The HBV DNA Amounts in Serum Have No relationship with ALT level and Hetergeneous Population Coexits in Chronic Hepatitis B Virus Infection

Chun, Yoon-Keun,Ha, Joo-hun,Hong-Jung-Woo,Oh, Soo-Myung,Kim, Sung-Soo 경희대학교 동서의학연구소 1999 INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON EAST-WEST MEDICINE Vol.1999 No.1

Yoon-Keun Chun¹,Joohun Ha□Hong-Jung Woo□, Soo Myung Oh□,Sung Soo Kim□ ¹Department of Molecular Biology, College of Medicine,²Department of Surgery, college of Medicine,³Department of Internal Medicine, College of Oriental Medicine,and ⁴East-Weat Medical Reserch Institute,Kyung Hee University, Seoul, Korea. The HBV DNA Amounts in Serum Have No relationship with ALT level and Hetergeneous Population Coexits in Chronic Hepatitis B Virus Infection. Proceedings of International Symposium on East-West Medicine, Seoul. 212-230, 1999. -Hepatitis B is caused by hepadnavirus. Hepatitis B virus replicates through 3.5kb pregenomic RNA intermediate which is regulated by core promoter. Pathogenesis of hepatitis B virus has been bilieved the result of host immune response. But recently many studies have reported that high level of viral replication caused by mutation in core promoter might result in severs hepatitis. But these studies were performed in vitro, not in vivo. So there is yet debate about which factor, viral of host factor, is more important in pathogenesis of hepatitis B virus. So we measured real viral replication level in 204 chronic hepatitis B patients by quantifying HBV DNA from sera by our novel PCR-based more sensitive method, and compared these results with ALT level measured from same sera, which indicates liver cell damage. Surprisingly there are no significant correlation between HBV DNA quantity and ALT level. Then we cloned core promoter region. In SSCP, we found that many viral mutants coexist in one patient. Base on SSCP result, we chose main viral core promoter type in each patients, which is thought to determine overall viral replication level in this patient. Main type of core promoter region of each 41 patients were directly sequenced. And with these we measured promoter activity by luciferase assay system and compared promoter activity with on another. We found tha there were some differences in promoter activity according to core promoter sequences. And we constructed replication-competent viral constructs with core promoter from 41 patients and Transfected these into HepG2 cell and measured HBV DNA by southern blot. There were also differences in HBV DNA quantity according to core promoter sequences. On these all results we investigated correlation between the effect of HBV core promoter on viral replication in vitro and HBN DNA quantity, ALT level from sera of each patients. We found there is no significant correlation among them. As a result, we concluded that in determining severity chronic hepatitis B patients, host factors of each patient is more important rather than replicative activity of virus itself.

정신분열병에 대한 리스페리돈의 효과 및 안정성

이민수,김용구,김영훈,연병길,오병훈,윤도준,윤진상,이철,정희연,강병조,김광수,김동언,김명정,김상훈,김희철,나철,노승호,민경준,박기창,박두병,백기청,백인호,손봉기,손진욱,양병환,양창국,우행원,이정호,이종범,이홍식,임기영,전태연,정영조,정영철,정인과,정인원,지익성,채정호,한상익,한선호,한진희,서광윤 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.1

연구목적 : 본 시험의 목적은 임상시험 시작전에 연구자들을 대상으로 PANSS Workshop을 통하여 PANSS, ESRS에 대한 국내에서의 표준화 작업을 구축하고 새로운 정신병 치료제인 리스페리돈의 효과와 안정성을 재확인하여 리스페리돈 사용에 대한 적정화를 이루는데 있다. 연구방법 : 1996년 4월부터 1996년 9월까지 국내 39개 대학병원 정신과에 입원중인 혹은 증상이 악화되어 입원하는 정신분열병 환자 377명을 대상으로 다시설 개방 연구를 시행하였다. 1주일간의 약물 배설기간을 가진후, 리스페리돈을 8주간 투여하였고, 기준점, 1주, 2주, 4주, 그리고 8주후에 평가되었다. 용량은 제1일에는 리스페리돈 1mg씩 1일 2회, 제2일에는 2mg씩 1일 2회, 제3∼7일에는 3mg씩 1일 2회 투여하였다. 이후 환자의 임상상태에 따라 임의로 증량할 수 있으며, 최대 일일 16mg을 초과하지 않도록 하였다. 추체외로 증상을 조절하기 위한 투약을 허용하였다. 임상증상 및 부작용의 평가는 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale), CGI(Clinical Global Impression) 그리고 ESRS(Extrapyramidal Symptom Rating Scale)을 사용하였다. 연구결과 : 377명중 343명(91%)이 8주간의 연구를 완결하였다. 치료 종결시점인 8주후 PANSS 총점수가 20% 이상 호전된 경우를 약물 반응군으로 정의할때, 약물반응군은 81.3%였다. 리스페리돈에 반응하는 예측인자로는 발병연령, 이전의 입원 횟수, 유병기간이 관련 있었다. 리스페리돈은 1주후부터 PANSS양성, 음성, 및 일반정신병리 점수상에 유의한 호전을 보여 효과가 빨랐다. CGI의 경우도 기준점에 비해 1주후부터 유의한 감소를 나타내었다. ESRS의 경우, 파킨슨 평가점수는 기준점과 비교해 투여 1주, 2주, 4주후 유의하게 증가되었다가 8주후 기준점과 차이가 없었다. Dystonia 평가점수는 1주후만 유의한 증가를 보였으며, dyskinesia 평가점수는 유의한 차이가 없었다. 혈압, 맥박수의 생명징후 및 일반 혈액학 검사, 생화학적 검사, 심전도 검사에서 유의한 변화는 없었다. 결 론 : 이상의 다시설 개방 임상 연구를 통해 리스페리돈은 정신분열병 환자에서 양성증상뿐만 아니라 음성증상 및 전반적인 증상에도 효과적인 것으로 사료된다. 보다 명확한 평가를 위해서는 다른 항정신병약물과의 이중맹검 연구가 필요할 것으로 생각되며, 또한 장기적 치료에 대한 평가도 함께 이루어져야 하겠다. Objective : The purpose of this study was to investigate the efficacy and safety of risperidone in the treatment of Korean schizophrenic patients. Method : This multicenter open study included 377 schizophrenic patients drawn from 39 university hospitals. After a wash-out period of 1 week, the schizophrenic patients were treated with risperidone for 8 weeks and evaluated at 5 points ; at baseline, and 1, 2, 4 and 8 weeks of treatment. The dose was increased from 2mg/day(1mg twice daily) to 6mg/day(3mg twice daily) during the first week and adjusted to a maximum of 16mg/day over the next 7 weeks according to the patient's clinical response. Medication to control extrapyramidal symptoms was permitted. The psychiatric and neurological status of the patients was assessed by PANSS, CGI, and ESRS scales. Results : 343(91%) of 377 patients completed the 8-week trial period. Clinical improvement, as defined by a 20% or more reduction in total PANSS score at end point, was shown by 81.3% of patients. The predictors of response to risperidone were associated older age, shorter duration of illness, fewer previous hospitalization. Risperidone had rapid onset of action ; a significant decrease of the total PANSS and three PANSS factor(positive, negative, general), and CGI was already noticed at the end of first week. For the ESRS, parkinsonism rating scores were significantly increased until week 4 comparing with baseline. Dystonia rating scores were significantly increased until week 1, and dyskinesia rating scores were not significantly changed during the study. Laboratory parameters including vital sign, EKG, hematological, and biochemical values showed no significant changes during the trial. Conclusions : This study suggests that risperidone is generally safe and effective against both the positive and negative symptoms in our group of patients.

제대혈 단핵구 냉동보존 기법에 따른 해동 후 세포 회복률 비교 : 급속 냉각 vs 통제속도 냉각 Dump Freezing vs Controlled Rate Freezing

오상철,김병수,윤수영,박경화,윤소영,김석진,서재홍,최철원,신상원,김열홍,김준석 대한조혈모세포이식학회 2003 대한조혈모세포이식학회지 Vol.8 No.1

연구배경: 저자 등은 조혈모세포를 -80℃ 냉동고에서 급속냉각법을 통하여 경제적으로 보존하는 방법의 냉동보존 효율이 통제속도냉각 후 액체질소보존법의 냉동보존 효율과 동등한 유효기간을 규명하고자 본 연구를 시행하게 되었다. 방법: 총 20 명의 산모에서 채집한 재대혈을 대상으로 하여 10% DMSO로 제대혈을 -80℃로 급속냉각한 경우(실험군)와 통제속도냉각장치로 냉각 후 액체질소냉동고에서 보존한 경우(대조군)에서의 해동 후 세포 회복률 및 기능의 회복 정도가 동등한 기간의 범위를 파악하기 위하여 3달 간격으로 총 18개월 동안 각 군 간의 해동 후 단핵세포회복률, CFU-GM 집락회복률, CD34+ 세포회복률 등을(평균)±(표준편차)로 표시하여 Paired t test를 통하여 비교, 분석하였다. 결과: 1) 생존 단핵세포 회복률: 대조군(통제속도냉각군)과 실험군(급속냉각군)을 비교하여 보았을 때, 모든 기간 동안 각 군 간에 유의한 차이를 발견할 수 없었다. 2) CFU-GM 집락 회복률: 대조군(통제속도냉각군)과 실험군(급속냉각군)을 비교하여 보았을 때 12개월 이후부터는 대조군이 실험군에 비하여 높은 경향의 회복률을 보였으나 양 군 간의 유의한 차이는 없었다. 3) CD34+세포 회복률: 대조군(통제속도 냉각군)과 실험군(급속 냉각군)을 비교하여 보았을 때 12개월 이후부터는 대조군이 실험군에 비하여 높은 경향의 회복률을 보였으나 양 군 간의 유의한 차이는 없었다. 결론: 제대혈에서 채집된 단핵구를 냉동보존 시 18개월까지 -80℃ 급속 냉각법으로 보존한 군과 통제속도 냉각 후 액체질소 보존 군 간에 단핵세포 회복률, CD34 양성 세포 회복률, CFU-GM 세포 회복률의 유의한 차이가 없었음을 관찰할 수 있었다. Background: This study was designed to compare the mononuclear cell recovery rate of cord blood after thawing and freezing according to cryopreservation methods: dump freezing vs controlled rate freezing. Methods: Twenty samples of cord blood were divided into dump freezing and controlled rate freezing groups. The viable mononuclear cell, CFU-GM and CD34+ cell recovery rates were evaluated at the time of post-thawing 1, 3, 6, 9, 12, 15 and 18 months after cryopreservation with 10% DMSO and compared between two groups. Results: The mean viable mononuclear cell recovery rates from cryopreservation 1 month to 18 months of dump freezing and controlled rate freezing were 81~88% and 82~89%, respectively. There was no statistical difference between two groups. The mean CFU-GM colony and CD34+cell recovery rates of dump freezing and controlled rate freezing (cryopreservation duration: 1 month to 18 months) were 66~76% vs 71~78% and 86~95% vs 86~94%, respectively. There was no statistical difference between the results of two groups. Conclusion: The -80℃ storage without rate-controlled freezing of cord blood was practically applicable with satisfactory cell recovery rates after thawing, which was comparable with those cryopreserved with controlled rated freezing and liquid nitrogen storage.

천연자원을 이용한 간기능 증진제 개발 연구 : Benzo(a) pyrene에 의해 유도된 간기능 장해에 미치는 세신 추출액의 영향 The Effect of Asiasari Radix on Benzo(a)pyrene Induced Hepatotoxicity

윤수홍,박은주,오관현 효성여자대학교 부설 한국환경위생연구소 1994 환경위생연구 Vol.4 No.1

Effect of Asiasari Radix, which is a herbal drug used frequently in the oriental prescriptions, water extract on the liver-protective activities were investigated in the rats. Asiasari Radix extract, when administered into the gast-ric intubation, produced liver-protective effect against benzo(a)pyrene induced liver damage. The results obtainedfrom liver microsomal enzyme assay, measurement of serm and liver alanine·aspartate aminotransferase and lipid accumulation, indicated that alismatis extract showed significant liver-protective activities agai-nst benzo(a) pyrene poisoning.

백강잠 수침액의 사염화탄소에 의한 흰쥐의 지질함량에 미치는 영향

윤수홍,장영우 한국위생과학회 2001 한국위생과학회지 Vol.7 No.2

간독성을 유발하는 산업장 유해물질의 일종인 사염화탄소(CCl_4)는 가축의 구충제, 용매, 지용성, 비가연성, 비휘발성 세제 및 소화제로 널리 사용되어온 할로겐 화합물^13)로 사람을 비롯한 모든 종에 대하여 간손상을 일으키는 대표적인 약물로 알려져 왔는데 아직까지 사염화탄소의 간장 독작용의 기전은 명확하게 규명되어 있지 않다. 하지만 대체로 안정되고 있는 것은 화학적 세포 파괴설^14)로 사영화탄소를 투여하면 생체 세포막내의 SER(smooth endoplasmic reticulum)의 복합산화기구에 의하여 reactive metabolite인 trichloromethyl free eadecal(CCl_2·)로 대사되거나^15~17) 혹은 CCl_3·가 O_2와 반응하여 trichloromethylperoxy free radical(CCl_3OO·)로 산화되어 세포막의 불포화지방산을 과산화시켜 막의 구조와 기능을 파괴함으로써 독작용을 일으킨다고 알려져 있다^18~22). 한편 누에의 건조층제로 간장과 폐와 관련된 치료에 주로 사용되는 백강잠은 경간추축과 구안와사, 두통, 인후종통 및 풍진소양 등의 치료에 사용되고 있는데 흰쥐에게 사염화탄소를 투여하여 혈청 지질함량에 미치는 영향을 알아보고자 실험을 하였다. 간독성 유발물질인 사염화탄소 투여에 의하여 흰쥐의 혈청 지질함량이 증가하였으며 백강잠 수침액 투여에 의하여 감소하였다. 그러나 주된 동맥경과 유발인자로 알려진 HDL-cholesterol^23)은 별다른 변화가 없었지만 동맥경화지수는 사염화탄소 투여군이 가장 높아 동맥경화증과 관련된 순환기 질환 발병의 위험성이 높다는 것을 시사하는 것이며 백강장 수침액은 지질함량을 감소시켜 치료제로서의 사용가능성이 있다고 할수 있을 것이다. This study was carried out to investigate the effect of Bombycis Corpus water extracts on lipid contents of serum in catbon tetrachloride-treated rats. We divided 4 groups ; normal group, water extract group, carbon tetrachloride group and mixed group. Bombucis Corpus water extracts were orally administration everyday and carbon tetrachloride was intra peritoneal injection every three days. Serum total lipid, triglyceride, phospholipid, total cholesterol and bilirubin contents were significantly increased by carbon tetrachloride treated. but significantly decreased by Bombycis Corpus water extracts treated, HDL-cholesterol in serum was not changed in all groups but arteriosclerotic index was increased almost twice in carbon tetrachloride group than in normal group. Taken together, the administrations of Bormbycis Corpus water extracts was significantly decreased lipid contents in serum.

Benzo(a)pyrene에 의해 유도된 간기능 장해에 미치는 당귀의 효과

윤수홍,조수열,이윤경,하두현 한국환경독성학회 1992 환경독성보건학회지 Vol.7 No.1

This study was performed to investigate the effect of Angelicae gigantis Radix extract on the hepatic detoxifying enzyme activities and lipids. Male sprague-dawley rats were administrated the extracts with benzo(a)pyrene, a hepatotoxic agent, inducing liver damages. Results obtained from this study were as follows: 1. The markedly increased enzyme activities (AST, ALT, LDH, ALP, γ-GTP, GSH -Px) in B(a)P induced groups tended to be decreased by the treatment of the Angelicae gigantis Radix extract. 2. Liver GSH content and lipid peroxide activity were decreased by the administration of the extracts. 3. It tended that the curative effects were better than the protective effects of the extracts.

제조가 사염화탄소에 의해 유도된 흰쥐의 지질함량에 미치는 영향

윤수홍,김덕현,김준수 한국위생과학회 2001 한국위생과학회지 Vol.7 No.2

사염화탄소(CCl_4)는 가축의 구충제, 용매, 지용성, 비가연성, 비휘발성 세제 및 소화제로 널리 사용되어온 할로겐 화합물^14)로 사람을 비롯한 모든 종에 대하여 간손상을 일으키는 대표적인 약물로 알려져 있다. 사염화탄소의 간장 독작용에 관한 기전은 명확히 규정되어 있지 않으나 alkylating radical을 지닌 간장 독성물질로 규정하는 세포 파괴설^15)로 사염화탄소를 투여하면 cytochrome P450 monooxygenase에 의하여 전자를 공급받아 trichloromethyl free radocal(CCl_3·)로 대사되어 세포내 단백질, 지질 및 기타 거대분자 등과 결합하여 단백질을 불활성화시키거나 효소활성을 감소시키거나^16~19) trichloromethylperoxy free radical(CCl_3OO·)로 산화되어 세포막의 불포화 지방산을 과산화시켜 막의 구조와 기능을 파괴하여 간에서 단백합성을 저해하고^20,21) 간장 glycogen양을 감소시키며, 혈중으로 AST 및 ALT 등의 유출을 일으키고 또한 조직학적으로는 간장조직의 지방변성과 괴사 등을 일으킨다고 알려져 있다.^22,23) 한편 혈액의 분산과 기관지 해소작용 등이 있어 각종 염증 및 기관지 치료에 사용되는 한방약제인 제조을 사용하여 흰쥐에게 사염화탄소를 투여하여 혈청 지질함량에 미치는 영향을 알아보고자 실험을 하였다. 사염화탄소 투여에 의하여 흰쥐 혈청의 지질함량이 전반적으로 증가하였는데 특히 중성지방의 증가가 현저하였으며 증가한 지질함량은 제조 수침액을 투여함으로써 양호하게 감소하였다. 그러나 동맥경화의 중요한 유발인자로 알려진 HDL-cholesterol^24)은 별다른 변화가 관찰되지 못하였다. 결국 흰쥐에게 사염화탄소를 투여함으로써 혈청에서 지질함량과 동맥경화지수가 증가하였으며 이것은 동맥경화증과 관련된 혈관의 순환기 질환 발병의 위험성이 높아진 것이며 제조 수침액은 혈청 지질함량을 감소시킴으로써 이들 질환의 치료가능성이 있다고 할 수 있을 것이다. The purpose of this study was to investigate the effect of Holotrichia diomphalia Bates on serum lipid contents in carbon tetrachloride-treated The water extract of ones was obtained and administrated to rats. The results that lipid contents in serum were increased by intra peritoneal injection of carbon tetrachloride that of control group, but they were significantly decreased by orally administration of Holotrichia diomphalia Bates water extract. But HDL-cholesterol content was not changed and arteriosclcrotic index was increased almost twice in carbon tetrachloride-treated group than in normal group. Therefore, it syggested that Holotrichia diomphalia Bates could be promising agents in a circulatory disorder including arteriosclerosis.

천연자원을 이용한 간기능 증진제 개발 연구 : Benzo(a)pyrene에 의해 유도된 간기능 장해에 미치는 천궁 추출액의 영향 The Effect of Cnidii Rhizoma on Benzo(a) Pyrene Induced Hepatotoxicity

尹水弘,이송애,하헌,박은주,오관현 대구효성가톨릭대학교 1993 연구논문집 Vol.46 No.1

The present study was undertaken to compare the pharmacological activity of crude Cnidii Rhizoma reported with the clinical uses in the oriental medicine. Crude Cnidii Rhizoma used for the treatment of anemia, body chill, menstural irregularity and menstural pain as hematic tonic effector, sedative, adodyne and clear extravasated blood. Therefore we tested the effects of Cnidii Rhizoma water extract on the liverprotective activities in the rats. The results obtained form liver microsomal enzyme assay, measurement of serum and liver alanine, aspartate aminotransferase and lipid accumulation indicated that Cnidii Rhizoma extract showed significant liver-protective activities against benzo(a)pyrene poisoning.

변연성 발육성 치아종 : A Case of Peripheral Developing Odontoma

윤정훈,임경수,손홍범 조선대학교 구강생물학연구소 2003 Oral Biology Research (Oral Biol Res) Vol.27 No.1

A peripheral odontoma is a relatively rare lesion and is thought to represent the soft tissue counterpart of the central or intraosseous odontoma. Although several odontogenic tumors can occur peripherally, only a few cases of peripheral odontomas involving the gingival tissues have been reported. No earlier stage of peripheral odontoma or peripheral developing odontoma has been described. Here, we report a case of a peripheral developing odontoma occurring in the gingiva of a 4-rear-old Korean boy. Microscopic sections showed several nodules of developing rudimentary tooth germ-like structures in the gingival tissue. It seems likely that this case arise from remnants of the dental lamina located in the gingiva, since the clinical and histologic presentation lends support to the peripheral origin of this tumor.

화학적 간장해에 대한 시호와 황금의 보호효과

윤수홍,오관현,하헌 대구효성카톨릭대학교 1997 연구논문집 Vol.56 No.2

In oriental medicine several valuabel prescriptions for hepatic diseases usually contained the Bupleuri Radix and Scutellariae Radix. The possible protective effect of these oriental herb on hepatotoxicity induced with benzo(a)pyrene(B(a)P) in vivo were examined. Water extracts of Bupleleuri Radix, Scutellariae Radix and the mixture of both Radix were separately administered by orally to rats with hepatic demage induced by B(a)P(0.1 mg/kg, i.p.) and their effects in the serum were biochemically investigated. B(a)P treated group had siginificantly increased AST, ALT, ALP and LDH activities of Radix, Scutellariae Radix significantly diminished these increased enzyme activities. Increased total lipid, triglyceride and total cholesterol contents of serum by B(a)P injection were decreased by administration of water extract of Bupleuri Radix, Scutellariae Radix and mixture. Favorable results of this experiments indicate that herb mixture can be considered as a good therapeutic agent for the treatment of hepatic injury.