Furosemide에 의한 소디움 운반체 발현의 변화

오윤규 ( Yoon Kyu Oh ),나기영 ( Ki Young Na ),이재욱 ( Jay Wook Lee ),장혜련 ( Hye Ryun Chang ),박영선 ( Young Sun Park ),박정환 ( Jung Hwan Park ),주권욱 ( Kwon Wook Joo ),김근호 ( Gheun Ho Kim ),이정상 ( Jung Sang Lee ),한진석 ( 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.2

배경 : 임상에서 흔히 사용하는 이뇨제 furosemide는 비후상행각에서 Na+-K+-2CI- cotranspoter (NKCC2)를 억제하여 NaCl 재흡수를 차단하여 이뇨작용을 나타낸다. Furosemide를 장기간 투여하면 내성과 대사성 알카리증의 부작용이 발생할 수 있는데, 이는 집합관에 도달하는 소디움 증가와 관련 있을 가능성이 있다. 방법 : 저자들은 furosemide의 내성이나 부작용이 집합관 상피 소디움 통로 (ENaC) 단백발현의 변화와 관련이 있는지를 확인하고자, Sprague-Dawley rat에서 farosemide (12 mg/day)을 7일간 지속적 피하 주입한 후 반정량적 immunoblotting과 면역조직화학법을 이용하여 NKCC2, Na +-CL- cotransporter (NCC), ENaC 단백의 발현을 관찰하였다. 실험기간 동안 수분과 전해질 용액 (0.8% NaCl & 0.1% KCl)을 자유롭게 섭취하도록 하여 체액 감소를 방지하였다. 결과 : 부형약 (vehicle)을 투여한 대조군에 비하여, furosemide를 투여한 군에서 각각 요량과 요 소디움 배설이 증가하였으나, 체중, 혈청 알도스테론치 및 크레아티닌 청소율은 차이가 없었다. Furosemid 투여 후 NKCC2 단백은 피질 (151±10 vs. 100±10%, p<0.05)과 외수질 (122±5 vs. 100±3%, p<0.01)에서 증가해 있었다. ENaC 단백은 세 가지 subunit 모두 furosemide 투여 후 대조군에 비하여 피질 (α:187±25 vs. 100±22%, p<0.05; β:155±8 vs. 100±15%, p<0.05; γ:168±16 vs. 100±9%, p<0.05)과 외수질 (α:171±27 vs. 100±17%, p<0.05; β :986±91 vs. 100±33%, p<0.01; γ :242±24 vs. 100±22%, p<0.01)에서 증 가하였다. 면역조직화학법에서도 furosemide를 투여한 군의 집합관 주세포에서 ENaC β-subunit가 더 강하게 염색되었다. 결론 : 이상에서 장기간 furosemide 투여시 집합관 ENaC 발현이 증가하며, 이러한 원위부네프론의 적응 반응이 이뇨제 내성을 유발하는데 기여할 것으로 생각한다. Background : Furosemide inhibit NaCl absorption in the thick ascending limb and produce an increase in distal delivery of Na+. We carried out semiquantitative immunoblotting and immunohistochemistry of rat kidneys to investigate whether chronic furosemide infusion is associated with compensatory increases in the abundance of Na+ transporters in distal nephron. Methods : Osmotic minipumps were implanted into Sprague-Dawley rats to deliver 12 mg/day of furosemide(n=6) with simultaneous administration of 0.8% NaCl and 0.1% KCl in drinking water for 7days. Results : Compared with vehicle infused controls, urine volume and urine sodium amount were increased. However, there were no differences in body weight, serum aldosterone, and creatinine clearance. The abundance of Na+-K+-2CI - cotransporter after furosemide infusion was increased in cortex (151±10 vs. 100±10%, p<0.05) and outer medulla (122±5 vs. 100±3%, p<0.01). In furosemide infusion group, the abundance of all three subunits of epithelial sodium channel (ENaC) was increased both in cortex (α:187±25 vs. 100±17%, p<0.05; β:155±8 vs. 100±15%, p<0.05; γ :168±16 vs. 100±9%, p<0.05) and outer medulla (α:171±27 vs. 100±17%, p<0.05; β :986±91 vs. 100±33%, p<0.01; γ :242±24 vs. 100±22%, p<0.01). Consistent with these results, ENaC β-subunit immunohistochemistry showed a remarkable increase in immunoreactivity in the principal cells of collecting ducts with furosemide treatment. Conclusion : These increases in the abundance of ENaC protein may account for the generation of diuretic tolerance.

성인에서 장기간 Furosemide오용과 연관된 신수질 석회화

김윤구,이윤하,이규백,장세호,김대중,오하영,김보현,김미경,조윤숙 대한신장학회 1996 대한신장학회잡지 Vol.15 No.4

장기간 이뇨제 투여에 따른 요 산성화 능력과 집합관 H^(+)-ATPase 발현의 변화

김근호,나기영,한진석,오윤규,이정상,주권욱,엄재호 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.2

목 적 : 저자들은 임상에서 흔히 사용하면서 대사성 알칼리증을 유발할 수 있는 furosemide와 hydrochlorothiazide를 장기간 투여할 때 발생하는 요 산성화능의 변화를 관찰하고, 이에 동반하여 근위세관 및 헨리고리관의 NHE3와 집합관의 H^(+)-ATPase 단백 발현에 변화가 있는지 조사하고자 하였다. 방 법 : Sprague-Dawley rat에서 수분과 전해질 용액을 자유롭게 섭취시키면서 furosemide12 mg/day/rat 혹은 hydrochlorothiazide 7.5 mg/day/rat을 각각 7일간 지속적 피하 주입시킨 후 신장에서 반정량적 immunoblot 분석을 시행하여 대조군과 비교하였다. 결 과 : Furosemide 투여 후 대조군과 실험군 사이에 체중, 혈청 알도스테론 및 크레아티닌청소율은 차이가 없었다. 요량 및 요 소디움 배설은 furosemide 투여 후 현저하게 증가하였다. 요 pH가 furosemide 투여 후 감소하였고, 요 암모늄 배설은 furosemide 투여 후 증가하였다. 반정량적 immunoblot 분석 결과 furosemide 투여 후 신 피질의 NHE3 발현에 유의한 변화는없었으나, 신 외수질의 NHE3 발현은 실험군(182±25%)에서 대조군(100±25%)에 비해 증가하였다(p<0.05). 또한, H^(+)-ATPase B1 subunit 발현은 furosemide 투여 후 신 피질(대조군100±13%, 실험군 178±11%, p<0.01)과 신 외수질(대조군 100±29%, 실험군 239±24%, p<0.05)에서 모두 증가하였다. Hydrochlorothiazide 투여 실험에서도 요량 및 요 소디움 배설의 증가와 요 pH의 감소를 확인하였다. 신 피질과 외수질의 NHE3 발현은 hydrochlorothiazide투여 후 변화 없었으나, H^(+)-ATPase B1 subunit 발현은 신 피질(대조군 100±24%, 실험군212±27%, p<0.05)과 신 외수질(대조군 100±13%, 실험군 194±13%, p<0.01)에서 모두 증가하였다. 결 론 : 장기간 furosemide 혹은 hydrochlorothiazide 투여에 의해 원위 요 산성화 능력의 항진을 확인하였고, 이는 집합관 H^(+)-ATPase 단백 발현이 증가하여 발생한 결과로 설명할 수 있을 것으로 생각한다. Purpose : Commonly used diuretics such as furosemide and hydrochlorothiazide may cause metabolic alkalosis by increasing proton secretion from distal nephron. We evaluated changes in urinary acidification and abundance of proton-secreting transporters in response to chronic subcutaneous infusion of diuretics. Methods : Osmotic minipumps were implanted into Sprague-Dawley rats to deliver 12 mg/day furoemide or hydrochlorothiazide 7.5 mg/day for 7 days. All animals were offered tap water and a solution containing 0.8% NaCl and 0.1% KCl as drinking fluid. Results : Compared with vehicle-infused controls, diuretic and natriuretic responses were evident from furosemide or hydrochlorothiazide infusion. However, there were no changes in body weight, serum aldosterone and creatinine clearance between diureticinfused( n=6) and control(n=6) rats. In both furosemide- infused and hydrochlorothiazide-infused rats, urine pH was significantly lowered compared with controls. Furosemide-infused rats showed significantly larger excretion of urinary ammonium. Semiquantitative immunoblotting was carried out from rat kidneys to investigate abundance of proximal tubule or medullary thick ascending limb Na^(+)/H^(+) exchanger type 3(NHE3) and collecting duct H^(+)- ATPase using specific polyclonal antibodies to NHE3 and H^(+)-ATPase B1 subunit, respectively. The abundance of NHE3 from cortical homogenates was not changed by either furosemide or hydrochlorothiazide infusion. However, the abundance of NHE3 from outer medullary homogenates was increased by furosemide infusion. The H^(+)-ATPase B1 subunit abundance was increased by furosemide or hydrochlorothiazide infusion in both cortical and outer medullary homogenates. Conculsion : These increases in the abundance of proton-secreting transporters may account for the enhanced distal urinary acidification in response to chronic diuretic administration. (Korean J Nephrol 2002;21(2):222-231)

성인에서 장기간 Furosemide 오용과 연관된 신수질 석회화

최성철 ( Choe Seong Cheol ),김윤구 ( Kim Yun Gu ),김정아 ( Kim Jeong A ),도정호 ( Do Jeong Ho ),한혁준 ( Han Hyeog Jun ),이현희 ( Lee Hyeon Hui ),윤수진 ( Yun Su Jin ),이영기 ( Lee Yeong Gi ),허우성 ( Heo U Seong ),김대중 ( Kim Da 대한신장학회 2001 Kidney Research and Clinical Practice Vol.20 No.6

목 적: Furosemide 장기간 사용은 신생아에서 신수질 석회화(medullary nephrocalcinosis)발생의 주 위험 인자로 알려져 있다. 비록 furosemide가 성인에서도 여러 임상적 상황들에서 사용되지만 성인에서 신수질 석회화와 연관성은 확실하지 않다. 저자들은 성인에서 furosemide 장기간 사용과 신수질 석회화 사이에 연관성이 있는지를 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 오랜 기간(복용기간 범위 3-25년) 부종이나 체중 조절을 목적으로 습관적으로 furosemide를 복용한 18명(남 : 녀=1 : 17, 연령범위 21-59세)을 대상으로 하였다. 신수질 석회화는신초음파나 컴퓨터 단층 촬영, 또는 신생검을 통해 확인하였고 대상환자들을 신수질 석회화(+)군과 신수질 석회하(-)군으로 분류하여 임상적 특성들을 비교하였다. 결 과 : 신장 초음파와 컴퓨터 단층 촬영상 신수질 석회화는 양측 신장 수질부 추체(pyramid)들에서 18명 중 15명(83.3%)에서 관찰되었다. Furosemide 오용기간은 신수질 석회화(+)군과 신수질 석회화(-)군에서 차이가 없었지만(10.1±1.7년 대 15.3±0.9, p>0.05), furosemide 하루복용 용량은 신수질 석회화(+)군이 신수질 석회화(-)보다 더 많았다(538±174 대 67±13 mg/일, p<0.01). 두 군간 하루 요 칼슘배설양과 혈청 칼슘, 크레아티닌 청소율치의 차이는 없었다.대상 환자 중 3명에서 시행한 신생검 병리소견에서 국소적인 세뇨관 간질 위축과 섬유화가 관찰되었고 석회화는 외부 수질 세뇨관 간질에서 관찰되었다.결 론: 저자들은 성인에서 furosemide 장기 복용이 신수질 석회화를 유발할 수 있으며 신수질 석회화 발생의 위험성은 furosemide 복용 용량과 관련이 있다는 것을 알 수 있었다. 저자들은 성인에서 우연히 신장 초음파나 컴퓨터 단층 촬영상 신수질 석회화 소견이 관찰되면 furosemide 장기 오용 여부를 반드시 감별진단 해야 한다고 제안한다. Background : The use of furosemide is well recognized as a predisposing factor to nephrocalcinosis (NC) in infants. Although furosemide is widely used for various clinical settings in adults, the association of furosemide use and nephrocalcinosis in adults is not well established. Methods : We studied 18 consecutive adult patients( male : female=1 : 17, age range 21-59 years) who took furosemide habitually to control their weights or edema for a long-term period(range 3-25 years). NC was evaluated using renal ultrasonography(US), computed tomography(CT) and/or kidney biopsies. Patients were categorized into NC(+) and NC(-) groups while the difference in clinical features were investigated. Results : Renal US and CT revealed nephrocalcinosis in the bilateral medullary pyramids in 15(83.3 %) out of 18 patients. The duration of furosemide abuse was not different between NC(+) and NC(-) groups(10.1±1.7 years vs. 15.3±0.9, p>0.05). The daily dose of furosemide was higher in NC(+) group than the NC(-) group(538±174 vs. 67±13 mg/day, p<0.01), however. All patients showed a variable degree of renal insufficiency and there was no difference in creatinine clearance between two groups(p>0.05). The kidney biopsies performed in three patients showed focal tubulointerstitial fibrosis and atrophy and calcifications were observed at outer medullary tubulointerstitium. Conclusion : Long-term furosemide abuse could cause medullary nephrocalcinosis in adults and the risk of developing of nephrocalcinosis is correlated with the daily dose of furosemide. We suggest that long-term furosemide abuse should be suspected in adult patients when medullary nephrocalcinosis is incidentally detected by US and/or CT.

기관지천식 환자에서 Furosemide, Disodium cromoglycate 및 Heparin 흡입이 고장액 식염수 기관지유발검사에 미치는 영향

강천일,현상훈,남언정,김건우,윤종수,서영익,이종명,김능수 慶北大學校 醫科大學 1996 慶北醫大誌 Vol.37 No.3

목적 : 기관지천식 환자에서 고장액 식염수의 흡입은 기도수축을 유발할 수 있으며 이는 운동유발성 천식반응과 밀접한 관계가 있는 것으로 알려져 있다. 저자들은 알레르겐 흡입이나 운동에 의해 유발되는 천식에 예방효과가 있는 것으로 알려진 disodium cromoglycate(DSCG), furosemide 및 heparin 흡입이 4.5% NaCl 기관지유발검사(BPT)에 미치는 영향을 조사하였다. 대상 및 방법 : 4.5% NaCl BPT에서 양성반응을 보이는 기관지천식 환자 13명을 대상으로 하였으며 사용된 약물은 furosemide 40㎎, DSCG 40㎎ 및 heparin 1,000μ/㎏이었다. 먼저baseline 4.5% NaCl BPT를 시행한 다음 이들 약물로 전처치후 다시 4.5% NaCl BPT를 시행하여 약물의 효과를 관찰하였다. 결과 : Furosemide 40㎎, DSCG 40㎎및 heparin 1,000μ/㎏의 흡입 전처치는 고장액 식염수에 의한 기도수축 반응에 뚜렷한 예방효과를 보였다. Furosemide와 DSCG로 전처치한 군(n=6)에서 이들의 기도수축 방어율은 각각 100.6±6.6%, 91.1±17.2%였으며 furosemide와 heparin으로 전처치한 군(n=7)에서는 각각 58.7±29.2%, 59.0±51.1%로서 각 군에서 이들 약제간의 방어율에는 유의한 차이가 없었다. 결론 : Furosemide(40㎎), DSCG(40㎎) 및 heparin(1000μ/㎏)의 흡입 전처치는 고장액 식염수에 의한 기도수축 반응에 뚜렷한 예방효과를 보였으며, 적어도 이 용량에서 기도수축 예방 정도에는 유의한 차이가 없음을 알 수 있었다. Background: Hypertonic saline (4.5% NaCl) inhalation is known to induce broncho-constriction by affecting mast cell, epithelial cell and vagal afferent pathway in some asthmatics. Disodium cromoglycate (DSCG) is known to have a preventive effect on allergic asthma and exercise induced asthma, and recently it was reported that furosemide and heparin had similar effect. The purpose of this study was to evaluate the effects of furosemide, DSCG and heparin on hypertonic saline provocation test in asthmatics. Methods: Thirteen asthmatics with a positive response to hypertonic saline challenge were enrolled. Hypertonic saline and test drugs were generated by ultrasonic nebulizer. After taking baseline 4.5% NaCl challenge, subjects were rechallenged with 4.5% NaCl after inhalation of furosemide 40㎎, DSCG 40㎎ or heparin 1,000μ/㎏. Results: 1. There was a significant positive relationship between PC_20-methacholine and PTM-4.5% NaCl(r=0.5575, p = 0.024). 2. Furosemide, DSCG and heparin had no direct bronchodilating effects. 3. Premedication of furosemide and DSCG(n=6) showed significant protective effects on 4.5% NaCl induced broncho-constriction. The average protection rate were 100.6±6.6% and 91.1±17.2%, respectively. 4. Premedication of furosemide and heparin(n=7) showed significant protective effects on 4.5% NaCl induced broncho-constriction. The average protection rate were 58.7±29.2% and 59.0±51.1%. respectively. Conclusions: Furosemide(40㎎), DSCG(40㎎) and heparin(1.000μ/㎏) had significant protective effects on hypertonic saline induced broncho-constriction in asthmatics, and there were no significant differences in their potency of protection rate.

적출관류 토끼 신장기능에서 칼슘의 역할

이권행(Kweon-Haeng Lee),전은의(Eun-Eui Chun),홍경자(Kyoung-Ja Hong),조규철(Kyu-Chul Cho) 대한약리학회 1986 대한약리학잡지 Vol.22 No.2

저자는 적출관류 토끼 신장기능에서 칼슘의 역할과 furosemide의 이뇨작용에 미치는 영향을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. hydralazine놔 verapamil을 주로 신혈관 저항의 감소로 이뇨작용을 나타냈다. furosemide를 hydralazine 또는 verapamil 병합투여시 뚜렷한 이뇨작용이 나타났으며 두군 사이에 차이는 없었다. quinidine은 신혈관 수축을 일으켰으나 이뇨작용이 나타났으며 furosemide의 이뇨작용을 항진시켰다. 칼슘제외된 관류액으로 관류시 칼슘은 신혈관 수축에도 불구하고 이뇨작용이 나타났으며 furosemide의 이뇨작용을 항진시켰다. quinidine은 칼슘이 제외된 상태에서 신장기능 및 furosemide의 이뇨작용에 영향을 미 치지 못하였으나 calcium 병합투여시 과도한 신혈관 수축으로 항 이뇨작용을 보였다. verapamil은 칼슘이 제외된 상태에서 약간의 이뇨작용을 보였지만 칼슘 및 furosemide의 이뇨작용을 변화시키지 못하였다. 이상의 성적은 적출관류 토끼 신장에서 칼슘, verapamil 및quinidine이 이뇨작용이 있으며 칼슘은 furosemide의 이뇨작용을 항진시킨다. This study was designed to investigate the role of calcium in the function of an isolated perfused rabbit kidney and its effect on the diuretic action of furosemide. The administrations of hydralazine and verapamil produced remarkable diuretic actions mainly by decreasing renal resistance. The administration of furosemide in combination with hydralazine or verapamil produced remarkable diuretic action and there was no difference between the two groups. The administration of quinidine produced a diuretic action in spite of vasoconstriction and potentiated the diuretic action of furosemide. In the calcium-free perfusion medium, the administration of calcium produced a marked diuretic action in spite of vasoconstriction and potentiated significantly the diuretic action of furosemide. The administration of quinidine did not alter renal function and the diuretic action of furosemide, but the combined administration of quinidine and calcium showed antidiuretic effect due to excessive vasoconstriction in the calcium-free perfusion medium. Although the administration of verapamil produced a slight diuretic action in the calcium-free perfusion medium, verapamil did not alter the diuretic action of calcium as well as the diuretic actions of furosemide alone and in combination with calcium. The results of this experiment show that calcium, verapamil and quinidine produced diuretic actions and calcium potentiates the diuretic action of furosemide.

Role of Calcium in Function of Isolated Perfused Rabbit Kidney

이권행,전은의,홍경자,조규철,Lee, Kweon-Haeng,Chun, Eun-Eui,Hong, Kyoung-Ja,Cho, Kyu-Chul The Korean Society of Pharmacology 1986 대한약리학잡지 Vol.22 No.2

저자는 적출관류 토끼 신장기능에서 칼슘의 역할과 furosemide의 이뇨작용에 미치는 영향을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. hydralazine놔 verapamil을 주로 신혈관 저항의 감소로 이뇨작용을 나타냈다. furosemide를 hydralazine 또는 verapamil 병합투여시 뚜렷한 이뇨작용이 나타났으며 두군 사이에 차이는 없었다. quinidine은 신혈관 수축을 일으켰으나 이뇨작용이 나타났으며 furosemide의 이뇨작용을 항진시켰다. 칼슘제외된 관류액으로 관류시 칼슘은 신혈관 수축에도 불구하고 이뇨작용이 나타났으며 furosemide의 이뇨작용을 항진시켰다. quinidine은 칼슘이 제외된 상태에서 신장기능 및 furosemide의 이뇨작용에 영향을 미 치지 못하였으나 calcium 병합투여시 과도한 신혈관 수축으로 항 이뇨작용을 보였다. verapamil은 칼슘이 제외된 상태에서 약간의 이뇨작용을 보였지만 칼슘 및 furosemide의 이뇨작용을 변화시키지 못하였다. 이상의 성적은 적출관류 토끼 신장에서 칼슘, verapamil 및quinidine이 이뇨작용이 있으며 칼슘은 furosemide의 이뇨작용을 항진시킨다. This study was designed to investigate the role of calcium in the function of an isolated perfused rabbit kidney and its effect on the diuretic action of furosemide. The administrations of hydralazine and verapamil produced remarkable diuretic actions mainly by decreasing renal resistance. The administration of furosemide in combination with hydralazine or verapamil produced remarkable diuretic action and there was no difference between the two groups. The administration of quinidine produced a diuretic action in spite of vasoconstriction and potentiated the diuretic action of furosemide. In the calcium-free perfusion medium, the administration of calcium produced a marked diuretic action in spite of vasoconstriction and potentiated significantly the diuretic action of furosemide. The administration of quinidine did not alter renal function and the diuretic action of furosemide, but the combined administration of quinidine and calcium showed antidiuretic effect due to excessive vasoconstriction in the calcium-free perfusion medium. Although the administration of verapamil produced a slight diuretic action in the calcium-free perfusion medium, verapamil did not alter the diuretic action of calcium as well as the diuretic actions of furosemide alone and in combination with calcium. The results of this experiment show that calcium, verapamil and quinidine produced diuretic actions and calcium potentiates the diuretic action of furosemide.

말기 신부전 환자에서 Furosemide와 Hydrochlorothiazide의 병용 요법의 효과

허우성,김혜영,엄재호,오하영,한진석,이정상,장인진 大韓臨床藥理學會 1998 臨床藥理學會誌 Vol.6 No.2

Effects of Loop Diuretics on Guanylate Cyclase in Rat Medullary Thick Ascending limb of Henle's Loop

이석용,노경식,김옥녀,이상복,조규철,Lee, Seok-Yong,Ro, Kyung-Sik,Kim, Ok-Nyu,Lee, Sang-Bok,Cho, Kyu-Chul The Korean Society of Pharmacology 1989 대한약리학잡지 Vol.25 No.1

흰쥐의 헨레고리 수질 비후상행각에서의 전해질 재흡수와 cyclic GMP와의 관계를 알아보고자 수질비후상행각의 guanylate cyclase에 대한 furosemide와 ethacrynic acid의 영향을 관찰하였다. 또한 이들 작용과 prostaglandin의 상관관계를 알아보고자 guanylate cyclase에 대한 고효능이뇨제(furosemide, ethacrynic acid)와 cyclooxygenase 억제제들과의 상호작용을 함께 관찰하였다. furosemide와 ethacrynic acid는 guanylate cyclase의 활성을 현저히 증가시켰으며 이 증가작용은 aspirin이나 indomethacin에 의해 차단되지 않았다. arachidonic acid는 furosemide의 guanylate cyclase 활성증가작용을 유의하게 증강시켰다. 이들의 결과는 furosemide와 ethacynic acid가 직접적인 guanylate cyclase 활성촉진작용을 가지고 있으며 또한 furosemide는 prostaglandin을 경유한 간접적인 guanylate cyclase 활성 촉진작용을 가지고 있음을 나타낸다. 또한 수질 비후상행각에서의 전해질 재흡수에 cyclic GMP가 관여할 가능성을 시사한다. To determine the relation between cGMP and ion reabsorption in rat medullary thick ascending limb of Henle's loop (mTALH) the effects of loop diuretics, furosemide and ethacrynic acid, on the guanylate cyclase of rat mTALH were investigated. The interactions between loop diuretics and cyclooxygenase inhibitors, aspirin and indomethacin, on guanylate cyclase of rat mTALH were also investigated. Furosemide and ethacrynic acid increased guanylate cyclase activity and these effects were not inhibited by aspirin or indomethacin. Arachidonic acid potentiated the stimulatory effect of furosemide on guanylate cyclase. These results suggest that furosemide and ethacrynic acid activate guanylate cyclase directly, and in addition, furosemide affects indirectly via prostaglandin. The reabsorption of sodium chloride may be, at least partially, controlled by cGMP in mTALH.

흰쥐 헨레고리 수질 비후상행각의 Guanylate Cyclase에 대한 고효능 이뇨제들의 영향

이석용(Seok-Yong Lee),노경식(Kyung-Sik Ro),김옥녀(Ok-Nyu Kim),이상복(Sang-Bok Lee),조규철(Kyu-Chul Cho) 대한약리학회 1989 대한약리학잡지 Vol.25 No.1

흰쥐의 헨레고리 수질 비후상행각에서의 전해질 재흡수와 cyclic GMP와의 관계를 알아보고자 수질비후상행각의 guanylate cyclase에 대한 furosemide와 ethacrynic acid의 영향을 관찰하였다. 또한 이들 작용과 prostaglandin의 상관관계를 알아보고자 guanylate cyclase에 대한 고효능이뇨제(furosemide, ethacrynic acid)와 cyclooxygenase 억제제들과의 상호작용을 함께 관찰하였다. furosemide와 ethacrynic acid는 guanylate cyclase의 활성을 현저히 증가시켰으며 이 증가작용은 aspirin이나 indomethacin에 의해 차단되지 않았다. arachidonic acid는 furosemide의 guanylate cyclase 활성증가작용을 유의하게 증강시켰다. 이들의 결과는 furosemide와 ethacynic acid가 직접적인 guanylate cyclase 활성촉진작용을 가지고 있으며 또한 furosemide는 prostaglandin을 경유한 간접적인 guanylate cyclase 활성 촉진작용을 가지고 있음을 나타낸다. 또한 수질 비후상행각에서의 전해질 재흡수에 cyclic GMP가 관여할 가능성을 시사한다. To determine the relation between cGMP and ion reabsorption in rat medullary thick ascending limb of Henle s loop (mTALH) the effects of loop diuretics, furosemide and ethacrynic acid, on the guanylate cyclase of rat mTALH were investigated. The interactions between loop diuretics and cyclooxygenase inhibitors, aspirin and indomethacin, on guanylate cyclase of rat mTALH were also investigated. Furosemide and ethacrynic acid increased guanylate cyclase activity and these effects were not inhibited by aspirin or indomethacin. Arachidonic acid potentiated the stimulatory effect of furosemide on guanylate cyclase. These results suggest that furosemide and ethacrynic acid activate guanylate cyclase directly, and in addition, furosemide affects indirectly via prostaglandin. The reabsorption of sodium chloride may be, at least partially, controlled by cGMP in mTALH.