Bacillus sp. YJ-63이 생산하는 항곰팡이 항생물질의 구조분석

정영기,신영준,정명주,주우홍,최재수 Institute of Genetic Engineering Changwon National 2002 Gene and Protein Vol.6 No.-

토양으로부터 분리한 Bacillus sp. YJ-63으로부터 항진균성 항생물질을 분리하여 그 구조를 분석한 결과는 다음과 같다. 항생물질은 7개의 α-amino acid와 1개의 β-amino acid가 결합한 환상구조를 가지는 iturin E 계에 속하며 특히, β-amino acid의 methylene 수가 기존의 iturin E 보다 더 많은 것으로 나타났다. Structural analysis was performed by the ^1H-NMR, ^13C-NMR, amino acid composition analysis and FAB-mass. The instrumental analysis represented that the potential antifungal antibiotic belonged to the iturin E group antibiotic, consisting of 7 α-amino acid residues and a collection of β-amino acid with aliphatic side chain. Compared to the iturin E group, notably, the potent antifungal antibiotic from bacillus sp. YJ-63 carried longer β-amino acid side chain. In conclusion, these findings identified a potential antibiotic, which contained a stable cyclopeptide structure with long β-amino acid side chain.

쿠싱증후군 환자에서 당 대사 이상 정도에 따른 인슐린 감수성과 인슐린 저항성의 변화

정인경,김성훈,정재훈,민용기,이명식,이문규,유형준,안규정,노정현,김동준,김광원 대한내분비학회 2003 Endocrinology and metabolism Vol.18 No.4

연구배경 당질 코르티코이드는 당 대사에 매우 중요한 호르몬으로 내인성 당질 코르티코이드 과다상태인 쿠싱증후군에서는 말초조직에서 인슐린 저항이 증가하고 이를 보상하고자 인슐린 분비의 증가로 고인슐린혈증이 동반된다고 보고되고 있다. 하지만 생체 내에서와 달리 시험관내에서는 췌도세포에 당질 코르티코이드를 장시간 처리하면, 인슐린 분비 및 생합성이직접적으로 억제됨이 확인된 바 있어 쿠싱증후군 환자에서 당뇨병의 원인으로는 아마도 말초조직에서 증가된 인슐린 저항성 뿐 아니라 이를 충분히 보상하지 못하는 췌장에서의 인슐린 분비 저하가 같이 동반되어있지 않을까 하는 가설을 세우게 되었고, 아직까지 당질코르티코이드가 당대사 이상을 일으키는 기전에 대해 쿠싱증후군을 당대사 정도에 따라 인슐린 감수성과 분비능을 분석한 연구는 없었기에 이를 알아보고자 하였다. 방법: 삼성서울병원에서 쿠싱증후군으로 진단 받은 환자 15명을 대상으로 하였다. 이에 대한 대조군으로는 쿠싱증후군 환자와 같은 성별 그리고 체질량지수를 갖은 15명의 건강한 성인을 대상으로 비교 하였다 쿠싱증후군 환자를 대상으로 경구당부하 검사를 통해 당대사 정도를 정상군, 내당능장애군, 그리고 당뇨병군으로 나눈 후 정맥 당부하 검사를 시행하여 각군의 인슐린 저항성과 인슐린 분비능의 지표를 비교하고, 수술 후 쿠싱증후군이 완치된 상태에서 수술 전후의 당대사 지표의 변화를 조사하였다. 결과: 1) 쿠싱증후군 환자 중 정상인은 20%, 내당능 장애는 27%, 그리고 당뇨병은 53%였다. 체질량지수, 나이, 그리고 발병 기간은 세 군간에 의미 있는 차이가 없었으나, 24시간 소변검사의 코르티솔 농도는 당뇨병군에서 의미있게 높았다. 2) 정맥당부하 검사 결과, 인슐린 감수성 지표인 Sl는쿠싱증추린」서 1.58±0.10[×10^(-4)(min^(-1)(μU/mL)^(-1)]로 정상 대조군의 3.37±0.49[×10^(-4)(min^(-1)(μU/mL)^(-1)]에 비해 의미있게 낮았으나(P=0.024), 쿠싱증후군 환자 중 NGT, IGT, DM 군간에 서로 통계적인 차이는 없었다. 3) SG는 정상 대조군과 쿠싱증후군 환자간에는 의미있는 차이가 없었고, 쿠싱 증후군에 있어서 당대사가 악화될수록 감소하는 경향을 보였으나 의미있는 차이는 없었다. 4) 인슐린 분비능의 지표인 AIRg는 정상인에 비해 전체 쿠싱증후군 환자의 경우 증가하는 경향을 보였으나 의미있는 차이는 없었다. 하지만 쿠싱증후군 환자중에서 당대사 상태에 따라 NGT군은 1299 (1297∼1310)(mu/g/min ×10^(-2))로 정상 대조군(368.9±98.6[mu/g/min ×10^(-2)]) 보다도 의미있게 높았고, DM군{202.2 (91.1~371.4) [mu/g/min ×10^(-2)}은 NGT군에 비해 의미있게 낮았다(P=0.0031). 5) 15명중 현재 완치 상태에 있는 6명에 대해 수술전과 후로 비교하였다. 수술 전 당대사 상태가 1명은정상, 1명은 내당능 장애, 그리고 4명은 당뇨병이었으나 수술 후 시행한 경구 당부하 검사상 모두 정상 당대사 상태를 보였다. 6) 수술 후 완치된 환자 6명에 있어 인슐린 감수성지표인 Sl는 수술전에 중앙값이 1.22[×10^(-4)(min^(-1)(μU/mL)^(-1)]로 대조군에 비해 의미있게 감고』어 있었으나(p.0.05), 수술후 10.95 [×10^(-4)(min^(-1)(μU/mL)^(-1)]로 정상 수준으로 회복되었고(P=0.0022), 인슐린 분비능을 나타내는 AIRg [mu/g/min ×10^(-2)] 값도 정상수준으로 회복되었다. 특히 인슐린 분비능의 회복양상은 혈당농도에 따라 판이하게 나타나서, 정상과 내당능장애 상태에 있던 2명은 수술전에 1201 [mu/g/min ×10^(-2)]로 증가되어 있던 AIRg 값이 수술 후 정상 수준으로 감소하였고, 수술 전에 당뇨병 상태에 있던 4명의 경우 245.9 [mu/g/min ×10^(-2)]로 인슐린 분비능이 감고il어 있었는데 이들은 수술 후 모두 정상 수준으로 증가되었다 (P=0.0286). 결론: 쿠싱증후군 환자에서 당대사 이상은 80%로 높은 유병률을 보였다. 모든 쿠싱증후군환자에서 인슐린 감수성은 정상인에 비해 저하되어 있어 말초조직의 인슐린 저항이 선행됨을 시사하며, 인슐린 분비능은 당대사의 정도에 따라 다르게 나타났는데, 정상 당대사군에서는 인슐린의 저항성을 극복할 만큼 정상 대조군보다 더 많은 양의 인슐린 분비를 하다가 고코르티솔혈증이 심할수록 인슐린 분비능의 감소로 당뇨병으로 진행됨을 확인할 수 있었고, 이런 인슐린 저항성과 인슐린 분비장애는 수술 후 다시 회복되는 가역적인변화를 보였다. Background: Glucocorticoid plays an important role in the control of carbohydrate metabolism. Patients with Cushing's syndrome have been reported to have an increased incidence of carbohydrate intolerance due to peripheral insulin resistance and hyperinsulinemia, although the exact incidence and nature of this disorder have remained unclear. Few results have been published about insulin resistance and insulin secretion according to the level of glucose concentration, or about the reversibility of such defects in patients with Cushing's syndrome. Methods: To assess the effect of glucocorticoid on the insulin sensitivity and insulin secretion in Cushing's syndrome, 15 patients with Cushing's syndrome were classified into 3 groups (normal glucose tolerance: NGT, impaired glucose tolerance: IGT, diabetes: DM) according to the degree of glucose tolerance based on the oral glucose tolerance test (OGTT). Insulin modified, frequently sampled, intravenous glucose tolerance test (FSIGT) was performed before and after curative surgery on these patients and on 15 healthy control subjects. Data were evaluated by non-parametric statistical analysis. Results: 1) Among the 15 patients with Cushing's syndrome, 3 (20%) were NGT, 4 (27%) IGT, and 8 (53%) DM, based on OGTT. Twenty-four hour urinary free cortisol (UFC) was significantly higher in the DM group. 2) Insulin sensitivity index (SI) of Cushing's syndrome was significantly lower than that of the control group p=0.0024), but was not significantly different among the three Cushing's syndrome groups of NGT, IGT and DM. 3) Glucose mediated glucose disposal (SG) (Ed- confirm this abbreviation; it does not seem to match the definition) of Cushing's syndrome was not significantly different from that of the control group. 4) Insulin secretion (AIRg) of Cushing's syndrome tended to be high, but it was not significantly different from that of control. However, according to the level of glucose concentration there was significant difference in AlRg among the three Cushing's syndrome groups p=0.0031); AIRg of DM was significantly lower than that of NGT. 5) After surgical treatment, parameters of insulin sensitivity and insulin secretion were normalized in 6 cured patients; 1 with NGT, 1 with IGT, and 4 with DM, preoperatively. Median SI of all 6 patients was significantly improved up to the normal range postoperatively p=0.0022). Median AIRg of these 6 patients was balanced around that of normal control postoperatively p=0.0286). Conclusion: Eighty percent of patients with Cushing's syndrome had abnormality of carbohydrate metabolism. Insulin sensitivity was significantly decreased in Cushing's syndrome. Insulin secretion was significantly higher only in the NGT and IGT groups of Cushing's syndrome. As the hypercortisolemia is exacerbated, insulin secretion is significantly decreased and causes DM, suggesting that glucocorticoid has a direct or indirect toxic effect on the pancreatic beta cell (J Kor SOC Endocrinol 18:392-403, 2003).

제지용 섬유의 Carboxymethyl화 및 Carbamoylethyl화에 의한 sheet의 습윤강도 향상

정명준,권오철,조병묵,오정수 동국대학교 생명자원과학대학 연습림 2000 연습림논문집 Vol.- No.6

Paper has been an essential part of our civilization for at least two thousand years and we can get various functional paper given by the treatment of coating, laminating, blending and addition of chemicals. Above all, wet strength paper is an important group of other grade paper. Certain paper require a wet strength in order to maintain their properties under wet or humidity conditions. For the purpose of improving the wet strength properties of paper, cellulose fiber was modified by the process of carbamoylethylation and carboxy- methylation. We have the carbamoylethylation of cellulose fiber reacted with acryl- amide in alkali catalyst and carboxymethylation of cellulose fiber reacted with mono- chloroacetic acid in alkali catalyst. The N-chlorocarbamoylethylated sheet and combined sheet of carboxymethylated and carbamoylethylated cellulose fiber more effect than untreated sheet in dry strength. As for folding endurance, the combination of carboxymethylated cellulose fiber and carbamoylethylated cellulose fiber sheet were more effective than other modified fibers. The combination of carboxymethylated cellulose fiber and carbamoylethylated cellulose fiber sheet has some effect on wet tensile strength, but this sheet it less effective than N-chlorocarbamoylethylated sheet.

단계적 온도 하강법을 이용한 췌도세포 냉동보존법

정인경,오승훈,김병준,양태영,이병완,하창영,노정현,정재훈,민용기,이명식,이문규,김광원 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.26 No.1

연구배경:최근 당뇨병의 새로운 치료법으로 시도되고 있는 췌도이식은 충분한 췌도수의 확보와 췌도생존율을 높이기 위한 면역억제제 사용이 제한점이 되고 있다. 본 연구의 목적은 이식 전 충분한 췌도 수의 확보를 위해 분리한 췌도를 냉동보존하는 방법을 확립하고 냉동보존한 백서 췌도세포의 시험관내 그리고 생체내 기능을 조사하였다. 방법:분리한 백서의 췌장소도를 48시간 배양한 후 한 시험관당 췌도세포 1000개씩 나누었다. 냉동보존은 6개의 시험관에 DMSO를 첨가한 후 초 냉각(supercooling), 핵화(nucleation)단계를 거친 후 99% isopropanol과 액체질소가 들어있는 dewer를 이용하여-0.25℃/분의 냉각속도로 -40℃까지 단계적으로 얼린후-70℃ 액체질소 탱크에 보관했다. 해동은 냉동시킨 vial들을 액체 질소 태으에서 꺼내 37℃ 항온조에 담가 급격히 해동시킨 후, 원심분리하여 상층액을 제거하고 각 vial에 0.75M sucrose 용액을 가한 후, 10% fetal calf serum이 함유된 RPMI 1640 media에서 배양하였다 각각 6개의 시험관에서 해동한 췌도들을 광학현미경 및 형광현미경하에서 췌도의 모양과 생존율에 대해 조사하고 인슐린 정적반응을 알아보았다. 또한 분리한 췌도를 냉동보존하지 않고 이식한 경우를 대조군(6마리)과 생체내 기능을 비교하였다. 결과:① 냉동보존후 획득한 췌도의 수와 생존율 해동후 획득한 췌도의 수는 해동시킨 당일날이 902±21, 24시간 배양 후에는 857±16, 72시간 후에는 817±18개로 점차 감소되었다. AO/PI 염색상 각 췌도의 생존율은 냉동 전을 100으로 하였을 때 해동당일, 24시간 후, 72시간 후가 각각 60±5, 80±5, 90±5%로 해동후 3일간 배양하였을 때 냉동전의 수준으로 회복하였다. ② 냉동보존후 췌도의 포도당에 대한 정적 인슐린 분비능:냉동직후 감소된 경향을 보였으나 해동후 3일간 배양한 췌도의 인슐린 분비는 냉동전과 통계적으로 의미있는 차이가 없이 냉동보존 전의 수준으로 회복되었다. ③ 냉동보존후 췌도의 포도당에 대한 동적 인슐린 분비능:냉동보존한 췌도를 해동후 3일째의 인슐린 동적 분비능은 냉동 전과 마찬가지로 자극 인슐린의 반응의 제1기와 2기가 잘 관찰되었다. ④ 냉동보존한 췌도세포 이식 후 혈당 변화:스트렙토조토신으로 유도된 당뇨병 쥐에 췌도이식 후 혈당은 냉동보존한 췌도이식군에서 대조군에 비해 혈당의 조절효과가 더 오래 지속되었다. 결론:소동물에서 단계적 온도 하강법을 이용한 췌도세포 냉동보존법을 확립하였으며 이는 기능, 구조 및 생존율에 큰 이상을 보이지 않았으므로 장차 사람의 췌도세포 동종이식시 부족한 췌도세포수를 극복하고 면역반응을 줄일 수 있는 매우 유용한 방법이 될 것으로 판단된다. Background : Although islet transplantation has been attempted to reverse the state of diabetes, achieving a critical number of islets and modulating the immune response limit the success of islet transplantation. Cryo-preservation of islets offers many important benefits for islet transplantation by collecting islets with a wide variety of HLA phenotypes and islet MHC expression. The aims of this study was to determine the optimal conditions for cryo-preservation by using a controlled cooling method and to evaluate in vitro and in vivo functional properties of the cryo-preserved islets. Methods : Collagenase-isolated, Ficoll-purified islets were cultured for 48 hours. They were aliquoted into freezing tubes (1000 islets per tube), equilibrated with 2M dimethyl sulfoxide (DMSO) in three steps, supercooled, nucleated, and controll-cooled at rate of 0.25℃/min to - 40℃ prior to storage at - 196℃. Rapid thawing and removal of DMSO with 0.75 M sucrose preceded 48 hour of culture and the morphology, viability, glucose-induced insulin secretion, and in vivo function of rats transplanted with cryopreserved islets was reexamined. Results : ① Recovery was 90.2±0.2%, 85.7±0.1% and 81.7±0.1% immendiately after, 24 hours and 72 hours after thawing respectively. The viability was 60±5%, 80±5%, 90±5% immediately after, 24 hours and 72 hours after thawing respectively. ② The glucose-stimulated-insulin secretion (GSIS) tended to decrease immediately after thawing, but GSIS increase to the level of pre-cryopreservation 72 hours after thawing. ③ The in dynamic GSIS, the first and the second phase of insulin secretion were well preserved in islets cultured for 72 hours after thawing. ④ The cryopreserved islets were cultured for 3 days and transplanted into renal sub-capsular space of streptozotocin (STZ) induced diabetic rats. The duration of normoglycemia in the STZ-induced diabetic rats transplanted with cryopreserved islets was significantly longer than of the fresh islets. Conclusion : The optimal condition of cryopreservation using the controlled cooling method was established in rat pancreatic islets. This cryopreservation method can be a feasible approach for human islet transplantation (J Kor Diabetes Asso 26:64~74, 2002).

방광의 염증성 가종양 1례

정영봉,배준,권명훈,김상익,김경수 大韓泌尿器科學會 2001 Korean Journal of Urology Vol.42 No.3

유근피가 고콜레스테롤식이를 급여한 흰쥐의 지질대사에 미치는 영향

이미정,하진옥,이재준,이명렬 朝鮮大學校 附設 醫學硏究所 2009 The Medical Journal of Chosun University Vol.34 No.1

연구배경: 유근피는 기능성식품의 신소재로 개발하기 위해서 체계적인 식품학적 연구 및 생리활성효능의 검증이 요구된다. 본 연구에서는 유근피 에탄올 추출물(UDEE)이 고콜레스테롤식이를 급여한 흰쥐의 지방대사 개선효과에 미치는 영향을 구명하고자 혈청 및 간 중의 지질 조성 변화를 검토하였다. 방법: 5주령의 Sprague Dawley계 웅성 흰쥐에게 1% 콜레스테롤과 0.25% sodium cholate를 함유한 고콜레스테롤식이를 조제하여 6주간 급여하였다. 실험군은 정상식이군(NOR), 고콜레스테롤식이군(대조군, CON), 정상식이와 유근피 에탄올 추출물 저용량 투여군(UD1), 정상식이와 유근피 에탄올 추출물 고용량 투여군(UD2), 고콜레스테롤식이와 유근피 에탄올 추출물 저용량 병합 투여군(UDC1) 및 고콜레스테롤식이와 유근피 에탄올 추출물 고용량 병합 투여군(UDC2)의 6군으로 나누어 실시하였다. 유근피 에탄올 추출물은 매일 같은 시각에 경구 투여한 후 흰쥐의 혈액과 간장 내의 지질 조성을 관찰하였다. 결과: 체중증가율과 간 무게는 CON군이 NOR군에 비하여 높게 나타났으나, 고콜레스테롤식이와 유근피 추출물을 병합 투여한 UDC1군과 UDC2군에서 점차 감소하는 경향을 보였다. 혈청 중 ALT, AST 및 ALP 활성은 CON군에서 유의적으로 증가하였고, UDEE 투여로 농도 의존적으로 감소하였다. UDEE 투여군에서는 CON군에 비하여 HDL-콜레스테롤/총콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 인지질 함량은 증가하였으나 중성지질, 총콜레스테롤, 유리콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤 함량은 감소하였다. 중성지질, 인지질, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 유리콜레스테롤 함량은 정상식이를 급여한 군들 간에는 유의차가 없었다. 또한, 간 중 중성지질과 총콜레스테롤 함량도 UDEE 투여군이 CON군에 비하여 낮았다. 결론: 유근피 에탄올 추출물은 혈청 및 간의 콜레스테롤 함량을 저하시켜 고콜레스테롤혈증 예방과 치료에 효과적일 것으로 판단되어진다. Background and Objectives: This study was performed to investigate the effect of ethanol extract of Ulmus davidiana var. japonica Nakai(UDEE) on serum and liver lipid metabolism in rats fed high cholesterol diet. Methods and Materials: Male Sprague-Dawley rats were administered 1% cholesterol and 0.25% sodium cholate to induce hypercholesterolemia. We divided into six groups; normal diet group(NOR), high cholesterol diet group(CON), normal diet and UDEE 200 mg/kg administered group(UD1), normal diet and UDEE 400 mg/kg administered group(UD2), high cholesterol diet and UDEE 200 mg/kg administered group(UDC1), and high cholesterol diet and UDEE 400 mg/kg administered group(UDC2). Results: The growth rate and liver weight of the CON group was higher than the NOR, whereas the administered UDEE groups were gradually decreased. There was a significant increase in the activities of serum ALT, AST and ALP in CON group. The administration of UDEE decreased serum ALT, AST and ALP activities in dose dependently manners. UDEE administered groups were increased HDL-C/T-C, HDL-cholesterol and phospholipid levels, and decreased serum triglyceride, total cholesterol, free cholesterol, and LDL-cholesterol levels as compared with CON group. There were no differences in the levels of serum triglyceride, phospholipid, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol and free cholesterol between normal diet groups. The hepatic levels of total cholesterol and triglyceride were also lower in UDEE administered groups than in CON group. Conclusion: These results suggest that UDEE exerts hypocholesterolemic effect by reducing serum and liver cholesterol contents.

Multiple myeloma 환자에서 Bortezomib치료 후 발생한 마비성 장폐색증 1례

김준영,이원식,손창학,박성길,진한영,박석주,조영완,정은욱,강명주,박정하,주영돈 인제대학교 2006 仁濟醫學 Vol.27 No.-

Bortezomib is the first clinically available proteasome inhibitor that is clinically effective in the treatment of multiple myeloma. A proteasome inhibitor acts through multiple mechanisms to arrest tumor growth, tumor spread, and angiogenesis. The main adverse effects of bortezomib are gastrointestinal symptoms, cytopenia, fatigue, and peripheral neuropathy. To date, severe paralytic ileus has not been reported as a toxic effect of bortezomib treatment in multiple myeloma. Bortezomib is a novel agent that has only been used clinically for 30 months, so a need exists to further evaluate its toxicity. We report a case of grade Ⅲ (NCI CTCAE v3.0) or grade Ⅳ(SWOG toxicity criteria) paralytic ileus in a 65-year-old man with relapsed multiple myeloma who underwent one cycle of single-agent bortezomib treatment scheduled in a 21-day cycle (1.3 mg/㎥ as a single i.v. bolus on days 1, 4, 8, and 11).

자가 말초혈액 조혈모세포 이식술의 임상적용

김혁,안명주,오석중,이영열,김인순,정태준,최일영,오미란,임호준,이항,김신규 한양대학교 의과대학 1999 한양의대 학술지 Vol.19 No.1

Responses to chemotherapy correlate with the increased dose of chemotherapeutic agents in some cancers, e.g. breast cancer, Ewing's sarcoma, Hodgkin's disease(HD) and non-Hodgkin's lymphoma(NHL), then for the improvement of the chemotherapy responsiveness, high-dose chemotherapy(HDCT) was proposed. But, it's application was limited due to complications, especially bone marrow suppression. HDCT and succeeding autologous peripheral blood stem cell transplantation(APBSCT) was introduced to overcome this problem. This study was designed to determine the clinical pictures including clinical parameters and the responsiveness of HDCT followed by APBSCT in Hanyang University Hospital. Ten patients were enrolled. They were 8 adults (3 breast cancers, 3 multiple myelomas, 1 HD, 1 NHL) and 2 children (1 acute myelogenous leukemia (AML), 1 neuroblastoma). Mobilization chemocherapy(MCT) followed by Granulocyte Colony Stimulating Factor(G-CSF) was administered to mobilize stem cells from bone marrow to peripheral blood. The stem cells were collected by using CS-3000 and cryopreserved at -196℃ with programmed controlled rate freezer as the mixture with 10% dimethyl sulfoxide(DMSO). HDCT was administered and cryopreserved peripheral stem cells were infused on day 0 as planned. Patients' mean age was 41 years old. After induction chemotherapy three patients achieved complete response and 5 partial response. The median time for bone marrow recovery after MCT was 11.5 days for neutrophil(〉500/㎣) and 4.8 days for platelet(〉20,000/㎣). There were three cases of neutropenic fever and one case of gingivitis. After HDCT with APBSCT, one patient was converted partial response to complete response, and one patient achieved complete response after HDCT without induction chemotherapy. The median time for bone marrow recovery was 12.7 days for neutrophil(〉500/㎣) and 14.7 days for platelet(〉20,000/㎣). Eight patients developed neutropenic fever and required systemic antibiotics. Transfusion was required 1.6 pints for packed red cell and 23.4 pints for platelet concentrates. Toxicity consisted mainly of vomiting, diarrhea, and mucositis which were mild. HDCT with APBSCT can be performed safely with minimal complications. For the evaluation of the exact role of HDCT with APBSCT in malignant diseases, further studies are required as a large scale of patients and lung-term follow up.

당뇨병성 다발성 신경병증에 대한 Thioctic acid의 유효성 및 안정성에 관한 연구

박철영,김영설,오승준,우정택,김성운,양인명,김진우,최영길 대한당뇨병학회 2001 임상당뇨병 Vol.2 No.1

연구배경: 당뇨병성 신경병증은 당뇨병 환자에서 흔히 나타나는 합병증으로서 임상 증상은 가볍거나 없을 수도 있지만 많은 경우에 통증, 작열감, 이감각증이나 무감각증 등의 증상을 동반하지만, 이에 대한 명확한 기전이나 뚜렷한 치료방법이 없었다. 최근에 신경세포내 산화성 스트레스의 증가로 신경세포의 손상이 발생된다는 기전이 주목을 받으면서, 당뇨병성 신경병증 환자에게 항산화제인 thiotic acid를 사용하여 좋은 효과를 관찰한 논문들이 발표되었다. 이에 저자들은 한국의 당뇨병성 다발성 신경병증 환자에서 thiotic acid를 경구 투여 후에 신경병증에 의한 효과 및 안정성을 평가하였다. 방법: 모든 대상 환자에게 Thioctic acid 600㎎ 을 1일 1회 아침 식전 30분에 8주간 투여하여 당뇨병성 다발성 신경병증에 대한 TSS의 개선여부에 대한 임상적 유효성 및 이상반응, 내약성, 실험실적 지표의 변화를 통한 안정성을 관찰하였다. 결과: 치료시작 전에 관찰한 환자가 호소하는 증상은 통증이 가장 많았으며 무감각, 작열감, 이상감각 순의 빈도를 보였다. 통증, 작열감, 이감각증, 무감각증의 평균 TSS는 1차 방문시 5.8± 1.8, 2차방문시는 4.4±1.7, 3차 방문시는 3.1±1.1로 사용기판에 따라 통계학적으로 유의한 증상의 호전이 있었다. 또한 TSS의 개선 뿐만 아니라 통증, 작열감, 이감각증 및 무감각증 각각의 증상도 치료전과 치료 4주 후 및 치료 8주 후를 비교했을 때 통계학적으로 유의한 증상의 호전이 있었다. TSS가 1차 방문 시와 비교했을 때 3차 방문시에 30% 이상 개선되었을 때(1차 방문시에 TSS 4인 환자는 2점 이상 개선되었을때) 임상적으로 의미가 있는 반응으로 간주하고 계산한 반응률은 71.3%였다. 결론: 당뇨병성 다발성 신경병중 환자에 대해 항 산화제인 thioctic acid 600㎎ 경구 투여요법은 당뇨병성 신경병증의 증상완화에 유용하며, 안전한 것으로 사료된다. Background: The study was peformed to evaluate the efficacy and safety of oral treatment with the antioxidant α-lipoic acid (Thioctcid??) in diabetic patients with peripheral polyneuropathy. Methods: Thioctacid?? 600㎎ was orally administered once a day for 8 weeks in 61 diabetic patients with peripheral polyneuropathy. Neuropathic symptom(pain, burning, paresthesia, and numbness) were scored before, and of 4 and 8 weeks after treatment. In addition, neuropathy by the physician and patients at the end of treatment. The primary endpoint was the response role after 8 weeks treatment, defined as an improvement in the total symptom score of at least more than 30%. Results: Efficacy was evaluated among forty-four patients who had completely the study according to the protocol and safety was evaluated among all of 61 patients who had taken the study medication. The response rate after 8 weeks was 77.3%. The total symptom score was significantly decreased of 4-week, and further decreased of 8-week. All the individual scores for neuropathic symptom were also significantly reduced of 4-week and further decreased at 8-week. Conclusion: These finding indicate that oral treatment with thioctacid?? at a dose of 600㎎/day for 8 weeks will improve peripheral polyneuropathy in diabetic patients, without causing any serious adverse events.

제2형 당뇨병 남성 환자에서 유리 테스토스테론과 성호르몬 결합 글로블린 농도

남기덕,김영설,박철영,오승준,김덕윤,우정택,김성운,양인명,김진우,최영길 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.24 No.6

연구배경:인슐린저항성은 제2형 당뇨병과 심혈관질환의 주요한 위험 인자로 성호르몬과 상호 관계가 있다고 알려져 있다. 그러나 여성과는 달리 남성에서는 연령과 인슐린저항성에 따른 유리 테스토스테론과 성호르몬 결합 글로블린 농도의 변화에 대한 연구가 부족한 실정이다. 그러므로, 본 저자등은 제2형 당뇨병 남성 환자에서 정산인과 비교해서 유리 테스토스테론과 성호르몬 결합 글로블린 농도를 측정하고 연령에 따른 변화 정도를 알아보고자 하였다. 방법:대상 환자 모두에서 연령과 체질량지수, 총 콜레스테롤, 중성지방, 공복혈당과 인슐린 농도를 측정하였다. 혈중 유리 테스토스테론 농도는 방사면역측정법(radioimmunoassay)을 이용해서 측정하였고, 혈중 성호르몬 결합글로불린은 면역방사계측측정법(immunoradiometric assay)을 이용해서 측정하였다(Diagnostic System Laoratories, Wbster, TX, USA). 결과:1)제2형 당뇨병 남성 환자에서 정상 대조군 남성에 비해 성호르몬 결합글로불린은 104.1±35.0 vs 25.7±3.5 mole×10??로 의미 있게 높았으나(p<0.001), 유리 테스토스테론은 13.7±9.5 vs 13.6±6.5 ng/dL로 차이가 없었다. 2)연령과 성호르몬 결합 글로블린 사이의 상관 계수는 제2형 당뇨병 남성 환자에서 0.40로 중등고의 양의 상관 관계를 보였고(p<0.001), 정상 대조군 남성에서 0.11로 유의한 상관 관계를 보이지 않았다. 연령과 유리 테스토스테론 사이의 상관 계수는 제2형 당뇨병 남성 환자에서 0.08, 정상 대조군 남성에서-0.17로 모두에서 유의한 상관 관계를 보이지 않았다. 3)연령과 체질량지수를 보정한 후에 제2형 당뇨병 남성 환자와 정상 대조군 남성에서 혈중 인슐린 농도, 유리 테스토스테론과 성호르몬 결합 글로블린 사이에는 상관 관계가 없었다. 결론:제2형 당뇨병 남성 환자에서 정상 남성에 비해 성호르몬 결합 글로블린 농도가 증가되어 있었으며, 유리 테스토스테론은 차이가 없었다. 연령이 증가함에 따라 성호르몬 결합 글로블린이 제2형 당뇨병 남성 환자에서 정상 남성에 비해 증가 폭이 의미있게 컸으며, 유리 테스토스테론은 변화가 없었다. Background: Insulin resistance is a risk factor for cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. There are many previous studies indicating that insulin lowers serum sex hormone-binding globulin levels, and there is inverse correlation between insulin resistance and serum sex hormone-binding globulin levels in women. However, in men, a limited number of studies are available to explain the effect of sex hormone on age and insulin. Therefore, the present study was undertaken to investigate the relationship among free testosterone, hormone-binding globulin and age in type 2 diabetic men and control subjects. Method: Age, body mass index, total cholesterol, triglyceride, fasting blood sugar, and insulin concentrations were examined on 89 type 2 diabetic men and 47 control subjects. The free testosterone level was measured by commercially available double-antibody system (Radioimmunoassay). The sex hormone-binding globulin level was also measured by commercially available double-antibody system(Immunoradiometric assay). Results: 1) Sex hormone-binding globulin level was significantly increased in patients with type 2 diabetes. However, there was no significantly difference in free testosterone level between the two groups. 2) Sex hormone-binding globulin was positively correlated with age (r=0.4, p <0.001) in patients with type 2 diabetes. Sex hormone-binding globulin and free testosterone were not correlated with age in control sujects. 3) Free testosterone and sex hormone-binding globulin concentrations were not significantly related to serum insulin concentration after adjusting for age and body mass index. Conclusions: We observed increased sex hormone-binding globulin concentration in diabetes man, and was a positively related to age. Further studies are needed to understand the relationships between age, insulin resistance, testosterone, and sex hormone-binding globulin concentrations(J Kor Diabetes Asso 24:699~707,2000).