Clinical Spectrum and Short-term Effects of Enzyme Replacement Therapy for Mucopolysaccharidosis Type II

전종근,휴우리앙,Cheon, Chong Kun,Hwu, Wuh-Liang The Korean Society of Inherited Metabolic Disease 2018 대한유전성대사질환학회지 Vol.18 No.3

목적: 5명의 제2형 뮤코다당증 환자들의 임상적 스펙트럼과 효소대치요법의 단기간 치료 효과에 관해 알아 보고하고자 하였다. 방법: 5명의 환자들은 임상적 소견, 효소활성화 및 유전자검사에 의해 제2형 뮤코다당증으로 진단되었다. 이두설파제는 일주일 간격으로 0.5 mg/kg의 용량으로 정맥주사 주입을 하였으며, 효소대치요법 시작 전 후 12개월 이상 전신평가를 하였으며, 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 결과: 3명의 환자들은 경증 유형, 2명의 환자들은 중증 유형의 제2형 뮤코다당증으로 진단되었다. 진단 시 중위연령은 9.6세(범위 3.4-26세)였다. 네 가계 중 다섯 명의 환자에서 4개의 서로 다른 유전자변이가 확인되었으며, 이중 두 개의 변이는 새로운 돌연변이였다(1개의 작은 삽입돌연변이: p.Thr409Hisfs*22, 1개의 과오돌연변이: p.Gly134Glu). 이중 동일한 유전자돌연변이를 지닌 두 명의 중중 유형의 형제 환자들은 서로 다른 임상적 특징들을 보였다. 12개월 간의 효소대치요법 후 소변 글리코사미노글리칸 배출은 유의하게 감소하였다(P=0.043). 간 및 비장의 용적은 모든 환자에서 유의하게 감소하였다(각각 P=0.043, P=0.043). 이외에도 좌심실질량지수(P=0.042), 어깨관절굽힘각도(P=0.043), 어깨관절벌림각도(P=0.039), 무릎관절굽힘각도(P=0.043), 팔꿉관절굽힘각도(P=0.042), 호흡장애지수(P=0.041)가 모두 호전된 소견을 보였다. 결론: 한국인 제2형 뮤코다당증 환자들은 임상적으로 다양한 특징을 보이며, 단기간의 이두설파제 치료는 주사주입관련 이상반응 없이 심장크기, 호흡장애지수를 포함한 여러 임상적 지표들의 호전에 효과적이었다. Purpose: We aimed to delineate clinical spectrum and short-term effects after enzyme replacement therapy (ERT) for 5 mucopolysaccharidosis type II (MPS II). Methods: Five patients were diagnosed with MPS II by clinical findings, enzyme activity, and genetic testing. Idursulfase was administered by intravenous infusion at a dose of 0.5 mg/kg every week. Observational chart analysis of patients, who underwent systematic investigations more than 12 months after initiation of ERT was done retrospectively. Results: Three patients were classified as having the attenuated type, and 2 patients were classified as having the severe type. The median age at the diagnosis was 9.6 years (range 3.4-26 years). Four different mutations in 5 Korean patients (4 families) with MPS II were identified, among which two were novel mutations (1 small insertion mutation: p.Thr409Hisfs*22, and 1 missense mutation: p.Gly134Glu). Two severe type sibling patients with the same mutation had different clinical manifestation. Urinary glycosaminoglycan excretion decreased within the twelve months of ERT (P=0.043). Liver and spleen volumes showed reductions that were maintained in all patients (P=0.043 and P=0.043, respectively). Improvements were also noted in left ventricular mass index (P=0.042), shoulder flexion (P=0.043), shoulder abduction (P=0.039), knee flexion (P=0.043), elbow flexion (P=0.042), and respiratory distress index (P=0.041). Conclusion: This study demonstrates that Korean patients with MPS II are clinically heterogeneous and indicates that idursulfase is relatively effective in several clinical parameters including heart size and respiratory distress index without infusion-related reactions in patients with MPS II.

GALT 유전자의 복합 이형 돌연변이에 의한 전형적 갈락토오스혈증 1례

전종근(Chong Kun Cheon),조민성(Min Sung Cho),고정민(Jung Min Ko),김구환(Gu-Hwan Kim),유한욱(Han-Wook Yoo) 대한의학유전학회 2008 대한의학유전학회지 Vol.5 No.2

전형적 갈락토오스혈증(classical galactosemia)은 상염색체 열성으로 유전되는 galactose-1-phosphate uridyltransferase(GALT) 효소의 결핍에 의한 갈락토오스 대사 장애 질환이며 galactose-1-phosphate가 축적되어 간, 뇌, 신경에 심각한 영향을 끼친다. 본 증례는 GALT 효소 결핍 신생아에서, 출생 후 락토오스가 함유된 일반 수유를 시작하면서 심한 황달, 구토, 심한 출혈경향 및 간 부전 등이 발생하였다. 신생아 선별검사에서 갈락토오스의 증가로 재검을 의뢰하였고, 그 사이에 일반수유로 인해 임상증상이 악화 되어 생후 11일째 본원으로 전원되었다. 효소분석검사와 유전자검사로 확진 전에 임상적으로 갈락토오스혈증이 의심이 되어 소이 분유로 수유를 시작하였고, 이후 심한 황달과 출혈경향의 호전, 간기능 호전, 체중 증가와 전신상태가 회복되어 11일간의 입원 이후 퇴원하였다. 갈락토오스혈증의 임상 증상에 대한 올바른 이해를 통해 조기 진단하여 식이요법 등의 치료로 사망률을 줄이고, 유전자검사로 갈락토오스혈증을 확진하여 유전상담 및 산전진단에 유용하게 이용할 수 있는데, 본 증례에서는 효소분석 결과 GALT 효소 결핍증과 유전자검사에서 아직까지 보고된 적이 없는 GALT 유전자의 이형 돌연변이를 경험 하였기에 이를 보고하는 바이다. Classical galactosemia is an autosomal recessive disorder of galactose metabolism, caused by a deficiency of the enzyme galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT). Buildup of galactose-1-phosphate is toxic at high levels and can damage the liver, brain, eyes, and other vital organs. The case presented here was that of an 11-day-old female infant who had elevated galatose levels upon initial neonatal screening test with persistent cholestatic jaundice, coagulopathy, and hepatomegaly. The patient was transferred due to aggravation of clinical symptoms including bleeding and jaundice. She had a delayed galactose free diet because of an inappropriate diagnosis. We quickly provided her with a lactose/galactose-restricted diet as per her final diagnosis. Clinical and laboratory results were improved after a few days of treatment. For confirmatory testing for classical galactosaemia, we simultaneously analyzed for GALT enzyme activity and allele-specific PCR/fragments for seven mutations and two polymorphisms in the GALT gene. We were able to find several GALT-deficient and compound heterozygous mutations of the GALT gene.

임상 ; 자궁내 장천공으로 인한 태변성 복막염에 대한 연구

전종근 ( Chong Kun Cheon ),김대연 ( Dae Yeon Kim ),김성철 ( Seong Chul Kim ),김인구 ( In Koo Kim ),심재윤 ( Jae Yoon Shim ),원혜성 ( Hye Sung Won ),이필량 ( Pyl Ryang Lee ),김암 ( Ahm Kim ),김애란 ( Ai Rhan E. Kim ),김기수 ( Ki S 대한주산의학회 2007 大韓周産醫學會雜誌 Vol.18 No.3

목적: 본 연구는 산전 혹은 출생 시 태변성 복막염으로 진단된 신생아들의 임상적 특징과 수술군과 대조군과의 차이점 및 수술을 예측하는 위험인자 및 예후를 알아보고자 하였다. 방법: 1989년 6월부터 2006년 8월까지 서울아산병원 신생아 집중치료실로 입원된 신생아 중 산전 또는 출생 시 태변성 복막염으로 진단된 53명을 대상으로 수술군과 수술이 필요치 않았던 대조군으로 분류해 두 군간의 다양한 차이를 비교하였고, 수술에 영향을 미치는 위험인자를 후향적으로 알아보았다. 결과: 태변성 복막염으로 산전 진단된 41명(77%)을 포함하여 총 53명의 신생아의 평균 재태연령은 36±3.4주, 출생체중은 2,819±755 g였다. 산전 초음파 소견은 석회화가 가장 많았고, 수술 당시 소견으로는 회장 폐쇄가 가장 많았다. 첫 수유시기와 완전 수유시기는 비수술군에서 각각 1.4±1.5일과 4.2±1.9일이였고 수술군에서는 11.3±10.9일과 32.3±24.7일이였다. 수술에 영향을 미치는 유의한 변수로는 수술 전 인공환기요법과 제왕절개술이 필요한 경우였다. 생후 12개월 경의 발육상태는 10백분위수 미만의 키, 몸무게, 두위를 보인 영유아의 비율은 각각 14%, 33%, 그리고 33%였다. 단장 증후군은 2/41명(4.9%), 생존율은 총 50/53명(94%)이었다. 결론: 자궁 내 태변성 복막염을 지닌 신생아들의 높은 생존율은 정확한 산전진단과 신속한 외과적 처치 및 신생아 집중치료로 기인되었다고 사료되며 본원의 자료가 앞으로 산전 상담에 도움이 되었으면 한다. Objective: This study was aimed to study clinical characteristics of patients with intrauterine meconium peritonitis, differences of various factors in between those who required operation and those who did not, risk factors leading into operation, and prognosis in the era of high prenatal diagnosis. Methods: A retrospective review of 53 patients was done. Various factors for operation group (n=41) and non-operation group (control, n=12) were compared. The risk factors for operation were analyzed by logistic regression analysis. Results: The mean gestational age and birth weight for 53 including 41 (77%) of prenatally diagnosed cases were 36±3.4 weeks and 2,8l9±755 g, respectively. The most frequent antenatal sonographic finding was calcification. The most common etiology was ileal atresia. The first and full feeding was at 1.4±1.5 and 4.2±1.9 day, respectively for control (l1.3±10.9 and 32.3±24.7 day). Risk factors for operation included requirement of mechanical ventilation and cesarean delivery. Overall survival rate was 94%. Survivial rate of those who were antenatally diagnosed was 97.6% in comparison to 83.3% who were not. The growth at 12 months was satisfactory. Conclusion: Favorable outcome of intrauterine meconium peritonitis is reassuring and stems from multidisplinary team approach.

야맹증을 주소로 한 Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration (PKAN) 1예

조성호,전종근,김용우,정재호,Seong Ho Jo,Chong Kun Cheon,Yong U Kim,Jae Ho Jung 대한안과학회 2013 대한안과학회지 Vol.54 No.3

Purpose: Pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN), also known as neurodegeneration with brain iron accumulation is an extremely rare degenerative disease. The present study reports a case of retinal pigmentary changes in PKAN. Case summary: A 6-year-old girl presented with night blindness and developmental delay. Neurologic examination revealed toe gait and dystonia. Ocular examination showed retinal pigmentary change in the entire retina without optic atrophy. Brain magnetic resonance imaging showed iron deposits in the basal ganglia, the so-called “eye of the tiger” sign. Genetic tests confirmed a mutation in the gene encoding pantothenate kinase 2. Electroretinography demonstrated severe loss of rod and cone responses, prominently reduced in the rod response. The patient was diagnosed with PKAN and pharmacologic treatment started. Conclusions: In the case of systemic neurological abnormalities with pigmentary retinal change, PKAN should be considered as a differential diagnosis.

예방적 항생제 사용중에 발생한 요로감염: 단일 병원에서 경험한 임상연구

배상인,전종근,김수영,Bae, Sang-In,Cheon, Chong-Kun,Kim, Su-Young 대한소아신장학회 2010 Childhood kidney diseases Vol.14 No.2

목 적 : 소아에서 여러 가지 원인으로 반복적 요로감염의 위험성을 줄이기 위한 예방적 항생제 투여시, 새로운 내성균의 출현으로 요로 감염이 재발하게 되는 소위 돌파 감염(breakthrough infection)이 있게 되면 그에 의한 새로운 신 반흔 형성이 문제가 된다. 하지만 지금까지 국내에서 돌파 감염의 임상양상에 대한 보고는 드물었으므로 저자는 본 병원에서 실제 예방적으로 사용하고 있는 항생제의 실태와 그에 따른 돌파 감염의 임상 양상을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 약 5년 6개월간 부산대학교병원 소아과에서 요로감염의 재발을 방지하기 위하여 예방적 항생제를 사용한 150명의 환자를 대상으로 돌파감염의 양상에 대하여 차트와 검사결과를 후향적으로 조사하였다. 결 과 : 예방적 항생제 투여를 시작한 연령 범위는 1-76개월, 중간 연령은 5개월이었으며, 돌파감염은 총 43례(28.7%)에서 61회 발생하였고 발생빈도는 환자 100 patient-months당 1.5회였다. 방광 요관 역류로 예방적 항생제를 사용한 경우, 역류의 정도에 따른 돌파감염의 발생빈도는 grade I-II에서 18.5%, grade III에서 21.1%, grade IV-V에서 41.7%로써 grade가 높을수록 높았으나 통계적 유의성은 없었다(P=0.06). 또한 항생제 사용 전실시한 DMSA 스캔에서 이상이 있었던 경우가 이상이 없었던 경우보다 쉽게(47.3% vs 14.7%) 요로감염이 발생하였다. 돌파 감염의 원인균은 대장균에 의한 경우가 가장 많았지만(29.5%), 일반적인 요로 감염에서 보다 다양한 균주에 의해 고른 분포로 요로 감염이 발생하였다. 사용한 예방적 항생제 중 co-trimoxazole을 사용한 경우가 2세대, 3세대 세파로스포린을 사용한 경우보다 요로감염의 예방에 효과적이었으며(P=0.0386, P=0.0128), 항생제 감수성 검사 결과 27.3%는 사용 중인 예방적 항생제에 감수성이 있었고 59.1%는 저항성을 보였다. 돌파 감염이 발생한 환아 중 39.5%에서 수술적 치료로 바꾸었으며 34.9%에서 항생제를 변경하였고 25.6%에서는 종래의 항생제를 계속 사용하였다. 결 론 : 신 반흔이 있는 경우는 돌파 감염이 쉽게 일어나므로 내시경적인 방법 등을 포함한 수술적 치료의 선택에 고려되어져야하며, 돌파 감염을 방지하기 위해 환자의 항생제 투여의 순응도를 고려해야 하며 세파로스포린 같은 항생제 사용은 자제해야 할 것으로 사료된다. Purpose : It has been a common medical practice to use prophylactic antibiotics to prevent recurrent urinary tract infections (UTI) in high risk situations such as urinary tract obstruction, vesicoureteral reflux, neurogenic bladder, or urinary stones. But sometimes, we meet difficult situation of breakthrough infections (BI) which might cause new or progressive renal scarring. The clinical characteristics of children contracting breakthrough UTI experienced in a single center were studied. Methods : The study was done retrospectively through medical records of 150 pediatric patients who had been cared in pediatric and urologic clinics of Pusan National University Hospital from Jan. 2001 till June 2006 and had prophylactic antibiotics to prevent recurrent UTI. Results : The starting age of prophylactic antibiotics of 150 patient was 1-76 months, and median age was 5 months. The BI developed 61 times in 43 patients (28.7%), 1.5 times per 100 patient-months. The BI occurred more frequently in patients with higher grade of VUR, and in the cases with abnormal DMSA scan. Co-trimoxazole was more effective than 2nd and 3rd generation cephalosporins to prevent UTI. The distribution of causative organisms was more diverse than usual UTI. The causative organisms were sensitive to the antibiotics used for prophylaxis in 29.5%, and resistant in 59.1%. After experience of BI, 40 percents of patients went to the surgical treatment including endoscopic injection of Deflux, 35% to new antibiotics for prophylaxis, 26% remain on the same antibiotics as the previous one. Conclusion : Based on our study results, preexisting renal scar might be one of the factors which should be considered in favor of early surgical interventions of VUR. Poor compliance and wrong selection of antibiotics such as cephalosporins are important underlying causes of breakthrough UTIs.

성인기에 진단된 당원병 제 Ia형의 다양한 임상 양상

김유미,전종근,김구환,유한욱,Kim, Yoo-Mi,Cheon, Chong Kun,Kim, Gu-Hwan,Yoo, Han-Wook 대한유전성대사질환학회 2015 대한유전성대사질환학회지 Vol.15 No.1

당원병 Ia형은 glucose-6-phosphatase 효소의 결핍으로 인해 발생되는 상염색체열성 질환으로 특징적인 임상양상으로 대부분 영아기에 진단되나 증상의 경중에 따라 진단 연령이 늦어지기도 한다. 또한 환자 진단 시 유전 양식을 고려한 올바른 유전 상담과 더불어 형제, 자매에 대한 스크리닝이 중요하겠다. 본 연구는 성인기에 진단된 GSD Ia 자매에서의 임상양상의 차이를 기술하고 성인기 합병증에 대한 문헌을 고찰하여, 특히 간질환, 신부전 또는 대사성 질환으로 진료 받는 성인 환자들에서 당원병에 대한 감별과 당원병 진단 시 합병증에 대한 검사와 관리에 대해 필요성을 보고하는 바이다. 저혈당, 고지혈증, 고요산증, 젖산혈증, 대사성 산증, 기관 내 당원 축척에 대한 적절한 검사 및 약물 요법을 통해 급성 및 만성 합병증 예방과 적절한 치료를 위해 의료진의 체계적인 접근 및 노력이 필요하겠다. Glycogen storage disease (GSD) type Ia is rare inborn metabolic disorder, caused by glucose-6-phosphatase deficiency. It characterized by hepatomegaly, hypoglycemia, lactic acidosis, hypertriglyceridemia, and hyperuricemia and it is usually manifested in the infantile period. In addition, it is also associated with growth failure, pubertal delay, anemia, platelet dysfunction, osteopenia, and pulmonary hypertension. Hepatocellular adenoma and renal dysfunction are frequent late complications. Delayed diagnosis and inappropriate therapy lead to many complications such as growth failure, osteoporosis, refractory gout, renal failure, hepatocellular carcinoma (HCC), and pulmonary hypertension. Here, two Korean sisters diagnosed with GSD Ia, aged 33 and 36 respectively, were described and compared to recent articles about four adults with late diagnosis of GSD Ia. One sister had typical manifestations of GSD Ia including short stature (height, 145 cm), multiple hepatic adenoma, chronic kidney disease stage IV, and severe osteoporosis, whereas the older sister had normal stature (162 cm), one tiny hepatic nodule, and normal renal function. Direct sequencing of G6PC in two sisters identified a homozygous splicing mutation, c.645G>T, which is a prevalent mutation in Korea. Interestingly, our cases and four adults from recent reports had asymptomatic mild hypoglycemia and various manifestations including renal failure, HCC, fatty liver, or uncontrolled hyperlipidemia. These adult cases represent not only heterogenous phenotype to genotype within family members with GSD Ia but also long-term complications such as gouty arthritis, renal failure, and osteoporosis in untreated adult GSD Ia patients. In addition, lactic academia and hypertriglyceridemia are good markers of GSD Ia to distinguish from metabolic disease.

고셔병에서 샤프론 치료

이범,허선희,전종근,김유미,김자혜,최인희,김재민,김구환,유한욱,Lee, Beom Hee,Heo, Sun H.,Cheon, Chong Kun,Kim, Yoo-Mi,Kim, Ja Hye,Choi, In Hee,Kim, Jae-Min,Kim, Gu-Hwan,Yoo, Han-Wook 대한유전성대사질환학회 2013 대한유전성대사질환학회지 Vol.13 No.1

Gaucher disease is a lysosomal storage disease caused by deficiency of glucocerebrosidase (GBA). This condition is characterized by accumulation of glucocerebrosidase in liver, spleen, lung, skeletal system, and central nervous system. Gaucher disease is the prototype of disease in which efficacy of enzyme replacement therapy has been established. However, because recombinant enzyme is not able to enter the central nervous system, its efficacy is limited to the non-neurological manifestations of Gaucher disease. Importantly, approximately a half of Korean patients with Gaucher disease suffer from neurological manifestations. In addition, Korean Gaucher disease patients exhibit distinct mutation spectrum from those in other populations. Common mutations in Korean patients with Gaucher disease are also associated with neurological phenotype. Therefore, therapeutic strategies tailored to Korean patients were necessary. Interestingly, a chemical chaperone, ambroxol, has been known to increase residual enzymatic activities of the select mutant GBAs encoded by mutations prevalent in Korean patients. One promising aspect of this drug is that it can cross blood-brain barrier, and enhance the enzyme activity in the brain. In vitro study suggested this chemical chaperone as one of new therapeutic agents in Gaucher disease, and a well-designed human trial is required to confirm its efficacy.

2세 여아에서 성장 부진과 다리 통증을 동반한 1형 고셔병 증례

박예슬,황재연,황은하,전종근,이범희,유한욱,김유미,Park, Yesul,Hwang, Jae-Yeon,Hwang, Eun Ha,Cheon, Chong Kun,Lee, Beom Hee,Yoo, Han-Wook,Kim, Yoo-Mi 대한유전성대사질환학회 2017 대한유전성대사질환학회지 Vol.17 No.2

고셔병은 리소좀축적병으로 lysosomal hydrolase glucocerebrosidase 결여로 간비장비대, 골격계 증상, 빈혈, 혈소판 감소증의 증상을 나타내는 드문 상염색체 유전 질환이다. 본 증례에서는 2세 여아에서 간비장비대, 다리 통증, 성장부진이 관찰되어 시행한 단순 방사선 촬영 검사에 Erlenmeyer flask 변형을 확인하여 고셔병을 의심하였고 효소 분석 및 유전자 검사를 통해 확진하였다. 환아에서 한국인 비신경형 고셔병에서만 관찰되는 G46E 돌연변이를 확인하였고 1년 간의 효소 대체 요법을 통해 성장, 혈액학적 지표, 간비장비대 및 골증상의 호전을 확인하였기에 본 증례를 보고하는 바이다. Gaucher disease (GD) is caused by the deficiency of glucocerebrosidase. In pediatric patients with GD, especially Type I GD, enzyme replacement therapy (ERT) can reduce the hepatosplenomegaly and improve the hematologic finding and growth velocity. Herein, we report a 2-year-old girl with Type I GD presented with hepatosplenomegaly, bone pain and growth retardation. A 2 year-old-girl was referred to our hospital due to severe hepatosplenomegaly and growth retardation. She suffered from both leg pain and chronic fatigue. Simple x-ray showed widened distal long bones like that of an 'Erlenmeyer flask' which is associated with GD. The laboratory test showed anemia and thrombocytopenia. The enzyme activity was markedly reduced and the direct sequencing of the GBA gene showed the compound heterozygous mutations, p.G46E and p.L444P. As the G46E have been considered as the protective gene against neuronopathic genotype, we could assess the Type I GD in this patient. After one year of ERT, the growth velocity became 11 cm per year. Bone pain and fatigue disappeared. The volume of liver and spleen was reduced from $683cm^3$ and $703cm^3$ to $590cm^3$ and $235cm^3$, respectively. Although GD is an extremely rare disease in Korea, growth retardation and bone pain in children are the important signs which lead to early detection of GD and a simple radiologic finding is helpful to assess the GD at outpatient clinic. We highlight that the early diagnosis and early ERT is important for good growth and outcome for pediatric patients with GD.

무증상 소변이상 환아의 조직병리학적 고찰: 단일병원의 20년간의 경험

임령경 ( Roung Koung Lim ),전종근 ( Chong Kun Cheon ),김수영 ( Su Young Kim ) 대한신장학회 2011 Kidney Research and Clinical Practice Vol.30 No.5

Purpose: There has been several studies about pathological findings of the asymptomatic urinary abnormalities (AUA) in children. But most of them are based on collaboratively collected data. That kinds of studies might have some bias due to different criteria for renal biopsy. We analyzed histopathological findings of AUA patients experienced in a single hospital and analyzed the efficacy of renal biopsy according to the clinical findings. Methods: We reviewed the pathological reports and clinical data of 171 patients with AUA who had renal biopsies for the last 20 years. Patient were divided into 3 groups based on the urinalysis: hematuria group, proteinuria group, combined hematuria and proteinuria group. To analyze the efficacy of renal biopsy, we defined "modifiable diseases" as those diseases of which early treatment can alter the prognosis, including IgA nephropathy, membranoproliferative glomerulonephritis, membranous glomerulonephritis and focal segmental glomerulosclerosis. Results: Male to female ratio was 2.2 to and the highest incidence was in the age group of 6 to 10 years. IgA nephropathy (49%) was the most frequent pathological diagnosis. The incidence of "modifiable diseases" were higher in the group of combined proteinuria and hematuria, compared to isolated hematuria or proteinuria group. Conclusion: IgA nephropathy was most frequent pathological diagnostic entity in AUA. The efficacy of renal biopsy, which can be defined as the possibility of diagnosing "modifiable disease" by renal biopsy, is greater in the combined hematuria and proteinuria group than hematuria or proteinuria group.

한국 소아 및 청소년 Graves병의 자연 경과 및 예후 인자

송승민,윤지석,고정민,전종근,최진호,유한욱,Song, Seung-Min,Youn, Ji-Seok,Ko, Jung-Min,Cheon, Chong-Kun,Choi, Jin-Ho,Yoo, Han-Wook 대한소아청소년과학회 2010 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.53 No.4

목 적: Graves병은 소아 및 청소년의 갑상선 기능항진증의 가장 흔한 원인으로 한국 소아 및 청소년 Graves병의 자연 경과 및 예후 인자를 알아보기 위하여 이 연구를 시행하였다. 방 법: 1991년 11월부터 2006년 7월까지 15년간 서울아산병원 소아청소년과에서 Graves병으로 진단 받고 2년 이상 추적관찰이 가능하였던 환자 113명(여자 88명, 남자 25명)을 대상으로 하였다. 성별, 진단 시 연령, 치료 기간, 혈액 검사, 임상 증상, 가족력을 후향적으로 분석하였다. 결 과 : 모든 환자들은 항갑상선제 투여로 치료를 시작하였고 7명(6.2%)에서 PTU, 106명(93.8%)에서 MZ을 투여하였다. 전체 환자 113명 중 75명(66.4%)은 첫 번째 관해가 되었으며, 이 중 23명(전체의 20.4%)은 약물 치료를 중단한지 평균 $25.5{\pm}33.7$개월 후 재발하였다. 재발한 23명 중 13명(전체의 11.5%)은 두 번째 관해가 되었으나 이 중 2명은 다시 재발하였다. 1명은 4년간의 약물 치료에도 정상 갑상선 기능이 되지 않아 방사선 요오드 요법을 시행하였다. 완전 관해군의 진단 시 연령이 질병 지속 상태군에 비해 의미 있게 높았다(12.7세 vs. 11.7세, $P$=0.034). 즉, 연령이 높은 경우 관해율이 높을 것으로 나타났다. 결 론: 진단 시 연령을 소아 및 청소년 Graves병의 예후 인자로 고려할 수 있으며 이는 Graves병의 치료 방법 및 기간을 결정하는데 도움이 될 것으로 생각된다. Purpose : Graves' disease is the most common cause of hyperthyroidism in children and adolescents. In this study, we investigated the natural course and the prognostic factors of Graves' disease in Korean children and adolescents. Methods : One-hundred thirteen (88 girls and 25 boys) patients were included in this study. A retrospective analysis was made of all patients who were diagnosed with Graves' disease. The following parameters were recorded and analyzed: patient's sex, age at diagnosis, duration of disease, laboratory findings, symptoms and signs, and family history of autoimmune thyroid disease. Results : All patients were initially treated with antithyroid drugs, either methimazole (93.8%) or propylthiouracil (6.2%). Antithyroid drugs had been discontinued in 75 (66.4%) of 113 patients. Of these 75 patients, 23 (20.4%) relapsed after $25.5{\pm}33.7$ months. Thirteen (11.5%) of 23 patients, who experienced the first relapse, showed a second remission. However, 2 (1.8%) of 13 patients relapsed again. Euthyroid state could not be achieved by antithyroid drugs in 1 patient, and radioactive iodine therapy was performed. The older the patient at diagnosis, the greater the likelihood of remission ($P$=0.034). Conclusion : Age at diagnosis seems to be a prognostic factor in Korean children and adolescents with Graves' disease, and should be taken into account in treatment plan determination.