p-phenylenediamine에 노출된 마우스의 피부조직에서 케모카인과 케모카인 수용체의 발현 변화에 관한 연구

김현지 ( Hyun Ji Kim ),김영희 ( Young Hee Kim ),김민정 ( Min Jeong Kim ),김기석 ( Ki Sok Kim ) 한국미용학회 2010 한국미용학회지 Vol.16 No.1

p-phenylenediamine(PPD)은 피부조직에서 접촉성 민감반응을 일으킬 수 있는 물질로 알려져 왔으나 피부 감작기 동안 사이토카인 유전자의 발현에 미치는 영향과 관련된 연구결과는 거의 없는 실정이다. 따라서 본 연구는 PPD에 노출된 마우스의 피부조직에서 사이토카인과 사이토카인 수용체의 유전자 발현을 규명하기 위해 수행되었다. 이를 위해 BALB/c계 마우스에 50mg/kg 용량의 PPD를 피부에 3회 도포한 후 PPD에 노출된 마우스와 용매에 노출된 대조군에서 등피부 조직을 분리하였다. 이 조직을 real time polymerase chain reaction(PCR) 분석방법을 통해 피부조직에서 발현되는 유전자의 양을 정량분석하였다. 그 결과 전반적으로 PPD에 노출된 BALB/c 마우스의 등피부 조직에서 몇몇 사이토카인과 사이토카인 수용체에 대한 유전자의 발현이 증가되었다. 특히, CCL3, CCL4, CCR6, CCR7, CCR8, CXCL5, CXCL15, CXCR3, CXCR5 유전자가 대조군에 비해 PPD를 처리한 피부조직에서 유의하게(3배 이상) 증가되었다. 이러한 결과는 사이토카인과 사이토카인 수용체의 발현 증가가 알러지성 접촉피부염의 발생과 관련되어 있기 때문에, 본 연구에서 유의하게 변화를 나타낸 유전자들이 PPD에 의한 피부 병변에서 나타나는 초기 면역학적 반응에 관련되어 있다는 것을 시사한다.

주택의 이산화질소 환기율 및 발생량

임성국 ( Sung Kuk Im ),김기석 ( Ki Sok Kim ),양원호 ( Won Ho Yang ) 대구가톨릭대학교 자연과학연구소 2007 자연과학연구논문집 Vol.5 No.1

Indoor air quality can be affected by indoor sources, ventilation, decay and outdoor levels. Although technologies exis to measure these factors, direct measurements are often difficult. The purpose of this study was to develop an alternative method to characterize indoor environmental factors by multiple indoor and outdoor measurements. Daily indoor and outdoor NO2 concentrations were measured for 30 consecutive days in house. Using a mass balance model and regression analysis, penetration factor (ventilation rate divided by the sum of ventilation rate and deposition constant) and source strength factor (source strength divided by the sum of ventilation rate and deposition constant) were calculated using multiple indoor and outdoor measurements. Subsequently, the ventilation rate and NO2 source strength were estimated. Assuming a residential NO2 deposition constant of 1.05 hr-1, 1.19 ACH and source strengths of NO2 were 16.8 ppb/hr in house, respectively. In conclusion, indoor environmental factors were effectively characterized by this method using multiple indoor and outdoor measurements.

비소노출이 마우스 장기의 금속분포 및 단백질 발현에 미치는 영향

안영희 ( Young Hee Ahn ),김기석 ( Ki Sok Kim ),소영진 ( Young Jin So ) 한국미용학회 2011 한국미용학회지 Vol.17 No.5

산업의 발달로 인해서 환경오염물질은 심각해지고 자연에 광범위하게 분포하는 중금속은 인간의 활동 중에 호흡과 농약에 의한 식품이나 음용수를 통해 유입된다. 비소(As)는 환경 중에 널리 분포하는 발암물질로서 신경학적 장애를 초래하며, 만성적인 비소노출은 혈관계질환 및 다양한 암의 발생 증가와 연관되어 있다. 본 연구에서는 음용수를 통한 비소 노출이 마우스 장기의 금속분포 및 단백질발현에 미치는 영향을 조사하였다. 7주령 된 BALB/C 수컷 마우스(24.25±1.00 g)에게 비소를 각각 0, 50, 500, 5000 ppb 용량으로 21일간음용수 투여한 후 마우스 모발 및 혈액에서의 비소함량을 ICP-MS로 측정하였다. 모발에서의 비소함량은 대조군에 비해 연속적으로 증가하였으며, As 5000 ppb 투여군에서 통계학적으로 유의한 증가를 보였지만 혈액에서의 비소함량은 통계적으로 유의한 결과를 보이지 않았다. 모발은 인체시료 중 중금속의 노출정도를 알 수 있는 생체지표로 사용될 수 있다. 비소를 투여한 마우스의 대뇌피질에서의 NOS1 및 도파민수용체(DR)의 발현을 Western blot을 사용하여 확인한 결과, 대조군에 비해 투여군에서 NOS1 단백질 발현이 감소하는 경향을 보였지만 통계적으로 유의하지 않았다. 도파민성 신경전달 과정에 관여하는 DDR2 및 DDR3 단백질 발현에서는 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 증가하였다.

실험적으로 유발된 랫드의 뇌종양 모델에 관한 병리학적 연구(Ⅱ)

김창옥,김기석,김대중,안병우,한범석,홍석민,장우영,정상우,천명훈,최광식 식품의약품안전청 1997 식품의약품안전청 연보 Vol.1 No.-

신경교종의 로질에 있어서 세포증식능을 알아보기 위한 하나의 밟법으로서 증식세포 핵항뭔(PCNA) 단택과 bromodeoxy uridine(BrdU)단백의 발현양상을 관찰함으로써 항암제드으이 효과를 알 수 있는 지표로서 연구되어져 왔으며, 종양 발생의 기전과 유전자 치료법 개발 등의 연구를 위해 뇌종양과 관련되는 종양유전자 변화등이 연구되어져 왔다. 따라서 본 연구에서는 전년도에 확립된 9L 세포주를 이용한 랫드의 뇌신경교종모질을 이뭉하여 PCNA와 BrdU의 발현양상과 P53 단백, c-erbB-2 유전자 산물등의 종양단백의 유무를 알아보고자 하였다. 9L 세포준를 8주령된 즐D랫드의 미상핵 부위에 직접 투여한 후 2주후에 관류고정 후 부검을 씨행하였다. PCNA와 BrdU 단백에 대한 면역염색 후 영상분석기를 이용하여 면역염색된 면적을 측정하엿으며 labeling index인 전체 세포수중에서 면역 염색된 세포수의 백분율을 측정하였다. PCNA 단백에 대한 면역조직화학적 염색 소견상 종양전반에 비교적 균일하게 염색되었으며 염색되는 양상은 방추형의 세포의 핵에 염색되었으며, Brdu는 종양의 주변부케 국한하여 세포의 핵에 약양성으로 염색되었다. c-erCB-2는 국소적으로 염색되었으며 염색되는 양·탕은 세포막을 따라 염색되었다. P53 단백은 국소적으로 염색되었으며 종양세포의 핵에 염색되는 양상을 보였다. PCNA에 대해 면역 염색된 면적은 전체 면적에 대하여 평균 5.26% 염색 면적이 측정되었다. 전체 Pixels수인 768×512개로 환산해 보면 평균 393216pixe1s· 개수가 염색뵉었으며 PCNA labeling index는 48%였다. 이상의 결과로 세포증식능의 지표로서 종양전반에 걸펴 비 교적 균일하게 염색되고 labeling index도 대조군으로 적당한 48%정도를 보이는 PCNA글 적합하며 면역조직화학 염색상 P53단백과 c-erbB-2의 유전자 산물에 대한 국소적 양성 반응을 확인하였다. ' Expression of PCNA protein and BrdU protein which is a index of anticancer drug of(ect is a methods to verify cell proliferation in glioma model, and changes of oncogene concerning to braintumor has studied to identify mechanism of turner initiation and to develope gene therapy method- Thisstudy was performed to identify the expression of PCNA, BrdU, P53, c-erbB-2 gene product proteinusing rat brain tumor model induced by 9L ce31 line. After 9L cell lirte was implantated to nucleus partof 8 week-old SD rats, sacrificed them 2 weeks later. After immunohistochmical staining of PCNA andBrdU proteiu, stained cell area and percentage of immunostained cell in total cell, that is 1?beling index,was measured. Stained pattern of PCNA protein was evenly distrihuted to tumor cell and focused on no-cleolus of spindle cell. That of BrdU was distributed to peripheral f)art of tumor and nucleus showedweak positive. c-erbB-2 was focaB along the cytoplasmic membrane and PS3 protein was focal on nucle-us of tumor cell. PCNA stained area was 5.26% of total area. Mean pixel number was 393216, so PCNAlabeling index was 48%. This results indicate that PCNA was most adequate as proliferating index, forit was evefly distribute and it's labeling index showed 48%, and imnlunohistochemical staining of P53protein af'a c- erb8-2 gene product showed focal positive reaction.

SOS Chromotest를 利用한 低線量 X-선의 突然變異原性 評價

金基錫,鄭文鎬 서울大學校保健大學院 1995 國民保健硏究所硏究論叢 Vol.5 No.1

This study is concerning to comparisons between mutagenicity of low dose X-ray which exists in environment and that of other mutagenic chemicals by means of SOS chromotest. The results are as follows. SOS chromotest is useful method to screening low dose of X-ray. 45 mGy of X-ray can induce SOS response, so induction factor of SOS chromotest was increased by 23.3% to control. Dose-response curve of X-ray shows positive linear correlation and no threshold form. In all studied dose ranges of X-ray, 4-NQO and MMC, there's no significant variation in alkaline phosphatase activity. This result indicates that such a low concentration can't inhibit overall protein synthesis mechanism in cell. If high dose of mutagen which can inhibit protein synthesis mechanism were exposured, it'd need to revise of alkaline phosphatase activity to avoid underestimating of sfiA gene expression. But this studied dose ranges of the mutagen didn't affect the total protein synthesis, so curve of induction factor activity is similar to that of β-galactosidase activity. β-galactosidase activity increased according to exposure dose and, as a result, induction factor which was revised by total protein synthesis amount also increased. Degree of Genotoxicity can be comparable between concentration of mutagenic material by use of SOS chromotest.

생쥐의 파킨슨병 모델에서 인삼사포닌이 도파민성 신경세포에 미치는 영향

김창옥,김기석,허영범,안병우,한범석,최광식,남기열,정상우 대한병리학회 1997 Journal of Pathology and Translational Medicine Vol.31 No.9

닭유래 병원성 세균에 대한 Pefloxacin의 약제 감수성과 치료효과에 관한 연구

서홍석,김기석,김순재 한국수의공중보건학회 1999 예방수의학회지 Vol.23 No.2

국내 육계농장의 닭콕시듐 원충 오염도 및 항콕시듐약제 감수성 조사

이영주,김기석,김종완,탁연빈 한국수의공중보건학회 1999 예방수의학회지 Vol.23 No.2

실험적 간발암 및 폐전이에 관한 병리학적 연구

안병우,김대중,한범석,김기석,강진석,장자준,장동덕 식품의약품안전청 1998 식품의약품안전청 연보 Vol.2 No.-

사람 간암발생의 주된 원인은 설치류와는 달리 바이러스성 간염과 곰팡이독소 아플라톡신의 식이상 섭취와 관련이 깊다. 이는 만성땀증으로 인한 세포독성자 염증과정 중에 산생되는 여러 생리활성인자의 BNA 손상이 중요함을 시사하는 것익다. 대부분의 간암실험 모질은 설치류의 간세포가 바이러스에 친화선이 없기 때문에 발암물질을 주로 이용하고 있으며 지속적인 세포손상 효파를 유도하면 발암효과가 개선될 것이라는 것이 우리의 가설이다. '97년도에 삼투압 펌프(osmotic mini pump, Alzet,USA)를 이용한 발암물질의 미량 연속주입(continuous infusion)이 단기간내에 효과적으로 간암을 유발함으로써 그 가설의 타당성을 확인하엿고, 계속하여 보다 낮은 농도와 노출기간의 단축시에도 같은 효과를 보이는가의 여부와 소량의 반복적인 복강투여가 고농도 1혹 튼여와 차이를 보이는지 착인하고자 하였다. 28주 무에 관찰된 종양의 발생률은 DEN 38mg/rat을 투여한 1군에서는 25%(5/20), 19mg/rat을 투여한 2군 에서는 10%(2/20), D로N 5emg/kg을 3회 복강(ip)으로 투여한3군에서는 35%(7/20) 이었다. 본 실험에서 발생한종양의 형태는 간세포종과 간세포암종이었으며 담판상피세포유래 종양은 관찰되지 않았다. 47.5mg의 DEN을 삼투압펌프로 튼여하였을 매 높은 간All포암종의 발생과 폐전이를 보였던 전년도의 결과와 비교해 볼 때 이러한 결과는 세포독성을 유발하는 용량을 적용할 때 종양이 보다 효과적으로 유발됨을 확인할 수 있었다. 간암조직에서 실시한 면역조직화학적 염색에서 iNOS는 선형 간세포암종(glandular hepatocellular carcinoma), 담관종(cholangioma), 증식성 난원세포(proliferative oval cell), 모세혈관내피세포 및 평활근 세포 등에서 특이적으로 발현되었고,peroxynitrite 작용의 지표인자인 3-nitrotyrosiEe은 iNOS가 발현된 세포에 이웃한 조직과 세포에서 발현되었다.이러한 iNO즈와 nitrotyrosine의 발현은 첫째, iNOS는 간암조직에서 특수한 표현형을 가진 세포웨 표자인자 (phenotypic marlter)일 수 있음을 암시하며 , 둘째, iNOS가 특이적으로 란찰된 난원세포, 선형 간세포암종세포. 담 관종세포 등은 공통적인 기원세포를 가지는 것으로 사료되며, 세째, 종양의직에서 iNOS에 의하여 과다하게 생산된 NO는 혈관신생과 세포분화과정에 개입하여 종양의 성장을 촉진하는 것으로 추측된다. Human liver cancers have been associated mainly with chronic inflammations such as viral hepatitis B or C. Th=is suggests that prolonged cell damage by chronic inflammation is critical incancer developmeat. Overfroduction of nitric oxide (NO) and its derivative (NOx, peroxynitrit'e) hasbeen impticated as a cause of tissue damage by inflammation, frhus contributing to turner proluotioB. Ingeneral, chemical carcinogens are used in most of experimental hepatocarcinogenesis since hepatitisvirus does not have hepatotrophic characteristics. Tt was our hypothesis that prolonged liver damage bychemicat carcinogens may be more effective in induction of tLlmors, when compared with single injec-tion. Ovr previous study showed fts potential effects. In the present study we tried to induce liver to-mors and pulmonary Ineta.stases with lower concentration of BEN with the same regiraen. At 23 weekslater the turner incidences from group 1(38mg/rat),2(19mg/rat),3(50mg/kg, ip,3/3weelts) were 25% (5/20), 10% (2/20) and 35% f 7/20), respectively. The comprising tumors were hepatocellular adenomas andhepatocellular carcinomas (HCCs). No biliarf epithelial cell turners and pulmonary metastases were ob-se.ved.'ffe cause of relatively towered incidences comparing with those of our previous studf seemedthat the-deses used in this study(38mg, 19mg) were not enough to give a protonged cell and/or tissuedafnages. We have deruonstrated the expressions of inducible isoform of nitric oxide synthase (iNOS)and 3-nitrotyrosiBe, a marlter of peroxynitrite formation, by immunohistochemistry in liver tumor tis-sues of our previous stud:#. iNOS was located mainly in oval ·eells, capillary endothelial and muscularcells, epithelia of cholangiomas and glandular HCCs. 3-Nitrotyrosine was observed in the cytoplasms ofsome living or apoptotic EICC cells, connective tissues, proteinEceous fluids, sinusoidal endothelia of to-morous hepatocytes and cholangiomas in tumors. From these observations, we suggest that 1) chronictissue damage by chemics.1 carcinogens may act to induce iNOS and peroxynitrite formation, 2) ovalcells play a key role in development and/or growth of turner tissues by secreting NO via iNOS, whichmay also cause tissue damage by peroxynitrite, and 3) iNOS can be considered as a phenotypic markerin cells of ovat cell lineage and neovascularized capillaries in tumor tissues.

실험적 대장암 모델에서 키토산의 발암 억제효과에 관한 연구

한범석,김대중,안병우,김기석,강진석,문지영,홍충만,장동덕 한국수의병리학회 2001 한국수의병리학회지 Vol.5 No.1

This study was conducted to assess the chemopreventive effects of chitosan in a rat colon carcinogenesis induced by azoxymathane (AOM). Ninety, 5-week-old, male F344 rats were divided into three groups. THe animals in group 1 received subcutaneous injections of 15㎎/㎏ AOM three times for two weeks, then were placed on powdered basal diet containing 2% chitosan for 37 weeks from weeks 3 to 40. The animals in group 2 were given AOM alone. The animals in group 3 were given 2% chitosan without prior carcinogen treatment. All animals were sacrificed at week 12 for quantitative analysis of aberrant crypt foci (ACF) and at week 40 for analysis of tumor induction. Total numbers of ACF and AC per colon of group 1 were not significantly different from those of group 2. Tumor incidences and multiplicities of small intestine in the group 1 were significantly decreased compared with those of the group 2 (P<0.05). According to pathological diagnoses, adenocarcinoma incidence and multiplicity in the small and large intestine in the group 1 were significantly decreased compared with those of the group 2 (p<0.05). No toxic effects were observed in animals given chitosan in terms of body weights, and liver or kidney histology. These results indicate that chitosan may have a potential as chemopreventive agents of colon carcinogenesis during the postinitiation stage.