정신분열병에 대한 리스페리돈의 효과 및 안정성

이민수,김용구,김영훈,연병길,오병훈,윤도준,윤진상,이철,정희연,강병조,김광수,김동언,김명정,김상훈,김희철,나철,노승호,민경준,박기창,박두병,백기청,백인호,손봉기,손진욱,양병환,양창국,우행원,이정호,이종범,이홍식,임기영,전태연,정영조,정영철,정인과,정인원,지익성,채정호,한상익,한선호,한진희,서광윤 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.1

연구목적 : 본 시험의 목적은 임상시험 시작전에 연구자들을 대상으로 PANSS Workshop을 통하여 PANSS, ESRS에 대한 국내에서의 표준화 작업을 구축하고 새로운 정신병 치료제인 리스페리돈의 효과와 안정성을 재확인하여 리스페리돈 사용에 대한 적정화를 이루는데 있다. 연구방법 : 1996년 4월부터 1996년 9월까지 국내 39개 대학병원 정신과에 입원중인 혹은 증상이 악화되어 입원하는 정신분열병 환자 377명을 대상으로 다시설 개방 연구를 시행하였다. 1주일간의 약물 배설기간을 가진후, 리스페리돈을 8주간 투여하였고, 기준점, 1주, 2주, 4주, 그리고 8주후에 평가되었다. 용량은 제1일에는 리스페리돈 1mg씩 1일 2회, 제2일에는 2mg씩 1일 2회, 제3∼7일에는 3mg씩 1일 2회 투여하였다. 이후 환자의 임상상태에 따라 임의로 증량할 수 있으며, 최대 일일 16mg을 초과하지 않도록 하였다. 추체외로 증상을 조절하기 위한 투약을 허용하였다. 임상증상 및 부작용의 평가는 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale), CGI(Clinical Global Impression) 그리고 ESRS(Extrapyramidal Symptom Rating Scale)을 사용하였다. 연구결과 : 377명중 343명(91%)이 8주간의 연구를 완결하였다. 치료 종결시점인 8주후 PANSS 총점수가 20% 이상 호전된 경우를 약물 반응군으로 정의할때, 약물반응군은 81.3%였다. 리스페리돈에 반응하는 예측인자로는 발병연령, 이전의 입원 횟수, 유병기간이 관련 있었다. 리스페리돈은 1주후부터 PANSS양성, 음성, 및 일반정신병리 점수상에 유의한 호전을 보여 효과가 빨랐다. CGI의 경우도 기준점에 비해 1주후부터 유의한 감소를 나타내었다. ESRS의 경우, 파킨슨 평가점수는 기준점과 비교해 투여 1주, 2주, 4주후 유의하게 증가되었다가 8주후 기준점과 차이가 없었다. Dystonia 평가점수는 1주후만 유의한 증가를 보였으며, dyskinesia 평가점수는 유의한 차이가 없었다. 혈압, 맥박수의 생명징후 및 일반 혈액학 검사, 생화학적 검사, 심전도 검사에서 유의한 변화는 없었다. 결 론 : 이상의 다시설 개방 임상 연구를 통해 리스페리돈은 정신분열병 환자에서 양성증상뿐만 아니라 음성증상 및 전반적인 증상에도 효과적인 것으로 사료된다. 보다 명확한 평가를 위해서는 다른 항정신병약물과의 이중맹검 연구가 필요할 것으로 생각되며, 또한 장기적 치료에 대한 평가도 함께 이루어져야 하겠다. Objective : The purpose of this study was to investigate the efficacy and safety of risperidone in the treatment of Korean schizophrenic patients. Method : This multicenter open study included 377 schizophrenic patients drawn from 39 university hospitals. After a wash-out period of 1 week, the schizophrenic patients were treated with risperidone for 8 weeks and evaluated at 5 points ; at baseline, and 1, 2, 4 and 8 weeks of treatment. The dose was increased from 2mg/day(1mg twice daily) to 6mg/day(3mg twice daily) during the first week and adjusted to a maximum of 16mg/day over the next 7 weeks according to the patient's clinical response. Medication to control extrapyramidal symptoms was permitted. The psychiatric and neurological status of the patients was assessed by PANSS, CGI, and ESRS scales. Results : 343(91%) of 377 patients completed the 8-week trial period. Clinical improvement, as defined by a 20% or more reduction in total PANSS score at end point, was shown by 81.3% of patients. The predictors of response to risperidone were associated older age, shorter duration of illness, fewer previous hospitalization. Risperidone had rapid onset of action ; a significant decrease of the total PANSS and three PANSS factor(positive, negative, general), and CGI was already noticed at the end of first week. For the ESRS, parkinsonism rating scores were significantly increased until week 4 comparing with baseline. Dystonia rating scores were significantly increased until week 1, and dyskinesia rating scores were not significantly changed during the study. Laboratory parameters including vital sign, EKG, hematological, and biochemical values showed no significant changes during the trial. Conclusions : This study suggests that risperidone is generally safe and effective against both the positive and negative symptoms in our group of patients.

PC12 세포에서 Sertraline을 위시한 항우울제에 의한 칼슘길항 유사효과

박기창,공인덕,정해숙,한준규,박규상,이중우,백인호 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.3

본 실험에서는 PC12 세포를 신경세포 모델로 형광물질인 fura-2 및 bisoxonol을 이용하여 세포내 유리 칼슘이온 농도 및 막전압을 각각 측정하여 화학구조가 서로 다른 몇몇 항우울제가 막전압 의존성 칼슘통로의 활성화 및 ATP를 통한 수용체 의존성 칼슘통로의 활성화에 미치는 영향을 관찰하여 아래와 같은 결과를 얻었다. 1) 선택적 serotonin 재흡수 억제제의 하나인 sertraline은 60mM KCI 자극 및 100μM ATP 자극에 의한 [Ca²+]i의 증가를 억제하였으며 이때 IC50 값은 각각 2.5μM과 5.3μM이었다. 2) 막전압 의존성 칼슘통로 및 ATP에 의한 수용체 의존성 칼슘통로의 억제효과는 sertraline을 비롯한 선택적 serotonin 재흡수 억제제나 삼환계 항우울제인 경우 크나, 비전형 항우울제인 trazodone 이나 MAO 억제제인 moclobemide의 경우에는 효과가 미미했다. 3) Sertraline 자체는 농도 의존적으로 지속적인 막전압의 탈분극을 유발하였으며 이에 따라 안정시의 세포내 유리 칼슘이온 농도를 일부 증가시켰다. 4) Sertraline에 의한 칼슘이온 농도 증가효과는 일부 세포내 Ca²+ 저장소로부터 동원이 관여하나 주로 세포막을 통한 칼슘유입에 의해 일어난다. 5) 여러 항우울제 중 sertraline에 의한 탈분극 효과가 가장 컸으며 그 외의 선택적 serotonin 재섭취 억제제, 삼환계 항우울제들은 탈분극 효과가 있었으나 비전형 항우울제인 trazodone은 일부의 효과를 그리로 MAO 억제제인 moclobemide는 막전압에 전혀 영향을 주지 않았다. 6) ATP는 일시적인 탈분극을 유발하였는데 sertraline 전처지로 탈분극 효과가 억제되었으며 이때 IC50는 30μM이었다. 7) ATP에 의한 세포내 칼슘이온 농도의 증가는 nimodipine에 의해 일부만 억제되었으나 sertraline을 함께 투여한 경우에는 그 억제 효과가 훨씬 더 증가하였다. 이상의 실험결과로 미루어 보아 항우울제 중에서 sertraline을 비롯한 선택적 serotonin 재흡수 억제제나 삼환계 항우울제들은 신경세포를 지속적으로 탈분극 시키고 세포내 유리 칼슘농도를 증가시키는 한편 막전압 의존성 칼슘통로와 수용체 의존성 칼슘통로를 차단하여 그 효과가 나타나는 것으로 사료된다. It has been known that antidepressants have calcium antagonist-like action in neuronal tissues. However, their mechanisms are still obscure. For the study of neurochemical mechanism of antidepressants, the authors examined the effects of antidepressants(1-100μM) on the intracellular Ca²+ concentration ([Ca²+]i) and the membrane potential in PC12 cells using fluorescent dyes, fura-2/AM and bisoxonol, respectively. The results were as follows : 1) Sertraline, a selective serotonin reuptake inhibitor(SSRI), inhibited the increment of [Ca²+]i induced by high 60 mM KCl and 100μM ATP with an IC50 value of 2.5μM and 5.4μM, respectively. 2) SSRIs(sertraline, paroxetine and fluoxetine) and tricyclic antidepressants(imipramine and amitriptyline) had strong effects on the inhibition of both voltage-dependent Ca²+ channel and receptor-dependent Ca²+channel, whereas atypical antidepressant(trazodone) and MAO inhibitor(moclobemide) had little effects. 3) Sertraline itself depolarized the membrane potential in a sustained manner depending on its own concentration and it also increased the basal level of [Ca²+]i. 4) The increment of [Ca²+]i might be induced partly by the release from the intracellular calcium store, but mostly induced by the calcium transport through membrane. 5) Among those antidepressants tested, sertraline was the most potent one, Other SSRIs(paroxetine and fluoxetine) and tricyclic antidepressants(imipramine and amitriptyline) were moderately potent. Atypical antidepressant(trazodone) had little effects, and MAO inhibitor(moclobemide) had no effect on the depolarization. 6) External application of ATP induced temporary depolarization. This effect was blocked by prior treatment with sertraline with an IC50 value of 30μM. 7) The increment of [Ca²+]i through voltage-dependent Ca²+ channel was almost inhibited by a selective calcium channel blocker(nimodipine). However, the ATP-induced increment of [Ca²+]i was partially inhibited by nimodipine. These inhibitor effects were potentiated by the addition of sertraline. In the light of these results, it is likely that SSRIs and tricyclic antidepressants could show the blocking effects on both voltage-dependent and receptor-dependent calcium channel by depolarizing neuronal cell membrane potential in a sustained manner and by increasing intracellular free calcium level.

POCS를 이용한 프레임간 압축 영상의 블록화 현상 제거 방법

정시창,백준기 중앙대학교 정보통신연구소 1999 정보통신연구소논문집 Vol.1 No.1

본 논문에서는 동영상에서 프레임간 예측 방식을 이용하여 압축된 영상(P-프레임)의 블록화 현상을 모델화 하고, 그에 따른 블록화 현상 제거 방법을 제안한다. 동영상의 압축 과정은 전 영상에서 움직임 보상된 영상으로부터 차분 영상을 구하고, 그 차분 영상의 DCT 계수를 양자화 함으로써 압축되게 된다. DCT계수의 블록단위의 양자화 과정과 블록화 현상을 갖는 전 영상으로부터의 움직임 보상 과정에 의하여 P-프레임에는 블록 경계뿐만 아니라, 블록 내부에서도 불연속이 나타나게 된다. P-프레임 압축 영상이 블록화 현상을 갖지 않으려면, 차분 영상은 블록의 경계와 블록 내부에서 움직임 보상된 전 영상의 불연속과 반대방향의 불연속을 가져야 한다. 본 논문에서는 이러한 특징들을 이용하여 차분 영상에서의 철면 집합을 정의하고, POCS이론을 이용한 블록화 현상 제거 방법을 제안한다. In this paper, we propose a degradation model for blocking artifacts in inter-frame coded images and corresponding image restoration algorithm based on convex projection for reducing blocking artifacts. In contrast to still images, inter-frame coded images has two different kinds of blocking artifacts. The one arises on block boundary, which is caused by quantization of block discrete cosine transform (BDCT) coefficients. The other arises on block interior, which is caused by motion compensation from the previous blocky image. These properties are used to define convex sets. Namely, on both block boundary and interior, differential images must have discontinuity in opposite direction to the previous motion compensated image.

영상복원을 이용한 다중 열화된 영상의 디지털 자동초점 장치 개발

조충남,백준기 중앙대학교정보통신연구소 2000 정보통신연구소논문집 Vol.2 No.1

영상복원의 문제에서 blind deconvolution의 문제는 열화함수를 미리 알고 있지 않을 경우를 말한다. 이런한 blind deconvolution은 입력된 영상으로부터 알지 못하는 열화시스템의 정보를 찾아내서 원래의 영상을 복원하는 것이다. 이런 가술은 우리가 보통 사용하는 사진이나 우주영상, 현미경영상 등의 영상에 사용하여 보다 나은 영상으로 개선하는데 사용된다. 본 연구에서 제안하는 자동초점장치는 얻어진 영상에 다중 열화된 물체들이 있는 경우에 적용되는 blind deconvolution이다. 최근들어 인터넷의 보급과 일반 자정집의 통신선로의 확장 및 확대가 단지 텍스트위주의 컴퓨터 통신을 음성 및 영상과 동영상으로 발전되어지며, 이도 통신의 시장에서도 IMF 2000이 본격적으로 상용화의 궤도에 올라가면서 음성 못지 않게 영상의 비중이 더욱더 커지는 것은 말할 나위가 없다. 일반전화선을 이용해서 H.324 기반 영상전화기 기술에서도 전송되어지는 영상의 화질을 개선하기 위한 여러 전, 후처리 기술들이 속속히 개발되어지고 있는데, 그 기술 중 촬영되어진 영상을 전송하기 전에 열화되어 초점이 맞지 않은 영상을 기계적인 어떤 부가 장비 없이 초점이 맞도록 하는 자동초점장치의 역할은 전송하기 전의 원영상의 화질 개선에 매우 큰 영향을 미친다. 본 연구에서는 자동 초점시스템을 구현하기 위해서는 입력되어진 초점 불안전 열화 영상에서 실제 카메라의 열화모델의 점확산 함수 추정은 매우 중요하다. 점확산 함수의 정확한 추정은 영상복원으로 얻어진 well-focus 된 결과영상이 원 영상에 얼마나 근접 할 수 있는가를 결정하기 때문에 영상처리 기술에서 매우 중요한 연구 주제이다. 그래서 본 연구에서는 서로 다른 점확산 함수에 의해 열화된 물체들의 영상을 영상분할 기반 반복적 영상복원기법을 이용해서 원래 well-focus된 영상으로 복원하는 점에 중점을 두었다. The images of three dimensions scene recorded by a camera are in general defocused, due to limited depth-of-field of the camera. So, some objects are in focus and others are out-of-focus in the images, which is suffered from degradation due to spatially varying out-of-focus blur. In this paper, we proposed a new method for auto-focusing of multiple objects blurred by a different valued point spread function(PSF). The multiple blurred objects are defocused respectively in proportion to the circle of the confusion (COC), so the multiple blurred objects (MBOs) have individually the PSFs in the image. In order to obtain all range well-focused image, we first divide the MBOs into the same degree blurred objects using the several segmentation methods. But, in this paper, we do not focus on the segmentation methods, so we discuss about that methods later. We divide the region of same blurred value in manual. And we compute amount of out-of-focus by estimation two-dimensional(2D) PSF, finally we acquire the all region well-focused image using the proposed the boundary model of between objects and background and segmentation-based spatially adaptive image restoration algorithm and boundary. We proposed a new degradation model for auto focus blur between multiple objects with different out of focus parameters and the segmentation-based spatially adaptive regularized iterative restoration algorithm. In the proposed model, the boundary effect of out of focus objects is mathematically analyzed. By using experimental results, we show that the proposed restoration algorithm can efficiently remove the space-variant out of focus blur of multiple blurred objects image.

Regional Cerebral Blood Flow on Cerebral Reperfusion after Occlusion of Bilateral Common Carotid Arteries : An Experimental Cat Model

Paik, Min Woo,Kim, Moon Chan,Ha, Young Soo,Kang, Joon Ki,Song, Jin Un CATHOLIC MEDICAL CENTER 1982 Bulletin of the Clinical Research Institute Vol.10 No.1

This experiment was planned to determine the effects of ischemia on subsequential regional cerebral blood flow (rCBF) and cortical electric activities following reperfusion after ischemia and also define the proper time of vascular occulsion without irreversible neural damage. The mean CBF was 24.6±1.0 ml/100 g/min in control group. Bilateral carotid occulsion resulted in a reduction of rCBF to 50% of control flow on both hemispheres, and there was also a reduction of electrical activity in the brain. A close correlation was found between cortical electrical activity and rCBF suggesting a threshold relationship. The rCRF and cortical electric activity restored to normal states in reperfusion within 10 minutes after occulsion of both carotid arteries.

POSTERS / PT-120 : ISOLATION OF A GENOMIC DNA CLONE ENCODING RAT 7-DEHYDROCHOLESTEROL REDUCTASE AND ITS TRANSCRIPTIONAL REGULATION IN THE CULTURED MAMMALIAN CELLS

(Joon No Lee),(Young Ki Paik) 한국생화학분자생물학회 (구 한국생화학회) 1999 6th IUBMB SEOUL CONFERENCE Vol.- No.-

Review : Revision and update on clinical practice guideline for Liver cirrhosis

( Ki Tae Suk ),( Soon Koo Baik ),( Jung Hwan Yoon ),( Jae Youn Cheong ),( Yong Han Paik ),( Chang Hyeong Lee ),( Young Seok Kim ),( Jin Woo Lee ),( Dong Joon Kim ),( Sung Won Cho ),( Seong Gyu Hwang ) 대한간학회 2012 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.18 No.1

Induction of Differentiation of the Cultured Rat Mammary Epithelial Cells by Triterpene Acids

Paik, Kee-Joo,Jeon, Seong-Sill,Chung, Hae-Young,Lee, Kyung-Hee,Kim, Kyu-Won,Chung, Joon-Ki,Kim, Nam-Deuk The Pharmaceutical Society of Korea 1998 Archives of Pharmacal Research Vol.21 No.4

We investigated the effects of triterpene acids (TAs), ursolic acid (UA) and oleanolic acid (OA), on the induction of proliferation and differentiation of normal rat mammary epithelial cells (RMEC) or organoids cultured in Matrigel or primary culture system. To elucidate the effects, we tested their differentiation inducing activities with intercellular communication ability, cell cycle patterns, induction of apoptosis, and morphological differentiation in the three dimensional extracellular culture system. To study the changes of RMEC subpopulation in culture, the cultured cells were isolated, immunostained with peanut lectin (PNA) and anti-Thy-1.1 antibody and then analyzed with flow cytometry. Four different subpopulations, such as PNA and Thy-1.1 negative cells (B-), PNA positive cells (PNA+), Thy-1.1 positive cells (Thy-1.1+), PNA and Thy-1.1 positive cells (B+), were obtained and the size of each subpopulation was changed in culture with time in the presence of TAs. Intercellular communication was observed in culture for 7 days in TAs-treated cells, but not in culture for 4 days with scrape-loading dye transfer technique. $G_2$/M phase cells and the number of apoptotic population were increased in TAs-treated groups in cell cycle analyses. S phase fractions were reduced and the change of $G_1$ phase cells was not observed. The colonies with distinct multicelfular structures, such as stellate, ductal, webbed, squamous, lobulo-ductal colonies, were observed in Matrigel culture and the frequencies of each colony were changed in the presence of TAs. These results suggest that UA and OA have differentiation inducing effects on rat mammary epithelial cells in primary or in Matrigel culture.

Cholesterol Biosynthesis from Lanosterol : Development of a Novel Assay Method , Characterization , and Solubilization of Rat Hepatic Microsomal Sterol △7 - Reductase

Paik, Young Ki,Lee, Joon No 생화학분자생물학회 2000 BMB Reports Vol.30 No.5

A novel assay method is described for rapid quantitation of reaction rate of sterol Δ^7-reductase (Δ^7-SR) which catalyzes reduction of the Δ^7-double bond of sterols. Of six different organ tissues-liver. small intestine, brain, lung. kidney. and testis-.Δ^7-SR activity was detected only in liver (2.30 nmol/min ㎎ protein) and testis (0.11 nmol/min-㎎ protein). Using a newly developed method which employs diet-induced enzyme proteins and ergosterol as substrate. we assessed both kinetics (K_m=210 μM, V_(max)=1.93 nmol/min/㎎) and inhibition of the rat hepatic Δ^7-SR against well-studied cholesterol lowering agents such as triparanol (IC_(50)=16 μM). 3-β-[2-(diethylamino)ethoxy]androst-5-en-17-one (U18666A) (IC_(50)=5.2 μM), and trans-l,4-bis(2-chlorobenzylaminomethyl)cyclohexane dihydrochloride (AY-9944) (IC_(50)=0.25 μM). Of the three well-known AY-9944-sensitive cholesterogenic enzymes (i.e..Δ^7-SR, sterol Δ^8-isomerase. and sterol Δ^(14)-reductase). Δ^7-SR was found to be the most sensitive enzyme with a noncompetitive inhibition of this compound (K_j=0.109 μM). Substrate specificity studies of the microsomal Δ^7-SR indicate that the relative reaction rate for 7-dehydrocholesterol and ergosterol are 5.6-fold and 1.6-fold higher than that for lathosterol. Δ^7-SR activity was also modulated by feeding rats a diet supplemented with 0.5% ergosterol ($gt;2.6-fold) in addition to 5.0% cholestyramine plus 0.1% lovastatin (◎5.0-told). Finally. microsomal Δ^7-SR was solubilized by 1.5% 3-[3(cholamidopropyl)-dimethylammonio]-1-propanesulfonate (CHAPS) and enriched on PEG (0∼10%) precipitation, which should be suitable for further purification of the enzyme.

OCC (Old Corrugated Containers) 로부터 백상지 제조에 관한 연구

백기현,안병준,이구 한국공업화학회 1998 응용화학 Vol.2 No.2

Increasing consumer demand for recycle content in most paper products is challenging manufactures to use lower value raw materials while maintaining high quality. OCC is feasible for manufacturing market pulps- AOCC is for fine papers and KOCC is for whiteboards-in the aspects of brightness and mechanical properties. On the other hand, the cost of manufacturing OCC as upgraded papers is high because of the bleaching chemicals and new plants for recycling process. But if considering various aspects-especially environment, there are many advantages. In summary, the production of bleached white paper-from paper-from OCC will be comparable to deinked pulp grades and hardwood virgin kraft pulps when capital cost, raw material, operating costs, quality and environmental impacts are taken into consideration.