만성 B형 간질환에서 라미부딘 초치료 후의 재발 양상과 재치료 효과

박종호,박능화,신정우,방성조,김대현,주광로,김도하 대한간학회 2003 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.9 No.3

목적: 만성 B형 간염 환자에 라미부딘은 효과적이지만 서양의 보고와 달리 국내에서는 치료 종료 후 재발률이 높은 것으로 알려져 있다. 그러나 라미부딘 치료 종료 후의 재발 양상이나 재발군에서 라미부딘의 재투여에 대한 치료 효과는 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 치료 종료 후 재발 양상과 재발군에서 라미부딘 재치료 효과를 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 만성 B형 간질환으로 진단받고 라미부딘을 치료받은 환자 중 치료에 반응한 후 투약을 중지한 121명 중에서 재발한 42명(만성 간염 36예, 대상성 간경변 6예)을 대상으로 하였다. 라미부딘을 1일 100 ㎎씩 6개월(평균 16개월, 범위: 6-35개월) 이상 투여하였다. 평균 연령은 39.7세였고 남녀 비는 35:7이었다. 재치료 전 혈청 ALT 평균치는 437 IU/L, AST 평균치는 227 IU/L, HBV DNA 평균치는 519 pg/mL였다. 치료반응군에서는 치료 반응이 있은 뒤 추가로 라미부딘을 투여하여 적어도 2개월 이상 반응이 유지된 후 투약을 중지하고 재발 유무를 추적 관찰하였다. 겨로가: HBeAg이 혈청전환된 192예 중 121예(63%)에서 투여를 중단하였으며 평균 추적 기간은 8.9개월(범위: 1-40개월)이었다. 66명(54.5%)에서 재발하였으며 평균 재발 시기는 5.7개월(범위: 1-33개월)이었다. 50예(75.8%)에서는 HBeAg 양성 만성 간질환으로, 16예(24.2%)는 HBeAg 음성 만성 간질환으로 재발하였다. 누적 재발률은 1개월 후 6%, 3개월 후 27%, 6개월 후 47%, 12개월 후 60%, 18개월 후 64%, 24개월 후 66%이었다. 재발과 관련된 예측 인자로는 연령, 치료 전 정량적 HBeAg치, HBV DNA치가 의미 있는 인자였으며 30세 이하의 25명 중 5명만이 재발하였다. 재발한 66명 중에서 혈청 ALT치가 지속으로 상승된 42예(64%)에서 라미부딘을 재투여 하였다. 31예(73.8%)에서 반응이 있었으며 누적 치료 반응률은 6개월 62%, 9개월 69%, 12개월 72%였다. Breakthrough는 6예(14.3%)에서 일어났으며 전부 HBeAg 양성 만성 간질환 환자였다. 적어도 24개월 이상 치료반응이 유지된 21예에서 투여를 중지하였으며 이 중 11예(52.4%)에서 재발하였다. 재치료한 HBeAg 양성군과 음성군 간에 치료반응률, breakthrough률, 재발률 등도 유의한 차이는 없었다. 라미부딘 재투여의 치료 반응 예측 인자로는 라미부딘 투여기간(p=0.003)이 유의하였으며 breakthrough와 관련된 인자는 없었다. 결론: 라미부딘 초치료 후 재발률은 높았으며 재발 형태는 HBeAg 양성뿐만 아니라 HBeAg 음성 만성 B형 간질환의 형태로도 나타났다. 라미부딘 재치료는 초치료보다는 높은 치료 반응률을 보였으나 breakthrough률과 재발률은 초치료와 비슷하였다. Background/Aims: The post-treatment relapse patterns and efficacy of lamivudine re-treatment for relapsed patients have not been clarified. The aims of this study were to evaluate the relapse patterns after discontinuing therapy and the effects of lamivudine re-treatment for relapsed patients after HBeAg seroconversion. Methods: Therapy was discontinued after HBeAg seroconversion in 121 patients. Sixty-six patients were relapsed and included in this study. The duration of lamivudine re-treatment therapy was from 6-35 (mean:16) months. Post-retreatment monitoring continued for 1-40 (mean:8.9) months. Results: Among the relapsed 66 patients, 50 (75.8%) had HBeAg reappearance while 16 (24.2%) remained HBeAg negative and anti-HBe positive. The cumulative relapse rates at 3, 6, 12 and 24 months were 27%, 47%, 60% and 66% respectively. Forty-two relapsers received lamivudine re-treatment. Among them, 33 were HBeAg positive and 9 were HBeAg negative and anti-HBe positive, Response was achieved in 31 of the 42 patients (73.8%). The cumulative response rates at 6, 9 and 12 months were 62%, 69% and 72%, respectively. Six patients (14.3%) developed viral breakthrough. All patients were HBeAg positive chronic hepatitis B. The duration of lamivudine re-treatment was the only predictable factor for response of lamivudine re-treatment. Therapy was discontinued after response in 21 patients. Eleven patients were relapsed, including 6 who were HBeAg positive and 5 who were HBeAg negative. Predictive factors for post-retreatment relapse were age and the duration of additional lamivudine therapy after response. Conclusions: The response rate of lamivudine re-treatment was significantly higher than in initial lamivudine treatments. The breakthrough and relapse rates, however, were similar in both initial and retreated lamivudine therapy.(Korean J Hepatol 2003;9:188-197)

인간 타액선세포 및 선암종세포주의 분화 유도시 Transglutaminase발현과 고정의존성 성장과의 관계

박대열,이선경,이화정,장현주,민승기,김은철 大韓顎顔面成形再建外科學會 2003 Maxillofacial Plastic Reconstructive Surgery Vol.25 No.2

Transglutaminase(TGase) catalyzes the Ca^2+ dependent acyl transfer reaction to from γ-glutamyl lysine cross-links between substrate proteins. we have examined the expression of TGase 1 and TGase 2 enzyme activity and protein expression in differentiation induced salivary gland cells(HSG), and human salivary adenocarcinoma cell lines(SGT)in reation to anchorage independent growth. The TGase1 and TGase 2 activity in SGT was higher than in HSG, and there is no significant difference between TGase 2 and TGase1 cells. HSG cells showed no increase in TGase 1 and TGase 2 upon reaching post confluence and in 1.8mM Ca^2+. Expression of the TGase 1 and TGase 2 was induced by high cell density or by high calcium in SGT. No induction of TGase 1 & 2 protein was observed in postconfiuent HSG cells, but there was notable increases in TGase 1 & 2 protein in post confiuent SGT cells. This pattern of TGase 1 & 2 protein expression correlates with the pattern of particulate activity. SGT cells showed more colony size and colony forming activity in soft agar rather than HSG cells. The ability of SGT cells, containing high levels of TGase 2 and TGase1,to form colonies in soft agar suggests a role for this enzyme in anchorage independence.

만성 B형 간질환에서 라미부딘 내성의 임상경과 및 예측인자

박능화,신정우,박종호,방성조,김대현,주광로,김도하 대한간학회 2003 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.9 No.4

목적: 라미부딘의 투여기간이 길수록 약제내성 변이형 바이러스의 발생률이 증가하게 된다. 변이형의 장기적인 임상적 의의는 논란이 많다. 본 연구는 B형 간염 바이러스에 의한 만성 간질환자에서 변이형이 생긴 뒤의 임상적 경과와 변이형의 발생을 예측할 수 있는 인자를 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 만성 B형 간 질환자로 진단 받은 환자 중 라미부딘 치료도중에 viral breakthrough가 생긴 124명을 대상으로 하였다. 평균 연령은 40세였고 남녀 비는 105:19였다. 치료 전 혈청 평균 ALT치는 223 IU/L, 혈청 평균 AST치는 127 IU/L, 혈청 평균 HBV DNA치 1216 pg/mL, 치료 전 정량적 평균 HBeAg치 259이였다. 라미부딘은 1일 100 ㎎씩 breakthrough가 발생한 124명에게 계속 투여하였으며 1, 2개월 간격으로 간기능 검사, HBeAg, anti HBe, HBV DNA 검사를 시행하였다. 라미부딘 총 평균투여 기간은 30.5개월(범위: 10-59개월)이었으며 breakthrough 후 라미부딘 평균 투여기간은 12.5개월(범위: 1-42개월)이였다. 결과: 라미부딘 투여 환자 519명 중 124명에서 viral breakthrough가 5-41개월 사이에 발생하였으며 누적발생률은 12개월 후 8%, 18개월 후 24%, 24개월 후 36%, 36개월 후 52%였다. Viral breakthrough가 생긴 6개월 이내에 120명에서 혈청 ALT치가 상승하였으나 4명에서는 계속 정상으로 유지되었다. 혈청 ALT치는 대부분 상승한 뒤 5개월 내에 최고치에 도달하였으나 6명에서는 12개월 이후에 최고치에 도달하기도 하였다. ALT치는 72명(65%)에서 치료 전 값 이상으로 상승하였으며, 67명(56%)에서 정상치의 5배 이상, 29예(24%)에서 10배 이상 상승하였다. Breakthrough후에 라미부딘 계속투여로 혈청 ALT치가 정상으로 유지된 경우는 22예(18%)에 불과하였으며 98예는 치료전보다 높게 유지되었고 16예에서는 지속적으로 상승하였다. Breakthrough후의 혈청 ALT치 및 AST치가 치료 전보다 의미 있게 상승하였으나 혈청 HBV DNA치는 차이가 없었다. Breakthrough후에 10명에서 HBeAg의 음전이 있었으나 5예에서는 음전 후에 HBV DNA가 재양전되고 혈청 ALT치가 상승되는 HBeAg 음성 만성 간염형태로 나타났다. Breakthrough와 관련된 예측자로 치료 중 정량적 HBeAg의 변화양상만이 유일하게 의미가 있어 감소 후 증가군 82.5%에서,. 지속적 유지군 23.7%에서 Breakthrough가 발생하였으나 지속적 감소군에서는 단지 3.5%만이 발생하였다. 또한 감소 후 증가군에서 정량적 HBeAg치의 감소 후 재상승시점은 약물투여후 평균 9개월로 HBV DNA가 재양전되는 평균시점인 16개월보다 의미 있게 짧았다. Breakthrough후에 투약을 중지한 예는 40예(33%)였다. 이 중 11예에서 중단전보다 혈청 ALT치가 상승되었으며 8개월 내에 전예에서 발생하였다. 중단시 혈청 ALT치가 치료 전 수치보다 높은 경우에서 중단한 26예 중 25명은 중단 후에 혈청 ALT치가 중단 시보다 낮았지만 치료 전 수치보다 낮은 경우에서 중단한 14명 중 10예에서 중단 후에 중단 시보다 더 높아졌다. 결론: 만성 B형 간염환자에서 라미부딘 투여 중에 발생한 HBeAg후의 임상양상은 상당수에서 급성악화를 보였다. Breakthrough를 예측할 수 있는 인자로는 치료 중 정량적 HBeAg치의 변화양상만이 유일한 인자였으며 HBeAg치가 지속적 감소 후에 다시 증가하는 양상을 보인 경우에는 HBV DNA의 재양전보다 더 빨리 Breakthrough을 예측할 수 있었다. Background/Aims: Long-term treatment with lamivudine causes breakthrough, but the clinical course after lamivudine breakthrough is not well known. The aims of this study were to evaluate the clinical course in lamivudine after breakthrough, and to identify predictive factors of breakthrough. Methods: 124 patients with chronic hepatitis B infection, who represented viral breakthrough during lamivudine therapy, were included. The mean duration of lamivudine therapy and additional lamivudine therapy after breakthrough was 30.5 months and 12.5 months, respectively. Results: The cumulative breakthrough rates at 12, 18, 24 and 36 months were 8, 24, 36 and 52%, respectively. After viral breakthrough, only 4 patients maintained normal ALT levels. 120 patients showed ALT elevation. The number of patients with ALT levels greater than 5 times, and greater than 10 times, the upper normal limit were 67(56%) and 29 (24%), respectively. While still on lamivudine therapy after breakthrough, 98 patients presented ALT elevation. Only 22 had normalized ALT levels. Hepatic decompensation developed in 2 patients. HBeAg seroconversion after breakthrough occurred in 10 patients. The changing pattern of quantitative HBeAg levels during lamivudine therapy was the only predictive factor associated with viral breakthrough. The mean time of turning points in decrescendo-crescendo patterns of HBeAg levels during lamivudine therapy was earlier than viral breakthrough (9 months vs. 17 months). Conclusions: These results suggested that deterioration of hepatic function can usually be observed after breakthrough. The serial monitoring of serum quantitative HBeAg levels may allow an early recognition of viral breakthrough.(Korean J Hepatol 2003;9:293-303)

장기투석을 받은 만성 신부전 환자에서 발생한 종양에 관한 고찰

황정화,이혜경,홍현숙,박재성,김대호,권귀향,최득린,황승덕,이희발 순천향의학연구소 1996 Journal of Soonchunhyang Medical Science Vol.2 No.2

The authors tried to evaluate tumor occurrence in long-term dialysis patients with chronic renal failure. Among 359 patients, 20 patients (about 5.6%) were diagnosed with malignancy during long-term dialysis from the period of 1983 to 1995 at our nephrology department. The ultrasonographic and computed tomographic findings including the clinical features of 20 patients that were retrospectively reviewed. The mean age of the patients was 53 (37-75)years old and the ratio of male to female was 9:1. Among the 20 cases, 7 cases of hepatoma (35%) were developed. Among them, urinary tract tumors such as renal and bladder cancer were developed in 4 (20%) and 2 (10%) of the cases. Other malignant tumors were lymphoma, stomach cancer, uterine cervical cancer, cholangiocarcinoma, lung cancer, meningioma, and acoustic neuroma one case of each (each of 5.3%). The most common tumor in patients with chronic renal failure, who were receiving long-term dialysis, was hepatoma and the second most common tumor was cancer of the urinary tract such as kidney and bladder.

精神分裂症의 生物學的 標識들

정주화,박대규,김현준 대한생물치료정신의학회 1995 생물치료정신의학 Vol.1 No.1

This article would include a comprehensive review of biological markers in schizophrenia. A marker is measurable variation in structure, function, or performance that is associated with an illness. There are at least two important kinds of markers in psychiatry. The first, state marker is found in at least a subgroup of acutely ill patients. The second kind, the trait marker is genetically controlled, seen during illness, before symptom first appear, and between episodes, and is also prevalent in close relatives. Finding biological markers for schizophrenia have been rendered particularly difficult mainly because of three factors : diagnostic uncertainty ; the possibility that schizophrenia is caused by the concerted action of more than one gene ; unlike other organs, central nervous system has seemed nearly impenetrable to researchers. Recent technological advances has made possible the exploration of numerous aspects of brain function and structure, and has permitted the development of biological measures that could potentially serve as markers of schizophrenia. The search for biological markers has extended through a wide range of disciplines, including psychophysiology, neurochemistry, neuroendocrinology, psychoimmunology, neuropathology, psychiatric genetics, neuropsychology, and brain imaging. However, despite dramatic progress in these research areas, biological markers with sufficient specificity, sensitivity and replicability to be used in clinical evaluation have not yet been identified. Nevertheless, there are several candidates. In this review, we describe characteristics and research methods of putative biological markers, and evaluate both their promise and their limitations, and discuss potential utility in clarifying diagnostic, diagnostic, genetic, therapeutic, and prognostic issues in schizophrenia.

초등학교와 중학교 과학 교과서의 화학 영역에 대한 연계성과 중학생들의 화학 개념에 대한 인식 분석

韓有花,강대훈,梁一鎬,白盛惠,朴國泰 한국교원대학교 과학교육연구소 1999 청람과학교육연구논총 Vol.9 No.1

제 6차 교육과정에 따른 초등학교와 중학교 과학 교과서의 화학 영역에 대한 연계성을 분석하고, 화학 개념에 대한 중학생들의 인식을 조사하여, 학습자 수준에 맞고 연계성 있는 과학 교과서 제작의 기초를 제공하고자 한다. 이를 위하여 초등학교와 중학교 과학과목의 교육목표와 화학 영역 내용체계간의 연계성을 분석하고, 화학 개념에 대한 중학생들의 인식을 조사하였다. 연구 결과, 제 6차 교육과정의 초등학교와 중학교 과학과 교육목표는 거의 반복 진술되어 있음을 알 수 있었다. 또한, 물질의 미시적 세계를 다루고 있는 물질의 구성 영역에서 초등학교와 중학교간의 단원별 목표와 내용체계의 간격이 다소 큰 것으로 보아 연계성이 부족하다는 것도 알 수 있었다. 그리고 연계성이 부족한 영역에 대해 학생들은 대체적으로 이해하기 어렵다는 반응을 보였으며, 연계성 있는 내용조직이 학생들의 내용 이해에 영향을 줄 수 있다는 것을 알 수 있었다. This study was to analyze the articulation between chemistry contents of science textbooks at elementary and middle school level, to survey students' perceptions on chemistry concepts, to establish guidelines for science textbooks that not only meet the needs of learners but also fit in a coherent way. In order to do this, we analyzed links of the aims and the organization of chemistry contents of elementary and middle school science textbooks, we also surveyed students' perceptions on chemistry concepts students had retained. The study revealed that the 6th middle school curriculum was almost a duplicate of the elementary school syllabus. And there was no interrelation between the organization of chemistry contents and the aim of the chapter which built up a logical picture of the world at a molecular level. It was also found that the lack of coherence between science textbooks in elementary and middle school was a major cause of student difficulty.

Immunoturbidimetric assay를 이용한 철결핍 및 만성질환에 의한 빈형에서 가용성 트란스페린 수용체 측정의 진단적 유용성

박영진,박건,박상묵,최영화,장숙진,문대수 조선대학교 2001 The Medical Journal of Chosun University Vol.26 No.2

Background : Soluble transferrin receptor (sTfR) has been known to be a good marker for evaluating iron deficiency anemia (IDA) and anemia of chronic disease (ACD) without bone marrow aspiration. The sTfR has been measured with enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). However, Immunoturbidimetric (IT) assay for measuring sTfR was recently introduced. Author try to use clinical application and measure sTfR using IT assay. Methods : IDA group (26 patients, ferritin < 12.0 μg/L), ACD group (20 patients, ferritin > 60.0 μg/L), Iron depletion and control group (30 normal persons) were classified. Hemoglobin, RBC indices, serum iron, serum transferrin, serum ferritin, total iron binding capacity were measured and calculated. Serum sTfR measured with IT assay using automated chemical analyzer. Those sTfR levels of each other group were compared. The correlations between iron parameters and sTfR were studied in other group. Results : The sTfR receptor levels were prominently higher in IDA group (5.2 ± 2.2 nmol/L) than in ACD group (1.1 ± 0.8 nmol/L), and normal control group (1.4 ± 0.3 nmol/L). The sTfR levels between ACD group and control group was not different. The correlations between sTfR and Hb levels in IDA group was in good inverse line. Other iron parameters and sTfR levels were not correlated in other groups. Conclusion : The results indicate that IDA can be differentiated efficiently from ACD with IT method to measure sTfR.

FET형 마이크로센서 개발

손병기,박이순,서화일,권대혁,고광락 경북대학교 센서기술연구소 1996 연차보고서 Vol.1996 No.-

HBeAg 음성 만성 B형 간질환에서 Lamivudine의 치료 효과

정인두,박능화,김병철,박지현,서광원,김대현,주광로,김도하 대한간학회 2003 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.9 No.2

목적: HBeAg 음성 만성 B형 간질환 환자에서 라미부딘 치료 효과, 내성 발생률, 치료 종료 후 재발률 및 각각의 예측 인자를 알아보고자 하였다. 대상과방법: HBeAg 음성, anti-HBe 양성이나 HBV DNA가 양성인 HBeAg 음성 만성 B형 간질환으로 진단 받은 환자 중에서 혈청 ALT치가 상승되어 있는 59명을 대상으로 라미부딘을 1일 100mg씩 6개월(평균 14개월)이상 투여하였다. 평균 연령은 42.1세였고 남녀 비는 52:7이였다. 치료 전 혈청 ALT평균치는 368 IU/L, HBV DNA평균치는 494 pg/mL였다. 치료 전, 치료 개시 후 및 종료후 1-2개월 간격으로 간기능 검사, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA를 측정하였다. 치료 반응군은 반응이 일어난 시점을 기준으로 1-2개월 간격으로 2번 이상 반응이 유지되는 것을 확인한 후 투약을 중지하고 재발 유무를 추적 관찰하였다. 결과: 라미부딘 투여 후 50명 중 56명(94.9%)에서 혈청 HBV DNA가 음전되었으며 누적 음전율은 1개월후 27%, 2개월 후 71%, 3개월 후 90%, 5개월 후 95%였다. 혈청 ALT치는 52명(88.2%)에서 정상으로 회복되었으며 대부분 6개월 내에 이루어졌다. 혈청 ALT치의 누적 정상화율은 2개월 후 30%, 3개월 후 47%, 6개월 후 78%, 10개월 후 86%였다. 혈청 HBV DNA가 음전되고 혈청 ALT치가 정상으로 유지된 치료 반응은 52예(88.1%)에서 일어났으며, 누적 치료반응률은 2개월 후 10%, 4개월 후 49%, 6개월 후 66%, 10개월 후 80%, 18개월 후 88%였다. 라미부딘 총 투여 기간이 유일한 치료 반응 예측 인자였다(p=0.000). 변이형의 출현은 5예(8.5%)에서 일어났고 누적 발생률은 10개월 후 8%, 16개월 후 13%였다. Breakthrough발생 예측인자와 관련된 유의한 인자는 없었다. 치료 반응군중 투여 중지한 34명 중 17명(50%)에서 재발하였으며(평균추적기간: 6개월, 범위: 1-22개월) 대부분 투여중지 6개월 내에 재발하였다. 누적 재발률은 3개월 후 24%, 6개월 후 47%, 10개월 후 66%였다. 재발과 관련된 예측 인자는 치료 반응후 추가적인 라미부딘 누여만이 유의한 인자였다(p=0.019). 특히 12개월 이상 유지한 7명 모두에서 재발하지 않았다. 결론: 라미부딘은 HBeAg 음성 만성 B형 간질환에서 높은 치료효과와 낮은 breakthrough를 보였으며 라미부딘 투여 기간만이 유일한 치료 반응 예측 인자이었다. 그러나 치료 종료 후 많은 예에서 재발하였으며 치료 반응 후 추가적인 라미부딘 투여 기간만이 유일한 재발 예측 인자였으며 재발을 막기 위해서는 장기간의 추가적인 라미부딘 투여가 필요할 것으로 사료된다. Background/Aims: Lamivudine therapy is effective in inhibiting HBV replications in patients with HBeAg-negative chronic liver disease. However, the sustained response rate appears to be particularly poor, because the vast majority of patients relapse soon after cessation of therapy. The aim of this study was to evaluate the efficacy of lamivudine, the breakthrough rate, and the relapse rate of discontinuing therapy after response in patients with HBeAg-negative chronic liver disease. Methods: Fifty-nine patients with HBeAg-negative chronic liver disease who have received lamivudine for at least 6 months, were studied. The mean duration of treatment was 14 months. Complete response was defined as undetectable serum HBV DNA by bDNA and normalization of ALT levels. Once HBV DNA disappearance and ALT normalization were observed, lamivudine therapy was continued for at least two additional months. The mean follow-up after cessation of treatment was 6 (1-22) months. Results: Fifty-six patients were undetectable HBV DNA. The cumulative HBV DNA loss rates at 3 months and 5 months were 90% and 95%, respectively. The ALT normalization was observed in 52 patients. The cumulative ALT normalization rates at 6 months and 10 months were 78% and 86%, respectively. The complete response was observed in 52 patients. The cumulative rates of complete response at 10 months and 18 months were 80% and 88%, respectively. A predictive factor for complete response was only the duration of lamivudine treatment. Virological breakthrough was observed in 5 (8.5%). Thirty-four patients stopped taking lamivudine after 7.7 (2-15) months of the additional therapy. Seventeen of those patients (50%) experienced relapse. The cumulative relapse rates at 3 months, 6 months and 10 months were 24%, 47% and 66%, respectively. The only predictive factor for relapse was the duration of additional lamivudine treatment after response. Conclusions: Lamivudine was an effective treatment of HBeAg negative chronic liver disease. Relapse, however, was usually observed after cessation of lamivudine. Our results showed that long-term lamivudine therapy is required in order to decrease the high relapse rates in patients with HBeAg-negative chronic liver disease.

무증상 당뇨환자의 T 반사 변화

안규환,조용진,김상화,사은희,임용빈,김대성,정대수,박규현 대한신경과학회 1999 대한신경과학회지 Vol.17 No.5