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        정신분열병에 대한 리스페리돈의 효과 및 안정성

        이민수,김용구,김영훈,연병길,오병훈,윤도준,윤진상,이철,정희연,강병조,김광수,김동언,김명정,김상훈,김희철,나철,노승호,민경준,박기창,박두병,백기청,백인호,손봉기,손진욱,양병환,양창국,우행원,이정호,이종범,이홍식,임기영,전태연,정영조,정영철,정인과,정인원,지익성,채정호,한상익,한선호,한진희,서광윤 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.1

        연구목적 : 본 시험의 목적은 임상시험 시작전에 연구자들을 대상으로 PANSS Workshop을 통하여 PANSS, ESRS에 대한 국내에서의 표준화 작업을 구축하고 새로운 정신병 치료제인 리스페리돈의 효과와 안정성을 재확인하여 리스페리돈 사용에 대한 적정화를 이루는데 있다. 연구방법 : 1996년 4월부터 1996년 9월까지 국내 39개 대학병원 정신과에 입원중인 혹은 증상이 악화되어 입원하는 정신분열병 환자 377명을 대상으로 다시설 개방 연구를 시행하였다. 1주일간의 약물 배설기간을 가진후, 리스페리돈을 8주간 투여하였고, 기준점, 1주, 2주, 4주, 그리고 8주후에 평가되었다. 용량은 제1일에는 리스페리돈 1mg씩 1일 2회, 제2일에는 2mg씩 1일 2회, 제3∼7일에는 3mg씩 1일 2회 투여하였다. 이후 환자의 임상상태에 따라 임의로 증량할 수 있으며, 최대 일일 16mg을 초과하지 않도록 하였다. 추체외로 증상을 조절하기 위한 투약을 허용하였다. 임상증상 및 부작용의 평가는 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale), CGI(Clinical Global Impression) 그리고 ESRS(Extrapyramidal Symptom Rating Scale)을 사용하였다. 연구결과 : 377명중 343명(91%)이 8주간의 연구를 완결하였다. 치료 종결시점인 8주후 PANSS 총점수가 20% 이상 호전된 경우를 약물 반응군으로 정의할때, 약물반응군은 81.3%였다. 리스페리돈에 반응하는 예측인자로는 발병연령, 이전의 입원 횟수, 유병기간이 관련 있었다. 리스페리돈은 1주후부터 PANSS양성, 음성, 및 일반정신병리 점수상에 유의한 호전을 보여 효과가 빨랐다. CGI의 경우도 기준점에 비해 1주후부터 유의한 감소를 나타내었다. ESRS의 경우, 파킨슨 평가점수는 기준점과 비교해 투여 1주, 2주, 4주후 유의하게 증가되었다가 8주후 기준점과 차이가 없었다. Dystonia 평가점수는 1주후만 유의한 증가를 보였으며, dyskinesia 평가점수는 유의한 차이가 없었다. 혈압, 맥박수의 생명징후 및 일반 혈액학 검사, 생화학적 검사, 심전도 검사에서 유의한 변화는 없었다. 결 론 : 이상의 다시설 개방 임상 연구를 통해 리스페리돈은 정신분열병 환자에서 양성증상뿐만 아니라 음성증상 및 전반적인 증상에도 효과적인 것으로 사료된다. 보다 명확한 평가를 위해서는 다른 항정신병약물과의 이중맹검 연구가 필요할 것으로 생각되며, 또한 장기적 치료에 대한 평가도 함께 이루어져야 하겠다. Objective : The purpose of this study was to investigate the efficacy and safety of risperidone in the treatment of Korean schizophrenic patients. Method : This multicenter open study included 377 schizophrenic patients drawn from 39 university hospitals. After a wash-out period of 1 week, the schizophrenic patients were treated with risperidone for 8 weeks and evaluated at 5 points ; at baseline, and 1, 2, 4 and 8 weeks of treatment. The dose was increased from 2mg/day(1mg twice daily) to 6mg/day(3mg twice daily) during the first week and adjusted to a maximum of 16mg/day over the next 7 weeks according to the patient's clinical response. Medication to control extrapyramidal symptoms was permitted. The psychiatric and neurological status of the patients was assessed by PANSS, CGI, and ESRS scales. Results : 343(91%) of 377 patients completed the 8-week trial period. Clinical improvement, as defined by a 20% or more reduction in total PANSS score at end point, was shown by 81.3% of patients. The predictors of response to risperidone were associated older age, shorter duration of illness, fewer previous hospitalization. Risperidone had rapid onset of action ; a significant decrease of the total PANSS and three PANSS factor(positive, negative, general), and CGI was already noticed at the end of first week. For the ESRS, parkinsonism rating scores were significantly increased until week 4 comparing with baseline. Dystonia rating scores were significantly increased until week 1, and dyskinesia rating scores were not significantly changed during the study. Laboratory parameters including vital sign, EKG, hematological, and biochemical values showed no significant changes during the trial. Conclusions : This study suggests that risperidone is generally safe and effective against both the positive and negative symptoms in our group of patients.

      • SCOPUSKCI등재

        한국인 제1형 당뇨병에서 체도 세포질 항체의 양성률 : 항GAD항체, 항ICA512항체, 항phogrin항체의 조합 측정으로의 대체 가능성 Possible Replacement with Combined Measurement of Anti-GAD, Anti-ICA512, and Anti-phogrin Antibodies

        김경아,김동준,정재훈,민용기,이문규,김광원,진동규,고경수,김상진,이명식 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.25 No.6

        연구배경:최근 당뇨병의 분류를 새로 제정함에 있어 자가항체가 양성이면 임상형에 상관없이 제1형 당뇨병으로 분류하자는 제안이 나옴으로써 자가항체의 중요성은 더욱 커질 것으로 예상된다. 특히 우리나라와 같이 비비만형인 제2형 당뇨병이 많은 나라에서는 당뇨병의 병인 규명에 자가항체가 중요한 위치를 차지할 것으로 사료된다. 자가항체 중에서 전통적으로 측정되어온 췌도 세포질 항체(ICA)는 표준화하기 어렵고 기술적으로 제한점이 많으며 현실적으로도 췌장 공여자가 적은 점 등이 문제로 알려져 있다. ICA의 대응 항원들로는 GAD(glutamic acid decarboxylase), IA­2(islet­associaated antigen­2;ICA512), IA­2β(phogrin)등이 있다. 이러한 대응 항원에 대한 특이적인 자가항체의 측정은 ICA에 비해 표준화되었으며 최근에는 방사면역측정법(radioimmunoassay;RIA)키드까지 등장하여 손쉽고 정확히 이를 측정할 수 있게 되었다. 연구자들은 한국인 제1형 당뇨병에서 측정법이 표준화 되어 있는 항GAD항체 및 항ICA512항체 조합(combimation)의 조합으로 ICA의 측정을 대신할 수 있는지를 조사하였고 더 나아가 항phogrin항체의 조합 측정으로 임상적 유용성이 있는지 보고자 하였다. 방법: ICA는 면역조직화학 염색법을 이용하였다. 항 GAD항체는 상업화 된 키드(RSR??, United Kingdom)를 이용하였다. 항 ICA512항체와 항phogrin항체의 측정은 in vitro transcription&translation한 후 이를 이용해 방사면역 침전법을 이용하였다. 대상 환자로는 전형적 제1형 당뇨병 76명, 지진형 제1형 당뇨병 22명, 제2형 당뇨병 39명이었으며 각 군간의 연령은 각각 22.8±14.0, 37.9±13.9, 45.3±12.3세였다. 결과:1)전형적인 제1형 당뇨병에서는 ICA의 양성률이 30%, RIA조합만의(항GAD항체 또는 항 ICA512항체 또는 항phgrin항체 한가지에라도 양성인 경우)양성률이 57%이었다. 지진형 제1형 당뇨병에서는 각각 18%, 50%이었다. 제2형 당뇨병에서는 각각 7.7%, 5.1%이었다. 2)각 군에서 ICA가 양성인 군에서 RIA조합 양성률을 보면 전형적 제1형 당뇨병에서는 96%, 지진형 제1형 당뇨병에서는 100%에서 양성이었고 제2형 당뇨병에서는 RIA 조합 양성이 없었다. 각 군에서 ICA가 음성인 군에서도 RIA 조합시 전형적 제1형 당뇨병에서는 40%, 지진형 제1형 당뇨병에서는 39%에서 양성이었고, 제2형 당뇨병에서는 5.6%에서 양성이었다. 3)전형적 제1형 당뇨병에서 ICA가 양성인 군(n=23)에서 96%가 RIA조합 양성이었는데 이때 각각의 RIA유형을 보면 항GAD항체 양성이 87%였다. 한편 항 ICA512항체 양성이 48%, 항phogrin항체 양성이 44%이고 항GAD항체 도는 항ICA512항체 양성이 96%를 차지한다. 지진형 제1형 당뇨병에서는 ICA가 양성인 군(n=4)에서는 항 GAD항체 양성이 3명, 항ICA512항체 양성이 1명이었다. 따라서 기존의 ICA를 RIA조합으로 대체할 수 있을 것으로 사료되었는데 이때 항GAD항체와 항ICA512항체의 조합이 도움이 되겠고 항phogrin항체의 추가적인 검사는 일부의 환자에서만 도움이 되리라 사료된다. 4)이환 기간에 따라 ICA와 RIA조합을 비교시 ICA는 차이가 없었으나 RIA조합의 양성률은 지진형 제1형 당뇨병에서 4년 이상의 이환 기간이 지나면 그 이전보다 떨어졌다. 5)발병 연령에 따라 ICA와 RIA조합을 비교시 ICA 양성률이 전형적 제1형 당뇨병에서 15세 이전에 발병한 그룹에서 그 이후에 발병한 그룹보다 유의하게 높았다. 결론:이상의 결과를 요약하면 항GAD항체 및 항ICA512항체 측정의 조합은 ICA보다 민감도가 높아 기존의 ICA를 대체함은 물론 임상적 이용에서 현격한 우월성을 보이며, 성인에서 발병한 비전형적인 당뇨병의 분류에도 도움이 될 것으로 사료되었다. 추가적인 항phogrin항체의 측정은 임상적 유용성이 없었다. Background : Type 1 diabetes includes all forms of autoimmune-mediated and idiopathic beta-cell destruction leading to an absolute insulin deficiency. Evidence of an autoimune pathogenesis was assessed by studying cytoplasmic islet cell antibodies (ICA), antibodies to glutamic acid decarboxylase (GADA), antibodies reacting with an islet tyrosine phosphatase-related molecule referred to as ICA 512 (ICA 512A), or its homologue phogrin (phogrin-A). In comparison with ICA, the best validation to assess the risk of type 1 diabetes, shows that a combination of antibodies to GADA with ICA 512A has the power to detect a majority of ICA and 97 ~ 100% of subjects who progressed to overt diabetes. These findings suggest the possibility of replacing the laborious ICA test in the screening programs to identify subjects at risk of progressing to type 1 diabetes or for classifying the stage of diabetes at the time of diagnosis. Up to now, it is unclear whether these results are applicable to the slowly progressive type 1 diabetes that appears to be more prevalent in Asian than in western countries. The prevalence of combined autoantibody testing (1≥ of GADA, ICA512A, or phogrin-A) was investigated in the patients with type 1 diabetes (typical and slowly progressive) and type 2 diabetes, and compared with that of ICA which is a more laborious and insensitive test. Methods : The ICA assay was performed using immunoenzymatic staining of frozen human (blood group O) pancreatic sections with serial dilutions of serum samples with peroxidase-labeled protein A. For the GADA determination, commercially available GADA radiommunoassay kits utilizing the ^125I-labeled recombinant GAD65 (RSR®, United Kingdom) as an antigen was used. Either ICA512A or phogrin-A were detected by a radioligand-binding assay after in vitro transcription and translation using the clone ICA512bdc or phogrin c DNA. Serum was obtained from 76 patients with type 1 diabetes(mean age 45.3± 12.3 years). Typical and slowly progressive type 1 diabetes patients had the disease for between 4.0±4.6 and 10.1±9.5 years, respectively at the earliest serum sampling. Results: 1) In typicaltype 1 diabetes, 30% of patients tested positive for ICA and 57% for the combined autoantibody test. In type 2 diabetes, 7.7% and 5.1% tested positive, respectively. 2) Ninety-six percent of ICA-positive patients expressed one or more of the 3 auto-antibody specificities in typicaltype 1 diabetes. Among the 53 ICA-negative patients with typicaltype 1 diabetes, 40% had one or more of these auto-antibodies. In the slowly pregressive type 1 diabetes, 100% of the ICA-positive and 39% of the ICA-negative patients expressed one or more of the 3 autoantibody specificities. 3) Of the 23 patients with ICA-positive typical type 1 diabetes patients, 87% had a positive result for GADA, 48% FOR ICA512A, 44% for phogrin-A, and 96% for GADA or ICA512A. Of the 4 patients with ICA-positive slowly progressive type 1 diabetes, three had a positive result for GADA, and 1 for ICA512A. 4) When the prevalence of combined autoantibody testing was analyzed according to the duration of diabetes, the prevalence in patients tested within 4 years after the diagnosis and more than 4 years after the diagnosis was 61% and 52%, respectively in typical type 1 diabetes. Furthermore, that for the ICA was 37% and 21%, respectively. In the slowly progressive type 1 diabetes, the prevalence of combined auto-antibody testing was 88% and 25%, respectively (p<0.05), while that of ICA was 25% and 13%, respectively. 5) In typical type 1 diabetes, ICA were detected more frequently in patients younger than 15 years of age (48%) than in older patients (23%) (p<0.05), while the prevalence of combined auto-antibody testing -was not different according to the onset age(65% vs 53%). Conclusion : Combined autoantibody testing for GADA and ICA512A is more sensitive that ICA in type 1 diabetes. Therefore, it could replace the laborious ICA measurement and may be useful for discriminating the etiology of adult onset a typical diabetes(J Kor Diabetes Asso 25 :430~445, 2001).

      • 정상과 갑상선 종양조직에서 사람 IGF-I 유전자의 발현

        김성운,장현하,박상미,김덕윤,우정택,양인명,김진우,김영설,김광원,고석환,홍성화,최영길 경희대학교 유전공학연구소 1993 遺傳工學論文集 Vol.5 No.-

        Many of the growth-promoting properties of growth hormone(GH) are mediated by insulin-like growth factor-I(IGF-I), a highly conserved circulating 70-amino acid peptide. Recent studies have shown that multiple mechanisms influence IGF-I gene expression, including transcription from two promoters, alternative RNA splicing, and variable polyadenylation. In thyroid tissue, thyroid stimulating hormone(TSH) and IGF-I are the most possible candidates for follicular cell proliferation and hypertrophy. Actually IGF-I had autocrine and paracrine effect for tissue growing. We prepared thyroid tumor tissue mRNAs using single step method for detecting IGF-I levels according to different tissues, i.e., thyroid adenoma or papillary thyroid carcinoma. We used Northern blot analysis for IGF-I mRNA and RNase protection assay (RPA) for IGF-I transcription start sites. For Northern blot, we used whole human IGF-I cDNA as a DNA probe and for RPA, we used IGF-I exon 1 containing noncoding promoter 1 as a riboprobe. We got good RNA bands from Northern blot analysis around 1 kb (IGF-IA) and 7.5 kb (IGF-IB) region. To clarify the amount of both IGF-IA and IB mRNAs, we measured autoradiographied signal of IGF-I mRNAs bands using densitometer. In IGF-IA signals, there's no change among liver and thyroid tissues, but in case of IGF-IB mRNA bands, the signal was markedly increased in thyroid carcinoma tissues than that of normal thyroid tissue (85% vs 14%). In the study of RPA, all thyroid tissues used the same transcription start sites as those of liver's. We concluded that that this different regulation of IGF-I mRNA was originated from tissue specificity. That meant some tissue specific transcription factor/s were related to tissue IGF-I expression.

      • 한국인 갑상선 수질암 환자에서 RET 원종양유전자 점돌연변이 양상

        김형훈,김현진,정윤재,민용기,이명식,이문규,김광원,기창석,김종원,정재훈 대한내분비학회 2003 Endocrinology and metabolism Vol.18 No.4

        연구배경: 갑상선 수질암의 25∼30%는 유전성으로 발현되는데, MEN 2A, MEN 2B 또는 가족성 수질암의 형태로 나타난다. RET 원종양유전자의 점돌연변이가 유전성 갑상선 수질암의 발생에 중요한 역할을 하므로, 진단 당시의 연령이나 가족력 유무에 관계없이 모든 갑상선 수질암 환자나 또는 RET 변이가 발견된 수질암 환자의 가족 구성원들에서 RET 변이 검색을 하여야 한다. 또한 일부 문헌에서 RET 변이의 양상에따라 임상상이 다르게 표현됨이 보고된 바 있다. 이에 저자들은 한국인 갑상선 수질암 환자에서 RET 원종양유전자의 점돌연변이의 양성률을 알아보고, 변이 양상에 따른 임상상의 차이가 있는지를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방법: 치근 7년간 본원에서 갑상선절제술을 통해 갑상선 수질암으로 진단받은 29예에서 RET 원종양유전자의 점돌연변이 검사를 시행하였다. 29예의 평균연령은 39세(20∼60세)이었고, 남자 7예, 여자 22예 이었다. 이들의 말초혈액에서 genomic DNA를 분리하고, 특이 시발차를 이용하여 RET 원종양유전자의 exon10, 11, 13, 14, 16부위를 증폭하였다. 증폭된 부위를 자동염기서열분석기를 이용하여 직접 분석하였다. 양성으로 나온 경우는 모든 가족 구성원을 대상으로 RET 변이 유무를 검색하였다. 결과: 대상 환자 29예 중 9예 (31%)에서 RET 원종양유전자 점돌연변이가 발견되었다 RET 변이가 발견된 9예 (남자 3예, 여자 6예)의 평균 연령은 33세 (20∼51세)로 RET 변이가 발견되지 않은 20예의 평균연령 42세(24∼60세)보다 의미 있게 적었다. RET 변이가 발견된 9예 중 MEN 2A가 5예, 가족성 수질암이 1예, 그리고 산발성 수질암이 3예이었고, MEN 2B는단 1예도 진단되지 않았다. MEN 2A 5예 중 4예는 exon 11의 codon 634번(C634R 2예, C634Y 2예)에서, 그리고 나머지 1예는exon 10의 codon 618번 (C618R)에서 변이가 각각 발견되었다. 가족성 수질암 1아는 codon 634번(C634W)에서, 산발성 수질암 3예도 모두 codon 634번 (C634y 2예, C634s 1예)에서 각각 변이가 발견되었다. RET변이 양상 또는 위치에 따른 임상상의 차이는 발견할 수 없었다. 결론: 갑상선 수질암 환자 31%에서 RET 원종양유전자의 점돌연변이를 발견할 수 있었다. 유전성 수질암 중 가족성 수질암 1예를 제외하고 나머지 5예는MEN 2A이었다. 저자들의 5예와 지금까지 국내에서 보고 된 7예를 합친 국내 MEN 2A 12예 중 75% (9/12)는 exon 11의codon 634번(C634R 4예, C634y 4예, C634w 1예)에서, 그리고 나머지 25% (3/12)는 exon 10의 codon618번(C618R 2예, C618s 1예)에서 변이가 발견되었다. 국내에서는 codon 634과 codon 618 두 곳에만 국한된 양상이었고, codon 634에서의 C634R 변이는 1/3에서만 나타났다. 비록 본 연구에서는 제한된 환자 수 때문에 변이 양상과 임상상의 관계를 규명할 수 없었지만, 향후 많은 수의 환자를 대상으로 전향적인 연구를 시행하여 genotype-phenotype 관계 규명을 하는 것이 필요하다. Background: Medullary thyroid carcinomas (MTC) have been reported as hereditary in about 25 -30% of cases. The identification of germline mutation in RET proto-oncogene is important in the diagnosis of hereditary MTC, and occurs in three forms: MEN 2A, MEN 2B and familial MTC (FMTC). To evaluate the prevalence of the relationship of RET proto-oncogene mutation and genotype-phenotype was studied in Korean patients with MTC. Methods: Genomic DNA was obtained from 29 patients, with MTC, who underwent a total thyroidectomy, between 1997 and 2003, at the Samsung Medical Center. There were 7 male and 22 female patients, with an average age of 39, ranging from 20 to 60 years. Exon 10, 11, 13, 14 and 16 of the RET proto-oncogene were amplified, with specific primers, using PCR. A sequencing analysis was performed on the PCR product using an automatic sequencing analyzer. Results: Nine of the 29 patients (31%) were identified as having RET mutations. The average age of these 9 patients was 33 years, ranging from 20 to 51, with a female to male ratio of 2. Five patients had MEN 2A and one had FMTC, with the other 3 thought to have non-hereditary (sporadic) MTC. The 4 patients with MEN 2A had RET mutations on codon 634 of exon 11 (2 patients, C634R; 2 patients, C634Y) and the other patient on codon 618 of exon 10 (C618R). One patient with FMTC had a mutation on codon 634 (C634W). Three patients with sporadic MTC had RET mutations on codon 634 (2 patients, C634Y; 1 patient, C634S). However, no genotype- phenotype relationship could be found, due to the limited number of patients. Conclusion: Thirty-one percent (9/29) of the patients with MTC had RET proto-oncogene mutations. Three-quarters (9/12) of the Korean patients with MEN 2A, including another 7 patients reported in 3 papers in Korea, had RET mutations on codon 634 of exon 11 (4 patients, C634R; 4 patients, C634Y; 1 patient, C634W), but a quarter (3/12) had mutations on codon 618 of exon 10 (2 patients, C618R; 1 patient, C618S). Although no relations could be found between the genotypes and phenotypes, extensive prospective studies will be required to verify this (J Kor SOC Endocrinol 18:360-370, 2003).

      • KCI등재
      • 배양된 쥐 인슐린종 세포에서 성장인자들에 대한 인슐린 유전자의 발현

        김성운,양인명,김진우,김영설,김광원,최영길 경희대학교 유전공학연구소 1989 遺傳工學論文集 Vol.1 No.-

        인슐린 유전자 발현의 실험실적 모델로서 쥐 인슐린종 세포(RINm5F cell;rat insulinorraceil)를 이용하여 몇 개의 성장인자에 대한 반응을 조사하고 인슐린 유전자의 활성에 관여하는 상황을 이해하고자 인슐린 유전자의 mRNA를 조사하였다. RINm5F 세포는 glucose 와 EGF 등의 성장인자에 대해 세포분화 및 성장에 자극을 받으며 인슐린, IGF-Ⅰ IGF-Ⅱ등에는 영향을 받지 않았다. 따라서 RINm5F TPVHSMS 생체내 췌도 베타세포의 기능을 대변하기는 어려웠으나 각종 성장인자의 세포내 활성양상을 간접적으로 알 수 있었다. Insulin secretion of RINm5F cells can be stimulated by some of the growth factors, however, not in the same manner compared to pancreatic islet beta cells. We observed that insulin superfamily (insulin IGF-Ⅰ, IGF-Ⅱ) were not affected to insulin mRNA of RINm5F cells, but EGF (50ng/㎖) increased insulin mRNA levels, and dexamethasone (300ng/㎖) decreased insulin mRNA levels in RIAm5F cells. So some of growth factors regulated insulin gene at transcription level in RINm5F cells line.

      • Craves병 환자에서 백혈구와 갑상선 조직의 HLA-DR β 유전자 부위의 비교

        양인명,우정택,팽정령,서광식,김성운,김영설,김광원,최영길 경희대학교 유전공학연구소 1989 遺傳工學論文集 Vol.1 No.-

        정상 갑상선세포에서는 HLA-DR 항원이 발현되지 않았으나, 그레이브스병 환자의 갑상선세포 표면에는 HLA-DR 항원이 발현됨이 보고되어, 이러한 현상은 이 질환의 자가면역 기전에 중요한 역할을 하고 있을 것으로 생각되고 있다. 한편 최근 DR이나 DQ 유전자의 상부 159kb 이내에는 이들의 발현을 조절하는 유전자가 존재함이 알려져 있고, 이 부위의 구조적인 변화로 인하여 DR DQ 유전자의 발현을 유도하는 여러 가지 핵내 인자들과 interferon-r 와 같은 외부인 자들이 보고되고 있다. 그러나 그레이브스병에서 이들 유전자 부위의 구조적인 변화에 관해서는 아직 보고가 없다. 이에 본 연구자 등은 이러한 가능성 여부를 규명하고자 2명의 전형적인 그레이브스병 환자의 수술 우 얻어낸 갑상선 조직에서 RNA를 분리한 우 DR β유전자를 소식자로 northem blotting을 하여 mRNA의 발현을 관찰하였으며, 말초혈액 백혈구와 갑상선 조직으로부터 분리된 DNA를 EcoRI BamHI. HindⅢ PvuⅡ TaqI, PstI등의 6가지 제한효소로 소화한 후 DR β유전자를 소식자로 하여 RFLP 양상을 비교한 결과, 환자 모두에서 mRNA의 발현이 관찰되었으나, 환자 모두에서 6가지 제한효소에 의한 RFLP 양상이 동일하였다. 이러한 결과는 Graves병 환자의 DR 유전자의 발현에 있어서 이 유전자 부위의 구조적인 변화가 관여할 가능성이 적음을 시사하는 사실이라고 사료되나 향후 더 많은 예와 더 많은 제한효소를 이용한 주시가 필요할 것이다. The requirement for major histocompatibility antigen class Ⅱ molecules in the recognition of antigen by helper T cells suggests that the expression of class Ⅱ antigen may be important in the initiation and prolongation of immunopathology. HLA class Ⅱ antigenes are expressed on the surface of thyrocytes of the patients with graves disease. The increased expression of class Ⅱgene can be induced by trans acting factor such as interferon However the possibility of rearrangement of their regulatory genes has not been explored so far. We studied the mRNA expression in the thyrocytes of 2 patients with Graves' disease and compared the restriction fragment length polymorphism (RFLP) between thyroid and peripheral leukocyte DNA. The prominent expression of mRNA was observed in the thyroid tissues of all the two patients. But we did not find any difference in RFLP pattern in both patients. These results suggest the possibility that the rearrangement of the regulatory gene located in the upstream of DR- β gene can be a role in expression of DR antigen is less likely.

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