H2AX의 BRCA1 NLS domain과 BARD1 BRCT domain 각각과의 in vitro 상호 결합

배승희(Seunghee Bae),이선미(Sun-Mi Lee),김수미(Sumi Kim),최태부(Tae-Boo Choe),김차순(Cha Soon Kim),성기문(Ki-Moon Seong),진영우(Young-Woo Jin),안성관(Sungkwan An) 한국생물공학회 2009 KSBB Journal Vol.24 No.4

본 연구에서는 H2AX의 생리학적인 기능 및 분자세포 생물학적 기전 해석에 대한 보다 명확한 정보를 제시하고자, H2AX 관련 단백질들을 literature review 및 생물정보학적인 기술을 이용하여 최적의 결합 단백질체를 40개를 예측하고, 이들 가운데 상호작용 가능성이 높은 BRCA1 와 BARD1 단백질을 선별하여 in vitro 결합실험을 통해 이를 증명하였다. 이들 두 가지의 유전자를 발굴하여, 클로닝하였다. 클로닝된 유전자를 이용하여 두 가지 단백질을 발현 및 정제하였으며, 단백질들의 자체적인 구조에 의한 결합능력을 판단하기 위해 in vitro binding assay법을 실시하였다. 단백질의 구조적 안정과 비특이적 결합을 억제하는 detergent만이 포함된 상태에서, 구조학적 및 물리학적 상호 결합의 유무를 판정할 수 있게 하였으며, BRCA1과 BARD1은 모두 H2AX에 결합함을 확인하였다. 이런 실험 결과를 바탕으로 각각의 단백질에 대해 H2AX와의 최적 결합 부위를 알아내기 위해 각 유전자의 domain을 생물정 보학적으로 분석하였다. 이에 RING domain, NES, NLS 및 BRCT domain에 해당하는 유전자 부분을 새로 클로닝하여, 다시 in vitro 결합실험 및 실험결과에 대한 literature review를 통한 분석을 실시한 결과, H2AX는 BRCA1의 NLS, BARD1의 BRCT domain 부분과 결합하는 것을 확인하였다. H2AX에 대한 BRCA1과 BARD1과의 결합은 DNA repair에 있어 BRCA1의 NLS와 BARD1의 BRCT domain을 통해 H2AX foci의 관련 세포 신호전달 기전에 중요한 역할을 하여 전체적으로 genomic stability에 영향을 미칠 가능성이 농후할 것으로 사료된다. H2AX, a crucial component of chromatin, is implicated in DNA repair, cell cycle check point and tumor suppression. The aim of this study was to identify direct binding partners of H2AX to regulate cellular responses to above mechanisms. Literature reviews and bioinformatical tools were attempted intensively to find binding partners of H2AX, which resulted in identifying two potential proteins, breast cancer-1 (BRCA1) and BRCA1-associated RING domain 1 (BARD1). Although it has been reported in vivo that BRCA1 co-localizes with H2AX at the site of DNA damage, their biochemical mechanism for H2AX were however only known that the complex monoubiquitinates histone monomers, including unphosphorylated H2AX in vitro. Therefore, it is important to know whether the complex directly interacts with H2AX, and also which regions of these are specifically mediated for the interaction. Using in vitro GST pull-down assay, we present here that BRCA1 and BARD1 directly bind to H2AX. Moreover, through combinational approaches of domain analysis, fragment clonings and in vitro binding assay, we revealed molecular details of the BRCA1-H2AX and BARD1-H2AX complex. These data provide the potential evidence that each of the BRCA1 nuclear localization signal (NLS) and BARD1 BRCA1 C-terminal (BRCT) repeat domain is the novel mediator of H2AX recognition.

The Y153H Variant of the STOX1 Gene in Korean Patients with Preeclampsia

Kim, Shin-Young,Park, So-Yeon,Lim, Ji-Hyae,Yang, Jae-Hyug,Kim, Moon-Young,Park, Hyun-Young,Lee, Kwang-Soo,Kim, Young-Ju,Ryu, Hyun-Mee Korean Society of Medical Genetics 2009 대한의학유전학회지 Vol.6 No.1

목 적: 자간전증은 유전적 환경적 요인에 의해 발생하는 다요인성 질환이다. 최근 네덜란드 산모에서의 자간전증 후보 유전자로 확인된 STOX1 유전자는 태반에서 발현되며 모계 대립유전자의 선택적 유전에 의해 각인된다. 본 연구에서는 STOX1 유전자의 단일염기변이형 부위인 Y153H와 한국인 자간전증의 연관성에 대하여 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 자간전증 산모 202과 임신기간 동안 자간전증이 발생하지 않은 정상 산모 204명의 혈액으로부터STOX1 유전자의 Y153H 변이 양상을 SNapShot assay kit와 ABI Prism 3730 DNA analyzer를 사용하여 분석하였다. 결과: STOX1 Y153H 변이의 유전자형 빈도는 자간전증환자군과 정상 대조군 간에 유의한 차이가 없었다(P>0.05). 또한 자간전증 환자군(87.1%)에서 대립유전자형인 H의 빈도도 정상 대조군(86.5%)과 유사하였다. 다중회귀분석결과 YH, HH, YH/HH 유전자형들은 자간전증 발생 위험에 있어서 연관성이 없었다. 결 론: 본 연구진은 처음으로 한국인 자간전증 환자에서 STOX1 유전자의 Y153H 변이형의 특징을 파악 하였다. 연구결과 자간전증 산모와 정상 산모 간의 유전자형과 대립유전자형의 빈도는 차이가 없었다. 비록 실험 대상군의 수적인 제한이 있지만, 이상의 결과를 통해서 한국인에서 STOX1 유전자의 Y153H 변이형은 자간전증과 연관성이 없는 것으로 사료된다. Purpose: Preeclampsia is a multifactorial disorder with genetic and environmental components. Recently, the STOX1 gene, identified as a candidate gene for preeclampsia in Dutch women, has been shown to be placentally expressed and subject to imprinting with preferential transmission of the maternal allele. The purpose of this study is to investigate whether there is an association between the STOX1 Y153H variation and preeclampsia in Korean pregnant women. Materials and Methods: This study involved 202 preeclamptic and 204 healthy pregnant women who were genotyped for the Y153H variant of the STOX1 gene using a commercially available SNapShot assay kit and an ABI Prism 3730 DNA Analyzer. Results: There were no significant differences in genotype frequencies of the Y153H variant of the STOX1 gene between preeclamptic patients and normal controls (P>0.05). The H allele frequency of the STOX1 Y153H variation was similar in patients with preeclampsia (87.1%) and in normal controls (86.5%). In addition, multiple logistic regression analysis showed that the YH, HH, and YH/HH genotypes were not associated with an increased risk of preeclampsia when compared to the YY genotype. Conclusion: This is the first study to characterize the Y153H variant of the STOX1 gene in Korean patients with preeclampsia. We found no differences in the genotype and allele frequencies between preeclamptic and normal pregnancies. Although limited by a relatively small sample size, our study suggests that the STOX1 Y153H variation is not associated with the development of preeclampsia in Korean pregnant women.

H1N1 감염과 B형 인플루엔자 감염의 임상 증상 및 검사 비교

김수희,박철휘,허경욱,심규홍,김효빈,유수정,송영환,정주영,박미정,김창근,최명재,구자욱,김상우 대한 소아알레르기 호흡기학회 2012 Allergy Asthma & Respiratory Disease Vol.22 No.1

Purpose:Influenza virus is one of the most important viruses that cause the respiratory infection seasonally. In April 2009, H1N1 was detected in America and Mexico and then there was pandemic in Korea. We investigated the difference of clinical and laboratory findings between the infections of H1N1 and Influenza B. Methods:We have retrospectively studied the patients under age of 15 years who visited Inje University Sanggye Paik Hospital from August 2009 to April 2010. Evaluation for influenza infection was performed by rapid antigen test or multiplex reverse transcriptase polymerase chain reaction. Complete blood count with differential counts, C-reactive protein and chest X-ray were checked. Results:Enrolled patients were 2,226 in H1N1-infected group and 288 in influenza B-infected group. Seasonal variation was that H1N1 in autumn and winter but influenza B in spring. The male-to- female sex ratio was same as 1.23 in each group. The mean age of H1N1-infected group was higher than influenza B-infected group (P<0.001). Fever was developed similarly in both groups (P= 0.114). However, cough, sputum, rhinorrhea, vomiting, diarrhea, and headache were more prevalent in influenza B infection compared to H1N1 infection (P<0.001). Pneumonia development and admission rate were higher in influenza B infection compared to H1N1 infection (P<0.001, respectively). Conclusion:Although H1N1 infection spread rapidly, H1N1 caused not so severe symptoms than influenza B. Because of the possibility that influenza epidemic will develop repeatedly in the future, we need to evaluate more about different characteristics depending on the virus subtype and prepare for them. 목 적:인플루엔자 바이러스는 매년 호흡기 감염을 일으키는 중요한 바이러스 중 하나이다. 2009년 4월 돼지 유래 신종 인플루엔자가 미국과 멕시코에서 발견되었고, 뒤이어 한국에서도 대유행이 있었다. 본 연구에서는 H1N1 감염군과 B형 인플루엔자 감염군 사이의 임상 증상과 검사 결과 사이의 차이점에 대하여 연구해 보고자 하였다. 방 법:본 연구에서는 2009년 8월부터 2010년 4월까지 인제대학교 상계백병원에 내원한 15세 미만의 환자를 대상으로 후향적으로 의무기록을 분석하였다. 인플루엔자 검사는 발열과 호흡기 증상을 호소하는 환자를 대상으로 신속 항원 검사와 multiplex RT-PCR 검사를 시행하였으며 혈액 검사 및 가슴 X선 검사를 시행하였다. 결 과:H1N1 감염군은 2,226명, B형 인플루엔자 감염군은 288명이었다. 계절적인 유행 분포를 보았을 때 H1N1은 소아와 청소년들을 대상으로 가을과 겨울철에 대유행하였고, B형 인플루엔자는 다음 해 봄에 유행을 하였다. 남녀 성비는 각각 1.23:1로 유의한 차이는 보이지 않았다. H1N1 감염군의 평균 나이는 B형 인플루엔자 감염군보다 유의하게 많았다.(P<0.001) 발열은 두 군에서 각각 97%, 98.6%로 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않으나,(P=0.114) 기침, 가래, 콧물, 구토, 설사, 두통은 H1N1 감염군보다 B형 인플루엔자 감염군에서 유의하게 많이 나타났으며,(P<0.001) 폐렴 발병률과 입원율이 B형 인플루엔자 감염군에서 유의하게 높았다.(P<0.001)결 론:비록 H1N1이 높은 전염성을 보이나, 본 연구에서는 H1N1 이 B형 인플루엔자에 비해 증상이 심하지는 않게 나타남을 알 수 있었다. 추후에도 인플루엔자는 계속 유행할 가능성이 크므로 우리는 인플루엔자 아형에 따른 특성의 차이점에 대하여 끊임없는 관심을 보이며 이에 따른 대비를 해야 할 것으로 보인다.

A multi-virus detectable microfluidic electrochemical immunosensor for simultaneous detection of H1N1, H5N1, and H7N9 virus using ZnO nanorods for sensitivity enhancement

Han, J.H.,Lee, D.,Chew, C.H.C.,Kim, T.,Pak, J.J. Elsevier Sequoia 2016 Sensors and actuators. B Chemical Vol.228 No.-

This paper describes a multi-detectable and nano-flow immunosensor based on ZnO nanorods (NRs) grown on the inner surface of PDMS sensor region for sensing H1N1, H5N1, and H7N9 influenza viruses simultaneously using electrochemical method. Nanostructured ZnO NRs with a high isoelectric point (IEP ~9.5) tend to interact electrostatically with proteins with lower IEP such as H1N1, H5N1, and H7N9 antibodies. ZnO NRs were hydrothermally grown on the upper inner surface of the nano-flow PDMS sensor region. The forementioned three influenza viruses were successfully detected from three separate sensing regions by measuring the oxidation current of 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine (TMB) by horseradish peroxidase (HRP) conjugated on capture antibody of those influenza viruses when proper potential was applied. The proposed immunosensors were evaluated using 1pg/ml, 10pg/ml, 100pg/ml, 1ng/ml, and 10ng/ml of H1N1, H5N1, and H7N9 antigens by amperometry. These immunosensors showed high selectivity toward H1N1, H5N1, and H7N9, which was successfully confirmed by distinguishing the target virus individually from a mixture of three virus antigens. A low limit of detection was demonstrated by detecting as low as 1pg/ml of each virus and it is believed that this was possible by enhancing the sensitivity with the ZnO NRs grown on the PDMS surface in the sensing region. The steady-state oxidation current output linearly increased with respect to the logarithm of the H1N1, H5N1, and H7N9 virus concentrations in the range of 1-10ng/ml.

출아효모에서 Paf1 복합체의 구성원들이 H3의 네번째 라이신의 메틸화에 미치는 영향

오준수,이정신,Oh, Jun-Soo,Lee, Jung-Shin 한국미생물학회 2016 미생물학회지 Vol.52 No.4

출아 효모에서의 Paf1 복합체는 총5개의 단백질로 구성되어있고, 구성성분들은 출아효모, 초파리, 식물들, 그리고 인간에 이르기까지 구조적으로, 기능적으로 잘 보존되어 있다. RNA 중합효소 II와 결합한 상태로 전사 개시부위부터 종결부위까지 함께 이동하며, 여러 전사인자들의 유입을 위한 매개체로 작용하여, 유전자 발현 조절의 핵심적인 역할을 수행한다. Paf1 복합체는 H2BK123 monoubiquitination에 기여하고, histone crosstalk에 의해 간접적으로 H3K4의 di-, tri-methylation에 기여하는 것이 알려져 있다. 하지지만, Paf1 복합체 구성요소들의 개별적인 기능에 대해서는 연구가 되어있지 않다. 이 연구에서는, Paf1 복합체 구성요소들의 단일 결핍 돌연변이 균주를 만든 후, 이들의 H2BK123 monoubiquitination 및 H3K4 mono-, di-, tri-methylation에 미치는 영향을 관찰했다. 놀랍게도, ${\Delta}paf1$, ${\Delta}rtf1$, ${\Delta}ctr9$ 돌연변이 균주에서는 H2Bub에 영향을 받는 H3K4me2와 H3K4me3뿐 아니라, H2B monoubiquitination에 영향을 받지 않는 H3K4 monomethylation의 심각한 감소를 관찰했다. 그러나, methyl기 전달 효소인 Set1의 발현 정도는 이 돌연변이 균주들에서 변하지 않았다. 이러한 결과로부터, Paf1 복합체가 Set1의 활성이나 Set1 복합체의 안정성을 직접 조절함으로써 H3K4 methylation을 조절할 수 있음을 제시한다. In Saccharomyces cerevisiae, Paf1 complex consists of five proteins, and they are structurally and functionally well conserved in yeast, fruit fly, plants, and human. With binding to RNA polymerase II from transcription start site to termination site, Paf1 complex functions as a platform for recruiting many types of transcription factors to RNA polymerase II. Paf1 complex contributes to H2B ubiquitination and indirectly influences on H3K4 di- and tri-methylation by histone crosstalk. But the individual effects of five components in Paf1 complex on these two histone modifications including H2B ubiquitination and H3K4 methylation largely remained to be identified. In this study, we constructed the single-gene knockout mutants of each Paf1 complex component and observed H3K4 mono-, di-, and trimethylation as well as H2B ubiquitination in these mutants. Interestingly, in each ${\Delta}paf1$, ${\Delta}rtf1$, and ${\Delta}ctr9$ strain, we observed the dramatic defect in H3K4 monomethylation, which is independent of H2B ubiquitination, as well as H3K4 di- and trimethylation. However, the protein level of Set1, which is methyltransferase for H3K4, was not changed in these mutants. This suggests that Paf1 complex may directly influence on H3K4 methylation by directly regulating the activity of Set1 or the stability of Set1 complex in an H2B ubiquitination independent manner.

The Y153H Variant of the STOX1 Gene in Korean Patients with Preeclampsia

Shin-Young Kim,So-Yeon Park,Ji-Hyae Lim,Jae-Hyug Yang,Moon-Young Kim,Hyun-Young Park,Kwang-Soo Lee,Young Ju Kim,Hyun-Mee Ryu 대한의학유전학회 2009 대한의학유전학회지 Vol.6 No.1

목적: 자간전증은 유전적·환경적 요인에 의해 발생하는 다요인성 질환이다. 최근 네덜란드 산모에서의 자간전증 후보 유전자로 확인된 STOX1 유전자는 태반에서 발현되며 모계 대립유전자의 선택적 유전에 의해 각인된다. 본 연구에서는 STOX1 유전자의 단일염기변이형 부위인 Y153H와 한국인 자간전증의 연관성에 대하여 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 자간전증 산모 202과 임신기간 동안 자간전증이 발생하지 않은 정상 산모 204명의 혈액으로부터 STOX1 유전자의 Y153H 변이 양상을 SNapShot assay kit와 ABI Prism 3730 DNA analyzer를 사용하여 분석하였다. 결과: STOX1 Y153H 변이의 유전자형 빈도는 자간전증환자군과 정상 대조군 간에 유의한 차이가 없었다(P>0.05). 또한 자간전증 환자군(87.1%)에서 대립유전자형인 H의 빈도도 정상 대조군(86.5%)과 유사하였다. 다중회귀분석결과 YH, HH, YH/HH 유전자형들은 자간전증 발생 위험에 있어서 연관성이 없었다. 결론: 본 연구진은 처음으로 한국인 자간전증 환자에서 STOX1 유전자의 Y153H 변이형의 특징을 파악 하였다. 연구결과 자간전증 산모와 정상 산모 간의 유전자형과 대립유전자형의 빈도는 차이가 없었다. 비록 실험 대상군의 수적인 제한이 있지만, 이상의 결과를 통해서 한국인에서 STOX1 유전자의 Y153H 변이형은 자간전증과 연관성이 없는 것으로 사료된다. Purpose: Preeclampsia is a multifactorial disorder with genetic and environmental components. Recently, the STOX1 gene, identified as a candidate gene for preeclampsia in Dutch women, has been shown to be placentally expressed and subject to imprinting with preferential transmission of the maternal allele. The purpose of this study is to investigate whether there is an association between the STOX1 Y153H variation and preeclampsia in Korean pregnant women. Materials and Methods: This study involved 202 preeclamptic and 204 healthy pregnant women who were genotyped for the Y153H variant of the STOX1 gene using a commercially available SNapShot assay kit and an ABI Prism 3730 DNA Analyzer. Results: There were no significant differences in genotype frequencies of the Y153H variant of the STOX1 gene between preeclamptic patients and normal controls (P>0.05). The H allele frequency of the STOX1 Y153H variation was similar in patients with preeclampsia (87.1%) and in normal controls (86.5%). In addition, multiple logistic regression analysis showed that the YH, HH, and YH/HH genotypes were not associated with an increased risk of preeclampsia when compared to the YY genotype. Conclusion: This is the first study to characterize the Y153H variant of the STOX1 gene in Korean patients with preeclampsia. We found no differences in the genotype and allele frequencies between preeclamptic and normal pregnancies. Although limited by a relatively small sample size, our study suggests that the STOX1 Y153H variation is not associated with the development of preeclampsia in Korean pregnant women.

Expression of MTA1 and nm23H1 protein in ovarian carcinomas in relation to lymph node metastasis

동서연,김윤영,기경도,이종민,이선경,박용구 대한부인종양학회 2008 Journal of Gynecologic Oncology Vol.19 No.1

Objective:Cancer metastasis is a complex process involving a sequential series of multi-step genetic events, which produces an imbalance between stimulatory and inhibitory genes for metastasis. Presently, we examined the expression of metastatic tumor antigen 1 (MTA1) and nonmetastatic protein 23 homologue H1 (nm23-H1) proteins in metastasized epithelial ovarian cancer cells. Methods:Fifty-one primary epithelial ovarian tumors and corresponding lymph nodes (LNs) were examined immunohistochemically for expression of MTA1 and nm23-H1. Expression of these proteins was statistically evaluated. Results:The frequency of MTA1 expression was 30.3% (10/33) in stage III/IV LNs but was absent (0/18) in stage I/II LNs (p=0.01). MTA1 expression was observed in 50% (6/12) of metastasizing LNs but in only 10.3% (4/39) of non-metastasizing LNs (p=0.01). In contrast with MTA1, nm23-H1 expression was evident in 16 of 18 (88.9%) stage I/II ovarian cancer tissue samples but only in 20 of 33 (60.6%) stage III/IV tissues (p=0.05), and nm23-H1 production was also observed in 75.6% (34/45) of ovarian cancer tissue with residual tumors under 2 cm in diameter, but in 2/6 (33.3%) of cancer tissue with residual tumors exceeding 2 cm in diameter (p=0.03). Conclusion:The degree of expression and imbalance of MTA1 and nm23H1 are correlated with ovarian cancer LN metastasis. Objective:Cancer metastasis is a complex process involving a sequential series of multi-step genetic events, which produces an imbalance between stimulatory and inhibitory genes for metastasis. Presently, we examined the expression of metastatic tumor antigen 1 (MTA1) and nonmetastatic protein 23 homologue H1 (nm23-H1) proteins in metastasized epithelial ovarian cancer cells. Methods:Fifty-one primary epithelial ovarian tumors and corresponding lymph nodes (LNs) were examined immunohistochemically for expression of MTA1 and nm23-H1. Expression of these proteins was statistically evaluated. Results:The frequency of MTA1 expression was 30.3% (10/33) in stage III/IV LNs but was absent (0/18) in stage I/II LNs (p=0.01). MTA1 expression was observed in 50% (6/12) of metastasizing LNs but in only 10.3% (4/39) of non-metastasizing LNs (p=0.01). In contrast with MTA1, nm23-H1 expression was evident in 16 of 18 (88.9%) stage I/II ovarian cancer tissue samples but only in 20 of 33 (60.6%) stage III/IV tissues (p=0.05), and nm23-H1 production was also observed in 75.6% (34/45) of ovarian cancer tissue with residual tumors under 2 cm in diameter, but in 2/6 (33.3%) of cancer tissue with residual tumors exceeding 2 cm in diameter (p=0.03). Conclusion:The degree of expression and imbalance of MTA1 and nm23H1 are correlated with ovarian cancer LN metastasis.

The Role of Nuclear Receptor Subfamily 1 Group H Member 4 (NR1H4) in Colon Cancer Cell Survival through the Regulation of c-Myc Stability

Lee, Yun Jeong,Lee, Eun-Young,Choi, Bo Hee,Jang, Hyonchol,Myung, Jae-Kyung,You, Hye Jin Korean Society for Molecular and Cellular Biology 2020 Molecules and cells Vol.43 No.5

Nuclear receptor subfamily group H member 4 (NR1H4), also known as farnesoid X receptor, has been implicated in several cellular processes in the liver and intestine. Preclinical and clinical studies have suggested a role of NR1H4 in colon cancer development; however, how NR1H4 regulates colon cancer cell growth and survival remains unclear. We generated NR1H4 knockout (KO) colon cancer cells using clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-CRISPR-associated protein-9 nuclease (CAS9) technology and explored the effects of NR1H4 KO in colon cancer cell proliferation, survival, and apoptosis. Interestingly, NR1H4 KO cells showed impaired cell proliferation, reduced colony formation, and increased apoptotic cell death compared to control colon cancer cells. We identified MYC as an important mediator of the signaling pathway alterations induced by NR1H4 KO. NR1H4 silencing in colon cancer cells resulted in reduced MYC protein levels, while NR1H4 activation using an NR1H4 ligand, chenodeoxycholic acid, resulted in time- and dose-dependent MYC induction. Moreover, NR1H4 KO enhanced the anti-cancer effects of doxorubicin and cisplatin, supporting the role of MYC in the enhanced apoptosis observed in NR1H4 KO cells. Taken together, our findings suggest that modulating NR1H4 activity in colon cancer cells might be a promising alternative approach to treat cancer using MYC-targeting agents.

소아에서 2009 신종 인플루엔자 A (H1N1) 바이러스 감염의 임상적 특징

손유락,박수현,김원덕 대한소아감염학회 2011 Pediatric Infection and Vaccine Vol.18 No.2

목 적:신종 인플루엔자 A (H1N1) 바이러스는 2009년 4월 멕시코에서 처음 확인된 후 급속히 전 세계로 확산되어 국내에서도 전국적인 유행을 보였다. 저자들은 2009-2010에 소아에서 유행한 신종 인플루엔자 A (H1N1) 바이러스 감염의 임상적, 역학적 특징을 알아보고자 하였다. 방법:2009년 8월부터 2010년 2월까지 대구파티마병원 소아청소년과에서 신종 인플루엔자 A (H1N1) 바이러스 감염으로 확진되었던 2,781명을 대상으로 하였다. 확진은 비인두 가검물을 채취하여 중합효소 연쇄반응 검사에서 양성을 보인 경우로 하였다. 의무기록지를 후향적으로 분석하였다. 결과:6,786명이 RT-PCR 검사를 받았으며 그중 2,781이 양성이었다. 158명(5.7%)이 입원치료를 받았으며, 입원군의 평균연령(5.4±3.3세)이 비입원군(7.5± 3.9세)에 비해 의미 있게 낮았다(P<0.001). 입원군 중에서 산소치료, 면역글로불린 및 스테로이드 치료, 인공호흡기 치료가 필요했던 경우는 폐렴 환자에 비해 천명음이 동반한 폐렴 환자에서 의미있게 많았으며(P=0.013), 폐렴군에서도 기관지성 폐렴에 비해 분절성, 대엽성, 간질성 혼합성, 흉수가 동반된 경우에 보다 적극적인 치료가 필요하였다(P=0.007). 확진 환자 중 1세 미만의 영아는 83명이었고 그중 71명에서 oseltamivir 처방이 이루어졌고 항바이러스제 사용으로 인한 특이한 이상 소견은 발견되지 않았다. 결 론:2009-2010에 대유행한 A형 인플루엔자 바이러스(H1N1)는 어린 연령 군에서 더 입원치료가 더 많이 필요하였다. 천명음이 동반된 폐렴경우 그리고 분절성, 대엽성, 간질성, 혼합성 폐렴이거나 흉수가 동반된 경우는 조기에 적극적인 치료가 필요하다고 생각된다. Purpose:2009 Pandemic influenza A (H1N1) virus was identified in March 2009 and subsequently caused worldwide outbreaks. We described the clinical and epidemiological characteristics of H1N1 influenza infection. Methods:We used retrospective medical chart reviews to collect data on the visiting patients from a single institute. H1N1 infection was confirmed in specimens with the use of a RT-PCR (real time reverse transcriptase polymerase chain reaction assay). Result:6,836 patients had H1N1 RT-PCR test, and 2,781 were confirmed with H1N1 virus infection. 158 patients (5.7%) had hospital treatment and inpatients were significantly younger (5.4±3.3 years) than outpatients (7.5±3.9 years) among H1N1 virus confirmed patients. Oxygen, steroid, immunoglobulin, ventilator treatment was provided in a substantial proportion among pneumonia patients accompanying wheezy respiration. In addition more intensive care was needed in patients accompanying segmental, lobar, interstitial, mixed pneumonia and lung effusion (27.2%) than patients with bronchopneumonia (7.3%) among H1N1 virus infection confirmed patients. Seventy-one infants had oseltamivir treatment out of 83 infants under 1 year, and no significant side effects and complications were identified. Conclusion:In 2009 pandemic influenza A (H1N1), hospital treatment was needed in younger patients. Early intensive care was needed in pneumonia patients accompanying wheezy respiration, and patients accompanying segmental, lobar, interstitial, mixed pneumonia and lung effusion.

서울말 /ᅩ/와 /ᅮ/의 지각특성

변희경(Hi-Gyung Byun) 한국음성학회 2020 말소리와 음성과학 Vol.12 No.3

서울말의 ᅩ/ᅮ가 모음 공간에서 융합하는 변화가 진행되고 있는 것이 많은 연구들에 의해 지적되어 왔다. 한편 ᅩ/ᅮ의 중복이 현저한 여성의 발화에서는 포먼트 대신 모음의 음질 (H1-H2)이 ᅩ/ᅮ를 구별하고 있는 것이 확인되었다. 본 고의 목적은 생성에 보이는 ᅩ/ᅮ 간의 H1-H2 차이가 지각에서도 유효한지를 확인하는 것이다. 지각에서도 H1-H2가 유효하게 기능하고 있다면 포먼트만으로는 설명이 어려운 여성의 ᅩ/ᅮ를 생성과 지각 모두에서 H1-H2로 정연하게 설명할 수 있을 것이다. 서울, 경기 출신의 대학생 35명을 대상으로 서울말 모어 화자가 단독발화한 "오"와 "우"를 사용하여 지각실험을 실시하였다. 자극음은 모두 여성의 발화로 모음 공간에서 상당한 중복을 보이는 182예이다. 생성과 지각의 관계를 보기 위해 자극음의 음향분석도 실시하였다. 정답률(바르게 지각한 동정률)은 평균 89%로 /ᅩ/가 86% (n=88), /ᅮ/가 91% (n=94)였다. 자극음의 음향분석에서 포먼트로 구별이 어려운 ᅩ/ᅮ의 경우 H1-H2가 유의하게 작용하고 있는 것이 확인되었다. 그러나 ᅩ/ᅮ의 지각에 H1-H2의 영향력은 매우 미미하며 ᅩ/ᅮ의 구별에는 남녀 모두 포먼트가 결정적인 역할을 하는 것으로 나타났다. 생성에서 H1-H2로 ᅩ/ᅮ를 구별하는 것은 여성의 발화로, 남성의 발화에서는 H1-H2가 아닌 포먼트로 구별된다. 남성의 발화에서도 H1-H2 차이가 ᅩ/ᅮ의 구별에 쓰인다면 지각에 있어서도 H1-H2가 주된 지각특성이 될 수도 있겠지만 적어도 현 단계에서 ᅩ/ᅮ의 지각에 H1-H2의 사용은 남녀 모두 아직 도입되지 않은 것으로 보인다. Previous studies have confirmed that /o/ and /u/ in Seoul Korean are undergoing a merger in the F1/F2 space, especially for female speakers. As a substitute parameter for formants, it is reported that female speakers use phonation (H1-H2) differences to distinguish /o/ from /u/. This study aimed to explore whether H1-H2 values are being used as perceptual cues for /o/-/u/. A perception test was conducted with 35 college students using /o/ and /u/ spoken by 41 females, which overlap considerably in the vowel space. An acoustic analysis of 182 stimuli was also conducted to see if there is any correspondence between production and perception. The identification rate was 89% on average, 86% for /o/, and 91% for /u/. The results confirmed that when /o/ and /u/ cannot be distinguished in the F1/F2 space because they are too close, H1-H2 differences contribute significantly to the separation of the two vowels. However, in perception, this was not the case. H1-H2 values were not significantly involved in the identification process, and the formants (especially F2) were still dominant cues. The study also showed that even though H1-H2 differences are apparent in females" production, males do not use H1-H2 in their production, and both females and males do not use H1-H2 in their perception. It is presumed that H1-H2 has not yet been developed as a perceptual cue for /o/ and /u/.