발열을 동반한 호중구감소증에서 Cefepime 단독투여와 Ceftazidime 및 Tobramycin 병합투여의 효능비교

정현욱,채제욱,강미라,양정채,문치숙,기현균,장현하,오원섭,김기현,백경란,이남용,송재훈 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.6

목적 : 국내에서 발열을 동반한 호중구감소증이 있는 악성 종양환자에게 경험적 항생제로 베타락탐계 항생제와 아미노배당체의 병합요법의 사용이 일반적이다. Cefepime은 광범위 항균 작용을 가지고 있어, 그람 음성균 뿐만 아니라 그람 양성균에 대해서도 우수한 효과를 나타낸다. 재료 및 방법: 발열을 동반한 호중구감소증이 있는 악성 종양환자를 대상으로 무작위, 공개, 비교 연구를 시행하였다. 대상 환자를 무작위로 cefepime 단독요법군과 ceftazidime 및 tobramycin 병합요법군으로 나누어 투여하고 각각의 임상적 효능과 안전성을 비교하였다. 구강및 인후 점막염이 있는 환자에서 분리된 녹색 연쇄알 구균에 대한 항생제 내성 정도를 조사하였다. 결과 : 대상환자 89명 중 CA 투여군이 48예(53.9%), CT 투여군이 41예(46.1%)이었다. 발열의 유형별로 MDI는 18예(20.2%), CDI는 9예(10.1%), UF는 62예(69.7%)로 두 군 간에 차이가 없었다. CA 투여군과 CT 투여군의 임상적 호전률은 시험약 투여 후 2-4일째 각각 91.7%, 85.4% (P=0.31), 치료 종료 시 각각 91.7%, 100% (P=0.15)로 두 군간에 유의한 차이가 없었다. 치료 종료 시 CA 투여군과 CT 투여군의 세균학적 소실률은 모두 100%로 두 군간의 유의한 차이가 없었다(P=0.78). 점막염이 있는 환자로부터 녹색 연쇄알 구균이 분리된 경우는 25예(28.1%)이었으며, 분리된 녹색 연쇄알 구균은 penicillin, ceftriaxone, cefepime, vancomycin에 모두 감수성을 보였다. 약제 관련 이상 반응의 발생 빈도도 두 군간에 유의한 차이가 없었다. 결론 : 발열을 동반한 호중구감소증이 있는 악성 종양환자의 경험적 항생제로서 cefepime 단독요법은 ceftazidime 및 아미노배당체의 병합요법만큼 효과적이고 안전하였다. Background : Broad-spectrum antibiotic therapy has been recommended as an empirical regimen in cancer patients with febrile neutropenia. Cefepime is a fourth generation cephalosporin with good activity against both gram-positive cocci and gram-negative bacilli. Materials and Methods : To compare the efficacy and safety of cefepime alone with ceftazidime plus tobramycin as empirical regimen for adult cancer patients with febrile neutropenia, a randomized, open label, comparative trial was performed. If the patient showed clinical improvent 72 hours, antibiotic could be changed to oral ciprofloxacin. Clinical and microbiological responses were determined at 72 hours and at the end of therapy. To investigate the antimicrobial resistance of viridans streptococci, swab cultures were obtained from throat in all enrolled patients and antimicrobial susceptibility tests were performed by using microdilution method according to the NCCLS. Results : A total of 89 patients were enrolled. Forty-eight patients received cefepime alone (CA), and 41 patients received ceftazidime plus tobramycin (CT). Demographic and baseline clinical characteristics were similar in both groups (P>0.05). The initial clinical success rate at day 2-4 in group CA (91.7%) was similar with that in CT group (85.4%) (P=0.31). At the end of therapy, the final clinical success rate in CA group (91.7%) was similar to that in CT group (100%) (P=0.15). In 18 patients, with microbiologically defined infections, the eradication rate was 100% in both groups. Adverse events including liver dysfunction (21.3%) and renal dysfunction (2.2%), were similar in both groups (P=0.87). Viridans streptococci were isolated from the throat cultures in 25 cases, and all of these strains were susceptible to penicillin (MIC_(90) 0.12 ㎍/mL), cefepime (1 ㎍/mL), and vancomycin (0.12 ㎍/mL). Conclusion : Efficacy and safety of cefepime monotherapy was comparable to the combination of ceftazidime and tobramycin. It could be used as an alternative empirical regimen for treating cancer patients with febrile neutropenia.

항암화학요법 중 호중구감소증이 발생한 저위험군 발열 환자들을 대상으로 한 경구 항균제 요법의 임상적 유용성 및 안정성에 대한 연구

김연숙,이혁,기현균,김춘관,김신우,김성민,백경란,김원석,윤성수,이홍기,강원기,박찬형,박근칠,송재훈 대한화학요법학회 2000 대한화학요법학회지 Vol.18 No.1

목적 : 항암화학요법 중 호중구감소증을 동반한 발열이 발생하는 암환자들을 치료하기 위한 다양한 항균제와 여러 가지 방법들이 시도되고 있는 가운데, 합병증과 사망률의 발생가능성이 적은 저위험군 환자들을 대상으로 초기 72시간동안 정주 항균제를 투여한 이후 경구 항균제로 전환하는 요법의 유용성과 안정성을 평가해보고자 본 연구를 시행하였다. 방법 : 1998년 2월부터 1999년 9월까지 본원에서 항암화학요법 중 호중구감소증과 발열이 발생한 환자들 가운데 기저 암질환이 고형암이거나 림프종이고, 입원당시 패혈증의 증후가 없으며 입원 72시간이내에 해열되고 백혈구수치가 증가 추세인 환자들을 대상으로 하여 72시간 동안 정주 항균제를 투여한 이후 경우 ciprofloxacin 750㎎을 하루 2회씩 투여하여 총 4일간 투여하였다. 모든 환자들은 열이 떨어지고 호중구감소증이 회복될 때까지 입원하도록 하였다. 결과 : 총 38명 환자의 40예가 등록이 되었고, 환자들의 기저암 질환은 고형함이 72.5%, 림프종이 27.5%였다. 입원당시 평균 호중구치수는 156/㎕였고, 호중구수치가 100/㎕미만인 경우는 65%였으며, 호중구감소증이 지속된 기간의 평균은 2.4일이었다. 40예 중 39예가 항균제의 변형이나 추가 없이 호중구감소증과 발열로부터 회복이 되어 97.5%의 성공율(95% 신뢰구간: 86.8-99.9%)을 보였다. 부작용으로 피부발진이 있었던 경우가 한 예 있었는데, 증상이 경하여 경구 항균제를 지속할 수 있었다. 심와부의 동통으로 복용을 지속할 수 없어서 대상에서 제외된 예가 또 한 예 있었다. 결론 : 항암요법 중 호중구감소증과 발열을 동반한 환자들 가운데 저위험군 환자들에서 항균제 72시간정주 이후 경구 항균제로의 전환요법은 효과적이고도 안전한 치료방법이라고 할 수 있다. Background : Oral antibiotic therapy following empirical intravenous antibiotics may be effective and safe for febrile neutropenic patients with lowrisk for complications. Methods : We conducted a prospective clinical trial of oral antibiotic therapy in the patients with neutropenia and fever during chemotherapy for cancer. Underlying malignancies were solid tumor or lymphoma with short duration of neurtropenia and the patients had no evidence of clinically or microbiologically documented infections. Oral ciprofloxacin was given to the patients who lacked signs of sepsis on admission, had a rising tendency of neutrophil count (ANC >100 /㎕ ) at 72 hours, and were afebrile at 72 hours. All patients were hospitalized until neutropenia and fever resolved. Results : A total of 40 episodes of 38 patients were enrolled from February 1998 to September 1999. The mean neutrophil counts on admission were 156/㎕ and the mean duration of neutropenia was 2.4 days. The episodes which had neutrophil count below 100 /㎕ were 26 (65%). Treatment was successful in 39 of 40 episodes (97.5% : 95 % confidence interval, 86.8% to 99.9%). Adverse reactions of oral ciprofloxacin were skin rash and epigastric soreness in two cases, respectively. There were no deaths during the study. Conclusions : For low-risk febrile patients with neutropenia during cancer chemotherapy, switch therapy to oral ciprofloxacin at 72 hours following intravenous broad-spectrum antibiotics is effective and safe,

일개 대학병원에서 경험한 방선균증의 임상상

정숙인,김연숙,기현균,김춘관,김신우,이혁,김성민,백경란,송재훈 대한화학요법학회 1999 대한화학요법학회지 Vol.17 No.3

배경 : 방선균증은 혐기성의 그람양성 간균에 의한 만성 화농성 감염으로, 경안면부, 흉부, 복부, 골반부 등을 주로 침범한다. 최근 구강 위생의 향상과 항생제의 사용으로 인해 방선균증의 빈도의 감소와 함께 그 임상양상 또한 크게 변화하였다. 저자들은 국내에서의 방선균증의 임상상을 분석하기 위해 본 연구를 시행하였다. 방법 : 1995년 5월부터 1998년 9월까지 삼성서울병원에서 방선균증으로 진단받은 환자를 대상으로 임상기록지를 토대로 감염병소와 임상경과 등을 후향적으로 조사하였다. 결과 : 방선균증 환자는 모두 12명으로 경안면부 1례, 흉부 3례, 복부 3례, 골반부 5례였다. 임상양상은 주로 종괴의 형태로 나타나 진단을 내리기까지 종양과의 감별에 어려웠으며 진단은 모두 조직검사나 흡인액에서 유황과립을 확인함으로써 이루어졌다. 방선균증으로 진단된 환자는 모두 호전소견을 보였다. 결론 : 국내에서도 방선균증이 드물지 않게 발생하고 있으며 임상양상이 다양하여 가장 많이 오진되는 질환 중의 하나이다. 방선균증은 조직검사나 균배양검사를 통해 진단하고 항생제를 통해 완치될 수 있는 질환이므로 환자 진단에 관심을 가지면 불필요한 수술을 피할 수 있을 것으로 생각된다. Background: Actinomycosis is an indolent, slowly progressive bacterial infection, caused by Actinomyces. a gram-positive, non-spore-forming anaerobic or microaerophilic rod. Actinomycosis affects nearly every organ and body site. The disease is classically divided into four types, depending on the anatomic sites involved: cervicofacial, thoracic, abdominal, and pelvic. It has been considered as a rare disease, and only several cases have been reported in Korea. We performed this study to analyse the clinical manifestations of actinomycosis in Korea. Method: We retrospectively reviewed the medical records of patients with actinomycosis at the Samsung Medical Center from May 1995 to December 1998. Results: During the study period, actinomycosis was diagnosed in 12 patients: 1 patient had cervicofacial lesion, 3 thoracic, 3 abdominal, and 5 pelvic. The male and female ratio was 1 : 2 and the mean age was 47.2 years. Sulfur granule was observed in the pathologic specimens from all cases, but organism did not grow at all. It was very difficult to differentiate actinomycosis from tumorous conditions without pathologic diagnosis. All patients were clinically improved with antibiotics or surgical procedures. Conclusion: Actinomycosis is not a rare disease nowadays and has various clinical manifestations. It can be diagnosed by pathologic examination or culture and cured by antibiotics without surgical management.

국내에서 발생하고 있는 사람 브루셀라증의 임상적 특성

김연숙,최영실,오원섭,권기태,이혁,이선희,손준성,김신우,장현하,정숙인,고관수,박미연,백경란,송재훈 대한감염학회 2006 감염과 화학요법 Vol.38 No.6

배경 : 2002년 내국인에서의 첫 사람 브루셀라증의 증례 보고 이후 국내에서 사람 브루셀라증이 빠른 증가를 보이고 있다. 이에 연구자들은 국내에서 발생하는 브루셀라증의 임상적 특성을 연구하고자 하였다. 방법 : 2003년부터 2006년 7월까지 7개 대학병원에 내원한 환자들을 대상으로 WHO의 진단기준에 의하여 확진된 브루셀라증 환자들의 의무기록을 후향적으로 조사분석 하였다. 배양된 균은 삼성서울병원에 의뢰하여 16S rRNA 유전자 분석방법을 이용하여 종을 확인하였고, 표준시험관응집검사는 국립보건원에 의뢰하여 시행하였다. 결과 : 34예의 환자들이 브루셀라증으로 확진되었고, 31명이 남자였다. 혈액에서 B. abortus가 증명된 경우가 8예, 표준시험관 응집검사상 의미 있는 항체가 상승을 보인경우가 26예이었다. 환자들은 대부분 축산업관련 종사자였고, 추후 브루셀라증으로 확진된 소와의 직접 접촉을 통해 감염된 것으로 여겨진다. 국내 사람 브루셀라증의 가장 흔한 증상은 발열이었고, 위장관계 합병증이 가장 흔히 동반되었다. 치료로는 doxycycline/rifampicin이 24예의 환자에서 doxycycline/aminoglycoside (streptomycin 혹은 gentamicin)이 10예의 환자에서 6주 이상의 기간 동안 투여되었다. 치료에 반응을 보이지 않는 환자는 없었고, 재발이 1예 있었다. 결론 : 국내에서 발생하는 사람 브루셀라증의 원인균으로 현재까지 분리 동정된 것은 B. abortus이며, 소 브루셀라증의 증가로 인해 인체감염사례가 함께 증가하는 것으로 사료된다. 위험 직업군 종사자들에서 감염된 소와의 직접 접촉을 통해 주로 발생하고 있는 브루셀라증의 임상종상은 국외에서 발생하는 경우와 유사한 양상을 보이고 있으며 치료에 대한 반응은 비교적 좋은 편이긴 하나, 추후 보다 많은 환자들을 대상으로 한 연구가 필요하리라 사료된다. 사람 브루셀라증의 조절을 위해서는 소 브루셀라증의 조절이 필수적이며, 브루셀라증의 조절에 성공한 선진국의 사례를 적극적으로 도입해야 할 것으로 생각된다. Background : Since the first Korean case of human brucellosis was reported in 2002, the incidence of human brucellosis has been rapidly increasing. We performed this study to evaluate the clinical characteristics of human brucellosis occurring in South Korea. Materials and Methods : Demographic features, clinical manifestations, and therapeutic outcomes of cases confirmed as brucellosis according to WHO diagnostic criteria were evaluated. Species of Brucella isolates were identified with 16S rRNA gene sequencing method. Serologic diagnosis was performed with standard tube agglutination test (STA). Results : A total of 34 cases were enrolled from 2003 to 2006 in six hospitals. Eight cases were confirmed with the isolation of Brucella from blood and 26 cases were confirmed with titer of antibodies ≥1:160 by STA. Male (31) was predominant and most of the patients were cattle farmers. The most common transmission route was direct contact with infected or their cattle byproducts. Fever was the most prominent symptom and fatigue followed. Gastrointestinal and musculoskeletal systems were commonly complicated. Patients were treated with doxycycline and rifampin or aminoglycosides for more than 6 weeks. All patients responded well to the therapeutic regimens, but one patient relapsed 10 months after treatment. Conclusion : Brucellosis occurring in Korea has been caused by B. abortus, whose preferred natural host animals are cattle. Korean patients were infected through direct contact with bovine brucellosis. Clinical manifestations of brucellosis were similar to those occurring worldwide. Therapeutic outcomes were good among patients with brucellosis in Korea. In order to prevent human brucellosis, measures to eradicate bovine brucellosis should precede.

폐렴구균 감염증에서 항생제 내성의 임상적 의미 : Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens(ANSORP) Study

정숙인,기현균,손준성,고관수,김나영,장현하,오원섭,백경란,이남용,김신우,이혁,--,송재훈 대한감염학회 2003 감염과 화학요법 Vol.35 No.5

목적 : 전 세계적으로 폐렴구균의 페니실린을 포함한 β-lactam과 마크로라이드 및 퀴놀론 계열의 항생제에 대한 내성이 급격히 증가하여 임상적으로 문제가 되고 있으나, 시험관내 내성이 실제 임상적 예후에 미치는 영향에 대해서는 아직까지 논란이 되고 있다. 본 연구는 폐렴구균의 항생제 내성률이 높은 아시아 지역에서 항생제 내성이 폐렴구균 감염증의 임상경과에 미치는 영향을 평가하기 위하여 시행되었다. 방법 : ANSORP에서 주관한 전향적 임상 연구로서 1999년 11월부터 2001년 8월까지 아시아 지역 11개국의 14개 기관에서 진단된 침습성 폐럼구균 감염증 환자를 대상으로 내성 균주 감염의 위험요인, 임상양상, 예후 등의 임상적 분석을 시행하였다. 결과 : 총 646명 환자의 평균연령은 30.1세(6일-89세)였고, 이전 3개월 내에 항생제 사용력이 있는 환자는 159명(32.4%)이었다. 질환별로는 폐렴이 377예(58.4%)로 가장 많았고, 중이염 67예, 뇌수막염 66예(10.2%), 일차성 균혈증 65예(10.1%)였다. 총 646균주 중 347균주(53.7%)가 페니실린 비감수성(중등도 내성 23.1%, 고도 내성 23.1%)이었고, 페니실린에 대한 MIC_(90)은 0.03㎍/mL에서 4㎍/mL까지의 분포를 보였다. 페니실린 비감수성 균주에 의한 감염증과 차이가 없었다. 페니실린 내성 폐렴구균 폐렴에 의한 사망률은 페니실린 감수성 폐렴구균 폐렴에 의한 사망률과 차이가 없었다(p=0.846). Erythromycin에 대한 고도 내성을 보이는 균주의 비율이 매우 높았으나, 실제 임상상이나 치사율에는 영향을 미치지 않았다(p=0.092). 페니실린 비감수성 폐렴구균에 의한 뇌수막염의 치사률도 감수성 균주에 의한 사망률과 차이가 없었다(p=0.059). 결론 : 본 연구의 결과 페니실린 및 베타 락탐 제제에 대한 시험관 내성은 폐렴구균 폐렴이나 뇌수막염의 임상상이나 치사율에 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었다. 이는 내성의 정도와 연관될 것으로 생각되므로, 향후 고도 내성 균주가 증가할 때 추가 검증을 요한다. 아울러 macrolide 및 퀴놀론계 항생제 내성의 임상적 의미에 대한 후속 연구가 필요할 것으로 사료된다. Background : Despite the widespread emergence of antimicrobial resistance among pneumococcal strains worldwide, clinical implications of in vitro resistance still remain an open question. To evaluate the clinical impact of pneumococcal resistance in Asian countries where the prevalence of pneumococcal resistance was reported to be highest in the world, ANSORP has performed a prospective, multinational surveillance study with cases with invasive pneumococcal diseases in Asian countries. Methods : In vitro susceptibility of pneumococcal isolates was determined by broth microdilution tests with 16 antimicrobial agents. All enrolled cases of pneumococcal infections were analyzed with regard to demographic data, clinical features, risk factors and mortality. Results : A total of 646 patients with pneumococcal infections were enrolled from 14 centers in 12 countries between the period from November 1999 to August 2001. Pneumonia (58.4%) was the most common clinical disease followed by bacteremia (33.4%), otitis media (10.4%), and meningitis (10.2%). Among 646 isolates, 347 (53.7%) were penicillin non-susceptible (intermediate 23.1%, resistant 30.7%). MIG_(90)s for penicillin ranged from 0.03 (India) to 4.0 ㎍/mL (Korea, Taiwan, Vietnam, and Hong Kong). Overall mortality from pneumococcal diseases by penicillin non-susceptible strains was not different from that by susceptible strains. Pneumococcal pneumonia caused by penicillin- or erythromycin-resistant strains showed similar mortality, severity of illness, or complications to that by susceptible strains. Mortality from pneumococcal meningitis caused by penicillin non-susceptible strains was also similar to that by susceptible strains. Conclusion : Data suggest that current situation of in vitro resistance to penicillin or macrolides may not affect the mortality from pneumococal pneumonia or meningitis caused by antibiotic-resistant strains.

생약추출물 유도형 Nitric Oxide Synthase 저해활성 검색

류재하,이소영,박재현,이화진,장세란,은진희,김남이,정연수,장미경,최영은,이숙현,손행자,안한나,고혜진 숙명여자대학교 약학연구소 2001 약학논문집-숙명여자대학교 Vol.17 No.-

Nitric Oxide (NO), derived from L-arginine, is produced by two types (constitutive and inducible) of nitric oxide synthase (NOS: cNOS and iNOS). The NO produced in large amounts by the iNOS is known to be responsible for the vasodilation and hypotension observed in septic shock and inflammation. The inhibitors of iNOS, thus, may be useful candidate for the treatment of inflammatory diseases accompanied by the overproduction of NO. We prepared alcoholic extracts of herbal drugs which have been used for the treatment of inflammation in oriental medicine. We have screened the inhibitory activity of NO production in lipopolysaccharide (LPS)-activated macrophages after the treatment of these extracts. Among the 81 kinds of extracts of herbal drugs, 34 extracts showed potent inhibitory activity of NO production above 50% at the concentration of 50 (μg/ml. The inhibitory activities of NO production were also evaluated for several solvent fractions at three different concentrations. Especially, hexane soluble fractions of Agrimonia pilosa, Hydrangea serrata, Machilus thunbergii, Prunella vulgaris, Saussurea lappa, Tussilago farfara, and ethyl acetate soluble fractions of Angelica gigas, Ostericum koreanum, Torilis japonica, Perilla frutescence showed moderate activity at 10 and/ or 25 (μg/ml. These fractions are promising candidates for the study of the activity-guided chromatographic purification of active compounds.

폐렴구균의 용혈능 변화와 pneumolysin 유전자의 변이 양상

오원섭,장현하,정숙인,김연숙,이혁,김신우,김성민,백경란,이남용,송재훈 대한화학요법학회 2002 대한화학요법학회지 Vol.20 No.3

목적 : 폐렴구균은 인체에서 폐렴, 수막염 및 패혈증 등을 일으키는 중요한 병원균으로 현재 전 세계적으로 항균제 내성이 큰 문제가 되고 있다. 하지만 폐렴구균의 항균제 내성에 따라 병독성이 어떻게 변화하는지에 대해서는 구체적으로 알려져 있지 않다. 이에 기능적 및 구조적 분석을 통하여 폐렴구균의 주요 병독성 인자인 pneumolysin의 병인론적 역할을 규명하고자 하였다. 방법 : 임상 검체에서 분리된 페니실링 감수성 균주 20주와 내성 균주 20주를 대상으로 하였다. Pneumolysin의 세포 독성의 변화를 관찰하기 위하여 각각의 균주들의 용혈능을 측정하였고, pneumolysin 유전자를 중합효소 연쇄반응으로 증폭한 후 증폭 산물의 유전자 구조를 분석하였다. 결과 : 페니실린 감수성 균주와 내성 균주간의 용혈능은 유의한 차이를 보이지 않았으나, 일부 용혈능이 매우 낮은 균주에서 Lys152→Thr, Thr-172→Ile, Lys-224→Arg와 같은 변이가 관찰되었다. 결론: pneumolysin의 세포 독성의 변화는 항균제 내성 정도와는 무관하였으나, 일부 용혈능이 저하된 균주에서 발견된 pneumolysin 유전자의 변이가 pneumolysin의 세포 독성에 영향을 주는 것으로 보인다. Background : Pnumolysin (Ply) is one of the most important virulence factors of Streptococcus pneumoniae. To investigate the functional and structural variation of Ply, hemolytic activity (HA) and gene sequences of pneumolvsin were determined. Methods : A total of 40 invasive pneumococcal isolated (20 penicillin-susceptible & 20-resistant strains) were analyzed. HA of each isolate was measured in crude extracts (1×10^8 CFU/mL) hourly from the time of inoculation to 9h. Crude extracts (50㎕) and DTT buffer (100㎕) were serially diluted in 96-well plate and mixed with 1% sheep blood (50㎕). HA was represented as the reciprocal of the greatest dilution, which resulted in the complete lysis. Two sets of oligonucleotide primers were used to amplify a 1,474-bp fragment containing the coding region and a 578-bp fragment of upstream region of ply gene, respectively. Amplified products were directly sequenced. Results : HA showed a wide variation from 0 to 87,480 regardiess of penicillin MICs, serotypes or specimen sources. Two bacteremic strains showed completely no hemolytic activity. No significant differences in HA between penicillin-susceptible (Mean± SE : 15,468± 4,693) and penicillin-resistant strains (21,384± 4,087) were found (p > 0.05).Sequencing of the coding region showed unique alterations in amino acids in strains with markedly reduced hemolytic activity (≤ 40): Thr-172-Ile and Lys-224-Arg. However, upstream region of ply gene was highly conserved. Conclusions : Ply activity was not related with antibiotic resistance. Absence of HA in some strains was associated with unique alterations in amino acid sequences in ply gene. Relationnship between genomic alteration and functional changes in pneumolysin should be further investigated.

몇가지 β-lactam 항생제의 약효평가를 위한 Minimum Inhibitory Concentration(MIC)의 비교

洪淳德,金鐘國,李東善,河相哲,李相瀚,李載蘭,安賢淑 慶北大學校 1991 論文集 Vol.51 No.-

In order to screen the new β-lactam antibiotics for clinical use. we were compared MIC values of various β-lactam antibiotics. We also tested the influence of pH, inoculum size, stability of antibiotics in medium and some kinds of media on MIC value. As a result, cefotaxime, cefoperazone, piperacillin, cefamandole, cephaloridine, cephapirin, cefazolin, cephalothin, cephaioylycn were scored in antimicrobial activity of MIC data.

아시아 지역 폐렴 구균의 항균제 내성 현황 및 변화 양상 : Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens (ANSORP) Study

정숙인,김나영,손준성,기현균,고관수,서지연,장현하,김연숙,오원섭,백경란,이남용,송재훈,항생제 내성 감시를 위한 아시아 연합 (ANSORP) 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.1

목적 : 1980년대부터 페니실린을 비롯한 β-lactam 계열과 비 β-lactam 계열 항균제에 대한 폐렴구균의 항생제 내성이 급격하게 증가하여 국내 뿐 아니라 세계적인 문제로 대두되고 있다. ANSORP 에서는 아시아 지역에서 폐렴구균의 항균제 내성과 그 변화 추이, 내성의 기전 및 위험인자를 분석하고자 본 국제 공동 연구를 시행하였다. 재료 및 방법 : 1999년 11월부터 2001년 8월까지 아시아 지역 12개국의 14개 기관에서 폐렴구균 감염증 환자의 임상 검체로 분리된 침습성 폐렴구균을 대상으로 액체배지 미량희석법을 이용하여 16개 항생제의 MIC를 구하였다. 위험인자의 분석을 위하여 폐렴구균 감염증 환자를 대상으로 의무기록지를 조사하였다. Quellung 반응을 통해 혈청형을 결정하였다. 결과 : 총 685균주 중 52.4%가 페니실린에 대하여 비감수성(중등도 내성 22.9%, 내성 29.5%)을 보였고, 그 빈도는 베트남(92.1%), 스리랑카(85.7%), 홍콩(67.9%), 한국(64.5%)의 순이었다. Erythromycin에 대한 비감수성 비율은 베트남(92.1%), 대만(87.7%), 한국(80.6%), 홍콩(76.8%) 등에서 높게 나타났고, 베트남, 대만, 한국, 홍콩 등의 erythromycin의 MIC_(90)이 32㎍/mL를 넘는 고도내성을 보였다. 홍콩, 싱가포르, 대만, 인도에서는 fluoroquinolone에 대한 내성 균주가 출현하였다. 전체 균주 중 다제내성 균주의 비율은 47.7%였다. 혈청형은 19형과 23형이 가장 많았고, 그 외 6형, 14형 등이 있었다. 페니실린 비감수성 감염증의 위험인자로는 5세 미만(OR=1.7; 95%, CI, 1.2-2.4; P=0.002), 기관지폐질환(OR=2.0; 95%, CI, 1.3-3.1; P=0.003), 악성종양(OR=2.3; 95%, CI, 1.2-4.6; P=0.015), 스테로이드의 사용(OR=2.8; 95%, CI, 1.1-7.4; P=0.032)이 확인되었다. 결론 : 침습성 폐렴구균 균주를 대상으로 한 본 연구의 결과 아시아 국가들에서 페니실린, β-lactam 및 macrolide에 대한 폐렴구균의 내성률 및 내성 정도가 급증하고 있음을 확인하였다. Background : Emergence of pneumococcal resistance became a global issue since 1990s. According to the ANSORP studies with clinical isolates and carriage isolates between 1996 and 1999, some Asian countries showed alarmingly high prevalence of resistance to penicillin and other antimicrobial agents. To investigate the changing trends of pneumococcal resistance, ANSORP study group has performed a multinational surveillance study with invasive pneumococcal isolates from Asian countries. Methods : All isolates from various invasive pneumococcal diseases were prospectively collected from 14 centers in 12 countries between November 1999 to August 2001. Broth microdilution tests with 16 antimicrobial agents were performed according to the NCCLS procedures. Serotyping was performed by means of Quelling reaction with use of group-specific antisera. Results : A total of 685 isolates were collected. Overall, 52.4% of invasive isolates from Asian countries were not susceptible to penicillin (intermediate (1), 22.9%, Resistant (R), 29.5%). Vietnam showed the highest prevalence of penicillin non-susceptibility (1 20.6%, R 71.4%) followed by Sri Lanka (1 71.4%, R 14.3%), Hong Kong (1 24.1%, R 76%) and Korea (1 9.7%, R 54.8%). China (I 19.8%, R 23.4%) and Malaysia (1 9.1%, R 29.5%) also showed remarkable increase in penicillin resistance compared with previous ANSORP data, which were less than 10%. Vietnam (92.1%), Taiwan (87.7%), Korea (80.6%), and Hong Kong (76.8%) showed high prevalence of erythromycin resistance. MIG_(90)S for ciprofloxacin were 4 ㎍/mL (Hong Kong) and 2 ㎍/mL (11 Asian countries except Hong Kong), respectively. Conclusion : Compared with previous data from ANSORP studies, antimicrobial resistance among invasive pneumococcal isolates has markedly increased in Vietnam, Sri Lanka, Taiwan, China, and Malaysia. Continuous surveillance of pneumococcal resistance in Asia is strongly warranted.

국내 대학병원에서 정주용 Ciprofloxacin 사용의 적정성 평가

김신우,박효정,오원섭,김연숙,장현하,정숙인,정두련,이혁,염준섭,기현균,손준성,백경란,우건조,송재훈 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.6

목적 : 국내 병원에서의 정주 ciprofloxacin 사용의 적정성을 평가하고자 하였다. 재료 및 방법 : 2003년 9월 25일부터 8개의 대학병원에서 정주 ciprofloxacin을 받았던 290명의 연속적으로 모집한 성인환자를 대상으로 약제사용 평가(DUE)를 전향적으로 수행하였다. 이 연구에 사용된 DUE 기준은 미국병원약사회의 기준을 국내 실정에 맡게 수정하여 사용하였으며 1) 사용의 정당성에 관한 항목, 2) 사용 시 준수되거나 시행되어야 할 사항에 대한 항목, 3) 부작용에 대한 항목, 4) 치료 효과에 대한 항목으로 나누어 조사하였다. 결과 : 환자의 평균 나이는 54세였다. 33예(26.9%)에서만 약제 사용의 적정성 측면에서 기준을 만족하였고 91예(73.1%)에서는 사용이 적절하지 않았다. 정주 cipro-floxacin의 부적절한 사용의 흔한 원인은 수술 전후의 예방약 사용, 비뇨기계 처치 전의 예방적 사용, 열성 질환에 대한 경험적 사용 등의 순이었다. 사용 시 준수사항 의 측면에서는 사용 전 배양검사(73.8%)와 사용 중 배양검사(68.6%)가 낮은 수행 정도를 보였으나 그 외는 비교적 높은 적정성(82.4-100%)을 보여주었다. 정주 ciprofloxacin사용의 합병증은 드물었다. 치료 효과의 면에서 치료반응은 93.3%였다. 결론 : 약제 사용의 정당성 기준에 따른 정주 cipro-floxacin의 부적절한 사용은 연구에 포함된 대학병원에서 매우 흔하였다(73.1%). 그러므로 적절한 항생제 사용에 대한 교육과 제도적 장치가 매우 필요한 것으로 판단되었다. Background : To evaluate the appropriateness of intravenous (IV) ciprofloxacin usage in university hospitals in Korea. Materials and Methods : We prospectively evaluated the appropriateness of drug usage in 290 consecutive adult patients who received IV ciprofloxacin in eight teaching hospitals during the period from September 25, 2003 to November 15, 2003. Drug use evaluation (DUE) in this study was based on the modified standard by the American Society of Hospital Pharmacy with regard to the justification of drug use, critical and process indications, complications, and outcome measures. Results : Average age of the patients was 54 years. The use of IV ciprofloxacin was appropriate only in 33 cases (26.9%). Common reasons for inappropriate use of IV ciprofloxacin include perioperative uses or prophylactic injection before urologic procedures, and empirical therapy for febrile episodes. Most of the "critical indications" and "process indications" showed high rate of appropriateness (82.4-100%). However, the rate of taking culture and sensitivity test before (73.8%) and during ciprofloxacin use (68.6%) were low. Complications with ciprofloxacin use were rare. In 93.3% of cases, ciprofloxacin treatment was clinically effective. Conclusion : Use of intravenous ciprofloxacin is frequently inappropriate in tertiary care hospitals in Korea. Implementation of education program and antibiotic control system is critical in improving the appropriateness of antimicrobial use.