Chlorpromazine이 백서 해마에서 전기경련 충격에 의한 MAPK 타이로신 인산화에 미치는 영향

주연호,정성훈,전송희,강웅구,김용식,김상욱,박주배 大韓神經精神醫學會 1997 신경정신의학 Vol.36 No.2

Object : In order to examine the interaction mechanisms of electroconvulsive shock(ECS) and antipsychotic drug at the level of molecular biology, we observed the effect of chlorpromazine pre-treatment on the activation of mitogen activated protein kinase(MAPK) induced by electroconvulsive shock(ECS) in rat hippocampus Method : Male Sprague-Dawley rats were divided into 2 groups. To the experimental group chlorpromazine(20㎎/㎏) was given intraperitoneally, and to the control distilled water was given instead. Thirty minutes later, ECS was given and the hippocampus was dissected out 2 minutes thereafter. Immunoblotting with antiphosphotyrosine antibody was carried out, and the signal intensity at 42kDa band was quantitized using densitometer. The obtained result was compared by student t-test between the experimental and the control group. The absolute amount of MAPK was measured by immunoblotting with anti-MAPK antibody. Result : The tyrosine phosphorylation of MAPK reached peak at 2 minutes after ECS. However, in the chlorpromazine pre-treated group, the peak level of MAPK tyrosine phosphorylation was significantly attenuated(t=-3.12, df=14, p=0.008) compared to the control. In contrast to this, the absolute amount of MAPK did not differ between the pretreated and the control group. Conclusion : Chlorpromazine attenuated the tyrosine phosphorylation of MAPK by ECS. This finding seems to be related to the fact that chlorpromazine pre-treatment changed the cfos expression by ECS in rat brain. Antipsychotic drug and ECS might interact at the level of MAPK signal transduction system, and this might explained the observed synergistic effect of two treatment modality.

고온 초전도체의 국부�치 에너지에 따른 온도분포 해석

주민석,배준한,고태국,강연일 연세대학교 산업기술연구소 1994 논문집 Vol.26 No.1

The transient one-dimensional heat conduction equation in a high Tc bulk superconductor with an localized hot zone has been analyzed numerically. After the heater energy is introduced in a few miliseconds, the development of the normal zone and full quench time are calculated with respect to distance as a fuction of three parameters including : transport current, heater current, heating time. The analysis of this model is performed using finite difference method under modified adiabatic condition. The results of computer simulation are also presented in this paper. Full quench occurs when transport currents exceed 1.15[A] in given heater current and heating time. A temperature of superconductor rises abruptly in heating region when heater energy is increased. If heater energy is same, heating time is dominant factor for quench. Given heater energy, ohmic heat dissipation is dominant part for quench. But, heating energy is dominant part for quench than conduction. When heater energy is large, quench is not affected by transport currents.

정신분열병 환자의 병식과 임상양상의 관련성에 관한 연구

주연호,김수동,송진우,박성덕,오석배 용인정신의학연구소 1998 용인정신의학보 Vol.5 No.2

관상동맥 질환에서 CD14 유전자형에 따른 세균 및 Heat Shock Protein에 대한 반응의 차이

한주용,최수연,조현주,김화평,강현재,구본권,김남중,김효수,손대원,오병희,박영배,최윤식 대한감염학회 2007 감염과 화학요법 Vol.39 No.1

Background : CD14 is the receptor for lipopolysaccharides and heat shock protein (HSP), which has been suggested being associated with increased risk of coronary artery disease (CAD). We investigated whether the response to infectious agents or HSP is different according to CD14 polymorphism in Koreans. Materials and Methods : Antibody titers to Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, and human HSP60 (hHSP60) were measured in 48 patients with stable CAD and in 41 healthy controls by ELISA. CD14 genotype was determined by PCR and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) was measured. Results : Seropositivity to C. pneumoniae and H. pylori, and antibody titer to hHSP60 were not significantly associated with the presence of CAD. CD14 genotype distribution was 31 TT (35%), 43 CT (48%), and 15 CC (17%). To compare the response to the infectious organism and hHSP60, we divided study population into 3 groups; CAD patients with non-TT genotype (group I, n=30), CAD patients with TT genotype (group II, n=18), and normal controls (group III, n=41). Seropositivity to C. pneumoniae and H. pylori, and antibody titer to hHSP60 were not significantly different among 3 groups. Though hs-CRP level was significantly different among 3 groups, post-Hoc analysis showed that hs-CRP level was not significantly different between group I and group II (group I: 1.6[1.1-3.5] mg/L and group II: 0.35[0.1-2.0] mg/L). Conclusions : This study suggests that the inflammatory responses to infectious organisms and HSP do not differ according to the CD14 genotype in Koreans. 목적 : 만성적인 세균 감염이나 자가 면역 반응이 동맥경화와 연관되어 있다는 주장이 제기되어 왔다. CD14은 lipopolysaccharides (LPS)와 heat shock protein(HSP)의 수용체로 C(-260)→T 다형성이 관상동맥 질환의 위험과 관련되어 있다고 제안되어 왔다. 본 연구에서는 한국인에서 CD14 다형성에 따른 LPS와 HSP에 대한 반응성을 염증표지자를 측정하여 살펴보고자 하였다. 재료 및 방법 : 안정형 관상동맥 환자 48명과 정상 대조군 41명을 대상으로 Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori 항체 및 인체 HSP60 (hHSP60) 항체 역가를 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) 방법으로 측정하였다. CD14 유전자형은 중합효소연쇄반응을 이용하여 결정하였고 hs-CRP를 측정하였다. 결과 : C. pneumonias 및 H. pylori 항체 양성 여부 및 항체 역가, 그리고 hHSP60에 대한 항체 역가는 안정형 관상동맥 질환의 유무와 유의한 상관관계는 없었다. CD14 유전자형의 분포는 TT 30명(39%), CT 31명(40%), 그리고 CC 16명(21%)이었다. 관상동맥 질환 군에서 TT 유전자형은 38%, 대조군에서는 32%로 TT 유전자형과 관상동맥 질환의 유무와는 유의한 상관관계가 발견되지 않았다(P>0.05). CD14 유전자형에 따라 C. pneumonias와 H.pylori 감염 및 hHSP60에 따른 반응에 차이가 있는지 여 부를 알아보기 위해, 관상동맥 질환 군을 다시 TT 유전자형 군과 non-TT 유전자형 군으로 나누어, 전체적으로 세군에서 항체 양성률과 역가를 비교하였다(I군: CD14 TT 유전자형을 가진 안정형 관상동맥 환자, II군: CD14 TT 유전자형을 가진 안정형 관상동맥 환자, III군: 정상 대조군). 세 군에서 C. pneumonias와 H. pylori 항체 양성률 및 hHSP60 항체 역가에는 유의한 차이가 없었다. 세 군사이에 hs-CRP 값에 유의한 차이가 있었지만, post-Hoc분석에서 II군의 hs-CRP 값이 I군에 비해 유의하게 높지는 않았다(0.35 [0.1-2.0] mg/L in group II vs. 1.6 [1.1-3.5]mg/L in group I, P>0.05). 결론 : 본 연구는 한국인에서 CD14 유전자형에 따라 LPS나 HSP에 대한 반응이 유의하게 다르지 않음을 시사한다.

백서 해마에서 카이닌산에 의한 조기유전자의 발현과 p42, p44 MAPK 및 EIK-1 인산화의 발달 단계에 따른 변화

정희연,김수진,김종흔,정선주,박주배,김용식,조수철 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.4

연구목적 : 어린 백서에게 카이닌산(kainic acid, KA)을 주사하여 발작을 일으킨 후, 해마에서 조기유전자 -c-fos, junB, 및 TIS1의 발현 유도 양상을 발달 단계별로 조사하여 전기경련충격(electroconvulsive shock, ECS)에서의 결과와 비교함으로써 백서 뇌 신호전달계의 성숙과정을 파악하고자 하였다. 그리고 KA 주사후 p42, p44 mitogen activated protein kinase(MAPK)의 인산화 및 그에 의해 활성화되는 것으로 알려진 전사인자 Elk-1의 인산화를 관찰하여, KA 주사후 MAPK 신호절달계를 통한 c-fos의 발현로 알려진 전사인자 Elk-1의 인산화를 관찰하여, KA 주사후 MAPK 신호전달계를 통한 c-fos의 발현 경로를 발달 단계별로 밝히고자 하였다. 방 법 : 생후 7, 14 21일 된 수컷 백서에서 KA를 복강내 주사한 후, 백서 해마에서 조기유전자의 발현 양상은 northern blot analysis로, p42, p44 MAPK와 Elk-1의 인산화는 immunoblotting으로 관찰하였다. 결 론 : 생후 7일된 백서의 해마에서는 ECS와는 달리, KA에 의한 세 가지 조기유전자의 발현이 관찰되지 않았다. 그러나 생후 14일부터 이들 조기유전자의 뚜렷한 발현을 관찰할 수 있었고 생후 21일에는 성숙한 백서와 같은 수준의 발현 양상을 볼 수 있었다. 세 가지 유전자 모두 백서의 연령과 KA 주사 후 시간에 따른 발현 유도 양상은 비슷하였다. p42, p44 MAPK는 생후 7일부터 상당한 수준의 기저치 인산화가 관찰되었으나, KA에 의한 인산화 증가는 생후 14일부터 관찰되었다. Elk-1의 인상화 역시 생후 7일부터 높은 수준으로 관찰되었으나 KA 주사 후 시간에 따른 Elk-1 인산화의 변화는 관찰할 수 없었다. 결 론 : ECS와 KA가 조기유전자 발현 양상에 차이를 보이는 것은 이들 유전자의 발현과 관련되어 활성화되는 신호전달경로의 차이 때문으로 생각된다. 백서 해마에서 KA에 의한 MAPK 활성화에 관여하는 신호 전달 기구는 연령이 높아짐에 따라 점차 성숙하고, MAPK의 활성화로 전달된 신호는 Elk-1 이외의 다른 경로를 통해 c-fos 발현을 조절하는 것으로 추측된다. Objectives : In order to investigate the maturational process of intracellular signal transduction system in rat brain, we studied the induction of the immediate early genes(IEGs)-c-fos, iunB, and TIS1 in each developmental stage after kainic acid(KA)-induced seizure in young rat hippocampus and then compared these with the results after electroconvulsive shock(ECS) And to elucidate the induction mechanism of c-fos via mitogen-activated protein kinase(MAPK) by KA in each developmental stage, we investigated the phosphorylation of p42, p44 MAPK and Elk-1 after KA treatment in young rat hippocampus. Methods : We examined the induction patterns of IEGs by northern blot analysis, and the phosphorylation of p42, p44 MAPK and Elk-1 by immunoblotting in rat hippocampus at post-natal day 7, 14, and 21(P7, P14 & P21), respectively after intraperitoneal injection of KA. Results : Unlike ECS, KA did not induce c-fos, junB, and TIS1 in P7 hippocampus. But these genes were apparently induced at P14 and to an adult level at P21. These three IEGs showed similar temporal patterns of induction in each developmental stage. Although the basal level of phosphorylated 42p, 44p MAPK was considerable in P7 rat hippocampus, the increase or phosphorylation after KA treatment was observed at P14. While the phosphorylation of Elk-1 was detected with high basal level in P7 rat, the amount of phosphorylated Elk-1 was not changed after KA treatment. Conclusion : Our results suggest that the differences in IEGs induction patterns between KA and ECS may be due to the differences in the activated signal transduction pathways. And our results also implicate that the signal transduction system involved in MAPK phosphorylation after KA treatment mature with aging and c-fos induction via MAPK activation may be regulated through some pathways other than Elk-1 in rat hippocampus.

정신분열병과 Neurotensin 수용체 유전자 다형성의 연합 연구

이유상,김형배,한진희,채영규,이정식,이혜순,주연호,김형섭,최인근,양병환 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.6

연구목적: Neurotensin(NT)은 NT수용체와 결합하여 그 효과를 나타내는 neuromodulator 혹은 neurotransmitter로서 대뇌에서 도파민의 분비를 조절하는데 중요한 역할을 한다. 근래의 연구에 의하면 NT와 그 수용체는 대뇌에서 항정신병 약물의 효과를 매개하는 것으로 생각되고 있으며 약물치료를 받지 않은 정신분열병 환자의 뇌척수액에서 NT의 양이 적으로 보고되고 있어 이들은 정신분열병과 깊은 관련을 가지고 있을 것으로 추정된다. 최근 NT수용체의 유전자의 3`인접영역에서 정보가치가 높은 4 염기반복 다형성이 발견되어 이를 유전 표지자로 하여 정신분열병과의 연합을 알아보았다. 방 법: 서로 혈연관계에 있지 않은 정신분열병 환자 120명(남자 91명, 여자 29명)과 정상 대조군 106명(남자 84명, 여자 22명)을 대상으로 하였다. PANSS를 사용하여 양성 및 음성을 알아보았다. 말초혈액에서 DNA를 분리한 후에 중합효소연쇄반응을 사용하여 3`인접영역에 있는 4 염기 반복 다형성을 증폭하였고 silver staining한 후에 유전자형을 관찰하였다. chi-square 검증과 Bonferroni`s correction을 사용하여 환자군과 정상 대조군간의 대립유전자 빈도의 차이를 알아보았다. 또한 양성 및 음성 환자군으로 나누어 차이를 알아보았다. 결 과: 총 23개의 대립유전자가 관찰되었으며, 399bp의 대립유전자(A10)의 빈도가 환자군보다 정상대조군에서 통계적으로 유의하게 높았다(χ²=16.49, df=1, p<0.001). 음성 정신분열병 환자군과 정상대조군 사이의 비교에서는 정상대조군의 A10의 빈도가 환자군보다 유의하게 높았다(χ²=21.33, df=1, p<0.001). 성별 비교에서 남자 정신분열병 환자군은 대조군에 비하여 A10의 분포가 유의하게 적었다. (χ²=13.71, df=1, p<0.001) 결 론: NT 수용체 유전자와 정신분열병사이에 음성연합이 관찰되었다. NT 수용체 유전자가 일부 정신분열병의 발병과정에서 확실하지는 않지만 어떤 종류의 보호기능을 할 수도 있다는 것을 암시한다. Objectives: Neurotensin(NT), of which functions are evoked by its interaction with neurotensin receptors(NTR), coexists with mesolimbic dopamine and regulates endogenous dopamine release. Recent studies have shown that NT with NTR exerts neuroleptic-like activity within the central nervous system and may play an important role in the pathogenesis and in the treatment of schizophrenia. We have examined the gentic association between schizophrenia and tetranucleotide repeat polymorphism in the 3-flanking region of the NTR gene to investigate the possible contribution of the NTR gene to the schizophrenia susceptibility. Methods: Among 23 alleles identified, the subjects were 120 patients(male 91, female 29)with schizophrenia and 106 normal healthy controls(male 84, female 22). They were unrelated native Korean. PANSS was used to determine positive or negative subgroup in the schizophrenic patients. Using polymerase chain reaction and polyacrylamide gel electrophoresis, tetranucleotide repeat polymorphism(CCTT and CTT) in the 3`-flanking region of NTR gene was observed. For a comparison of NTR gene`s allelic frequencies between patients with schizophrenia and normal healthy controls, chi-square test and Bonferroni`s correction was performed. Results: The frequency of A10 allele(base pair size=399)was significantly higher in normal healthy controls than schizophrenia(χ²=16.4902, df=1, p<.000). In the comparison between schizophrenic patients with negative symptoms and normal controls, the frequency of A10 allele was significantly higher in normal healthy control subjects than patients with schizophrenia(χ²=21.33, df=1, p<0.001). In the case of male, the frequency of A10 allele of schizophrenia was significantly higher than normal controls(χ²=13.71, df=1, p<0.001). Conclusions: NTR gene was negatively associated with schizophrenia. NTR gene`s tetranucleotide repeat polymorphism may provide some protective function against schizophrenia.

센서구동 방식에 의한 태양추적 시스템

박정국,최연옥,조금배,최창주 조선대학교 에너지.자원신기술연구소 2004 에너지·자원신기술연구소 논문지 Vol.26 No.2

Nowaday, almost of practical energy comes from the fossil fuel, such as coal, oil and gas. But those methode causes the environmental pollution. Photovoltaic systems are considered as a alternative energy source to overcome the shortage of electricity in the future. Photovoltaic system is easier to operate and maintain than the other power generating system since it generally contains no moving parts, operate silently and require very little maintenance. In this paper, it is proposed 150[W] solar tracking system, the system designed as the normal line of the solar cell always runs parallel the ray of the sun. This design can minimize the cosign loss of the system.

1998-1999년 절기에 부산지역에서 유행한 인플루엔자 바이러스의 분리

정영기,정명주,이주연,안정배,김지희,김만수,조경순 동의대학교 기초과학연구소 2000 基礎科學硏究論文集 Vol.10 No.1

Investigate the epidemics for influenza outbreaks. The outbreak pattern of the internal and external patients housed in the 10 designated hospitals was monitered to investigated and the characteristics of the virus isolates are as follows. 232 strains of influenza virus was isolated from the oral specimen of 1,320 respiratory disease patients in Pusan from Oct. 1998 to Jun. 1999. Among these isolates, 222 strains were A-type and the rest were B-type. The outbreak pattern for sex-and age-group is as follows. The male outbreak was similar to the female outbreak: male outbreak, 47.4% and female outbreak, 52.5%. Most of the patients were less than 10 years old. The monthly influenza outbreak was consistent from Dec. 1998 to Apr. 1999. and The 113 strains from the A-type isolates were A/Sydney/05/97(H3N2)-like, the 109 strains were A/Beijing/262/95(H1N1)-like, and all of the 10 B-type isolates were B/Harbin/07/94-like.

흰쥐 뇌에서 전기경련 충격에 의한 CREB 인산화의 발달단계에 따른 변화

강웅구,정희연,안용민,정선주,전송희,박주배,조수철,김용식 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.3

연구목적 : 이 논문에서는 뇌에서 전기경련 충격(Electroconvulsive shock. ECS)에 의한 전사인자 CREB의 인산화를 발달단계에 따라 알아봄으로써 정신장애의 신경발달학적 이해를 위한 생물학적 기반지식을 얻고자 하였다. 방 법 : 생후 7. 14. 21일 및 성년 흰쥐에 ECS를 가하고 시간별로 해마 및 소뇌 조직을 얻어 CREB의 인산화를 알아보기 위해 특이 항체로 면역블롯을 실시하였다. 결 과 : 발달단계에 따라 해마에서는 CREB이 감소한 반면 소뇌에서는 CREB이 증가하였다. 기저상태의 CREB 인산화는 해마와 소뇌에서 생후 7일에 비해 14일 이후 증가하였는데, 소뇌의 경우 CREB의 양증가와 비례하였다. ECS 후 CREB인산화 증가는 해마에서는 생후 21일 이후에 나타났으나, 소뇌에서는 생후 7일은 물론 성년에서도 나타나지 않았다. 결 론 : CREB 매개 신호전달은 발달단계별 및 조직별 활성의 차이를 나타내었으며 해마에서는 생후 21일 이후 ECS에 의해 활성화되었지만, 소뇌에서는 그렇지 않았다. 해마에서 ECS에 의한 CREB 인산화 증가는 c-fos 유전자의 발현과 관계있으리라고 생각되지만, CREB의 Ser-133 인산화 만으로는 발달단계 및 조직에 따른 c-fos 발현의 특이성을 설명할 수 없었다. Objectives : In order to understand the biological basis of neurodevelopmental perspectives of mental disorders, the authors investigated the developmental and regional changes in the phosphorylation of the transcription factor CREB following the electroconvulsive shock(ECS) in rat brain. Methods : Rats of various age groups(7, 14, 21 days postnatal and adults) were given ECS and their hippocampi and cerebella were dissected at specified time points. The content of CREB and phosphorylated CREB were measured by immunoblot analysis. Results : The amount of CREB increased in the hippocampus and decreased in the cerebellum according to the age. Baseline levels of CREB phosphorylation in both tissues were increased from postnatal 14 days, and it was proportional to the amount of CREB protein in the cerebellum. In the hippocampus, ECS increased the phosphorylation of CREB at postnatal 21 days, but in the cerebellum, ECS did not increased the phosphorylation of CREB in any age group. Conclusion : CREB mediated signal transduction pathways showed developmental and tissue-specific changes. ECS increased the phosphorylation of CREB in the hippocampus by postnatal 21 days, but not in the cerebellum. CREB activation is supposed to be related with the induction of c-fos after ECS in the hippocampus. However, the Ser-133 phosphorylation of CREB could not completely explain the developmental and tissue specificity of c-fos induction.

부신절제가 전기경련 충격에 의한 흰쥐 뇌의 조기유전자 발현에 미치는 영향

하규섭,강웅구,정희연,주연호,박주배,김용식 大韓神經精神醫學會 1996 신경정신의학 Vol.35 No.4

부신피질 호르몬이 뇌에서 전기경련 충격(ECS)에 의한 조기유전자(IEG)의 발현에 미치는 영향을 살펴보기 위하여 본 연구를 수행하였다. 양측 부신을 절제한 수컷 Sprague-Dawley 흰쥐에서 부신을절제한 지 3일 후에 ECS로 경련을 유발시켜 대뇌 피질, 해마 및 소뇌에서 c-fos, jun B, TIS 1의 발현 양상을 관찰하고 이를 대조군과 비교하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1) 부신절제 후 대뇌 피질에서 ECS에 의한 c-fos와 jun B 및 TIS 1 mRNA 발현은 대조군에 비하여 억제되었다. 2) 해마와 소뇌에서는 IEG의 종류에 상관없이 부신절제가 ECS에 의한 IEG의 발현에 별 영향을 미치지 않았다. 이상의 결과로부터 부신절제는 ECS에 의한 IEG의 발현에 영향을 미치며, 그 영향은 뇌의 부위에 따라 다름을 확인할 수 있었다. 부신피질 호르몬이 IEG 발현에 영향을 미치는 기전에 대하여 고찰하였다. The adrenocortical hormones have been known to be related with the pathogenesis of mental disorders and individual vulnerability to stress. To evaluate the influences of adrenocortical hormone on the signal transduction system in rat brain, the authors observed the effects of bilateral adrenalectomy on the induction of immediate early genes(IEGs) after electroconvulsive shock(ECS). Male Sprague-Dawley rats(200 - 250g) were treated with ECS(130V, 0.5sec) at day 3 after bilateral adrenalectomy. Rats were sacrificed at 0, 15, 30, 45, and 60 minutes after ECS, and cerebral cortex, hippocampus, and cerebellum were dissected from the brain. The induction of IEGs was assessed with northern hybridization. The band intensities of the autoradiographs measured with densitometer were compared between adrenalectomized group and sham-operated control group. After adrenalectomy, the c-fos, jun B, and TIS 1 induction by ECS was generally attenuated in the cerebral cortex. The induction of IEGs in the hippocampus and in the cerebellum was not influenced by adrenalectomy. These results suggest that adrenalectomy has differential influences on the induction of IEGs by ECS in the rat brain depending on the region of brain.