마우스 종양발생과정에서 nitric oxide의 화학적 역할에 관한 연구 Ⅱ : iNOS 유전자 결핍마우스에서 나타난 화학적 대장암발생의 감소 Suppression of colorectal cancers induced by azoxymethane in iNOS gene knockout C57BL/6J mice

안병우,강진석,남기택,최미나,조현무,배진웅,김지영,김대중,민홍기,장동덕 식품의약품안전청 2000 식품의약품안전청 연보 Vol.4 No.-

기존의 연구결과에 의;하면 과량 생성된 NO는 사람이나 설치류의 대장암 발생 촉진에 관여하는 것으로 알려져 있다. iNOS는 NO의 과량 생산을 담당하는 효소로서 여런 장기의 실질세포와 대삭세포에서 발현된다. 본 연구에서는 화학적 대장암 발생과정에 NO가 미치는 영향을 조사하고자 iNOS 유전자가 결핍된 마우스를 사용하였다. 대장암 유발물질인 afoxymethane (AOM)을 10mg/kg body wt의 농도로 암수의 ifvof-- 마우스와 ifvos of 마우스에 일주일에 1회씩 6주간 복강으로 투여하였다. 실험개 시 30주 후에 동물을 부검하여 종양의 발생률과 발생갯수를 측정하였파. iNOS 유전자 결핍마우스에서는 대장암의 발생률이 23-9% 이었으며 록성형의 대조군 마우스에서는 59.1%의 발쟁을 보였다- 종양의 발생갯수를 보면 iNOS 유전자 결핍마우스에서는 0.37±0.77 (n=35)로서 야성형의 1,02친.IS (n=44)와 비교해 볼 때 유의성 있는 감소를 보여주고 있다 이러한 결과를 종합하면 iNOS에 의한 NO는 대장암의 발생에 중요한 역할을 하고 있는 것으로 생각되며 iNOS 억제제가 대장암의 예방에 기여할 수 있으리란 추정을 됫받침하는 것으로 사료된다. Accumㄴilatlne evidences indicate that over production of nitlic oxide (NO) is in·olved ia the pathogenesis of colorectal cancer in both rodel)7s and 11)ㄴmans. iNOS isresponsiHle for 4he o)-eF production o# NO in a variety of parenchymal cells and macrofl)a9e. ll)the present study o-e utilired iNOS gene knockout mice to investigate tlle. role of iNOS onchemicall!--induced colorect,11 poIYposis. Azoxymethane (AOhf) at a dose of 101ng/kg bodF wtwas administered to male and female ijyos-/- or iJ#05 of C57BL/SJ mice once a week for six weeks. The mice were sacrif=cod and examined with the incidence and multiplicities of colorectal poByps ai: week 30. iNOS gene knockout signif;cantly reduced the incidence ofcolorectal tumors to 22.5%, compared to that of controB mice (59.1%) (p<0.001). The multiplicityin colorectal Polyps in iNOS knockout mice were 0.37f 0.77 (n=35), being significantly smallerthan the value of wild type mice (1.02±1.15, n=44) (P<0-01). The sizes of the polyps in theiNOS gene knockou'S mice were also decreased. Therefore, overproduced NO by iNOS plays animportant role in mice colorectal carcinogenesis.

迎日冷水里新羅碑의 5~6세기 新羅의 社會經濟相

安秉佑 한국고대사학회 1990 韓國古代史硏究 Vol.3 No.-

고구려와 고려의 역사적 계승 관계

안병우 한국고대사학회 2004 韓國古代史硏究 Vol.33 No.-

Citing such reasons as the founding location of Goryeo, components of its people, and the origin of Wang Geon, the founder of Goryeo, Chinese scholars have maintained that Goryeo is not so much the successor of Goguryeo as a part of Chinese history. However, this is not true in both historical facts and understanding. As to historical facts, Goryeo's strong claims to the legacy of Goguryeo are well manifested in such facts as the title of Goryeo, a phonetic parallel to Goruryeo, and choosing of Pyeongyang, formerly Goguryeo's capital as its capital. Further, Gaeseong, the original founding place of Goryeo formerly belonged to Goruryeo. In addition to these facts, Wang Geon was an offspring of Goguryeo or Balhae in terms of his pedigree, and the persons who played a predominant role in the course of founding of Goryeo were the people of the former Goguryeo. As the historical understanding, Goryeo was described as the successor of Goguryeo in the SongSa, a Chinese history book, and by the Song officials who paid a visit to Goryeo. Goryeo peoples such as Seo Hi, Gim Busik, and Yi Gyubo had a clear understanding that Goryeo was a successor of Goguryeo. And this understanding had led Goryeo to build a shrine for both Dongmyeongseongwang, the founder of Goguryeo, and Habaeknyeo, his mother in both Seogyeong and Gaegyeong. And the wholehearted acceptance of the Balhae people to Goryeo society can also be ascribed to the understanding.

족저부에 발생한 골외 골연골종 - 1례 보고 -

안병우,이상국,진진우,김권호,김강훈,Ahn, Byung-Woo,Lee, Saeng-Guk,Jin, Jin-Woo,Kim, Kwon-Ho,Kim, Kang-Hoon 대한족부족관절학회 2002 대한족부족관절학회지 Vol.6 No.2

Although osteochondromas are common bone lesions, extraosseous osteochondromas are rare. The most common sites of involvement are the hand, knee, and foot. The authors experienced a case of soft tissue osteochondroma in the plantar aspect of the left foot. The patient complained of a palpable mass for 5 years. The mass grew slowly and had been asymptomatic until 5 months prior to admission when the patient developed slight pain on ambulation and numbness distal to the mid foot. Radiologic studies demonstrated well-circumscribed, lobulated, ossified mass in the plantar aspect of the mid foot. Histological examination confirmed a osteochondroma of soft tissue origin.

高麗의 屯田에 관한 一考察

安秉佑 서울대학교 인문대학 국사학과 1984 韓國史論 Vol.10 No.-

[서평]『韓國中世史學史(I)』(鄭求福 著)

안병우 한국사학사학회 2000 韓國史學史學報 Vol.0 No.2

Odontoma in a Rat

안병우 한국수의병리학회 2000 한국수의병리학회 학술발표논문집 Vol.2000 No.-

랫드의 치아에서 발생하는 종양에는 에니멜모세포종 (ameloblastoma), 애나멜모세포성 치아 종 (ameloblastic odontoma), 치아종(odontoma)이 있다. 예나멜모세포종은 상피종양으로서 법랑질 (enamel), 상아질(dentin), 시멘트칠(cementum)올 형성하지 않는다. 대부분의 에나벨모세포종은 소포성 (follicular) 성장이나 열기상 (plexiform) 성장방식을 띠게 원다. 에나멜모세포성 치아종 (ameloblastic odontoma)은 치조직 종양으로서 에나멜모세포총 같이 연조직으로 된 부분과 치아 종 (odontoma) 처럼 상아질, 법랑질, 시멘트질과 같은 딘단한 부분으로 구성되어 있다. 에나멜모 세포종을 닮은 연조직 구성성분은 일반적으로 종괴의 주변부에 위치하고 치아종을 닮은 단단한 조직 성분은 대개 중심에 위치한다. 에나멜모세포 성분은 공격적 성향을 보이는 경향이 있다. 치 아종은 상아질과 볍랑질 모두 발생되는 딘계까지 성숙이 진행펀 치조직 종양을 말한다. 랫드에 서는 복잡치아종 (complex odontoma)과 복합치아종 (compound odontoma)의 두 가지 유형이 알려져 있다. 이 두 가지 치아총은 연조직 성분만올 갖고있는 에나벨모세포 조직으로 된 뚜렷한 지역이 없다는 것이 에나멜모세포총과의 차이점이다 복잡치아종은 치수간엽세포 (짧麗間葉細胞)를 함유하고 있지만 형태적인 분화가 매우 미약하여 정상적인 치아구조를 거의 닮지 않은 종괴를 형성하게 된다. 반대로 복합치아종은 형태적인 분화도가 매우 높고 정조직성분이 실제로 작은 변형치아 (deformed teeth)를 닮아 있다. 일반적으로 경조직은 상아칠 (세포가 없고 부드러운 호산성 물질)과 마치 뼈를 닮은 소량의 시멘트질로 구성되어있는 것으로 보인다. 본 발생례는 methylnitrosourea를 투여한 수의 암컷 SD 랫드에서 발견된 것으로 나이는 33주령이 었으며 부김시애 관철된 육안소견은 좌측 하악골에 3x3x2 cm 크기의 종괴이었다. 조직학적 특정을 보면 상피세포성분과 간엽세포성분이 혼재된 종양세포퉁지를 형성하고 있으며 대부분의 퉁지에는 dentin이 형성되어 있으며 일부에서는 짙은 호산성의 에니-멜층도 관찰되고 있다. 순수 상피세포성분으로 된 연조직은 관찰되지 않으며 대부분 경조직으로 구성되어 있디, 이러 한 조직학적 특정은 분류기준에 의하여 복잡치아종(complex odontoma)의 발생으로 진딘된다.

高麗時代 中央各司 공해전의 設置와 運營

安秉佑 한신대학교 1992 한신논문집 Vol.9 No.-

요추부 경막외 차단술 후 발생한 경막외 혈종으로 인한 마미 증후군 - 1례 보고 -

안병우,김종관,윤종호,김기환,이지훈,이의철 대한척추외과학회 2009 대한척추외과학회지 Vol.16 No.2

Cauda equina syndrome after epidural block is a rare complication, but it requires emergency surgery when it is diagnosed. A 65-year-old man who underwent epidural block at a local clinic was admitted with right lower leg weakness and decreased leg sensation, severe lower radiating pain, dysuria and decreasing sensation in the perianal region. Magnetic resonance image showed protruded disc material between L4-L5 and a hematoma that occupied most of the spinal canal and this was compressing the spinal cord. These findings were diagnostic for cauda equina syndrome after epidural block and so laminectomy, excision of the herniated disc and removal of the hematoma were done. At 6 months follow-up, the neurologic symptoms were resolved except for the dorsiflextion of the ankle and the big toe. We report here on a case of cauda equina syndrome as a rare complication after epidural anesthesia. 경막외 차단술 시행 후 발생하는 마미 증후군은 매우 드물게 발생하나 진단 후 조기수술이 필요한 합병증이다. 증례 는 65세 남자환자로 지역병원에서 일주일 전 경막외 차단술을 시행 받고 우측 하지 근력의 감소와 감각저하, 심한 하 지 방사통, 배뇨장애 및 항문주위 감각소실로 본원 방문하였다. 자기공명영상에서 제 4요추에서 제 5요추 사이의 추 간판 탈출소견과 척수강 내 많은 부분을 차지하고 있어 척수를 압박하고 있는 혈종을 관찰 할 수 있었다. 경막외 차 단술 시행 후 발생한 마미 증후군으로 생각하고 응급으로 후궁 절제술 및 탈출된 추간판 절제술 및 추간판 주위 혈종 제거술을 시행하였다. 술 후 추시 6개월째에 환자의 신경학적 증상은 발목관절 신전 및 제1족지 신전을 제외하고는 호전되었다. 경막외 차단술 시행 후 발생한 마미 증후군은 매우 드문 합병증으로 본 교실에서 이를 후방 감압술로 치 료한 경험을 보고하는 바이다.

실험적 간발암 및 폐전이에 관한 병리학적 연구

안병우,김대중,한범석,김기석,강진석,장자준,장동덕 식품의약품안전청 1998 식품의약품안전청 연보 Vol.2 No.-

사람 간암발생의 주된 원인은 설치류와는 달리 바이러스성 간염과 곰팡이독소 아플라톡신의 식이상 섭취와 관련이 깊다. 이는 만성땀증으로 인한 세포독성자 염증과정 중에 산생되는 여러 생리활성인자의 BNA 손상이 중요함을 시사하는 것익다. 대부분의 간암실험 모질은 설치류의 간세포가 바이러스에 친화선이 없기 때문에 발암물질을 주로 이용하고 있으며 지속적인 세포손상 효파를 유도하면 발암효과가 개선될 것이라는 것이 우리의 가설이다. '97년도에 삼투압 펌프(osmotic mini pump, Alzet,USA)를 이용한 발암물질의 미량 연속주입(continuous infusion)이 단기간내에 효과적으로 간암을 유발함으로써 그 가설의 타당성을 확인하엿고, 계속하여 보다 낮은 농도와 노출기간의 단축시에도 같은 효과를 보이는가의 여부와 소량의 반복적인 복강투여가 고농도 1혹 튼여와 차이를 보이는지 착인하고자 하였다. 28주 무에 관찰된 종양의 발생률은 DEN 38mg/rat을 투여한 1군에서는 25%(5/20), 19mg/rat을 투여한 2군 에서는 10%(2/20), D로N 5emg/kg을 3회 복강(ip)으로 투여한3군에서는 35%(7/20) 이었다. 본 실험에서 발생한종양의 형태는 간세포종과 간세포암종이었으며 담판상피세포유래 종양은 관찰되지 않았다. 47.5mg의 DEN을 삼투압펌프로 튼여하였을 매 높은 간All포암종의 발생과 폐전이를 보였던 전년도의 결과와 비교해 볼 때 이러한 결과는 세포독성을 유발하는 용량을 적용할 때 종양이 보다 효과적으로 유발됨을 확인할 수 있었다. 간암조직에서 실시한 면역조직화학적 염색에서 iNOS는 선형 간세포암종(glandular hepatocellular carcinoma), 담관종(cholangioma), 증식성 난원세포(proliferative oval cell), 모세혈관내피세포 및 평활근 세포 등에서 특이적으로 발현되었고,peroxynitrite 작용의 지표인자인 3-nitrotyrosiEe은 iNOS가 발현된 세포에 이웃한 조직과 세포에서 발현되었다.이러한 iNO즈와 nitrotyrosine의 발현은 첫째, iNOS는 간암조직에서 특수한 표현형을 가진 세포웨 표자인자 (phenotypic marlter)일 수 있음을 암시하며 , 둘째, iNOS가 특이적으로 란찰된 난원세포, 선형 간세포암종세포. 담 관종세포 등은 공통적인 기원세포를 가지는 것으로 사료되며, 세째, 종양의직에서 iNOS에 의하여 과다하게 생산된 NO는 혈관신생과 세포분화과정에 개입하여 종양의 성장을 촉진하는 것으로 추측된다. Human liver cancers have been associated mainly with chronic inflammations such as viral hepatitis B or C. Th=is suggests that prolonged cell damage by chronic inflammation is critical incancer developmeat. Overfroduction of nitric oxide (NO) and its derivative (NOx, peroxynitrit'e) hasbeen impticated as a cause of tissue damage by inflammation, frhus contributing to turner proluotioB. Ingeneral, chemical carcinogens are used in most of experimental hepatocarcinogenesis since hepatitisvirus does not have hepatotrophic characteristics. Tt was our hypothesis that prolonged liver damage bychemicat carcinogens may be more effective in induction of tLlmors, when compared with single injec-tion. Ovr previous study showed fts potential effects. In the present study we tried to induce liver to-mors and pulmonary Ineta.stases with lower concentration of BEN with the same regiraen. At 23 weekslater the turner incidences from group 1(38mg/rat),2(19mg/rat),3(50mg/kg, ip,3/3weelts) were 25% (5/20), 10% (2/20) and 35% f 7/20), respectively. The comprising tumors were hepatocellular adenomas andhepatocellular carcinomas (HCCs). No biliarf epithelial cell turners and pulmonary metastases were ob-se.ved.'ffe cause of relatively towered incidences comparing with those of our previous studf seemedthat the-deses used in this study(38mg, 19mg) were not enough to give a protonged cell and/or tissuedafnages. We have deruonstrated the expressions of inducible isoform of nitric oxide synthase (iNOS)and 3-nitrotyrosiBe, a marlter of peroxynitrite formation, by immunohistochemistry in liver tumor tis-sues of our previous stud:#. iNOS was located mainly in oval ·eells, capillary endothelial and muscularcells, epithelia of cholangiomas and glandular HCCs. 3-Nitrotyrosine was observed in the cytoplasms ofsome living or apoptotic EICC cells, connective tissues, proteinEceous fluids, sinusoidal endothelia of to-morous hepatocytes and cholangiomas in tumors. From these observations, we suggest that 1) chronictissue damage by chemics.1 carcinogens may act to induce iNOS and peroxynitrite formation, 2) ovalcells play a key role in development and/or growth of turner tissues by secreting NO via iNOS, whichmay also cause tissue damage by peroxynitrite, and 3) iNOS can be considered as a phenotypic markerin cells of ovat cell lineage and neovascularized capillaries in tumor tissues.