ALDH2 효소의 활성이 알코올 섭취에 의한 8-hydroxydeoxyguanosine의 장기별 농도에 미치는 영향

장연위(Yan Wei Zhang),최승희(Sheung-Hee Choi),김윤식(Yun-Sik Kim),문선인(Sun-In Moon),엄상용(Sang-Yong Eom),김용대(Yong-Dae Kim),김헌(Heon Kim) 한국생명과학회 2008 생명과학회지 Vol.18 No.8

본 연구에서는 ALDH2 knockout 마우스를 이용하여 에탄올을 경구 투여한 후 간조직 및 뇌조직, 그리고 폐조직에서의 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) 농도를 측정하여 각 장기에서의 산화적 유전자 손상정도를 평가하고 ALDH2 효소활성과의 관련성을 파악하였다. 간조직의 8-OHdG 농도는 에탄올 투여에 의해서도 유의하게 증가하지만 ALDH2 효소의 결핍이 더욱 큰 영향을 주는 것으로 확인되었다. 또한, 뇌조직과 폐조직의 8-OHdG 농도도 에탄올에 의해 모두 유의하게 증가하는 것으로 나타났으며 폐조직에서의 8-OHdG 농도는 ALDH2 효소의 활성에 따라 유의하게 영향을 받는 것으로 나타났다. 본 연구에서 에탄올의 반복적인 투여는 간조직 뿐 아니라 뇌조직과 폐조직에서도 산화적 유전자 손상을 유발하는 것으로 확인되었으며, 적어도 에탄올에 의한 간조직과 폐조직에서의 산화적 유전자 손상은 ALDH2 활성이 결핍된 경우에 더욱 커지는 것으로 조사되었다. 본 연구의 결과는 ALDH2 효소가 결핍된 사람에서 각종 암발생 위험도가 크게 나타나는 이유를 규명하는데 매우 중요한 근거자료로 활용될 수 있을 것으로 기대된다. Individuals who regularly consume excessive quantities of alcohol are at a greater risk of developing various cancers such as esophageal, pharyngeal and lung cancers compared to normal populations if they are deficient in ALDH2 enzyme activity. We evaluated oxidative DNA damage in the liver, brain, and lung tissues of Aldh2 +/+ and Aldh2 -/- mice after they had been subjected to acute ethanol exposure. The 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) level in each tissue was evaluated as a biomarker of oxidative DNA damage. The 8-OHdG level in the liver, brain, and lung tissues was significantly increased following ethanol treatment. In addition, the level of 8-OHdG in the liver and lung tissues was affected by ALDH2 enzyme activity. This result suggests that ALDH2-deficient individuals may be more susceptible than wild-type ALDH2 individuals to ethanol-mediated diseases, including cancer.

알콕시글리세롤 복용이 인체의 림프구 아형에 미치는 영향

엄상용,장연위,김성훈,송형근,김남식,이상원,이충종,김헌,김용대 대한임상건강증진학회 2007 Korean Journal of Health Promotion Vol.7 No.4

BackgroundIt is known that alkoxyglycerol can affect to immune function in human. A randomized, double blind, placebo-controlled human intervention study involving 69 healthy volunteers (23 men and 46 women) was performed to investigate the effect of alkoxyglycerol on lymphocyte subpopulations in human. MethodsVolunteers were recruited and randomly distributed into two groups, one receiving an alkoxyglycerol (13.5 g/day) and the other a placebo orally for 10 weeks. Lymphocyte subpopulations (T cell, helper T cell, suppressor T cell, and B cell) were evaluated before and after 10-week alkoxyglycerol intake. ResultsLeukocytes and lymphocytes number were not significantly changed by 10-week alkoxyglycerol intake. However, the percentages of T cell, helper T cell and B cell were significantly increased by 10-week alkoxyglycerol intake. ConclusionsThese results suggest that administration of alkoxyglycerol may affect the immune function by changing the percentage of lymphocyte subpopulations in humans. 연구배경알콕시글리세롤은 다양한 경로를 통하여 면역력 향상에 영향을 주는 것으로 알려져 있으나 아직까지 인체의 림프구 아형에 미치는 연구는 거의 없다. 본 연구는 알콕시글리세롤의 복용이 림프구 아형의 비율에 미치는 영향을 인체 실험을 통해 조사하였다. 방 법대상자는 알콕시글리세롤 복용군 34명과 위약 복용군 35명이었으며 총 10주간 알콕시글리세롤 및 대조식품을 하루 1 병(6.75g)씩 2회, 총 2 병 (13.5g/일)을 매일 경구 복용하도록 하였다. 대상자들로부터 정맥혈을 채취하여 림프구의 각종 아형을 측정하고 복용에 따른 변화를 비교하였다.결 과연구 종료시까지 중도 탈락한 대상자는 모두 9명이었으나 탈락자의 비율에 대한 군간 차이는 관찰되지 않았고, 알콕시글리세롤 복용에 의한 중대한 이상반응도 관찰되지 않았다. 알콕시글리세롤 복용 전후의 차이에 대한 두 군의 평균치 분석에서는 통계적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 그러나 paired t-test를 이용하여 분석한 결과에서는 알콕시글리세롤 복용이 T 세포, 특히, helper T 세포의 비율을 유의하게 증가시켰으며, B 세포의 수도 유의하게 증가시키는 것으로 조사되었다. 한편, 총 백혈구수 및 림프구수는 알콕시글리세롤 복용에 의하여 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 결 론본 연구의 결과, 알콕시글리세롤 복용 전후의 T 세포 및 B 세포 비율의 변화량은 위약 대조군과 비교하여 유의하게 크지는 않았으나, paired t-test를 이용한 분석에서는 복용군에서만 유의한 차이를 보여 알콕시글리세롤의 복용이 T 세포 및 B 세포 비율에 영향을 주어 면역력 향상에 기여할 가능성을 시사해준다.

长吉图区域物流发展水平评价研究

리광수,장연위,이용진 한중사회과학학회 2011 한중사회과학연구 Vol.9 No.3

지역물류는 지역경제와 사회발전에 대해 중요한 작용을 하고 있다. 지역물류는 지역경제의 질과 수익을 높이고 기업의 경쟁력과 지역의경쟁력을 향상하는 데 있어서 필수조건으로 지역물류 수준은 지역경제수준을 가늠하는 중요한 지표이기도 하다. 현재 중국정부는 지역물류 수준향상의 전략적 의의를 인식하고 2009년 11월 정식으로 “중국 두만강지역 합작개발 기획요강-창지투를 개발개방 선도구로”를 발표했다. 이 기획요강에서 길림성의 창춘, 지린, 연변조선족자치주를 주축으로 하는 창지투 개발개방 선도구는 중국 두만강 국경지역 개발개방의 거점지역으로 발전시키기로 결정되었다. 그리고 두만강 지역의 지리조건을 이용하여 러시아, 북한, 한국, 일본, 몽고등 5개 나라를 연결하는 육해연결운송 국제통로를 개척하기로 하였다. 이는 창지투 개발개방 선도구 건설이 이미 중국의 국가전략으로 상승하였음을 의미한다. 따라서 창지투 지역의 경제수준을 가늠하고 이에따른 산업조정과 자원배치, 투자환경개선 등에 필요한 창지투 지역물류발전수준을 정확하고 객관적으로 평가하는 것이 필요하게 된다. 본 연구는 창지투 지역경제와 물류현황 특징을 고려하여 경제발전,생산소비유통, 교통운수, 인력자원과 정보기술 등 5개 1급 지표의 지역물류 발전평가 지표체계를 구축하고 주성분분석과 군집분석을 이용하여 장춘시, 길림시, 연변자치주 및 길림성의 기타 6개 지역의 지역물류발전수준에 대해 종합적으로 평가하고 비교분석을 진행하였다. 또한 분석결과에 근거하여 지역물류 발전의 총체적인 기획, 물류 기초시설의건설, 산업구조의 조정, 현대화 농공업 물류체계의 건설, 창지투 지역의물류전문인재의 양성 및 물류 정보화 등 분야에 대한 건의를 제시하였다. 이러한 건의는 중국뿐만 아니라 중국의 중요한 무역파트너인 한국에도 관련분야의 정책제정에 활용될 수 있으며 창지투 지역 물류와 연관되는 한국기업들이 발전전략을 책정하는 데 있어서 중요한 시사점을가지게 된다. 끝으로 본 연구결과에 근거하여 본 연구의 한계 및 향후의 연구과제를 제시하였다.

창지투 지역물류발전수준 평가에 대한 연구

리광수,장연위,이용진 한중사회과학학회 2011 한중사회과학연구 Vol.9 No.3

지역물류는 지역경제와 사회발전에 대해 중요한 작용을 하고 있다. 지역물류는 지역경제의 질과 수익을 높이고 기업의 경쟁력과 지역의 경쟁력을 향상하는 데 있어서 필수조건으로 지역물류 수준은 지역경제 수준을 가늠하는 중요한 지표이기도 하다. 현재 중국정부는 지역물류 수준향상의 전략적 의의를 인식하고 2009년 11월 정식으로 "중국 두만강지역 합작개발 기획요강-창지투를 개발 개방 선도구로"를 발표했다. 이 기획요강에서 길림성의 창춘, 지린, 연변조선족자치주를 주축으로 하는 창지투 개발개방 선도구는 중국 두만강 국경지역 개발개방의 거점지역으로 발전시키기로 결정되었다. 그리고 두만강 지역의 지리조건을 이용하여 러시아, 북한, 한국, 일본, 몽고 등 5개 나라를 연결하는 육해연결운송 국제통로를 개척하기로 하였다. 이는 창지투 개발개방 선도구 건설이 이미 중국의 국가전략으로 상승하였음을 의미한다. 따라서 창지투 지역의 경제수준을 가늠하고 이에 따른 산업조정과 자원배치, 투자환경개선 등에 필요한 창지투 지역물류 발전수준을 정확하고 객관적으로 평가하는 것이 필요하게 된다. 본 연구는 창지투 지역경제와 물류현황 특징을 고려하여 경제발전, 생산소비유통, 교통운수, 인력자원과 정보기술 등 5개 1급 지표의 지역물류 발전평가 지표체계를 구축하고 주성분분석과 군집분석을 이용하여 장춘시, 길림시, 연변자치주 및 길림성의 기타 6개 지역의 지역물류 발전수준에 대해 종합적으로 평가하고 비교분석을 진행하였다. 또한 분석결과에 근거하여 지역물류 발전의 총체적인 기획, 물류 기초시설의 건설, 산업구조의 조정, 현대화 농공업 물류체계의 건설, 창지투 지역의 물류전문인재의 양성 및 물류 정보화 등 분야에 대한 건의를 제시하였다. 이러한 건의는 중국뿐만 아니라 중국의 중요한 무역파트너인 한국에도 관련분야의 정책제정에 활용될 수 있으며 창지투 지역 물류와 연관되는 한국기업들이 발전전략을 책정하는 데 있어서 중요한 시사점을 가지게 된다. 끝으로 본 연구결과에 근거하여 본 연구의 한계 및 향후의 연구과제를 제시하였다.

금사상황버섯 추출물이 사람의 natural killer 세포 활성에 미치는 영향

엄상용(Sang-Yong Eom),장연위(Yan Wei Zhang),김남식(Nam-Sik Kim),강종원(Jong-Won Kang),한윤수(Youn-Soo Hahn),신경섭(Kyeong-Seob Shin),송형근(Hyung-Gen Song),박순영(Soon-Young Park),김정수(Jeong-Su Kim),김헌(Heon Kim),김용대(Yong-Dae 한국식품과학회 2006 한국식품과학회지 Vol.38 No.5

환경성 요인이 위암조직의 RUNX3 유전자 promoter 과메틸화에 미치는 영향

엄상용,윤효영,윤세진,강종원,장연위,송영진,현태선,박주승,우병완,김용대,김헌 대한임상건강증진학회 2008 Korean Journal of Health Promotion Vol.8 No.2

연구배경 RUNX3는 암억제 유전자로서, 위암의 40%이상에서 RUNX3 유전자 promoter의 과메틸화가 존재한다. 본 연구는 한국인에서 식이 요인을 포함한 환경적 요인과 RUNX3 유전자 promoter의 과메틸화의 관련성을 파악하고자 하였다. 방 법 확진된 위암 환자 142명을 대상으로 위험요인 노출에 대해 조사하였다. 위암 조직의 DNA에서 RUNX3 유전자 promoter 과메틸화를 조사하였다. 결 과 RUNX3 promotor 과메틸화가 없는 군과 있는 군의 일반적 특성은 유의한 차이가 없었다. 김치와 콩류, 찌개류, 잼과 초콜렛 등의 당류와 비타민 B6를 많이 섭취할수록 위암 조직의 RUNX3 promotor 과메틸화가 유의하게 많은 것으로 나타났다. 탄수화물과 비타민 C 섭취도 경계상 유의미성 정도로 RUNX3 promotor 과메틸화를 높이는 것으로 나타났다. 결 론 일부 식습관은 RUNX3 promoter 과메틸화와 유의한 관련성을 보여 위암 발생 기전에 관여할 가능성을 시사하였다. Background This study aimed to investigate the effects of environmental factors on hypermethylation of the RUNX3 gene promoter gastric cancer tissues in Korea. Methods 142 gastric cancer patients were enrolled. Exposure data to environmental factors were collected by interview. Hypermethylation of the RUNX3 gene promoters were analyzed in gastric cancer tissue. Results Kimchi, soybean foods, stews, jam, honey, candies, chocolate and vitamin B6 intake increased the risk of hypermethylation of the RUNX3 gene promoter. Conclusions Some dietary factors may be related with hypermethylation of the RUNX3 gene promoter in gastric cancer tissue.

금사상황버섯 추출물이 혈중 IL-12, IFN-γ, TNF-α 발현에 미치는 영향

김헌,김용대,엄상용,장연위,강종원,한윤수,송형근,박순영,김남식,신경섭,김정수 대한임상건강증진학회 2006 Korean Journal of Health Promotion Vol.6 No.4

BackgroundSome studies reported that sangwhang mushroom extracts stimulate immune activity. This study was performed to evaluate the effects of standardized Keumsa sangwhang mushroom extracts (KSME) on the IL-12, IFN-γ and TNF-αexpression in human by randomized, triple blind, placebo-controlled human intervention study.MethodsSixty two healthy volunteers was recruited and randomized to Keumsa sangwhang (Phellinus linteus) mushroom extracts treatment group and placebo group. Plasma IL-12, IFN-γ and TNF-α concentrations were measure by ELISA before treatment and after 8-week treatment.ResultsPlasma IL-12 levels are significantly elevated both in KSME treated group and placebo group and the increment was greater in KSME group than that of placebo. The INF-γ level was significantly elevated in KSME group but not in placebo group. The increment of TNF-α level was greater in KSME treated group than in placebo group which was not statistically significant.ConclusionsThis results imply that KSME treatment might increase some cytokine levels in human. The clinical significance need further study. 연구배경상황버섯은 건강식품으로 배양 및 추출방법이 개발되어 금사상황버섯으로 국내에 시판되고 있으며 면역기능을 증진시킨다는 연구결과가 있다. 본 연구는 무작위배정 임상시험을 통해 상황버섯 추출물이 면역관련 cytokine인 IL-12, IFN-γ, TNF-α 농도에 미치는 영향을 평가하고자 하였다방 법20세에서 75세의 건강한 62명의 대상자를 모집하여 무작위 배정을 통해 상황버섯 복용군과 위약군을 각 31명씩 배정하여 배정군에 따라 상황버섯 또는 위약을 8주간 복용하였다. 복용 이전과 8주 후에 말초혈액을 채취하여 ELISA 방법으로 TNF-α, IFN-γ, IL-12 농도를 측정하였고 투여 전과 후의 농도변화와 두 군간의 농도변화 차이를 비교하였다.결 과IL-12은 금사상황버섯을 복용하고 나서 통계적으로 유의하게 그 발현이 증가되는 것으로 확인되었으나(p=0.0001), 위약 복용군에서도 유의한 증가가 관찰되었고(p=0.0001) 두 그룹간의 유의한 차이가 관찰되지 않았지만,증가된 정도는 상황버섯을 복용한 군이 위약을 복용한 군에 비해 큰 경향을 보였다. INF-γ는 금사상황버섯 복용군에서는 기준시기에 비해 2배 이상 증가한 반면 위약 복용군에서는 20% 정도 증가하여 p-값 0.0633의 경계상 유의성의 차이를 나타내었으며, 복용 전후 비교에서 상황버섯 복용군에서만 통계적으로 유의하게 INF-γ 발현이 증가되었다(p=0.0001). TNF-α는 금사상황버섯 복용군이 위약 복용군에 비하여 2배 이상의 발현증가를 보였으나 두 군간에 유의한 차이는 없었다.결 론상황버섯을 8주간 복용할 경우 비특이적 면역관련 지표인 cytokine중 일부가 증가할 가능성을 시사하였다. 그 임상적 의미는 추후 다른 연구를 통해 규명할 필요가 있는 것으로 판단된다.

알데히드탈수소효소 2(ALDH2) 및 CYP2E1 유전자 다형성에 따른 요중 뮤콘산 농도와 요중 8-hydroxydeoxyguanosine과의 관련성

김용대,강종원,엄상용,장연위,김성훈,김은영,이철호,문재동,김헌 대한산업의학회 2007 대한직업환경의학회지 Vol.19 No.2

GPX1 및 hOGG1 유전자다형성에 따른 유전자의 산화적 손상 및 폐암 발생 위험도 평가

이철호,이계영,최강현,홍윤철,노성일,엄상용,고영준,장연위,임동혁,강종원,김헌,김용대,Lee, Chul-Ho,Lee, Kye-Young,Choe, Kang-Hyeon,Hong, Yun-Chul,Noh, Sung-Il,Eom, Sang-Yong,Ko, Young-Jun,Zhang, Yan-Wei,Yim, Dong-Hyuk,Kang, Jong-Won,Kim, H 대한예방의학회 2006 예방의학회지 Vol.39 No.2

Objectives : Oxidative DNA damage is a known risk factor of lung cancer. The glutathione peroxidase (GPX) antioxidant enzyme that reduces hydrogen peroxide and lipid peroxides plays a significant role in protecting cells from the oxidative stress induced by reactive oxygen species. The aim of this case-control study was to investigate effects of oxidative stress and genetic polymorphisms of the GPX1 genes and the interaction between them in the carcinogenesis of lung cancer. Methods : Two hundreds patients with lung cancer and 200 age- and sex-matched controls were enrolled in this study. Every subject was asked to complete a questionnaire concerning their smoking habits and their environmental exposure to PAHs. The genotypes of the GPX1 and 8-oxoguanine glycosylase 1 (hOGG1) genes were examined and the concentrations of urinary hydroxypyrene (1-OHP), 2-naphthol and 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OH-dG) were measured. Results : Cigarette smoking was a significant risk factor for lung cancer. The levels of urinary 8-OH-dG were higher in the patients (p<0.001), whereas the urinary 1-OHP and 2-naphthol levels were higher in the controls. The GPX1 codon 198 polymorphism was associated with an increased risk of lung cancer. Individuals carrying the Pro/Leu or Leu/Leu genotype of GPX1 were at a higher risk for lung cancer (adjusted OR=2.29). In addition, these individuals were shown to have high urinary 8-OH-dG concentrations compared to the individuals with the GPX1 Pro/Pro genotype. On the other hand, the polymorphism of the hOGG1 gene did not affect the lung cancer risk and the oxidative DNA damage. Conclusions : These results lead to a conclusion that individuals with the GPX1 Pro/Leu or Leu/Leu genotype would be more susceptible to the lung cancer induced by oxidative stress than those individuals with the Pro/Pro genotype.