B형 간염바이러스 감염에서 불투명 유리상 간세포(Groundglass hepatocyte)의 원인으로서 pre-S1 변이종의 의의

조용균 ( Yong Kyun Cho ),김병익 ( Byung Ik Kim ),배지철 ( Ji Cheul Pae ),박승하 ( Seung Ha Park ),김상훈 ( Sang Hoon Kim ),박정호 ( Jung Ho Park ),김홍주 ( Hong Joo Kim ),박동일 ( Dong Il Park ),김향 ( Hyang Kim ),성인경 ( In Kyu 대한내과학회 2005 대한내과학회지 Vol.69 No.4

목적 : 불투명 유리상 간세포는 만성 간염 환자에서 나타나는 독특한 조직학적 특징이다. HBV의 LHBs 중 pre-S1 지역은 HBsAg의 조립(assembly), 처리(processing) 및 분비를 조절하는 것으로 알려져 왔다. 본 연구의 목적은 간세포 내에서 HBV pre-S1 유전자의 변이가 정상 분비 경로의 영향과 불투명 유리상 간세포의 반응에 대해 알아보고자 하였다. 방법 : 만성 B형 간염 판정을 받은 HBeAg 양성 환자로부터 pre-S1 region을 포함한 HBV 염기 배열을 조사하였다. 환자의 간조직과 혈액내 존재하는 바이러스 유전자를 조사하고자 간조직을 얻어 파라핀으로 고정시켰고, 환자의 간조직내 불투명 유리상 간세포를 분리하기 위해 파라핀으로 고정된 간조직으로부터 일부 조직을 anti-HBs 항체로 염색 후 laser capture microdissection (LCM) 방법을 이용하여 불투명 유리상 간세포를 추출하였다. 추출된 anti-HBs 항체에 염색된 불투명 유리상 간세포와 정상 세포를 각각의 HBV DNA 유전자 서열을 분석하였다. 변이형의 HBsAg 분비를 측정하기 위해 변이형을 야생형의 클론에 삽입하였고 ELISA에 의해 transfected된 세포의 부유물에서 HBsAg의 발현을 관찰하였다. 결과 : 혈청에서 분석된 12 클론 중 9개의 클론은 HBV envelope 단백의 분비와 축적에 중요한 역할을 하는 pre-S1 단백 중 N-terminal 지역에서 염기서열이 모두 동일한 야생형으로 나타났다. 이런 야생형 클론의 하나에서 pre-S2 지역 안에 결실은 가지고 있었다. 불투명 유리상 간세포에서 정상 간세포에 비해 변이형이 우세하였고, 정상 간세포에서는 야생형이 더 우세하였다. 결론 : HBV pre-S1 단백의 변이형이 불투명 유리상 간세포의 형성에 영향을 주는 것을 알 수 있었다. 비정상적인 pre-S1 단백의 표현은 간세포 안에 이들 단백질의 축적 및 간세포 손상을 야기 시킬 것으로 생각되며 좀 더 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다. Background : Ground glass hepatocytes are unique histological feature of chronic hepatitis B viral infection. The pre-S1 region of large surface protein has been shown to regulate assembly, processing, and secretion of HBsAg. The purpose of this study was to elucidate that a mutant form of pre-S1 affects this normal secretory pathway and is responsible for ground glass hepatocyte. Methods : We examined HBV sequences spanning the pre-S region from a patients with HBeAg positive chronic HBV infection. HBV DNA was extracted from serum, cloned, and sequenced and determined the intrahepatic viral composition by extracting HBV DNA from paraffin embedded liver tissue. To analyze the viral population of single groundglass hepatocytes, we used the technique of laser capture microdissection to isolate individual hepatocytes from biopsy specimen. Groundglass hepatocytes that stained positively with anti-HBs and normal hepatocytes were harvested individually and their subjected HBV DNA sequences were analyzed. To define the responsible mutations for the HBsAg secretion, we introduced the mutant gene into molecular clone of wildtype (adwR9) and assayed their HBsAg amounts in the transfected cell supernatants by ELISA. Results : Of 12 clones in serum analyzed, 9 clones had identical wild type sequences in the N-terminal region of the pre-S1 protein which plays an important role in the secretion and retention of HBV envelope proteins. One of the wild type clones has deletion within pre-S2 region. 3 identical mutant clones were isolated. Mutant type clones were predominant groundglass hepatocytes. Conclusions : We speculate that a mutant form of the HBV pre-S1 protein may result in the formation of ground-glass hepatocytes. Expression of abnormal pre-S1 may lead to its retention and accumulation within hepatocytes.(Korean J Med 69:357-363, 2005)

간경병증 환자에서 섬유소 용해 활성도와 식도정맥류 출혈과의 관계

윤중원 ( Jung Won Yun ),김병익 ( Byung Ik Kim ),전한별 ( Han Byul Chun ),황상태 ( Sang Tai Hwang ),김정욱 ( Jeong Wook Kim ),박동일 ( Dong Il Park ),조용균 ( Yong Kyun Cho ),성인경 ( In Kyung Sung ),박창영 ( Chang Young Park ) 대한소화기학회 2004 대한소화기학회지 Vol.43 No.6

Background/Aims: Esophageal variceal bleeding in liver cirrhosis is a major complication and has high mortality rate. We tried to find fibrinolytic parameters, which correlated with variceal bleeding in cirrhotic patients. Methods: We divided the cirrhotic patients into two groups: bleeding group (group A, n=15) and non-bleeding group (Group B, n=17). Fibrinolytic parameters (fibrinogen, D-dimer, plasminogen, tissue plasminogen activator [t-PA], fibrin degradation product [FDP], and plasminogen activator inhibitor type-1 [PAI-1]) were compared between two groups. In the group A, serial samplings were taken at the initial period, 3 days, 8 days, 15 days and 6 weeks after the bleeding onset. Results: Plasma levels of FDP and D-dimer in the group A were significantly higher than the group B (1.7±1.16 vs. 0.95±1.27㎎/L and 10.96±6.58 vs. 4.99±3.50㎍/㎖, respectively, p value<0.05). The clinical, biochemical, and coagulation parameters didn`t show significant differences in both groups. The fibrinolytic parameters were improved along with the hemodynamic stabilization in group A. Conclusions: Cirrhotic patients with increased fibrinolytic activity were at higher risk of bleeding. Thus, the measurement of these parameters would be useful to identify patients at higher risk of esophageal variceal bleeding. (Korean J Gastroenterol 2004;43:349-354)

만성 간질환 환자에서 원인에 따른 혈청 Iron parameter의 변화

전창욱 ( Chang Uk Chon ),김병익 ( Byung Ik Kim ),김향 ( Hyang Kim ),박승하 ( Seung Ha Park ),김상훈 ( Sang Hoon Kim ),박정호 ( Jung Ho Park ),김홍주 ( Hong Ju Kim ),박동일 ( Dong Il Park ),조용균 ( Yong Kyun Cho ),성인경 ( In Kyu 대한내과학회 2005 대한내과학회지 Vol.69 No.2

목적 : 철분과잉상태는 간염바이러스 및 알코올에 의한 만성간염에서 질환의 경과 및 치료효과에 악영향을 미치고 간손상을 유발하는 요인으로 작용한다. 본 연구의 목적은 만성 바이러스성 간염(HBV, HCV), 만성 알코올성 간염환자 및 간경변증 환자에 있어서의 혈중 철대사에 관계되는 여러 지표를 비교하여 간세포 손상에 어떠한 영향을 미치는지 알고자 하였다. 방법 : 각종 감염성 질환, 혈액질환 환자를 제외한 총 60명의 만성간염(HBV: 31명, HCV: 19명, 알코올성: 10명) 환자와 비대상성 간경변증을 제외한 총 47명의 간경변증 환자(HBV: 29명, HCV: 8명, 알코올성: 10명)를 대상으로 혈청내 철, ferritin, TIBC 농도를 측정하여 각 군간 간질환의 원인에 따라 의의있는 차이가 있는지 분석하였으며 이러한 지표와 간손상의 정도를 반영하는 혈청 간기능 지표와의 상관관계를 알아보고자 하였다. 결과 : 만성 간염군과 간경변증군에서의 성별, 연령별 차이는 없었다. 간경변 환자군에서 만성 간염군에 비해 ferritin 농도가 의의있게 높게 관찰되었으며(167.9±15.6, 125.5±12.6ug/L, p<0.05) 반면 TIBC는 낮게 측정되었다(284.7±48.7, 337.5±79.8ug/dL p<0.05). 각 군간 원인에 따른 분석에서 알코올성 간염의 경우 혈청 철 농도 147.9±33.5ug/dL로 각각 만성 B형 및 만성 C형 간염 환자 122.5±14.6, 125.5±15.2ug/dL에 비해 증가된 소견을 보였고(p<0.05) ferritin 농도 또한 알코올성 간염의 경우 만성 B형 및 만성 C형 간염 환자에 비해 증가되었다(134.5±19.8 Vs 114.5±11.5, 120.5±14.7ug/L, p<0.05). 간경변증군에서는 알코올성의 경우 혈청 철 농도 159.5±68.9ug/dL로 B형 및 C형 간염에 의한 간경변증환자 132.8±35.7, 129.7±22.7ug/dL에 비해 증가된 소견을 보였고(p<0.05) ferritin 농도 역시 증가된 소견을 보였다(189.4±89.4 Vs 148.7±54.5, 155.4±59.6ug/L, p<0.05). 그러나 TIBC는 원인에 따른 각 군간 의의있는 차이가 없었다. 만성간염환자군에서 혈청 ferritin과 ALT 값이 의의있는 양의 상관관계를 보였으며 만성 B형 및 C형간염에 비해 특히 알코올성 간염에서 의의있게 나타났다(r=0.612, r=0.743 p<0.001). 결론 : Iron parameter는 각종 간질환의 원인에 따라 다르게 관찰되었다. 철분 과잉상태는 알코올성 간질환에서 다른 원인에 비해 의의있게 관찰되었고, 혈청 ferritin 값이 간손상의 지표로 작용할 수 있음을 시사하였다. Background : Iron is essential for life, but iron overload state cause potentially fatal health risk. There is growing evidence that only mildly increased amounts of hepatic iron can be damaging, particulary if combined with other hepatotoxic factors such as alcoholic or chronic viral hepatits B,C. The aim of this study was to assess the serum iron status of patients with various forms of hepatitis and cirrhosis of liver and to determine the correlation between the degree of hepatocyte damage (expressed as ALT activity) and status of serum iron parameters. Methods : Our research involved 107 patients (69 male ranging in age from 27-67 and 38 female ranging in age from 32-62) diagnosed with chronic viral hepatitis B or type C, alcoholic hepatitis or cirrhosis of the liver. Serum iron parameters such as serum iron, ferritin, TIBC, and aminotransferase measured as necroinflammatory activity in Chronic hepatitis. Results : There was no difference s-iron level between chronic hepatitis and cirrhosis but, significantly higher in alcoholic hepatitis and cirrhosis than viral hepatitis and cirrhosis respectively. s-Ferritin level was significantly higher in cirrhosis than hepatits group, and more higher in alcoholic hepatitis and cirrhosis than viral hepatitis and cirrhosis respectively. In chronic hepatitis groups, there are significant correlation between ALT and s-ferritin level regardness of etiology. Conclusion : Serum iron overload state was prominent in alcoholic hepatitis and cirrhosis than viral hepatitis and cirrhosis. High serum ferritin level can predict hepatocyte damage in chronic hepatitis.(Korean J Med 69:144-149, 2005)

건강검진 수진자에서 비알코올성 지방간 및 간기능 장애 인슐린 저항성과의 관계

박승하 ( Seung Ha Park ),김병익 ( Byung Ik Kim ),유태우 ( Tae Woo Yoo ),김정욱 ( Jeong Wook Kim ),조용균 ( Yong Kyun Cho ),성인경 ( In Kyung Sung ),박창영 ( Chang Young Park ),손정일 ( Chong Il Sohn ),전우규 ( Woo Kyu Jeon ),이원 대한소화기학회 2003 대한소화기학회지 Vol.41 No.5

Background/Aims: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the major causes of the elevation of aminotransferase when other causes of liver disease are excluded. Insulin resistance is an essential pathophysiologic factor in the development of NAFLD and metabolic syndrome. We hypothesized that there would be an association between the elevation of aminotransferase and metabolic syndrome. Methods: A total of 6,244 health screen examinees (3,975 men, 2,269 women) with no evidence of viral hepatitis and alcohol abuse were enrolled in this study. We assessed the clinical characteristics using liver function test (LFT) and ultrasonography. Homeostatic model assessment (HOMA) was used as an index of insulin resistance. Results: According to the increment of HOMA, the prevalence of abnormal liver function significantly increased after adjustment with age, sex, and obesity (p<0.01). Abnormal liver function remained as an independent risk factor for metabolic syndrome in both sexes after logistic multiple regression analysis with age and body mass index (p<0.001 in male, p<0.05 in female). Conclusions: The abnormal liver function was closely associated with insulin resistance. Thus, it can be an independent risk factor for metabolic syndrome. Index of insulin resistance such as HOMA may serve as a good parameter for follow-up during the treatment of NAFLD. (Korean J Gastroenterol 2003;41:366-373)

Ritodrine 이 신생아 혈당값에 미치는 영향

노덕영(DY Ro),이충훈(CH Lee),이종건(CK Lee),나종구(JG Na),김수평(SP Kim),이헌영(HY Lee),성인경(IK Sung),이병철(BC Lee),조성훈(SH Cho) 대한산부인과학회 1988 Obstetrics & Gynecology Science Vol.31 No.11

저자들은 ritodrine이 신생아 탄수화물 대사에 미치는 영향을 알아보고져 ritodrine주입을 받은 모성에서 태어난 신생아 40예를 실험군으로 그리고 ritodrine주입이 없었던 모성에서 태어난 신생아 18예를 대조군으로하여 다음과 같은 결론은 얻었다. 1. 실험군과 대조군간에는 성비, 임신주수, 신생아체중, 1분, 5분 Apgar score, 분만통의 유 무, 제왕절개술 빈도에서 유의한 차이가 없었다. 2. 혈당값은 실험군에서 37.9±2.4 ml/dl 대조군에서 63.1±13.0 ml/dl 로 두군간에는 통계적으 로 유의한 차이가 없었다. 3. 저혈당증의 발생빈도는 실험군 40예중에서 9예 대조군 18예중 2예에서 발생하여 두 군간 에는 P value 0.06으로 통계적으로 유의성은 없었다. 그러나 저혈당의 임상증상을 보인 3예 는 모두 실험군에서 발생하였다. 4. 실험군 혈당값중에서 질식분만 예들은 43.3±4.8 mg/dl, 분만통을 갖고 제왕절개술한 예들 에서 36.3±15.0 mg/dl 분만통없이 제왕절개술한 예들에서 35.9±2.7 mg/dl엿으며 각군간에 혈당값은 유의한 차이가 없었다. In order to assess the effect of ritodrine on neonatal carbohydrate metabolism the sugar levels of the neonate delivery by ritodrine treated women were compared with those of the neonate delivery by non-treated women The results were as follows; 1. There was no significantly difference in sex ratio, gesational age, birth weight 1-minute and 5-minute Apgar score the presence of labor and the number of cesarean section delivery between these two groups. 2. The sugar levels were 37.9±2.4 mg/dl in experimental group and 63.1±13 mg/dl in control group . But there was no significantly difference 3. The hypoglycemia occured in 9 of 40 cases of experimental group and 2 of 18 cases of control group , respectively. But there was no significantly difference. All of the symptomatic hypoglycemic cases (3cases) occured in the experimental group . 4. In the experimental group , the blood sugar levels of vaginal delivery group , cesarean section with labor group and cesarean section without labor group were 43.3±4.8 mg/dl, 36.3±15.0 mg/dl and 35.9±2.7 mg/dl ,respectively. There was no significantly difference in each other.

폐색성 담관질환자의 장투과성의 변화

김정욱 ( Jeong Wook Kim ),전우규 ( Woo Kyu Jeon ),장세경 ( Sae Kyung Chang ),이정안 ( Jung Ahn Lee ),박동일 ( Dong Il Park ),조용균 ( Yong Kyun Cho ),성인경 ( In Kyung Sung ),손정일 ( Chung Il Sohn ),김병익 ( Byung Ik Kim ),김은정 대한내과학회 2004 대한내과학회지 Vol.67 No.6

목적 : 장관장벽 이상은 폐색성 담관질환에서 발생하며 장내세균전위나 장관내독소혈증과 같은 감염성 합병증을 유발 한다. 본 연구에서는 폐색성 담관질환에서 장관장벽 이상과 임상양상과의 관계를 알아보았다. 방법 : 건강대조군 18명, 양성질환에 의한 폐색성 담관질환자 20명, 악성질환에 의한 폐색성 담관질환자 21명에서 장투과성 검사를 실시하였으며 질환군간 차이와 각종 임상양상과 연관성을 비교하였다. 장투과성 검사는 51Cr-EDTA (51Cr-ethylen Background : Gut barrier dysfunction occurs in experimental models and humans of obstructive biliary disease. This phenomenon promotes infectious complications including bacterial translocation and intestinal endotoxemia. The aims of this study were to ex

보인자 어머니에서 발생한 전좌형 Down 증후군

신계원,장성익,성인경,이병철 최신의학사 1990 最新醫學 Vol.33 No.6

신생아에 대한 가열 비 활동화한 B형 간염백신의 안전성과 면역성에 대한 임상적 관찰

전정식,이익준,심규식,정승연,정진우,최규용,조규홍,강진환,김승조,선희식,성인경,정규원,정환국,김부성 대한감염학회 1987 감염 Vol.19 No.4

A new heat-inactivated HBV vaccine has been evaluated for safety and immunogenicity in 157 newborn recipients. Three(Group 3M), one and a half(Group 1.5M), and one(Group 1M) μgm(HBsAgprotein) doses were given at 0,1 and 2 months.Three(Group 3W) and(Group 1W) μgm doses were also given at 0,1 and 2 weeks. All vaccine was administered intramuscularly in the thigh muscle. An adequate follow-up observation was possible during the period of 6 months after birth in 33, 26, 28, 34 and 36 infants in Groups 3M, 1.5M, 1M, 3W and 1W, respectively. Side effects were minor with limited local reaction at the site of adminisration. The 3W group produced seroconversion earliest and most rapidly, showing the highest rate of 60% and 70% at 1 and 2 months of age, resectively. However, at the age of 3 months, the highest seroconversion rate of 91.7% was observed in Group 1.5M, followed by 84.6% in Group 3W, 66.7% in Group 3M, 61.5% in Group 1M and 57.1% in Group 1W. At the age of 6 months, 87.5% of Group 3W, 80.8% of Group 1M, 80.4% of Group 1.5M, 83.3% of Group 3M infants showed seroconversion. However, a drop to 44.4% seroconversion was seen in Group 1W. There was no significant differences in seroconversion rates between Groups 3W, 1M, 1.5M and 3M at 6 months of age. There was also very little difference between these 4 Group regarding to the value of antibody response in terms of geometric mean titer. The vaccine was found to be safe and highly immunogenic for newborn infants. It can be concluded that 1.5M schedule is optimum for the immunization of newborn infants in immunogenicity and economy, while the 3W schedule can induce the earliest and most rapid seroconversion.