일부 당뇨병 환자의 식염에 대한 인지도와 식염 섭취량

오경원,서일,남정모,김경래,허계영 대한당뇨병학회 1998 Diabetes and Metabolism Journal Vol.22 No.1

연구 배경: 당뇨병성 대혈관병증과 신증 등은 식염 섭취 감량을 통한 고혈압의 치료가 우선적으로 교구되므로 당뇨병 환자들의 경우 식염 섭취의 제한에 관한 영양교육이 중요하다. 환자들의 식염 섭취에 관한 인지도와 실제 식염 섭취량은 차이가 있을 수 있으므로 영양교육을 실시할 시 이를 고려하는 것이 필요하다. 따라서 본 연구는 당뇨병 환자를 대상으로 식염에 대한 인지도와 실제 식염 섭취와의 관계를 파악해 보고자 시행하였다. 연구방법: 영동세브란스병원 내과 외래로 통원 치료를 받았던 당뇨병 환자 87명(남자47명, 여자 40명)을 대상으로 설문 조사와 신체계측 조사를 시행함과 동시에 생화학 검사 및 의무기록 등의 자료를 수집하였다. 자료 분석은 일반적 특성, 당뇨병 관련 특성, 신체계측적 특성 및 생화학 검사, 식염 섭취에 대한 인지정도, 식염 섭취 조절 의도와 24시간 소변내 나트륨 배설량에 대하여 단일변량분석을 시행하였다. 결과: 1) 연구대상자들의 24시간 소변내 나트륨 배설량은 남자가 284±86.7mM, 여자가 220.2±71.7mM로서 남자가 유의하게 높았으나(p<0.005), 연령별로는 유의한 차이가 없었다. 추정된 1일 식염 섭취량은 남자 16.6±5.1g, 여자 12.9±4.2g이었다. 2) 당뇨병과 관련된 특성인 당뇨병 유병기간, 당뇨병 조절정도, 합병증, 고혈압, 비만증 및 고중성지방혈증과 24시간 소변내 나트륨 배설량은 유의한 관련성이 없었다. 3) 24시간 소변내 나트륨 배설량과 당뇨병의 식사요법 교육 수혜 여부와 횟수는 유의한 관련성이 없었으나, 남자의 경우 당뇨병 식사요법을 실행하는 사람이 실행하지 않는 사람에 비해 24시간 소변내 나트륨 배설량이 유의하게 적었다. 4) 식염 섭취에 대한 인지도 조사에서 '싱겁게 먹는다'는 사람이 남녀 각각 38%이었다. 그러나 식염 섭취에 대한 인지도와 24시간 소변내 나트륨 배설량과는 유의한 관련성이 없었다. 5) 현재 본인의 식염 섭취량에 비해, '식염을 더 줄일 필요 없다'고 응답한 경우가 남자는 55.3%, 여자는 32.5%이었고, 식염 섭취 감량을 위하여, 남자 65.3%와 여자 68.3%가 '노력한다'라고 응답하였다. 그러나 식염 섭취 감량의 필요성에 대한 인식 및 식염 섭취감량의 노력여부와 24시간 소변내 나트륨 배설량은 유의한 관련이 없었다. 6) 식염 섭취 감량의 가능성에 대하여 남자 83.7%, 여자 70.7%가 '가능하다'고 응답하였으나 가능성 여부와 24시간 소변내 나트륨 배설량은 유의한 관련성이 없었다. 또한 식염 섭취 감량이 불가능한 이유로 남자의 100%, 여자의 91%가 '맛의 저하'를 지적하였다. 결론: 당뇨병 환자들의 식염 섭취에 대한 인지도와 실제 식염 섭취량은 유의한 관련성이 없었고, 식염 섭취 감량의 필요성을 인지하고 있어도 실제로는 실행에 옮겨지지 않음을 알 수 있었다. 이는 당뇨병 환자에게 정확한 식염 섭취 상태에 대한 지속적인 결과 제시와 모니터링이 필요함을 제안할 수 있다. 또한 식염 섭취감량에 대한 영양교육의 효율적인 방법론 및 맛이 고려된 저염식단 개발에 관한 연구가 필요할 것으로 생각된다.

당뇨병 환자가 입원 치료해야 되는 경우는?

김현만 대한당뇨병학회 2001 임상당뇨병 Vol.2 No.1

일반적으로 당뇨병 환자에 대한 진료는 혈당검사 정도에 그치고 있는 경우가 많지만 환자들의 전체적인 건강을 위해서는 당뇨병의 진단에서 합병증 발생 이후에 이르기까지 담당의사 및 당뇨관리팀이 환자들에 대하여 체계적인 관리가 필요하다. 당뇨병은 어느 한 사람이 완전하게 관리할 수 없으며 당뇨관리팀을 통해서 보다 효율적으로 이루어질 수 있다. 환자들에 대한 초기 처치로는 현재 상태에 대한 종합적인 평가와 대사적 안정이 필요하다. 다음 단계로써 당뇨관리팀은 환자에게 병에 대하여 자세히 설명해 줌으로써 환자들을 안심시키고 당뇨병에 대한 정보를 제시하며, 혈당측정 등 당뇨병 관리에 관련된 각종 기술들을 교육하고 향후 당뇨관리팀과 환자 및 가족 관계를 유지하기 위한 노력이 필요하다. 지속적인 처치로는 각 환자들의 대사조절의 정도를 관심있게 기록하며, 자가관리에 대한 기술을 교육하고, 지식을 공급하며 동시에 환자들에 대한 격려가 이루어져야 한다. 환자들에게는 당뇨병의 합병증에 대한 검사와 치료가 동반되어야 하며 급성 합병증이나 기타 질병이 동반되었을 때에는 적절한 응급 처치 및 입원치료가 필요하다. 당뇨병 환자의 입원치료는 신체적인 측면과 더불어 동반된 정신적인 문제, 다양한 사회경제적인 측면 등이 고려되어야 한다.

당뇨병 백서의 대동맥에서 열 자극이 혈관 운동성에 미치는 영향

구성모,이순희,한정훈,정기영,김인겸,김정국,하승우,김보완 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.25 No.5

연구배경:열자극은 열자극 단백질의 생성을 유도하여 유해한 자극에 대한 세포내 반응을 유도하는 것으로 알려져 있다. 열자극 단백질은 여러 조직에서 발현되며 일부 열자극 단백질은 산화 스트레스에 대해 세포를 보호하는 기능을 나타내기도 한다. 최근 보고에 의하면, 일부 열자극 단백질은 혈관운동성과 관련이 있다고 한다. 당뇨병은 수축물질에 대한 과다한 수축과 이완물질에 대한 이완능의 저하를 특징으로 하는 혈관 운동성의 장애를 초래하는 대표적인 질환이다. 이런 혈관운동성의 장애는 당뇨병성 혈관병증의 병인에 중요한 요소이다. 그러나 고혈당의 조건에서 혈관 운동성에 대한 열자극의 효과에 대해서는 잘 알려져 있지 않으며 그 기전에 대해서도 밝혀진 것이 없다. 이에 스트렙토조토신으로 당뇨병을 유발한 백서 대동맥에서 열자극이 혈과운동성에 미치는 영향에 대하여 연구하였다. 방법:당뇨병 백서 대동맥을 적출하여 대동맥환을 준비하고 장치한 후 42도에서 45분간 열자극을 가한군과 열자극을 가하지 않은 군사이의 혈관 수축물질에 대한 수축반응과 이와물질에 대한 이완반응을 측정하였다. 혈관반응을 측정한 후 대동맥환을 얼리고 열자극단백질 HSP 70의 발현을 조사하였다. 결과:당뇨병 백서와 정상 대조군 백서의 대동맥에서 KCI과 phenyephrine에 대한 혈관 수축반등은 열자극을 준 군에서 주지 않은 군에 비해 현저하게 증가하였다. 열자극은 당뇨병과 정상 대조군의 대동맥에서 혈관수축반응의 증가 뿐만 아니라 HSP 70의 발현을 의미있게 증가시켰다. 정상 대조군의 대동맥에서 아세틸콜린에 대한 이완반응은 열자극을 준 군과 주지 않은 군사이에 통계학적 유의한 차이는 없었다. 반면에 당뇨병 백서의 대동맥에서는 열자극을 준 군이 주지않은 군에 비해 아세틸콜린에 대한 이완반응이 유의하게 감소하였다. 결론:이상의 결과는 당뇨병과 정상쥐에서 열자극에 대한 혈관 수축반응의 증가는 HSP 70의 발현을 유도하여 일어날 수 있음을 시사하여 당뇨병군에서 정상 대조군에 비해 열자극에 대한 이완반응이 감소하는 기전은 많은 연구가 되어야 할 것으로 생각된다. Background: Heat shock has been known to change cellular response to noxious stimuli by inducing heat shock proteins(HSP). HSP are expressed in many tissues, and increased expression of some HSP enhances the survival of cells exposed to oxidative stress. Recently, Some HSP are known to associate with vascular reactivity. Under diabetic conditions, there is a abnormal vascular reactivity to relaxing or contracting factors. Abnormal vascular response to some stimuli is an important role in the development of diabetic complications. However, the effects of heat shock on the vascular reactivity in diabetic condition is unclear. Therefore, we investigated effects of heat shock on the vascular reactivity in isolated aorta of streptozotocin-induced diabetic rats. Methods: After mounced in organ bath, aortic ring preparations were exposed to 42℃ for 45 minutes followed by being subjected to contraction and relaxation in 4 hours. Tissues were frozen for measurement of HSP 70 and phosphorylation of myosin light chain after functional study. Results: Heat shock not only increased expression of HSP70 in rat aorta but also augmented contraction to KCI and phenylephrine in the aorta of control and diabetic rats(p<0.05). Relaxation responses to acetylcholine (Ach) were not changed in the aorta of control rats with and without heat shock for 45 minutes. However, heat shock for 45 minutes decreased relaxative responses to Ach in the aorta of diabetic rats compared to those in the aorta of control rats. Conclusion: This result suggests that heat shock increases vascular contractility in the aorta of diabetic and control rats through the induction of HSP70 while heat shock seems to decrease relaxative response in the aorta of diabetic rats compared to control rats(p<0.05). Whether heat shock impaired relaxative response in the aorta of diabetic rats deserves additional studies (J Kor Diabetes Asso 25:343~353, 2001).

제2형 당뇨병 환자에게 적용한 표준진료지침이 혈당, 당화혈색소, 당뇨지식 및 재원일수에 미치는 효과

김희승,윤건호,유양숙,오정아,송민선,신미옥,김경희,송복례 대한당뇨병학회 2002 임상당뇨병 Vol.3 No.1

연구배경 : 당뇨병 환자의 평균 재원기간을 단축시키고, 제한된 입원기간 내에서 질적인 면과 비용효과성을 고려한 총체적인 건강관리체계의 필요성이 요구됨으로써 생겨난 것이 당뇨병 표준진료지침(Critical Pathway: CP)이다. 현재 개발된 당뇨병 CP를 통한 진료가 환자의 당뇨병에 관한 지식을 개선시키고 이에 따라 장기적으로 당뇨병 환자의 혈당조절이 개선되었다는 과학적인 검증은 당뇨병 CP를 여러 병원에 정착시키기이전에 반드시 선행되어야 할 과제이다. 이에 본 연구는 2000년 3월부터 1년간 강남성모병원에 입원하는 당뇨병 환자를 대상으로 현재 개발된 1주일 CP를 적용한 실험군의 혈당, 당뇨병 관련 지식 및 재원일수가 대조군에 비하여 차이가 있는지를 조사하였다. 방법 : 1주일 CP를 적용한 실험군은 내과병동에 입원한 당뇨병 환자 89명이었고, 대조군은 기타병동에 입원한 당뇨병 환자 22명이었으며 CP를 적용하지 않았다. CP를 적용하기 전인 입원시에 실험군과 대조군의 공복혈당, 식후 2시간혈당, 당화혈색소 및 당뇨관련 지식을 측정하였고, 퇴원 시에 실험군과 대조군에게 공복혈당과 당뇨관련 지식을 재측정하고 재원일수를 파악하였다. 그리고 두 군에게 퇴원 3개월 후의 공복혈당, 식후 2시간 혈당 및 당화혈색소를 조사하였다. 결과 : 1) 실험군의 공복혈당은 입원 시 238.7: 1) 실험군의 공복혈당은 입원 시 238.7mg/dL에서 퇴원 시 139.4mg/dL로 감소하는 경향이었으나 퇴원 3개월 후에는 150.6mg/dL로 약간상승하는 경향을 보였다. 대조군은 입원 시 251.5mg/dL에서 퇴원 시 136.2mg/dL로 감소하는 경향이었으나, 퇴원 3개월 후에는 219.3mg/dL로 현저히 증가하는 경향이었다. 2) 실험군의 입원 시 식후 2시간 혈당은 312.5mg/dL에서 퇴원 3개월 후 248.5mg/dL로 감소하는 경향이었다. 대조군도 입원 시 식후 2시간 혈당이 300.1mg/dL에서 퇴원 3개월 후 262.5mg/dL로 감소하는 경향이었으나 실험군보다 감소의 폭이 적은 경향이었다. 3) 실험군과 대조군의 입원 시 당화혈색소는 각각 10.3%와 9.7%로 유의한 차이가 없었으나,퇴원 3개월 후 실험군은 7.5%로 대조군의 9.1% 보다 유의하게 감소하였다. 4) 실험군의 입원 시 당뇨지식 점수는 실험군이 12.1점 대조군은 12.0점으로 유의한 차이가 없었으나 퇴원 시는 실험군이 15.5점으로 대조군의 14.6점 보다 높은 경향이었다. 5) 재원일수는 실험군이 8.4일로 대조군의11.0일 보다 유의하게 적었다. 결론 : 따라서 당뇨병 환자를 위한 CP는 재원일수의 감소뿐만 아니라 환자의 자가관리에 대한 체계적인 교육과 개선의 기회를 가짐으로써 장기적인 혈당 조절의 향상을 도모할 수 있는 효과적인 방법이라고 생각한다. Background: The aim of this study was to examine the effects of the critical pathway for the admitted patients with type 2 dia betes me llitus on glycemic control, the knowledge on the disease, and the length of hospital stay. Methods: 89 diabetic in-patients were applied with the 1 week critical pathwa which was consisted of intensive education program for self-management of diabetes me llitus such as glucose monitoring, excercise prescription, diet control, self-a djustment of the drugs and so on. The results were compared with 22 diabetic inpatients who were treated with conventional way. We assessed the effects of critical pathway on the degree of glycemic control, the knowledge on the disease, and the length of hospital stay. Results: Although fasting and postprandial 2 hours blood g lucose levels did not showed sta tistically significantd ifference between critical pathway group and conventional group on discharge , HbA1c was significantly decreased in critical pathwa group compared with the conventional group (7.5±1.8% vs 9.1±2.6%) on 3 months after discharge . Knowledge on the disease tended to increase in critical pathway group compared with the conventional group on discharge. The Length of hospital stay was significantly decreased in critical pathway group compared with the conventional group (8.4±2.8day vs 11.0±3.9da ) Conclusion: These results showed that critical pathway for the patients with diabetes mellitus might be a usefulway for improving the long term glycemic control through motivation, enhancing the knowledge on the disase as well as reducing the length of hospital stay.

중년기 여성 당뇨병 환자의 자기관리

송자경,장수미,최정숙,김연수,정춘희 대한당뇨병학회 2002 임상당뇨병 Vol.3 No.1

연구배경 : 중년기 여성 당뇨병 환자의 자기관리를 위한 프로그램 개발의 방향을 모색하기 위한 선행연구로 자기관리능력에 대한 기초자료를 조사하는 것을 목적으로 하였다. 방법 : 당뇨병 환자의 자기관리 역량정도를 연구하기 위해 자기효능감, 사회적지지, 문제해결 능력, 그리고 당뇨병관리의 자기책임의 4부문으로 개념화하여 연구하였다. 연구대상은 내분비내과 외래를 치료받기 위해 방문한 40~60세사이의 중년기여성 당뇨병 환자 37명을 대상으로 하였다. 결과 : 중년기 여성 당뇨병 환자의 자기관리의 역량은 4.0만점 기준 평균이 2.81이었다. 자기관리역량을 구성하는 하위개념으로, 자기효능감 2.93, 사회적지지 2.54, 문제해결능력 2.56, 당뇨병관리의 자기책임 3.22의 각각 평균값으로 나타났다 (1점: 항상 그렇지 않다, 2점: 때때로 그렇지 않다, 3점: 때때로 그렇다, 4점: 항상 그렇다). 이것은 중간정도의 자기관리역량이었다. 당뇨병 환자들은 당뇨병관리의 자기책임을 인식하지만 실제적으로 자기관리를 실행해 나가는데는 능력의 한계와 어려움이 있다. 환자들이 희망하는 교육프로그램에 대한 욕구는 이미 경험한 프로그램내용보다 스트레스 관리, 심리적 어려움, 문제해결, 자신감향상, 가족의 지지 등 다양한 심리 사회적 욕구가 반영된 교육프로그램을 원하였다. 결론 : 중년기 여성 당뇨병 환자들의 자기관리 역량을 강화시키기 위해 자기효능감 증진, 가족 및 사회적 지지의 획득, 문제해결능력 강화, 그리고 당뇨병관리의 자기책임 인식과 동시에 이를 주체적으로 실행할 수 있도록 하기 위한 역량강화 교육프로그램의 개발이 필요하다. Background: The purpose of this study was to evaluate the perceived level of empowerment of self management in middle aged women with diabetes in order to develop a self management of empowerment education program for diabetes. Method: To study self management of empowerment for diabetes, we classified four concepts such as self efficacy, social support, problem solving and recognized responsibility, which were the components of empowerment. The subjects were 37 middle aged (40~60) women with diabetes who came to be treated their diseases at the endocrinology out patient clinic in a medical center at Wonju City. Results: This study found a low level of empowerment of self management in middle aged women with diabetes. The mean scores for empowerment of self management were 2.81. The sub-concept of empowerment for self efficacy was 2.93, social support, 2.54, problem solving, 2.56, and recognized responsibility of self management, 3.22 (1.0: usually not, 2.0: sometimes not, 3.0: sometimes, 4.0: usua lly). Generally, the results suggest that middle aged women with diabetes have the moderate level of empowerment in self management. Patients with diabetes recognize the responsibility of self control in diabetes, but have difficulties and stresses in managing diabetes. The patients with diabetes presented psycho-social needs which are real programs needed for treating their diabetes such as stress management, psychological difficulties, and family support, etc . Conclusion: It is needed to develop the education programs and intervention strategies to enhance self efficacy, structure family and social support, exercise problem solving for middle aged women with diabetes and obtain subjective responsibility in the performance of self management with diabetes.

임신성 당뇨병의 재발률에 관한 연구

김유리,조용욱,박석원,홍은경,조윤경,이화영,전혜선,송유봉,안명옥,김세현,이상종 대한당뇨병학회 2001 임상당뇨병 Vol.2 No.1

연구배경: 임신성 당뇨병으로 진단 받은 여성에서 다음 임신시 임신성 당뇨병이 재발할 가능성은 30%에서 60% 이상으로 다양하게 보고되어 있다. 본 연구에서는 한국인 임신성 당뇨병 환자에서 임신성 당뇨병의 재발률과 재발에 관한 위험인자를 조사하고자 하였다. 방법: 1996년부터 2000년까지 본원 산부인과에서 임신성 당뇨병으로 진단받고 분만한 후 다음 임신의 산전관리와 분만을 본원에서 한 임신부 65명을 대상으로 두 번째 임신 중 임신성 당뇨명의 재발률을 조사하였다. 임신성 당뇨병의 진단은 National Diabetes Data Group의 기준에 따랐다. 기준 임신시 임신부의 연령, 신장, 임신전 체중과 체질량지수, 진단 당시의 재태 연령, 신생아의 체중, 당뇨병의 가족력, 임신중 시행한 임신성 당뇨병에 대한 선별 검사와 당부하검사의 혈당농도, 임신중 혈당을 조절하면서 측정한 공복시와 식후 1시간 혈당농도의 평균 등과 다음 임신과의 사이에 체중변화와 간격을 조사하여 임신성 당뇨병이 재발한 군과 재발하지 않은 군 간에 비교하였다. 유의한 차이를 보이는 각 임상 인자들은 재발에 대한 비교위험도를 구하였다. 또한 logistic regression 분석을 통해 임신성 당뇨병의 재발에 대한 독립적인 위험인자를 조사하였다. 결과: 임신성 당뇨병의 재발률은 47.7%였고 임신성 당뇨병이 재발한 군과 재발하지 않은군의 연령, 분만 횟수, 당뇨병의 가족력 및 임신성 당뇨병을 진단받은 재태 연령, 임신간의 체중변화, 임신간격 등은 양군간에 차이가 없었다. 기준 임신시 재발군의 체질량지수(22.4±3.4 vs 20.6±1.9㎏/㎡, p=0.011), 신생아의 체중(3.5±0.6 vs 3.2±0.4㎏, p=0.017), 그리고 거대아 분만빈도(19.4 vs 2.9%, p=0.033)가 재발하지 않은군에 비해 유의하게 높았다. 임신성 당뇨병 선별검사의 혈당이 재발군에서 9.9± 1.7 mmol/L로 재발하지 않은 군의 8.4±0.9mmol/L에 비해 유의하게 높았고(p=0.000) 100g 경구당부하검사의 혈당 반응 곡선아래 면적이 재발군에서 유의하게 높았다. 또한 임신성 당뇨병을 진단 받고 혈당 조절을 하면서 측정한 공복 혈당과 식후 1시간 혈당도 재발군에서 유의하게 높았다. 임신성 당뇨병 재발에 대한 비교위험도는 선별 검사의 혈당이 9.45 mmol/L 이상인 경우 17.0 (p=0.000) 거대아를 분만한 경우 7.9(p=0.047), 임신간에 6kg이상 체중이 증가한 경우 9.6(p=0.046)이었다. 임신성 당뇨병의 재발에 대한 독립적인 위험인자는 기준 임신시의 임신성 당뇨병 선별 검사의 혈당으로 나타났다(Expβ 3.2, 95% CI 1.6∼6.3, p=0.0007). 결론: 한국인 임신부에서 임신성 당뇨병의 재발율은 47.7% 이고 임신중의 고혈당 정도, 거대아 분만, 임신간의 과다한 체중증가가 재발 위험을 높이는 인자이며 재발을 예측할 수 있는 독립적 인자로는 임신성 당뇨병 선별검사의 혈당 농도가 중요한 역할을 함을 알 수 있었다. Background: The aim of this study is to determine the recurrence rate of GDM and to find out risk factors for recurrence in pregnant women. Method: This study was conducted on 65 patients whose index pregnancy was complicated by GDM and subsequent consecutive pregnancy was managed at CHA General Hospital between 1996 and 2000. Diagnosis of GDM was based on the criteria recommended by National Diabetes Data Group. During consecutive pregnancy all subjects peformed 100 g oral glucose tolerance test (OGTT) without regard to the result of GDM screening test. Results: Thirty one (47.7%) of the 65 women had recurrence of GDM. Patients with recurrent GDM had higher prepregnancy BMI(22.4±3.4 vs 20.6±1.9㎏/㎡, p=0.011), higher plasma glucose level on GDM screening test (9.9±1.7 vs 8.4±0.9 mmol/L, P=O.000), higher area under the glucose response curve on 100 g OGTT (1694.1± 186.3 vs 1593.4±85.9 mmol/Lㆍmin, p=0.006), delivered heavier baby (3.5 ±0.6 vs 3.2±0.4㎏, p=0.017), and had higher incidence of giant baby (19.4 vs 2.9%, p=0.033) in their index pregnancy compared to patients who had normal subsequent pregnancy. Maternal age, parity, family history of diabetes, gestational age at diagnosis of GDM, and interval between pregnancies did not show significant difference between those two groups. Relative risks for recurrence associated with plasma glucose on GDM screening test ≥9.45 mmol/L, delivery of giant baby in index pregnancy, and weight gain more than 6㎏ between pregnancy were 17.0 (p=0.000), 7.9 (p=0.047), and 9.6 (p=0.046) respectively. Plasma glucose level on GDM screening test was unique independent risk factor for recurrence by logistic regression analysis (Expβ 3.2, 95% CI 1.6-6.3, p=0.0007). Conclusion: Recurrence rate of GDM in this study was 47.7%. Hyperglycemia and heavier infant birth weight in index pregnancy, excessive weight gain between pregnancies were risk factors associated with recurrence of GDM. Among them the most significant risk factor for recurrence was plasma glucose level on GDM screening test in index pregnancy.

원저 : 제2형 당뇨병 동물모델에서 항 혈관내피세포 성장인자(Anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)) 투여 시 췌장에 대한 효과

김지원 ( Ji Won Kim ),함동식 ( Dong Sik Ham ),박헌석 ( Heon Seok Park ),안유배 ( Yu Bai Ahn ),송기호 ( Ki Ho Song ),윤건호 ( Kun Ho Yoon ),유기동 ( Ki Dong Yoo ),김명준 ( Myung Jun Kim ),정인경 ( In Kyung Jeong ),고승현 ( Seung Hy 대한당뇨병학회 2009 Diabetes and Metabolism Journal Vol.33 No.3

연구배경: 대표적인 당뇨병성 합병증인 당뇨병성 신증과 망막병증은 공통적으로 혈관내피세포성장인자(Vascular endothelial growth factor, VEGF)가 합병증의 발생에 중요한 역할을 하는 것이 알려져 있으나 항 VEGF 치료가 췌도나 베타세포에 직접적으로 어떠한 영향을 주는지는 거의 알려진 바가 없다. 이에 당뇨병성 합병증 치료를 목적으로 하는 항 VEGF 치료가 췌장과 당뇨병의 경과에 미치는 영향을 관찰하고, 당뇨병이 진행되면서 나타나는 췌도 및 베타세포의 변화에 있어서 VEGF의 역할을 규명하고 치료에 응용하고자 하였다. 방법: 이에 당뇨병 동물모델인 db/db mouse에 12주간 VEGF 수용체 type 2 antagonist (ATWLPPR, 5 mg/kg)를 복강 내 투여하여 혈당의 변화와 함께 췌장의 면역염색을 통하여 베타세포 질량 및 췌도의 형태적인 변화를 관찰하고 VEGF의 췌도 내 발현 및 혈관신생 정도를 평가하였다. 결과: 12주간 항 VEGF peptide를 투여한 결과, 복강 내당부하검사 시 db/db mouse에 비해 항 VEGF 투여군에서 현저한 고혈당을 보였으며 고혈당이 심해지면서 항 VEGF 투여군에서 체중의 증가가 적었다. 췌장의 무게(db/dm vs. db/db vs. anti-VEGF group, 0.321±0.05 vs. 0.206±0.13 vs. 0.158±0.12 g) 및 베타세포 질량(db/dm vs. db/db vs. anti-VEGF group, 4.08±0.1 vs. 3.77±0.2 vs. 2.89±0.2 mg, P<0.05) 역시 db/db군에 비해 항 VEGF군에서 더 감소되었다. 또한 정상 췌도에 비해 당뇨병이 발생한 군에서 췌도 내 VEGF 발현이 증가되었으나, 항 VEGF 투여시 췌도 내 VEGF 단백의 발현이 감소하였고(db/dm vs. db/db vs. anti-VEGF group, 3.63±2.86 vs. 6.60±3.56 vs. 2.74±1.55%, * P<0.05) 췌도의 크기가 감소하였으며, 췌도 내 섬유화 진행이 더 심하게 관찰되었고(db/dm vs. db/db vs. anti-VEGF group, 3.37±1.51 vs. 13.96±3.20 vs. 16.99±4.96%, * P<0.05) 췌도 내 내피세포의 증식이 더 감소되어 있었다. 결론: 제2형 당뇨병 동물모델에서 혈관내피세포 성장인자(VEGF)는 정상 췌도보다 당뇨병이 발생한 췌도에서 발현이 증가되므로 당뇨병의 발병 기전과 관련이 있을 것이며, 베타세포의 증식 및 췌도 변형에 중요한 역할을 하므로 당뇨병의 치료에도 응용할 수 있을 것으로 생각되고, 당뇨병성 미세혈관 합병증의 치료나 예방을 목적으로 제2형 당뇨병모델에 항 VEGF를 투여할 경우 고혈당 상태를 더 악화시키고 베타세포 증식을 억제하며 췌도 파괴를 가속화 시키므로, 항 VEGF 치료 시 이에 대한 충분한 고려가 필요할 것이다. Background: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is associated with the development of diabetic complications. However, it is unknown whether systemic VEGF treatment has any effects on the pancreatic islets in an animal model of type 2 diabetes mellitus. Methods: Anti-VEGF peptide (synthetic ATWLPPR, VEGF receptor type 2antagonist) was injected into db/db mice for 12 weeks. We analyzed pancreatic islet morphology and quantified beta-cell mass. Endothelial cell proliferation and the severity of islet fibrosis were also measured. VEGF expression in isolated islets was determined using Western blot analysis. Results: When anti-VEGF was administered, db/db mice exhibited more severe hyperglycemia and associated delayed weight gain than non-treated db/db mice. Pancreas weight and pancreatic beta-cell mass were also significantly decreased in the anti-VEGF-treated group. VEGF and VEGF receptor proteins (types 1 and 2) were expressed in the pancreatic islets, and their expression was significantly increased in the db/db group compared with the db/dm group. However, the elevated VEGF expression was significantly reduced by anti-VEGF treatment compared with the db/db group. The anti-VEGF-treated group had more prominent islet fibrosis and islet destruction than db/db mice. Intra-islet endothelial cell proliferation was also remarkably reduced by the anti-VEGF peptide. Conclusion: Inhibition of VEGF action by the VEGF receptor 2antagonist not only suppressed the proliferation of intra-islet endothelial cells but also accelerated pancreatic islet destruction and aggravated hyperglycemia in a type 2 diabetes mouse model. Therefore, the potential effects of anti-VEGF treatment on pancreatic beta cell damage should be considered. (Korean Diabetes J 33:185-197, 2009)

제1형 당뇨병 쥐 모델에서 유전공학적 제조 K-세포 이식을 통한 당뇨병의 치료

심주연 ( Ju Yeon Sim ),김주희 ( Ju Hee Kim ),안유배 ( Yu Bae Ahn ),송기호 ( Ki Ho Song ),한제호 ( Je Ho Han ),차봉연 ( Bong Yun Cha ),이숙경 ( Sook Kyung Lee ),문성대 ( Sung Dae Moon ) 대한당뇨병학회 2009 Diabetes and Metabolism Journal Vol.33 No.6

연구배경: 인슐린 유전자 치료법의 이상적인 표적세포로 K-세포가 알려져 있다. 이전 연구에서 본 연구자들은 EBV-유래 에피솜 벡터를 이용하여 K-세포에서 포도당농도 의존적인 인슐린 분비가 이루어지는 것을 실험실 환경에서 확인한 바 있다. 본 연구에서는 스트렙토조토신(STZ)으로 유발된 제1형 당뇨병 쥐의 신장 피막에 유전공학적으로 제조된 K-세포를 이식하여 당뇨병이 치료되는지를 관찰해 보았다. 방법: 인슐린이 분비되도록 제조된 K-세포를 STZ으로 유도된 BALB/c Nude 마우스의 신장 피막에 이식한 후 혈당과 몸무게를 측정하였다. 마우스는 정상군과 STZ으로 유도된 당뇨병군 그리고 당뇨병군의 일부는 K-세포를 이식한 치료군 등으로 분류하여 실험을 하였다. 이식 4주 후 모든 마우스에서 6시간 동안 금식한 후 2 g/kg의 포도당을 복강내로 주사하여 당내성검사를 하였다. 당내성검사가 끝나자마자 모든 마우스의 신장과 췌장을 적출하여 인슐린, 글루카곤, C-peptide 등으로 면역조직화학염색 및 면역형광염색을 한 후 그 결과를 분석하였다. 결과: STZ을 복강에 주사한 마우스는 주사 3일 후 혈당이 300±50 mg/dL로 상승하였다. 정상군과 K-세포를 이식한 당뇨병군에서는 몸무게가 점차 증가하였으나, STZ만을 주사한 당뇨병군에서는 실험기간 동안 낮게 유지되었다. 그리고 정상군에서는 정상범위의 혈당분포를 유지하였으나, STZ만을 주사한 당뇨병군에서는 지속적으로 혈당이 높게 유지되었다. 그리고 K-세포를 이식한 당뇨병군에서는 STZ만을 주사한 군에서보다 혈당이 서서히 떨어졌으며 이식 2주 후부터는 급격히 감소하였다. 당부하검사 결과 정상군과 K-세포를 이식한 당뇨병군에서는 서로 유사한 내당력을 보였으나 STZ만을 주사한 군에서는 지속적으로 포도당 불내성을 보였다. 조직면역검사 결과 정상군의 췌장에서는 인슐린과 글루카곤, C-peptide 모두에 염색이 되었지만 STZ만을 주사한 마우스의 췌장에서는 췌도파괴로 인슐린은 물론 글루카곤, C-peptide 모두에 염색이 되지 않았다. 그러나, K-세포를 이식한 당뇨병군의 신장에서는 면역조직화학염색에서 인슐린과 C-peptide 모두에서 염색이 되었으며 면역형 광염색에서도 인슐린이 발현하는 것을 관찰할 수 있었다. 결론: 유전공학적으로 제조된 K-세포가 마우스 신장 피막에 착상되어 혈당농도 의존적으로 인슐린을 분비하여 당뇨병이 치료되는 것을 생체 내에서도 확인할 수 있었으며, EBV-유래 에피솜벡터를 이용한 유전공학적 조제 K-세포는 제1형 당뇨병의 치료를 위한 대체베타세포로 사용될 수 있을 것으로 생각된다. Background: K-cells function as targets for insulin gene therapy. In a previous study, we constructed EBV-based plasmids expressing rat preproinsulin controlled by glucose-dependent insulinotropic polypeptide promoters. In the present study, we attempted to correct hyperglycemia in vivo using genetically engineered K-cells in a mouse model of type 1 diabetes. Methods: K-cells expressing insulin were transplanted under the kidney capsules of STZ-induced diabetic mice. The blood glucose levels and body weights of the experimental animals were measured daily. After four weeks, the mice were injected intra-peritoneally with 2 g/kg glucose following a 6 hr fast. Blood glucose levels were measured immediately following glucose injections. All animals were sacrificed at the end of the glucose tolerance study, and pancreas and graft-bearing kidney tissue samples were stained with antibodies against insulin, glucagon, and C-peptide. Results: The body weights of K-cell-transplanted diabetic mice increased after transplantation, whereas those of untreated diabetic control mice continued to decline. The blood glucose levels of K-cell-transplanted diabetic mice decreased gradually during the two weeks following transplantation. After intra-peritoneal injection of glucose into K-cell-transplanted diabetic mice, blood glucose levels increased at 30 minutes, and were restored to the normal range between 60 and 90 minutes, while untreated control diabetic mice continued to experience hyperglycemia. Kidney capsules containing transplanted K-cells were removed, and sections were stained with anti-insulin antibodies. We detected insulin-positive cells in the kidney capsules of K-cell-transplanted diabetic mice, but not in untreated control mice. Conclusion: We detected glucose-dependent insulin secretion in genetically engineered K-cells in a mouse model of type 1 diabetes. Our results suggest that genetically modified insulin producing K-cells may act as surrogate β-cells to effectively treat type 1 diabetes. (Korean Diabetes J 33:466-474, 2009)

원저 : 인슐린 치료 중인 제2형 당뇨병환자의 혈당조절에 당뇨병 휴대폰이 미치는 효과

이윤정 ( Yun Jeong Lee ),정미현 ( Mi Hyun Jeong ),김주형 ( Joo Hyung Kim ),박주리 ( Ju Ri Park ),김희영 ( Hee Young Kim ),서지아 ( Ji A Seo ),김신곤 ( Sin Gon Kim ),김난희 ( Nan Hee Kim ),최경묵 ( Kyung Mook Choi ),백세현 ( Sei Hy 대한당뇨병학회 2009 Diabetes and Metabolism Journal Vol.33 No.3

연구배경: 휴대폰은 현대사회에서 의사소통에 중요한 도구로 자리 잡았고 이를 이용한 당뇨병 휴대폰은 혈당 상태에 대한 실시간 모니터링과 문자 메시지를 통한 적절한 피드백(feedback)을 가능케 하였다. 그러나 제2형 당뇨병환자에게 당뇨병 휴대폰이 기존의 자가혈당 측정에 비해 혈당조절에 더 효과적인지에 대한 연구는 많지 않다. 이에 저자들은 인슐린 투여에도 불구하고 혈당조절이 양호하지 않은 제2형 당뇨병환자들의 혈당조절에 당뇨병 휴대폰 사용이 미치는 효과를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방법: 인슐린으로 치료 중이면서 혈당조절이 불량한 (HbA1c>7%) 제2형 당뇨병환자 총 74명을 대상으로 연구를 진행하였으며 당뇨병 휴대폰을 사용한 군과 자가혈당 측정 군으로 나누어 무작위 배정하였다. 시험군의 혈당은 당뇨병 휴대폰을 통해 온라인 데이터로 전송되었고 이는 당뇨전문 간호사를 통해 검토 되어진 후 문자 메시지 형태로 환자들에게 전달되었다. 3개월 후 당화혈색소치 및 기타 다른 검사항목에 대한 결과를 비교하였다. 결과: 3개월 후 당화혈색소는 양 군 모두 감소하였으나 대조군(8.37%에서 8.20%로 0.20% 감소, P=0.152)보다 시험군에서 더 많이 감소하였다(8.77%에서 8.16%로 0.61% 감소, P<0.001). 시험군 중 기저 당화혈색소 값이 8% 미만인 군에서는 연구 전 후 당화혈색소 값에 변화가 없었으나, 8% 이상인 군에서는 의미있게 감소하였다(9.16%에서 8.34%로 0.81% 감소, P<0.001). 결론: 연구 종료시점에서 당뇨병 휴대폰을 사용한 군의 당화혈색소 값이 자가혈당 측정만을 시행한 군에 비해 유의하게 큰 폭의 감소를 보였다. 당뇨병 휴대폰 사용은 인슐린을 투여하면서 당 조절 상태가 좋지 않은 제2형 당뇨병환자의 더 나은 혈당조절에 도움이 될 것으로 제안하는 바이다. Background: Cellular phones are extremely prevalent in modern society and they enable appropriate feedback mechanisms through real time monitoring and short message services regarding blood glucose levels. We investigated whether cellular phone-based telemedicine support system could improve blood glucose control in type 2 diabetes patients who were in inadequate glycemic control regardless of insulin therapy. Methods: A randomized, controlled clinical trial was conducted involving 74 type 2 diabetic patients with suboptimal glycemic control (HbA1c levels>7%) regardless of insulin therapy. The intervention (cellular phone-based telemedicine) group managed their blood glucose using a cellular phone for 3 months, while the control (self monitoring of blood glucose) group managed their blood glucose with a standard glucometer for the same period. Results: Three months later, HbA1c levels were decreased in both groups. However, the decrease in the control group from 8.37% to 8.20% was only 0.20% (P=0.152) which was not significant. In contrast, the intervention group had a significant reduction of 0.61% from 8.77% to 8.16% (P<0.001). Moreover, among patients with a baseline≥8%, the patients in the intervention group showed a significant reduction of 0.81% from 9.16% to 8.34% (P<0.001). Conclusion: HbA1c levels were significantly decreased in the cellular phone-based telemedicine group compared with the control group after 3 months. This study suggests that cellular phone-based telemedicine is helpful for better glucose control in type 2 diabetes patients who previously were unable to control glucose levels adequately with insulin therapy. (Korean Diabetes J 33:232-240, 2009)

한국인 제2형 당뇨병환자에서 조기 대혈관 합병증 발생과 관련된 위험 인자

이해리 ( Hae Ri Lee ),유재명 ( Jae Myung Yu ),최문기 ( Moon Gi Choi ),유형준 ( Hyung Joon Yoo ),홍은경 ( Eun Gyoung Hong ) 대한당뇨병학회 2009 Diabetes and Metabolism Journal Vol.33 No.2

배경: 대혈관 합병증은 당뇨병환자의 주요 사망 원인으로 미세혈관 합병증과는 달리 유병기간과 비례하지 않는다. 그러나 한국인에서 당뇨병성 대혈관 합병증 발생까지의 당뇨병의 평균 유병기간이나 합병증 발생과 관련된 예측 인자들에 대한 연구는 아직 많이 부족한 실정이다. 따라서 저자들은 제2형 당뇨병에서 대혈관 합병증 발생까지의 평균 유병기간과 대혈관 합병증 발생에 영향을 미치는 요인들, 특히 조기합병증 발생에 관여하는 위험요소들을 조사하고자 하였다. 방법: 대혈관 합병증이 처음 발생하여 입원한 121명의 환자와 대혈관 합병증의 과거력이 없는 115명의 제2형 당뇨병 입원환자를 대상으로 하여 임상적 특성을 후향적으로 조사, 분석하였다. 대혈관 합병증 발생까지의 당뇨병 이환 기간을 5년을 기준으로 조기발생군(54명)과 후기발생군(67명)으로 나누어 비교 분석하였다. 또한 대혈관 합병증 발생군을 성별에 따라 나누어 추가 분석을 시행하였다. 결과: 대혈관 합병증 발생까지의 평균 당뇨병 유병기간은 8.7±7.8년, 평균 연령은 61세, 남녀 각 63명, 58명이었다. 대혈관 합병증 발생군과 대조군과의 비교에서 평균 나이(61.0±11.8 vs. 56.0±14.6세, P=0.004), 수축기와 이완기 혈압 모두 대혈관 합병증 발생군에서 높았고(133.6±20.7/79.8±12.3 vs. 121.8±17.7/76.3±9.6 mm Hg, P<0.05), 흡연력이 있는 환자의 비율이 높았다(42.1 vs. 20.0%, P<0.001). 그러나 당화혈색소는 대조군에서 대혈관 합병증 발생군에 비해 더 높았고(9.5±2.4 vs. 8.2±1.8%, P<0.001), 미세혈관 합병증 동반율도 유의하게 더 높았다. 대혈관 합병증 조기발생군의 평균 연령이 후기발생군보다 더 적었으며(58.2±12.8 vs. 63.4±10.4세, P=0.015), 흡연력은 더 많았다(53.7 vs. 32.8%, P=0.021). 대혈관 합병증 발생군에서 성별에 따른 분석 결과, 남성에서 여성보다 합병증 발생 연령이 보다 적었고(57.5±10.3 vs. 64.9±12.2세, P<0.001), 당뇨병의 가족력이 남성에서 더 많았으며 흡연력은 남성에서 77.8%로 여성의 3.4%에 비해 매우 높았다. 결론: 본 연구를 통하여 제2형 당뇨병에서 대혈관 합병증발생에 고령, 고혈압, 그리고 흡연력이 중요한 위험 인자임을 알 수 있었고 대혈관 합병증 위험도는 미세혈관 합병증 발생 이전부터 높아져 있었다. 특히 흡연력은 한국인 남성 제2형 당뇨병환자에서 대혈관 합병증 조기 발생에 관여하는 중요한 예측 인자로 생각된다. 또한 추가 분석 결과를 미루어볼 때, 같은 당뇨병의 유병기간을 가졌다 하더라도 60세 미만의 상대적으로 젊은 나이의 당뇨병환자들이 고령의 환자들보다 대혈관 합병증 조기 발생 위험도가 상대적으로 높은 것으로 여겨지며, 대혈관 합병증 발생과 관련하여 성별에 따라 연령, 당뇨병의 가족력, 고혈압, 흡연력과 같은 몇 가지 위험 요소들의 차이점이 발견되었다. 이러한 결과들은 제2형 당뇨병환자에서 대혈관 합병증 발생 예방에 효과적으로 이용될 수 있을 것으로 생각된다. Background: The average duration of diabetes and predictive factors of macrovascular complications in Korean diabetic patients remain to be elucidated. This study examines the average duration of diabetes up to the onset of macrovascular complications and clinically important factors of early development of these complications in Korean type 2 diabetic patients. Methods: Clinical characteristics in type 2 diabetics with (n=121) and without macrovascular complications (n=115) were analyzed. In addition, early onset (≤5 years, n=54) and late onset groups (>5 years, n= 67) were compared, as were the clinical characteristics between male and female patients in the macrovascular complications group. Results: The average duration of diabetes was 8.7±7.8 years in the macrovascular complications group. Average age, systolic and diastolic blood pressures and smoking history were all higher in the macrovascular complications group than the control group. However, HbA1c levels and prevalence of microvascular complications were higher in the controls. Average age was lower in the early onset group and many more patients of that group had a smoking history. In the analysis based on sex, marcrovascular complications developed earlier in male patients. In addition, the prevalence of family history of diabetes was higher in males and 77.8% of male patients had a smoking history (female: 3.4%). Conclusion: Our study confirms that older age, high blood pressure and smoking history are major risk factors for the development of macrovascular complications. Moreover, a smoking history in males can be both risk and predictive factors for earlier development of macrovascular complications in Korean type 2 diabetic patients. We also found that several clinical characteristics including age, family history of diabetes, hypertension and smoking history, vary between the sexes, and these findings can provide useful indices for the prevention of macrovascular complications. (Korean Diabetes J 33:134-142, 2009)