조혈모세포이식 환자에서 발생한 Cytomegalovirus 질환의 특징 : 일개 대학변원에서 최근 10년간의 경험

최수미,이동건,박선희,김시현,김유진,민창기,김희제,이석,최정현,유진홍,김동욱,이종욱,민우성,신완식,김춘추 대한감염학회 2009 감염과 화학요법 Vol.41 No.1

Background : Studies on cytomegalovirus (CMV) diseases in Korean hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients are lacking and do not reflect the recent trends of advances and changes. Therefore, we tried to analyze the clinical features of CMV diseases in HSCT recipients over the past 10 years at a tertiary university hospital in Korea. Methods : Retrospective review of medical records was done for all adult HSCT patients who received transplant at the Catholic HSCT Center from January 1998 to January 2008. Results : Forty-four cases (2.2%) of CMV diseases were identified. CMV pneumonia was diagnosed in 17 patients, retinitis in 16 patients, enterocolitis in 7 patients, esophagitis 1 patient, gastritis in 1 patient, duodenitis in 1 patient, and hepatitis in 1 patient. The median onset of symptom was 90 days after transplantation. Late CMV diseases accounted for 47.7%. CMV related death varied from 0 to 58.8% according to the involved organ. CMV retinitis was diagnosed relatively later in the course of transplantation mostly in patients who had chronic graft versus host disease (GVHD). On the contrary, CMV enterocolitis mainly occurred in patients who suffered from acute GVHD. The overall concurrent CMV reactivation was documented to be 63.6%: the concurrent CMV reactivation was observed only in 37.5% of patients with retinitis. Conclusions : We observed some differences in the pattern of CMV disease manifestation according to the involved organ and reconfirmed the fact that CMV pneumonia is the most common and fatal disease in HSCT recipients. Additionally, CMV retinitis was not uncommon in HSCT recipients. Since specific marker does not exist in predicting retinitis, regular ocular examination should be done thoroughly, especially in patients with chronic GVHD.

조혈모세포이식 환자에서 침습성 진균 감염에 대한 이트라코나졸 액과 플루코나졸 시럽의 예방 효과 : 전향적, 무작위, 비교 임상시험

최수미,이동건,최정현,박선희,엄기성,김유진,김희제,민창기,유진홍,김동욱,이종욱,민우성,신완식,김춘추 대한감염학회 2005 감염과 화학요법 Vol.37 No.2

목적 : 조혈모세포이식 환자에서 호중구 감소 기간 동안 이트라코나졸 액(ITZS)과 플루코나졸 시럽(FCZS)의 진균 감염에 대한 예방 효과를 전향적으로 비교해 보고자 하였다. 재료 및 방법 : 2001년 8월부터 2002년 6월까지 가톨릭 조혈모세포이식센터에 입원하여 동종 조혈모세포이식을 받은 만 18세 이상의 환자들을 각각 ITZS와 FCZS군으로 무작위 배정하여 침습성 진균 감염 발생과 약제 관련 부작용을 전향적으로 조사하였다. 결과 : ITZS군에 40명, FCZS군에 38명이 배정되었고, FCZS군 환자의 평균 나이가 더 많았다. 시험 약제 평균투여기간은 ITZS군 16.4일, FCZS군 21.9일로 ITZS군이 더 짧았다. 이는 ITZS군에서 소화기 부작용으로 인한 약제 중단이 더 많았기 때문으로 보인다. 시험 약제 투여 후 총 빌리루빈 수치의 유의한 증가가 관찰되었으나, 약제 관련 부작용은 모든 환자에서 가역적이었다. 호중구감소 기간동안 표재성 진균 감염은 두 군에서 모두 발생하지 않았고, 침습성 진균 감염은 ITZS군 5명(12.5%), FCZS군 8명(21.1%)으로 FCZS군에서 많았으나, 통계학적으로 유의하지 않았고, 사망률에도 유의한 차이는 없었다. 결론 : 침습성 진균 감염에 대한 이트라코나졸 액과플루코라졸 시럽의 예방 효과에 유의한 차이는 없었으나, 앞으로 더 많은 환자를 대상으로 잘 짝지어진 대조군 연구가 필요할 것으로 보인다. 부작용 중 간독성과 관련하여 이식시 투여되는 여러 약제들과의 상호작용에 대한 연구도 필요할 것이다. Background : Though fluconazole is widely used for antifungal prophylaxis, it is ineffective against mould infections including Aspergillus species. Itraconazole has a broader spectrum than fluconazole but the capsule form shows erratic bioavailability in neutropenic patients. In this study, we compared itraconazole oral solution (ITZS) with fluconazole syrup (FCZS) for the prevention of invasive fungal infection (IFI) in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Materials and Methods : Adults receiving allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) from september 2001 to June 2002, were randomly allocated to either the ITZS group or the FCZS group. We prospectively evaluated the safety and efficacy of each drug. Results : Out of 78 patients (40 patients in the ITZS group and 38 patients in the FCZS group) who were eligible for this study, 37 patients completed the course of prophylaxis without any evidence of IFI. The mean duration of prophylaxis was 16.4 days for the ITZS group and 21.9 days for the FCZS group (P<0.006). Drug-related adverse events occurred in 28 patients (70.0%) and 19 patients (50.0%) in the ITZS group and the FCZS group, respectively. Common adverse events of ITZS were nausea, vomiting, and diarrhea. Drug-related reversible hepatotoxicity occurred in 4 patients in the ITZS group. There was a significant elevation of total bilirubin level in the ITZS group. The incidence of suspected IFI occurred in 5 patients (12.5%) who received ITZS, compared with 8 (21.1%) who received FCZS (P=0.372). There were no proven IFIs or superficial (oral/vaginal) fungal infections in both groups. Overall mortality was not different between the two groups (2.5% in the ITZS group versus 5.3% in the FCZS group, P=0.610). Conclusion : ITZS and FCZS showed similar protection against IFI during pre-engraftment period. Poor tolerability due to gastrointestinal troubles of ITZS might limit its success as prophylactic therapy. Well matched controlled study with large number of patients will be required in the future.

소아 동종 조혈모세포이식 200예의 분석 : Single Center Study

김학기,조빈,정낙균,정대철,장필상,김선영,김춘추 대한조혈모세포이식학회 2002 대한조혈모세포이식학회지 Vol.7 No.1

연구배경: 1983년 11월부터 2000년 9월까지 시행한 동종 조혈모세포이식의 성적을 분석하여 소아 골수이식의 발전 방향을 모색하고자 하였다. 방법: 1983년 11월부터 2000년 9월까지 가톨릭의대 조혈모세포이식센터, 성모병원 소아과에서 동종 조혈모세포이식을 시행한 200예를 대상으로 조혈모세포이식의 유형 및 대상질환, 이식 당시의 상태 및 전처치에 따른 치료 성적을 후향적으로 분석하였다. 결과: 200예 중 HLA-일치 형제간 골수이식이 146예(73%), HLA-일치 형제간 골수이식 이외의 이식이 54예(27%)였다. 1) HLA-일치 형제간 골수이식: 146예 중 남아와 여아가 각각 78명과 68명이었으며 SAA 50예의 5년 무병 생존율은 95.8±2.9%였고 AML 45예의 5년 무병 생존율은 71.7±7.0%로 일차 및 이차 관해기에 이식 받은 40예와 5예의 5년 무병 생존율은 각각 73.6±7.2%와 60.0±21.9%였다. AML에서 전처치로 Bu/Cy를 사용한 28예와 TBI/Cy를 사용하였던 9예의 5년 무병 생존율은 각각 81.9±7.4%와 33.3±15.7%였으며 Bu/Cu/TBI를 시행한 8예의 무병 생존율은 80.0±17.9%였다. ALL 33예의 5년 이상 무병 생존율은 75.5±7.5%였고 일차 및 이차 관해기에 이식을 시행하였던 18예와 14예의 무병 생존율은 각각 83.0±9.0%와 71.4±12.1%였다. CML 및 MDS 11예의 5년 무병 생존율은 72.7±13.4%였다. 기타 질환으로는 Fanconi 빈혈 2예, 혈구탐식성 조직구증식증 2예, 순적혈구 빈혈 2예, Kostmann 증후군이 1예로 이들의 전체 무병 생존율은 85.7±13.2%였다. 2) HLA-일치 형제간 골수이식 이외의 이식을 시행하였던 54예의 3년 이상 무병 생존율은 45.3±11.6%였으며 HLA-일치 UBMT 26예, CBSCT 15예, 형제 이외의 혈연에 의한 골수이식이 13예로 이들의 무병 생존율은 각각 56.2±10.8%, 58.2±13.1%, 35.9±17.3%였다. 결론: 소아 난치성 혈액질환의 완치요법으로 동종 골수이식의 치료효과를 확인할 수 있었으며, 동종 조혈모세포의 공여원으로 비혈연간 골수나 제대혈의 이용이 점차 증가하고 있음을 알 수 있었다. Background: Bone marrow transplantation was first introduced to Korean children in 1983. Since then the number of children receiving transplants has increased steadily. Methods: We analyzed two hundred pediatric cases of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation between Nov. 1983 and Sep. 2000 in Catholic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Center of Korea. Results: HLA-matched sibling transplantations were performed in 146 cases (78 males, 68 females, median age; 10 years) with median follow-up of 47 months. The 3-year estimated event-free survival (EFS) of ALL and AML was 76% and 72% respectively. The 5-year estimated EFS of severe aplastic anemia and CML/MDS was 96% and 73% respectively. The 2-year estimated EFS of nonmalignant rare disease was 86%. Twenty-six children underwent unrelated bone marrow transplantation (UBMT), 15 cord blood stem cell transplanta-tion (CBSCT) and 13 familial haploidentical transplantation (FHT). There were 35 males and 19 females with a median age of 6.5 years and median follow-up of 18.5 months. The estimated 2-year EFS of UBMT, CBSCT and FHT were 56%, 58% and 34% respectively. Conclusion: HLA-matched sibling allogeneic BMT showed better survival in children with hematopoietic stem cell disorder compared to UBMT and CBSCT. Recently, transplants using alternative stem cell source are increasing due to lack of suitable matched sibling donor and continuous efforts for reducing transplant-related complications are warranted for improving survival.

실험쥐 모델에서 림프구 주입을 이용한 동종 장기이식에 대한 관용 유도

김정아,홍성열,김춘추 대한조혈모세포이식학회 2003 대한조혈모세포이식학회지 Vol.8 No.2

연구배경: Mixed chimerism 상태에서는 공여 장기에 대해 특이적인 관용효과가 유도되어 면역억제제를 투여하지 않아도 거부반응이 나타나지 않는다. 본 연구에서는 조직적합항원(major histocompatibility complex)이 일치하지 않는 실험쥐를 대상으로 전신방사선조사나 이식 전 동종림프구를 주입하는 방법으로 donor chimerism 상태를 만들어 이식장기에 대한 관용효과를 유도하고자 하였다. 방법: C57BL/6 (H-2^(b))를 전처치 방법에 따라 7 Gy의 전신방사선조사를 시행한 군(1군)과 BALB/c (H-2^(d)) 비장 세포를 간문맥 내로 주입하여 이식세포에 대한 관용을 유도한 군(2군)으로 나눈 뒤 BALB/c 골수세포를 주사하여 유도된 chimerism을 분석하고 MLR을 시행하였으며, BALB/c 피부를 이식하여 생착 여부를 확인하였다. 결과: 1군에서는 말초혈액 내에서 donor chimerism이 확인되었고 2군에서는 PCR 방법으로 말초혈액뿐만 아니라 각 장기에서 microchimerism이 확인되었다 MLR 방법으로 1, 2군 모두에서 BALB/c 세포에 대해 동종림프구의 증식반응이 저하되었으며, 동종피부이식편이 평균 생착기간도 대조군의 6.6±0.8일에 비해 1군에서는 평균 90일 이상, 2군에서는 16.3±1.2일로 현저하게 증가된 것을 확인할 수 있었다. 결론: 방사선조사나 공여림프구 투여로 동종세포에 대한 면역학적 관용효과를 유도할 수 있었으며, 동종피부이식편의 생착을 증가시킬 수 있었다. Background: Because mixed allogeneic chimerism results in donor-specific tolerance, rejection doesn't occur without immunosupression. In this study, we investigate the induction of immune tolerance on mouse skin allograft in MHC-mismatched hosts that developed donor chimerism after conditioning with total body irradiation or a portal vein injection of donor splenocytes (SPLc), followed by an infusion of donor bone marrow cells (BMCs). Methods: In BALB/c (H-2^(d)) to C57BL/6 (H-2^(b)) combination, C57BL/6 recipients were irradiated at 7 Gy total body irradiation (TBI) prior to BMC infusion (Group 1) and given a portal vein injection with SPLc of BALB/c prior to BMCs infusion (Group 2). BMCs were infused from BALB/c donors to C57BL/6 recipients. Flow cytometry and PCR were used to assess donor-chimerism and standard skin grafting and mixed lymphocyte reaction (MLR) were used to assess donor-specific tolerance. Results: Under this protocol, it was confirmed that mixed chimerism was induced in group 1 and microchimerism was induced in group 2. The proliferation of lymphocyte was reduced in both group 1 and group 2 using MLR analysis. The graft survivals in group 1 (>90 days) and group 2 (16.33±1.2 days) were longer than the control (6.6±0.8 days), which suggested that tolerance was induced across the MHC barrier without further need for immunosuppression. Conclusion: In this donor chimerism model, functional tolerance was induced across the MHC barrier with combined protocol of total body irradiation/ donor BMC infusion and donor SPLc/ dornor BMC infusion. Mechanisms responsible for this tolerance induction require future elucidation.

한국인의 급성 골수성 백혈병 및 골수 이형성 증후군과 HLA 연관성

윤정숙,김원일,한경자,김용구,임지향,민우성,김춘추 대한조혈모세포이식학회 2000 대한조혈모세포이식학회지 Vol.5 No.1

배경:주조직 적합항원 복합체(Major Histocompatibility Complex : MHC)는 쥐에서 처음 이식 항원으로 발견된 이래 이식 면역 분야에서 광범위하게 연구되어 왔으며, 면역 반응을 조절하는 주요 유전자로서 감염, 종양, 자가면역 질환 등의 발생에 관여한다. 사람에서 자가 면역 질환과 HLA 연관성이 증명되어 있으나, 백혈병에서 HLA 연관성에 관한 연구는 드물며 대상군 수가 유의한 결론을 얻기에 부족하다. 본 연구에서는 급성 골수성 백혈병(AML)과 골수 이형성 증후군(MDS) 환자를 대상으로 HLA class I, II 항원 및 2-유전자좌 일배체형 빈도를 구하고, 이를 정상 대조군과 비교하는 통계적 방법으로 AML 및 MDS군과 연관된 HLA 항원 및 일배체형이 있는지 살펴보고, AML군은 FAB 분류와 면역 표현형 분류에 따른 아군으로 분류하여 각 아군과 연관된 HLA 항원 및 일배체형을 관찰함으로써 AML 및 MDS군과 HLA의 연관성을 규명해 보고자 하였다. 방법:1991년 1월부터 1998년 7월까지 성모병원에 내원하여 NIH standard microlymphocytotoxicity를 이용한 혈청학적 방법으로 HLA class I, II 항원 형별 검사를 실시한 415례의 AML과 62례의 MDS 환자를 대상으로 하여 각 질환군과 FAB, 면역 표현형 아군에서 HLA 항원 빈도와 유전자 빈도를 구하고, 항원 빈도를 대조군과 비교하여 Haldane’s method에 따라 상대 위험도(RR)를 구한 뒤 chi-square 법으로 유의성을 검증하였다. AML, MDS 각 질환군과 아군에서 square root법을 이용하여 HLA A-B, C-B, B-DR 2-유전자좌 일배체형 빈도를 구하고, 이를 대조군과 비교하여 chi-square 법으로 유의성을 검증하였다. 결과:1) Cw8이 AML, MDS 질환군에서 RR이 0.10, 0.22로 매우 감소하여 이들 질환과 강한 연관성 정도를 나타냈다(p<0.001). 2) Blank 유전자 빈도의 증가가 AML, MDS 질환군의 각 HLA locus에서 관찰되었으며, 특히 이 분석 결과는 DR locus에서 현저하여, AML과 MDS군에서 DR-blank 빈도는 11.6%, 7.0%로 매우 증가하였다. 3)AML군과 A2-B61, Cw8-B61, B62-DR11 일배체형 연관성과, MDS군과 Cw3-B51, B62-DR14, B35-DR9 일배체형 연관성이 관찰되었다. 4)FAB 분류별 아군에서 AML-M3와 A33 항원 연관성과 AML-M1과 A2-B51 일배체형 연관성이 높은 통계적 유의성을 나타내었다(p<0.001). 5) AML 면역 표현형 아군에서 HLA-A29, B56 항원과 panmyeloid 면역 표현형인 CD33, CD15와의 연관성이 관찰되었고, A2-B48, Cw7-B44 일배체형과 myeloid 면역 표현형인 CD34, CD33, CD11c와의 연관성이 관찰되었다. 결론:AML과 MDS는 HLA와 연관성 있는 질환이며, AML과 MDS군의 발생 및 AML군에서 백혈병 세포의 분화 단계를 예측하기 위해 본 연구 자료가 유용할 것으로 생각된다. Background:The Major Histocompatibility Complex (MHC) has been widely studied in the field of transplantation immunology, since initially defined as transplantation antigen in mouse in 1936. Although associations have been demonstrated between many autoimmune diseases and HLA in human, the studies of HLA association with human leukemia are rare, and have too small sample size to get a significant result. We tried to invesgate the association of AML and MDS with HLA, and the association of FAB, immunological subgroup with HLA in AML group by using appropriate statistical methods. The purpose of this study is to elucidate the HLA role in the development of AML and MDS, and find any HLA antigens or haplotypes which can predict the development of AML or MDS. Methods: The subject of this study was 415 patients with AML and 62 patients with MDS who admitted in St. Mary's hospital between 1991. 1. and 1998. 7., and were typed for HLA class I, II antigens by using serological method of NIH standard microlymphocytotoxicity. We calculated the HLA antigen, gene and 2-locus haplotype frequencies in AML and MDS group and FAB, immunological subgroup, calculated relative risk by Haldane's method by comparing HLA antigen frequencies in disease group with those in normal control population. The Chi-Square method or Fisher's exact test was used to assess the significance of the differencies in the antigen and haplogtype distributions in the control vs disease population. Results: 1)The frequencies of Cw8 were severely decreased in AML and MDS population with relative risk of 0.10, 0.22, and revealed high statistical significance with p-values less than 0.001, suggesting strong Cw8 association with AML and MDS. This means Cw8 may be a gene which resists to the development of AML and MDS, or may be linked to other recessive gene, Cw8 may be a gene which encodes increased immune responses to exogenous antigens such as leukemia virus, or may be linked to other immune response gene, otherwise, Cw8 may be an antigen which has a key role in immune surveillance to the development of AML or MDS. 2) Blank gene frequencies were increased in AML and MDS group, and this phenomenon was prominent in DR locus, showing 11.6% and 7.0% of DR-blank gene frequencies in AML and MDS. This suggests increased HLA homozygosity or increased undetected antigens due to loss or modification of HLA alleles in AML and MDS. 3) The associations of A2-B61, Cw8-B61, B62-DR11 haplotypes with AML, and A30-B14, Cw3-B51, B62-DR14, B35-DR9 haplotypes with MDS were observed. 4) According to FAB classification in AML, highly significant HLA-A33 antigen association with AML-M3 and A2-B51 haplotype association with AML-M1 were observed. 5) According to immunological classification in AML, HLA-A29, B56 each antigen association with CD33, CD15, panmyeloid immunophenotypes and A2-B48, Cw7-B44 each haplotype association with CD34, CD33, CD11c, myeloid immunophenotypes were observed. Conclusion:AML and MDS is a disease associated with HLA, and this study will be valuable in predicting the development of AML and MDS, differentiation stages of leukemic cells in AML.

국내 조혈모세포이식 환자에서 Human Cytomegalovirus gB 유전형의 분포와 질환과의 연관성 : 예비 보고

최수미,김진희,이동건,박선희,최정현,유진홍,박철민,이종욱,민우성,황응수,신완식,김춘추 대한감염학회 2007 감염과 화학요법 Vol.39 No.2

목적 : 사람 거대세포바이러스(Human cytomegalovirus, 이하 HCMV) glycoprotein B (gB)는 UL55 유전자에 의해 부호화되는 당단백으로, UL55 유전자의 염기서열변화에 따라 4가지 유전형으로 나뉜다. 본 연구에서는 국내 조혈모세포이식 환자들에서 HCMV gB 유전형의 분포와 그 특성을 알아보고, gB 유전형에 따라 특정 HCMV 질환 발생과 연관이 있는지 그 임상적 의미를 분석해 보고자 하였다. 재료 및 방법 : 동종 조혈모세포이식 환자 52명의 혈액검체 94개에 대해, Chou 등이 제시한 방법에 따라, 먼저 UL55 유전자 부위를 nested PCR로 증폭한 후, RsaI과HinfI으로 Restriction fragment length polymorphism(RFLP) 분석을 시행하였다. 결과 : gB type 1은 73.1% (38/52), gB type 2는 13.5%(7/52), gB type 3는 1.9% (1/52), gB type 1과 type 2에 의한 혼합감염은 9.6% (5/52)로 나타났다. gB type 4는 관찰되지 않았다. 1명(1.9%)에서 gB 유전형을 결정할 수 없었는데, RFLP 패턴으로 보아 Trincado 등이 제시한 gB type 7에 해당하는 것으로 생각되었고, 이 새로운 아형에 대해서는 현재 염기서열 분석 중이다. 52명 중 5명(9.6%)에서 HCMV 질환이 발생하였고, 3명에서 HCMV 폐렴, 1명에서 망막염과 위장관염, 나머지 1명에서 망막염이 발생하였다. 5명 중 HCMV 질환과 관련하여 사망한 예는 없었고, 감염된 HCMV는 모두 gB type 1이었다. HCMV gB유전형과 HCMV 질환 발생 사이에 유의한 연관성은 없었고, 단일 주에 의한 감염과 혼합감염에 따른 HCMV 질환발생 사이에도 유의한 연관성은 관찰되지 않았다. 자료 분석 중 gB type 2에 감염되어 있던 환자에서 gB type 1에 재감염 되면서 발열, 간효소 수치 상승 및 pp65 HCMV 항원혈증이 나타난 예가 있었다. 결론 : 연구결과 gB type 1이 아주 우세하고, gB type 4는 검출되지 않았으며, 혼합감염의 빈도가 비교적 낮은 분포를 보였다. 이는 외국의 보고와는 다른 국내 조혈모세포이식 환자에서의 독톡한 감염 양상으로 추정된다. 본 연구에서 HCMV gB 유전형과 질환 발생과의 연관성을 밝힐 수는 없었으나, HCMV 유전형에 대한 연구는 바이러스 감염의 발병기전이나 전파 경로 및 양식과 같은 역학적 연구에 중요한 자료가 될 것이다. 현재 더 많은 수의 조혈모세포이식 환자를 대상으로 연구가 진행 중에 있으며, 앞으로 다른 질환군의 환자나 건강한 잠복 감염자에서의 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다. Background : Human cytomegalovirus (HCMV) glycoprotein B (gB) is the major envelope glycoprotein, encoded by the UL55 gene. Based on sequence variation in the UL55 gene, HCMV can be classified into four gB genotypes. Previous studies have suggested an association between HCMV gB genotypes and clinical outcome in the immunocompromised hosts. The goal of this study was to determine the distribution of HCMV gB genotypes and the effect of gB genotype in the developement of HCMV diseases in hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients in Korea. Materials and Methods : DNA was extracted from 94 blood specimen of 52 allogeneic HSCT recipients with HCMV infection. HCMV gB genotype was determined using polymerase chain reaction to amplify a region of UL55, followed by restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis based on RsaI and HinfI digestion. Results : The distribution of gB types were as follows: gB1, 73.1% (38/52) of patients; gB2, 13.5% (7/52); gB3, 1.9% (1/52) and mixed infection (gB1 and gB2), 9.6% (5/52). While gB4 was not detected, a new genotype (described as gB7 by Trincado et al, 2000) was identified on the basis of their RFLP pattern. During average 708 days’ follow up period, HCMV diseases developed in 5 patients. All of them had gB1 genotype. There was no statistically significant association between the incidence of HCMV diseases and the gB genotypes. Re-infection with gB1 strain was detected in one patient who had been previously infected with gB2. This episode was associated with fever, elevated liver enzyme and positive antigenemia. Conclusion : HCMV gB1 was the dominant genotype and no gB4 was detected in allogeneic HSCT recipients in Korea, which is an unique pattern compared with the previous reports. Although we can not find significant association between the HCMV diseases and the gB genotypes, genotyping of HCMV will serve in the study of pathogenesis and transmission of this virus in transplant patients. Further study is underway with large study population.

성인 급성 림프구성백혈병 고위험군에서 일차관해시 동종 및 자가 조혈모세포이식의 성적 비교 : 단일기관 치료경험 A Single Center Experience

이석,민우성,민창기,김동욱,이종욱,김유진,박은정,박윤희,김춘추 대한조혈모세포이식학회 2000 대한조혈모세포이식학회지 Vol.5 No.2

배경:성인 ALL에서 동종 조혈모세포이식은 전처치요법 및 이식편대백혈병 효과에 의한 효과적인 백혈병세포의 제거가 가능하다는 측면에서 활발히 시행되고 있으나 자가 조혈모세포이식과 화학요법과의 비교 연구에서는 대상환자의 다양성 등으로 인하여 상이한 결과가 보고되었다. 그러나 최근 진단당시 환자의 임상적·세포생물학적 특성 및 관해유도요법 후의 백혈병세포의 제거 속도 등을 기준으로 한 위험인자가 정의되면서 이를 근간으로 위험도에 따른 관해 후 치료방침의 결정이 타당성 있는 접근방법으로 제시되고 있고, 특히 고위험군에서의 동종 조혈모세포이식의 역할이 강조되고 있다. 방법: 성인 ALL 고위험군에서 일차 완전관해시 동종 조혈모세포이식의 역할을 규명하기 위해 최근 5년간 가톨릭의대 조혈모세포이식센터에서 ALL로 진단 후 일차 완전관해 상태에서 동종 및 자가 조혈모세포이식을 시행받고 임상적 특성과 세포면역학적 특성 및 세포유전학적 검사결과가 모두 확인 가능하였던 환자 중 고위험군에 해당된 50례를 대상으로 후향적 분석을 시행하였다. 고위험군은 진단시 연령이 30세 이상인 경우, 백혈구수가 30,000/μL 이상인 경우, 관해유도기간이 30일 이상 소요된 경우, Ph 혹은 t(4;11)이 동반된 경우 중 하나 이상의 인자를 갖고 있는 경우로 정의하였다. 결과: 대상환자의 중앙연령은 30세(15~43세)이었고, 남녀 비는 27:23이었다. FAB 분류상 L1 29례(58.0%), L2 21례(42.0%)였으며, precursor B-lineage 항원이 양성인 경우는 36례(72.0%), T-세포 항원이 양성인 경우는 9례(18.0%), 골수구계 항원이 동시에 발현된 경우는 5례(10.0%)였다. 세포유전학적 검사상 23례(46.0%)에서 불량한 염색체유형 [Ph 19례, t(4;11) 4례]이 동반되었다. 전체 환자 중 31례에서 동종 조혈모세포이식을 시행하였으며, 19례에서는 자가 조혈모세포이식이 시행되었다. 동종 및 자가 조혈모세포이식 환자군간의 임상적 특성은 양군간의 유의한 차이가 없었다. 대상환자의 중앙 추적관찰기간은 27개월(7~72개월)이었고, 전체 환자의 2년 무병생존율 및 전체생존율은 각각 59.0±7.6%, 68.2±7.1%이었다. 조혈모세포이식에 따른 치료성적을 비교한 결과 전체생존율은 동종 조혈모세포이식군 71.4±8.6%, 자가 조혈모세포이식군 62.7±12.4%로 양군간의 유의한 차이가 없었던 반면, 재발율은 동종 조혈모세포이식군에서 유의하게 낮은 빈도를 보였으며(25.8% vs 52.6%, P=0.05), 무병생존율에 있어서도 각각 70.6±9.0%, 42.1±12.2%로 동종 조혈모세포이식군에서 보다 높은 경향을 보였다(P=0.07). 이식 후 생존율에 영향을 주는 위험인자를 분석한 결과, 진단시 연령, 백혈구수, 관해유도기간에 따른 차이는 관찰되지 않았다. 다만 Ph 혹은 t(4;11)이 동반된 경우에서 무병생존율이 동종(28.5±16.0% vs 94.4±5.4%, P=0.0002) 및 자가 조혈모세포이식군(18.1±11.6% vs 80.0±17.8%, P=0.0046) 모두에서 유의하게 감소되었다. 결론: 본 연구를 통하여 일차관해시 조혈모세포이식을 시행받은 고위험군 성인 ALL에서는 관해 후 치료법으로써 동종 조혈모세포이식이 우선적으로 고려될 수 있는 치료법임을 확인할 수 있었다. 이는 추후 국내에서도 보다 장기간의 추적관찰을 통한 전향적 임상연구를 시행하여 보다 정립된 관해 후 치료방침의 결정 필요성을 제시하였다는 측면에서 임상적 의의가 있을 것으로 사료된다. Background:Optimal postremission therapy remains controversial in adult patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). In this study, we compared allogeneic bone marrow transplantation (alloBMT) with autologous peripheral blood stem cell transplantation (autoPBSCT) using the result of the human leukocyte antigen typing (HLA). Methods:Patients were eligible if they were in first remission (CR1) and had either: adverse cytogenetics [Philadelphia chromosome (Ph), t(4;11)], age >30 years, required more than 1 induction course to achieve remission (time-to-CR1 >30 days) or presenting WBC >30,000/μL. From July 1994 to June 1999, 50 consecutive adult patients with high-risk ALL underwent HLA-matched alloBMT (n=31) or autoPBSCT (n=19) at the Catholic Hemopoietic Stem Cell Transplantation Center. Results:There were 27 males and 23 females with median age 30 (range, 15~43) years. The distribution of phenotype was as follows: L1 (n=29), L2 (n=21), precursor B (n=36), T (n=9), myeloid marker coexpression (n=5). Adverse cytogenetic abnormalities at diagnosis were shown in 23 (46.0%) cases. All pretransplant characteristics were well balanced between these two groups. Most patients were treated with total body irradiation containing regimen as part of the conditioning. With a median follow-up of 27 months in both groups, disease-free survival (DFS) and overall survival probabilities at 2 years were 59.0±7.6% and 68.2±7.1%, respectively. The relapse rates were significantly different between alloBMT and autoPBSCT groups (25.8% vs 52.6%, P=0.05). There was no significant difference in overall survival between the two groups. However, alloBMT had a trend toward better DFS (70.6±9.0% vs 42.1±12.2%, P=0.07). None of the pretransplant characteristics significantly affected outcome after transplantation, except adverse cytogenetics. Prognosis of ALL with Ph or t(4;11) was significantly poorer than that of the remaining high-risk ALL patients (P<0.01). Conclusion: We conclude that alloBMT appears to be more effective than autoPBSCT in prolonging initial CR for high-risk ALL patients. Prospective studies addressing additional clinical variables are needed to guide clinical decision making about transplant choices for adult patients with ALL. New therapeutic strategies for the management of ALL with adverse cytogenetics will be also required.

호중구감소증 환자에서의 기관-기관지 아스페르길루스증 1예

권재철,송명준,김기조,오유경,김성용,박선희,최수미,이동건,이석,신완식,김춘추 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.1

저자들은 급성 림프구성 백혈병 환자에서 항암치료 후 호중구감소증이 지속되는 상태에서 침습성 아스페르길루스증의 드문 형태인 치명적인 아스페르길루스 기관기관지염을 경험하고 문헌고찰과 함께 증례를 보고하는 바이다. Tracheobronchial aspergillosis is an uncommon clinical form of invasive aspergillosis, particularly found in patients with AIDS and in lung transplant recipients than in other immunocompromised patients. The rapidity of the disease progression can result in fatal airway obstruction in a short period of time that the patient may need emergency tracheostomy without knowing the cause of the obstruction. We describe a case of fatal tracheobronchial aspergillosis which developed in a 43-year-old female patient with acute lymphoblastic leukemia. Dyspnea and stridor developed on the 20th day after 2nd consolidation chemotherapy, which was during the prolonged neutropenic period. Airway narrowing was observed on the computed tomograph scan of neck and emergency tracheostomy was performed. Infiltration with aspergillus hyphae was found in the tracheal ring and bronchial mucosa. Despite the use of amphotericin B, the patient died of bleeding and airway obstruction.

동종 조혈모세포이식 후 발생한 크립토콕쿠스 척추염 1예

고윤호,임동준,이성수,조유경,이동건,최정현,김유진,민창기,김동욱,박정미,김춘추,신완식 대한감염학회 2001 감염 Vol.33 No.4

Skeletal cryptococcosis is an uncommon infection. Cryptococcus is a common cause of meningitis and infects 7∼10% of patients with AIDS. As well as AIDS, the infection may be seen in association with leukemia, lymphoma, Hodgkin's disease, sarcoidosis, tuberculosis and diabetes, also in patients on steroid medication. But there is no case report of skeletal cryptococcosis following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. A 40-year-old woman was admitted to the hospital because of low back pain. She had chronic myelogenous leukemia for 2 years and underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation 8 months ago. She have been treated with steroid and cyclosporine orally because of chronic graft versus host disease. On examination she was afebrile and had posterior lower lumbar tenderness. But, she had no reduced strength of low extremities. Open biopsy was underwent. Histology demonstrated budding, round-to-oval, refractile yeast-like organisms within debris. The results of a lumbar puncture were unremarkable and cerebrospinal fluid culture failed to grow bacteria and yeast. The patient was treated with amphotericin B (1 gram) and AmBisome□ (2.8 gram) over 6 weeks. Three months after cessation of therapy, the patient was doing well.(Korean J Infect Dis 33:298∼301, 2001)

혈액질환 환자에서 조혈모세포 이식과 화학요법 후의 침습성 진균감염의 분석

유진홍,최정현,이동건,최수미,신완식,김춘추 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.1

목적 : 조혈모세포 이식이나 화학요법을 받은 혈액질환 환자에서 침습성 진균감염의 양상을 분석하고 예후 인자를 정하기 위하여 이 연구를 실시하였다. 방법 : 2000년 3월부터 2001년 2월까지 가톨릭 조혈모세포이식센터에 입원한 318명의 환자들 중 진균 감염으로 의심되어 항진균제를 투여받은 122명의 환자를 대상으로 후향적 분석을 실시하였다. 결과 : 74명의 환자가 EORTC/MSG 기준에 의해 침습성 진균증으로 판정되었다. 이들 중 6명이 확진이었고, 46명이 추정, 22명이 가능 증례이었다. 가장 많이 침습된 장기는 하부 호흡기이었다(72/74). 사망률은 32.4%이었다. 단변량 분석으로 예후 인자를 도출한 결과 입원 기간, 진단까지 걸린 시일, 그리고 amphotericin B의 총 투여량이 유의한 인자로 나왔다. 그러나 다변량 분석을 시행한 결과 입원 기간만이 독립적으로 유의하게 영향을 미치는 예후 인자로 산출되었다. 결론 : 침습성 진균 감염은 현재도 조혈모세포 이식이나 화학요법 후의 중요한 합병증으로 작용하고 있음을 알 수 있었다. 진균 감염 합병증의 예후에 영향을 미치는 요소로 입원 기간이외에 진단의 신속성과 항진균제의 투여도 유의한지에 대해서는 후속 연구를 통해 재치 규명해야 할 것으로 생각된다. Background : Invasive fungal infections (IFI) are one type of representing total infections in compromised patients. To analyze the characteristics and to determine the prognostic factors of IFI in patients with hematologic diseases undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and/or chemotherapy. Methods : We retrospectively reviewed consecutive patients (n=122) who received antifungal treatment with the impression of fungal infection complicating post-HSCT or chemotherapy from March-2000 to February-2001. Results : Seventy-four out of 122 registered patients belonged to the IFI on the basis of EORTC/MSG criteria. Six patients were proven IFI, 46 were probable, and 22 were in the category of possible one. The most commonly involved organ was lower respiratory tract (72/74). The mortality was 32.4%. Univariate analysis revealed duration of hospitalization, days to diagnosis of IFI, and total amount of amphotericin B as significant prognostic factors. But multivariate analysis determined only duration of hospitalization from these variables as an independently influencing factor on the prognosis. Conclusion : Invasive fungal infection is still the major threatening complication of HSCT and chemotherapy. Further follow-up and extension of this study is necessary to elucidate more prognostic factors.