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        • Oxomemazine의 Muscarinic Receptor Subtypes에 대한 결합성질

          이신웅,김정구 大韓藥理學會 1994 대한약리학잡지 Vol.30 No.1

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          Oxomemazine이 muscarinic receptor subtypes에 대하여 선택성을 가지는지에 관한 지견을 얻고자, 대뇌, 심실 및 회장 muscarinic receptor에 대한 oxomemazine의 결합성질을 조사, 비교하였다. <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> 포화결합실험 결과 세 조직의 muscarinic receptor는 <TEX>$[^3H]QNB$</TEX>에 대해서는 affinity가 약 60pM인 단일 receptor인 것으로 추정되었다. 대뇌에서 pirenzepine과 oxomemazine의 <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> 결합억제에 대한 Hill coefficient는 각각 0.67 및 0.8로서 대뇌에는 이들 약물에 대하여 affinity가 서로 다른 두 종류의 muscarinic receptor subtypes가 존재하는 것으로 나타났으며, pirenzepine에 대한 high <TEX>$affinity(M_1)$</TEX>와 <TEX>$low affinity(M_2)$</TEX> receptor 및 oxomemazine에 대한 high <TEX>$affinity(O_H)$</TEX>와 <TEX>$low\;affinity (O_L)$</TEX> receptor의 분포비는 약 60:40 및 40:60이었고, <TEX>$M_1$</TEX>과 <TEX>$M_2$</TEX> receptor에 대한 pirenzepine의 <TEX>$K_i$</TEX>치는 16nM 및 431 nM, <TEX>$O_H$</TEX>와 <TEX>$O_L$</TEX>, receptor에 대한 oxomemazine 의 <TEX>$K_i$</TEX>치는 80nM 및 1350nM이었다. 그러나 심실과 회장에서 이들 약물의 <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> 결합억제에 대한 Hill coefficient는 1에 가까웠다. 심실과 회장 muscarinic receptor에 대한 pirenzepine의 <TEX>$K_i$</TEX>치는 850nM 및 250nM, oxomemazine의 <TEX>$K_i$</TEX>치는 1460nM 및 670nM로서 대피에서 이들 약물의 low affinity receptor에 대한 <TEX>$K_i$</TEX>치에 가까웠다. 즉, muscarinic receptor에 대한 affinity면에서 oxomemazine은 pirenzepine과 같이 대뇌에서 가장 높았으며, 회장에 대해서는 중등도였고, 심실에서 가장 낮았다. 이로 보아 oxomemazine은 <TEX>$M_1\;receptor$</TEX>에 선택성이 있는 것으로 추정된다. The binding properties of oxomemazine to muscarinic receptors using the ability of oxomemazine to inhibit <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> binding in membrane fractions of rat cerebrum and guinea pig ventricle and ileum were investigated. <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> bound to a single class of muscarinic receptors with a dissociation constant of approximately 60 pM in three tissue preparations. Pirenzepine and oxomemazine inhibited <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> binding in cerebrum with a Hill coefficient lower than unity, and the inhibition data were best described by a two-site model. The relative densities of the high <TEX>$(M_1)\;and\;low\;(M_2)$</TEX> affinity sites for pirenzepine were 60 and 40%, with corresponding Ki values of 16 and 431 nM, and those <TEX>$(O_H\;and\;O_L)$</TEX> for oxomemazine 40 and 60%, with corresponding Ki values of 80 and 1350 nM. However, the inhibition data of both drugs vs <TEX>$[^3H]QNB$</TEX> in ventricle and ileum appeared to obey the law of mass-action (Hill coefficient close to 1). The apparent Ki values of pirenzepine were 850 and 250 nM, and those of oxomemazine 1460 and 570 nM in ventricle and ileum, respectively. Thus, oxomemazine like pirenzepine has high affinity for cerebrum, moderate affinity for ileum and low affinity for ventricle. These results suggest that oxomemazine could recognize the muscarinic receptor subtypes with a high affinity for the <TEX>$M_1$</TEX> sites.

        • KCI등재
        • Syrosingopine 및 Reserpine의 Norepinephrine에 대한 가토혈압반응(家兎血壓反應)에 미치는 영향(影響)

          심창섭(Shim, Chang-Sub) 대한약리학회 1970 대한약리학잡지 Vol.6 No.1

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          1) 전신가토(全身家兎) 및 척수가토(脊髓家兎)에 있어서 syrosingopine(S) 및 reserpine(R) 처리후(處理後)에 일어나는 norepinephrine(NE)에 대한 혈압반응(血壓反應)의 강화(强化)를 비교(比較)하였다. 2) 사용(使用)한 S 및 R의 양(量)은 체중(體重) 1kg당(當) 8, 40, 200μg 및 1 mg이었으며 S 또는 R 주사후(注射後) 4, 10 및 24 시간후(時間後)에 NE(0.1, 0.5, 0.25, 1.2, 6.0, 30.0, 150.0μg/kg)에 대한 반응(反應)을 보았다. 3) 전신가토(全身家兎)에 있어서 S에 의한 NE 승압반응(昇壓反應)의 강화(强化)는 40μg/kg으로써, R에 의한 강화(强化)는 8μg/kg으로써 일어났으며, S 및 R 모두 200μg/kg, 10 시간후(時間後)에 최고강화(最高强化)를 볼 수 있었다. 4) 척수가토(脊髓家兎)에 있어서는 S(200μg/kg)에 의한 NE 승압반응(昇壓反應)의 강화(强化)는 미약(微弱)하였으나 R(200μg/kg)로써는 일부(一部) NE량(量)(1.2, 6.0μg/kg)에 대한 반응(反應)의 강화(强化)는 현저(顯著)하였다. 5) 전신가토(全身家兎)에서 S 및 R, 각각 40μg/kg 투여(投與) 4 시간후(時間後)에 일어나는 NE 효과(効果)의 강화(强化)는 carbachol 처리(處理)로써 현저(顯著)히 억제(抑制)되었다. 6) 척수가토(脊髓家兎)에서 S 및 R 각각 S(200μg/kg) 투여 10 시간후(時間後)에 보는 NE에 대한 반응증가(反應增加)는 carbachol 처리(處理)로써 억제(抑制)되었다. 7) 전신가토(全身家兎)에서 S 및 R(1 mg/kg)에 의한 NE에 대한 반응(反應)의 강화(强化)는 주사(注射) 15 분후(分後) 부터 볼 수 있었다. 8) S 및 R에 의한 NE-supersensitivity 발생(發生)에는 이들 물질(物質)의 말초조직(末梢組織)의 catecholamine 함량(含量)에 미치는 영향(影響)보다 중추(中樞)의 catecholamine 함량(含量)에 미치는 영향(影響)이 더 큰 의의(意義)가 있으며, 중추(中樞)에 대한 작용결과(作用結果) 일어나는 교감신경계(交感神經系)의 tone의 약화(弱化)가 큰 역할(役割)을 하는 것으로 생각된다. 1) In whole anesthetized rabbits and spinal rabbits, the potentiating effect of syrosingopine and reserpine on pressor action of norepinephrine (NE) was compared. 2) The doses of syrosingopine and reserpine were 8, 40, 200μg and 1 mg per kg of body weight. The pressor responses to NE(0.1, 0.5, 0.25, 1.2, 6.0, 30.0, 150.0μg/kg) were examine at 4, 10 and 24 hours after administration of the drugs. 3) In whole rabbits, potentiation by syrosingopine of pressor effect of NE was observed after administration of above the dose of 40μg/kg, potentiation by reserpine was above 8μg/kg. The maximal potentiation was achieved 10 hours after administration of 200μg/kg of each agent. 4) In spinal rabbits, syrosingopine (200μg/kg) produced slight potentiation of pressor effect of NE. The same dose of reserpine produced more pronounced potentiation. 5) In the whole rabbits carbachol inhibited the potentiation observed 4 hours after administration of 40μg/kg of reserpine and syrosingopine. 6) In spinal rabbits, the potentiation observed 10 hours after 200μg/kg of reserpine and syrosingopine was inhibited by administration of carbachol. 7) The onset of potentiation of the pressor effect of NE was within 15 min after administration of syrosingopine and reserpine (1 mg/kg, each). 8) The above data suggest that the development of NE supersensitivity by syrosingopine and reserpine in rabbits has more intimate relationship with the decrease of central catecholamine contents than with that of peripheral ones. The depression of central sympathetic tone produced by these agents seems to play an important role in development of supersensitivity.

        • 황금(黃芩)의 심장(心臟)에 대한 약리작용(藥理作用)

          노재열(Jai-Youl Ro),이우주(Woo-Choo Lee) 대한약리학회 1975 대한약리학잡지 Vol.11 No.2

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          The adrenergic blocking activity and refractory period of cardiac muscle on isolated rabbit atria were measured after administration of Scutellaria. In rabbits and cats the antiarrhythmic action of Scutellaria on atrial and ventricular arrhythmias produced by epinephrine or ouabain was examined and also compared with that of propranolol and quinidine. The alcoholic extract of Scutellaria produced a marked decrease in heart rate and contractile amplitude of the isolated rabbit atria. Pretreatment with Scutellaria rendered the atria to fail to respond to epinephrine, indicating that this crude drug possesses an adrenergic blocking activity. The extract produced a marked prolongation of the refractory period of atrial muscle. The extract effectively abolished the spontaneous arrhythmia occurring in the isolated rabbit atria. As propranolol and quinidine it also suppressed the atrial arrhythmia induced by ouabain. The extract prevented, as propranolol and quinidine, the induction of ventricular arrhythmia arising from excessive dose of epinephrine in anesthetized rabbits and cats. With regard to the ventricular arrhythmia induced by a continuous infusion of ouabain, the alcoholic extract of Scutellaria exerted some suppressive effect in anesthetized rabbits but no effect on cats. From the above results, it may be concluded that Scutellaria is effective against atrial and ventricular arrhythmias. The antiarrhythmic effects of this drug may be the result of adrenergic beta receptor blocking and cardiac depressive activities including prolongation of the refractory period of cardiac muscle.

        • KCI등재
        • 간문맥 고혈압 고양이에서 비-간 교감신경성 반사의 변동에 대한 연구

          송환규(Hwan Kyu Song),임병용(Byung Yong Rhim),김치대(Chi Dae Kim),홍기환(Ki Whan Hong) 대한약리학회 1987 대한약리학잡지 Vol.23 No.1

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          만성 간문맥 고혈압에 동반하는 내장 충혈에 대한 발생 기전을 규명하기 위하여 고양이의 간문맥을 결찰하고 그 경과에 따라 비 -간 교감 신경성 반사 흥분의 변동과 동시에 순환 역동학적 변동을 관찰하였다. 1. 대조 고양이 (Sham 수술군)에서 비동맥을 통하여 capsaicin, bradykinin 및 vasopressin을 주사 하였을 매에는 전신 동맥압의 반사 흥분뿐만 아니라 비정맥압의 상승을 초래하였다. 그러나 심박동수는 변화가 없었다. 동시에 비장(비-비 반사) 및 간장 (비 -간 반사)에서 교감 신경의 만사 흥분을 일으켰다. 2. Capsaicin을 간 표면에 도포하였을 때는 간 신경 흥분 (간-간 반사)과 등시에 승압 반사를 유발시켰다. 3. 문맥 결찰 후에는 비정맥압은 시간 경과에 따라 증가 하였고 이에 동반하여 전신 동맥압은 감소하였다. 그러나 승압반사 항진은 제2일에 현저하게 야기되었고 그후 대조치로 회복되었다. 비-비 또는 비-간 교감 신경 반사 흥분은 제8일에 현저히 감약되었다. 4. 이상의 성적을 종합하면 비장 및 간장에 분포하는 교감 신경 반사 흥분은 동일한 중추 지배에 의하여 조절되고, 간문맥 결찰 후 내장 반사 흥분의 감소는 내장 충혈의 발생과 밀접한 관련이 있을 것으로 사료되었다. To elucidate the mechanism of splanchnic hyperemia associated with chronic portal hypertension, we have investigated the alteration in visceral reflexes in conjuction with circulatory hemodynamics in portal ligated portal hypertension in cats. When capsaicin, bradykinin and vasopressin were injected via splenic artery of sham cat, respectively, they caused not only reflex excitation of systemic arterial pressure, but also elevation of splenic venous pressure with unchanged heart rates. Simultaneously, they evoked the sympathetic efferent excitation of liver (spleno-hepatic reflex) as well as of spleen (spleno-splenic reflex). Similarly, capsaicin upon pledging on the liver surface evoked a significant increase in the pressor reflex with hepatic nerve excitation (hepato-hepatic reflex). After portal ligation, the splenic venous pressure was gradually elevated in association with decrease in systemic arterial pressure. However, the excitation of pressor reflex was enhanced on the and day, thereafter, being returned to the control, and the reflexly induced spleno-splenic, spleno-hepatic and hepato-hepatic sympathetic excitations were significantly diminished on the 8th day following portal vein ligation. In conclusion, it is suggested that sympathetic reflexes to spleen and liver are specifically intervened by the same central pathways and furthermore, the diminution of these viscero-visceral reflex excitations after portal ligation may be related to the intestinal hyperemia.

        • 부자(附子) 부타놀 분획(分劃)이 심근(心筋) 수축단백(收縮蛋白)에 미치는 영향(影響)

          양길성(Kil-Sung Yang),박길수(Kil-Soo Park),박찬웅(Chan-Woong Park),임정규(Jung-Kyoo Lim) 대한약리학회 1976 대한약리학잡지 Vol.12 No.1

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          최근(最近) 현저한 심근수축증강작용(心筋收縮增强作用)이 알려져 있는 부자(附子) 「부타놀」 분획의 작용기전(作用機轉)을 구명(究明)코저 하는 시도(試圖)의 일환으로 심근수축단백(心筋收縮蛋白)에 대한 직접적인 영향을 관찰하였다. 부자「부타놀」 분획은 actomyosin ATPase 활성(活性)에 대하며 별(別) 영향을 미치지 않았으며 actin-myosin 상호결합(相互結合)에서 Ca<sup>++</sup>과 유사한 역활을 나타내지도 못했다. 단 actomyosin의 superprecipitation에 대하여는 약간 촉진적(促進的)이었으나 이러한 작용은 actomyosin ATPase 활성(活性)의 증가를 동반치 못했다. 그러나 microsmal Na<sup>+</sup>-K<sup>+</sup>-activated ATPase 활성(活性)은 현저히 억제하였으며 이러한 현상은 부자(附子)「부타놀」 분획이 Ca<sup>++</sup>의 membrane transport에 영향을 미칠것으로 인정되는 사실로서 부자(附子)「부타놀」 분획의 심근수축증강작용기전(心筋收縮增强作用機轉)의 일부는 근수축단백(筋收縮蛋白)에 대한 직접작용보다는 extracellular 또는 intracellular membrane에서의 Ca<sup>++</sup> 이동에 영향을 미쳐 세포내 유리 Ca<sup>++</sup>농도를 증가시키는것이 간접적으로 심근수축(心筋收縮)을 촉진(促進)시킬 것으로 사료되었다. Aconiti tuber butanol fraction has been recently known to have stimulatory effect on myocardial contractility. In the present study, the possibility that the Aconiti tuber butanol fraction acts directly on contractile proteins of myocardium has been investigated using natural actomyosin extracted from dog heart. It revealed that Aconiti tuber butanol fraction in concentrations from 10<sup>-2</sup> ~ 10<sup>-7</sup> gm/ml had no stimulatory effect on either the Mg<sup>++</sup> or Ca<sup>++</sup>-activated adenosinetriphosphatase activity of cardiac actomyosin. And no direct Ca<sup>++</sup>-like action of the drug on cardiac actomyosin was also found. Aconiti tuber butanol fraction in concentrations above 10<sup>-4</sup> gm/ml, however, was somewhat stimulatory on superprecipitation of actomyosin and markedly inhibited the membrane bound Na<sup>+</sup>-K<sup>+</sup>-activated ATPase activity. In these connections, the positive inotropic action of Aconiti tuber butanol fraction on myocardium thus does not seem to reflect a direct interaction with contractile proteins, but the drug seem to stimulate myocardial contractility through the actions on the membrane transport of Ca<sup>++</sup>.

        • Alloxan 투여 가토(家兎)에 대한 골절치유 실험

          김성준 大韓藥理學會 1971 대한약리학잡지 Vol.7 No.1

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          It is well known that diabetes mellitus is associated with metabolic derangements, such as hyper-glycemia, ketosis, glycosuria, and also widespread alterations in the blood vessels, kidneys, eyes, peripheral nerves and heart. It is also recognized that healing of skin wound is delayed in diabetics. In bone, according to Aegerter, osteopenia develops in diabetes mellitus and it is chiefly ascribed to overutilization of protein. Shim claims that total blood flow to the entire skeletal system is approximately 4 to 8 percent of resting cardiac output and blood supply to the skeletal system would be decreased on account of secondary arteriosclerotic changes in the diabetics. An adequate blood supply is an essential factor in the healing process of fracture, and disturbed blood flow, either local or systemic, will invariably delay union of the fragments or the fragments from being fused. As the author has encountered several cases of diabetics in whom healing of fracture was delayed or incomplete, this experimental study was undertaken to elucidate the effects of hyperglycemia and diabetes mellitus on the healing process of fracture. In this experiment adult albino rabbits, weighing about 2 kg. were used and divided into 6 groups. The femur of each animal was fractured surgically, and then the healing process of fracture was periodically checked by radiography at an interval of one week for a period of 6 weeks. Thereafter, all the rabbits were killed to obtain tissue preparation of the femur. The experimental groups were as follows; 1) Control group: Six rabbits sustained a surgical fracture to the femur, without being given any other treatment or drug. 2) Alloxan-treated group: For inducing diabetes, alloxan was given intravenously to 17 rabbits in various dose as follows; to 7 of them 40 mg/kg, to 6 rabbits 80 mg/kg and to 4 rabbits 120 mg/kg of body weight, respectively. 3) Insulin-treated group: Protamine-zinc insulin was injected subcutaneously to each of 6 rabbits i

        • 흰쥐의 위산(胃酸)분비에 대한 고장(高張)포도당용액의 영향

          김혜영,조태순,홍사석,Kim, H.Y.,Cho, T.S.,Hong, S.S. 대한약리학회 1976 대한약리학잡지 Vol.12 No.1

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          Using modified technique of Schmidt et al, as described previously (Korean J. Pharmacol 9 : 17, 1973), the stomach of female rats were perfused with physiological saline under urethane anesthesia. The acid-secretory response of the perfused stomach to i.v. hypertonic glucose (50%), casein hydrolysate (20%) or saline (6%) solution were studied with or without histamine or methacholine stimulation. A significant decrease of acid secretion from the rat stomach was induced by i.v. hypertonic glucose or saline solution. The histamine-stimulated acid secretion was also decreased by simultaneous administration of the hypertonic glucose or saline. However, methacholine-stimulated acid response was not affected by the hypertonic glucose. Intravenous infusion of 20% casein hydrolysate solution resulted in an increase in acid output from the stomach under histamine stimuli. These results lead to the conclusion that the inhibitory responses of acid secretion due to i.v. hypertonic glucose solution are brought through the effect of histaminergic, not cholnergic mechanism(s) in the gastric secretion.

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