정신분열병 환자의 우울증에서 Paroxetine과 삼환계 항우울제 병용치료

심주철,공보금,박정환,윤영란,신재국,김정익,안동성,김용관,차인준,김영훈 大韓神經精神醫學會 1997 신경정신의학 Vol.36 No.4

저자들은 마산동서병원에 입원중인 우울증이 동반된 정신분열증 환자 10명을 대상으로 사용중인 항정신병약물에 paroxetine과 저용량의 삼환계 항우울제를 6주간 병용투여한 후 우울증상에 대한 효과와 치료의 안전성 및 약물상호작용을 알아보았다. Paroxetine은 고정량의 항정신병약물과 삼환계 항우울제에 부가하여 일일 20㎎을 6주간 병용하게 하였으며, 임상상태는 HDRS, HARS, UKU Side Effect Rating Scale등의 평가척도를 사용하여 평가하였다. 또한 약동학적 약물상호작용은 삼환계 항우울제들의 혈장농도를 HPLC로 측정하여 분석하였다. 결과는 다음과 같다. 1) 10명의 전체 대상환자에서의 HDRS 평균점수는 TCA와 paroxetine 병용투여 6주후에 통계적으로 유의하게 감소되었다. 이중 40%의 환자에서는 병용투여 6주후에 HDRS 점수상 50% 이상의 감소를 보여, 일부의 환자들에서는 정신분열병에 동반된 우울증상의 치료에 소량의 삼환계 항우울제와 paroxetine의 병용치료가 효과가 있음을 확인하였다. 2) 두 명의 환자에게서 심각한 약물독성이 발생하였다. 이중 한 명은 삼환계 항우울제의 높은 혈중농도로 인한 항콜린성 위기(anticholinergic crisis) 소견을 보였으며, 다른 한 명은 인지기능 및 의식수준은 명료하였으나 망상과 환각증상이 약화되는 소견을 보였다. 따라서 본 연구에서 시도된 복합적 약물치료의 경우, 삼환계 항우울제의 혈중농도의 측정을 포함한 세심한 임상적 추적이 필요하다고 생각된다. 3) 기저치의 amitriptyline과 그 대사물인 nortriptyline의 농도합. imipramine과 대사물인 desipramine의 농도합은 각각 47.8-226.5ng/㎖. 80.5-395.6ng/㎖였으며 일반적으로 이들 약물들의 단독사용시에 문헌에 보고된 혈중농도를 훨씬 상회하고 있었다. 이는 병용투여된 항정신병 약물 약시 강력한 CYP2D6 효소억제제로서 기저치의 삼환계 항우울제들의 혈장농도를 이미 상당히 증가시켰던 것으로 판단되며, 그러한 결과로 인해 본 연구에서는 paroxetine이 이전의 문헌보고들과는 달리 뚜렷하게 삼환계 항우울제들의 혈장농도를 증가시키지 못하였다. 본 연구는 SSRI와 삼환계 항우울제의 병합 투여가 우울증의 개선 효과를 빠르게 하고, 치료역을 넓히고, 약물상호작용의 결과 paroxetine이 삼환계 항우울제의 혈중농도를 증가시킨다는 기존의 연구결과를 이용하여 정신분열병 우울증상의 치료에 parotextine과 소량의 삼환계 항우울제를 병용하는 방법을 시도해 본 연구이다. 저자들은 이러한 약물치료가 일부의 환자들에게서 효과가 있음을 관찰하였으나, 항정신병약물과 삼환계 항우울제를 병용투여 할 경우는 물론 이에 paroxetine과 같은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제를 병용할 경우 복합약물상호작용의 결과로 약물독성의 위험성이 크며 세심한 주의가 필요함을 경험하였다. Depression is well-known to comorbid with several psychiatric disorders. Many schizophrenics also suffer from depression in the course of their illness. Combined therapy of SSRI and tricyclic antidepressants were reported to have benefits in some depressed patients. Paroxetine, a potent CYP2D6 inhibitor, increases the blood levels of tricyclic antidepressant markedly. Using paroxetine, we tried this combined therapy in the treatment of depressive symptoms in 10 chronic schizophrenic inpatients and evaluated its efficacy and drug interactions between paroxetine and tricyclic antidepressants. The following results were obtained : 1) The mean score of Hamilton's Depression Rating Scale(HDRS) was reduced significantly after 6 weeks-trials of this combined therapy for the mild depressive symptoms in 10 chronic schizophrenics. In four patients, 50% or more reductions in the scores of HDRS were noticed at final evaluation. 2) Two among our 10 subjects experienced severe toxic behavioral problems. Anticholinergic crisis with toxic confusion due to high blood levels of tricyclics was found in one patient and the other showed rapid clinical deterioration in his psychotic symptoms such as delusion and hallucination without any consciousness alternation. 3) Baseline plasma levels of tricyclics before adding paroxetine were higher than expected in our chronic schizophrenic subjects maintained with their antipsychotic medications. Several antipsychotics were also known as a potent CYP2D6 inhibitors and to increase the blood levels of tricyclics. Because the blood levels of tricyclics had already increased significantly by the use of antipsychotics, adding paroxetine to antipsychotics and tricyclic antidepressant in our subjects could increase the blood levels of tricyclics not so much as previously reported in the literatures.

류마티스 관절염 환자의 T세포 수용체 Vβ 유전자 레퍼토리 분석

정성수 ( Sung Soo Jung ),황관표 ( Kwan Pyo Hong ),김동욱 ( Dong Yook Kim ),김태환 ( Tae Hwan Kim ),이인홍 ( In Hong Lee ),전재범 ( Jae Bum Jun ),배상철 ( Sang Cheol Bae ),유대현 ( Dae Hyun Yoo ),김성윤 ( Seong Yoon Kim ),이은영 ( 대한류마티스학회 1996 대한류마티스학회지 Vol.3 No.1

목적: 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis; RA)의 병인에 있어 중추적인 역할을 하는 것으로 알려진 T세포에 관한 연구가 최근에 관심의 초점이 되고 있으나, 현재까지 한국인을 대항으로 시행된 보고는 없다. 한국인 류마티스 관절염 환자의 관절병변부위에서 T세포 수용체(TCR)의 Vβ유전자 사용의 빈도를 검색하여 한국인 류마티스 관절염 환자에서 사용되는 빈도가 높은 유전자계를 찾는데 목적을 두었다. 방법: 이에 저자는 T세포에 관한 연구의 일환으로 류마티스 관절염 환자 3명과 정상인 4명을 대상으로 말초 혈액과 활액 T세포로부터 추출한 RNA를 이용하여 cDNA를 합성한뒤 cDNA를 주형을 Vβ family specific oligonucleotide를 시발체(primer)로하여 반정량적 역전사 연쇄중합반응(semiquantative RT-PCR)을 시행하여 T세포 수용체(T cell receptor; TCR) Vβ 레퍼토리를 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과: 1. 정상인 4명의 말초혈액에서 T세포 수용체 Vβ유전자 평균사용빈도는 Vβ7(8.68±3.20%), Vβ3(7.83±2.03%), Vβ(6.74±1.43%)의 순서로 빈도가 높았으며, HLA-DR4 양성군(3명)에서는 Vβ8(7.39±1.71%), Vβ2(7.31±2.30%), Vβ1(7.22±1.54%)의 순서로 빈도가 높았고, HLA-DR4 음성(1명)에서는 Vβ3(17.79%), Vβ4(11.41%), Vβ24(9.8%)의 순서로 사용빈도가 높았다. 2. 류마티스 관절염환자 3명의 말초 혈액에서는 Vβ16(6.90±1.81%), Vβ18(6.89±0.80%), Vβ14(6.58±0.65%)의 순서로 빈도가 높았다. HLA-DR4 양성 환자군에서는 Vβ16(7.52±2.06%), Vβ14(6.96±0.04%), Vβ22(6.78±0.18%)의 순서로 빈도가 높았다. 각각 환자의 결과를 보면 첫번째 환자(HLA-DR4 양성)는 Vβ16(8.98%), Vβ14(6.99%), Vβ22(6.91%)의 순서로 빈도가 높았고, 두번째 환자(HLA-DR13 양성)는 Vβ18(7.79%), Vβ20(5.98%), Vβ24(5.90%)의 순서로 빈도가 높았다. 이를 종합해 보면 류마티스 관절염 환자의 말초혈액에서 Vβ16, Vβ20, Vβ14, Vβ18유전자계가 제한되어 사용되었다. 3. 류마티스 관절염환자의 활액의 T세포에서 Vβ유전자 평균발현빈도는 Vβ20(7.39±1.77%), Vβ18(5.60±1.31%), Vβ12(5.56±1.77%)순으로 높았으며, HLA-DR4양성인 환자군에서는 Vβ12(6.56±0.58%), Vβ20(6.44±0.94%), Vβ4(5.30±0.49%)순으로 빈도가 높았으며, HLA-DR4음성 환자에서는 Vβ20(9.29%), Vβ19(7.57%), Vβ18(7.07%)의 순서로 빈도가 높았다. 각각 환자의 결과를 보면 첫번째 환자(HLA-DR4 양성)는 Vβ12(6.15%), Vβ20(5.77%), Vβ7(5.74%)의 순서로 빈도가 높았고, 두번째 환자(HLA-DR4 양성)는 Vβ20(7.10%), Vβ12(6.98%), Vβ24(5.83%)의 순서이었고, 세번째 환자(HLA-DR13 양성)는 Vβ20(9.29%), Vβ19(7.57%), Vβ18(7.06%)의 순서로 빈도가 높았다. 활액 T세포에서는 Vβ20, Vβ12유전자계가 제한되어 사용되었다. 4. 말초 혈액에 비해 활액 T세포에서 TCR Vβ유전자 사용빈도가 1.5배 이상인 경우는 Vβ5.2, Vβ9, Vβ23 이었으나, 이들 유전자계가 활액 T세포 전체에서 차지하는 사용빈도에 있어서는 각각 Vβ5.2는 1.07±1.26%, Vβ9는 2.17±1.42%, Vβ23는 3.84+1.97%로 낮은 수치를 나타내었다. 각각 환자에서 비교했을때에 첫번째 환자(HLA-DR4 양성)는 Vβ23(3.69%:1.12%), Vβ5.1(3.51%:1.40%), Vβ12(6.15%:3.29%), Vβ6(3.35%:2.10%), Vβ2(5.74%:3.73%)의 유전자계에서, 두번째 환자(HLA-DR4 양성)는 Vβ9(3.58%:0.74%), Vβ19(4.67%:1.52%), Vβ5.2(2.52%:0.87%), Vβ10(4.25%:1.75%), Vβ1(5.74%:2.35%)의 유전자계에세, 세번째 환자(HLA-DR13 양성)는 Vβ6(2.68%:0.15%) Vβ9(2.17%:0.73%), Vβ11(2.30%:1.10%), Vβ20(9.29%:5.98%)의 유전자계에서 활액에서 말초혈액보다 1.5배이상 증가되어 사용됨을 볼수 있었다. 즉 활액에서 말초혈액보다 의미 있게 편향되어 사용되는 Vβ 유전자계는 각각 환자마다 다른 결과를 나타내었다. 5. 류마티스 관절염환자의 말초 혈액과 정상인의 말초 혈액의 T세포의 Vβ 유전자 사용빈도를 비교했을때 류마티스 관절염 환자의 말초혈액 T세포에서 Vβ16(6.90±1.81%:3.23±1.21%), Vβ18(6.89±0.80%:2.72±0.70%) 유전자계가 2배 이상으로 빈도가 높았고, HLA-DR4양성군만 비교하였을때도 Vβ16(7.52±2.06%:3.69±1.46%), Vβ18(6.45±0.28%:2.61±0.86%) 유전자계가 2배 이상 사용이 많았다. 결론: 이상의 성적으로 미루어 보아 류마티스 관절염 각각 환자마다 다른 Vβ 유전자계의 제한적 사용과 편향됨을 볼 수 있었으나, 공통된 유전자계의 증식은 볼 수 없었다. 이러한 결과는 다른 연구보고와는 다른 결과를 보였고, 이것은 대상 환자의 질병의 유병기간이 다르고, 또 유전적인 배경, 생존 환경, 적용된 방법의 차이로 기인한다고 하는 기존의 보고와 부합된다고 사료되는데 질병의 진행단계에 따라 주로 면역반응을 일으키는 항원의 에피토프가 달라짐에 따라 여기에 대항하는 T세포들의 수용체도 이들 에피토프에 반응할 수 있는 수용체를 가진 코론들이 증식하게 된다는 epitope spreading theory에 부합되며, 이는 아주 초기에 질병을 시작하게 유도하는 항원의 특성을 규명하기 위해서는 환자선택이 연구결과에 결정적인 역할을 할 것으로 사료된다. 또 다른 가능성은 각각 환자마다 다른 Vβ유전자계의 증식된 클론들의 CDR3 연기 서열을 규명하여 비록 유전자 서열이 다를 지라도 항원과 결합하는 같은 성상을 갖는 아미노산 motif를 가질 가능성에 대해서도 연구가 필요하리라 사료된다. Objectives: Polymerase chain reaction (PCR) technology was eamine synovial fluid and peripheral T cells in patients with rheumatoid arthritis (RA) to determine the preferential usage of the T cell receptor(TCR) variable region (V) gene. Methods: Oligonucleotide primers specific for individual TCR Vβ gene families were used to amplify the TCR gene products in a semiquantitative assay of their relative utilization in unselected T cell populations. Results: The result of Vβ utilization was generally heterogenous, similar with previous reports. However, the mean expression of Vβ16 and Vβ18 in RA was more preferentially utilized compared to normal donors. The usage of Vβ in peripheral blood from 3 patients with RA demonstrated restrictions in Vβ16, Vβ20 and Vβ18 genes, respectively. Analyses of synovial fluid resulted in restriction in β12, Vβ20 and Vβ20, respectively. Although there was no significant pattern of skewed Vβ gene mean usage when comparing the synovial fluids with the peripheral blood T cells from RA patients, there were significant biased Vβ genes, Vβ12, Vβl and Vβ20, each 3 patients. As the HLA type is a determining factor in shaping TCR repertoire of peripheral T cells, we compared the Vβ utilization in HLA-DR4 expressing groups that have susceptibility and gene dosage effect in disease progression. It was a little different that comparing the pattern of Vβ usage in peripheral blood and synovial fluid from RA patients between HLA-DR4 positive and negative group. Conclusion: The results were consistent with the conclusion that the increased Vβ family T cells infiltrate synovium and are dependent on each patient and may be involved in inducing and maintaining the synovitis that characterizes RA The different outcome of each patient may be due to the difference in disease duration, genetic background and geographic region. A more important factor may be the stage of disease, because epitope induced immune reaction may change over time. Therefore, selecting patients early in the course of disease may be important and may facilitate the need for more in-depth TCR analysis in the future.

토끼 수막염 모델을 이용한 다제내성 폐렴구균에 대한 Meropenem의 치료 효과

김신우,진정화,강수정,정숙인,김연숙,기현균,김춘관,이혁,김성민,백경란,송재훈 대한화학요법학회 2001 대한화학요법학회지 Vol.19 No.1

목적 : 다제내성 폐렴구균에 의한 수막염은 기존과 단일 항생제로는 근치가 어려워 ceftriaxone과 vancomycin 혹은 rifampin의 병용요법이 권유되고 있다. 다제내성 폐렴구균에 사용할 수 있는 다른 약제 중 meropenem은 시험관내 폐렴구균에 대한 항균력이 좋고 경련 등의 중추신경계 부작용이 거의 없어 다제내성 폐렴구균에 의한 수막염의 치료에 이용할 수 있을 것으로 기대되나 이에 대한 자료가 매우 부족한 상태이다. 이에 연자 등은 meropenem과 meropenem+vancomycin의 병용요법이 다제내성 폐렴구균 수막염의 치료에 효과가 있는지를 토끼 수막염 동물 모델을 이용하여 검증하고자 하였다. 방법 : 인체에서 수막염을 일으킨 다제내성 폐렴구균 균주(penicillin MIC 2, ceftriaxone MIC 4, meropenem MIC 0.5㎍/㎖)를 토끼 척수강 내에 직접 주입하여 수막염을 유발한 후 ceftriaxone, vancomycin, rifampin, meropenem의 단일 항균요법, ceftriaxone+vancomycin, ceftriaxone+rifampin, meropenem+vancomycin의 병용요법 간에 치료 효과의 차이를 비교 하였다. 각 치료군은 6 마리의 토끼를 대상으로 하였다. 각각의 항생제는 5 시간 간격으로 2번 정주하였으며, ceftriaxone은 1회 투여하였다. 균주 주입 후 각 치료군이 토끼에서 치료 후 0, 5, 10, 24 시간에 척수액을 채취하여 균주의 수를 측정하여 24시간째의 살균 여부를 최종 치료 효과로 판정하였다. 결과 : meropenem 단독 요법은 10시간째에 모든 균주를 살균하였으나 24시간 째에 다시 균의 성장이 관찰되었으며, meropenem+vancomycin의 병용요법은 단독 약제보다 우수한 살균효과를 보였으나 상승작용은 없었다. 결론 : meropenem+vancomycin의 병용요법은 기존의 ceftriaxone+vancomycin보다 24시간째에 더 큰 균의 감소 경향을 보여(P=0.054) 임상에서 사용이 가능할 것으로 기대되며 향후 실제 수막염 환자에서의 임상효과를 증명하는 연구가 필요할 것으로 생각된다. Background : Because antimicrobial monotherapy for pneumococcal meningitis caused by penicillin-resistant strains is not satisfactory, ceftriaxone+vancomycin [C+V] or ceftriaxone+rifampin [C+R] regimens are recommended. Meropenern [M] is one of the monotherapy options for penicillin-resistant pneumococcal meningitis due to good in-vitro activity against pneumococci and rare adverse reactions in CNS. But there have been few reports in the efficacy of meropenern against pneumococcal meningitis. We evaluated therapeutic efficacy of the meropenern and meropenem+vancomycin in a rabbit model of meningitis caused by penicillin-resistant S. pneumoniae (PRSP). Methods : Meningitis was induced by intracistemal inoculation of a pneumococcal strain isolated from a patient with meningitis (MIC; penicillin 2, ceftriaxone 4, meropenem 0.5 g/㎖). Bacterial concentrations in the CSF were measured at 0, 5, 10, and 24 h after therapy was started. Therapeutic efficacy was evaluated by the final bacterial concentration in the CSF at 24 h. Results : C+V cleared the CSF at 10 h, but regrowth of bacteria was noted at 24 h. Meropenem monotherapy resulted in sterilization at 10 h but regrowth at 24 h. M+V was superior to M or V monotherapy but did not show synergism. Therapeutic efficacy of M+V was at least equal or superior to that of C+V (P = 0.054). Conclusion : Meropenem+vancomycin regimen could be one of the useful options in the treatment of PRSP meningitis. Clinical trials to evaluate the M or M +V are warranted in the future.

3차원 곡면부의 인몰드 사출성형공정에 관한 연구

황지은(Ji-Eun Hwang),이동욱(Dong-Wook Lee),김종순(Jong-Soon Kim),강태호(Tae-Ho Kang),김인관(In-Kwan Kim),김영수(Young-Soo Kim) 한국기계가공학회 2006 한국기계가공학회 춘추계학술대회 논문집 Vol.2006 No.-

In-mold injection molding system is generally an advanced version of the injection molding system. The injection, printing and coating processes of In-mold injection molding take place simultaneously. The technology is mostly used in home appliances, electronic goods and cell phones. For this research we applied the In-mold technique for injection molding and process of 3D nurb-surfaces. We performed the computer simulation of injection molding to optimize the In-mold processes and identified the credibility of the products through performance evaluation.

Performance Evaluation Method for Digital Satellite Communication Channels

Kim, Jun-Myung,Jung, Chang-Bong,Hwang, In-Kwan 통신위성우주산업연구회 2000 Joint Conference on Satellite Communications Vol.2000 No.-

In this paper, a new efficient performance evaluation method is suggested and its efficiency is verified in terms of computer simulation time for QPSK satellite channel. Importance Sampling technique aimed for minimizing the overall computational burden is known to be difficult to implement for QPSK channel. However, in order to solve the difficulties of the existing Importance Sampling techniques, we adopted the discrete probability mass function in the new method for estimating the statistical characteristics of received signals from the measured central moments up to $N_th orders. From the discrete probability mass function constructed with the measured central moments with less number of the received signal samples than the one required in the MC technique, continuous cumulative probability distribution function can be exactly estimated by using interpolation and extrapolation technique. By assuming that the in-phase and quadrature phase received signals are independent and by estimating the channel characteristics of the in-phase and quadrature phase received signals separately, the implementation of the proposed method could be simplified. With the simplified channel performance evaluation model, the overall channel performance evaluation can be done within a drastically reduced time. The simulation results applied to the nonlinear digital satellite QPSK channel showed the great efficiency of the proposed method in the sense of computer run time, and demonstrated that the existing problems of IS for the QPSK nonlinear satellite channels.

제2형 당뇨병 환자에서 Voglibose와 Acarbose의 비교임상연구

정인경,정재훈,민용기,이명식,이문규,김광원,정윤이,박중열,홍성관,이기업 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.26 No.2

연구배경:아카보스와 보글리보스는 ­glucosidase inhibitors로써 비록 약리학적 작용이나 부작용에 있어서 두 약물간에 차이가 있다는 것은 잘 알려져 있으나 당뇨병 환자를 대상으로 아직 이에 대한 두 약물간에 직접적인 비교에 대해 연구된 바는 없었다. 이에 저자등은 국내 2형 당뇨병 환자에 대해 유효성과 부작용 발현에 대해 두 약제를 비교하고자 무작위법에 의한 위약 대조군의 이중 맹검법 연구를 시행하였다. 방법:시험 약제 투여 4주간의 관찰기를 설정하여 공복혈당의 변화가 30㎎/dL 이하이고, 식후 혈당이 200㎎/dL 이상인 환자로 기타 제외 기준에 해당하지 않은 환자 53명을 대상으로 하여 보글리보스 군(24명)과 아카보스 군(29명)으로 무작위로 나누었다. 치료기간은 총 8주로 하였으며, 4주간 간격으로 혈청학적 검사와 부작용을 분석하여 치료 효과가 부작용을 평가하였다. 결과:1)혈당 변화:보글리보스군은 식후 1시간 혈당이 치료 후 4주, 8주째 의미 있게 감소하였도, 아카보스군은 식후 1시간과 2시간 혈당이 치료 후 4주, 8주째 의미있게 감소하였다. 또한 관찰기 혈당에 대한 치료 4주째 감소량은 아카보스군에서 더 큰 경향을 보였으나, 치료 8주째에는 두 군 간의 강하정도에 의미있는 차이가 없었다(p=0.569). 2)인슐린 치의 변화:보글리스 군은 식후 1시간 인슐린 치가 치료 전에 비해 치료 4주, 8주째 감소하는 경향을 보였고, 공복 인슐린이나 식후 2시간 인슐린치는 치료전 후에 의미 있는 차이가 없었다. 아카보스군에서는 치료 전후로 공복 인슐린, 식후 1시간과 2시간 인슐린치에 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 두약제 간에 치료 전과 치료 8주사이의 식후 2시간 인슐린의 감소량이 보글리보스 군에서 의미있게 높았다(p=0.040). 3)당화혈색소:보글리보스 군은 치료 전에 비해 치료후 당화혈색소가 감소하는 경향을 보였고, 아카보스군은 치료 전에 비해 의미있게 감소하였다. 당화혈색소 변화량은 두 군간에 의미 있는 차이는 없었다(p=0.412). 4)지질대사의 변화:중성지방, 콜레스테롤, 고밀도 진단백 콜레스테롤에 대해 두 군간에 의미 있는 차이는 없었다. 5)부작용:소화기계 부작용의 빈도는 치료 4주째 보글리보스 군에서 의미 있게 낮았으나(p=0.028), 치료 8주째 부작용의 빈도는 두 군간에 의미 있는 차이가 없었다(p=0.215). 결론:2형 당뇨병 환자에서 보글리보스와 아카보스의 두 약제의 임상적 유효성과 부작용발현에 대해 비교한 결과 치료 후 8 주 후 혈당강화효과는 두 약제간에 유사한 효과를 보였으나 보글리보스군에서 4주째의 초기 위장관 부작용이 적었다. Background : Acarbose and voglibose are alpha-glucosidase inhibitors. Although different pharmacological effects and adverse abdominal events associated with the two drugs have been reported, no study directly compared acarbose and voglibose in diabetes has been undertaken. To compare the pharmacological effects and gastrointestinal adverse events between two drugs, a randomized, placebo-controlled, double-bind study was performed in type 2 diabetes patients. Methods : The period of study was 12 weeks(observation period: 4 weeks; treatment period: 8 weeks). Fifty-three patients were randomized into two groups(the acarbose group: 24 patients; the voglibose group: 29 patients). The serum glucose, insulin, fructosamine, HbA_1c, cholesterol, triglyceride and the incidence of adverse events were measured. Results : 1) The reduction of glucose from before treatment to 4 weeks after treatment was significantly higher in the acarbose group, but the change before treatment and 8 weeks after treatment in the two groups was similar(p=0.569). 2) The insulin significantly decreased after voglibose treatment(p=0.040). 3) HbAa_1c level tended to decrease in voglibose group, and there was a significant decrease after acarbose treatment. However, the change in HbA_1c level before and after treatment was similar between the two groups(p=0.412). 4) The two drugs did not cause any other changes in the total, HDL-cholesterol and triglyceride. 5) The number of patients with gastrointestinal adverse events was significantly low 4 weeks after voglibose treatment (p=0.049), but the incidence in the two groups was similar after 8 weeks(p=0.215). Conclusions : Acarbose and voglibose significantly improved postprandial hyperglycemia in diabetes. The incidence of gastrointestinal adverse events was low 4 weeks after voglibose treatment(J Kor Diabetes 26:134~145, 2002).

Endoscopy and Imaging Modalities/Basic Science of Gastrointestinal Disorders/Miscellaneous : Changing Pattern Of Digestive And Liver Disease In Korea, 1990-2006 Year; A Single Center Study

( Jung Hyun Kwon ),( Sang Woo Kim ),( In Sik Chung ),( Myung Gyu Choi ),( Kwan Woo Nam ),( Jung Pil Suh ),( Jae Hyuck Chang ),( Won Haing Hur ),( Yu Kyung Cho ),( Jae Myung Park ),( In Seok Lee ) 대한소화기학회 2007 SIDDS Vol.9 No.-

Background/Aims: Westernization in many Asian countries have changed lifestyles and diets, so once rare diseases have now become prevalent. The aim of this study is to investigate the changing pattern of digestive and liver disease in Korea, from 1990 to 2006. Methods: We extracted data specific gastrointestina (GI) disease based on the International Classification of Diseases code from the in-patients records at the Kangnam St. Mary`s Hospital in 1990, 1996 and 2006. This hospital is a tertiary-care hospital in Seoul, Korea, which has a capacity of 800 beds. Results: The admission rate for GI disease increased between 1990 and 2006. Overall in-patients were 1,623 persons in 1990, 2,368 persons in 1996 and 4,166 persons in 2006. The mean age of in-patients increased as time went by. A stomach cancer was the most common diagnosis during all periods, but its prevalence has decreased. Colon cancer ranked the 7th in 1990, but markedly increased and now ranks the second. The third was a hepatocellular carcinoma. The bile duct and gallbladder cancer, pancreas and esophageal cancer ranking followed with little interval change. In cases of cancer patients, a regular admission dramatically increased for chemotherapy. The number of patients admitted with pre-malignant neoplasm of stomach and colon increased remarkably with the development of endoscopy. The liver transplant, inflammatory bowel discase, and reflux esophagitis emerged form mid-1990s with greater frequencies, yet much below the levels found in the West. The admission rate for peptic ulcer, especially ulcer bleeding remained relatively stable, despite a decreased rate for ulcer perforation. Liver cirrhosis, hepatitis, cholelithiasis with cholecystitis-cholangitis, appendicitis, hemorrhoid and gastritis all decreased. Conclusions: The stomach cancer is the leading cause of admission, despite a recent decline. Colon cancer showed a marked rise. The liver transplant, inflammatory bowel disease and reflux esophagitis were new diagnosis with an increased tendency.

간경변증 환자의 정신과적 특성 및 아임상적 간성뇌병증 진단을 위한 연구 : 인지기능 및 유발전위를 중심으로 Cognitive Functions and Evoked Potentials

유승호,이소영,김진세,변관수,정인과 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.5

연구목적 : 본 연구는 명백한 간성뇌병증이 없는 간경변증 환자에서 불안, 우울기분 및 삶의 질 등 정신과적 특징과 신경심리학적인 결손의 양상을 밝히기 위해서 고안되었다. 그리고 아임상적 간성뇌병증의 평가에서 체성감각 유발전위 검사의 역할을 연구하고자 하였다. 방 법 : 간경변증으로 진단된 41명의 환자군과 정상 대조군 31명을 대상으로 하였다. 이들에서 우울기분 및 불안을 평가하기 위해 Beck Depression Inventory와 State & Trait Anxiety Inventory를 시행하였고 삶의 질의 평가를 위해 Health-related Quality of Life Questionnaire를 시행하였다. 또한 어휘검사, 숫자외우기 검사, 토막짜기 검사, 숫자기호 바꿔쓰기 검사 및 선로잇기 검사 A와 B 등 간단하지만 포괄적인 인지기능검사를 시행하였다. 또한 41명의 환자군 중에서 인지기능검사 결과에 의거하여 분류된 13명의 아임상적 간성뇌병증군(SHE군)과 11명의 아임상적 간성뇌병증이 아닌 간경변증 환자군(non-SHE군) 그리고 8명의 정상 대조군에서 체성감각 유발전위를 측정하였다. 결 과 : 간경변증 환자는 정상인에 비해서 우울기분과 특성불안이 유의하게 증가하였다. 또한 건강과 관련된 일상생활의 삶의 질의 수준이 정상인보다 저하되었고, 특히 주의력과 각성이 요구되는 행동에서 수행이 저하되었다. 또한, 간경변증 환자는 숫자기호 바꿔쓰기 검사와 선로잇기 검사에서 정상 대조군보다 저하된 수행을 나타내었다. 또한 이러한 인지기능검사를 통해서 진단한 아임상적 간성뇌병증군에서 6개월 추적조사를 하였을 때, 명백한 간성뇌병증의 빈도가 아임상적 간성뇌병증이 아닌 군보다 유의하게 높았다. 체성감각 유발전위 소견은 N65 잠복기와 N20-N65 IPL의 경우 SHE군, non-SHE군 및 정상 대조군 사이의 유의한 차이가 있었다. 특히 N65는 SHE군만이 정상 대조군과 유의한 차이가 있었고 N95는 숫자기호 바꿔쓰기 검사 및 선로잇기 검사 A와 유의한 상관관계가 있었다. 결 론 : 간경변증 환자에게 우울 및 불안 등 정서적인 어려움에 대한 실제적인 관리 및 삶의 질을 높일 수 있는 치료적 접근이 고려되어야 하겠다. 또한 숫자기호 바꿔쓰기 검사와 선로잇기 검사가 아임상적 간성뇌병증의 조기 진단에 민감하고 유용한 도구로 생각되어 간경변증 환자에서 정례적으로 적용시키는 것이 간경변증 환자의 관리에 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다. 마지막으로, 본 연구에서의 체성감각 유발전위 소견은 간경변증 환자에서 아임상적 간성뇌병증 환자의 진단 및 연구에 중요한 의미를 지닌다고 생각된다. Objectives : This study was designed to elucidate the psychiatric characteristics and nature of the neuropsychological deficits associated with subclinical hepatic encephalopathy(SHE) in patients with non-alcoholic liver cirrhosis. And also the authors prospectively studied the role of somatosensory evoked potentials(SEP) in the assessment of SHE. Methods : Beck Depression Inventory(BDI) for measuring depression, State Trait Anxiety Inventory(STAI) for measuring anxiety, and Health-related Quality of Questionnaire(HQLQ) for measuring quality of life were administered the 41 non-encephalopathic liver cirrhosis patients(NELC) group and 31 carefully matched normal controls. And a prospective study to compare the performance of NELC group and normal controls on a short but comprehensive cognitive tests was conducted. After several cognitive, NELC group was divided into two groups, SHE group and non-SHE group by results of digit symbol substitution test(DSST) and/or trail making test(TMT) A and B. And then median nerve evoked cortical responses in 13 SHE patients group, 11 non-SHE patients group, and 8 normal controls were recorded for latencies of N13, P16, N20, P25, N30, P45, N65, and P95. And also responses for N13-N20 interpeak latency(IPL) and N20-N65 IPL were recorded. Results : There were significant differences between the NELC group and normal controls on BDI, trait anxiety scales in STAI, and almost all HQLQ except for the cognitive function, social interaction and life satisfaction(p<0.05). The NELC group exhibited poor performance in DSST, TMT A and TMT B compared with normal controls(p<0.05). As 17 NELC patients had abnormal cognitive test results, 41.5% of cirrhotic patients had SHE. In SEP assessment, NELC group with SHE and without SHE had higher N20-N65 IPL and only NELC group with SHE had higher N65 latency compared with normal controls(p<0.05). Conclusion : This study suggests that the patients with liver cirrhosis exhibit relatively selective deficits in complex attentional and fine motor skills, with preservation of general intellectual ability, memory, language and visuospatial perception. DSST, TMT A and TMT B seem to be useful screening tests for the detection of SHE. And also it is expected that late components and N20-N65 IPLs of SEP are helpful in the assessment of SHE.

장기재원환자의 특성 및 전원 인지도와 전원 의향과의 관계 - 장기재원환자의 효율적 전원을 위한 전략 제시 -

강은숙,탁관철,이태화,김인숙,Kang, Eun Sook,Tark, Kwan-Chul,Lee, Taewha,Kim, In Sook 한국의료질향상학회 2002 한국의료질향상학회지 Vol.9 No.2

Background : It is very common in Korea to take care of non-acute patients in an acute setting, due to the lack of long-term facilities. Long term hospitalization increase medical expenses and decreases the bed utilization, which can affect the urgent and emergent admissions, and eventually jeopardize the hospital financially. In this study, strategies for effective transfers to the lower levels of care, and to decrease the length of stay were presented by surveying and analyzing the patient's knowledge of the transfer needs, and the willingness to transfer those whose hospital length of stay was more than 30days. Method : The survey is subject to a group of 251 patients who have been hospitalized over 30 days in a general hospital in Seoul. Excluding those that were in the Intensive Care Unit and psychiatric ward, 214 in-patients were used as participants. They were surveyed from April 9, 2002 to April 17, 2002. One hundred and thirty seven out of 214 were responded which made the response rate 64%. Data were analyzed by SAS and SPSS. Result : Multi-variable Logistic Regression Analysis showed a significant effect in medical expenses, knowledge of referral system and the information of the receiving hospital. The financial burden in medical expenses made the patient 10.7 times more willing to be transferred, knowledge of the referral system made them 5 times more willing to be transferred, and the information of receiving hospital makes 6.5 times more willing to be transferred. Reasons for willing to be transferred to a lower level of care were the phase of physical therapy, the distance from home, the attending physician's advice and being unable to be treated as an out patient. Reasons for refusing to be transferred were the following. The attending physician's competency, not being ready to be discharged, not trusting the receiving hospital's competency due to the lack of information, or never hearing about the referring system by the attending physician. Conclusion : Based on this, strategies for the effective transfer to the lower levels of care were suggested. It is desirable for the attending physician to be actively involved by making an effort to explain the transfer need, and referring to the Healthcare Coordinating Center, which can help the patient make the right decision. Nationwide networking for the referral system is the another key factor that may need to be suggested as an alternative to decrease the medical expenses. Collaborating with the Home Health Agency for the early discharge planning and the Social Service Department for financial aid are also needed. It is recommended that the hospital should expedite the transfer process by prioritizing the cost and the information as medical expenses, knowledge of referring system and the information of the receiving hospital, are the most important factors to the willingness to transfer to a lower level of care.

Uncoupling Protein 3의 골격근 세포내 과발현이 OLETF 백서 및 배양된 골격근 세포에서 포도당대사에 미치는 영향

한정희,박혜선,고정민,김하영,강호경,이인규,박중열,홍성관,이재담,이기업 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.25 No.6

연구배경:Uncoupling protein(UCP)는 미토콘드리아의 내막에 위치하는 단백질로 세포내의 과다한 에너지를 열로 발산시키는 기능을 가진다. 최근 동물의 갈색지방조직에만 존재하는 UCP와 유사성을 가진 아형들(UCP2,3)이 사람에게도 존재함이 알려져 큰 관심을 끌도 있는데 이중 UCP3는 그 발현이 골격근세포와 갈색지방조직에만 국한된다. 본 연구에서는 UCP3가 체내 인슐린 감수성을 결정하는데 가장 중요한 조직인 골격근에 국한되어 발현되는 점에 착안하여 UCP3를 골격근세포에 과발현시켰을 때 포도당 대사에 어떠한 영향이 나타나는 지를 조사하였다. 방법:25주령의 8마리의 OLETF 백서를 대상으로 하여 4마리는 골격근에 adenovirus 2mL(1×10¹²pfu/mL)를 주사하여 대조군으로 하였고 4마리는 골격근에 재조합법으로 제작된 adenovirus­UCP3 2mL(1×10¹²pfu/mL)를 주사하였다(UCP3 과발현군). UCP3를 투여한 백서에서 먹이섭취가 증가하는 경향이 있어 그 전날 대조군이 먹은 야의 먹이만큼 투여하였다. 골격근에 adenovirus를 주사한 10일 후에 euglycemic hyperinsulinemic clamp를 시행하였다. Adenovirus­UCP를 C2C12 골격근 세포에 transfection시켜 UCP3를 C2C12 골격근 세포에 transfection시켜 UPS3­C2C12를 만들고 C2C12 골격근 세포와 UPS3­C2C12 골격근 세포에서 포도당 수송 및 당원합성을 측정하였다. 결과:UCP3 과발현 OLETF에서 체중이 감소하는 경향을 보였고 인슐린 감수성이 증가하였다. C2C12세포에서 기저상태 포도당 수송은 1.28±0.17μmol/L/min였고 100nM 인슐린으로 2시간 처리한 후 2.67±0.20 μmol/L/min로 증가하였다. UCP3­C2C12 세포에서는 기저상태 포도당 수송이 3.98±0.13μmol/L/min로 증가되었고 인슐린 처리 후 5.74±0.44μmol/L/min로 증가하였다. 인슐린을 처리한 UCP3­C2C12 세포에 P13K 억제제인 wortmannin을 첨가하였을 때 포도당 수송활성이 3.81±0.20μmol/L/min로 감소하였다. 기저상태 당원합성은 C2C12 세포에서 0.25±0.01μmol/L/min였고 인슐린 처리 후 0.45±0.01μmol/L/min로 증가하였다. UCP3­C2C12 세포에서는 기저상태 당원합성이 0.62±0.01μmol/L/min였고 인슐린 처리 후 1.26±454μmol/L/min로 증가하였다. UCP3­C2C12세포에 wortmannin을 첨가하였을 때 당원합성율이 0.80±0.04μmol/L/min로 감소하였다. 결론:UCP3 과발현이 OLETF 백서에서 인슐린 감수성을 증가시켰고 골격근세포에서 포도당 수송 및 당원합성을 증가시켰다. wortmannin을 첨가하였을 때 포도당 수송 및 당원합성이 감소함으로 보아 이 과정이 인슐린 신호전달체계인 P13K에 일부 의존함을 알 수 있었다. Background : UC P3 is a mitochondrial membrane protein expressed selectively in the skeletal muscle and brown adipose tissue. Since the skeletal muscle is the main organ determining insulin sensitivity in the body, it was hypothesized that UCP3 overexpression in skeletal muscle cells would improve glucose metabolism. Methods : An adenovirus-UCP3 was produced by a recombinant DNA method. OLETF rats were divided into 2 groups. Four rats were injected with the adenovirus-UCP3 (UCP3 group) and others were injected with the adenovirus(control group) in the skeletal muscle. The UCP3 group was provided with the same quantity of food as that consumed by the control group on the previous day. Insulin sensitivity was evaluated by the euglycemic hyperinsulinemic clamp method. In a separate experiment, glucose transport and glycogen synthesis we evaluated in C2C212 cells transfected with ether an adenovirus or the adenovirus-UCP3. Results : The insulin sensitivity improved significantly and the body weight decreased in the UCP3 group. The glucose transport and glycogen synthesis were higher in the UCP3-C2C12 skeletal muscle cells at the basal state. After insulin treatment, glucose transport and glycogen synthesis were also higher in the UCP3-C2C12 cells but the increments were reduced after treatment with wortmannin, a PI3K inhibitor. Conclusion : Insulin sensitivity was higher in the UCP3-overexpressed OLETF rats in the in vivo study. UCP3 transfection also increased glucose transport and glycogen synthesis in the cultured skeletal muscle cells by a PI3K dependent mechanism(J Kor Diabetes Asso 25 :460~468, 2001).