소아 간질환자에서 혈중 Carbamazepine-epoxide 농도 및 이에 영향을 미치는 요인

정인숙,백정미,장인진,신상구 大韓臨床藥理學會 1998 臨床藥理學會誌 Vol.6 No.2

시상하부 조각에서 내재성 카테콜아민의 분비에 대한 포도당의 조절작용

정전섭(Jun-Sub Jung),황형식(Hyung-Sik Hwang),위명복(Myung-Bok Wie),송동근(Dong-Keun Song),김용식(Yong-Sik Kim),김영희(Yung-Hi Kim) 대한약리학회 1993 대한약리학잡지 Vol.29 No.2

시상하부 조각에서 카테콜아민의 분비에 대한 포도당의 영향을 관찰하였다. 카테콜아민의 기초분비는 포도당의 농도(5 ~ 30mM)에 반비례하였다. Tetrodotoxin (10μM)의 존재하에서 카테콜아민의 기초분비에 대한 포도당의 억제 작용은 대부분 유지되었으나, 도파민에 대한 30 mM 포도당의 억제 작용은 거의 봉쇄되었다. Tetrodotoxin (10μM)과 desipramine (3μM)의 존재하에서는 카테콜아민의 기초분비에 대한 포도당의 영향이 없었다. 이상의 결과는 포도당이 transsynaptic action 뿐 아니라 카테콜아민 신경세포 말단에 대한 직접 작용을 통하여 카테콜아민의 분비를 조절할 것임을 시사한다. 카테콜아민의 분비에 대한 포도당의 조절작용은 당뇨상태에서의 시상하부 카테콜아민 대사의 변화를 적어도 부분적으로는 설명할 수 있으리라 사료된다. Effects of glucose on the catecholamine release from the hypothalamic fragments in vitro were studied. Basal release of catecholamines was inversely related to the concentrations (5 ~ 30 mM) of glucose in the incubation medium. Glucose did not affect the 30 mM K⁺-stimulated release of catecholamine. In the presence of tetrodotoxin (10μM), the inhibitory effect of glucose on the basal release of catecholamines was largely persisted, but the inhibitory effect of 30 mM glucose on dopamine release was largerly blocked. In the presence of both tetrodotoxin (10μM) and desipramine (3μM), glucose failed to affect the basal catecholamine release. The results suggest that glucose modulates the catecholamine release through a direct action on the catecholaminergic nerve terminals, as well as through a trans-synaptical action. The glucose-modulation of the catecholamine release may explain, at least in part, the diabetes-induced changes in the hypothalamic catecholamine metabolism.

Oxomemazine의 Muscarinic Receptor Subtypes에 대한 결합성질

이신웅,김정구 大韓藥理學會 1994 대한약리학잡지 Vol.30 No.1

Oxomemazine이 muscarinic receptor subtypes에 대하여 선택성을 가지는지에 관한 지견을 얻고자, 대뇌, 심실 및 회장 muscarinic receptor에 대한 oxomemazine의 결합성질을 조사, 비교하였다. <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> 포화결합실험 결과 세 조직의 muscarinic receptor는 <TEX>$[^3H]QNB$</TEX>에 대해서는 affinity가 약 60pM인 단일 receptor인 것으로 추정되었다. 대뇌에서 pirenzepine과 oxomemazine의 <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> 결합억제에 대한 Hill coefficient는 각각 0.67 및 0.8로서 대뇌에는 이들 약물에 대하여 affinity가 서로 다른 두 종류의 muscarinic receptor subtypes가 존재하는 것으로 나타났으며, pirenzepine에 대한 high <TEX>$affinity(M_1)$</TEX>와 <TEX>$low affinity(M_2)$</TEX> receptor 및 oxomemazine에 대한 high <TEX>$affinity(O_H)$</TEX>와 <TEX>$low\;affinity (O_L)$</TEX> receptor의 분포비는 약 60:40 및 40:60이었고, <TEX>$M_1$</TEX>과 <TEX>$M_2$</TEX> receptor에 대한 pirenzepine의 <TEX>$K_i$</TEX>치는 16nM 및 431 nM, <TEX>$O_H$</TEX>와 <TEX>$O_L$</TEX>, receptor에 대한 oxomemazine 의 <TEX>$K_i$</TEX>치는 80nM 및 1350nM이었다. 그러나 심실과 회장에서 이들 약물의 <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> 결합억제에 대한 Hill coefficient는 1에 가까웠다. 심실과 회장 muscarinic receptor에 대한 pirenzepine의 <TEX>$K_i$</TEX>치는 850nM 및 250nM, oxomemazine의 <TEX>$K_i$</TEX>치는 1460nM 및 670nM로서 대피에서 이들 약물의 low affinity receptor에 대한 <TEX>$K_i$</TEX>치에 가까웠다. 즉, muscarinic receptor에 대한 affinity면에서 oxomemazine은 pirenzepine과 같이 대뇌에서 가장 높았으며, 회장에 대해서는 중등도였고, 심실에서 가장 낮았다. 이로 보아 oxomemazine은 <TEX>$M_1\;receptor$</TEX>에 선택성이 있는 것으로 추정된다. The binding properties of oxomemazine to muscarinic receptors using the ability of oxomemazine to inhibit <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> binding in membrane fractions of rat cerebrum and guinea pig ventricle and ileum were investigated. <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> bound to a single class of muscarinic receptors with a dissociation constant of approximately 60 pM in three tissue preparations. Pirenzepine and oxomemazine inhibited <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> binding in cerebrum with a Hill coefficient lower than unity, and the inhibition data were best described by a two-site model. The relative densities of the high <TEX>$(M_1)\;and\;low\;(M_2)$</TEX> affinity sites for pirenzepine were 60 and 40%, with corresponding Ki values of 16 and 431 nM, and those <TEX>$(O_H\;and\;O_L)$</TEX> for oxomemazine 40 and 60%, with corresponding Ki values of 80 and 1350 nM. However, the inhibition data of both drugs vs <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> in ventricle and ileum appeared to obey the law of mass-action (Hill coefficient close to 1). The apparent Ki values of pirenzepine were 850 and 250 nM, and those of oxomemazine 1460 and 570 nM in ventricle and ileum, respectively. Thus, oxomemazine like pirenzepine has high affinity for cerebrum, moderate affinity for ileum and low affinity for ventricle. These results suggest that oxomemazine could recognize the muscarinic receptor subtypes with a high affinity for the <TEX>$M_1$</TEX> sites.

문맥 고혈압 흰쥐에 있어서 내장혈관의 아드레나린성 수용체의 기능변동과 이에 대한 Propranolol의 효과

김치대(Chi Dae Kim),홍기환(Ki Whan Hong) 대한약리학회 1988 대한약리학잡지 Vol.24 No.1

문맥 고혈압 동물에서 내장장기의 혈류역동학적 변동으로서 문맥압의 증가와 동반하여 장간의 혈류량 증가와 혈관저항의 감소뿐만 아니라 전신 혈관저항의 감소가 특징적으로 야기된다. 문맥고혈압에 있어서 propranolol이 beta 1과 beta 2 수용체의 봉쇄작용으로 문맥고혈압을 저하시킨다는 점에서 사용되기도 한다. 본 실험에서는 흰쥐에서 문맥을 부분적으로 결찰하여 문맥고혈압을 야기하고 10일 후에 내장장기의 혈류역동학적 변동과 혈관 수축성 약물에 대한 반응성의 변동을 관찰하였다. 동시에 이에 대한 propranolol의 효과도 검토하였다. 문맥 결찰 후에는 비 펄프압의 증가와 동반하여 내장장기의 혈류량과 모세혈관압 증가가 야기되었고 동시에 모세혈관 전 저항(Ra)과 모세혈관 후 저항(Rv)은 저하되었다. Noradrenaline에 대한 Rv의 증가반응, adrenaline에 대한 Ra와 Rv의 증가반응, 및 phenylephrine에 대한 상장간막 동맥압, Ra및 Rv의 증가반응이 특징적으로 문맥결찰군에서 대조군에 비하여 현저히 약화되었다. Propranolol 처치군(PPL-3)에서 장간막 혈류량의 감소가 초래되었고, 문맥결찰군에서 저하된 Ra와 Rv가 propranolol투여로 대조군 수치로 회복되 었다. 이러한 성적의 결과로 문맥 결찰에 의하여 장간막 혈류량 증가와 동반된 Ra와 Rv의 저하는 비 펄프압 증가로 야기된 것으로 추측되며 내장장기 혈류역동학적 및 혈관 반응도의 변동은 장기적인 propranolol 처치로 효과있게 교정되는 점으로 미루어 내장장기의 과혈류역동은 내장장기 혈관의 아드레나린성 수용체의 기능변동과 밀접한 관련이 있다고 사료되었다.l(6.7%)의 에너지 절약 효과가 있었다. 4. 동선 절약형 시스템 주방의 경우 모델 주방에 비해서 동선은 42%, 소요 에너지는 20.4%가 절약 되었다.부터 glutamate 또는 NMDA에 의한 synaptosome의 칼슘 흡수는 세포외 마그네슘에 각기 다른 양상을 나타내며 이들에 의한 칼슘 흡수는 포타슘을 제외한 소듐과 칼슘에 대한 세포막 투과성의 증가 그리고 이에 따른 탈분극에 연관이 있을 것으로 시사되있다. 자궁에 대한 수축 억제 작용은 voltage-dependent calcium channel 차단에 밀접한 관련이 있는 것으로 사려된다.i-propenyl disulfide 등의 함유황 화합물과 수용성 pectin질이 축적되었다가 마늘이 마쇄로 alliinase가 이들 물질과 반응하여 녹변색소가 생성되는 것으로 사료되었다.은 어묵 1품목에서 42.3μg/g, 수크랄로스는 껌 1품목에서 120.1μg/g이 검출되었으며 검출된 인공감미료는 표시사항과 일치하였다.4˚C 및 25˚C 저장 결과 버섯분말 첨가량은 노화의 진행속도를 빠르게 한다는 것을 알 수 있었으며, 버섯분말 첨가 빵의 관능검사 결과 버섯분말 첨가량이 증가할수록 모든 측정치의 값이 감소하는 결과를 나타냈다. 버섯분말을 제빵에 이용시 4%까지 이용할 수 있을 것으로 사료된다.p<0.01). 위암 세포주 SNU-638의 경우 garlic(71.63 ± 0.38%)이 가장 높은 억제효과를 보였으며, red pepper 및 ginger, fenug Alterations in splanchnic circulatory hemodynamics along with reactivities to the alpha adrenoceptor agonists were assessed in association with the preventive effects of propranolol 10 days after portal ligation. Decreases in precapillary resistance (Ra) and postcapillary resistance (Rv) along with increases in mesenteric blood flow (MBF) and capillary pressure (CP) were observed in conjunction with an increment of splenic pulp pressure (SPP). Dose-dependent increase in Rv in response to noradrenaline, increases in Ra and RV to adrenaline, and increases in superior mesenteric arterial pressure (SMAP), Ra and Rv to phenylephrine observed in sham group were significantly attenuated by portal vein stenosis. In PPL-3 group (propranolol 3 mg/kg, i.p. three times daily for 10 days), MBF was significantly decreased in association with decrease in mesenteric venous pressure (MVP) when compared with those of protal ligated (PL) group, and decreased Ra and Rv in PL group were recovered toward the values of sham group. Likewise, in PPL-1 group (propranolol 5 mg/kg, i.p. once daily for 10 days), the pressor response of Rv to adrenaline was recovered up to the level of sham group. Thus, it is suggested that decreases in Ra and Rv in association with increases in MBF and CP may have a close relevance to the increased SPP, and the changes in circulatory hemodynamics and vascular reactivities were effectively reversed by longterm propranolol treatment. Based on these results, it is concluded that these changes observed in portal hypertension are closely related with the altered functions of the adrenoceptors in the splanchnic vascular beds.

PTU-처치가 흰쥐대동맥의 수축 및 이완 반응에 미치는 영향

심일청(Il-Chung Shim),김인겸(In-Kyeom Kim),김중영(Choong-Young Kim) 대한약리학회 1990 대한약리학잡지 Vol.26 No.2

Propylthiouracil(PTU)을 4주 및 12주간 투여한 흰쥐의 대동맥을 적출하여 혈관수축제와 이완제에 대한 반응을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. PTU를 처치한 실험군에서는 대조군에 비해 현저한 체중저하와 혈중 갑상선호르몬의 감소를 보였다. PTU를 처치한 흰쥐의 대동맥에 대한 norepinephrine (NE)과, calcium및 potassium 이온에 의한 최대수축 반응은 대조군에 비하여 유의하게 감소되었다. 그러나 NE에 대한 중간유효량은 증가되었으나, calcium이온에 대한 중간 유효량은 유의한 차이가 없었다. 그리고 acetylcholine, histamine, isoproterenol 및 nitroprusside에 의한 대동맥의 이완작용은 대조군에 비해 증가된 경향을 보였다. PTU를 12주간 처치한 군에 있어서 acetylcholine에 의한 최대 이완반응은 대조군에 비해 유의하게 증가되었지만 다른 이완제에 의해서는 유의한 차이가 없었다. PTU를 4주간 처치한 군에 있어서는 대조군에 비하여 혈관이완제에 대한 중간억제량은 유의한 차이가 없었지만, 12주 처치군에 있어서는 isoproterenol 및 nitroprusside에 대한 중간억제량은 감소 되었으나 acetylcholine 및 histamine에 대한 중간억제량은 유의한 차이가 없었다. 이상의 결과로 미루어 보아 PTU-처치에 의한 혈관 반응성의 변화는 혈관 내피세포보다는 혈관 평활근세포자체의 변화에 기인되며, 이러한 세포내의 변화는 갑상선 기능이 저하된 후에도 계속되고 있음을 알 수 있었다. The vascular responses to the vasoactive drugs were evaluated using aortic ring preparations obtained from propylthiouracil (PTU)-treated rats. The body weights and the levels of serum thyroxine (T₄) and triiodothyronine (T₃) were significantly decreased in propylthiouracil-treated rats as compared with those in age-matched control rats. The contractile responses to norepinephrine and potassium and calcium ions were significantly attenuated in aortic rings of PTU-treated rats 4 weeks after when compared with those from age-matched control animals. By the PTU treatment, however, the sensitivity to norepinephrine but not to calcium was decreased while the maximal responses to norepinephrine and calcium were reduced together. The attenuated contractile responses to the vasoconstrictors in PTU-treated rats are ascribed to the decreased ability of the muscle cells to contract. On the other hand, the relaxation responses induced by acetylcholine and histamine (endothelium-dependent relaxants) and isoproterenol and sodium nitroprusside (endothelium-independent relaxants) had tendencies to be augmented in aortic rings of PTU-treated rats when compared with those of age-matched control animals. However, the sensitivities to the endothelium-independent relaxants were different between PTU-treated and control rats whereas those to the endothelium-dependent relaxants were not. These results suggest that the altered vascular responsiveness in the PTU-treated rats seems to be due to the alteration of smooth muslce cells rather than the Influence of endothelium, and that this change is slowly progressive after hypothyroidism is evident.

Majarine 유도체인 majarol의 흰쥐에 있어서 혈압 및 심박동수에 대한 작용과 적출 개구리 심장에 대한 작용

이종화(Jong-Hwoa Lee),박영현(Young-Hyun Park),조병헌(Byung-Heon Cho),김유재(Yu-Jae Kim),김종배(Jong-Bae Kim),김천숙(Chun-Sook Kim),차영덕(Young-Deog Cha),김영석(Young-Suk Kim) 대한약리학회 1986 대한약리학잡지 Vol.22 No.1

본 실험실에서는 한국 특산인 매자나무 (Berberis koreana Palibin)의 뿌리에서 majarine(isoquinoline alkaloid)을 분리하여 여러 가지의 약리작용을 검토한 바 있다. 현재는 majarine의 화학적 구조를 변화시켜 그 유도체의 약리작용을 검색하고 있으며, 그 중 majarine의 isoquinoline ring에 치환되어 있는 두 methoxy group 중 하나를 hydroxy기로 치환된 majarol을 합성하였다. Majarol을 흰쥐 정맥내로 투여하여 혈압 및 심박동수의 변화와 epinephrine, phentolamine, isoproterenol, propranolol, atropine, diphenhydramine과 hexamethonium 등에 대한 약물 상호작용을 관찰하였으며 또 적출 개구리 심장에 대한 작용을 관찰하여 다음과 같은 성적을 얻었다. Majarine을 저용량(0.5-2 mg/kg)에서 용량의존적으로 현저하고 일시적인 혈압 강하와 약간의 심박동수 감소를 나타냈으며, 고용량(>5mg/kg)에서는 이차적으로 지속적인 혈압강하와 심박동수 감소를 나타냈다. 일시적인 혈압강하작용은 atropine sulfate, diphenhydramine과 hexamethonium에 의해 억제되지 않았고, epinephrine의 혈압 상승작용은 majarol의 전처치로 현저하게 차단되었으며, majarol 투여시 나타나는 지속적인 혈압 강하는 심박동수 감소에 수반되어 나타났고 이는 propranolol에 의해 억제되지 않았으며, isoproterenol의 positive chronotropic effect는 majarol 전처치로 차단되지 않았다. majarol은 저용량에서 적출개구리 심장의 수축기 장력을 증가시켰으며 고용량에서는 개구리 적출심장에 대해 억제적으로 작용하였다. 이러한 결과로 보아 majarol의 일시적이고 현저한 혈압강하작용은 α-adrenoceptor 차단작용에 의한 것으로 사료되고, 이차적으로 나타나는 지속적인 혈압강하작용은 심박동수의 감소와 동시에 나타나는 것으로 보아 심장에 대한 작용인 것으로 추정되며, majarol의 심장에 대한 작용을 β-adrenoceptor에 대한 작용보다는 심근에 대한 직접적인 작용인 것으로 추정된다. In our previous studies, we had clarified many pharmacological effects of majarine: the bacteriostatic effect in vitro; the potentiation of hypnotic action of alcohol; hypotensive effect in rats and hypothermic effect in mice. This study was undertaken to search for a new antihypertensive drug. Red crystalline was obtained from majarine (which was extracted from Berberis koreana Palibin) by chemical methods. And this crystalline was identified as C₁₉H₁₆NO₄ contained one hydroxy group instead of methoxy group of majarine in isoquinoline ring and named Majarol (5,6-Dihydro-9-hydroxy, 10-methoxybenzo-[g]-1,3-benzodioxolo [5,6-a] quinolizinium). We examined the effects of majarol on blood pressure and heart rate in urethane ancsthetized rats and the rate and amplitude of contraction of isolated frog heart. Several drugs: atropine sulfate, diphenhydramine chloride, hexamethonium bromide, phentolamine, epinephrine, propranolol and isoproterenol were used to clarify the mechanism of the hypotensive action of majarol. The results of experimints were as follows; 1. In low dose (0.5-2mg/kg, i.v.), majarol showed a typical transient hypotensive effect and slight decrease in heart rate. In high dose (5-10 mg/kg, i.v.), majarol showed a typical transient and a subsequent prolonged hypotensive effect and a significant prolonged decrease in heart rate was followed. 2. The hypotensive effects of majarol was not abolished by the pretreatments with atropine sulfate, hexamethonium bromide and diphenhydramine. The pretreatment with phentolamine inhibited significantly the hypotensive effects of majarol and the pretreatment wtih majarol blocked markedly the hypertensive effect of epinephrine. The positive chronotropic effect of isoproterenol was not blocked by the pretreatment with majarol. 3. In low dose, majarol increased the amplitude and decreased rate of contraction, but in high dose, majarol inhibited the amplitude and rate of contraction of isolated frog heart.

Syrosingopine 및 Reserpine의 Norepinephrine에 대한 가토혈압반응(家兎血壓反應)에 미치는 영향(影響)

심창섭(Shim, Chang-Sub) 대한약리학회 1970 대한약리학잡지 Vol.6 No.1

1) 전신가토(全身家兎) 및 척수가토(脊髓家兎)에 있어서 syrosingopine(S) 및 reserpine(R) 처리후(處理後)에 일어나는 norepinephrine(NE)에 대한 혈압반응(血壓反應)의 강화(强化)를 비교(比較)하였다. 2) 사용(使用)한 S 및 R의 양(量)은 체중(體重) 1kg당(當) 8, 40, 200μg 및 1 mg이었으며 S 또는 R 주사후(注射後) 4, 10 및 24 시간후(時間後)에 NE(0.1, 0.5, 0.25, 1.2, 6.0, 30.0, 150.0μg/kg)에 대한 반응(反應)을 보았다. 3) 전신가토(全身家兎)에 있어서 S에 의한 NE 승압반응(昇壓反應)의 강화(强化)는 40μg/kg으로써, R에 의한 강화(强化)는 8μg/kg으로써 일어났으며, S 및 R 모두 200μg/kg, 10 시간후(時間後)에 최고강화(最高强化)를 볼 수 있었다. 4) 척수가토(脊髓家兎)에 있어서는 S(200μg/kg)에 의한 NE 승압반응(昇壓反應)의 강화(强化)는 미약(微弱)하였으나 R(200μg/kg)로써는 일부(一部) NE량(量)(1.2, 6.0μg/kg)에 대한 반응(反應)의 강화(强化)는 현저(顯著)하였다. 5) 전신가토(全身家兎)에서 S 및 R, 각각 40μg/kg 투여(投與) 4 시간후(時間後)에 일어나는 NE 효과(効果)의 강화(强化)는 carbachol 처리(處理)로써 현저(顯著)히 억제(抑制)되었다. 6) 척수가토(脊髓家兎)에서 S 및 R 각각 S(200μg/kg) 투여 10 시간후(時間後)에 보는 NE에 대한 반응증가(反應增加)는 carbachol 처리(處理)로써 억제(抑制)되었다. 7) 전신가토(全身家兎)에서 S 및 R(1 mg/kg)에 의한 NE에 대한 반응(反應)의 강화(强化)는 주사(注射) 15 분후(分後) 부터 볼 수 있었다. 8) S 및 R에 의한 NE-supersensitivity 발생(發生)에는 이들 물질(物質)의 말초조직(末梢組織)의 catecholamine 함량(含量)에 미치는 영향(影響)보다 중추(中樞)의 catecholamine 함량(含量)에 미치는 영향(影響)이 더 큰 의의(意義)가 있으며, 중추(中樞)에 대한 작용결과(作用結果) 일어나는 교감신경계(交感神經系)의 tone의 약화(弱化)가 큰 역할(役割)을 하는 것으로 생각된다. 1) In whole anesthetized rabbits and spinal rabbits, the potentiating effect of syrosingopine and reserpine on pressor action of norepinephrine (NE) was compared. 2) The doses of syrosingopine and reserpine were 8, 40, 200μg and 1 mg per kg of body weight. The pressor responses to NE(0.1, 0.5, 0.25, 1.2, 6.0, 30.0, 150.0μg/kg) were examine at 4, 10 and 24 hours after administration of the drugs. 3) In whole rabbits, potentiation by syrosingopine of pressor effect of NE was observed after administration of above the dose of 40μg/kg, potentiation by reserpine was above 8μg/kg. The maximal potentiation was achieved 10 hours after administration of 200μg/kg of each agent. 4) In spinal rabbits, syrosingopine (200μg/kg) produced slight potentiation of pressor effect of NE. The same dose of reserpine produced more pronounced potentiation. 5) In the whole rabbits carbachol inhibited the potentiation observed 4 hours after administration of 40μg/kg of reserpine and syrosingopine. 6) In spinal rabbits, the potentiation observed 10 hours after 200μg/kg of reserpine and syrosingopine was inhibited by administration of carbachol. 7) The onset of potentiation of the pressor effect of NE was within 15 min after administration of syrosingopine and reserpine (1 mg/kg, each). 8) The above data suggest that the development of NE supersensitivity by syrosingopine and reserpine in rabbits has more intimate relationship with the decrease of central catecholamine contents than with that of peripheral ones. The depression of central sympathetic tone produced by these agents seems to play an important role in development of supersensitivity.

Nifedipine 서방성 GITS제형(아달라트 오로스^R) 및 Rhotard 제형(하디핀^R)의 약동학적 특성에 관한 연구

유경상,배균섭,조주연,장인진,임영채,신상구 大韓臨床藥理學會 1998 臨床藥理學會誌 Vol.6 No.1

신성 고혈압쥐의 전신성 동맥계와 폐동맥계에 대한 EDRF 기능의 차이

이병호(Byung-Ho Lee),신화섭(Hwa-Sup Shin),허인회(In-Hoe Huh) 대한약리학회 1993 대한약리학잡지 Vol.29 No.2

급성 신성 고혈압쥐 (2-kidney, 1-ligation type)의 전신성 동맥계와 폐 동맥계에 대한 내피 의존적 혈관반응성을 규명하기 위하여, 적출 혈관 및 마취상태의 흰쥐에 대한 acetylcholine (ACh)의 혈관이완작용 및 혈압강하 작용을 측정하였다. 혈장 renin 활성(PRA)은 신동맥 결찰전 7.31 ± 0.63 ng/ml/hr A I에 비해 결찰 6 ~ 8일후에는 19 ~ 22 ng/ml/hr A I으로 유의성있게 증가하였으며, 이는 수축기혈압의 상승과 (154 ± 1.83{\rightarrow}190 ~ 215 mmHg) 일정한 상관성을 유지하였다. 신성 고혈압쥐 및 정상 혈압쥐의 흉곽 대동맥은 내피세포 존재시 ACh에 의해 용량의존적으로 이완되었으며, 이때 신성고혈압쥐에서의 반응은 정상 혈압쥐에 비해 유의성있게 감소하였다(각각 34% 및 86%, p<0.01). 또한 ACh은 신성 고혈압쥐 및 정상 혈압쥐의 폐동맥에 대해서도 내피세포 존재시에 이완반응을 초래하였다. 그러나, 흉곽 대동맥에서와는 달리 두 군간에 유의성있는 차이가 없었다. 이들 반응은 내피세포 제거후 또는 EDRF 억제제 (L-NAME, MB, 10^-5 M) 투여후 유의성있게 억제되었다. ACh(0.1 ~ 10μg/kg, i.v.)은 신성 고혈압쥐 및 정상 혈압쥐에서 전신성 동맥압의 강하를 초래하였는데, 신성 고혈압쥐에서 다소 감소하였으나 유의성있는 차이는 없었으며 (SAPm; 10μg/kg에서 각각 39%, 46 %), 이들 작용은 L-NAME(30 mg/kg, i.v.) 전처치후 유의성있게 억제되었다. ACh에 의한 폐동맥압 강하는 신성 고혈압쥐 및 정상 혈압쥐 사이에 서로 비슷하게 나타났다. 그러나, 신성 고혈압 쥐 및 정상 혈압쥐에서 ACh에 의한 폐동맥압의 강하율은 전신성 동맥압의 강하율보다 유의성있게(p<0.01) 작았으며, 또한 L-NAME (0.1 ~ 100 mg/kg, i.v.)에 의한 폐동맥압의 상승은 전신성 동맥압의 상승보다 유의성있게(p<0.01) 작았다. 이상의 실험 결과들은 급성 신성 고혈압쥐의 전신성 동맥계에서는 내피세포 손상이 초래되지만, 폐동맥계에서는 초래되지 않는다는것을 제시해준다. 또 신성고혈압쥐 및 정상 혈압쥐에서 EDRF 의 basal release 및 ACh 유발성 EDRF function은 전신성 동맥계에 비해 폐동맥계에서 적다는 것을 제시해준다. To investigate the endothelium dependent vascular reactivity of the systemic arterial and the pulmonary arterial system in acute renal hypertensive rats of 2-kidney, 1-ligation type (RHRs), acetylcholine (ACh)-induced vasodilation and depressor effects were evaluated in isolated arteries and in vivo, respectively, in the presence and absence of functional endothelium. ACh (10^-5 M) relaxed the intact thoracic aortas from RHRs and normotensive rats (NRs), but the effect was significantly smaller for those from RHRs (34 and 86%, respectively, p<0.01). ACh-induced vasodilation was completely abolished after removal of endothelial cell or pretreatment with EDRF inhibitors, L-NAME and MB, indicative of its dependence on intact endothelial or EDRF function. ACh also induced vasorelaxation of the intact pulmonary arteries from RHRs and NRs; however, unlike the effects on the thorcic aorta, no significant difference in amplitude was noted between two groups. ACh (0.1 ~ 10μg/kg, i.v.) reduced mean systemic arterial pressure in anesthetized RHRs and in NRs to the similar magnitude (% change: 39 and 46% at 10μg/kg, respectively) and these hypotensive effects were significantly decreased after pretreatment with L-NAME (30 mg/kg, i.v.). Deprssor effects of ACh on mean pulmonary arterial pressure were similar in RHRs and NRs with and without pretreatment of L-NAME. However, in both NRs and RHRs, the depressor effects of ACh on mean pulmonary arterial pressure were significantly reduced compared with those for mean systemic arterial pressure, and the increment of mean pulmonary arterial pressure noted after L-NAME (0.1μ100 mg/kg, i.v.) was significantly smaller than that for mean systemic arterial pressure. These results indicate that in RHRs the endothelial cell function was impaired, at least in part, in systemic arterial system, but not in pulmonary arterial system, and both ACh-evoked and basal release of EDRF was less in the pulmonary arterial system than in systemic arterial system of both NRs and RHRs.

백서의 조건회피반응-유지에 대한 경련성 전기충격의 저해작용에 미치는 CDP-Choline, Aminoguanidine, 및 Difluoromethylornithine의 영향에 관한 연구 : 뇌내 Acetylcholine과 Polyamine 함량-변동에 연관하여

김형건(Hyung-Gun Kim),김창현(Chang-Hyun Kim),최상현(Sang-Hyun Choi),임숙영(Suk-Young Ihm),이민수(Min-Soo Lee),전보권(Boe-Gwun Chun) 대한약리학회 1992 대한약리학잡지 Vol.28 No.2

Two-way shuttle box에서 active conditioned response (ACR)을 10일간 매일 30회 부하하여 10회 이상 반응한 웅성 Wistar 백서를 이용하여, 경련성 전기충격 (ECS: 50 mA, 100 Hz, 1.5 sec)에 의한 ACR-유지의 변동에 미치는 CDP-choline (250 mg/kg/day/CC), aminoguanidine (100 mg/kg/day: AG), α-difluoromethylornithine (250 mg/kg/day, DO), 및 spermine (10/mg/kg/day: SM) 각각의 10일간 복강내-주사의 영향을 검토하였다. 그 결과, 10일간 획득된 ACR은 그 다음 10일후에 더욱 증가되었으며, 이는 일일 간격의 5회 ECS (5-ECS) 또는 ACR-유지검사 3시간전 일회 ECS (ECS-3h)로 현저히 억제되나, ACR-유지검사 24시간전의 일회 ECS (ECS-24h)로는 별 영향을 받지 않았다. 아울러, ACR의 자연증가현상은 CC와 SM에 의하여 현저히 저하되었으나 AG와 DFMO에 의하여는 영향을 받지 않았다. 5-ECS에 의한 ACR-유지저해는 AG, SM, 및 CC에 의하여 유의하게 되었으며 DFMO에 의하여는 영향을 받지 않았다. ECS-3h 후의 ACR-유지저해는 SM와 AG에 의하여 다소 더 악화되었고 CC와 DFMO에 의하여는 별 영향을 받지 않았는데, 정상 백서에 비하여 큰 차를 보이지 않은 ECS-24h 후의 ACR은 CC, SM, DO, 및 AG에 의하여도 영향을 받지 않았다. 한편, ECS-3h와 ECS-24는 백서-대뇌 시상하부(HT), 해마(HC), 및 내후피질(EC)의 acetylcholine (ACh) 함량에 별 영향을 미치지 않았으나, 5 × ECS는 다소 증가시켰으며 특히 EC의 ACh증가는 유의하였다. 아울러 CC과 SM도 대뇌-ACh 함량을 유의하게 증가시켰으나, DO와 AG는 별 영향을 미치지 않았다. ECS-3h와 ECS-24h는 대뇌 HT, HC, 및 EC의 polyamine 함량에 영향을 미치지 않았으나, 5 × ECS는 HT와 HC의 putrescine (Pt) 함량과 HC의 spermine (Sm) 함량을 각각 유의하게 감소시켰다. CC는 PT함량에 영향을 미치지 않았으나 spermidine (Sd)와 Sm 함량은 현저히 증가시켰다. 그러나 이같은 CC의 작용을 ECS-3 시간후와 24시간후에는 전혀 볼 수 없었을 뿐 아니라, ECS-3 시간후의 HC의 Sd 함량은 정상치보다 유의한 감소로 역전되었다. 또한 CC는 5 × ECS에 의한 Pt와 Sm 함량-감소를 유의하게 억제하였다. SM은 전 부위의 Sd 함량과 EC의 Sm 함량을 유의하게 증가시켰고, 이같은 증가가 ECS-3 시간후에 더욱 상승되었으며, 이때 HC와 EC의 Pt함량도 유의하게 증가되었다. 또한 SM은 5 × ECS에 의해 Pt와 Sm 함량-감소를 유의하게 억제하였다. 그러나 DO는 HC의 Sd와 모든 부위의 Sm 함량을 유의하게 감소시켰고 또한 Pt와 Sm에 대한 5 × ECS의 감소작용을 더 상승시켰다. AG는 모든 부위의 Pt 함량을 현저히 증가시켰을 뿐 아니라 HT의 Sd와 모든 부위의 Sm도 유의하게 증가시켰고, 5 × ECS에 의한 Pt와 Sm 함량-감소를 유의하게 억제하였다. 이상의 성적은 5 × ECS로 나타나는 ACR의 유지-저해에 대한 aminoguanidine의 보호작용의 일부가 polyamine 대사에 대한 그의 diamine oxidase 억제작용에 기인됨을 시사하는 것으로 사료된다. The training of male wistar rats for active conditioned response (ACR) was performed by one daily training session of 30 consecutive trials for 10 successive days using a two-way shuttle box, and the rats that showed 10 or more ACRs on the last day were treated for further 10 days with electroconvulsive shock (ECS : 50 mA, 0.5 msec; 100 Hz; 1.5 sec) and the following compounds. On the 20th day, all the rats were tested for the ACR rention. The ECS regimens were one ECS per day for 10 days with one day interval (5 × ECS), one ECS at 3 hrs (ECS-3h), and one ECS at 24 hrs (ECS-24h), respectively, before the ACR retention test. And CDP-choline (cc: 250 mg/kg), spermine (SM: 10 mg/kg), α-difluoromethylornithine (DO: 250 mg/kg), or aminoguanidine (AG: 100 mg/kg) was administered by one daily i.p. injection for 10 days. The ACR number (13.7 ± 1.0) obtained on the last training day was increased by 37.23% on the 20th day in the control rats. And the ACR increase was significantly suppressed by 5-ECS, ECS-3h, CC, or SM but was little affected by ECS-24h, DO, or AG. However, the 5-ECS induced impairment of ACR retention was significantly suppressed by AG, SM, and CC in the order of potency but was little affected by DFMO. And the ECS-3h induced impairment was moderately worsened by SM or AG. The acetylcholine (ACh) of the rat hypothalamus (HT), hippocampus (HC), and entorhinal cortex (EC) was markedly increased by CC and moderately increased by SM, but little affected by ECS-3h, ECS-24h, DO, or AG. But 5 × ECS slightly increased the ACh content. The brain putrescine (Pt) content was significantly increased by AG and little affected by CC, SM, or DO. But the 5 × ECS markedy decreased the brain Pt content, and the decrease was significantly suppressed by CC, SM, or AG. CC induced the marked increases of the spermidine (Sd) and spermine (Sm) contents of all the areas. SM increased the Sd contents of all the areas and the EC-Sm content. DO decreased the brain Sd and Sm contents. And AG increased the HT-Sd content and the Sm contents of all the brain areas. The 5 × ECS induced decrease of the HC-Sm content was suppressed by CC, SM and AG. These results suggest that the improving effect of aminoguanidine on the 5 × ECS induced impairment of ACR retention may be ascribed in part to its activity as a diamine oxidase inhibitor.