Ultrasound-Triggered Drug Release of Hydroxyapatite Coated Liposomes

조성근,위태인,하정,조선행,한건,한희동,신병철,Cho, Sung Keun,Wee, Tae In,Ha, Jeung,Cho, Sun Hang,Han, Kun,Han, Hee Dong,Shin, Byung Cheol Korean Chemical Society 2013 대한화학회지 Vol.57 No.4

리포솜은 표적 약물을 봉입하여 병소에 안전하게 전달할 수 있는 약물전달체로서 연구되고 있다. 그러나 일반적인 리포솜은 표적부위에서 약물방출이 제한적인 문제점이 있다. 따라서 본 연구에서는 리포솜의 안정성을 향상시키고 표적부위에서 외부 초음파로부터 약물의 방출을 극대화시키기 위하여 하이드록시아파타이트(hydroxyapatite, HA)가 코팅된 리포솜을 개발하였다. 대조군 리포솜은 인지질과 콜레스테롤을 이용하여 제조하였고, 대조군 리포솜의 표면에 칼슘 아세테이트, 포스포릭에시드, 그리고 25% 암모니아용액을 이용하여 HA를 코팅하였다. 모델 약물로는 독소루비신을 사용하였다. HA코팅 리포솜의 크기는 120 nm 이었고, 약물봉입효율은 95% 이상이었다. 30% 혈장용액 내에서 HA코팅 리포솜의 입자크기는 일정한 상태를 유지하였으며, 대조군 리포솜은 크기가 1.4배 증가하였다. 외부 초음파 자극에 의한 리포솜으로부터 약물 방출을 유도한 후, 방출된 약물의 세포 이입율은 HA 코팅된 리포솜이 3배 이상 대조군 리포솜에 비하여 증가하였다. 본 연구에서는 외부 초음파 자극에 의하여 리포솜으로부터 약물의 방출을 극대화시키기 위한 초음파 민감형 리포솜을 개발하였고, 본 제형은 표적부위에서 약물의 방출을 효과적으로 제어하기 위한 분야에 활용이 가능할 것이다. Liposomes, which can deliver payload at target site, have been studied as drug carrier. However, conventional liposomes have limitation for drug release at target site. Therefore, we developed hydroxyapatite (HA) coated ultrasound sensitive liposomes to increase drug release at target site and to enhance stability in blood stream. Control liposome was prepared using hydrogenated soy phosphatidylcholine (HSPC) and cholesterol, and then we assessed HA coating on the surface of control liposomes using calcium acetate, phosphoric acid, and 25% ammonium solution. Doxorubicin was used as a model drug. Size of HA coated liposomes was 120 nm and encapsulation efficiency of doxorubicin in liposomes was up to 95%. Size of HA coated liposomes are not changed in 30% serum solution, however, the control liposomes was 1.4 fold increased. After ultrasound triggered drug release from liposomes, intracellular efficiency of drug released from HA coated liposomes was 3 fold increased compared to control liposomes. In this study, we developed ultrasound sensitive liposomes to enhance drug release, which will be applied in controlled drug release at disease site.

HA 라우팅 기반의 개선된 멀티캐스트 제공 방안

김인경(In-Kyeong Kim),하정락(Jeong-Lak Ha),현은희(Eun-Hee Hyun),김상하(Sang-Ha Kim) 한국정보과학회 2001 한국정보과학회 학술발표논문집 Vol.28 No.2Ⅲ

IETF Mobile IP는 이동 컴퓨팅 환경에서 IP 멀티캐스트를 지원하기 위한 메커니즘으로 HA 기반 라우팅과 FA 기반 라우팅을 간략히 언급하고 있다. FA 기반 라우팅의 경우, 단말기 이동 시 멀티캐스트 트리를 재구성하는 오버헤드가 존재하는 단점이 있다. 반연, HA 기반 라우팅의 경우, 단말기 이동시 경로 최적화가 이루어지지 않는 단점에도 불구하고, 멀티캐스트 트리 수정에 대한 오버헤드가 존재하지 않은 장점이 있다. 이러한 장점은 망의 안정성을 높일 수 있기 때문에 많은 연구에서 HA 기반 라우팅을 채택하고 있다. 하지만, 기존의 HA 기반 라우팅 방법에서 가장 큰 장애 요소는 터널링 집중화 현상이며, 이를 해결하기 위해 Mobile Multicast(MOM) 등에서 정성적인 방법을 제안하고 있지만, 구체적인 프로토콜이 없으며 모든 HA들이 관여하는 복잡도로 인해 실제로 망에 배치되는 데 한계성을 가진다. 본 논문에서는 현재의 Mobile IP 메시지의 간단한 확장과 FA에 멀티캐스팅을 위한 기능을 첨가하여, 터널링 집중화 현상을 해결하는 프로토콜을 제안하고자 한다. 제안되는 프로토콜은 현재의 모든 IP 멀티캐스트를 수용하고, Mobile IP와의 호환성을 유지한다.

이동 환경에서 멀티캐스트 적용 방안

홍형섭(Hyung-Seop Hong),하정락(Jeoung-Lak Ha),현은희(Eun-Hee Hyun),김상하(Sang-Ha Kim) 한국정보과학회 2001 한국정보과학회 학술발표논문집 Vol.28 No.2Ⅲ

Mobile IP(MIP)[1] Working Group에서 제안하고 있는 멀티캐스트 적용 방안에는 크게 HA기반 라우팅과 FA기반 라우팅으로 구분된다. HA기반 라우팅 방법은 멀티캐스트 패킷을 HA에서 터널링하는 방법을 사용하므로 경로의 최적화가 이루어지지 않게 되며 터널 집중화 현상이 발생하게 된다. FA기반 라우팅 방법은 이동 호스트의 핸드오프가 일어날 때마다 멀티캐스트 트리의 재구성이 필요하므로 많은 오버헤드가 발생하지만 경로 최적화는 얻을 수 있다. 본 논문은 HA기반 라우팅과 FA기반 라우팅 방안을 절충한 새로운 멀티캐스트 제공 방안을 제안한다. MH의 이동이 빈번한 마이크로 레벨에서는 HA기반 라우팅을 이용하고, MH의 이동 거리가 큰 매크로 레벨에서는 경로 최적화를 위하여 새로운 멀티캐스트 트리를 재구성함으로써 보다 효율적 멀티캐스트 서비스가 가능한 메커니즘의 프로토타입을 제안한다.

정신분열병에 대한 리스페리돈의 효과 및 안정성

이민수,김용구,김영훈,연병길,오병훈,윤도준,윤진상,이철,정희연,강병조,김광수,김동언,김명정,김상훈,김희철,나철,노승호,민경준,박기창,박두병,백기청,백인호,손봉기,손진욱,양병환,양창국,우행원,이정호,이종범,이홍식,임기영,전태연,정영조,정영철,정인과,정인원,지익성,채정호,한상익,한선호,한진희,서광윤 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.1

연구목적 : 본 시험의 목적은 임상시험 시작전에 연구자들을 대상으로 PANSS Workshop을 통하여 PANSS, ESRS에 대한 국내에서의 표준화 작업을 구축하고 새로운 정신병 치료제인 리스페리돈의 효과와 안정성을 재확인하여 리스페리돈 사용에 대한 적정화를 이루는데 있다. 연구방법 : 1996년 4월부터 1996년 9월까지 국내 39개 대학병원 정신과에 입원중인 혹은 증상이 악화되어 입원하는 정신분열병 환자 377명을 대상으로 다시설 개방 연구를 시행하였다. 1주일간의 약물 배설기간을 가진후, 리스페리돈을 8주간 투여하였고, 기준점, 1주, 2주, 4주, 그리고 8주후에 평가되었다. 용량은 제1일에는 리스페리돈 1mg씩 1일 2회, 제2일에는 2mg씩 1일 2회, 제3∼7일에는 3mg씩 1일 2회 투여하였다. 이후 환자의 임상상태에 따라 임의로 증량할 수 있으며, 최대 일일 16mg을 초과하지 않도록 하였다. 추체외로 증상을 조절하기 위한 투약을 허용하였다. 임상증상 및 부작용의 평가는 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale), CGI(Clinical Global Impression) 그리고 ESRS(Extrapyramidal Symptom Rating Scale)을 사용하였다. 연구결과 : 377명중 343명(91%)이 8주간의 연구를 완결하였다. 치료 종결시점인 8주후 PANSS 총점수가 20% 이상 호전된 경우를 약물 반응군으로 정의할때, 약물반응군은 81.3%였다. 리스페리돈에 반응하는 예측인자로는 발병연령, 이전의 입원 횟수, 유병기간이 관련 있었다. 리스페리돈은 1주후부터 PANSS양성, 음성, 및 일반정신병리 점수상에 유의한 호전을 보여 효과가 빨랐다. CGI의 경우도 기준점에 비해 1주후부터 유의한 감소를 나타내었다. ESRS의 경우, 파킨슨 평가점수는 기준점과 비교해 투여 1주, 2주, 4주후 유의하게 증가되었다가 8주후 기준점과 차이가 없었다. Dystonia 평가점수는 1주후만 유의한 증가를 보였으며, dyskinesia 평가점수는 유의한 차이가 없었다. 혈압, 맥박수의 생명징후 및 일반 혈액학 검사, 생화학적 검사, 심전도 검사에서 유의한 변화는 없었다. 결 론 : 이상의 다시설 개방 임상 연구를 통해 리스페리돈은 정신분열병 환자에서 양성증상뿐만 아니라 음성증상 및 전반적인 증상에도 효과적인 것으로 사료된다. 보다 명확한 평가를 위해서는 다른 항정신병약물과의 이중맹검 연구가 필요할 것으로 생각되며, 또한 장기적 치료에 대한 평가도 함께 이루어져야 하겠다. Objective : The purpose of this study was to investigate the efficacy and safety of risperidone in the treatment of Korean schizophrenic patients. Method : This multicenter open study included 377 schizophrenic patients drawn from 39 university hospitals. After a wash-out period of 1 week, the schizophrenic patients were treated with risperidone for 8 weeks and evaluated at 5 points ; at baseline, and 1, 2, 4 and 8 weeks of treatment. The dose was increased from 2mg/day(1mg twice daily) to 6mg/day(3mg twice daily) during the first week and adjusted to a maximum of 16mg/day over the next 7 weeks according to the patient's clinical response. Medication to control extrapyramidal symptoms was permitted. The psychiatric and neurological status of the patients was assessed by PANSS, CGI, and ESRS scales. Results : 343(91%) of 377 patients completed the 8-week trial period. Clinical improvement, as defined by a 20% or more reduction in total PANSS score at end point, was shown by 81.3% of patients. The predictors of response to risperidone were associated older age, shorter duration of illness, fewer previous hospitalization. Risperidone had rapid onset of action ; a significant decrease of the total PANSS and three PANSS factor(positive, negative, general), and CGI was already noticed at the end of first week. For the ESRS, parkinsonism rating scores were significantly increased until week 4 comparing with baseline. Dystonia rating scores were significantly increased until week 1, and dyskinesia rating scores were not significantly changed during the study. Laboratory parameters including vital sign, EKG, hematological, and biochemical values showed no significant changes during the trial. Conclusions : This study suggests that risperidone is generally safe and effective against both the positive and negative symptoms in our group of patients.

Bloodstream Infections and Clinical Significance of Healthcare-associated Bacteremia: A Multicenter Surveillance Study in Korean Hospitals

Son, Jun Seong,Song, Jae-Hoon,Ko, Kwan Soo,Yeom, Joon Sup,Ki, Hyun Kyun,Kim, Shin-Woo,Chang, Hyun-Ha,Ryu, Seong Yeol,Kim, Yeon-Sook,Jung, Sook-In,Shin, Sang Yop,Oh, Hee Bok,Lee, Yeong Seon,Chung, Doo The Korean Academy of Medical Sciences 2010 JOURNAL OF KOREAN MEDICAL SCIENCE Vol.25 No.7

<P>Recent changes in healthcare systems have changed the epidemiologic paradigms in many infectious fields including bloodstream infection (BSI). We compared clinical characteristics of community-acquired (CA), hospital-acquired (HA), and healthcare-associated (HCA) BSI. We performed a prospective nationwide multicenter surveillance study from 9 university hospitals in Korea. Total 1,605 blood isolates were collected from 2006 to 2007, and 1,144 isolates were considered true pathogens. HA-BSI accounted for 48.8%, CA-BSI for 33.2%, and HCA-BSI for 18.0%. HA-BSI and HCA-BSI were more likely to have severe comorbidities. <I>Escherichia coli</I> was the most common isolate in CA-BSI (47.1%) and HCA-BSI (27.2%). In contrast, <I>Staphylococcus aureus</I> (15.2%), coagulase-negative <I>Staphylococcus</I> (15.1%) were the common isolates in HA-BSI. The rate of appropriate empiric antimicrobial therapy was the highest in CA-BSI (89.0%) followed by HCA-BSI (76.4%), and HA-BSI (75.0%). The 30-day mortality rate was the highest in HA-BSI (23.0%) followed by HCA-BSI (18.4%), and CA-BSI (10.2%). High Pitt score and inappropriate empirical antibiotic therapy were the independent risk factors for mortality by multivariate analysis. In conclusion, the present data suggest that clinical features, outcome, and microbiologic features of causative pathogens vary by origin of BSI. Especially, HCA-BSI shows unique clinical characteristics, which should be considered a distinct category for more appropriate antibiotic treatment.</P>

인체 혈장에서 염산시프로플록사신(시프로플록사신으로서 250㎎) 정량을 위한 HPLC 분석법의 유효성검토

하용화,조성희,천성국,서성훈,류재환,최영욱,이경태 한국약제학회 2004 Journal of Pharmaceutical Investigation Vol.34 No.4

A simple HPLC method with ultraviolet detection of ciprofloxacin in human plasma was developed and validated. After protein precipitation with trichloroacetic acid, chromatographic separation of ciprofloxacin in plasma was achieved at 50℃ with a C_18 column and methanol-phosphate mixture (pH 2.5), as mobile phase. Quantitative determination was performed by ultraviolet detection at 278 nm. The method was specific and validated with a limit of quantification of 100 ng/ml. The infra- and inter-day coefficients of variation were between 1.67% and 10.55% and accuracy between 92.01% and 106.09%. The method has been successfully applied in a bioavailability study of 250 ㎎ ciprofloxacin hydrochloride tablet.

페트리 네트(Petri Net)를 利用한 FMS 모델 表現 方法

하정진,황규완,김성희 동아대학교 공과대학 부설 한국자원개발연구소 1994 硏究報告 Vol.18 No.2

Petri Nets is one of the analytical technique for solution of FMS problems. It is a graphical and mathematical modeling and promising tool for describing and studying systems that are characterized as being concurrent, asychronous, dynamic, distributed and parrallel. The objective of this study is to described analytical techniques of FMS and presented for FMS model by using Petri Net.

柔軟性에 의한 제조시스템의 評價 模型

하정진,이창섭,김성희 동아대학교 공과대학 부설 한국자원개발연구소 1993 硏究報告 Vol.17 No.2

Flexibility has become a key objectives in the design of manufacturing systems and a critical measure of total manufacturing performance. The need for flexibility is increasing due to some environmental change such a changing technical characteristics of the products and the changing nature of market demands. Most importantly, flexibility embodies competitive value for a manufacturer. Therefore, the objective of this research is to offer a definition of flexibility as well as proposing a scheme for assessing the value of flexibility, one of the performance measures of manufacturing systems.

일 농촌지역의 우울 증상에 관한 역학연구 -위험요인 및 요인구조분석

하양숙,홍진표,김한규,이군희,한경자,조맹제,김용익,송미순,박성애,김창윤 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.2

연구목적 : 세계적으로 널리 사용되는 우울증 척도인 the Center for Epidemiologic Studies Depression Scale(CES-D)을 이용하여 지역사회 주민의 우울증상의 정도를 평가하고, 우울증상의 위험요인을 분석하고, 한국인에서 우울증상의 요인구조를 알기 위해 본 연구를 실시하였다. 방 법 : 경기도 일 농촌 지역의 30세 이상 주민에 대해 무작위 군집 집락 추출을 실시하였고, 훈련된 면담원들이 가정 방문을 통하여 면접 및 자기보고 검사인 CES-D를 실시하였다. 총 1,315명에서 응답을 하였고 응답율은 59.3%이었다. 결 과 : CES-D에 의한 우울증 점수는 0∼5점이 57%정도를 차지하였고, 평균 점수는 남자 7.8점 여자 9.5점으로 비교적 낮은 편이었다. ANCOVA 분석 결과 비결혼, 저학력, 여성이라는 위험요인은 독립적으로 우울증상을 악화시키는 요인이었으나 연령은 통계적으로 유의하지 않았다. CES-D 결과를 요인분석을 시행한 결과 4가지 요인이 추출되었는데 우울증상 및 신체증상이 한 개의 요인으로, 다른 나라에서 보고되지 않는 정서적 고통이 별도의 요인으로 추출되었다. 결 론 : 국내 역학 조사에서도 외국과 유사한 우울점수 및 위험요인이 확인되었으나 우울증의 요인에서는 특이한 요인이 추출되었다. 한국인에 독특한 우울 반응에 관한 추가 연구가 필요하다. Objectives :The rates, correlates, and factor structure of depressive symptoms in a Korean rural sample were examined using Korean version of the Center for Epidemiologic Studies Depression Scale(CES-D). Methods : Door to door visiting survey was conducted by trained interviewers. A random cluster sample of 1,315 respondents, aged 30 and over completed the CES-D scale along with additional sociodemographic questionnaire. Results : In this sample, mean CES-D score of male and female were 7.8 and 9.5, respectively which were lower than those reported previously. Symptoms of depression were most common among the less educated, non-married and female according to ANCOVA. Age was not a significant risk factor for depressive symptoms. Different factor structures emerged from this sample as compared to other studies using this approach. Somatic symptoms and affective symptoms were combined as one factor and emotional hardship emerged as a separate factor. Conclusion : Symptoms scores and risk factors were similar to the results reported in other countries but unique factor structures were found in this study. Further research is needed about the Korean depressive symptomatology and related areas.

비글개에서 신원방우황청심원의 급성 및 아급성독성시험

성하정,권오경,방명주,곽형일,이진영,신대희,박대규,정규혁,윤효인,조명행 성균관대학교 약학연구소 1998 成均藥硏論文集 Vol.10 No.1

Single and 4 weeks oral administration of New wonbangwoohwangchungsimwon (NSCH) which was used l-muscone as substitutive material of musk, to beagle dogs of both sexes were performed to investigate both acute and subacute toxicity. Beagle dogs (3 males and 3 females) in acute experiments were administered orally with sinlge dose of 2,000 ㎎/㎏ and groups of 9 male and 9 female beagle dogs in subacute experiments were given daily different dosage of NSCH, 160 ㎎/㎏/day (low dosage group), 400 ㎎/㎏/day (middle dosage group), 1,000 ㎎/㎏/day (high dosage group) once a day for 4 weeks by oral route according to the Established Regulation of Korea Food and Drug Administration (1996. 4. 16). LD_50 value for beagle dogs was more than 2,000 ㎎/㎏ per oral for both male and females. In animals administered with NSCH, there were neither dead animals nor significant changes of body weights. In addition, no differences were found between control and treated groups in clinical sign, urinalysis, eye examination, hematology, serum chemistry, organ weight and other fingings. No histological lesions were observed in both control and treatment groups. Above data strongly suggset that NSCH in beagle dogs is considered to be safe.