Systemic Review for Efficacy of Human Papillomavirus Vaccines

Ho Sun Park 대한미생물학회 2011 Journal of Bacteriology and Virology Vol.41 No.4

인유두종바이러스(human papilloma virus: HPV)에 대한 두 가지 백신이 현재 약 100여 개국에서 허가를 받아 HPV 관련 질환의 예방 목적으로 사용되고 있다. HPV 백신으로 예방하고자 하는 주된 질환인 자궁경부암은 HPV가 감염되고 수십 년 후에 발생하므로 백신의 효과를 단기간에 측정할 수 없다. 따라서 아직까지 이 백신들이 얼마나 오랜 기간 동안 HPV 감염 및 관련 질환을 방어할 수 있는지, 추가 접종이 필요한지 등에 대한 정보가 없는 상태에서 예방 접종에 대한 가이드라인이 제시되었다. Medeiros 등은 HPV 백신에 대한 무작위 대조 임상시험(randomized controlled clinical trials: RCT) 결과들을 systemic review하여 백신의 효과와 안전성, 면역원성에 대한 메타분석을 실시하였고 (1), Romanowsky는 최근까지 실시된 HPV 백신의 장기 임상시험 결과들에 대한 systemic review를 실시하여 2가 백신인 서바릭스는 8.4년, 4가 백신인 가다실은 5년까지의 면역원성과 HPV 감염, 자궁경부 병변에 대한 백신 효과를 확인하였다 (2). 지금까지 발표된 결과들을 살펴보면 백신 접종 전 피험자의 HPV 감염 유무나 연령, 백신 접종 횟수, 백신 효과 측정을 위한 종말점(end point), 추적 기간 등이 매우 다양하므로 메타분석을 위한 연구의 수가 한정되고 특히 장기적인 효과를 보기에는 아직까지 자료가 부족한 실정이다. 그러므로 HPV 백신의 효과를 파악하기 위해서는 장기간에 걸친 면역원성과 임상 결과를 모니터할 수 있는 시스템이 갖추어져야 하며, 백신 제조사에게 장기간에 걸친 추적연구를 하도록 요구하여야 한다고 제시하였다 (2). Two human papillomavirus (HPV) vaccines (Gardasilⓡ and CevarixTM) were launched between 2006~2007. Clinical trials have been performed in several countries. However, it takes few decades to measure HPV vaccine efficacy for the protection of cervical cancer. Therefore, several surrogate markers such as seroconversion rate, presence of HPV DNA, and cytological/histological abnormalities have been evaluated. Until now, long-term follow-up data for 5 years (Gardasil) and for 8.4 years (Cevarix) were available from international trials. However, only seroconversion rate at 4 weeks after vaccination and safety were evaluated in Korea. It is necessary to establish a reference laboratory and long-term follow-up monitoring system for the proper evaluation of HPV vaccines in Korea.

Vitek System과 디스크확산법을 이용한 Enterobacteriaceae에대한Piperacillin-Tazobactam과 Methicillin 내성 황색포도구균에 대한 Trimethoprim-Sulfamethoxazole 감수성시험의 평가

송원근,이태재,김택경,김한성,김재석,박민정,이규만 대한임상미생물학회 2005 Annals of clinical microbiology Vol.8 No.2

Background: The aim of this study was to evaluate the Vitek system and the disk diffusion method for susceptibility testing of Enterobacteriaceaeagainst piperacillin-tazobactam (TZP) and methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) against trimethoprim-sulfamethoxazole (SXT) using the broth microdilution method as the reference. Methods: Using the Vitek system and the disk diffusion method, we tested 96 isolates of Enterobacteriaceae(48 Escherichia coli, 26 Klebsiella pneumoniae, 8 Serratia marcescens, 6 Enterobacter cloacae, 2 E. aerogenes, 2 K. oxytoca, 2 Citrobacter freundii, 2 Pantoea agglomerans) and 61 isolates of MRSA for susceptibity against TZP and SXT, respectively; the broth microdilution of National Committee for Clinical Laboratory Standards was used as the reference method. Results: In the susceptibility testing of Enterobacteriaceae against TZP, Vitek system yielded 10(10%) minor errors, and the disk diffusion method one (1%) very major and 13 (14%) minor errors. For the MRSA against SXT, the rate of categorical agreement between the reference method and the Vitek or the disk diffusion method was both 100%. The rates of agreement between the reference method and the Vitek system in term of MICs (within ±1 dilution) were 93% and 98% in the susceptibility testing of Enterobacteriaceae against TZP and MRSA against SXT, respectively. Conclusion: Both Vitek system and disk diffusion method showed an acceptable level of accuracy for the susceptibility test of Enterobacteriaceaeagainst TZP and MRSA against SXT. 배경:Vitek system을 이용한 Enterobacteriaceae에 대한 piperacillin-tazobactam (TZP)과 methicillin 내성황색포도구균(MRSA)에 대한 trimethoprim-sulfamethoxazole (SXT) 감수성 시험의 정확성을 액체배지 미량 희석법을 표준방법으로 하여 디스크확산법과 함께 평가하고자 하였다. 방법:96주의 Enterobacteriaceae (48 Escherichia coli, 26 Klebsiella pneumoniae, 8 Serratia marcescens, 6 Enterobacter cloacae, 2 E. aerogenes, 2 K. oxytoca, 2 Citrobacter freundii, 2 Pantoea agglomerans)와 61주의 MRSA를 대상으로 각각 TZP와 SXT에 대하여 Vitek system과 디스크확산법으로 감수성시험을 하였고 National Committee for Clinical Laboratory Standards의 액체배지 미량희석법을 표준검사로 시험하였다. 결과:Enterobacteriaceae에 대한 TZP 감수성시험 결과 Vitek은 10주(10%)가 minor error이었고 디스크확산법은 한주(1%)가 very major error, 13주(14%)가 minor error이었다. MRSA에 대한 SXT 감수성시험의 범주 일치율(categorical agreement)은 Vitek과 디스크확산법 모두 100%이었다. MIC의 희석배수를 기준으로 Vitek의 결과를 액체배지 미량희석법과 비교하였을 때, 희석배수 일치율(±1배 희석배수 이하)은 Enterobacteriaceae에 대한 TZP 감수성시험에서는 93%이었고, MRSA에 대한 SXT 감수성시험에서는 98%이었다. 결론:Vitek system과 디스크확산법의 Enterobacteriaceae에 대한 TZP와 MRSA에 대한 SXT의 감수성시험 결과는 비교적 정확하였다.

Systemic Review for Efficacy of Human Papillomavirus Vaccines

Park, Ho-Sun 대한미생물학회 2011 Journal of Bacteriology and Virology Vol.41 No.4

인유두종바이러스(human papilloma virus: HPV)에 대한 두 가지 백신이 현재 약 100여 개국에서 허가를 받아 HPV 관련 질환의 예방 목적으로 사용되고 있다. HPV 백신으로 예방하고자 하는 주된 질환인 자궁경부암은 HPV가 감염되고 수십 년 후에 발생하므로 백신의 효과를 단기간에 측정할 수 없다. 따라서 아직까지 이 백신들이 얼마나 오랜 기간 동안 HPV 감염 및 관련 질환을 방어할 수 있는지, 추가 접종이 필요한지 등에 대한 정보가 없는 상태에서 예방 접종에 대한 가이드라인이 제시되었다. Medeiros 등은 HPV 백신에 대한 무작위 대조 임상 시험(randomized controlled clinical trials: RCT) 결과들을 systemic review하여 백신의 효과와 안전성, 면역원성에 대한 메타분석을 실시하였고, Romanowsky는 최근까지 실시된 HPV 백신의 장기 임상시험 결과들에 대한 systemic review를 실시하여 2가 백신인 서바릭스는 8.4년, 4가 백신인 가다실은 5년까지의 면역원성과 HPV 감염, 자궁경부 병변에 대한 백신 효과를 확인하였다. 지금까지 발표된 결과들을 살펴보면 백신 접종 전 피험자의 HPV 감염 유무나 연령, 백신 접종 횟수, 백신 효과 측정을 위한 종말점(end point), 추적 기간 등이 매우 다양하므로 메타분석을 위한 연구의 수가 한정되고 특히 장기적인 효과를 보기에는 아직까지 자료가 부족한 실정이다. 그러므로 HPV 백신의 효과를 파악하기 위해서는 장기간에 걸친 면역원성과 임상 결과를 모니터할 수 있는 시스템이 갖추어져야 하며, 백신 제조사에게 장기간에 걸친 추적연구를 하도록 요구하여야 한다고 제시하였다. Two human papillomavirus (HPV) vaccines ($Gardasil^{(R)}$ and $Cevarix^{TM}$) were launched between 2006~2007. Clinical trials have been performed in several countries. However, it takes few decades to measure HPV vaccine efficacy for the protection of cervical cancer. Therefore, several surrogate markers such as seroconversion rate, presence of HPV DNA, and cytological/histological abnormalities have been evaluated. Until now, long-term follow-up data for 5 years (Gardasil) and for 8.4 years (Cevarix) were available from international trials. However, only seroconversion rate at 4 weeks after vaccination and safety were evaluated in Korea. It is necessary to establish a reference laboratory and long-term follow-up monitoring system for the proper evaluation of HPV vaccines in Korea.

요로감염에서 Staphylococcus saprophyticus 분리 빈도와 임상적 특징

김성주,권오건,어영,황규열,장인호,윤갑준,김효열 대한임상미생물학회 2009 Annals of clinical microbiology Vol.12 No.2

Background: Staphylococcus saprophyticus is the second most common cause of urinary tract infections (UTIs) in young women. As little is known about the incidence of UTIs caused by this organism in Korea, we examined its frequency and clinical characteristics. Methods: We analyzed the frequency of S. saprophyticus among organisms isolated from urine specimens in Wonju Christian Hospital from July 1996 to June 2008 and reviewed clinical characteristics retrospectively. Results: Of 24,277 strains isolated from urine specimens during the past 12 years, 21 (0.09%) were S. saprophyticus. Outpatients were more common in the S. saprophyticus group than in all patients group (12 of 21, 57% vs 5,098 of 24,277, 21%). The incidence of S. saprophyticus in women was the highest in the group of 15 to 34 years of age. Monthly distributions of isolates were almost constant in all patient groups, while 16 of 21 (76%) cases of the S. saprophyticus group occurred in summer and fall (June to November). Conclusion: The fequencies of S. saprophyticus among organisms isolated from urine specimens in all patient groups and women were 0.09% and 0.17%, respectively, and are much lower than those in other countries. However, we need further studies to examine the prevalence of S. saprophyticus UTIs in other regions of this country. 배경: Staphylococcus saprophyticus는 요로감염의 중요한 원인균으로서, 특히 젊은 여성에서는 두 번째로 흔한 것으로 알 려져 있으나 국내에서의 빈도에 대하여 알려진 바가 거의 없다. 이에 요로감염에서 S. saprophyticus 분리 빈도와 임상적 특징에 대하여 조사하였다. 방법: 1996년 7월부터 2008년 6월까지 12년간 원주기독병원에 내원한 환자의 요배양에서 집락수가 104/mL 이상으로 분 리된 모든 균종을 대상으로 하여 S. saprophyticus의 비율을 알아보았고, 대상 환자들에 대한 후향적 의무기록 조사를 통 해 임상적 특징을 분석하였다. 결과: 12년 동안 요배양에서 분리된 균수는 24,277건이었고 이 중 S. saprophyticus는 21건으로 분리율은 0.09%였다. S. saprophyticus의 외래환자에서의 분리율은 21건 중 12건(57%)으로 전체 분리 균종의 외래환자에서의 분리율인 21% (5,098/24,277)에 비해 높았다. 여성에서의 S. saprophyticus 분리율은 15∼34세의 젊은 연령에서 가장 높은 빈도를 보였다. 전체 분리 균종의 월별 분포는 일정하였으나 S. saprophyticus는 21건 중 16건(76%)이 여름과 가을(6∼11월)에 분리되었다. 결론: S. saprophyticus에 의한 요배양 양성률은 전체의 0.09%, 여성의 0.17%로 외국에 비해 매우 낮았다. 향후 국내의 다른 지역에서의 S. saprophyticus에 의한 요로감염의 빈도에 대한 조사가 필요할 것으로 생각되었다.

최근 20개월간 분리된 이질균의 고찰과 과거 20년간의 항균제에 대한 감수성의 변천

박승함,Park, Seung-Hahm 대한미생물학회 1981 大韓微生物學會誌 Vol.16 No.1

Shigella is one of the most prevalent pathogens for the diarrhoeal diseases in the developing countries. One hundered and six strains of shigella were isolated from January 1980 to August 1981 at the dept. of clinical pathology, Han Yang Medical Center. Subgroups of these strains were identified as one strain of S. dysenteriae, 98 strains of S. flexneri and 7 strains of S. sonnei. None of S. boydii was observed. Sex ratio, male to female was 48 to 58. Age distribution disclosed 6 cases under one year, 11 cases one to under 2 years and 21 cases(19.8%) two to under 3 years. Subtotal of 0 to 9 years showed 64 cases(60.4%). Susceptibility for antibiotics of these strains revealed dibekacin 100%, sisomicin 100%, amikacin 98.1%, cefazolin 97.2%, tobramycin 97.1%, gentamicin 95.2%, colistin 93.0%, minocycline 89.6%, kanamycin 83.0%, carbenicillin 18.9%, streptomycin 18.9%, tmp-smz 8.6%, ampicillin 2.8% and chloramphenicol 1.9%. Patterns of resistance to sulfa, streptomycin, chloramphenical and tetracycline have already started at the early part of 1960 decade. Although ampicillin was highly sensitive to shigella at the end of 1960 to the early part of 1970 decade, this study has disclosed high resistance to the strains. New antibiotics such as amikacin, cefazolin, dibekacin, gentamicin, and tobramycin have revealed highly sensitive to these strains, however, multiresistance for those antibiotics will be shown to be prevalent in this country within several years, where it is probably related to the unrestricted sale and use of antibiotics in man.

발효유(醱酵乳)에서 분리된 Lactobacillus casei의 병원성 장내세균에 대한 항균작용

최철순(Chul-Soon Choi),정재봉(Jae-Bong Chung),정상인 (Sang-In Chung ),양용태 (Yong-Tae Yang) 大韓微生物學會 1984 大韓微生物學會誌 Vol.19 No.1

Candida 균주에 대한 항진균제 Amphotericin B, Clotrimazole 및 5-Fluorocytosine의 단독 및 복합처리에 따른 항균력 검사

고춘명(Choon Myung Koh),주혜정 (Hye Jung Joo),박형식 (Hyoung Sik Park) 大韓微生物學會 1984 大韓微生物學會誌 Vol.19 No.1

각종 적혈구에 대한 장염비브리오의 용혈성에 관한 연구

주진우(Jin-Woo Ju),김영희(Young-Hee Kim) 大韓微生物學會 1984 大韓微生物學會誌 Vol.19 No.1

항생제에 대한 세균학적 감수성시험방법에 관한 비교실험 : Tetracycline , Neomycin 및 Colistin

박필원,김영자 대한미생물학회 1974 大韓微生物學會誌 Vol.9 No.1

A comparative study was performed with 176 cultures of Salmonella organisms on tetracyline, neomycin and colistin in order to find out the re1ationship between the results obtaiaed from the Ericssons single disk method and the tube dilution method of antibiotie sensitivity tests which may be carried out in many hospital laboratories. With tetracycline, thirty-three out of 163 cultures of Salmonella typhi were found to be either sensitive or moderate sensitive by meaas of the disk method and thirty one (ca 94%) out of the thirty three cultures showed less than I. 0㎍ of the Minimal Iahibitory Concentretions (MIC) in the tubedilution tesis, which mean that there were a quite good agreement between the two methods. With neomycin, a hundred and five out of 163 S.typhi werc appeared to be either sensitive or moderate sensitive by means of Ericssons single disk method, among which 103 cultures showed less than 10. 0 ㎍ MIC in the tubedilution method. And also there was a quite correlative pet- terns observed in theesult of testing with 13 salmoaella cultures other than S. typhi. With colistin, it was hard to observe any particular tendency in the distribution of plotting for 148 cultures showing less the 18 mm is the inhibiting zone diameters between MIC and disk sensitivity patterns except the fifteen, cultures out of 176 salmanella, which appeared to be sensitive in the single disk method and showed less than 1. 0㎍ MIC in the tube dilution method.

장티푸스환자의 혈청내 Salmonella typhi에 대한 IgG subclass항체의 분포

김영중,황응수,강재승,차창룡,장우현,김윤원,조민기,민창홍,Kim, Young-Jung,Hwang, Eung-Soo,Kang, Jae-Seung,Cha, Chang-Yong,Chang, Woo-Hyun,Kim, Yoon-Won,Cho, Min-Ki,Min, Chang-Hong 대한미생물학회 1986 大韓微生物學會誌 Vol.21 No.4

To diagnose the typhoid fever rapidly and accurately in clinically suspected patients, the levels of IgG subclass antibody were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). With symptom, blood culture and agglutination test, tested persons were categorized into 6 groups as typhoid fever, FUO, paratyphi A or B, other bacterial infctions, cancers, and control. ELISA was performed on the polyvinyl chloride plates coated with killed whole cell($10^8\;cell/ml$) of S. typhi 0901W by poly-L-lysine applied as binding substance (and polyvinyl chloride as solid phase). The distribution of the level of IgG subclass antibodies in each group was analyzed and compared with other groups. The results obtained were summarized as follow: 1. The optimal dilution of the sera from patients with typhoid fever was 1:160, and those of the sheep anti-human IgG subclass and the peroxidase conjugated rabbit anti-sheep IgG were 1:4000 and 1:5000, respectively. 2. The absorbance levels of IgG subclass in the sera of typhoid fever patients were as follows; a) IgG1 value is $0.439{\pm}0.110$ b) IgG2 value is $0.416{\pm}0.165$ c) IgG3 value is $0.449{\pm}0.145$ d) IgG4 value is $0.525{\pm}0.154$ IgG subclass levels in the sera of typhoid patients were much higher than in control group and patient with paratyphi A or B as well as other infectious diseases. The sensitivity and the specificity in differential diagnosis of typhoid fever and other febrile diseases were 92% and 79% in the assay of IgG1 respectively, whereas those in the assay of IgG2 were 97% and 72%, respectively (above absorbance 0.3). 3. The absorbance levels of IgG subclass in the serial sera of typhiod fever patients tend to decrease to the level of absorbance 0.3 in 10 months from the onset of illness. 4. The order of absorbance levels of IgG subclass in the serum of each group were typhoid fever, paratyphi A or B, other infectious diseases, control and cancer. 5. For the serodiagnosis of typhoid fever against other febrile diseases, the sensitivity and the specificity in the assay of IgG2 activity were 76% and 93% in absorbance 0.4, respectively. 6. In the distribution of the level of each IgG subclass in the sera of FUO patients which were suspected of typhoid fever, the positive rate was ranged from 36% to 82%. This suggest that more than 50% of FUO patients are caused by S. typhi.