한국인 제2형 당뇨병 환자의 골격근에서 인슐린 신호전달체계의 결함

최준혁,이관우,김효정,이동훈,이종우,김정은,엄현채,김경미,최성이,정윤석,김현만 대한내분비학회 2002 Endocrinology and metabolism Vol.17 No.5

연구배경: 제2형 당뇨병에서 나타나는 인슐린 저항성은 간, 지방, 근육 같은 말초조직에서 인슐린의 작용이 떨어지는 것을 말한다. 제2형 당뇨병의 발생기전에 인슐린 저항성과 인슐린 분비능 저하가 같이 관여함은 잘 알려진 사실이다. 인슐린의 세포내에서의 저항성을 규명하기 위한 인슐린의 세포내 신호전달체계에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으며 몇몇 연구에서 인슐린 저항성을 가진 골격근육에서 IRS와 관련된 PI3-kinase의 활성감소와 Akt kinase의 활성감소를 보고하고 있으나 아직까지 명확하게 그 기작이 설명되어지지 않고 있다. 본 연구에서는 정상성인, 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 경구당부하검사 및 인슐린 클램프검사를 시행하고 인슐린 클램프 검사시 대상인의 근육을 채취하여 인슐린 신호전달 체계(IR-β, IRS, Akt(PKB, Rac) kinase, GSK-3)를 연구하였다. 방법: 연구대상자는 한국인으로서 경구당부하검사상 정상인 및 당뇨병 환자 각각 11명, 9명을 대상으로 하였으며, 정상인은 건강인으로 과거력상 당대사에 영향을 줄 질환이 없고, 현재 당대사에 영향을 줄 약물 복용 및 다른 소견이 없는 경구당부하검사상 정성 내당능을 보이는 대상자로 하였다. 당뇨병환자는 모두 제2형 당뇨병 환자로 이환기간이 만 5년 이내인 경우로 하고, 인슐린으로 치료하는 대상자는 제외하도록 하였다. 대상자의 연령, 체질량지수, 체지방량, 공복시 총콜레스테롤, 중성지방, 고밀도지단백 콜레스테롤 및 HbA1c, 인슐린, C-peptide를 측정하였고, "HOMA model"을 이용하여 베타세포의 기능와 인슐린저항성 정도를 평가하였다. 정상혈당클램프 검사(euhlycemic hyperinsulinemic clamp test)를 시행하고 인슐린 투입 전과 인슐린 투입 30분후, 두차례에 걸쳐 대퇴부 근육생검을 실시한후 western 법으로 IR-β, IRS, Akt kinase, GSK-3의 인산화량을 측정하였다. 결과: 정상인 11명과 당뇨병 환자 9명을 대상으로 하였으며 대상자의 평균 연령, 평균 체질량지수, 체지방량, 허리/엉덩이 둘레의 비(waist hip ratio; WHR)는 두 군간에 차이가 없었다. 평균 공복혈당은 정상군 98.0±0.3㎎/dL, 당뇨병군 208.1±16.5㎎/dL(p<0.05), HbA1c는 정상군 5.4±0.5%, 당뇨병군 9.2±0.6%(p<0.05)였다. "HOMA model"을 이용한 베타세포의 기능과 인슐린저항성은 정상군 56.4±8.5%, 1.4±0.2, 당뇨병군 72.2±52.3%(p<0.01), 10.2±6.3(p<0.01)였으며 정상혈당클램프 검사상 포도당 이용률은 정상군 8.2±0.6㎎/㎏/min, 당뇨병군 3.7±1.1㎎/㎏/min(p<0.01)로 정상군과 당뇨병군간에 유의한 차이를 나타내었다. Western blot법으로 IR-β, IRS, Akt kinase, GSK-3의 인산화량을 인슐린 투입전과 인슐린 투입 30분후 측정하였을 때 IR-β에서는 정상군이 103.9±2.3에서 241.3±18.6, 당뇨군이 108.9±2.2에서 198.7±6.3으로 증가하였다(p=NS). 이는 인슐린 투입후 당뇨병군이 정상군과 비교하여 인산화량의 증가정도가 통계적인 차이가 없었다. IRS에서는 정상군이 111.6±7.3에서 295.6±17.2, 당뇨군이 114.5±6.1에서 222.0±23.2로 증가하였으며(p<0.05), 인슐린 투입후 당뇨병군이 정상군과 비교하여 인산화량의 증가정도가 약 24% 감소하였다. Akt kinase에서는 103.4±6.0에서 416.8±29.5로 증가하였으며(p<0.01), 인슐린 투입후 당뇨병군이 정상군과 비교하여 인산화량의 증가정도가 약 43% 감소하였다. GSK-3에서는 정상군이 107.7±6.7에서 595.7±28.1, 당뇨군이 104.3±4.8에서 443.3±12.9로 증가하였으며(p<0.01), 인슐린 투입후 당뇨병군이 정상군과 비교하여 인산화량의 증가정도가 약 25% 감소하였다. 결론: 제2형 당뇨병 환자에서 정상인과 비교하여 인슐린 자극후 IR-β는 인산화량의 증가정도가 큰 차이가 없었으나, IRS, Akt kinase, GSK-3에서는 인산화량의 증가 정도가 감소되는 것으로 보아 상위 인슐린 신호전단체계부터 결함이 있는 것으로 생각된다. Background: The glucose uptake rate is the limiting step in glucose utilization and storage. The failure of insulin to stimulate glucose uptake in muscle appears to be a primary defect of insulin resistance. This study was undertaken to examine the effect of physiological hyperinsulinemia on the phosphorylation of the insulin receptor (IR-β), insulin receptor substrate (IRS), Akt kinase and GSK-3 in isolated skeletal muscle, in people with type 2 diabetes(n=9) and control subjects(n=11). Methods: 75g OGTT and euglycemic hyperinsulinemic clamp test were done. And vastus lateralis muscle was obtained before and 30 min into the euglycemic clamp. Western blots were performed for tyrosine phosphroylation of insulin receptor substrate (IRS) and phosphorylation of the insulin receptor(IR-β), Akt and GSK-3. Result: There were no statistical differences in the mean age, BMI and body fat between the control subjects and diabetic patients. The fasting blood sugar and HbA_1c in controls and diabetic patients were 98.0±0.3 and 208.1±16.5ng/dl, and 5.4±0.5 and 9.2±0.6%, and 1.4±0.2 in the control subjects, and 72.2±52.3%(p<0.01) and 10.2±6.3(p<0.01) in the diabetic patients, respectively. The insulin resistance from the euglycemic hyperinsulinemic clamp test were 8.2±0.6㎎/㎏/min and 3.7±1.1ng/㎏/min in the control subjects and in the diabetic patients, respectively(p<0.01). Compared with the normal controls, insulin-stimulated IR phosphorylation was no different to that in the diabetic patients. However, insulin-stimulated IRS phosphorylation, insulin-stimulated Akt phosphorylation and insulin-stimulated GSK-3 phosphorylation were reduced in the diabetic patients compared with the normal controls by 24, 43 and 25%, respectively(p<0.05). Conclusion: In Korean type 2 diabetic patients, the insulin resistance may be due to the impairment of the upstream insulin signal molecular network. Further studies will focus on determining whether these signaling defects are the cause of the development of insulin resistance, or secondary to the altered metabolic state, associated with type 2 diabetes mellitus (J Kor Soc Endocrinol 17:685∼697, 2002).

열공형과 비열공형 피질하 혈관성 치매에서 위험인자의 차이에 관한 비교 연구

배희준,정지향,유경호,나덕렬,김상윤,최경규,양동원,손의주,이상도,김재우,박경원,김응규,이재홍,박미영,한일우,함동석,최문성,하충건,최성혜,이애영,이병철,한설희 대한치매학회 2003 Dementia and Neurocognitive Disorders Vol.2 No.2

Backgrounds and Objectives: Vascular dementia is a group of dementing disoders arising from various stroke syndrome. Among these. subcortical ischemic vascular dementia (SIVD) is regarded as a relatively distinct clinical entity. However, MRI patterns of SIVD are not homogenous. In some patients, lacunes are dominant, and in others, subcortical white matter changes are. This study was designed to compare risk factor profiles between SIVD with and without multiple lacunes. Methods: We divided 47 subjects (22 males, mean age. 68 years) recruited from VADAPET (Multicenter Trial For Evaluation Of The Changes In the PET Images Of Subcortical Vascular Dementia Patient) study into two groups one with more than 5 lacunes in deep gray matter (lacune group) and the other with 5 or less(non-lacune group) Clinical characteristics and laboratory findings of two groups were compared. Results: Nineteen of 47 patients (40%) belonged to the lacune group. The lacune and non-lacune groups d d not differ in the following variables: age, hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia heart disease, history of stroke or TIA, history of trauma or major surgery, family history of hypertension stroke, or dementia, age at diagnosis of dementia, body mass index, white blood cell count, ESR, CRP, fibrinogen, hemoglobin A1C, total cholesterol. LDL cholesterol creatinine, proteinuria, glucosuria, and microhematuria. However, male sex, smoking alcohol. hemoglobin, and HDL cholesterol were possibly associated more with lacune group SIVD than with non-lacune group (p<0 1) Multivariate analyses revealed that smoking, hemoglobin, and HDL cholesterol were independent predictors of SIVD with multiple lacunes Conclusion: Our study suggests that SIVD with multiple lacunes may be significantly different in smoking habits hemoglobin, and HDL cholesterol from SIVD without multiple lacunes.

반복적인 경련을 동반한 아이소니아지드(Isoniazid) 중독환자의 치험 1례

이환,오동렬,정시경,김영민,이운정,김세경,이원재,최경호 大韓應急醫學會 1999 대한응급의학회지 Vol.10 No.2

Isoniazid(Isonicotinic acid hydrazide) is an antimicrobial drug used since 1952 as a first line agent for the prophylaxis and treatment of tuberculosis. Isoniazid is well known for problems in population having a high prevalence of isoniazid use for prophylaxis or treatment of tuberculosis. But intentional or accidental isoniazid overdose is uncommon. The ingestion of toxic amounts of isoniazid causes recurrent seizures, profound metabolic acidosis, coma and even death. In adults, toxicity can occur with the acute ingestion of as little as 1.5g of isoniazid. Doses larger than 30mg per kg often produce seizures. When ingested in amounts of 80-150mg per kg or more, isoniazid can be rapid fatal. 40-year-old woman having previous pulmonary tuberculosis ingested 7gram of isoniazid(140mg/kg) to attempt suicide approximately 30 minutes prior to visit to our emergency medical center. She had recurrent generalized tonicclonic seizures and metabolic acidosis. We report one patient treated with pyridoxine, which was equivalent to the amount of isoniazid ingested and administered as a intravenous dose and oral dose

산더덕과 재배더덕에 존재하는 토양미생물 및 향기 유발에 영향을 미치는 미생물 탐색

김동주,이진실,정가진,이세윤 한국조리과학회 2004 한국식품조리과학회지 Vol.20 No.4

We investigated microbial populations of an upland and cultivated Codonopsis lanceolata. The microbial populations from both types of soils were also investigated. There were more than 10 microorganisms existed in upland than cultivated one. The total viable cell counts of C. lanceolata from upland and cultivated one, especially in the upper zone, were 9.7×10^(6) CFU/g and 4.2×10^(6) CFU/g, respectively. As a results, upper parts of C. lanceolata in upland were considered to harbour approximately more than 2.3 fold higher microorganisms than in cultivated one. However, the total viable cell counts between the two soil habitat, that is, 1.2×10^(7) CFU/g from upland and 1.0×10^(7) CFU/g from cultivated, were not significantly different. We also examined the unique flavor producing microorganisms in the soil extract broth including 25% C. lanceolata extract. One microorganism was detected in upper pars of C. lanceolata and upland soil. No. 6, microorganism causing the characteristic flavor of C. lanceolata was confirmed as Actinomyces by microscopy.

유전치부의 심미수복을 위한 Silicoated Resin-bonded stainless steel crown의 제작 및 치험례

이애련,김신,최외임,황보민,김주미,김동규 大韓小兒齒科學會 1993 大韓小兒齒科學會誌 Vol.20 No.2

For the purpose of establishing the method of esthetic full coverage restoration with superior esthetics and strength for primary anterior teeth, a trial was made with silicoated resin-bonded stainless steel crown with enhanced bond strength between stainless steel and composite resin. The results were as follows: 1. The result was revealed superior in the aspects of esthetics, strength, color stability, labial thickness and chairtime which is very significant especially for un-cooperative children. 2. On the contrary, the necessity of more than 2 appointments and the aspect of economy due to the lack of common-use were remained to be solved from now on.

새로운 구조의 2단 결합선로형 방향성 결합기의 최적설계에 관한 연구

김동일,이연혜 韓國海洋大學校電波通信硏究所 1999 電波通信硏究所論文集 Vol.1 No.-

결합선로형 방향성 결합기(Parallel Coupled-line Directional Coupler)는 구조적으로 2축 대칭의 특성과 출력포트간 출력신호가 90˚의 위상차를 가지면서 하이브리드 링, 브랜치 라인 등의 방향성 결합기보다 대역폭이 넓은 장점을 가지고 있다. 특히, 정보통신량의 증가에 따른 마이크로파/밀리미터파대의 회로의 광대역의 특성이 요구되므로 통신시스템의 광대역화를 위한 소자로 결합선로 방향성 결합기는 적합하다. 그러나 밀결합으로 인하여 매우 좁은 선로 폭과 선로 간격으로 구현하기 어려운 단점을 가지고 있다. 종래에 제안되어 있는 결합선로 2개와 전송선로로 구성된 2단 결합선로형 결합기와 광대역화를 위해 다단으로 결합선로를 구성한 있으며 2단 결합선로형 방향성 결합기는 약결합으로도 3 ㏈ 결합도가 구현 가능하지만, 대역폭이 감소하는 제약이 있다. 본 논문에서는 2단 결합선로형 방향성 결합기를 결합도가 다른 결합선로로 구성된 1축 대칭인 구조로 하고, 양면기판과 다층기판을 이용하였다. 새로운 구조의 2단 결합선로형 방향성 결합기를 CAD로 설계한 결과 100 % 이상의 광대역화가 실현되었다. 이들 중 대표적인 경우를 실제로 제작하여 실측한 결과 중심주파수 3 ㎓에서 약 2 ㎓의 대역폭을 확장시켰다.

자유형 수영 경기에서 유형별 킥 동작에 따른 출발구간 기록의 비교

김동기,홍관이 江原大學校 附設 體育科學硏究所 1998 江原大學校附設體育科學硏究所論文集 Vol.- No.22

The purpose of this study was to compare starting section records by kick action of different type on crawl swimming. The results were summarized as follows: (1) For elementary school. male swimmers had no difference of records both Dolphin Kick and Beat Kick. but female swimmers had a little superior on records with Dolphin Kick. It was showed that there was possibility to apply Dolphin Kick (2)For middle school. male swimmers had more superiority with Dolphin Kick than Beat Kick. The frequency of Dolphin Kick is three times enough. Statistically. Dolphin Kick was superiority more or less (3)For high school. male swimmers had more superiority with Dolphin Kick than Beat Kick. Dolphin Kick is five times enough. Female swimmers had also more superiority with Dolphin Kick than Beat Kick

정신분열병 환자의 인터류킨-2 생산능

김경용,김임,박주흥,은헌정,김동인,이선미 예수병원 1997 예수병원학술지 Vol.18 No.-

출혈성 설사증을 보인 astrovirus 감염증의 신생아실 집단발생

이종윤,이재규,정은희,조동희,김의종 대한임상미샐물학회 2004 Annals of clinical microbiology Vol.7 No.1

어린이의 하악과두골절에 대한 비외과적 정복 및 악기능회복의 치험례

이애련,김신,김주미,황보민,김동규,최외임 大韓小兒齒科學會 1993 大韓小兒齒科學會誌 Vol.20 No.2

The author treated a case of mandibular left condylar fracture in children with conservative measures utilizing elastic rubbers, and obtained the following results. 1. It will be better to adapt non-surgical conservative method based upon functional orthopedic approaches in condylar fractures of growing children, with the exception in the cases with bilateral fracture concomittent with displacement. 2. The treatment should be initiated soon after infliction of trauma and take more than 6 months of treatment-period. 3. In order to prevent the articular ankylosis, it would be better to minimize the period of intermaxillary fixation and allow the functional mandibular movement as soon as possible. In this case, a little more treatment for orthodontics and follow-up observation would be required.