쿠싱증후군 환자에서 당 대사 이상 정도에 따른 인슐린 감수성과 인슐린 저항성의 변화

정인경,김성훈,정재훈,민용기,이명식,이문규,유형준,안규정,노정현,김동준,김광원 대한내분비학회 2003 Endocrinology and metabolism Vol.18 No.4

연구배경 당질 코르티코이드는 당 대사에 매우 중요한 호르몬으로 내인성 당질 코르티코이드 과다상태인 쿠싱증후군에서는 말초조직에서 인슐린 저항이 증가하고 이를 보상하고자 인슐린 분비의 증가로 고인슐린혈증이 동반된다고 보고되고 있다. 하지만 생체 내에서와 달리 시험관내에서는 췌도세포에 당질 코르티코이드를 장시간 처리하면, 인슐린 분비 및 생합성이직접적으로 억제됨이 확인된 바 있어 쿠싱증후군 환자에서 당뇨병의 원인으로는 아마도 말초조직에서 증가된 인슐린 저항성 뿐 아니라 이를 충분히 보상하지 못하는 췌장에서의 인슐린 분비 저하가 같이 동반되어있지 않을까 하는 가설을 세우게 되었고, 아직까지 당질코르티코이드가 당대사 이상을 일으키는 기전에 대해 쿠싱증후군을 당대사 정도에 따라 인슐린 감수성과 분비능을 분석한 연구는 없었기에 이를 알아보고자 하였다. 방법: 삼성서울병원에서 쿠싱증후군으로 진단 받은 환자 15명을 대상으로 하였다. 이에 대한 대조군으로는 쿠싱증후군 환자와 같은 성별 그리고 체질량지수를 갖은 15명의 건강한 성인을 대상으로 비교 하였다 쿠싱증후군 환자를 대상으로 경구당부하 검사를 통해 당대사 정도를 정상군, 내당능장애군, 그리고 당뇨병군으로 나눈 후 정맥 당부하 검사를 시행하여 각군의 인슐린 저항성과 인슐린 분비능의 지표를 비교하고, 수술 후 쿠싱증후군이 완치된 상태에서 수술 전후의 당대사 지표의 변화를 조사하였다. 결과: 1) 쿠싱증후군 환자 중 정상인은 20%, 내당능 장애는 27%, 그리고 당뇨병은 53%였다. 체질량지수, 나이, 그리고 발병 기간은 세 군간에 의미 있는 차이가 없었으나, 24시간 소변검사의 코르티솔 농도는 당뇨병군에서 의미있게 높았다. 2) 정맥당부하 검사 결과, 인슐린 감수성 지표인 Sl는쿠싱증추린」서 1.58±0.10[×10^(-4)(min^(-1)(μU/mL)^(-1)]로 정상 대조군의 3.37±0.49[×10^(-4)(min^(-1)(μU/mL)^(-1)]에 비해 의미있게 낮았으나(P=0.024), 쿠싱증후군 환자 중 NGT, IGT, DM 군간에 서로 통계적인 차이는 없었다. 3) SG는 정상 대조군과 쿠싱증후군 환자간에는 의미있는 차이가 없었고, 쿠싱 증후군에 있어서 당대사가 악화될수록 감소하는 경향을 보였으나 의미있는 차이는 없었다. 4) 인슐린 분비능의 지표인 AIRg는 정상인에 비해 전체 쿠싱증후군 환자의 경우 증가하는 경향을 보였으나 의미있는 차이는 없었다. 하지만 쿠싱증후군 환자중에서 당대사 상태에 따라 NGT군은 1299 (1297∼1310)(mu/g/min ×10^(-2))로 정상 대조군(368.9±98.6[mu/g/min ×10^(-2)]) 보다도 의미있게 높았고, DM군{202.2 (91.1~371.4) [mu/g/min ×10^(-2)}은 NGT군에 비해 의미있게 낮았다(P=0.0031). 5) 15명중 현재 완치 상태에 있는 6명에 대해 수술전과 후로 비교하였다. 수술 전 당대사 상태가 1명은정상, 1명은 내당능 장애, 그리고 4명은 당뇨병이었으나 수술 후 시행한 경구 당부하 검사상 모두 정상 당대사 상태를 보였다. 6) 수술 후 완치된 환자 6명에 있어 인슐린 감수성지표인 Sl는 수술전에 중앙값이 1.22[×10^(-4)(min^(-1)(μU/mL)^(-1)]로 대조군에 비해 의미있게 감고』어 있었으나(p.0.05), 수술후 10.95 [×10^(-4)(min^(-1)(μU/mL)^(-1)]로 정상 수준으로 회복되었고(P=0.0022), 인슐린 분비능을 나타내는 AIRg [mu/g/min ×10^(-2)] 값도 정상수준으로 회복되었다. 특히 인슐린 분비능의 회복양상은 혈당농도에 따라 판이하게 나타나서, 정상과 내당능장애 상태에 있던 2명은 수술전에 1201 [mu/g/min ×10^(-2)]로 증가되어 있던 AIRg 값이 수술 후 정상 수준으로 감소하였고, 수술 전에 당뇨병 상태에 있던 4명의 경우 245.9 [mu/g/min ×10^(-2)]로 인슐린 분비능이 감고il어 있었는데 이들은 수술 후 모두 정상 수준으로 증가되었다 (P=0.0286). 결론: 쿠싱증후군 환자에서 당대사 이상은 80%로 높은 유병률을 보였다. 모든 쿠싱증후군환자에서 인슐린 감수성은 정상인에 비해 저하되어 있어 말초조직의 인슐린 저항이 선행됨을 시사하며, 인슐린 분비능은 당대사의 정도에 따라 다르게 나타났는데, 정상 당대사군에서는 인슐린의 저항성을 극복할 만큼 정상 대조군보다 더 많은 양의 인슐린 분비를 하다가 고코르티솔혈증이 심할수록 인슐린 분비능의 감소로 당뇨병으로 진행됨을 확인할 수 있었고, 이런 인슐린 저항성과 인슐린 분비장애는 수술 후 다시 회복되는 가역적인변화를 보였다. Background: Glucocorticoid plays an important role in the control of carbohydrate metabolism. Patients with Cushing's syndrome have been reported to have an increased incidence of carbohydrate intolerance due to peripheral insulin resistance and hyperinsulinemia, although the exact incidence and nature of this disorder have remained unclear. Few results have been published about insulin resistance and insulin secretion according to the level of glucose concentration, or about the reversibility of such defects in patients with Cushing's syndrome. Methods: To assess the effect of glucocorticoid on the insulin sensitivity and insulin secretion in Cushing's syndrome, 15 patients with Cushing's syndrome were classified into 3 groups (normal glucose tolerance: NGT, impaired glucose tolerance: IGT, diabetes: DM) according to the degree of glucose tolerance based on the oral glucose tolerance test (OGTT). Insulin modified, frequently sampled, intravenous glucose tolerance test (FSIGT) was performed before and after curative surgery on these patients and on 15 healthy control subjects. Data were evaluated by non-parametric statistical analysis. Results: 1) Among the 15 patients with Cushing's syndrome, 3 (20%) were NGT, 4 (27%) IGT, and 8 (53%) DM, based on OGTT. Twenty-four hour urinary free cortisol (UFC) was significantly higher in the DM group. 2) Insulin sensitivity index (SI) of Cushing's syndrome was significantly lower than that of the control group p=0.0024), but was not significantly different among the three Cushing's syndrome groups of NGT, IGT and DM. 3) Glucose mediated glucose disposal (SG) (Ed- confirm this abbreviation; it does not seem to match the definition) of Cushing's syndrome was not significantly different from that of the control group. 4) Insulin secretion (AIRg) of Cushing's syndrome tended to be high, but it was not significantly different from that of control. However, according to the level of glucose concentration there was significant difference in AlRg among the three Cushing's syndrome groups p=0.0031); AIRg of DM was significantly lower than that of NGT. 5) After surgical treatment, parameters of insulin sensitivity and insulin secretion were normalized in 6 cured patients; 1 with NGT, 1 with IGT, and 4 with DM, preoperatively. Median SI of all 6 patients was significantly improved up to the normal range postoperatively p=0.0022). Median AIRg of these 6 patients was balanced around that of normal control postoperatively p=0.0286). Conclusion: Eighty percent of patients with Cushing's syndrome had abnormality of carbohydrate metabolism. Insulin sensitivity was significantly decreased in Cushing's syndrome. Insulin secretion was significantly higher only in the NGT and IGT groups of Cushing's syndrome. As the hypercortisolemia is exacerbated, insulin secretion is significantly decreased and causes DM, suggesting that glucocorticoid has a direct or indirect toxic effect on the pancreatic beta cell (J Kor SOC Endocrinol 18:392-403, 2003).

C -11 및 F - 18 표지 콜린의 합성과 체내동태에 관한 연구

전권수,유국현,김상욱,임상무,홍성운,서용섭,양승대,안순혁,허민구 대한핵의학회 2001 핵의학 분자영상 Vol.35 No.3

Objectives: Recently, [methyl-(11)^C]-(β-Hydroxyethyl)trimethylammonium ([(11)^C]choline) has been discovered to be a very effective tracer in imaging various human tumors using positron emission tomography. Because of the short half-life of C-11, it is very difficult to use in a routine imaging procedure and needs a frequent synthesis of [(11)^]choline. This can be supplemented by the substitution of [(11)^Ccholine with [methyS-18]fluorocholine. Here, we would like to report cell uptake and biodistribution of [(11)^Ccholine and [(18)^F]fluorocholine as a basic study. Methods [(11)^C]Choline was prepared by the treatment of [(11)^C]CHzI with N,N-dimethylaminoethanol and [18F]fluorocholine was synthesized from reaction of CHzBr[18F]F with N,N-dimethylaminoethanol. The radiochemical purity was checked by high performance liquid chromatography (HPLC). The biodistribution of [(11)^C]choline and [(18)^F]fluorocholine was determined in balb/c mouse at 5 min, 20 min, 40 min and 80 min. The cell uptake wa measured using glioma (9L) and colon adeocarcinoma (SW620). Results: The radiochemical purity was more than 98% after purification. In the liver, uptake did not change over time the uptake was 20/ID/g for [C]choline and 13%ID/g for [(18)^F]fluorocholine. In the kidney, radioactivity decreased over tirne the uptake was 15%1D/g for [(11)^Ccholine and 20%ID/g for [(18)^F]fluorocholine, 80 min post-injection. The cell uptake of [(11)^Ccholine was 4.93% for glioma (9L) and 18.69F for colon adenocarcinoma (SW620). For [(18)^F]fluorocholine, 1.77% for glioma (9L) and 2.77% for colon adenocarcinoma (SW620). Conclusion: [(11)^CCholine and [(18)^F]fluorocholine showed a different cell uptake tendency, depending on cancer cell line. (Korean J Nucl Med 200135:185-191)

피프로닐 오염도 조사를 위한 분석법 정립

조순길 ( Soon-kil Cho ),이미진 ( Mi-jin Lee ),이정민 ( Jeong-min Lee ),김호진 ( Ho-jin Kim ),박수민 ( Soo-min Park ),박혜진 ( Hye-jin Park ),이승화 ( Seung-hwa Lee ),안종성 ( Jong-sung Ahn ) 한국환경농학회 2018 한국환경농학회 학술대회집 Vol.2018 No.-

2017년 유럽에서 피프로닐에 오염된 계란이 유통된데 이어 국내에서 생산된 일부 계란에서도 살충제가 검출되었다. 피프로닐은 진드기 방제 목적으로 사용되는 살충제로 sulfide, sulfone, amide, sulfoxide의 대사산물을 생성한다. 피프로닐은 물에 1.9 mg/L 정도 용해되고, 아세톤에 545.9g/L가 용해되는 성질이 있어 시료 채취시 아세톤을 사용한다. 농장시설 등에 부착된 피프로닐을 제거하기 위해 5% 탄산나트륨(Na2CO3)과 15% 과산화수소(H2O2)를 권장하고 있다. 이는 피프로닐을 피프로닐설폰으로 산화시킨 다음 반복적으로 사용하여 제거한다. 이러한 제거 작업을 통해 피프로닐이 제거된 정도를 조사할 필요가 있고, 이를 위한 분석법 정립이 필요하다. 시료를 250 mL 용기에 넣고 1% 함유 아세토니트릴 100 mL을 주가하여 10분간 격렬하게 진탕한 후, 3500 rpm으로 원심분리를 하였다. 추출액 1 mL을 0.2 um 멤브레인필터로 여과하여 시험용액으로 하였다. 칼럼은 C18(2.0 mm I.d×50mm, 3 um)을 사용하였고, 이동상은 0.1% 포름산 함유 메탄올과 0.1% 포름산 및 5 mM 아세트산암모늄이 함유된 물을 사용하였다. 분석조건으로 피프로닐의 선구이온은 437 m/z, 생성이온은 368, 255, 290 m/z, positive 조건으로 분석하였고, 피프로닐 설폰의 선구이온은 451 m/z, 생성이온은 415, 282, 244 m/z negative 조건으로 분석하였다. 분석법의 정량한계는 피프로닐 0.92 ug/kg, 피프로닐설폰 0.70 ug/kg이었다. 피프로닐과 피프로닐 설폰을 각각 1, 5, 10, 50, 100 ug/kg 수준으로 검량선을 작성한 결과, r2는 모두 0.9999이었다. 10 ug/kg과 50 ug/kg 수준의 3반복 회수율 실험결과, 10ug/kg 수준에서 피프로닐은 74.7±0.56%, 피프로닐 설폰은 88.9± 0.27%로 나타났다. 50 ug/kg 수준에서는 피프로닐은 78.6±0.11%, 피프로닐 설폰은 95.2±0.02%로 유효회수율 범위(70~120%)에 포함되었다. 머무름 시간은 피프로닐 5.3 mim, 피프로닐 설폰은 5.7min에서 검출되었다. 교차확인 목적으로 LC/MS/MS로 분석한 시료를 GC/μ-ECD로 분석을 하였다. 분석조건은 주입구 온도 250℃, (5%-Phenyl)-methylpolysiloxane이 충진된 30 m×0.25 mm×0.25 um길이의 칼럼이다. 오븐온도는 130℃에서 300℃까지 승온 조건으로 분석하였고, 머무름시간은 피프로닐 11.64 min, 피프로닐 설폰12.79 min으로 LC/MS/MS와 GC/μ-ECD 모두 표준물질과 시료의 결과가 일치함을 알 수 있었다. 정립된 분석법은 피프로닐 오염도조사를 위한 분석법으로 활용할 수 있을 것으로 판단된다.

에어백으로 인한 안구 손상 후 확인된 비가역적인 각막내피세포손상 1례

안성민,김호창,정보영,서억수 동국대학교 의학연구소 2009 東國醫學 Vol.16 No.1

30세 남자가 승용차 운전 중 가드레일과 충돌하면서 에어백에 의해 안면 전반에 부상을 입은 후 양안의 통증과 시력저하를 주소로 내원하였다. 환자는 양안에 전방출혈과 각막상피 찰과상 및 각막부종, 상대적으로 충격이 많았던 좌안에 외상성 홍채해리와 수정체떨림, 유리체 출혈이 확인되었다. 수상 후 7일째 전방출혈은 안정되었으나, 각막상피는 더디게 회복되었으며,지속적인 각막 기질의 부종이 확인되었다. 경면현미경검사에서 양안의 각막내피 세포부전을 확인하였고, 2개월간의 경과관찰에서 회복되지 않았다. 저자들은 에어백으로 인한 안구외상과동반하여 각막내피세포부전이 확인된 드문 경우를 경험하였기에 이를 보고한다. A 30-year-old male complained the binocular pain and decreased visual acuity after the car accident. When his car crashed into the guard rail, he had multiple facial abrasions by the inflated air bag. With the initial physical examinations, traumatic hyphema, corneal epithelial defects, corneal stromal edema were seen on the both eyes. On his left eye, which got a more shock by the air bag, traumatic iridodialysis, phacodonesis, and vitreal hemorrhage were seen. It reveals the corneal endothelial defect by the specular microscopy. He has yet to discover after around one-month management We report the case of a significant corneal endothelial defect caused by the airbag induced ocular injury, which is rarely to be observed.

태양추적장치의 상태공간 적용분석

안두수,유상진,오민환 成均館大學校 科學技術硏究所 1990 論文集 Vol.41 No.2

The purpose of a solar tracking system is to control the attitude of a space vehicle so that it will track the sun with high accuracy. In this paper, tracking of the sun in one plane is accomplished, an iterative procedure for control modellig of solar tracking system is presented by simultaneous differential equations and transfer functions. Also a program for obtaining a state-space representation is developed. A program for computation of state variables is based on the use of a 4th-order Runge-Kutta numerical integration algorithm included subroutines. It is applicable for the nonlinear time-variant case by appropriate modification of the subroutine. Computer simulation results are shown for the dynamic characteristics of vehicle system, armature -controlled DC motor and controller. Althogh certain interesting results are well established and documented, it is still a difficult task in the hardware realization.

응급환자에 대한 맥박산소측정기의 임상적 평가

안철민,이한식,조광현,황태식,김성규 대한응급의학회 1995 대한응급의학회지 Vol.6 No.2

Pulse oximetry is a noninvasive method of measuring blood oxygen saturation even before changes to the cardiopulmonary functions become apparent clinically. Therefore it has been widely excepted in many disciplines as a standard patient monitoring equipment. But its accuracy has been argued at low oxygen saturation levels. To determine the accuracy of the pulse oximetry in the emergency department where the patients presenting with respiratory difficulty are expected to have low oxygen saturation levels. Prospective, cross-sectional, paired measurements of oxygen saturation by two different pulse oxineters(SpO2) against oxygen saturation of arterial blood gas analysis(SaO2) was performed from May 1994 to September 1995 at two different university hospitals. Two pulse oxineters each with its digital probe were applied to the patient for the measurement of SpO2 simultaneously and arterial blood gas was drawn for analysis(ABGA) at the same time to measure SaO2. 98 patients who met the criteria mostly consisted of cardiopulmonary patients. There were no significant differences between mean SpO2(88.1±11.4, 88.2±10.0) of the two pulse oximeters and mean SaO2(88.7±11.4) from the arterial blood gas analysis(p=NS). Strong correlations were found(r=.80). But the regression declined as SaO2 decreased especially SaO2 < 90%. The pulse oximetry is potentially useful in patients with clinical signs of acute hypoxemia and patients receiving interventions that may produce acute hypoxemia, because of their ability to continuously monitor the oxygen saturation. But pulse oximetry along cannot identify the degree of hypoxemia or severity of distress. Therefore patients complaining of respiratory difficulty in an emergengy department, history and physical examination must be performed with pulse oximeter as a guide while backing it up with ABGA.

호흡곤란과 주시 유발 눈떨림을 동반한 비전형적 밀러-피셔 증후군 1례

안성민,김호창,정보영,서억수,정병욱 동국대학교 의학연구소 2009 東國醫學 Vol.15 No.2

We report a case of atypical Miller-Fisher syndrome with respiratory distress and gaze evoked nystagmus. A 70 year-old man who has a hepatocellular carcinoma with metastasis to the lung was referred complaining of acute onset diplopia. He showed a 15 prism diopter esotropia, gaze evoked nystagmus at lateral gaze, and limitation of the extraocular movement at any directional gaze. And deep tendon reflexes were absent. The results of brain MRI and cerebrospinal fluid analysis were normal, so we can differentiate an atypical Miller-Fisher syndrome with the Guillain-Barre syndrome and other CNS problems. After 2 weeks, diplopia, nystagmus, and extraocular movement were improved spontaneously, but deep tendon reflexes were still absent. The differential diagnosis of the Miller-Fisher syndrome is important because it can be recovered spontaneously. We can diagnose a case of atypical Miller-Fisher syndrome which represented normal findings of brain MRI, CSF analysis. 호흡곤란과 주시유발 눈떨림을 동반한 비전형적인 밀러-피셔 증후군 (atypical Miller-Fisher syndrome) 1례를 보고한다. 70세 남자환자가 간세포암과 폐전이로 내과 입원중에 갑자기 생긴 복시를 주소로 의뢰되었다. 제 1안위에서 15 PD의 내사시가 있었고, 측면주시시 주시 유발 눈떨림이 있었다. 모든 주시방향에서 눈운동 장애가 있었으며 사지의 심부건반사가 없었다. 두부 MRI및 뇌척수액검사에서 이상이 확인되지 않아, 중추신경계의 이상 및 길랑-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome)과 감별하여 비전형적 밀러-피셔 증후군으로 진단하였다. 2주 후 경과관찰에서 복시와 주시유발 눈떨림, 안구운동제한에 호전이 있었으며 , 심부건반사의 소실은 회복되지 않았다. 밀러-피셔 증후군은 대개가 치료없이 회복되어서 다른 질환과의 감별이 중요하다. 저자들은 두부 MRI및 뇌척수액검사에서 정상 소견을 확인하고 비전형적 밀러-피셔 증후군을 감별 진단할 수 있었기에 이를 보고한다.

위팔근육 위축 양측마비 2예

안준성,김민아,김상진,김응규 인제대학교 2006 仁濟醫學 Vol.27 No.-

Brachial amyotrophic diplegia, a relatively stable variant of motor neuron disease, is characterized by weakness that is isolated to upper limbs and spared lower extremities, respiratory and bulbar musculature. This disease should be differentiated from other disease such as multifocal motor neuropathy, amyotrophic lateral sclerosis, monomelic amyotrophy and progressive muscular atrophy. We report two cases of brachial amyotrophic diplegia.

세균성 수막염에서 발생한 치명적 뇌경색 1례

안준성,김민아,김상진,김응규 인제대학교 2006 仁濟醫學 Vol.27 No.-

Bacterial meningitis is frequently fetal or lead to severe neurological impairment. Cerebral infarction is a well known sequele of meningitis, occurring in as many as 10-20% of patients. But fetal cerebral infarction in bacterial meningitis is rare. We report a 61 year old woman who was admitted due to fever, headache and mental change for 3 days. On admission 7 days follow up Brain-CT revealed large and massive infarctions on both hemispheres. When bacterial meningitis is caused by Streptococcus pneumonia, there is a high prevalence of cerebral infarctions. The underlying mechanisms of cerebral infarction in bacterial meningitis are vasculitis, thrombosis, arachnoiditis, and compression of the arterial supply at the foramen magnum by herniation of the cerebellar tonsil.

직교함수를 이용한 이산 시스템의 모델 축소에 관한 연구

안두수,김윤상,김민형,안비오,이재춘 成均館大學校 科學技術硏究所 1995 論文集 Vol.46 No.1

In this paper, A method on model reduction of discrete systems via otthogonal functions is presented. The low order systems obtained by this proposed method preserves not only the stability but also the dynamic characteristics of the high order systems. From examples, we can see the reduced model by this method approximates the dynamic characteristics of high order model satisfactorily with respect to various inputs.