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        GnRH Analogue와 성 스테로이드호르몬이 부인암 세포주들의 호르몬분비와 성장에 미치는 영향

        김승조,이헌영,정재근,김진우,남궁성은,한구택,유기성,김사진 대한산부인과학회 1992 Obstetrics & Gynecology Science Vol.35 No.11

        GnRH analogue와 성선 스테로이드호르몬 등이 부인암 세포주들의 호르몬, 종양 표지물질 분비 및 성장에 미치는 영향을 조사하고자 10가지 부인암 세포주들을 각각의 희석농도의 GnRH analogue및 성 스테로이드호르몬 들이 첨가된 배양액에서 성장시킨 후 배양액중의 호르몬 및 종양표지물질 농도를 방사 면역분석법으로 측정하고 또한 종양세포주를 계측하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 종양세포주에 GnRH analogue투여시, 대조군에 비하여 자궁경부암 세포주는 성장속도의 차이가 없었으며 융모상피암 세포주의 경우는 성장이 촉진되었다. 그러나, 호르몬 의존성 종양인 자궁내막암 및 난소암 세포주의 경우 GnRH analogue를 투여시 성장속도에 있어서 유의한 감소를 보였다. 2. 종양세포주 호르몬분비능에 관한 GnRH analogue의 영향을 조사한 결과 자궁경부암 세포주의 경우 β-hCG 분비의 증가를 보였으며, 융모상피암 세포주의 경우 β-hCG 및 LH 분비의 유의한 증가를 보였다. 그러나 자궁내막암 및 난소암 세포주의 경우 β-hCG, estrogen, progesterone LH 및 FSH의 변화는 찾을 수 없었다. 3. 융모상피암 세포주의 경우, 고농도의 progesterone을 투여할 수록 β-hCG 분비능력의 감소를 보았으나, estrogen은 농도가 높을수록 β-hCG분비가 유의하게 증가되었다. 4. 난소암 세포주에 GnRH analogue투여시 종양 표지물질인 CA-125의 유의한 감소를 보았다. 5. 종양세포주들의 GnRH 분비능력을 비교한 바 난소암에 비하여 자궁내막암 및 경부암에서 그 분비 능력이 약 3배이상 높았다. 이상의 결과로 GnRH analogue는 호르몬 의존성 부인암인 자궁내막암과 난소암 세포주의 성장을 억제하였으며 또한 난소암의 종양표지물질인 분비능력을 감소시킨 바, GnRH analogue는 일부 내분비질환에서 뿐만아니라 호르몬 의존성 종양의 치료에 새로운 방법을 제시하였으며, 융모상피암 환자에서 GnRH analogue를 이용하여 질환의 완치판정을 하거나 재발을 예측하는데 이용할 수 있는 가능성을 보여 주었다. To evaluate the in vitro hormonal and growth effects of Gonadotrophin releasing hormone (GnRH) analogue and gonadal steroid hormones on Gynecological tumors, endometrial carcinoma cell lines (CUMC-1A, CUMC-1B and CUMC-1C), Ovarian carcinoma cell lines (SK-OV-3 and CUMC-2), cervical carcinoma cell lines (HeLa, CaSki, and CUMC-3), and choriocarcinoma cell line (Bewo), were incubated with the appropriate doses of GnRH anaglogue, estrogen and progesterone. Hormonal responses of tumor cell lines after each stimulation were measured by radiommunoassay, and cellular proliferative effects were observed. 1. GnRH analogue showed significant inhibitory effect on tumor cell growth in ovarian and endometrial carcinoma cell lines, but showed rather stimulatory effect in choriocarcinoma cell line. 2. GnRH analogue significantly stimulated β-hCG and LH release on choriocarcinoma cell line and some stimulatory effect on β-hCG release in cervical carcinoma cell line, but no hormonal responses were observed in ovarian and endometrial carcinoma cell lines. 3. Progesterone suppressed β-hCG release significantly on choriocarcinoma cell line, but estrogen stimulated β-hCG release. 4. Administration of GnRH analogue to CA-125 producing ovarian carcinoma cell line produced significant decrease of CA-125 release compared to control group. This finding was consistant with the decrease of cellular proliferation in ovarian carcinoma cell lines. 5. Every Gynecological tumor cell lines secreted some amounts of GnRH. The secretary activity were 3 times higher in cervical and endometrial carcinoma cell lines than ovarian carcinoma cell lines. These results led us than GnRH analogue will be important therapeutic aids in hormone dependent tumors, as ovarian and endometrial carcinoma and also helpful to diagnose the recurrent cases of choriocarcinoma. Especially, the reduced cellular growth and decreased CA-125 concentration during GnRH administration might offer a rationale for GnRH analogue in the therapeutic approach to ovarian carcinoma.

      • KCI등재

        고위험 자궁경부암 제 I B , II A 및 II B기 환자에서 수술전 선행 항암요법의 효과

        김승조,김진우,배석년,남궁성은,박종섭,이준모,한구택,안웅식 대한산부인과학회 1994 Obstetrics & Gynecology Science Vol.37 No.12

        1985년 1월부터 1989년 12월까지 가톨릭의과대학 산부인과 종양부에 입원하여 VBP선행항암요법을 받은 다음 자궁 경부암 근치술 및 골반임파절 절제술을 받은 자궁경부암 제 IB, IIA 및 IIB기 환자중 치료후 4년이 경과하고 추적검사가 완전하였던 92예를 대상으로 하여, 수술전 선행항암요법의 반응률, 재발빈도, 임파절전이 빈도, 합병증, 무병 생존률 및 선행항암요법의 문제점들에 대한 연구를 시행하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 항암요법의 효과는 총 92예중 임상적으로 완전 관해가 26(28.3%), 부분관해가 50(54.3%) 그리고 무반응이 16예(17.4%)로서 총 반응에는 76예(82.6%)였다. 세포형태에 따른 항암효과는 편평상피암에서 84예중 73예(86.9%)였으며 선세포암에서 8예중 3예(37.5%)로서 편평상피암에서 현저하게 높았으며 (P=0.010), exphytic 형이 endophytic 형보다 높았다. (p=0.025). 2. 수술후 조직검사상 잔여병변이 없었거나 미세병변만 있었던 경우는 92예중 14예(15.2%)였으며 37예(40.2%)에서 임상기의 감사롤 보여주었다. 3. 항암요법에서 완전관해를 보인 26예중 골반 임파절전이는 1예(3.8%), 재발예는 1예(3.8%)였고, 부분관해를 보인 50예중 골반임파절전이가 10예(20.2%), 재발예는 5예(12.0%)였다. 무반응을 보인 16예에서는 골반임파절전이가 5예(31.2%) 재발예는 10예(62.5%)로 현저하게 높은 골반임파절 전이률과 불량한 예후를 보여주었다. (p=0.0001). 4. 임상기에 따른 골반임파절 전이는 제 IB기로서 41예중 3예(7.3%), IIA 기 36예중 5예(13.9%) 그리고 IIB기 15예중 8예(53.5%)에서 보여주었다. 5. 골반임파절 전이와 고위험 인자들을 가지고 있었던 8예에서는 4년 무병생존률이 4예(50%)로 낮았으며, 골반임파전 전이는 있으나 고위험인자가 없었던 8예에서는 6예(75.0%) 골반임파절전이는 없으나 고위험인자를 가진 22예에서는 16예(2.7%) 그리고 골반임파절 전이나 고위험인자가 없었던 경우는 54예에서 49예(90.7%)로 현저하게 높았다. 6. 종양의 크기가 3.9cm미만인 38예의 경우는 4년 무병생존률이 93.3%임에 반하여 5.0cm이상인 경우에는 65.4%로 유의하게 낮았다. (p=0.047). 7. 임상기에 따른 4년 무병생존률은 제 IB기 41예중 36예(87.8%) IIA기 36예중 30예(83.3%) 그리고 IIB기 15예중 8예(60.0%)로서 IIB기에서 현저하게 낮았다. (p=0.42). 8. 항암요법의 부작용은 오심 및 구토가 전예에서 있었으며 조혈기관에 대한 독성, 탈모증, 신 및 간독성 등이 있었으며 bleomycin에 의한 폐독성이 1예에서 있었다. 이상의 결과로 보아 국소적으로 진행된 고위험 자궁경부암 환자의 치료에서 수술전 선행항암요법은 다소의 부작용은 있지만 임상적 의의가 있음을 알 수 있다. 특히 편평상피암 환자가 거대종궤를 가진 경우, 그리고 고위험 인자를 가진 경우에 유효함과 아울러, 그항암 효과를 이용하여 자궁경부암 치료후 예후도 추정할 수 있는 방법이 될 뿐아니라 치료 실패율을 감소시키며, 이에 따른 무병생존률을 향상시킬 수 있으리라고 생각되며, 향후 계속적인 연구가 필요하리라고 사료된다. To evaluate the potential role of preoperative neoadjuvant Chemotherapy in Patients with cervical cancer, 92 patients with locally advanced cervical cancer stage IB, IIa and IIB who had completed 4years of follow-up(from January 1985 to December 1989) after treated with chemotherapy followed by radical hysterectomy and pelvic lymphnode dissection at the Division of Gynecologi Oncology, Catholic University Medical College Seuol, Korea were selected in this study. The treatmentregimen was consisted of cisplatin 80mg/m2, bleomycin 15mg/m2 and viblastin 4mg/m2 given as a course (3 weeks interval) of neoadjuvant chemotherapy. All patient were evaluated by clinical and histological response to chemotherapy. The overall clinical response rate was 82.6% (28.3% of complete response and 54.3% of partial response). The chemotherapeutic response was more favorable in squamous cell carcinomas (86.9%) than in adenocarcinomas(37.5% P=0.010) The response rate confirmed by surgical specimen was 15% including microscopic and no residual disease. Pelvic lymphnode metastasis were found in 17.4%(16/92) of the patients and all nodal metastasis were found among the patients who had a partial response or a stable disease, and olny one patient was found in those with a complete response (p=0.0001). All patients were passed 4 years follow-up and the 4 year tumor free survival rate in patients with complete response. partial response and stable disease were 96.2%(25/26), 88%(44/50), and 37.5%(6/16). The 4 year tumor free survival rate of high risk cervical cancer stage IB, IIA, and IIB were 87.9% (36/11), 83.4%(30/36) and 60%(9/15). This study suggest that preoperative adjuvant chemotherapy may be beneficial in reducing pelvic lymphnode metastasis, reducing recurrences and prolonging the survival of the patients with locally advanced high risk cervical cancer stage I and II.

      • KCI등재

        자궁경부암 항암제치료 환자에서의 Bleomycin Induced Pulmonary Toxicity 4 례

        김승조,남궁성은,김세일,문봉태,홍경선,정난주,신진웅,이경숙 대한산부인과학회 1992 Obstetrics & Gynecology Science Vol.35 No.2

        Bleomycin 사용으로 인한 폐 섬유화로 인하여 사망한 4례를 관찰한 결과 폐독성은 투여량에 반드시 비례하지는 않았다. Bleomycin에 의한 폐독성의 증상이 나타났을시에는 전례에서 치료에 반응하지 않고 급속히 사망하였다. 저자들은 항암효과가 탁월하고 cost effective한 항암제인 bleomycin의 사용으로 인한 폐섬유화증에 의한 사망 4례를 보고하며, 이 약제의 계속적인 사용이 필요한지 또는 부작용을 줄이며 효과면에서는 대등하다고 하는 대체 약제를 선택하여야 할 지 등에 대한 문제를 제기하는 바이다. Bleomycin has been widely used as chemotherapeutic agent for the treatment of uterine cervical cancer, Hodgkin`s disease, Malignant lymphoma and squamous cell cancer of skin, esophagus and Lung. Although Bleomycin has side effects of headache, nausea, vomiting and high fever and toxicities of skin pigmentation, hyperkeratosis and skin ulceration but most of all, interstitial pulmonary fibrosis is the most serious complication. From October, 1984 to August, 1990 in the Department of Obstetrics and Gynecology, Catholic University Medical College, we experienced 4 cases of death from Bleomycin induced pulmonary fibrosis during the courses of combination chemotherapy of VBP in patients with cervical cancer. Mean age was 51.8 and clinical stages were Ⅱ1, Ib, Ⅱa and Ⅲ (as FIGO classification). In case 1 the patient received radiation therapy concurrently with chemotherapy. In case 2 the patient received chemotherapy before and after radical hysterectomy. In case 3 the patient received chemotherapy after modified radical hysterectomy and radiation therapy. In case 4 the patient received chemotherapy after radiation therapy. Mean amount of administered Blecomycin was 343.8mg and mean duration from initial use of Bleomycin to the symptom apperance of pulmonary fibrosis was 7 and half months. Mean durations from appearance of symptom of pulmonary fibrosis to death was 3 weeks.

      • KCI등재

        자궁경부암 환자에서 ELISA를 이용한 HPV-16 VLP에 대한 혈청반응

        김승조,남궁성은,박종섭,김현수,김찬주,박순희,안희경,황은성,정근택 대한산부인과학회 1996 Obstetrics & Gynecology Science Vol.39 No.1

        1993년 1월부터 1994년 12월까지 가톨릭대학교 의과대학 강남성모병원 산부인과 종양학부에서 진단 및 치료를 받았던 환자들에서 치료전 채취한 혈청과 자궁경부 세포를 이용한 실험결과 다음과 같은 결론을 얻을 수 있었다. 1. 자궁경부암 전구병변 환자 20명은 HPV-16에 양성이었고, 나머지 4명은 다른 아형의 DNA HPV가 있거나, 발견되지 않았다. 96명의 자궁경부암 환자에서 69명은 HPV-16 DNA, 9명은 HPV-18 DNA에 양성이었고, 그외 3명은 HPV-16과 HPV-18이 동시에 발견되었다. 또한 7명에서는 다른 아형의 HPV DNA가 있었고, 나머지 8명은 HPV DNA를 발견할 수 없었다. 2. HPV-16 L1, L2 VLP에 대한 ELISA 결과는 정상 대조군의 9%에서 양성이었고, 자궁경부 전구병변의 환자에서는 50%(12/24), 자궁경부암 환자의 62.5%에서 각각 양성으로 나타나 자궁경부의 종양성 변화가 있는 환자에서 유의한 진단적 가치가 있었다. 3. HPV-16 DNA에 양성인 자궁경부암 환자의 68%(47/69)에서 HPV-16 VLP ELISA에 양성이었고, HPV-18 DNA에 양성인 환자의 44%(4/9)에서 HPV-16 VLP ELISA에 양성이었으나 HPV-16/18이외의 다른 HPV 아형에 양성인 환자에서는 14%(1/7)에서 ELISA 양성으로 나타나서 HPV-16또는 HPV-18 DNA 양성인 환자들과 다른 종류 HPV DNA에 양성인 환자들 사이에서 항체 반응 여부는 통계학적인 차이가 있었다. 4. 자궁경부암 환자의 임상기와 조직학적 특성에 따른 HPV-16 VLP에 대한 항체 형성을 관찰해 본 결과 각 임상기와 조직형에 따른 차이를 관찰할 수 없었다. 이상의 결과로 자궁경부암과 전구 병변 환자들의 대다수에서 ELISA 방법으로 HPV-16 VLP에 대한 항체 형성을 관찰할 수 있었다. 또한 HPV-16 VLP ELISA 검사는 HPV-16 DNA 검사의 보조진단법으로 유용하며, HPV와 연관된 자궁경부 종양성 질환의 혈청학적 역학 연구에도 도움을 줄 수 있을 것으로 사료된다. Background: The late structural proteins of HPV-16 have recently been shown to self-assemble into virus-lide particles(VLPs) from baculovirus system when expressed in insect cells. The ability to generate preparative amounts of HPV-16 L1-L2 VLP may have implications for the development of a serologic assay to detect anti-HPV-16 virion immune responses to conformational epitopes and for immunoprophylasis against HPV-16 infection. Methods: We attempted to investigate serologic responses in the sera obtained from Korean women with cervical neoplasia by ELISA using HPV-16 VLPs. PCR method using L1 consensus primers and type-specific oligomer probes was used to determine the presence and type of HPV infection in the study population(normal control; 23 cases, preinvasive lesions; 24 cases, and invasive cervical cancers; 96 cases). Result: 1) The sera of 93%(21/23) of women, who didn`t have HPV-ralated cervical lesions, were negative for HPV-16 VLPs in ELISA assay. The sera of 50%(12/24) of patients with preinvasive cervical lesion and 63%(60/96) of patients with invasive cervical cancer were ELISA positive for HPV-16 VLPs(p$lt;0.01). 2) The positive reactivities for ELISA of HPV-16 VLPs in cervical cancer patients according to clinical characteristics were nor signific antly different. 3) Among women with cervical neoplasia, HPV 16 VLP was positive in 50%(10/20) of HPV-16 positive cases with preinvasive cervical lesion and 72%(50/72) of HPV-16 positive cases with invasive cervical cancer. Conclusion: These results suggest that the considerable number of patients with cervical neoplasia generated an IgG antibody response to the HPV 16 VLPs that can be detected by ELISA. These HPV-16 VLP ELISA may be useful in adjunctive diagnostic asay to HPV-16 DNA test and seroepidemiologic study of HPV-related cervical neopl-asia.

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