한 균혈증환자 42명 중 oxacillin에 대한 내성(MRSA) 감염증은 18 명으로서 42.9%에 해당하였다. MRSA는 모두 imipenem, gentamicin, ofloxacin에 대해 내성이었으나, vancomycin이나 teicoplanin에 대한 내성 균주는 발견되지 않았다. MSSA중 29%가 gentamicin에 대해 내성이었으나 이 균주들은 모두 cefazoline과 imipenem에 대해 감수성이었다. 지역사회에서 S. aureus에 의해 균혈증을 일으킨 환자 중에서는 MRSA에 의한 감염증이 한 명도 없었다. E. coli의 61%rk ampicillin에 대해 내성이었으며, cefazoline에 대한 내성률은 14%이었다. K. pneumoniae는 cefazoline에 대하여 23%가 내성이었다. P. aeruginosa의 piperacillin 에 대한 내성은 21%이었으며, ticarcillin/clavulanic acid에 대한 내성률은 42%이었다. P. aeruginosa의 imipenem 에 대한 감수성률은 90%이어으며, gentamicin과 amikacin에 대한 감수성률은 각각 84%와 95%이었다. 결론 : S. aureus에 의한 균혈증 환자 중 지역사회감염으로 생각되면 경구용 베타락탐제와 gentamicin을 투여하며, 병원감염이 의심되면 세균이 분리되기 전까지 우선 vancornycin으로 치료를 시작하는 것이 좋을 것으로 생각한다. 요로감염증, 담도감염 또는 위장관감염증이 없는 폐혈증 환자에는 우리나라에서는 이 경우 ampicillin 대신에 1 세대 세팔로스포린항생제를 투여해야 할 것으로 생각한다. P. aeruginosa에 의한 패혈증인 경우 세계보건기구에서 권장하는 바와는 다르게 세균검사 결과가 나오기 전에는 tobramycin과 piperacillin으로 치료를 시작하는 것이 좋을 것으로 생각한다. Background. One of the most informative tests of clinical microbiology laboratory is the blood culture. Antibiotics should be administrated in the basis of culture report, but empirically selected until susceptibility results are obtained. Because the resistance rate is increasing recently, physicians should have their o m guideline of antibiotic treatment. In this study, the data of antibiotic susceptibility of the common causative pathogens isolated from blood of patients were analyzed. Methods ' Minimal inhibitory concentrations of S. uureus, E colz. K. pneumonzae, and P. uerugznosu isolated from blood of patients in Seoul National University Hospital were measured by microdilurion broth method. The isolates tested were 24 strains of methicillin-susceptible S. auureus (MSSA), 18 MRSA. 87 E. coli, 53 K pneuimoniae, and 19 P. aeruginosa. Results : The proportion of MRSA was 42.9% among the patients with S. aureus bacteremia. All of MRSA strains were resistant to imipenem, gentamicin. and ofloxacin. but susceptible to vancomycin and teicoplanin. Twenty njne percent of MSSA strains were resistant to gentamicin. but all of these strains were susceptible to cefazoline and imipenem. There was no MRSA infection in the patients with community-acquired bacteremia. The resistance rates of E. coli against ampicillin and cefazoline were 61% and 14%, respectively. Twenty three percent of R pneumoniae strains were resistant to cefazoline. In the case of P. aeruginosa, the resistance rate of pipera was 21%, but that of ticarcwclavulanic acid was 42%. The susceptibility rates of P. aeruginosa against hipenem, gentamicin, and amikacin were 90%, 84% and 90%, respectively. Conclusion : Oral 0-lactams and gentamicin are recommended for the treatment of patients with community-acquired bacteremia due to S. aureus. But the patients with nosocomial infection by S. aureus m y be empirically treated with vancomycin. If the sources of bacteremia can be predicted as urinary tract, biliary tract or intestinal infections, the first generation of cephalosporin is recommended instead of ampicillin. The initial therapy for bacteremia due to P. aeruginosa is the combination of piperacillin and tobramycin until the susceptibility result is reported.

기본 항암 화학요법에 불응 하는 전이성 이행상피 세포암 환자에서 시행한 증량 M-VAC 항암 화학 요법 2례

조용현,권병산,이지열,김세웅,이충범,윤문수 대한화학요법학회 1997 대한화학요법학회지 Vol.15 No.3

1. 목적 전이성 방광 이행 상피 세포암의 경우에 시행될 수 있는 몇가지 전신적 항암 요법 중 M-VAC 병용 투여가 가장 인정받고 있는 항암 요법이긴 하나 일시적 반응 후 재발시 즉 M-VAC 병용투여에 불응하는 경우 증상 완화 요법(palliative therapy) 이외에 다른 치료 방법이 없었다. 저자들은 M-VAC 병용 요법에 불응하는 전이성 방광 이행상피 세포암 환자 2례에서 기존 M-VAC 항암 화학 요법보다 항암제 투여량을 증량한 M-VAC 항암 요법을 시행하였다. 2. 방법 기존 M-VAC 항암 화학요법용량(Methotrexate 30㎎/㎡, Vinblastine 3㎎/㎡, Adriamysin 30㎎/㎡, Cisplatin 70㎎/㎡)보다 항암제 용량을 증량하고(Methotrexate 30㎎/㎡, Vinblastine 4㎎/㎡, Adriamycin 60㎎/㎡, Cisplatin 100㎎/㎡) 이로 인한 골수 저하증을 예방하기 위하여 GM-CSF를 동시에 투여하였다. 3. 결과 증례 1 환자는 중량 항암 화학 요법 1개월 후 추적검사에서 전이된 임파절이 모두 소실된 완전 관해를 보였으며 증례 2 환자는 증량 항암 요법 후 14일째 폐혈증으로 사망하였다. 4. 결론 증량 M-VAC 항암 화학 요법은 아직 시행 기간 및 증례가 많지 않아 완전 관해 기간 및 적절한 항암요법 시행 횟수의 미확립, 항암제 치료 도중의 치사율의 감소등이 문제점으로 지적되고 있으나 기존 M-VAC 항암 요법에 불응하는 전이성 방광이행 상피 세포암 환자에서 우선 고려될 수 있는 치료법으로 사료된다. Background : M-VAC(methotrexate, vinblastine. doxorclbicin, cisplatin) chemotherapy is the most common and effective treatment modality for advanced transitional bladder tumor. However, there is no effective therapy in case of the patients nith bladder tumor refractory to M-VAC chemotherapy. Methods : Two male patients mith metastatic transitional bladder tumors refractory to conventional chemotherapy with methbtrexate, vinblastine, doxorubicim, and cispiatin (M-VAC) were treated with escalate3 dose of M-VAC plus recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor (rhGM-CSF). Formula of escalated M-VAC chemotherapy were 30mg/m^(2) of inethotrexate, 4mg/m^(2) of vinblastine. 60rmg/m^(2) of doxorubicm, and 10Omg/m^(2) of cisplatin, and 250mg/m^(2) rhGM-CSF per day administered subcutaneously (SC) for 10 consecutive days. Result : One of the treated patients mas responded with complete remission and the other one m-as dead by sepsis on post-escalated M-VAC chenctherapy 14 days. Coclusion : We believe escalated M-VAC chemotherapy may be one of the effective alternative treatment for patients with metastatic urothelial tumor refractory to conventional M-VAC chemotherapy.

항암화학요법 중 호중구감소증이 발생한 저위험군 발열 환자들을 대상으로 한 경구 항균제 요법의 임상적 유용성 및 안정성에 대한 연구

김연숙,이혁,기현균,김춘관,김신우,김성민,백경란,김원석,윤성수,이홍기,강원기,박찬형,박근칠,송재훈 대한화학요법학회 2000 대한화학요법학회지 Vol.18 No.1

목적 : 항암화학요법 중 호중구감소증을 동반한 발열이 발생하는 암환자들을 치료하기 위한 다양한 항균제와 여러 가지 방법들이 시도되고 있는 가운데, 합병증과 사망률의 발생가능성이 적은 저위험군 환자들을 대상으로 초기 72시간동안 정주 항균제를 투여한 이후 경구 항균제로 전환하는 요법의 유용성과 안정성을 평가해보고자 본 연구를 시행하였다. 방법 : 1998년 2월부터 1999년 9월까지 본원에서 항암화학요법 중 호중구감소증과 발열이 발생한 환자들 가운데 기저 암질환이 고형암이거나 림프종이고, 입원당시 패혈증의 증후가 없으며 입원 72시간이내에 해열되고 백혈구수치가 증가 추세인 환자들을 대상으로 하여 72시간 동안 정주 항균제를 투여한 이후 경우 ciprofloxacin 750㎎을 하루 2회씩 투여하여 총 4일간 투여하였다. 모든 환자들은 열이 떨어지고 호중구감소증이 회복될 때까지 입원하도록 하였다. 결과 : 총 38명 환자의 40예가 등록이 되었고, 환자들의 기저암 질환은 고형함이 72.5%, 림프종이 27.5%였다. 입원당시 평균 호중구치수는 156/㎕였고, 호중구수치가 100/㎕미만인 경우는 65%였으며, 호중구감소증이 지속된 기간의 평균은 2.4일이었다. 40예 중 39예가 항균제의 변형이나 추가 없이 호중구감소증과 발열로부터 회복이 되어 97.5%의 성공율(95% 신뢰구간: 86.8-99.9%)을 보였다. 부작용으로 피부발진이 있었던 경우가 한 예 있었는데, 증상이 경하여 경구 항균제를 지속할 수 있었다. 심와부의 동통으로 복용을 지속할 수 없어서 대상에서 제외된 예가 또 한 예 있었다. 결론 : 항암요법 중 호중구감소증과 발열을 동반한 환자들 가운데 저위험군 환자들에서 항균제 72시간정주 이후 경구 항균제로의 전환요법은 효과적이고도 안전한 치료방법이라고 할 수 있다. Background : Oral antibiotic therapy following empirical intravenous antibiotics may be effective and safe for febrile neutropenic patients with lowrisk for complications. Methods : We conducted a prospective clinical trial of oral antibiotic therapy in the patients with neutropenia and fever during chemotherapy for cancer. Underlying malignancies were solid tumor or lymphoma with short duration of neurtropenia and the patients had no evidence of clinically or microbiologically documented infections. Oral ciprofloxacin was given to the patients who lacked signs of sepsis on admission, had a rising tendency of neutrophil count (ANC >100 /㎕ ) at 72 hours, and were afebrile at 72 hours. All patients were hospitalized until neutropenia and fever resolved. Results : A total of 40 episodes of 38 patients were enrolled from February 1998 to September 1999. The mean neutrophil counts on admission were 156/㎕ and the mean duration of neutropenia was 2.4 days. The episodes which had neutrophil count below 100 /㎕ were 26 (65%). Treatment was successful in 39 of 40 episodes (97.5% : 95 % confidence interval, 86.8% to 99.9%). Adverse reactions of oral ciprofloxacin were skin rash and epigastric soreness in two cases, respectively. There were no deaths during the study. Conclusions : For low-risk febrile patients with neutropenia during cancer chemotherapy, switch therapy to oral ciprofloxacin at 72 hours following intravenous broad-spectrum antibiotics is effective and safe,

노인입원환자의 항생제 사용양상분석

조용균,박병주,정귀옥,구혜원,김대성,배종면 대한화학요법학회 1999 대한화학요법학회지 Vol.17 No.1

목적 : 부산지역의 65세 이상 노인 입원환자를 대상으로 항생제 처방의 실태를 분석함으로써 현행 항생제 사용의 일반적인 양상-항생제의 처방 양상과 시계열적 변화, 일인당 처방약물의 일일평균복용량과 처방기간, 병용처방의 빈도와 양상-을 파악하고자 하였다. 방법 : 의료보험관리공단의 피보험자 혹은 피부양자로서 부산 지역에 거주하고 있는 65세 이상의 노인 인구집단을 연구대상으로 하여, 이들에 대해 연구 시작시점(1993년 1월 1일)으로부터 2년 동안의 의료보험급여 청구자료를 이용하여 진단명과 약물처방내용 등을 포함하는 전산 자료기지(database)를 구축하여 약물복용내역에 관한 정보를 비교적 신뢰할 수 있다고 판단되는 입원환자에 대한 항생제 처방양상을 분석하였다. 결 과 : 1993-94년 입원한 환자 중에 한 번이라 도 항생제를 처방받볼 환자의 비을은 51.4%었다 전체 항생제 처방건수 중 경구용 항생제는 penicillin계 항생제(21%), quinolone(18%), 1세대 cephalosporin(14%), 2세대 cephalosporin(9.2%) 순으로 처방되었고, 주사용 항생제는 amicoglycoside 계(39%), 1세대 세대 cephalosporin(19%), penicillin계(10%), β-lactamase inhibitor계(9%), 2세대 cephalosporin(7%) 순으로 처방되었다. 경구용 항생제의 1993-94년 월별 처방건수의 상대빈도는 penicillin계 항생제의 사용은 상대적으로 줄어들고 있고, cephalospnrin계 항생제는 증가하고 있으며 이는 주로 2세대와 3세대 cephalosporin의 증가에 기인한다. 주사용 항생제의 상대빈도는 aminoglycoside와 penicillin계 항생제의 사용은 감소하고 있으나 2세대와 3세대 cephalosporin은 증가하는 양상을 보인다. 의료기관별 항생계의 평균 일일복용량은 전체적으로 비슷하였다. 의료기관별 복용기간은 전체적으로 3차 의료기관이 2차 의료기관에 비해 길었다. 항생제 병용처방의 빈도는 56.2%고 aminoglycoside가 38.1%로 가장 많이 처방되었다. 결론 : 첫째, 노인 입원환자의 높은 항생제 처방률과 2, 3세대 cephalosporin 사용의 증가 추세는 항생제 내성균의 출현을 유도하고 의료비 상승을 초래하므로 향후 항생제의 적정처방에 대한 연구가 필요하다. 또한 내성균의 발생에 대한 미생물학적 자료에 대한 고찰과 항생제 사용과의 연관성에 대한 연구가 보완되고 항생제 사용양상의 변화에 따른 비용-편익분석이 이루어져야 한다. 둘째, 노인환자에서 항생제의 병용처방은 부작용 발생의 가능성을 높인다는 점에서 중요하며 특히 적응증의 범위가 좁고 노인환자에서 부작용의 가능성이 높은 항생제 중에서 aminoglycoside에 대한 부작용 감시와 연구가 이루어져야 한다. 셋째, 국내의 전체적인 항생제 사용양상을 파악하기 위해서 이 연구에서 제외된 약국과 외래처방에 대한 연구가 필요하다. 특히 약국에서 주로 처방되는 penicillin계 항생제와 tetracycline, macrolide에 대한 추후 조사를 해야만 항생체에 대한 전체적인 사용양상을 알수 있다고 판단된다. Background : The most important problem related to antibiotic use is the emergence of antibiotic resistance, and others are toxicity of antibiotics, induction of secondary superinfections and high cost. To improve these dilemmas, appropriate antibiotic use is required. This study was designed to describe antibiotic use at community hospitals and clinics in 1993-1994 for conducting the Drug Utilization Review@uR) of the geriatric inpatients aged 65 or more who were beneficiaries of the Korea Medical Insurance Corporation(KMIC) residing in Pusan City. Methods : Computerized database of the drug prescription on the study population had been constructed through inputting the information on the claims data from the medical institutions to the KMIC. The outcomes of data analysis were the pattern of prescribing antibiotics including the dosage, duration of prescribed antibiotics and change of antibiotic use, and polypharmacy. The analysis was also performed by age, sex and type of medical institution. Results : The study population consisted of 4,262 inpatients. The admission rate of geriatric population was about 9 persons/100 person-year. The proportion of patients prescribed antibiotics was 51.4%. The most frequently prescribed oral antibiotics was penicillin-derivatives, followed by quinolones and 1?? generation cephalosporins. And overall, aminoglycosides and 1?? generation cephalosporins were the most commonly prescribed parented antibiotics. The trend of oral antibiotics use for 2 years showed that the relative use of peniciilin-derivatives decreased while that of cephalosporins increased mainly due to 2nd and 3rd generation cephalosporins. In parented antibiotics, the relative use of penicilln-derivatives and aminoglycosides decreased and that of 2^(nd) and 3^(rd) generation cephdosporn increased. The proportion of β-lactamase inhibitor, 2^(nd), 3^(rd) generation cephlosporin and quinolone prescriptions was higher in tertiary than secondary hospitals. Over& average daily dose of antibiotics was equal in both institutions and duration of antibiotic use was longer in tertiary hospitals than secondary hospitals. The frequency of combination therapy was 56.2% and the most commonly combined antibiotics were amhoglycosides. Conclusion : Because of high proportion of inpatients prescribed antibiotics, increased use of 2^(nd) and 3^(rd) generation cephalosporins and high frequency of combined aminoglycoside therapy, appropriateness of prescriptions should be studied by comparing microbial susceptibilities with antimicrobial use patterns.

주요 임상분리센균에 대한 moxifloxacin과 ciprofloxacin의 최소억제농도

김의종,김하영,이상원 대한화학요법학회 1999 대한화학요법학회지 Vol.17 No.4

목적 : Moxifloxacin에 대한 국내 임상 분리 균주의 감수성 여부를 팡가하기 위하여 임상 환자에서 흔히 분리되는 통성 혐기성 세균을 대상으로 최소억제농도를 측정하였으며, 대조 항생제로는 ciprofloxacin을 사용하여 그 결과와 서로 비교하였다. 방법 : 시험 균종은 1999년 서울대학교병원 임상병리과로 세균배양이 의뢰된 혈액, 객담, 소변 등 임상 검체에서 분리한 균주로서 임상 환자에서 흔히 분리되는 통성 혐기성 세균 총 507주를 대상으로 하였다. 미국임상검사표준화협회(NCCLS)에서 권장하는 방법에 따라 S. pneumoniae와 H. influenzae를 제외한 모든 균종은 한천희석법으로 MIC를 측정하였으며, S. pneumoniae와 H. influenzae는 microdilution broth법으로 MIC를 측정하였다. 결과 : Staphylococcus spp.와 Enterococcus spp.에서 moxifloxacin에 대한 MIC가 ciprofloxacin에 대한 MIC보다 전반적으로 낮았다. PSSP의 경우 moxifloxacin에 대한 MIC가 cirpofloxacin의 MIC보다 4-8배 낮았다. PRSP의 경우 moxifloxacin에 대한 MIC는 2㎍/㎖인 한 균주를 제외하고는 모든 균주가 0.06-0.125㎍/㎖으로 감수성이었다. Ciprofloxacin에 대해 감수성을 보인 PRSP의 moxifloxacin에 대한 MIC는 ciprofloxacin의 MIC보다 4-8배 낮았다. E. coli, K. pneumoniae와 E. cloacae에서는 ciprofloxacin의 MIC가 moxifloxacin보다 낮았다. P. aeruginosa의 moxifloxacin에 대한 MIC가 ciprofloxacin의 경우보다 4-8배 높았다. A. baumanii와 S. maltophilia의 moxifloxacin에 대한 MIC가 ciprofloxacin의 경우보다 2-8배 낮았다. H. influenzae의 moxifloxacin에 대한 MIC_(90)는 0.015㎍/㎖ 이하이었고, ciprofloxacin에 대한 MIC도 이하 동일한 결과가 관찰되었다. 결론 : Ciprofloxacin은 Enterobacteriaceae와 Pseudomonas spp.에 대하여 항균력이 높고, moxifloxacin은 페니실린 내성 유무에 관계없이 S. pneumoniae에 대하여 항균력이 뛰어나다. 우리 나라에서 moxifloxacin을 사용한 후, S. pneumoniae에 대한 moxifloxacin의 MIC 분포가 내성 쪽으로 기울어지는 지를 계속적으로 모니터링해야 할 것이다. Background: Minimal inhibitory concentrations (MICs) of facultative anaerobic bacteria isolated from patients were determined for the in vitro susceptibility of Korean clinical isolates against moxifloxacin and compared with MICs of ciprofloxacin. Methods: Total 507 strains isolated from blood, sputum, or urine of patients at Seoul National University Hospital in 1999 were examined by agar dilution or microdilution broth method according to the recommendations of National Committee for Clinical Laboratory Standards. Results: The MICs of moxifloxacin against Staphylococcus spp. and Enterococcus spp. were lower than those of ciprofloxacin. For penicillin-susceptible S. pneumoniae moxifloxacin showed 4 to 8-fold lower MIC than ciprofloxacin. All of penicillin-resistant S. pneumoniae were susceptible to moxifloxacin (MICs 0.06-0.125 ㎍/㎖). except one strain (MIC 2 ㎍/㎖). The MICs of moxifloxacin against ciprofloxacin-susceptible. penicillin-resistant S. pneumoniae were 4 to 8-fold lower than those of ciprofloxacin. Against E. coil. K. pneumoniae. and E. cloacae. MICs of ciprofloxacin were lower than those of moxifloxacin. Against P. aeruginosa, moxifloxacin was less active than ciprofloxacin. Moxifloxacin was 2 to 8-fold more active than ciprofloxacin against A. baumanii and S. maltophilia. Against H. influenzae. moxifloxacin (MIG_(90) ≤0.015㎍/㎖) was moxifloxacin was as active as ciprofloxacin. Conclusion: Moxifloxacin was more active against gram-positive bacteria, especially penicillin-resistant S. pneumoniae. Ciprofloxacin was more active against Enterobacteriaceae and P. aeniginosa. The continuous monitoring for the change of susceptibility of moxifloxacin against S. pneumoniae is needed after using moxifloxacin in Korea.

쯔쯔가무시병에서의 항균요법의 종류와 그 치료기간에 따른 치료 성적의 임상적, 분자생물학적 비교연구

김양수,최선영,이미숙,정두련,김은옥,우준희,류지소 대한화학요법학회 1999 대한화학요법학회지 Vol.17 No.4

요약 : 쯔쯔가무시병은 중요한 급성열성질환으로 주로 농촌지역에 많이 발생하며 되도록 간편하고 짧은 기간의 치료로 완치될 수 있도록 하는 것이 바람직하다. 최근 doxycycline 3일 요법이 좋은 치료성적을 거두었으며 doxycycline 1일 요법으로도 효과가 있었다는 보고가 있었으며 또한 azithromycin은 반감기가 길고 실험실연구에서 doxycycline에 내성균주에 효과적이었으며 임산부에서도 보고된 부작용이 없어 저자들은 쯔쯔가무시병에 대한 doxycycline 1일 요법과 azithromycin 1회 요법의 효과를 알아보고자 하였다. 방법 : 급성열성질환을 보인 환자들 중 급성의 발열과 함께 특징적인 발진, 혹은 가피를 보인 환자를 대상으로 무작위로 세 치료군을 배정하여 A 치료군은 doxycycline 100㎎을 1일 2회 용법으로 3일간 경구 투여하고 B치료군은 doxycycline 200㎎ 1일 2회 용법으로 1일간 투여하며 C치료군은 axithromycin 1,000㎎을 1회 투여하였다. 해열 및 기타 임상소견의 소실로 치료에 대한 반응을 평가하였고 치료 개시 2주 후에 완치 및 재발에 대해 조사하였다. 결과 : Azithromycin 1회 요법과 doxycycline 1일 요법은 doxycycline 3일 요법에 비해 쯔쯔가무시병의 치료 및 재발방지에 차이가 없었으며 특히 azithromycin은 1회 투여로 간편하게 치료할 수 있고 임산부 및 어린이와 doxycycline에 내성을 보인 균주에도 사용할 수 있어 임상적으로 많은 도움이 될 것으로 생각된다. 결론 : Doxycycline 1일 요법과 azithromycin 1회 요법은 쯔쯔가무시병의 치료에 안전하고 효과적으로 사용할 수 있으리라 사료된다. Background : Tsutsugamushi disease (Scrub typus) is an acute febrile disease caused by Orientitia tsutsugamushi. Recently, effectiveness of short course doxycycline therapy was investigated. In an in vitro assay, azithromycin was more effective than doxycycline against doxycycline-susceptible and doxycycline-resistant strains of Orientitia tsutsugamushi, also can be used for the treatment of tsutsugamushi disease in children and pregnant women. Methods : To assess the clinical efficacy of one day doxycycline and one dose azithromycin in the treatment of tsutugamushi disease, we compared conventional three day doxycycline theraphy(100㎎ twice daily) with one day doxycycline (200㎎ twice) and one dose azithromycin (1,000㎎ once) in 45patients. These patients are followed for 4 weeks. Detection of O. tsutsugamushi was performed by PCR technique. Results : The three groups did not differ significantly in defervescence time or for the alleviation of symptoms. There were no relapse in each group and no significant adverse drug reaction. Conclusion : One day doxycycline therapy and once azithromycin therapy are effective as conventional three day doxycycline therapy of tsutsugamushi disease.

관해유도 항암요법을 받는 백혈병 환자에서 진균 감염증의 예방 : 무작위 배정법과 이중 눈가림법에 의한 Fluconazole과 Nystain의 효과에 관한 다기관 공동연구 A Randomized, Double-blind, Multicenter Trial to Compare Fluconazole with Nystatin

최강원,오명돈,배현주,백경란,박선양,김병국,신완식,강문원,진종률,박종원,김춘추,김동집,한지숙,민유홍,이선주,고윤웅 대한화학요법학회 1993 대한화학요법학회지 Vol.11 No.2

Fluconazole의 진균 감염증 예방 효과와 안전성에 관하여 3개 대학병원에서 관해유도화학요법을 받는 급성 백혈병환자를 대상으로 무작위 배정법과 너도나도 누가림법에 의하여 연구하였다. 모두 62명의 환자에게 fluconazole(100㎎ bid) 또는 nystatin(1,000,000IU/day)을 무작위로 투여하였다. 투약은 관해유도화학요법과 같은 날짜에 시작하여 호중구수가 1,000㎣이상으로 회복되거나 진균 감염증이 확인되거나 의심되어 Amphotericin-B를 시작하거나, 약과 관련된 부작용이 나타날 때까지 계속하였다. 진균 colonization은 fluconazole군에서 감소하였으나 nystqatin군에서는 증가하였다, 표재성 진균감염증으로 nystatin군에서 C. albicans 진균혈증 1례와 C.parasilosis 진균혈중 1례가 발생하였다. 경험적 항진균요법으로 Amphotericin-B를 투여한 경우는 fluconazolerns 34명중 7례(21%), nystatinrns 28명중 10례(36%)였다(p<0.05). Fluconazole군과 nystatin군 사이에 부작용이나 사망률에 차이는 없었다. 결론적으로, fluconazole은 관해유도화학요법을 받는 급성 백혈병환자에서 진균의 colonization을 줄이는데 효과적이고 안전한 항진균제이다. We made a randomized, double-blind, multicenter trial to compare the efficacy and safety of fluconazole with nystatin for prevention of fungal infections in patients with acute leukemia. Sixty-two adult undergoing remission induction chemotherapy for cute leukemia were enrolled. Patients were randomly assigned to receive either fluconazole (100㎎ bid) or nystatin(1,000,000IU×6/day) with corresponding placebo. The study drug was started in initiation of chemotherapy and continued until recovery of neutrophil counts(>1,000/㎣), development of proven or suspected invasive fungal infection, or the occurrence of drug-related toxicity. Fungal colonization decreased in fluconazole(F) group, however increased in nystain(n) group. Superficial fungal infection occurred in 1 of 34 F group, whereas invasive fungal infection developed in 3 of 28 N group. Empirical amphotericin-B therapy was given in 7 of 34(21%) F group and 10 of 28(36%) N group(p>0.05). The incidence of drug-related side effects and overall moratlity were similar in both study groups.