연구논문 : 만성 바이러스간질환에서 간섬유화의 다양한 비침습 혈청표지자검사의 비교

김선민 ( Sun Min Kim ),손주현 ( Joo Hyun Sohn ),김태엽 ( Tae Yeob Kim ),노영욱 ( Young Wook Roh ),은창수 ( Chang Soo Eun ),전용철 ( Yong Cheol Jeon ),한동수 ( Dong Soo Han ),오영하 ( Young Ha Oh ) 대한간학회 2009 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.15 No.4

목적: 만성 바이러스간질환에서 병의 경과와 예후를 평가하고 치료반응을 예측함에 있어 간섬유화의 진단은 중요하다. 최근 간섬유화 평가에 표준방법이지만 침습적 간생검을 대신하여 여러 가지 비침습적 진단법이 이용되고 있고, 또한 새로운 검사법들이 개발되고 있다. 저자들은 만성 B형 및 C형간염 환자를 대상으로 임상에서 광범위하게 흔히 시행하는 혈액검사와 임상 소견을 이용한 아래와 같은 진단법들만으로 간섬유화를 얼마나 정확하게 평가할 수 있는지 알아보고, 단일 검사로 간섬유화를 평가하는 데 유용하다고 알려져 있는 hyaluronic acid(HA)와 IV형 콜라겐 농도와 비교하여 그 임상적 유용성을 평가하였다. 대상과 방법: 2002년 3월부터 2007년 2월까지 만성 바이러스간 질환으로 간생검을 시행받은 225명의 환자(HBV 180명, HCV 43명, HBV+HCV 2명)를 대상으로 분석하였다. 간생검을 시행하는 날에 말초혈액검사, 혈액응고검사, 혈청생화학검사를 시행하고, 혈중 HA, IV형 콜라겐 농도를 측정하였다. 간섬유화의 정도는 F0(섬유화가 없음), F1(문맥역 섬유화), F2(문맥주변부 섬유화), F3(섬유성 격막) 및 F4(간경변증)의 4단계로 구분하였다. 대상 환자를 F0-1, F2-4 혹은 F0-2, F3-4의 두 집단으로 분류하여 두 집단을 구분하고자 할 때 AAR(AST/ALT ratio), API(age-platelet index), APRI(AST to platelet index), CDS(cirrhosis discriminant score), platelet count, HA, IV형 콜라겐의 예측능을 area under the receiver operating characteristic curve (AUROC)값을 이용하여 비교하였다. 결과: 대상환자의 섬유화의 단계는 F0 집단은 17명, F1 집단은 40명, F2 집단은 61명, F3 집단은 74명, F4 집단은 33명이었다. 의미 있는 간섬유화를 F2 이상으로 판단할 때, 의미 있는 섬유화의 예측에 대한 AUROC 값은 APRI=0.822, CDS=0.776, platelet count=0.773, API=0.756, HA=0.749, IV형 콜라겐=0.718, AAR=0.642 순이었고, F3 이상의 광범위한 섬유화 예측에 대한 AUROC값은 CDS=0.835, platelet count=0.795, API=0.794, HA=0.766, AAR=0.711, IV형 콜라겐=0.697, APRI=0.691 순으로 관찰되었다. 결론: 만성 바이러스간질환에서 간섬유화를 평가하는 데 임상 소견 및 혈액검사를 이용한 방법들이 비침습적 진단법 중 단독 검사로도 유용한 것으로 알려져 있는 혈중 HA와 IV형 콜라겐 농도와 비교하여 우월하거나 대등하였다. 특히 APRI는 다른 인자들에 비해 F2 이상의 의미 있는 섬유화를 예측하는 데 가장 유용하였고, CDS는 F3 이상의 광범위한 섬유화를 예측하는 데 가장 유용하였다. Background/Aims: The aim of this study was to determine the clinical performances of noninvasive serum markers for the prediction of liver fibrosis in chronic viral liver diseases. Methods: We analyzed a total of 225 patients with chronic viral liver diseases (180 with hepatitis B virus, 43 with hepatitis C virus, and 2 with hepatitis B+C virus) who underwent a liver biopsy procedure at the Hanyang University Guri Hospital between March 2002 and February 2007. Serum was also obtained at the time of liver biopsy. Liver fibrosis was staged according to the scoring system proposed by the Korean Study Group for the Pathology of Digestive Diseases. Various noninvasive serum markers were evaluated, including the aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) ratio (AAR), age-platelet (AP) index, AST/platelet ratio index (APRI), cirrhosis discriminant score (CDS), platelet count, hyaluronic acid (HA), and type IV collagen. Results: There were 17, 40, 61, 74, and 33 patients at stages F0, F1, F2, F3, and F4, respectively. The overall diagnostic accuracies of each marker, as determined by the area under receiver operating characteristics curves, were APRI=0.822, CDS=0.776, platelet count=0.773, AP index=0.756, HA=0.749, type IV collagen=0.718, and AAR=0.642 for predicting significant fibrosis (≥F2); and CDS=0.835, platelet count=0.795, AP index=0.794, HA=0.766, AAR=0.711, type IV collagen=0.697, and APRI=0.691 for predicting extensive fibrosis (≥F3). Conclusions: Conclusions: All noninvasive serum markers evaluated in this study were useful for predicting significant or extensive liver fibrosis in chronic viral liver diseases. In particular, APRI was most useful for the prediction of significant fibrosis, and CDS was most useful for the prediction of extensive fibrosis. (Korean J Hepatol 2009;15:454-463)

Ultrasound-Triggered Drug Release of Hydroxyapatite Coated Liposomes

조성근,위태인,하정,조선행,한건,한희동,신병철,Cho, Sung Keun,Wee, Tae In,Ha, Jeung,Cho, Sun Hang,Han, Kun,Han, Hee Dong,Shin, Byung Cheol Korean Chemical Society 2013 대한화학회지 Vol.57 No.4

리포솜은 표적 약물을 봉입하여 병소에 안전하게 전달할 수 있는 약물전달체로서 연구되고 있다. 그러나 일반적인 리포솜은 표적부위에서 약물방출이 제한적인 문제점이 있다. 따라서 본 연구에서는 리포솜의 안정성을 향상시키고 표적부위에서 외부 초음파로부터 약물의 방출을 극대화시키기 위하여 하이드록시아파타이트(hydroxyapatite, HA)가 코팅된 리포솜을 개발하였다. 대조군 리포솜은 인지질과 콜레스테롤을 이용하여 제조하였고, 대조군 리포솜의 표면에 칼슘 아세테이트, 포스포릭에시드, 그리고 25% 암모니아용액을 이용하여 HA를 코팅하였다. 모델 약물로는 독소루비신을 사용하였다. HA코팅 리포솜의 크기는 120 nm 이었고, 약물봉입효율은 95% 이상이었다. 30% 혈장용액 내에서 HA코팅 리포솜의 입자크기는 일정한 상태를 유지하였으며, 대조군 리포솜은 크기가 1.4배 증가하였다. 외부 초음파 자극에 의한 리포솜으로부터 약물 방출을 유도한 후, 방출된 약물의 세포 이입율은 HA 코팅된 리포솜이 3배 이상 대조군 리포솜에 비하여 증가하였다. 본 연구에서는 외부 초음파 자극에 의하여 리포솜으로부터 약물의 방출을 극대화시키기 위한 초음파 민감형 리포솜을 개발하였고, 본 제형은 표적부위에서 약물의 방출을 효과적으로 제어하기 위한 분야에 활용이 가능할 것이다. Liposomes, which can deliver payload at target site, have been studied as drug carrier. However, conventional liposomes have limitation for drug release at target site. Therefore, we developed hydroxyapatite (HA) coated ultrasound sensitive liposomes to increase drug release at target site and to enhance stability in blood stream. Control liposome was prepared using hydrogenated soy phosphatidylcholine (HSPC) and cholesterol, and then we assessed HA coating on the surface of control liposomes using calcium acetate, phosphoric acid, and 25% ammonium solution. Doxorubicin was used as a model drug. Size of HA coated liposomes was 120 nm and encapsulation efficiency of doxorubicin in liposomes was up to 95%. Size of HA coated liposomes are not changed in 30% serum solution, however, the control liposomes was 1.4 fold increased. After ultrasound triggered drug release from liposomes, intracellular efficiency of drug released from HA coated liposomes was 3 fold increased compared to control liposomes. In this study, we developed ultrasound sensitive liposomes to enhance drug release, which will be applied in controlled drug release at disease site.

신 사구체 상피세포의 배양과 응용: Ⅰ. 사구체 상피세포의 배양

하태선 충북대학교 의과대학 충북대학교 의학연구소 1997 忠北醫大學術誌 Vol.7 No.2

신장의 각 세포의 생체의 실험을 위해선 사구체나 세뇨관의 분리, 배양을 통한 각 구성세포의 배양실험으로서 다음과 같은 방향으로 연구가 향하고 있다. 즉, 생체내의 주위세포나 환경들을 모두 제거한 상태에서의 특정 세포의 생리적 혹은, 생화학적 기능 등을 연구할 수 있다 또한, 관련 사구체나 세뇨관 간질의 신 질환연구를 위하여 질환의 병태생리에 각 세포들이 어떠한 기전으로 기여하는지를 연구할 수 있고, 이를 통하여 치료방법의 연구에도 응용할 수 있다. 사구체 상피세포도 마찬가지로 배양을 통하여 전술한 여러 방향의 연구를 하고 있다. 본 연구자는 여러 연구자의 논문고찰과 저자의 경험을 토대로 사구체 상피세포의 배양과 문제점 등에 대해 고찰하였다. For the evaluation of the roles of glomerular epithelial cells on physiologic or pathophysiologic events in normal or pathologic conditions, one can use the in vitro model in addition to the in vivo model. Visceral epithelial cells(VECs) have been investigated in the role of glomerular permeability and biomechanical function. For the parietal epithelial cells(PECs), these cells have been known to have a structural role within Bowman's capsule. Additionally, as PECs also play an important role in the progression of crescentic glomerulonephritis, cultured and characterized PECs can be used for the elucidation of the pathophysiologic role as an in vitro model. The author reviewed the in vitro culture the evaluation of the functions of both VECs and PECs.

PC를 이용한 소아과 퇴원환자 관리시스템

하태선,이태수,차은종,박범수,한헌석,채수일 충북대학교 의과대학 충북대학교 의학연구소 1993 忠北醫大學術誌 Vol.3 No.1

본원 소아과 입원환자의 퇴원요약 기록을 전산관리하는 시스템을 개발하였다. 소아과 환자관리에 적합하도록 퇴원요약지를 설계하였고 개인용 컴퓨터를 사용하여 관리하도록 구성하였다. 주 기억장치 4MB와 보조기억 장치 120MB HDD을 장착한 PC-386DX 시스템을 기반으로 개발하였고 소프트웨어로는 FoxPro v2.0을 사용하였다. pull-down menu 방식과 window방식을 적용하여 비전문가라 할지라도 손쉽게 사용할수 있도록 하였고 정보입력 및 수정시 사용자 편의를 최대한 반영하고자 하였다. "AND"와 "OR"연산자를 사용하여 다양한 검색이 가능하였다. 본 시스템은 현재 본원 소아과에서 실무에 적용하고 있으며 향후 통계분석과 임상연구에 크게 활용할 수 있으리라 생각된다. A PC-based system was developded to manage discharge summary records of pediatric patients. It is based on a PC-386DX system equipped with 4MB memory and 120MB HDD, and its software was written in FOXPRO V2.0. Any users unfamiliar with computer can make an easy access to the data through pull-down menu and windows system. Logical operators of "AND" and/or "OR" enabled a flexible and various search conditions. The present system is being under clinical use in the Department of Pediatrics, and warrants future applications to statistical analysis as well as clinical research projects.

급성 연쇄상구균 감염후 사구체 신염에 동반된 고혈압 뇌증 1례

하태선,차상훈,이경은,엄정민 충북대학교 의과대학 충북대학교 의학연구소 1999 忠北醫大學術誌 Vol.9 No.2

고혈압성 뇌병증은 고혈압 환자에서 고혈압과 관련된 두통, 경련, 시각장애 및 다른 신경학적 장애를 동반하는 증후군이다. 증례는 13세 여자환아로 급성 연쇄상구균 감염후 사구체 신염에 동반된 고혈압성 뇌병증 환자였다. 내원시 혈압은 150/110 mmHg 였고 내원당시 검사소견상 단백뇨, 혈뇨, C3의 감소 소견을 보였다. 내원 2일째 자기공명영상을 시행하였고 스핀에코 T2 강조영상에서 양 후두엽과 후 측두엽에 고신호의 이상 부위들이 발견되었다. 치료후 실시한 자기공명영상은 정상 소견을 보였다. 본 저자들은 급성 사구체 신염 환자에서 자기공명영상으로 고혈압성 뇌병증을 진단하고 치료한 1례를 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Hypertensive encephalopathy is a syndrome consisting of headache, seizures, visual changes, and other neurologic disturbances in patients with elevated systemic blood pressure. We experienced a 13-year-old girl who presented with the manifestations of hypertensive encephalopathy in acute post-streptococcal glomerulonephritis. She visited our hospital because of generalized tonic-clonic seizure after severe headache. On admission her blood pressure was 150/110 mmHg and initial laboratory findings revealed proteinuria, hematuria and decreased C3 level and, T2-weighted MR image showed increased T2 signal in both occipital lobes, suggesting cerebral edema. On follow-up MRI, pathologic lesions were improved. We described a case of hypertensive encephalopathy in acute post-streptococcal glomerulonephritis diagnosed by MRI with a brief review of some related literatures.

신사구체 상피세포의 배양과 응용 : Ⅱ. 사구체 상피세포배양의 응용

하태선 충북대학교 의과대학 충북대학교 의학연구소 1998 忠北醫大學術誌 Vol.8 No.1

사구체 상피세포는 내장상피세포와 벽측상피세포가 있는데 이들은 그 동안 기저막과 함께 사구체여과구조를 이루거나 보우만주머니를 유지하는 기능적인 연구뿐만 아니라 여러 신 질환의 병태생리에 관한 연구들이 이루어졌다. 즉, 여러 신 질환의 발생과 진행과정중 이차적인 영향을 받아서 족돌기 수축, 내장상피세포의 부분적 박리, 사구체 기저막의 소실, 보우만주머니와의 유착, 경화증 등을 초래하는 것으로 알려졌다. 그러나 최근에는 조직학적 소견과 생화학적 연구결과로서 여러 신 질환의 병태생리과정에서 일차적으로 내장상피세포의 역학적인 구조유지기능의 소실도 관여하는 것으로 알려지게 되었다. 이러한 신장의 사구체 상피세포에 관한 생리적 혹은, 생화학적 기능연구는 배양을 통한 생체외 실험으로도 연구할 수 있고, 또한, 사구체 상피세포와 관련된 신 사구체질환, 예를 들면, 미세변화성 신증후군이나 초점성 분절성 사구체경화증, 막성 사구체신염, 반월체 사구체신염 등의 병태생리에 사구체상피세포가 어떠한 세포 특이적인 기전으로 기여하는지를 연구할 수 있으며 이를 통하여 치료방법의 연구에도 응용할 수 있다. 이에 본 연구자는 여러 연구자의 논문고찰과 저자의 경험을 토대로 사구체 상피세포의 배양에 이어서 응용방향에 대해 고찰하였다. To evaluate the roles of glomerular epithelial cells, visceral and parietal, we can use the in vitro model in addition to in vivo model. Visceral epithelial cells(VECs) have been investigated in the view of glomerular permeability. Moreover, VECs also has important roles in the initiation and progression of many glomerular diseases, including glomerulosclerosis. In the case of parietal epithelial cells(PECs), these cells have been known as structural role on Bowman's capsule. However, PECs also played an important role on the progression of crescentic glomerulonephritis. The author reviewed the recently re-evaluated roles of both VECs and PECs and introduced the cell culture model of these cells as an applicable method.

실내사무환경의 환경성담배연기(ETS)의 지표물질에 관한 연구

하권철,백남원,박동욱,윤충식,김원,최상준,박지영,최인자,김신범,강태선 한국산업위생학회 2003 한국산업보건학회지 Vol.13 No.2

The purpose of this research is to evaluate indoor office environment using the concentrations of nicotine, 3-enthenyl-pyridine(3-EP), and respirable suspended particulate(RSP), which are indicators for environmental tobacco smoke(ETS) and the correlations between indicators and environmental conditions(smoking density, smoking index). The mean air charge per hour (ACH) in smoking rooms was 10.4 and most of the smoking rooms showed non-compliance withe ASHRAE standard value except only one smoking rooms. The concentrations of RSP, 3-EP, nicotine showed log=normal distributions, and became different statistically depending on smoking condition(p〈0.01). The geometric mean concentration of RSP in smoking room was 441.7 ug/㎡ that is far exceeded environmental standard(150 ug/㎡). This implies that fine particulate in smoking room should be carefully controlled considering smoking density and ventilation fate. The mean concentrations of nicotine and 3-EP were 93.4 ug/㎥, respectively. The correlation coefficients between RSP and SI, 3-EP and SI, and Nicotine and SI were 0.67, 0.84 and 0.74, respectively. The correlation coefficient between nicotine and 3-EP, nicotine and RSP, and RSP and 3-EP were 0.76,0.78 and 0.57 respectively.

개선된 사람 혈장중 세파클러 농도 정량법을 이용한 세파클러 캡슐의 생체이용률 측정

김태완,송옥경,한선영,Cao, Qing-Ri,박미진,강성화,신관석,Cui, Jing-Hao,이범진 한국약제학회 2005 Journal of Pharmaceutical Investigation Vol.35 No.2

After establishing improved HPLC analytical method ofcefaclor in human plasma samples, a bioavailability study of cefaclor capsules was conducted according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (KFDA). The standard calibration curve using an HPLC with UV detector was constructed in a range of 0.0324--16 μg/m1. The 6% perchloric acid instead of 6% trichloroacetic acid was used to precipitate plasma protein. The HPLC chromatograms were precisely and accurately resolved when spiked with human plasma spiked with cefaclor and cephalexin (internal standard). Twenty healthy male Korean volunteers received two commercial cefaclor capsules, Neocef ' capsule (Jinyang Pharm. Co., Ltd) or Ceclor" capsule {Lilly Korea. Co., Ltd.) at the 250 mg cefaclor in a 2 x 2 crossover study. There was a one-week washout period between the doses. Plasma concentrations of cefaclor were monitored for 8 hours after oral drug administration. AUC, the area under the plasma concentration-time curve from time zero to 8 hr (13 points), was calculated by the linear trapezoidal rule method. C,,,a" (maximum plasma drug concentration) and Tmax (time to reach Cma,) were compiled from the plasma concentration-time data. Analysis of variance was carried out using logarithmically transformed AUC, and Cmax. No significant sequence effect was found for all of the bioavailability parameters indicating that the cross-over design was properly performed. The 90% confidence intervals of the AUC, ratio and the Cmax ratio for Neocer/Ceclor" were 0.9049 S S < 1.0304 and 0.9776 5 S 1.226, respectively. These values were within the acceptable bioequivalence intervals of 0.80-1.25. Thus, our study demonstrated the bioequivalence of Neocef"/Ceclor" with respect to the extent of absorption.

中等學校 科學敎科에서 授業行動에 對한 分析的 硏究 : 플랜더즈의 言語相互作用 分析法을 中心으로 With Special Reference to Flanders's Verval Interaction Analysis

吳岱燮,李善行,李圭玉,崔淳洪 경북대학교 교육대학원 1988 논문집 Vol.20 No.-

The teaching-learning process is the main part of the activities in school education. The verval behavior which interacts between teachers and students can be said to be the core of the process. According to Flanders's study the scholastic achievement and attitude modification of the students depend greatly on the behavior patterns of the teacher in classroom activities. The Purpose of this study is to suggest a criterion of the classroom behavior in order to improve teaching methods by analyzing the classroom behavior a high school science courses according to Flander's Verbal Interaction Analysis to find out what differences there are between junior high and senior high, and among different teachers with various teaching careers. The classroom activities conducted by 16 teachers of science in junior and senior high schools in Taegu.

外傷性 肝臟破裂과 肝膽道出血患者의 肝動脈結柴에 依한 治療

孫鍾夏,咸泰元,林敏一,裵振善,韓萬靑 대한적십자사 1974 적십자병원지 Vol.1 No.1