급성 골수성 백혈병에서 다약제내성(MDR-1) 유전자 발현의 빈도 및 임상적 의의

백진호,박성원,김동환,정진태,곽동석,박소향,손상균,서장수,이건수,이재태,이규보 경북대학교 병원 2001 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.5 No.1

배경:백혈병 치료성적이 나쁜 이유 중 하나는 항암제에 대한 내성이며 특히 다약제내성(MDR-1)유전자의 과발현이 치료실패의 중요한 원인이다.가장 많이 알려진 P-당단백은 MDR-1 유전자에 의해 발현된 transmembrane단백으로 항암제가 암세포내로 유입 축적되는 것을 방해함으로써 내성을 나타낸다.급성 골수성 백혈병에서 MDR-1유전자의 발현빈도와 항암치료에 대한 반응, 환자의 성, 나이, 염색체 이상, 혈청 LDH, 혈청 thymidine kinase, 수행능력, 백혈병의 아형, 혈색소, 말초혈액 및 골수의 골수아세포의 비율, CD34와 CD7 세포면역표지자 등과의 연관성에 대해 알아보았으며, 화학요법을 시행받은 환자를 대상으로 MDR-1유전자 발현과 완전 관해유도, 무병생존기간 및 전체생존기간의 임상경과를 비교 검토하였다. 방법:1994년 3월부터 1999년 6월까지 경북대학교 병원 혈액종양내과에서 처음 진단받은 급성 골수성 백혈병환자 36명을 대상으로 골수 또는 말초혈액을 채취하여 RNA를 추출하여 MDR-1 유전자와 β-actin분절의 시발체를 이용하여 역전이중합효소연쇄반응으로 PCR합성체를 만들어 전기영동하여 MDR-1유전자의 발현유무를 확인하였다. 결과:평균 연령은 43.69세(18∼77세)였으며, 남녀수는 16명과 20명이었다.MDR-1유전자는 19명(52.8%)에서 발현되었으며 MDR-1유전자의 발현율과 CD34와 CD7 세포면역표지자의 연관성을 분석한 결과 통계적으로 유의한 상관관계가 있었다.염색체 검사의 소견에서 예후가 양호한 군이 27명(75.0%), 예후가 나쁜 군은 9명(25.0%)이었고,MDR-1유전자 발현율과 연관성을 분석한 결과 MDR-1유전자 음성군에서 양호한 예후를 나타내는 염색체는 19명 중 11명(57.9%)으로 유의한 연관성을 보였다.관해유도화학요법후 말초혈액에서 골수아세포가 소실될 때까지의 시간은 MDR-1유전자 음성군이 5.4일로 양성군의 12.0일보다 짧았으나 통계적인 의미는 없으며, MDR-1유전자 발현은 환자의 나이, 수행능력, 백혈병 아형, 혈색소, 말초혈액 및 골수의 골수아세포 비율, 혈청LDH, 혈청 thymidine kinase, 비장종대 유무, 알부민 수치 등과 연관성이 없었다.MDR-1유전자 발현과 완전 관해유도와의 연관성을 분석한 결과 MDR-1유전자 음성군에서는 14명 중 13명(92.9%)이, 양성군에서는 12명 중 4명(33.3%)이 완전관해가 유도되어 통계적으로 유의한 차이가 있었으며, 무병생존기간과 전체 생존기간과의 연관성을 분석한 결과 통계적인 차이가 없었다. 결론:급성 골수성 백혈병에서 MDR-1유전자 발현율은 염색체 분류와 더불어 관해유도화학요법의 치료반응 유무를 예견할 수 있는 유용한 지표로 사용될 수 있고, 향후 치료전략을 수립하는데 참고할 자료가 되리라고 본다. Background:The expression of the multidrug resistance-1(MDR-1) gene which encodes p-glycoprotein, is recognized as a biological mechanism possibly contributing to treatment failure in patients with acut myeloid leukemia(AML). Recent studies indicate its association with poor risk factors such as cytogenetic partten and surface phenotype of blasts.We analyzed the role of MDR-1 gene expression in 36 chemo-naive AML patients. Methods: In 36 patients, clinical data were reviewed and compared to MDR-1 gene expression, immunophenocyping results on CD7 & CD34, cytogenetic pattern and other suggestive prognostic factors. Results: Median follow-up period was 250 days. The MDR-1 geng expression was obserned in 19 out of 36 patients(52.8%). Significant correlation between MDR-1 gene and CD7 & CD34 expression was found. SIxteen out of 17(94.1%) MDR-1 negative patients harbored favorable cytogenetic patterns, where as 11 out of 19 (57.9%) MDR-1 positive patients had favorable cytogenetic patterns. MDR-1 gene expression was not correlated to disease ferr survival(DFS), nor overall survival(OS) statistically although it has shown significant correlation to complete remission(CR) rate(p=0.001). Conclusion: We found that lack MDR-1 geng expression was exclusively associated to favorable cytogenetic patterns in our study.In order of MDR-1 geng and clinical outcome or other prognostic features, including cytogenetic pattren,further larger studies would be necessary.(Korean J Hematol 2000;35:117~125)

항산화비타민제의 보충과 혈중 Cellular Adhesion Molecule치의 변화

송경은,채성철,전재은,박의현,천병렬,정효지,최영선,조성희 경북대학교 병원 2003 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.7 No.1

배경: 죽상경화증의 진행의 초기 단계에 있어서 혈관내피세포에 상해가 생기면 단구 등의 백혈구가 혈관내피세포에 부착되고 내피하층으로 이동하여 지질을 탐식한 세포로 된다. Cellular adhesion molecule은 이 과정을 매개하고 조장하며, 또한 산화 스트레스에 의해 생기는 산화저밀도지단백과 세포막의 인지질들의 산화는 혈과내피세포의 기능장애를 초래하여 더욱 죽상경화의 진행을 가속화시킨다. 따라서 여러 연구에서 항산화제의 투여로 죽상경화의 진행을 막을 수 있다고 보고하였다. 이에 지자들은 항산화영양소 중 특히 비타민의 투여가 항산화계 효소의 활성도와 cellular adhesion molecule의 방출에 미치는 영향을 살펴보았다. 방법: 경북대학교병원 순환기내과를 방문한 관상동맥질환 환자 중 연령, 성별, 진단명, 흡연 상태, 이환 기간 등을 일치시켜 무작위로 선택한 실험군 38명, 대조군 39명을 대상으로 하였다. 실험군에는 비타민 C 50mg, β-cartene 15mg, 비타민 E 50IU, 셀레늄 50μg으로 구성된 항산화비타민제를, 대조군에는 위약을 3개월간 투여하였다. 투약 전, 후에 각각 채혈하여 비타민 항산화계 효소 중 superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPX)와 catalase, 그리고 cellular adhesion molecule인 ICAM-1 (intercellular adhesion, molecule-1)VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1), E-selectin을 측정하였다. 결과: 실험군에서 항산화비타민제를 투여한 후 비타민, C, β-cartene, α-tocopherol은 투여전에 비해 유의하게 증가하였다. 항산화계 효소인 SOD는 실험군에서 항산화비타민제 투여 전 15.50±2.1 unit/mg hemoglobm, 투여 후 16.34±2.5 unit/mg hemoglbm으로 유의한 차이를 보였지만(P<0.05) catalase와 GPX는 투약전, 후에 유의한 차이가 없었다. 실험군에서 항산화 비타민제 투여 전 ICAM-1, VCAM-1, E-selectin 치는 각각 234.4±72.1 ng/mL, 665.±155.8 ng/mL, 47.4±18.9ng/mL이었고, 투여 후에는 각각 20.8±55.4ng/mL, 631.4±127.8ng/mL, 46.5±16.2ng/mL로서, 통계학적으로 유의한 차이는 없었다. 결론: 항산화비타민제의 투여로 실험군에서 항산화계 효소 중 SOD의 활성도가 유의하게 증가되었음을 알 수 있었으나 혈 중 soluble cellular adhesion moleculecl에는 유의한 차이를 찾을 수 없었다. Cellular adhesion molecule의 측정이 항산화제의 투여로 인체내 항산화체계의 개선에 따른 혈관내피세포의 손상 정도나 활성을 파악하는 지표로 이용되기 위해서는 앞으로 더 많은 연구가 필요하리라 생각된다. Background : The oxidative modification of lipids and the endothelial expression of adhesion molecules are key events in the pathogenesis of atherosclerosis. The appropriate antioxidants that protected and slowed the progression of the disease were reported. We measured the antioxidant enzyme activities and the levels of soluble cellular adhesion molecules in order to evaluate whether antioxidant vitamin supplementation affected the oxidative changes and the expression of cellular adhesion molecules. Methods : Seventy-seven patients participated in a randomized, double blind, placebo-controlled trial. The test group(38 patients) was given antioxidant vitamin doses including a daily dose of vitamin C 500㎎, β-carotene 15㎎, vitamin E 400 IUS, and selenium 50㎍. The control group(44 patients) received placeboes for three months. We measured the vitamin serum levels, intercellular adhesion molecules-1(CAM-1), vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1), E-selectin and activity of erythrocyte enzymes such as superoxide dismutase(SOD), catalase, and glutathione peroxidase(GPX) before and at 3 months after supplementation. Results : After supplementation, the serum vitamin levels increased significantly(p<0.05) and the activity of the erythrocyte SOD significantly increased by 0.85unit/㎎ hemoglobin(p<0.05) in the test group Soluble ICAM-1, VCAM-1 and E-selectin levels did not change significantly in the test group after supplementation. Conclusions : These results suggest that the antioxidant vitamin supplementation may affect erythrocyle SOD activity, but not soluble cellular adhesion molecule levels.

인체 대장암에서 72kDa 제 4형콜라겐 분해효소의 발현

김정은,손건영,전수한 경북대학교 병원 1998 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.2 No.1

수술 절제한 대장암 45예에서 Northern blot analysis와 gelatin zymography를 시행하여 72kDa 제 4 형콜라겐 분해효소의 mRNA치와 활성도를 조사하였다. 대장암에서 주위 정상조직에 비해 이 효소의 mRNA치가 증가하였으며 단백질 합성단계에서 효소의 활성도와도 연관되었다. 특히 활성형인 62kDa의 활성도가 크게 증가하였다. 암진행에 따른 이 효소의 활성도 변화는 T2와 T3에서 암조직과 정상조직사이에서 mRNA치와 효소활성도에 차이가 있었으나 전반적으로 암의 침윤도, 림프절 전이, 듀크스 병기에 따른 유의한 차이는 볼 수 없었다. 암침윤과 전이에는 제 4 형콜라겐 분해효소 외에 딴 metalloproteinase들, plasminogen activator등 여러 가지 다른 단백질 분해효소도 관여하며, 암종류에 따라 이들 효소의 작용정도가 차이가 날 수 있다. 또 조직 억제제인 tissue inhiitors of metalloproteinase(TIMPs)와의 균형관계도 고려해야 한다. 그러므로 대장암에서 72kDa 제 4 형콜라겐 분해효소의 증가된 활성양상을 이들 다른 인자들과 함께 관찰하면 암의 진행정도를 나타낼 수 있는 보다 뚜렷한 지표를 만들 수 있을 것으로 생각된다. Type Ⅳ collkagenases are thought to play a role in the proteolysis of the basement membrance and the extracellular matrix by the malignant cells that occur early in the development of invasive tumors. In several human tumors, including breast, colonic, ovarian, and gepatocellular carcinomas, Type Ⅳ collagenase expression has been positively correlated with tumor invasiveness. In this study, we examined the expression and the activation of 72kDa Type Ⅳ collagenase in cancerous and normal tissues of the colon and, we attempted to clarify its clinical significance in 45 cases of human colorectal cancer by using northern blot analysis and gelatin zymography. This study showed that the level of 72kDa Type Ⅳ collagenase mRNA was increased in colorectal cancer and that this increase was associated with increased enzymatic activity. While there was a difference in the expression and the activation of this enzyme between T2 and T3, this enzyme activity did not show a definite correlation with cancer progress as measured by the depth of tumor invasion and lymph node metastasis.

Distraction Osteogenesis of Free Interpositional Membranous Bone : Experimental Design

Cho, Byung Chae,Lee, Jung Hyung,Baik, Bong Soo,Wein Liou, Eric Jein,Figueroa, Alvaro A.,Cohen, Mimis 경북대학교 병원 2001 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.5 No.1

The propose of this study is to explore the possibility of bone formation in distraction osteogenesis of the free interpositional membranous bone. Three canine dogs were used as subjects.Two mandibular osteotomies were made in the mandibular body,The oral soft tissue and periosteum of the segment between the two osteotomies were freed from preiosteum amd the surrounding soft tissue as a free interpositional bone graft 2 ㎝ wide was created.The free interpositional bone was fixed to the proximal mandibular body with miniplate.The external fixation device was applied to the proximal mandibular body and the distal mandibular body. Mndibular distractions were performed postperatively at a rate of 1㎜/day for a total of 10-㎜ distraction for 10days.The latency period was 1 week in Dog1, 2weeks in Dog2, and 3 weeks in Dog3.Three dogs were killed 6 weeks after distraction, and interpositional bone specimens were obtained.In Dogs1 and 2, the free interpositional bone showed servere resption and had no new bone formation at the distracted area.However, in Dog3, new bone developed along the distracted gap. Our study demonstrated the possibility of distraction osetogenesis in the free interpositional membranous bone and suggested that free interpositional membranous bone be allowed, under rigid fixation device, to have enough revascularization from surrounding tissue to have osteogenesis for at least 3 weeks or even more.

Colchicine 처리후 흰쥐 뇌에서 Brain-Derived Neurotrophic Factor 면역반응 신경세포의 분포

김정기,박원학,조희중 경북대학교 병원 2001 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.5 No.1

Brain-derived neurotrophic factor(BDNF) mRNA 및 BDNF는 뇌에서 광범위하게 분포함이 밝혀져 있다.BDNF mRNA와 BDNF는 그 분포에 있어서 서로 일치하는 부위가 많지만 그렇지 않은 부위도 있다. 본 연구에서는 BDNF mRNA는 발현되지만 BDNF가 발현되지 않는 부위에서 BDNF의 발현을 보기 위하여 뇌실에 colchicine을 투여한 후 면역조직화학기법을 시행한 결과 다음의 사실을 알 수 있었다. 1.앞후각핵, 조롱박겉질, 대되겉질,담장,CA2와 CA3의 피라밋충, 치아이랑의 과립세포층, 바닥가쪽 편도핵, 가쪽무릎핵, 앞안쪽시상핵,뇌실곁시상핵,뇌실곁시상하부핵 및 배쪽안쪽시상하부핵에서는 colchicine비처리군에 비하여 BDNF면역반응 신경세포가 증가하였다. 2. CA1의 피라밋충,A1,A2,A4-A10세포군, 큰솔기핵, 가쪽거대세포핵 및 척수안뜰신경핵에서는 colchicine처리 후 새로이 많은 BDNF면역반응 신경세포가 관찰되었다. 이상의 결과는 colchicine처리 후 흰쥐 뇌에서 BDNF함유 신경세포들은 그 분포에 있어서 BDNF mRNA함유 신경세포와 일치함을 알 수 있었다. Widespread brain-derived neurotrophic factor(BDNF) mRNA and protein expression has been detected in the brain.Despite substantial overlap between BDNF mRNA and protein expression, there is general anatomical regions, where there is discordance of these expression.We performed, therefore, immunohistochemistry after colchicine treatment into the ventricle to evaluate the possible presence of BDNF-immunoreactive(IR)in the regions where BDNF mRNA was expressed, but not BDNF-IR . The results obstained were as folloes; There was substantial increase in the number of BDNF-IR neurons in the anterior olfactory nucleus, the piriform cortex, the cerebral cortex, the claustrum, the stratum pyramidate of the CA2 and the CA3, the granule cell layer of the dentate gyrus, the basolateral amygdaloid nucleus, the lateral geniculate nucleus, the anteromedial thalmic nucleus,the anterodorsal thalamic nucleus, the paraventricular thalamic nucleus, the paraventricular hypothalamic nucleus and the ventromedial hypothalamic nucleus, compared to the same brain area of non-colchicine treated rat.We detected many new BDNF-IR neurons in the stratum pyramidale of the CA1, A1, A2,A4-A10 cell groups, C1-C3 cell groups, the raphe magnus nucleus, the lateral paragigantocellular nucleus and the spinal vestibular nucleus. The results show that the localization of BDNF-IR neurons after colchicine treatment is consistant with that of BDNF mRNA containing neurons in the brain.

불소배합 음용수와 불화우유 섭취에 의한 백서치아 탈회 억제효과 비교

송근배,송재상,김혜영,김정숙,김지영 경북대학교 병원 2002 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.6 No.1

The purpose of this study was to investigate the inhibitory effect of fluoride in the water and milk on tooth enamel dissolution by commercial beverages. 3 weekold 60 female sprague-Dawley strain were divided into four groups and given the following dosage of fluoride in the drinking water:0,1,5 and 50ppm for six and twelve weeks ad libitum. Upper incisors were prepared for specimen with low speed dental disc.The slabs of each incisors were embedded in unsaturated polyester,polished with #1,200 silicon carbide paper and aluminisilicate powder.Three kinds of beverage were selected for test medium and enamel slabs of rat incisors were dipped for 60 and 120 minutes in each beverage.Surface microhardness was examined before and after dissolution with beverage. All collected data were analyzed using the SAS package.Differences between groups were compared by the one-way ANOVA,Duncan's multiple range test and ANCOVA procedures. Corresponding p-values were considered significant at the values less than 0.05. The obtained results were as follows: 1. Surface microhardness was significantly increased both 6 and 12 weeks groups compared with control group. Surface microhardness of high fluoride groups were also proportionally increased with increasing concentration of fluoride both in the water and milk. 2. There were significant differences of inhibitory effect of surface microhardness after 60 and 120 minutes emersion periods,and both at 6 and 12 weeks group in the veverage B and C,but not appeared in the beverage A. 3. The inhibitory effect of enamel dissolution was higher in the 12 weeks group than 6 weeks group both at the water fluoridation and milk fluoridation. 4. The differences of micro hardness between before and after emersion in the beverages were larger in the milk fluoridation groups than water fluoridation groups.

평균재원일수 단축에 따른 의료수익 및 진료환경개선의 기대효과

이춘희 경북대학교 병원 1993 경북대학교병원 직원논문집 Vol.1 No.-

Effect of Topotecan in Combination with Other Antiumor Drugs in Vitro

Lee, Yoon Soon,Lee, Taek Hoo 경북대학교 병원 2002 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.6 No.1

목적:확립된 4종류의 난소암 새포주와 3종류의 자궁경부암 세포주에 있어서 topotecan과 각각의 adriamycin, etoposide, 5 FU, mitomycin과의 상호 작용시 상승작용 혹은 길항작용을 알아보고 햐후 난소암 혹은 자궁경부암환자에 상승 작용이 있는 조합을 이용함으로써 임상적인 유용성을 기대할 수 있다. 재료 및 방법:5종류의 항 암화학제와 4종류의 난소암 세포주(A1780, cisplatin 내성이 있는 A2780CP,Taxol에 내성이 있는 A2780TX, SKOV3)와 3종류의 자궁경부암 세포주(ME180,SiHa,HeLa)를 이용하였다. 세포주성장 억제 측정은 MTT assay로 하였고 상승작용은 "median effect principle"을 이용하여 조합지수(combination index)가 1 이하 인 경우 상승 작용으로 판단 하였다. 결과:topotecan의 Dm치(50% 세포억제 농도)는 SKOV3(2.07㎍/㎖), HeLa(3.32㎍/㎖),SiHa(2.5㎍/㎖)에서 혈장 최고치보다 높았으나 대다수의 세포주에서는 임상적인 효과 범위내의 혈장치내에 속하였다.Topotecan과 조합시 7개의 암 세포주 중 mitomycin(6/7),etoposide(6/7),5FU(6/7),adriamycin(4/7)에서 상승 작용효과를 보였으며 topotecan.mitomycin,topotecan/5FU 조합이 모든 난소암 세포주에 있어서 상승 작용을 보였으며 topotecan/etoposide 조합이 모든 자궁경부암 세포주에 상승 작용을 보였다.또한 cisplatin 이나 taxol에 저항 있는 세포주(A2780CP,2780TX,SKOV3)에서 topotecan/adriamycin 조합이 특히 상승작용을 관찰하였다. 결론:topotecan은 난소암이나 자궁경부암에 있어서 adrimycin,etoposide,5 FU,mitomycin 등과 상승작용을 관찰할 수 있었으며 향후 임상적으로 난소암환자에서는 topotecan/mitomycin과 topotecan/5FU,topotecan/adrimycin 조합을 자궁경부암 환자에서는 topptecan/etoposide를 조합시 상승 작용을 기대 할 수 있으리라 생각된다. Objectives: The aims of this study were to the interaction of topotecan with adriamycin, etoposide,5 fluorouracil(5 FU)and mitomycin C in the established four ovarian cancer cell lines and three cervical cancer cell lines and to establish whether the combination of topotecan with dther antitumor drugs would be a synergism for chemotherapy in patients with ovarian and cervical cancer. Methods: Five antitumor drugs were tested for synerism and antagonism in combination studies in four ovarian cancer cell lines(A2780, A2780 cisplatin resistant variant,A2780 taxol resistant variant, SKOV3) and three cervical cancer cell lines(HeLa, SiHa, ME180). Cytotoxic effects were determined by MTT assay.Synergic interaction was calculated by the median effect principle in which combination index(CI) of less than one suggest a synergic interaction. Results:Dm value of topotecan against SKOV3 (2.07㎍/㎖), HeLa (3.32㎍/㎖), SiHa cell lines(2,5㎍/㎖) were above peak plasma concentration of topotecan(0.5㎍/㎖) but most antitumor drugs tested in combinations index were within clinically relevant range.Combination with topotecan showed a synergic effect(CI<1)in seven cancer cell lines at a intermediate or high level of cytotoxicity especially with mitomycinC(6/7),etoposide(6/7), 5 FU(6/7)and adriamycin(4/7). Most striking findings were that a synergic effect was shown in all ovarian cancer cell lines to topotecan/mitomycin C, topotecan/5 FU and topotecan/esposide combination showed a synergic effect in all cervical cancer cell lines.Topotecan/esoposide combination showsed synernism at an intermediate or high level of cytotoxicity in cisplatin or Taxol resistant ovarian cancer cell lines (A2780CP, A2780TX,SKOV3). Conclusion: These results suggested that topotecan showed a synergic effect with a wide range of antitumor drugs: adriamycin, etoposide, 5 FU, mmitomycin C in ovarian and cervical cancer cell lines.Combinations of topotecan/mitomycin C, topotecan/5 FU and topotecan/adriamycin for ovarian cancer and a combination of topotecan/etoposide for cervical cancer seemed worthy of consideration for clinical application.

The Effect of Surface Area of Implant on Bonding Strength between Implant and Bone

Cho,Sung-Am 경북대학교 병원 1998 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.2 No.1

임프란트의 외표면적이 골과의 결합의 정도에 미치는 영향을 알아보기 위하여 10개의 grade Ⅱ 티타늄 임프란트를 사용하여 이를 직경 3미리와 5미리의 2개의 군으로 나누어 10마리의 토끼의 무릎뼈에 삽입하였다. 6주후에 동물들을 희생시키고 회전제거력을 Tohnichi 15-BTG-N Torque gauge Manometer로 측정하여 5㎜직경 그룹의 회전제거력이 3㎜직경 그룹의 회전제거력보다 큰 것을 확인하였다. (p=0.008) The effect of the surface area of implant on degree of osseointegration was investigated by putting the 10 grade-Ⅱ titanium screw implants into 10 isogenic rabbits tibia. Implants were divided in 2 groups into 3㎜ diameter and 5㎜ diameter. After 6 weeks, animals were sacrificed and removal torques were measured with Tonhnichi 15 BTG-N Torque Gauge Manometer. The results were as follows: The removal torques was higher in 5㎜ diameter group than the 3㎜ diameter group.(p=0.008)

The Effect of BMP on Monocytes-Macrophages in Ectopic Bone Formation

Ryoo,Hyun-Mo,Kim,Shin-Yoon,Shin,Hong-in 경북대학교 병원 1998 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.2 No.1

To investigate the effect of bone morphogenetic protein(BMP) on monocytes/macrophages in ectopic bone formation, partially purified bovine BMP absorbed in fibrous glass membrane(FGM) was implanted into the dorsal subcutaneous tissue of rats. FGM alone was implanted as a control. The implants were harvested at 1, 2, and 3 weeks after implantation, then prepared for routine light microscopic and electron microscopic observation. The monocytes/macrophages were detected by immunohistochemistry using mouse anti-rat monocytes/macrophages antibody(ED1). Regardless of foreign body reaction, the partially purified bovine BMP carried by FGM induced ectopic endochondral ossification. In contrast, the control showed only fibrosis with a foreign body reaction. At 1 week, with some formation of multinucleated giant cells, much more macrophages showing positive immunoreaction for ED1 Ab as well as mesenchymal cells were chemotactically migrated into BMP-FGM complex. The recruited macrophages revealed more abundant cytoplasmic organelles and close inter-cytoplasmic relationship with intermingled proliferated mesenchymal cells. However, they showed less prominent cytoplasmic processes than that of the control, suggesting that the phagocytic activity of recruited macrophages may be transiently reduced by protecting action of BMP. Withe time, the massive formation of cartilage and its replacement by new bone proceeded prominently with focal formation of hematopoietic marrow. The multinucleated giant cells resorbing cartilage or bone tissue also stained with antibody ED1. These findings support the suggestion that BMPs may serve as potent chemoattractants to recruit monocytes as well as mesenchymal stem cells and their close relationship may act synergistically to promote the bone inductive cascade.