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        기존의 치료에 반응하지 않는 다발성 간전이 대장암 환자에서 방사선조사와 병합한 수지상세포 면역치료의 1, 2상 임상시험

        최영민(Youngmin Choi),이형식(Hyung-Sik Lee),권혁찬(Hyuk-Chan Kwon),한상영(Sang-Young Han),최종철(Jong-Cheol Choi),정주섭(Ju-Seop Chung),김창원(Chang-Won Kim),김동원(Dong-Won Kim),강치덕(Chi-Duk Kang) 대한방사선종양학회 2008 Radiation Oncology Journal Vol.26 No.2

        목 적: 기존치료에 반응하지 않는 다발성 간전이를 동반한 대장암 환자에서 방사선치료와 병합한 수지상세포 면역 치료의 독성과 반응도를 조사하였다. 대상 및 방법: 2004년 5월부터 2006년 11월까지 다발성 간전이가 동반된 대장암 환자들 중에서 항암화학 요법에 반응하지 않은 환자 중 지원자를 대상으로 연구를 시행하였다. 본 임상 시험에 대하여 동아대학교병원과 부산대학교병원의 임상윤리심의위원회의 허가를 획득하였고, 동의서에 서명한 환자들을 임상 시험의 대상으로 등록하였다. 환자의 말초 혈액으로부터 수지상세포를 추출하여 배양하였다. 임상시험 일자에 맞추어서 6×106개의 수지상세포를 바이알(0.5 ml)에 넣어서 디씨백/아이알 주사를 만들었다. 수지상세포 면역치료는 2주 간격으로 간전이암조직에 3회 주사하고, 5주에 내약성 평가를 하였다. 내약성 평가를 통과한 환자에게는 8주에 4번째 수지상세포 면 역치료를 하였다. 병의 악화가 없거나 임상시험에 대한 환자의 동의 철회가 없는 경우에는 5, 6번째 수지상세포면역치료를 각각 12, 16주에 시행하였다. 방사선치료는 수지상세포 면역치료를 주사할 간전이암 부위에 주사하기 전일 및 당일에 4 Gy씩을 조사하였다. 내약성 평가는 3×106개의 수지상세포로부터 시작하여, 12×106개의 수지상세포까지 시행하였다. 내약성 평가의 최대 내성 용량으로 추가 임상시험을 하였다. 수지상세포 면역치료 주사를 맞은 모든 환자들에서 안전성 평가를 하였다. 4회 이상 주사를 맞은 환자들을 대상으로 10주에 치료 반응을 평가하여 유효성을 조사하였다. 결 과: 임상시험에 등록한 24명 중 22명에서 수지상세포 면역치료를 시행하였다. 내성약 평가에는 14명이 등록하여 11명에서 평가를 완료하였다. 시험약과의 관련성이 있을 것으로 생각되는 grade 3 이상의 약물반응으로 인한 이상반응은 없었다. 12×106개의 수지상세포를 내성용량으로 확인하였고, 내성용량인 12×106개 수지상세포 면역치료를 이용하여 8명에서 추가로 시험을 하였다. 치료에 대한 환자들의 내성은 양호하였고, grade 3을 초과하는 치명적인 부작용은 발생되지 않았다. 4회 이상의 수지상세포 면역치료 주사를 받은 환자가 17명이었고, 이 중의15명에서는 종양의 반응도 평가가 이루어졌다. 본 연구의 목적은 안전성 평가이지만, 면역치료의 유효성 평가를 위해, 방사선치료와 수지상세포 면역치료 주사가 시행된 부위 외의 간전이암에서 반응도를 조사 하였다. 면역치료의 반응은 평가가 이루어진 환자들에서 정지성 병변이 4명, 진행성 병변이 11명 이었다. 결 론: 수지상세포 면역치료와 병행한 방사선치료는 이론적으로 국소 및 전신 제어에 상승효과가 있을 것으로 기대할 수 있다. 하지만 기존 치료에 반응하지 않는 매우 진행된 직장암 환자들을 대상으로 한 본 연구에서는 방사선 치료와 병합한 수지상세포 면역치료로 인한 심각한 부작용의 발생은 없었다는 결과와 4예에서의 정지성 병변의 관찰을 보고한다. 수지상세포의 최대 투여 용량, 적절한 투여 방법, 적절한 방사선의 양, 방사선과 수지상 세포의적절한 투여 간격 등에 관한 추가 연구를 통하여, 향후 제 2상, 3상 시험으로서의 진행 여부에 긍정적인 결과를얻을 수 있다고 판단한다. Purpose: To assess the toxicity and tumor response induced by DCVac/IRⓇ dendritic cell (DC) immunotherapy combined with irradiation for refractory colorectal cancer patients with multiple liver metastases. Materials and Methods: Between May 2004 and November 2006, applicants from a pool of refractory colorectal cancer patients with multiple liver metastases were enrolled. The patients were registered after having signed the informed consent form, which had been approved by the Institutional Review Board from the Dong-A University and Busan National University Hospital. DCs were obtained from peripheral blood of each patient, and then cultured in vitro. A total of 6×106 DCs were packed into a vial (DCVac/IRⓇ, 0.5 ml) at the convenience of each patient’s schedule. On the day before and on the day of each vaccination, each patient received a 4 Gy radiation dose to the target tumor. On the day of vaccination, the indicated dose of autologous DCs was injected into the irradiated tumor using ultrasound-guided needle injection procedures. A total of four vaccinations were scheduled at three 2-week intervals and one 4 week interval at the Dong-A University and Busan National University Hospital. If the tumor status was deemed to be stable or responding to therapy, an additional vaccination dose or two was approved at 4 week intervals beyond the fourth immunization. A tolerance test for DCs was conducted by injecting a range of doses (3×106 to 12×106 DCs) after the 3rd injection. Moreover, the maximal tolerable dose was applied to additional patients. Treatment safety was evaluated in all patients who had at least one injection. Treatment feasibility was evaluated by the 10th week by assessing the response of patients having at least 4 injections. For systemic toxicities, the evaluation was performed using the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, whereas adverse effects were recorded using common WHO toxicity criteria. Results: Of the 24 registered patients, 22 received the DCs injections. Moreover, of the 14 patients that applied for the tolerance test, only 11 patients completed it because 3 patients withdrew their testing agreement. A grade 3 or more side effect, which was possibly related to the DC injection, did not occur in additional patients. The 12×106 DC injection was identified as the maximum tolerable dose, and was then injected in an additional 8 patients. Patients tolerated the injection fairly well, with no fatal side effects. In order to assess the feasibility of DC immunotherapy, the response was evaluated in other hepatic lesions outside of the targeted hepatic lesion. The response evaluation was performed in 15 of the 17 patients who received at least 4 injections. Stable and progressive disease was found in 4 and 11 patients, respectively. Conclusion: The DC-based immunotherapy and radiotherapy is theoretically synergistic for the local control and systemic control. The DCVac/IRⓇ immunotherapy combined with irradiation was tolerable and safe in the evaluated cases of refractory colorectal cancer with multiple liver metastases. Future work should include well designed a phase II clinical trials

      • KCI등재

        생활하수슬러지가 토양 화학성 및 장미의 생육에 미치는 영향

        최정,이동훈,박만,최충렬,김광섭 한국환경농학회 2002 한국환경농학회지 Vol.21 No.2

        생활하수슬러지를 장미 재배지에 토양 개량제로서 시용량을 달리하여 첨가하고 장미의 생육상, 토양 및 식물체중 중금속의 함량에 미치는 영향을 조사하였다. 장미 재배지에 하수슬러지를 사용하면 시용량이 증가함에 따라 신장과 비대생장이 증가했으며 주당 꽃송이도 많아 생육이 양호한 것으로 나타났다. 토양 중 중금속 함량은 시용량의 증가에 따라 일정한 경향은 없었으며 식물체에 의한 대부분의 무기성부 흡수량은 하수 슬러지의 시용량에 따라 증가하는 것으로 나타났다. 결과적으로 생활 하수 슬러지는 유해물질의 농도가 낮으면 경작지에 처리하여도 무관할 것으로 판단된다. This study was conducted to find out the effect of municipal sewage sludge on the growth and heavy metal content of rose and soil chemical properties. Municipal sewage sludge was applied to soil at rate of 0, 3, 5, 10 and 15 ton/10a, the plant height, flower number and stem size of rose were found to be increase in the treatments of sewage sludge. Contents of mineral nutrients in rose stem were determined to be higher at municipal sewage sludge application plots than those of no application. But, there were not any significant increases of heavy metal contents in soil and rose stem with the sludge applications. From the results of this study, it is apparent that the application of municipal sewage sludge would not increase available heavy metals in soil.

      • 프로축구팀에 대한 지역주민들의 사회문화적 인식

        최동순,이창섭,이종호 충남대학교 체육과학연구소 2006 體育科學硏究誌 Vol.24 No.1

        This study is on sociocultural recognition of regional residents for professional football dub, Daejeon Citizen FC. For this 348 persons were participated in survey. Two Analyses were performed : 1) One-way analysis of varience that investigates the significant differences of sociocultural recognition among sex, age, school career, income, and social class, participation degree for soccer activities and interest degree for soccer; 2) multiple regression analysis that investigates the sociocultural cognitions(regional identity, social interaction, cultural life) of regional residents for Daejeon Citizen FC(existence, game, relevance with residents). The result of above analyses gained following conclusions : 1) There are significant differences on sociocultural recognition among sex, social class, participation degree for soccer activities and interest degree for soccer. 2) Game, relevance between residents and Daejeon Citizen FC contribute to reinforcement of regional identity, social interaction and cultural life of residents; existence of Daejeon Citizen FC do not contribute to them instead.

      • 군위지역 오이 시설 재배지의 토양특성 변화

        이동훈,최충렬,김광섭,김평열,서정우,박만 경북대학교 농업과학기술연구소 2006 慶北大農學誌 Vol.24 No.-

        군위군 오이재배지역을 정밀토양도를 이용하며 토양특성을 조사하구 군위군 노지 및 시설오이 재배지토양의 물리화학적 특성을 조사하여, 연작과 관행적인 토양관리로 인하여 저하된 토양의 이화학적 특성을 오이재배에 적합한 토양으로 개량하기 위한 기초자료로 이용하고자 토양조사를 실시하였다. 조사지역은 군위군 군위읍 외랑리 오이재배단지로서 주요토양통은 토양토에 나타난 단북통과 신정들이 가장 넓게 분포하였으며, 점토함량은 시설재배지내 토양의 경우 양토이었으며, 시설재배지의 외부 토양의 경우 23.8%로 높게 나타났다. 오이 재배지 토양의 화학적 특성 결과에 대한 오이재배지 토양의 적정범위와비교하여 보면 일반적인 화학적 성질에서 서는 유효인산의 함량이 적정범위보다 높은 것을 알 수 있으며, 치환성 양이온 함량은 시설재배지의 외부토양은 적정범위에 속하나 시설재배지 내부토양은 모두 높은 것으로 나타났으며, 최상부 토양은 매우 높으나 l0cm이하는 깊이에 따라 뚜렷한 차이는 없었다. 오이 재배지 토양 중 중금속 함량은 모두 기준치보다 높게 나타났는데, 구리의 함량이 시설재배지가 노지재배지보다 높게 나타났다. The soils of plastic film houses in which intensive cultivation takes place suffer from the serious problems such as severe salinity and accumulation of heavy metals etc. The objective of this research was to examine the change in soil properties with repeated cucumber cultivation under plastic film house at Gunwi-Gun area. The soils were classified mainly to Danbuk and SinJung series. Clay content is lower in the soils of plastic film house than in the field soil. Available P205 and exchangeable cations were accumulated at the level higher than the optimum range. The content of extractable heavy metals were higher in the soils of plastic film house than in those of the field. For optimum yield, much attention should be paied to the management of soils by the pre-soil survey.

      • 초기계태에서 valproic acid에 의한 신경관 기형 : 입체현미경적 관찰

        김동호,조무연,정유남,최영주,이종선,민경수,이무섭 충북대학교 의학연구소 2000 忠北醫大學術誌 Vol.10 No.1

        연구목적 ' 항경련제인 valproic acid가 초기계태의 신경관 형성에 영향을 주는 기형유발에 대해 입체현미경하에서 관찰하였다 연구재 료 및 방법 : 백색의 Leghorn의 신선한 수정란을 30-35시간 동안 배양하여 Hamburger & Hamilton 기 5-10기의 초기 계태를 천공 필터를 이용하여 분리하여 6-30시간 동안 CO2 세포 배양기에서 배양하였고 무작위로 대조군과 실험군을 분류하였다. 실험군은 valproic acid 의 RPMI culture media 의 농도에 따라 100 ㎍/㎖, 200 ㎍/㎖, 500 ㎍/㎖, 1000 ㎍/㎖ 네가지 군으로 분리하였다. 각각의 대조군과 valproic acid를 처치한 실험군에서 입체 현미경하에서 초기계태의 신경관 형성의 형태학적인 특징과 기형형성의 빈도를 비교하였다. 결과: valproic acid가 없는 RPMI media에서 배양된 대조군은 24개의 계태는 22(91.7%)개는 정상으로 자랐으며 2(8.3%)개는 비정상으로 자랐다 이에 반하여 valproic acid가 처치된 RPMI media에서 배양된 72개의 계태는 42(58.3%)개가 비정상으로 자랐다. 주로 확인된 이상 형태는 신경주름의 변형. 신경관 폐쇄부전, 체절의 장애 및 발육 정지 등 이었다. 계태의 기형 형성은 valproic acid의 농도에 비례하여 증가하였다. valproic acrid 의 농도가 100 ㎍/㎖인 경우 18개 계태 중 2(11.1%)개에서 경미한 신경관 기형이 나타났으며 200 ㎍/㎖인 경우 18개 계태 중 11(61,1%)개는 정상, 7(38.9%)개는 명백한 신경관 기형이 나타났으며 500 ㎍/㎖인 경우 18개의 계태 중 5(27.8%)개는 정상. 13(72.2%)개는 명백한 신경관 기형을 나타냈다. 1000 ㎍/㎖인 경우 18(100%)개 모두 심한 신경관 기형이 나타났다. 결론: valproic acid는 초기계태에서 신경관 기형을 유발 했는데 저농도에서는 일부 경미한 신경관 이상을 보였고 고농도에서는 대부분 심한 신경관 손상을 동반하고 성장 속도가 둔화되어 약 용량의 증가에 따라 기형이 증가되는 dose-dependent manner 로 그 영향이 나타났다. Purpose : The teratogeruc effects of valproic acid widely used as anticonvulsant on the neurulation of the explanted eraly chick embryos were observed by the stereoscope. Materials and Methods: Fresh fertilized white leghorn hen eggs were incubated for 30-35 hours in an e99 incubator. The Hamburger and Hamilton stage 5-10 chick embryos were explanted using the punched-out filter paper explantation technique and cultured in the CO2 cell culture incubator for 6-30 hours. They were randomly divided into a control group and an experimental group. The experimental group was divided into four subgroups according to the valproic acid concentrations of 100 ㎍/㎖, 200 ㎍/㎖, 500 ㎍/㎖, 1000 ㎍/㎖ with which the RPMI culture media were treated. The morphological characteristics and the incidences of teratogenic effects on the neurulation of early chick embryos in the control and experimental groups were compared with each other using the stereomicroscope. Results : Of the 24 chick embryos cultured in the RPMI media without valproic acrid, 22 embryos(91.7%) developed normally, and 2 embryos (8.3%) developed abnormally, in contrast, among 72 embryos cultured in the valproic acrid-treated media, 42 embryos(58.3%) developed abnormally. The frequent anomalous features were deformities of the neural folds, failure of neural tube closure, derangement of somites, and developmental arrest. Of 18 embryos cultured in the media treated each with 100㎍/㎖ of valproic acid, 2 embryos(11.1%) showed mild abnormality of neural tube defect on stereoscopic examination. Of 18 embryos cultured 7l the media treated each with 200㎍/㎖ of valproic acid, 11 embryos(61.1%) developed normally for 20 hours and 7 embryos (38.9%) showed definite neural tube defect. Of 18 embryos cultured in the media 7reated each with 500㎍/㎖ of vaIprolc acid, 5 embryos(27.8%) developed normally (or 20 hours and 13 embryos (72.2% ) showed definite neural tube defect. Of 18 embryos cultured in the media treated each with 1000㎍/㎖ of valproic acid, 1 embryo developed normally for 4 hours but all embryos (100%) showed severe neural tube defect on whole brain after 8 hours of culture. Conclusion : Valproic acid induced mild neural tube defects in low concentration and in high concentration of valproic acid, most chick embryos developed slowly and showed severe neral tube defects. The frequency and severity of abnormal embryos ulcreased in dose-dependent manner.

      • 지방자치단체의 국제교류 활성화방안에 관한 연구 : 천안시를 중심으로

        윤준상,최동만,길중섭 공주대학교산업개발연구소 2000 産業開發硏究 Vol.8 No.-

        The 21st century is the era of localization or local autonomy. It means that civil organizations or local autonomous bodies do not depend on the central government or are not controlled by it and that they are gradually expanding their scope to play independent role in the international society. In this era of globalization, local governments should build power and ability to meet the environment change actively, and should raise the services of talent who can establish proper polices suitable for the vitalization of local autonomy. Under such circumstances, this study of the Cheonan-city was aimed at arranging the problems related to the international exchanges between local autonomous governments and thereby, suggesting the reform measures to promote them. In order to analyze the condition of international exchanges, they were categorized in large into those through sisterhood relationship, human exchanges, organization status and budget scale of the international exchanges.

      • KCI등재

        Two New Records of Sepia (Doratosepion) kobiensis Holye, 1885 and S. tokioensis Ortmann, 1888

        Kim, Yeong-Hye,Lee, Dong-Woo,Choi, Kwang-Ho,Yeon, In-Ja,Kim, Young-Seop The Malacological Society of Korea 2004 The Korean Journal of Malacology Vol.20 No.2

        The true cuttlefishes genus Sepia (Doratosepion) Linne, 1758, characterized by shell thick, entirely calcareous, shell almost as long as mantle, was collected from the coastal of Dong-Am, Busan, Korea in April, 2004. The specimen agreed closely with description of Sepia (Doratosepion) kobiensis Hoyle, 1885 and S. tokioensis Ortmann, 1888. We herein described the species, being as the first record of S. kobiensis and tokioensis from the region. New Korean names are also provided.

      • KCI등재
      • 트레드밀 운동시 흡기근 테이핑이 폐활량에 미치는 영향

        김민지,신수영,송월섭,조수진,최동락,황미진,황진규,박진현,김경,Dennis W. Fell 대구대학교 특수교육재활과학연구소 2011 再活科學硏究 Vol.29 No.1

        이 연구는 트레드밀 운동과 키네시오 테이핑의 효과에 따른 폐활량의 변화를 알아보기 위해 26명의 비흡연자가 참가하였으며 키네시오 테이핑을 적용하지 않은 그룹과 키네시오 테이핑을 적용한 두 그룹으로 무작위로 배정하고 각 군들을 주 3회 6주간의 트레드밀 훈련을 실시하였다. 실험 전과 후, 스파이로미터를 사용하여 키네시오 테이핑의 적용 따른 폐활량 변화 효과를 측정하였다. 이 연구의 결과를 종합해보면 키네시오 테이핑을 적용 그룹에서 적용하지 않은 그룹에 비해 FVC, FEV1에서 유의한 증가를 보였다. 이러한 결과는 건강한 성인에서 키네시오 테이핑을 적용한 경우 키네시오 테이핑을 적용하지 않고 트레드밀 운동을 한 경우보다 폐활량의 향상에 효과적이라고 생각되어진다. The purpose of this study was to investigate the variation of vital capacity(VC) according to the effects of kinesio taping with treadmill exercise. Twenty-six non-smokers were participated in this research and these subjects were randomly assigned into two groups. To measure the VC variation effects of kinesio taping, spirometer was used. The collected data were analyzed statistically by using a paired Mauchly test and repeated measure ANOVA. The results of this study were as follows; A group: treadmill with kinesio taping B group: treadmill without kinesio taping. Between A and B, there were significant differences. In the case of A group, there was 11.66% increase of VC, during 3 weeks experiment(p<.01). In the case of B group, there were significant differences, 3.35% increase of VC, during 3 weeks taping intervention(p<.01). After 6 weeks experiment, the improvement of VC shown a significant difference with intergroup (p<.05). From this result, it was revealed that treadmill exercise with kinesio taping was effective to improve VC to healthy adult than treadmill exercise without kinesio taping.

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