미주신경자극술(Vagus Nerve Stimulation)의 신경정신과적 응용

채정호,배치운,박원명,전태연,김광수,Mark S. George 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.3

연구목적: 최근 신경생물학과 두뇌 조영술 발달에 따라 두뇌에 비침습적 자극을 줌으로써 신경회로를 변화시킬수 있는 새로운 신경정신과적 치료방법의 개발이 태동하고 있다. 그 중 두뇌와 다양한 연결을 구축하고 있는 제 10번 두개신경인 미주신경을 직접 자극할 수 있는 미주신경자극술(Vagus Nerve Stimulation:이하푼)이 개발되어 간질 및 일부 신경정신과적 질환에서 시술되고 있다. 본 논문의 목적은 VNS의 발달과정, 시술방법, 신경정신과적 응용, 및 부작용 등에 대하여 개괄하고 그 현황과 미래를 고찰하는데에 있다. 방 법 : 광범위한 문헌 검색과 현재 VNS를 시술하고 있는 기관의 세계적 전문가와의 논의를 통하여 조사 및 정리하였다. 결 과 : 현재 VNS는 치료 저항성 간질의 치료 방법의 하나로 공인되어 있으며 일부 신경정신과적 질환에서 치료적으로 사용될수 있는 가능성이 제시되고 있다. 결 론 : 두뇌를 자극할 수 있는 새로운 방법인 VNS는 우울증을 비롯한 일부 신경정신과적 질환에서 유의한 치료효과를 거둘 가능성이 있으며, 두뇌-행동 관계를 이해하는데에 매우 흥미있는 방법으로 향후 많은 관심을 끌게 된 것이다. Objectives : Several novel and minimally invasive techniques to stimulate the brain have recently developed. Among these newer somatic interventions, vagus nerve stimulation(VNS) is regarded as a promising tool in the treatment of various neuropsychiatric disorders. This article reviews the history, methodology, and the future of VNS technique and its emerging research and therapeutic applications in the field on neuropsychiatry. Methods : Wide ranged literature reviews and discussion with pioneering researchers were performed. Results : VNS has been used in the treatment of refractory seizure disorder and depression. There are some reasons to hope that VNS might have other therapeutic applications in neuro-psychiatric disorders, as well as advanced understanding about the pathophysiology of these disorders. Conclusion : Regardless of its clinical role as a new therapeutic technique, the capacity of VNS as a research tool to alter brain activity should lead to important advances in the understanding of brain-behavior relationships.

-G308A Tumor Necrosis Factor-α 유전자 다형성과 주요 우울장애의 연합연구

배치운,오해정,채정호,박원명,전태연,한훈,김광수 大韓神經精神醫學會 2003 신경정신의학 Vol.42 No.2

Objectives : The present study was to examine possible association between the - G308A tumor necrosis factor (TNF)-α gene polymorphism and major depressive disorder (MDD) in Korean. Methods : 108 inpatients with MDD and 125 healthy controls participated in this study. Genotyping was performed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Results : Genotype and allele distributions in patients with MDD (p=0.02, P=0.01, respectively), were significantly different from those of the controls. Conclusion : The present study suggests that the -G308A TNF-α gene polymorphism may have a potential role for the susceptibility to MDD in Korean population.

정신분열병 환자에서 운동 활동 자극시의 기능적 자기 공명 영상

박원명,채정호,배치운,안국진,전태연,김대진,김광수 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.1

연구목적: 최근 기능적 자기공명영상(functional Magnetic Resonance Imaging: fMRI)이 효과적인 기능적 뇌조영술로 각광받고 있다. 환편 정신분열병 환자들에서 연성 신경학적 증상이 많이 관찰된다는 것을 잘 알려진 사실이다. 본 연구는 연성 신경학적 증상을 검사하고 운동 과제 시행 중 fMRI를 검사하여 나타나는 두뇌 활성도가 정신분열병, 비정신분열병 정신증 및 정상 대조군 간에 차이가 있는가를 알아보기 위하여 시행되었다. 방법: 9명 정신분열병, 6명의 비정신분열병 정신증, 및 6명의 건강한 대조군에서 손가락 마주치기 과제와 주먹-원 만들기 검사 과제를 활성 과제로 하고 휴식 상태를 휴지 과제로 하는 혈액산소수준의존 fMRI를 시행하였다. 각 과제별로 좌우측 운동 중추와 부운동중추의 활성화 복셀 수와 편측화 지수를 산출하였다. 결과: 정신분열병 환자군은 비정신분열병 환자군과 대조군에 비하여 손가락 마주치기 과제 수행시 유의하게 우측 운동 중추 활성화 복셀 수가 많았으며 유의한 역편측화를 나타내었다. 결론: 본 연구 결과를 통하여 정신분열병 환자군은 연성 신경학적 증상을 검사하는 운동 과제 수행시 특이한 역편측화된 두뇌 활성화를 일으킨다는 것과 향후 fMRI가 정신분열병의 병태생리를 조사하는데에 유용한 방법이 될 수 있다는 것을 알 수 있었다. Objectives : Recently, functional magnetic resonance imaging(fMRI) has been an important tool for mapping in various functional brain disorders. And it is known that soft neurologic signs are frequently found in schizophrenia. The purpose of this study was to investigate the pattern of cerebral activation to motor tasks examining soft neurologic signs in patients with schizophrenia, non-schizophrenic psychoses, and control subjects, using functional MRI. Methods : Nine patients with schizophrenia, and six patients with non-schizophrenic psy-choses, and six healthy control subjects were examined. A prardigm, in a resting condition followed by an activation state(finger-to-thumb opposition task and fist-ring task by right hand)was used for blood oxygen level dependent f-MRI. Activated voxels in both motor cortices and supplementary motor cortex were recorded and the lateralization index of cortical respons was measured. Results : Patients with schizophrenia showed typical increased activation in right motor cortex and reversed lateralization by finger-to-thumb opposition task compared with non-schizophrenic psychoses and contol subjects. Conclusion : The present study provides evidence for specific reversed lateralizaiton in fMRI brain activation by motor task in patients with schizophrenia. FMRI will be used as a powerful tool for elucidating the pathophysiology of schizophrenia.

정신과 입원환자에서 Olanzapine의 처방경향에 대한 연구 : 한국과 미국의 일 대학병원에서 사용비교

박원명,배치운,김선경,채정호,전태연,김광수,유태열 대한생물치료정신의학회 2001 생물치료정신의학 Vol.7 No.1

Objective : Recently, domestic use of olanzapine and the studies for olanzapine have been increased. However, naturalistic studies for the practical use of olanzapine are rare. Therefore, this study was designed to evaluate the prescription trend for olanzapine and its related pharmacological variables at a university hospital in Korea, and to compare with those of university hospital in USA, simultaneously. Methods : Data of 33 Psychiatric inpatients who had been firstly treated with olanzapine at st. Mary's Hospital from October 1999 to March 2000 and of 109 at McLean Hospital, Hanard Medical School, USA from March 1998 to June 1998 were collected, respectively. Data on patient's age, sex, number of past admission, diagnosis distribution, duration of hospitalization, antipsychotic combination, combined psychotropics, combined mood stabilizer, and dosage of olanzapine were analyzed. Results : The mean age and number of past admission were significantly higher at McLean hospital than those of St. Mary's hospital. In terms of diagnosis, olanzapine was most widely prescribed to psychotic disorder, nextly to mood disorder at St. Mary's hospital, but in order of mood disorder, psychotic disorder, and other psychiatric disorder at McLean hospital and, these diagnostic distribution were significantly different. The mean initial dose was similar between two hospitals, but maximal and discharge dose of olanzapine were significantly higher at St. Mary's hospital than those of McLean hospital. In aspects of psychotropic combination , anxiolytic was highly used with statistical significance at St. Mary's hospital but antidepressant and mood stablizer were highly used at McLean hospital. Conclusion : Prescription trend of olanzapine for psychiatric inpatient between two hospital was different, olanzapine was prescribed mainly by diagnosis at St. Mary's hospital but by symptomatic management at McLean hospital. In future, further systematic study should be conducted including various clinical variables to refine these differences.

외상후 스트레스장애 환자에서 Mirtazapine 효과 : A Pilot Study

박원명,배치운,정학재,채정호,전태연,김광수 大韓神經精神醫學會 2002 신경정신의학 Vol.41 No.3

연구목적 : 외상후 스트레스장애에 대한 선택적 세로토닌 재흡수억제제의 효과에 대한 연구들은 증가하고 있으나 새로운 향우울제인 mirtazapine의 효과에 대한 연구들은 미비한 실정이다. 이에 mirtazapine의 외상후 스트레스장애에 대한 효과를 조사하기 위해 본 연구를 시행하였다. 방 법 : DSM-IV 진단기준에 의거하여 외상후 스트레스장애로 진단받은 환자 15명을 대상으로 8주간 mirtazapine을 투여하고 투여 시작일과 투여 후 4, 8주 시점에 Interviwer-Administered Structured Interview for PTSD(SIP), Short PTSD Rating Interview(SPRINT), Impact of Event Scale-Revised(IES-R), Montgomery Å sberg Deprssion Rating Scale(MADRS)를 평가하였다. 결 과 : 대상군 중 남자는 10명, 여자는 5명이었고, 평균 연령은 36.1세였으며 mirtazapine의 일일 평균용량은 29±6.9㎎ 이었다. 각 시점별 측정한 SIP, SPRINT, IES-R,MADRS는 기저시점에 비하여 유의한 감소를 보였다.(각, df=1, F=172.0, p<0.01 ; df=1, F=334.4, p<0.01 ; df = 1, F=123.8, p<0.01 ; df= 1, F=775.8, p,0.01). 결 론 : 본 연구 결과 mirtazapine은 외상후 스트레스장애의 치료에 유의한 효과가 있었으며 향후 보다 많은 환자를 대상으로 한 mirtazapine의 효능 및 내약성에 관한 대조 연구가 시행되어야 할 것으로 생각된다. Objective : This study was conducted to evaluate the effects of mirtazapine in patients with posttraumatic stress disorder(PTSD). Method : 15 patients who diagnosed as PTDS were treated with mirtazapine for 8 weeks. Efficacy measurement and side-effects monitoring were performed at baseline, in 4 and 8 week. PTSD and depression were assessed at each follow-up visits suing following measures : Interviewer-Administered Structured Interview for PTSD(SIP) ; short PTSD Rating Interview(SPRINT) ; Impact of Event Scale-Revised(IES-R) ; The Montgomery Åsberg Depression Rating Scale(MADRS). Results : Significant reduction of SIP, SPRINT, IES-R,and MADRS was observed after 8 weeks administration of mirtazapine. No serious drug-related side effects occurred. Conclusion : Teh results suggest that mirtazapine may be an effective agent in the treatment of patients with PTSD. More sophisticated study would be necessary.

주요 우울장애에서 Cytotoxic T Lynphocyte Antigen(CTLA-4) 유전자의 다형성

전태연,배치운,김병균,채정호,박원명,김광수,유태열,한훈 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.5

연구목적 : 세포의 면역 기능 조절에 관여하는 CTLA-4의 유전자 다형성을 분석하여 주요 우울장애와의 면역 유전학적 관련성을 알아보고자 하였다. 방 법 : DSM-Ⅳ진단 기준에 따라 주요 우울장애로 진단된 환자 77명을 선정하였으며 가톨릭대학교 의과대학 조혈모세포은행에서 보유하고 있는 149명의 정상 한국인 자료를 대조군으로 사용하였다. 전혈에서 DNA를 추출하였으며 중합효소반응으로 CTLA-4유전자 exon 1 부위를 증폭한 후 SSCP방법으로 유전?? 형별 분석하였다. 결 과 : 대조군과 주요 우울장애 환자군 사이의 CTLA-4 유전자형과 대립유전자의 발현 빈도를 비교시 유의한 차이가 없었다. 결 론 : 본 연구 결과 exon 1 CTLA-4 유전자형 및 대립유전자의 발현빈도는 주요 우울장애 환자군과 정상 대조군 사이에 차이가 없어, exon 1 영역은 후보 유전자로서의 가능성이 없었다. 향후 연구에서는 다양한 변인들에 따라 대상군을 임상적으로 동질성을 지닌 집단으로 세분하여 조사대상 유전자와의 관련성에 대한 연구가 이루어져야 하겠다. Objectives : This study was carried out to explore the relationship between major depressive disorder and CTLA-4 which is related to the immunologic function such as T cell regulation. Methods : Among the korean patients diagnosed as major depressive disorder according to DSM-Ⅳ, 77 patients without neurological illness, hormonal disorder, or comorbid mental illness were selected. The stored data of 149 normal Koreans from the Catholic Hemopoietic Stem Cell Bank of Korea, were used as a normal control group. The data of Korean control group were compared with those of the studies of different ethnics. DNA was extracted from whole blood and the exon I region of CTLA-4 gene was amplified by polymerase chain reaction. Gene typing was performed by using SSCP and then, the results were assessed. Results : There were no significant differences in genotype frquencies of CTLA-4*G/G, CTLA-4*G/A, and CTLA-4*A/A between the patients with major depressive disorder and the control group in Korean population(48.1% vs 46.3%, 41.6% vs 39.6%, 10.3% vs 14.1%, respectively).There were no significant differences in allelic frequencies of CTLA-4*G and CTLA-4*A between the patients with major depressive disorder and the control group in Korean population(68.8% vs 66.1%, 31.2% vs 33.9%, respectively). Conclusion : Considering negative result for the association of the exon I polymorphism of CTLA-4 gene with major depressive disorder in this study, the exon I polymorphism does not appear to be possible candidate gene for major depressive disorder. Moreover, further systematic researches including diverse clinical variables would required.

양극성 장애 1형에서 종양괴사인자 베타 유전자 다형성

전태연,이경욱,배치운,김원,우영섭,채정호,박원명 大韓神經精神醫學會 2005 신경정신의학 Vol.44 No.6

Objectives : Bipolar disorder is known to have a high genetic predisposition. Recently, the main focus of etiologic studies in bipolar disorder has been concentrated on molecular genetic approach including gene polymorphism analysis. The present study was conducted to investigate whether TNFB polymorphism is associated with bipolar I disorder in the Korean population. Methods : 89 bipolar I disorder patients diagnosed by DSM-IV criteria were assigned as the patient group and 202 normal population, matched on age and sex from Catholic hemopoietic stem cell bank (Seoul, Korea), were enrolled as the control group in this study. Genotyping was performed by a polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method. All data was analyzed by x² test. Results : There were no significant differences in frequency of TNFB*1/1,TNFB*1/2 and TNFB*2/2 between bipolar I disorder patient group and normal control group. The frequency of TNFB*1 was not statistically different between bipolar I disorder patient group and normal control group. Conclusion : The difference of frequency in TNFB*1/TNFB*2 gene between the bipolar I disorder gropup and the normal contro1 could not be verified. The present result suggested that the gene polymorphism of TNFB may not play a significant role in susceptibility to bipolar I disorder. Studies with a larger number of subjects from different ethnic backgrounds, considring clinical phenotype and controlling various factors, should be launched to further determine the role of TNFB in bipolar I disorder.

우관상동맥 개구부 완전 폐쇄가 동반된 대동맥 판상부 협착증 1례

임상현,김종진,김희열,진승원,전희경,노태호,채장성,김재형,홍순조,최규보,윤정섭,김치경 대한순환기학회 2000 Korean Circulation Journal Vol.30 No.4

Micrografting and Heat Treatment Combination for Eliminating Virus of CTV-infected Citrus

Chi Won Chae(채치원),Su Hyun Yun(윤수현),Jae Ho Park(박재호),Jae Wook Hyun(현재욱),Sang Wook Koh(고상욱),Dong Hoon Lee(이동훈) 한국생명과학회 2013 생명과학회지 Vol.23 No.2

본 연구는 바이러스에 감염된 감귤나무로부터 열처리와 경정접목을 병행 처리하여 바이러스를 제거코자 수행하였다. ‘세토카’ 교잡종을 포함한 6품종을 재료로서 사용하였으며 이를 조사된 모든 개체에서는 외관적으로 바이러스 감염 증상이 관찰되지 않았으나 TAS?ELISA 검정을 통해 전원 CTV에 감염되어 있음이 확인되었다. ‘세토카’를 대상으로 특정 온도 시험을 수행한 결과, 주?야간 40℃ 온도 조건에서 높은 비율로 바이러스가 제거되었다. 항혈청법으로 할 수 있었으며, 그 처리에서 획득된 무균의 신초를 이용하여 기내 파종된 탱자 대목에 경정접목하였다. 경정 접목된 모든 개체에서는 바이러스 병징이 발견되지 않았고 TAS-ELISA와 SDV 크로마토법에 의해서도 무균이 확인되었다. CTV, SDV와 CTLV를 대상으로 한 RT-PCR 검사를 통해서도 극소량의 바이러스조차 발견되지 않았다. 따라서, 열처리와 경정접목을 통해 ‘세토카’, ‘삼다조생’, ‘풍광’, ‘부지화’ 및 ‘에히메카시 다이28고’ 품종에서 총 11개의 무균의 식물체를 획득하였다. This study was conducted to eliminate viruses from citrus-infected plants using micrografting and thermotherapy. Six citrus cultivars including a ‘Setoka’ hybrid were used as plant sources. The TAS-ELISA technique demonstrated that several plants were CTV positive. However, no CTV symptoms were detected in plants obtained from shoots and treated at a high temperature of 40°C during the day and night and micrografted for two weeks with old trifoliate orange rootstock in vitro. Indexing of CTV, SDV, and CTLV for RT-PCR analysis of the eleven citrus seedlings, including ‘Setoka’, ‘Samdajosang’, ‘Pungkwang’, ‘Shiranuhi’, and ‘Ehimekashi dai28go’ was virus free following the micrografting and thermal therapy.

Frequency of Spontaneous Polyploids in Monoembryonic Jeju Native Citrus Species and Some Mandarin Cultivars

Chi Won Chae(채치원),Su Hyun Yun(윤수현),Jae Ho Park(박재호),Min Ju Kim(김민주),Sang Wook Koh(고상욱),Kwan Jeong Song(송관정),Dong Hun Lee(이동훈) 한국생명과학회 2012 생명과학회지 Vol.22 No.7

배수체는 무핵 감귤 육종 프로그램 있어서 잠재적으로 매우 중요한 유전자원이다. 무핵성은 만다린 품종이 갖추어야 할 가장 유망한 형질 중 하나이고 3배체는 영구적으로 무핵이다. 새로운 3배체 잡종은 이종속간 배수체의 교배 또는 저빈도의 2배성 배우체 형성과 합성 같은 행동에 기인된 2배체 이종간 교배로도 이룰 수 있다. 그러나 소립의 F1 합성 종자로 발달된 이 같은 형태에 기초한 육종은 효과적인 무균적 배 적출 및 배양법 없이는 불가능하다. 본 연구에서, 무균의 배배양을 이용하여 단배의 2배체 제주 재래귤과 만다린잡종에서 방임 수분되어 자연적으로 발생한 소립종자로부터 유묘를 얻었고 배수 검정기를 이용하여 배수 정도를 검정하여 다양한 수준의 배수체를 획득하였다. 총 792 과실을 이용하여 10,289 개의 획득된 종자를 분석하여 과실당 평균 13개의 종자가 함유됨을 알 수 있었다. 정상종자와 유사한 형태로 발달된 소립종자의 과실 내 평균 함유율은 7.1%였다. 과실당소립종자의 평균 출현 빈도는 ‘클레멘타인’, ‘하레히메’, ‘감자’, ‘편귤’, ‘사두감’ 그리고 ‘ 윌킹’ 순으로 각각 8.9, 10.2, 2.6, 3.1, 2.8, 그리고 7.0% 였다. 종자 크기가 조사된 ‘클레멘타인’ 품종 내 정상 종자의 평균 크기는 49.52±0.07 mm2 였고 반면에 소립종자는 7.95±0.04 mm2로 전자보다 1/6배 더 작았다. 이러한 분류 기준으로 총 731 개의 소립종자를 획득하였다. 이들 소립종자 중 일부는 무균의 배 배양이 수행되었고 기내 발아되어 회복된 모든 개체들은 단 하나의 배가 확인되었고 건전하게 발육하였다. 3배체 발생 빈도 비교에 있어서, ‘클레멘타인’은 ‘윌킹’과 제주 재래귤인 ‘편귤’ 품종에 비해 각각 14배와 109배 높게 나타난 바 전자는 3배체 발생이 높음을 알 수 있었다. 자연 발생적인 배수체에 관한 기초 정보는 무핵 감귤 개발을 위해 3배체 고정종 합성에 활용될 수 있으며 그 효율 증진에도 기여할 것이라 여겨진다. Polyploids are a potentially important germplasm source in seedless citrus breeding program. Seedlessness is one of the most promising traits of commercial mandarin breeds that mandarin triploid hybrids possess permanently. The formation of new constant triploid hybrids can be recovered through diploid species hybridization from the fusion of divalent gametes at low frequencyor intra-and inter-ploidy crosses. However, extensive breeding work based on small F1 hybrid seeds developed is impossible without a very effective aseptic methodology and ploidy event. In this study, in vitro embryo culture was employed to recover natural hybrids from monoembryonic diploid, open-pollinated mandarin. Flow cytometry was used to determine ploidy level. A total of 10,289 seeds were extracted from 792 fruits having approximately 13 seeds per fruit. Average frequency of small seeds developed was 7.1%, while the average frequency of small seeds per fruit were: 8.9% for ‘Clementine’ 10.2% for ‘Harehime’ 2.6% for ‘Kamja’ 3.1% for ‘Pyunkyool’ 2.8% for ‘Sadookam’ and 7.0% for ‘Wilking’ mandarin. Average size of a perfect seed was 49.52±0.07 mm2 (‘Clementine’) while the small seed measured 7.95±0.04 mm2 (‘Clementine’), which was about 1/6 smaller than the perfect seed. In total, 731 small seeds were obtained and all of them contained only one embryo per seed. The efficiency of ‘Clementine’ was 14 times higher than ‘Wilking’ and more than 109 times higher than ‘Pyunkyool’. The basic information on spontaneous polyploidy provides for the hybridization of constant triploids and increases the efficiency of conventional cross.