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      • 급성 골수성 백혈병에서 다약제내성(MDR-1) 유전자 발현의 빈도 및 임상적 의의

        백진호,박성원,김동환,정진태,곽동석,박소향,손상균,서장수,이건수,이재태,이규보 경북대학교 병원 2001 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.5 No.1

        배경:백혈병 치료성적이 나쁜 이유 중 하나는 항암제에 대한 내성이며 특히 다약제내성(MDR-1)유전자의 과발현이 치료실패의 중요한 원인이다.가장 많이 알려진 P-당단백은 MDR-1 유전자에 의해 발현된 transmembrane단백으로 항암제가 암세포내로 유입 축적되는 것을 방해함으로써 내성을 나타낸다.급성 골수성 백혈병에서 MDR-1유전자의 발현빈도와 항암치료에 대한 반응, 환자의 성, 나이, 염색체 이상, 혈청 LDH, 혈청 thymidine kinase, 수행능력, 백혈병의 아형, 혈색소, 말초혈액 및 골수의 골수아세포의 비율, CD34와 CD7 세포면역표지자 등과의 연관성에 대해 알아보았으며, 화학요법을 시행받은 환자를 대상으로 MDR-1유전자 발현과 완전 관해유도, 무병생존기간 및 전체생존기간의 임상경과를 비교 검토하였다. 방법:1994년 3월부터 1999년 6월까지 경북대학교 병원 혈액종양내과에서 처음 진단받은 급성 골수성 백혈병환자 36명을 대상으로 골수 또는 말초혈액을 채취하여 RNA를 추출하여 MDR-1 유전자와 β-actin분절의 시발체를 이용하여 역전이중합효소연쇄반응으로 PCR합성체를 만들어 전기영동하여 MDR-1유전자의 발현유무를 확인하였다. 결과:평균 연령은 43.69세(18∼77세)였으며, 남녀수는 16명과 20명이었다.MDR-1유전자는 19명(52.8%)에서 발현되었으며 MDR-1유전자의 발현율과 CD34와 CD7 세포면역표지자의 연관성을 분석한 결과 통계적으로 유의한 상관관계가 있었다.염색체 검사의 소견에서 예후가 양호한 군이 27명(75.0%), 예후가 나쁜 군은 9명(25.0%)이었고,MDR-1유전자 발현율과 연관성을 분석한 결과 MDR-1유전자 음성군에서 양호한 예후를 나타내는 염색체는 19명 중 11명(57.9%)으로 유의한 연관성을 보였다.관해유도화학요법후 말초혈액에서 골수아세포가 소실될 때까지의 시간은 MDR-1유전자 음성군이 5.4일로 양성군의 12.0일보다 짧았으나 통계적인 의미는 없으며, MDR-1유전자 발현은 환자의 나이, 수행능력, 백혈병 아형, 혈색소, 말초혈액 및 골수의 골수아세포 비율, 혈청LDH, 혈청 thymidine kinase, 비장종대 유무, 알부민 수치 등과 연관성이 없었다.MDR-1유전자 발현과 완전 관해유도와의 연관성을 분석한 결과 MDR-1유전자 음성군에서는 14명 중 13명(92.9%)이, 양성군에서는 12명 중 4명(33.3%)이 완전관해가 유도되어 통계적으로 유의한 차이가 있었으며, 무병생존기간과 전체 생존기간과의 연관성을 분석한 결과 통계적인 차이가 없었다. 결론:급성 골수성 백혈병에서 MDR-1유전자 발현율은 염색체 분류와 더불어 관해유도화학요법의 치료반응 유무를 예견할 수 있는 유용한 지표로 사용될 수 있고, 향후 치료전략을 수립하는데 참고할 자료가 되리라고 본다. Background:The expression of the multidrug resistance-1(MDR-1) gene which encodes p-glycoprotein, is recognized as a biological mechanism possibly contributing to treatment failure in patients with acut myeloid leukemia(AML). Recent studies indicate its association with poor risk factors such as cytogenetic partten and surface phenotype of blasts.We analyzed the role of MDR-1 gene expression in 36 chemo-naive AML patients. Methods: In 36 patients, clinical data were reviewed and compared to MDR-1 gene expression, immunophenocyping results on CD7 & CD34, cytogenetic pattern and other suggestive prognostic factors. Results: Median follow-up period was 250 days. The MDR-1 geng expression was obserned in 19 out of 36 patients(52.8%). Significant correlation between MDR-1 gene and CD7 & CD34 expression was found. SIxteen out of 17(94.1%) MDR-1 negative patients harbored favorable cytogenetic patterns, where as 11 out of 19 (57.9%) MDR-1 positive patients had favorable cytogenetic patterns. MDR-1 gene expression was not correlated to disease ferr survival(DFS), nor overall survival(OS) statistically although it has shown significant correlation to complete remission(CR) rate(p=0.001). Conclusion: We found that lack MDR-1 geng expression was exclusively associated to favorable cytogenetic patterns in our study.In order of MDR-1 geng and clinical outcome or other prognostic features, including cytogenetic pattren,further larger studies would be necessary.(Korean J Hematol 2000;35:117~125)

      • 항산화비타민제의 보충과 혈중 Cellular Adhesion Molecule치의 변화

        송경은,채성철,전재은,박의현,천병렬,정효지,최영선,조성희 경북대학교 병원 2003 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.7 No.1

        배경: 죽상경화증의 진행의 초기 단계에 있어서 혈관내피세포에 상해가 생기면 단구 등의 백혈구가 혈관내피세포에 부착되고 내피하층으로 이동하여 지질을 탐식한 세포로 된다. Cellular adhesion molecule은 이 과정을 매개하고 조장하며, 또한 산화 스트레스에 의해 생기는 산화저밀도지단백과 세포막의 인지질들의 산화는 혈과내피세포의 기능장애를 초래하여 더욱 죽상경화의 진행을 가속화시킨다. 따라서 여러 연구에서 항산화제의 투여로 죽상경화의 진행을 막을 수 있다고 보고하였다. 이에 지자들은 항산화영양소 중 특히 비타민의 투여가 항산화계 효소의 활성도와 cellular adhesion molecule의 방출에 미치는 영향을 살펴보았다. 방법: 경북대학교병원 순환기내과를 방문한 관상동맥질환 환자 중 연령, 성별, 진단명, 흡연 상태, 이환 기간 등을 일치시켜 무작위로 선택한 실험군 38명, 대조군 39명을 대상으로 하였다. 실험군에는 비타민 C 50mg, β-cartene 15mg, 비타민 E 50IU, 셀레늄 50μg으로 구성된 항산화비타민제를, 대조군에는 위약을 3개월간 투여하였다. 투약 전, 후에 각각 채혈하여 비타민 항산화계 효소 중 superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPX)와 catalase, 그리고 cellular adhesion molecule인 ICAM-1 (intercellular adhesion, molecule-1)VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1), E-selectin을 측정하였다. 결과: 실험군에서 항산화비타민제를 투여한 후 비타민, C, β-cartene, α-tocopherol은 투여전에 비해 유의하게 증가하였다. 항산화계 효소인 SOD는 실험군에서 항산화비타민제 투여 전 15.50±2.1 unit/mg hemoglobm, 투여 후 16.34±2.5 unit/mg hemoglbm으로 유의한 차이를 보였지만(P<0.05) catalase와 GPX는 투약전, 후에 유의한 차이가 없었다. 실험군에서 항산화 비타민제 투여 전 ICAM-1, VCAM-1, E-selectin 치는 각각 234.4±72.1 ng/mL, 665.±155.8 ng/mL, 47.4±18.9ng/mL이었고, 투여 후에는 각각 20.8±55.4ng/mL, 631.4±127.8ng/mL, 46.5±16.2ng/mL로서, 통계학적으로 유의한 차이는 없었다. 결론: 항산화비타민제의 투여로 실험군에서 항산화계 효소 중 SOD의 활성도가 유의하게 증가되었음을 알 수 있었으나 혈 중 soluble cellular adhesion moleculecl에는 유의한 차이를 찾을 수 없었다. Cellular adhesion molecule의 측정이 항산화제의 투여로 인체내 항산화체계의 개선에 따른 혈관내피세포의 손상 정도나 활성을 파악하는 지표로 이용되기 위해서는 앞으로 더 많은 연구가 필요하리라 생각된다. Background : The oxidative modification of lipids and the endothelial expression of adhesion molecules are key events in the pathogenesis of atherosclerosis. The appropriate antioxidants that protected and slowed the progression of the disease were reported. We measured the antioxidant enzyme activities and the levels of soluble cellular adhesion molecules in order to evaluate whether antioxidant vitamin supplementation affected the oxidative changes and the expression of cellular adhesion molecules. Methods : Seventy-seven patients participated in a randomized, double blind, placebo-controlled trial. The test group(38 patients) was given antioxidant vitamin doses including a daily dose of vitamin C 500㎎, β-carotene 15㎎, vitamin E 400 IUS, and selenium 50㎍. The control group(44 patients) received placeboes for three months. We measured the vitamin serum levels, intercellular adhesion molecules-1(CAM-1), vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1), E-selectin and activity of erythrocyte enzymes such as superoxide dismutase(SOD), catalase, and glutathione peroxidase(GPX) before and at 3 months after supplementation. Results : After supplementation, the serum vitamin levels increased significantly(p<0.05) and the activity of the erythrocyte SOD significantly increased by 0.85unit/㎎ hemoglobin(p<0.05) in the test group Soluble ICAM-1, VCAM-1 and E-selectin levels did not change significantly in the test group after supplementation. Conclusions : These results suggest that the antioxidant vitamin supplementation may affect erythrocyle SOD activity, but not soluble cellular adhesion molecule levels.

      • 인간의 초자 연골 세포와 탄성 연골 세포를 이용한 조직공학적 연골 형성

        신동필,한은희,박재우,김신윤,김도원,서인수,임정옥,백운이,조병채 경북대학교 병원 2003 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.7 No.1

        The purpose of this study was to evaluate the influence of different type of PLGA scaffolds on the formation of human auricular and septal cartilages. The scaffolds were formed in tubular shape from 110,000g/mol PLGA(poly lactic glycolic acid) and 220,000g/mol one Elastic cartilage was taken from the ear of a patient aged under 20 years old and hyaline cartilage from the nasal septum The chondrocytes cells were then isolated by Klausburn method After second passages, the chondrocytes were seeded on the PLGA scaffolds followed by in vitro culture for one week The cells-PLGA scaffold complex was implanted at the back of nude mouses for 8 weeks. The tissue engineered cartilages were separated from nude mouse and examined histologically after staining with the Hematoxylin Eosin and Verhoeff. The formation of extracellular matnx and the porosity of the scaffolds were examined by scanning electron microscopy The pores were well formed and uniformly distributed in both 110,000g/mol and 220,000g/mol one And hyaline cartilage was proliferated better in vitro culture than elastic cartilage After 8 weeks in vivo culture, cartilage was well formed with 110,000g/mol PLGA, however lumen was collapsed in contrast with 220,000g/mol PLGA scaffold, neocartilage was formed in minimal amount while the architecture of scaffold was well preserved. Elastic cartiiage seems to be better than hyaline one in terms of neocartilage formation. Form the analysis after Verhoeff staining the cartilages, the neocartilage from elastic cartilage was proved to be elastic cartilage. In summary, there was no significant difference between elastic cartilage and hyaline cartilage in their morphologies, proliferation rates and the degree of cartilage formation since they were tissue engineered, however marked difference was found in neocartilage formation and preservation of scaffold architecture between 110,000g/mol PLGA scaffold and 220,000 one From the present findings, it is concluded that the influence of scaffold materials is significantly higher than that of different types of cells on the formation of new tissues.

      • 두경부에서 생긴 림프종에서 EBV와 HTLV-1의 검색

        박준식,정효순,권성우,이상숙 경북대학교 병원 2003 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.7 No.1

        Background and Objectives : Extranodal non-Hodgkin's lymphoma(NHL) of the head and neck(H&N) accounts for 10-20% of all cases of NHL. Despite their frequency, the cause of these lymphomas is still poorly understood. Recently, the role of viral origin in NHLs, including Epstein-Barr virus(EBV), as the main cause of sinonasal lymphomas of T/NK cell phenotype and HTLV-1 as a cause of acute T-cell lymphoma/leukemia has been well documented. We investigated the clinicopathologic findings, immunophenotypic profile, and status of EBV and HTLV-1 DNA of patients with H&N lymphoma. Materials and Methods : Twenty-seven patients with NHL of H&N region were studied. There were 15 males and 12 females with the median age of 50 years. All patients were reclassified according to the Working formulation(WF) and REAL classification. EBV genome DNA and HTLV-1 RNA were surveyed by PCR assay using formalin-fixed and paraffin-embedded tissue blocks. Results : The tonsil was the most commonly involved site(44.4%) followed by nasal cavity(18.5%), nasopharynx(18.5%) and orbit(7.4%). Immunophenotyping revealed 19 cases of B cell lineage, 7 cases of T cell lineage and one case of null cell type. Most of B-cell lymphomas were diffuse large cell lymphomas(58%). Tonsillar lymphomas were all B-cell origin. Four of the five nasal cavity lymphomas and one nasopharyngeal lymphoma showed an angiocentric T/NK cell phenotype with strong association with EBV. EBV genome was detected in 15 of 26 H&N NHLs(57.7%). Seven of 19 B-cell lymphomas(36.8%) and all T/NK or null cell type lymphomas were positive for EBV DNA. However, there was no HTLV-1 positive cases found. Conclusions : It could be concluded that the high incidence of EBV of angiocentric T/NK-cell lymphomas of the nasal cavity may indicate a probable role of EBV in the development of these lymphomas.

      • 흰쥐 뇌의 brain-derived neurotrophic factor 면역반응 신경계의 생후 발달

        김정기,박원학,김상용,조희중 경북대학교 병원 2003 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.7 No.1

        Brain-derived neurotrophic factor(BDNF)는 중추신경계의 발달과 성장에서 생존과 분화인자로 작용하는 단백질이다. 본 연구에서는 면역조직화학기법을 사용하여 출생 후의 흰쥐 뇌에서 BDNF면역반응(IR) 신경세포 및 축삭종말의 출현을 개체발생학적으로 관찰하였다. BDNF-IR 신경세포는 생후 1일에 조롱박겉질, 담장, CA2와 CA3, 앞등쪽 및 뇌실곁시상핵, 그리고 흑색질에서 관찰되었다. 생후 1주째에는 앞후각핵, 대뇌겉질의 V 및 VI층, 담장, 치아이랑, 바닥바깥쪽편도핵, 뇌실곁시상하부핵, 유두체핵에서 관찰되었으며 성장함에 따라 그 수는 증가하였다. 그러나 안쪽배쪽시상하부핵, 뇌실곁시상하부핵, 유두핵 및 흑색질에서는 성체에서 BDNF-IR 신경세포가 급격히 감소하였으며 colchicine 처리 후 다시 많은 BDNF-IR 신경세포가 관찰되었다. BDNF-IR 축삭종말은 생후 1일에 중격핵, 중심편도핵, 분계선조침대핵, 앞배쪽시상핵, 앞안쪽시상핵, 중간앞안쪽시상핵, 뇌실곁시상핵에서 그리고 생후 1주일째는 치아이랑 및 뇌실곁시상하부핵에서 관찰되기 시작하였고 성장함에 따라 그 수가 증가하였다. 따라서 본 연구는 출생후에도 뇌의 많은 부위에서 BDNF가 출현하기 시작하거나 또한 성장함에 따라 증가하며 이러한 결과는 출생후의 중추신경계의 발달에 BDNF가 매우 중요한 역할을 하고 있음을 보여주고 있다. BDNF is a protein that allows the survival and differentiation of the central nervous system. In the present study, we have examined the postnatal development of BDNF-immunoreactive(IR) neuron system in the forebrain and the upper brain stem of the rat using immunohistochemistry. In the piriform cortex, claustrum, CA2 and 3, anterodorsal and paraventricular thalamic nucleus(nu.), ventromedial hypothalamic nu. and substantia nigra, BDNF-IR neurons were detected at postnatal day 1. BDNF-IR neurons in the anterior olfactory n., layers V and VI of the neocortex, claustrum, dentate gyrus, basolateral amygdaloid nu., paraven-tricular hypothalamic nu., mammillary nu. first appeared at postnatal 1 week of age and tended to increase in number as the rats grew. BDNF-IR neurons in ventromedial and paraventricular hypothalamic nu., mammillary nu., and substantia nigra decreased in number and none or only a few BDNF-IR neurons were seen in these areas of the adult rats. However, after treatment of colchicine, these areas showed numerous BDNF-IR neurons. BDNF-IR axon terminals were found in the septal nu., central amygdaloid nu., bed nu., of the stria terminalis, anterior ventral, anterior medial, interanteromedial and paravertricular thalamic nu., at postnatal day 1 and in dentate gyrus and paraventricular hypothalamic nu., at 1 week of age, respectively. These terminals in general continued to increase in number as the rats grew. Our results showed that BDNF immunoreactivity increased in various regions of the postnatally developing rat brain and suggest that BDNF might play an important role in neuronal maturation.

      • Gliotoxin-mediated apoptosis of activated human hepatic stellate cells

        Kweon, Young-Oh,Paik, Yong-Han,Schnabl, Bernd,Qian, Ting,Lemasters, John J.,Brenner, David A. 경북대학교 병원 2003 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.7 No.1

        Background: Activated hepatic stellate cells(HSCs) play a central role in liver fibrogenesis, and apoptosis of activated HSCs might be essential to clear HSCs from injured liver. Gliotoxin induces apoptosis of activated human and rat HSCs by an unknown mechanism. Aim: This study investigated the role of reactive oxygen species(ROS) and membrane permeability transition(MPT) in gliotoxin-induced apoptosis of activated human HSCs. Methods: Primary and immortalized human HSCs were analyzed using confocal microscopy for ROS with dichlorodihdrofluorescence diacetate(DCFH-DA) fluorophore and for the mitochoudrial membrane potential(MMP) using tetramethylrhodamine methylester(TMRM). Results: Gliotoxin at higher concentrations(≥7.5μM) markedly increased ROS formation, and ROS production was also evident at concentrations of gliotoxin causing necrotic cell death(≥32.5μM). Gliotoxin rapidly(begins about 20min at 1.5μM and 10min at 7.5μM) disrupts MMP at a concentration as low as 300nM. MMP disruption was followed by cytochrome c release and caspase-3 activation. The MPT inhibitors, cyclosporine A(5μM) plus trifluoperazine(12.5μM), blocked depolarization of the mitochondrial membrane and release of cytochrome c, but did not block apoptosis in HSCs. Conclusions: Gliotoxin(0.3-7.5μM) induces apoptosis of activated human HSCs with induction of MPT, cytochrome c release and caspase-3 activation, whereas at higher doses(>325.μM), it induces necrosis. However, gliotoxin also activates a mitochondrial independent pathway.

      • 급성백혈병의 화학요법에서 조혈간세포 보충요법

        이규보,배선근,손상균,이재태,이건수,이경혜,서장수 경북대학교 병원 1997 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.1 No.1

        1. 목적 급성백혈병의 화학요법에 있어서 관해유도 요법시에 보다 더 강력한 항암화학요법을 시행하고 골수억제의 회복을 위하여 말초혈액에서 채취한 조혈모세포의 투여로 그 효과를 증대시키고자 시도하였다. 2. 방법 관해유도 화학요법후에 골수억제시기로부터 회복단계로서 백혈구감소증이 호전도면서 단핵세포가 증가될 때에 말초혈액에서 조혈간세포(stem cell)로 인정되고 있는 CD34+세포의 함유량이 1% 이상되는 시기를 찾아내고 그 때부터 평균 4차례의 단핵구를 분리채집을 하여 -74。C에 냉동보관하였다가 제2차 화학요법후에 해동시켜서 정맥주입하였다. 3. 결과 대상 급성백혈병환자는 6명에 23회의 조혈간세포를 함유한 단핵구 채집을 시행하였고 유효한 단핵구의 채집은 4례에서 가능하였고 2례에서는 유효한 채집이 못되었다. 채집효율은 39.0-74.5%로서 평균 49.8%였다. 채집 후에 혈액학적 변화는 혈색소의 약간 감소 (평균 1.34g/dl)와 혈소판의 감소 (평균20.25%)를 나타내었다. 해동 단핵구를 투여할시에 일과성인 불쾌감, 기침, 흉부압박감, 호흡곤란 등이 있었다. 4. 결론 자가골수이식에서 자기말초혈액조혈간세포이식으로 관심이 이행되는 현시점에 자가조혈간세포를 채집하여 수혈하는 기술이 확립되는 기초를 이루었다고 본다. 이번 대상들은 재발된 금성백혈병들에 시행하였으나, 향후에는 초발시에 제일차 관해유도 화학요법 과정에 시도해야할 것으로 생각한다. Object: Peripheral blood stem cells(PBSC) were collected after remission induction chemotherapy and reinfused after intensified chemotherapy in order to increase the chemotherapeutic efficacy. Method: Collection of mononuclear cells (MNC) was started when CD34+ cells above 1% and WBC above 1,000/ul with mononuclear cell percentage above 30%, the collection procedures were done 2-6 time in each patient of total 6 cases. The collected MNCs were stored in - 750C and reinfused after thawing in the water bath at 370C Results: Twenty three collection procedures from the 6 cases of acute leukemia had made effective MNC collection in 4 cases and mean collection efficiency was 49.8%(from 39.0% to 74.5%). Hematological changes after the procedure were mean reduction of hemoglobin 1.34g/dl and mean 20.25% of decreased platelet count. There were noticed transient symptoms of discomfort, coughing, chest tightness and dyspnea in association with the infusion of stored cells. Conclusion: The basic process for the peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) was accomplished with this supportive care for the consolidation chemotherapy of acute leukemia. Effective PBSCT would be warrented with more qualified process and high does chemotherapy. (Korean J Blood Transfus 6(2) : 41~47,1995)

      • Multi-Component Relaxation Study of Human Brain Using Relaxographic Analysis

        Chang, Yongmin,Han, Bong Soo,Kang, Bong Seok,Jeon, Kyungnyeo,Bae, Kyungsoo,Kim, Yong-Sun,Kang, Duk-Sik 경북대학교 병원 2003 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.7 No.1

        목적 : 자기공명영상과 자기이완분포 분석법을 통합적으로 이용하는 경우 기존의 자기이완시간 분석기법에서 제공할 수 없었던 자기이완시간의 분포 및 해당 분포의 상대적인 물분자 함유량등의 추가적인 정보를 제공할 수 있음을 보이고자 하였다. 대상 및 방법 : 자기이완분포 분석법(CONTIN)의 정확도 및 신뢰성을 검증하기 위하여 먼저 자기이완시간이 일정한 분포를 가지도록 고안된 모의 자기이완 데이터를 사용하였다. 다음으로 지질의 함유량이 99% 이상인 식용유와 증류수를 일정비율(0, 10, 20, 30%)로 혼합한 실험 팬텀을 제작하고 inversion-recovery 시퀸스(TI: 40-1160 msec, TR/TE=2200/20msec)를 사용하여 MR 영상을 획득하여 CONTIN을 사용하여 각 관심영역에서의 자기이완분포를 분석하였다. 결과 : 신호대잡음비를 달리한 모의 자기이완 데이터의 분석결과 자기이완시간의 위치에 대한 오차는 신호대잡음비에 관계없이 긴 자기이완시간(T₁=600msec)에 비해 짧은 자기이완시간(T₁=150msec)에서 크게 나타났으며 반대로 자기이완시간 분포면적에 대해서는 긴 자기이완시간(T₁=600msec)의 면적오차가 짧은 자기이완시간(T₁=150msec)에 비해 큰 것으로 나타났다. 실험 팬톰을 이용한 분석결과는 실제 오일대 증류수의 비율을 1:2:3으로 한 팬톰들에서 분석결과는 1:1.3:1.9 으로 나타났다. 자원자의 뇌영상에서는 CSF의 경우에는 하나의 T₁ 자기이완시간만이 나타난 반면 백질과 회백질에서는 2개의 T₁ 자기이완분포를 가지는 것으로 분석되었다. CSF와 백질의 평균 자기이완시간은 기존의 보고된 값들과 잘 일치 하였다. 결론 : 자기공명영상과 자기이완분포 분석법을 통합적으로 이용하는 경우 기존의 자기이완시간 분석기법에서 제공할 수 없었던 자기이완시간의 분포 및 해당 분포의 상대적인 물분자 함유량등의 추가적인 정보를 제공한다는 사실을 규명하였고 이러한 추가적인 정보들은 임상적 유용성이 있을 것으로 추정된다. Purpose : To demonstrate that the relaxographic method provides additional information such as the distribution of relaxation times and water content which are poentially applicable to clinical medicine. Materials and Methods : First, the computer simulation was performed with the generated relaxation data to verify the accuracy and reliablility of the relaxographic method(CONTIN). Secondly, in order to see how well the CONTIN quantifies and resolves the two different T₁ environments, we calculated the oil to water peak area ratios and identified peak positions of T₁-distribution curve of the phantom solutions, which consist of four centrifugal tubes(10㎖) filled with the compounds of 0, 10, 20, 30% of corn oil and distilled water, using CONTIN, Finally, inversion recovery MR images for a volunteer are acquired for each TI ranged from 40 to 1160 msec with TR/TE=2200/20 msec. From the 3 different ROIs(GM, WM, CSF), CONTIN analysis was performed to obtain the T₁-distribution curves, which gave peak positions and peak area of each ROI location. Results : The simulation result shows that the errors of peak positions were less in the higher peak(centered T₁=600msec) than in the lower peak(centered T₁=150msec) for all SNR but the errors of peak areas were larger in the higher peak than in the lower peak. The CONTIN analysis of the measured relaxation data of phantoms revealed two peaks between 20 and 60msec and between 500 and 700msec. The analysis gives the peak area ratio as oil 10%: oil 20%: oil 30%=1:1.3:1.9, which is different from the exact ratio, 1:2:3. For human brain, in ROI 3(CSF), only one component of -distributions was observed whereas in ROI 1(GM) and in ROI 2(WM) we observed two components of T₁ -distribution. For the WM and CSF there was great agreement between the observed T₁ -relaxation times and reported values. Conclusion : we demonstrated that the relaxographic method provided additional information such as the distribution of relaxation times and water content, which were not available in the routine relaxometry and T₁/T₂ mapping techniques. In addition, these additional information provided by relaxographic analysis may have clinical importance.

      • 뇌의 재관류손상에서 bcl-2와 ba 발현양상과 apoptosis의 상관관계

        황성규,손윤경,성주경,변승엽,함인석,김승래 경북대학교 병원 2003 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.7 No.1

        Background: Delayed neuronal injury strikes more damage on the survived neurons at the time on the injury. The apoptosis is known to play a major role in the pathogenesis of the second neuronal injury. Prevention of the secondary neural injury is another very important target to save the neuron in stroke. In this regards, authors conducted this experiment to elucidate the chronological changes of the apoptosis in association with the expression of bel-2-and bax. Material and Methods : Middle cerebral arteries of Spraque.Dawley rats weighing 300-400 gm were occluded for 2 hours using 4-0 nylon intro-duced-from the external carotid arteries. Light microscopic examination, TUNEL, and immuno histochemistry for cel-2 and were performed at 3 hours, 1 and 3 days, and 2 weeks after reperfusion. Results : most severe infarction were found at one day after reperfusion, thereafter progressively decreased. Apoptosis examined by TUNEL appeared from 3 hours after reperfusion, persisted for 3 days, and decreased thereafter. Expression of bcl-2 and bax paralleled the course of the apoptosis. Conclusion : Delayed neuronal injury due to apoptosis progresses for more than 3 days after the reperfusion. Appropriate measures in the early stage can contribute to prevent the neuronal injury after stroke.

      • 연장 가골에 골 이식 대체물 투여가 골 경화에 미치는 영향 : 가토 경골에서의 방사선 및 골 밀도의 변화 Changes of Radiography & Bone Mineral Density in the Tibia of Rabbits

        오창욱,김풍택,박병철,송해룡,박일형,백준호,박형진 경북대학교 병원 2003 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.7 No.1

        목적 : 골 연장술 후 생기는 연장 가골에 황화 칼슘과 이종 이식골을 투여하여 골 경화 속도에 대한 영향을 알아보기 위한 실험이었다. 연구대상 및 방법 : 성장중인 뉴질랜드 화이트 토끼(2.0-2.5㎏)의 경골 간부에 골막을 보호하고, 절골술을 시행하고, 5일간의 휴지기후 외고정 장치를 이용하여 1주일 동안 7㎜가 연장될 때까지 하루 1㎜씩 2회의 리듬을 가지고 골 연장을 실시하였다. 제1 실험 군 7마리에는 연장이 끝난 직후 황화 칼슘(Osteoset^(ⓡ), Wright medical USA) 1정, 제 2 실험 군 7마리에는 이종 이식골의 일종인 Lubboc 5㎟을 각각 연장된 가골 부에 주입하고, 단순 연장한 대조군 7마리와 함께, 방사선 및 골 밀도비를 측정하고 추시하여, 골 경화의 진행속도를 비교하였다. 방사선 촬영은 전후면 및 측면사진을 1주 간격으로 촬영하였고, 골밀도 측정은 DEXA(dual energy X-ray absorptionmetry, Lunar^(ⓡ)) 장치를 2주일 간격으로 시행하였다. 결과 : 방사선 소견상, 제 1실험군의 연장가골의 완전 경화시간은 평균 14주, 제 2실험군은 154 주로 각각 대조군의 16.9주보다 단축되었으며, 골 밀도 비에서도, 두 실험군에서 최고치가 대조군의 값보다 높고, 최고치까지의 경과기간도 빨랐다. 결론 : 본 연구에서 연장 가골에 황화칼슘 및 이종 이식골의 투여가 골 경화의 기간을 단축시킬 수 있고, 외고정 장치의 빠른 제거에 도움이 될 수 있음을 알았다. Purpose : This study was designed to know the effect of calcium-sulfate and xenograft on the distracted callus after lengthening. Materials & Methods : We had operation of subperiosteal osteotomy and external fixation on the tibial diaphysis of young New Zealand White rabbits(2.0-2.5㎏); after 5 days of latency period, 7㎜(1㎜/day, 2times/day) of tibial lengthening was reached in a week. At 1 week after lengthening, the 1st experimental group of 7 rabbits received a pellet of calcium sulfate(Osteoset, Wright medical, USA) in the distraction gap, and the 2nd experimental group of 7 rabbits received 5㎜ 2 of xenogrfat(Lubboc) in the distraction gap. But, the control group of 7 rabbits did not receive any of above materials. We compared three groups with the changes of radiographic findings at every week and bone mineral ratio(DEXA) at every two weeks. Results : The time to complete consolidation of distraction callus of both experimental group(calcium sulfate;14 weeks, xenograft; 15.4 weeks) was shorter than that of control group(16.9 weeks) in radiographic findings. Maximum value of bone mineral ratio of distraction callus was higher and the time to reach the highest value was also shortened in the both experimental group compared to control group. Conclusion : By use of bone substitutes as like calcium sulfate or xenograft in the distraction callus with external fixator, it may be possible to shorten the consolidation period and the fixator-wearing period.

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