항정신병약물 사용 중인 정신분열병 환자에서 올란자판으로의 교체 방법에 관한 연구(II) : Comparison of Safety 안전성 비교

안용민,권용실,권준수,민성호,박두병,양문정,소형석,송종호,신윤식,우행원,유범희,이홍석,정한용,한창환,김용식 大韓神經精神醫學會 2002 신경정신의학 Vol.41 No.5

연구목적: 이 다기관 공동임상연구는 사용 중인 항정신병약물을 ’직접 교체 방법’또는 ’시작-감량 교체 방법’중 한 가지 방법으로 올란자핀으로 교체한 후, 안정성 측면에서 두 교체 방법 간의 비교와 교체후의 변화를 관찰하기 위한 것이다. 방법: 국내 13개 병원의 입원 및 외래에 내원한 환자들 중 ICD-10 지단기준으로 정신분열병에 해당되며, 임상적으로 항정신병약물 교체가 필요한 환자를 대상으로 하였다. 두 가지 교체 방법 중 한 가지를 무작위로 피험자에 적용하였으며, ’직접 교체 방법’에 배정된 경우에는 사용중인 항정신병약물을 일시에 중단하고 10㎎의 올란자핀을 바로 투여하였고, ’시작-감량 교체 방법’에 배정된 경우는 10㎎의 올란자핀 투여하고 2주에 걸쳐서 기존 약물을 감량하여 중단하였다. 올란자핀 사용기간은 총 6주이며, 용량은 5∼20㎎ 범위로 제한하였다. 한정성 평가를 위해서 체중, 생명징후, 자발적인 이상반응 복, 실험실 검사 그리고 Simpson-Angus Scale(SAS), Barnes akathisia rating scale(BARS), Abnormal involuntary movement scale(AIMS). Liverpool University neuroleptic side effect rating scale(LUNSERS)등을 이용하였다. 결과: 총 103명의 정신분열병 환자를 대상으로 하였다. 사용한 올란자핀의 용량, 벤조디아제핀의 병용률, 탈락률과 탈락 사유, 자발적인 이상반응 보고, 생명징후, 실험실 검사 그리고 대부분의 부작용 척도 상에서 임상적으로 의미 있는 차이를 두 교체 방법간에 발견하지 못하였다. 다만 AIMS의 감소는 ’직접 교체 방법’군에서 보다 적었고, 항콜린제의 병용률은 ’시작-감량 교체 방법’군에서 보다 많았다. 기저 상태에서 전체 피험자의 SAS와 BARS 점수는 각각 3.5점과 1.8점이었으며 70% 이상의 피험자가 고프로락틴 혈증을 보였다. 올란자핀으로 교체한 후, SAS, BARS, AIMS 점수의 유의한 감소가 있었으며 고프로락틴 혈증을 보인 피험자 분율도 약 30%이하로 감소하였다. 그러나 교체 방법과 상관없이 올란자핀 교체 후 유의한 체중 증가가 있었다. 결론: 이 연구를 통해 교체 방법에 관계없이 비교적 안전하고 용이하게 올란자핀으로 교체 할 수 있음을 알 수 있었다. 그리고 기존 항정신병약물을 올란자핀으로 교체함으로써 일부 부작용들을 줄일 수 있음을 간접적으로 관찰할 수 있었다. 하지만 이 연구는 여러 제한점과 문제점을 지니고 있기 때문에 보다 체계적인 연구를 통해 검정이 필요하리라 생각된다. Objectives: This multicenter clinical trial involving 13 hospital sites compared the safely of switching to olanzapine between ’direct switching method’ and ’start-tapering switching method’. Method: This study included both inpatients and outpatients who fulfilled the criteria for schizophrenia as defined in the ICD-10, and were in need to be appropriate for switching antipsychotics. Subjects were randomly assigned to one of the two switching methods. For ’direct switching method’group, previous antipsychotics were abruptly discontinued and 10㎎ of olanzapine was administered, and previous antipsychotics was gradually tapered for 2 weeks. Olanzapine was used for 6 weeks and the dose was adjusted within the range of 5-20㎎. The safety of switching to olanzapine was measured with vital sings including body weight, adverse events reported spontaneously, laboratory tests, and various scales such as Simpson-Angus Scale(SAS), Barnes Akathisia Rating Scale(BARS). Abnormal Involuntary Movement Scale(AIMS), and Liverpool University Neuroleptic Side Effect Rating Scale(LUNSERS). Results: 103 patients were switched to olanzapine in this study. The comparison between two switching methods did not show any significant difference in the dosage of olanzapine used, the concomitant use of benzodiazepine, the rate and reasons of drop-out, the adverse events, vital signs, laboratory tests, and most scales for measuring side-effects. However, the decrease in AIMS scores was significantly lower in ’direct switching method’ group, and the concomitant use of anticholinergics was comparatively greater in ’start-tapering switching method’ group. At baseline, SAS and BARS scores were 3.5 and 1.8 points respectively, and more than 70% of the subjects showed hyperprolactinemia. After switching to olanzapine, SAS, BARS, and AIMS scores were significantly decreased and the proportion of the patients with hyperprolactinemia was also decreased to less than 30%. However significant weight gain after the treatment of olanzapine was observed regardless of switching method. Conclusion: This study may suggest that switching to olanzapine can be done with relatively high safety regardless of switching methods and olanzapine can significantly decrease some side-effects induced by other antipsychotics.

사료단백질 수준이 암컷 꽃사슴에 있어 질소대사에 미치는 영향

梁時容 건국대학교 1996 대학원 학술논문집 Vol.43 No.-

This study was conducted to evaluate the nutritional and physiological effect of dietary protein level on female sika deer; Throughout the experiment, each of 3 female sika deer was fed 3 diets isocalorically formulated at 7, 12 and 17% CP levels. Each of trial included 5-day transition, 10-day preliminary and 7-day collection periods. The results obtained were as follows; 1. Apparent digestibilities of CP, and ADF were affected by dietary protein level; however OM, and DM digestibilities were not affected by dietary protein level. 2. All the two-year old female sika deer at 7, 12 and 17% of dietary CP levels had positive nitrogen balance. 3. Blood urea nitrogen (BUN) was significantly greater (P<.05) in female sika deer with the dietary protein level increased. 4. Metabolic fecal nitrogen (MFN) estimated by regression analysis was 0.32 g/㎏W0.75/d. 5. Maintenance protein requirement estimated by regression analysis was 1.81 g/㎏W0.75/d.

Protease와 CMCase를 동시에 분비하는 Bacillus sp. SY8-24의 분리 및 대량 생산 조건

양시용,김창원,박근규 건국대학교 동물자원연구센터 1998 動物資源硏究誌 Vol.19 No.-

A bacterium producing protease and CMCase was isolated from soil, has been identified as Bacillus sp. The isolate, named Bacillus sp. SY8-24, was shown to be very similar to Bacillus subtilis on the basis of its biochemical properties. Medium optimization for mass production of Bacillus sp. SY8-24 was performed. The optimum condition for the mass production of Bacillus sp. SY8-24 was attained in a culture medium composed of 1%(w/v) soybean meal and 2%(w/v) molasses.

VRSA에 대한 항생물질을 생산하는 방선균의 분리

이지연,양시용,고은지,이승구,김시관,조왕식,송민동 建國大學校 自然科學硏究所 2002 建國自然科學硏究誌 Vol.13 No.2

본 연구가 VRSA에 대한 신규 항생물질 생산 균주를 얻기 위하여 실시하였다. 국내외에 채취한 토양시료에서 분리한 방선균 중, 임상분리 VRSA와 돌연변이 유발 VRSA에 대해 항균성을 나타내는 JY-24를 선별하였다. 선발 균주는 원통형의 포자 모양을 갖고 있으며, Bennett's 배지에 배양시 aerial mycelium color는 흰색을 나타냈으며, reverse side color는 대체로 노란색을 나타내었다. 항균물질 생산을 위한 탄소원으로는 fructose, mannose, 질소원으로는 yeast extract가 가장 우수하였으며 glucose의 첨가로 항균 물질 생산성이 증가하는 것으로 나타났다. 최적 초기 pH는 pH 7로 나타났으며, 28 ℃, 37℃, 45 ℃의 온도에서 균이 성장하는 것으로 나타났다. 또한 배양기간에 따라 항균물질 생산성을 조사한 결과, 임상분리 균주에 대해 5일 배양 시 가장 높았으나, 3일 배양과 7일 배양 시 동일한 생산성을 나타내 생산속도가 빠르며, 안정한 물질인 것이 파악되었다. 향후 균주동정 및 항균물질 정제에 관한 연구를 수행하고자 한다. An antibiotic substance producing strain JY-24, effective to the VRSA (Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus), was isolated from soil. The spore chain of JY-24 was cylindrical, and its sulface was smooth. The aerial mass color of the strain was white, and its reverse side color was yellow. The strain did not produce soluble pigment. For the production antibiotics, fructose, mannose and yeast extract were favorable as carbon and nitrogen sources. Optimal initial pH for the production of the antibiotic was pH 7. Accumulation of the antibiotic in the culture broth reached at maximal level after 5 days cultivation in Bennett's medium.

각종 단백질 사료의 반추위내 분해도 및 하부 장기내 소화율에 관한 연구

오영균,양시용,김창원,정재준,박근규 건국대학교 동물자원연구센터 1998 動物資源硏究誌 Vol.19 No.-

본 연구는 반추가축사료의 단백질 이용효율을 높이기 위한 방안으로 국내 사료회사에 주로 이용하고 있는 단백질 사료의 반추위내 분해단백질(RDP)과 비분해단백질(UDP) 및 소장에서도 흡수되지 않는 이용불능단백질 함량들을 측정하기 위하여 실시하였다. 반추위와 십이지장에 캐뉼라를 부착한 젖소에 in sacco와 mobile bag 기술을 이용하여 여러 가지 원산지와 종류가 다른 단백질 원료사료의 반추위내 분해율과 소장 내에서의 이용성을 평가한 결과는 다음과 같다. 1. 나일론백을 이용한 반추위내 단백질 분해율을 측정한 결과 UDP가에 있어 우모분(78.0), 옥수수글루텐(75.2), 어분(64.9), 알팔파 펠렛(46.6), 면실박(44.9), 채종박(42.9), 캐놀라박(41.4), 참깨박(40.6), 대두박(39.2), 해바라기씨박(30.4) 순으로 나타났다. 2. 11가지 사료를 mobile bag을 이용하여 전장 소화율을 측정한 결과 건물 소화율은 49.1%(야자박)에서 97.5%(대두박)까지, 단백질 소화율은 71.5%(우모분)에서 99.6%(대두박), 소화 가능한 UDP 함량은 63.5%(대두박)에서 99.0%(우모분)의 범위를 나타내었다. 3. 우모분, 알팔파 펠렛 및 어분 등과 같이 소화 가능한 UDP 함량이 낮은 것은 비소화성 섬유소에 결합되어 있는 ADF-N 함량도 다른 시료보다 매우 높았다. 4. 알팔파 펠렛은 지나친 열변성으로 인해 ADF-N 함량이 사료들 중에서 가장 높았으며 이로 인해 전장 단백질 소화율은 물론 소화 가능한 UDP함량도 매우 낮은 것으로 나타났다. This study was conducted to estimate the amount of rumen degradable protein(RDP), undegradable rumen dietary protein(UDP) and digestible UDP, thereby utilizing dietary protein sources in ruminant diets more effectively. Ruminally and intestinally cannulated cows were used for in sacco and mobile bag techiniques to estimate ruminal degradability and intestinal availability of protein feed ingredients. The results obtained were as follows; 1. Based on in sacco data, UDP values were ranked as feather meal(78.0), corn gluten meal(75.2), fish meal(64.9), alfalfa pellet(46.6), cottonseed meal(44.9), rapeseed meal(42.9), cannola meal(41.4), sesame oil meal(40.6), soybean meal(39.2), sunflower oil meal(30.4). 2. Actual degradabilities in total digestive tract for 11 selected feeds varied from 49.1%(palm kernel meal) to 97.5%(soybean meal) for DM and from 71.5%(feather meal) to 99.6%(soybean meal) for protein, and digestible UDP contents ranged from 63.5%(soybean meal) to 99.0%(feather meal). 3. Feather meal, alfalfa pellet and fish meal, containing low amount of digestible UDP, also have high concentrations of acid detergent fiber bound N(ADF-N) which is unavailable for animals. 4. Alfalfa pellet has highest in ADF-N concentrations among protein ingredients due to extreme heat damage, thus protein degradability in total digestive tract was also very low.

Pseudomonas sp. 로부터 생산되는 phytase에 관한 연구

김대영,양시용,권문남,김찬길 建國大學校 自然科學硏究所 2002 建國自然科學硏究誌 Vol.13 No.2

Phytase (myo-inositol hexakisphosphate phosphohyrolase) is found naturally in plants and microorganisms. It catalyses pydrolysis of phytate to release inorganic phosphate, which would decrease the addition of phosphorus to feedstuffs for monogastric animals and thus reduce environmental pollution. this study was carried out for examination of characteristic of phytase from Pseudomonas sp. The phytase from Pseudomonas sp. was partially purified by DEAE-Sepharose chromatography and its molecular weight was estimated to 45kDa by SDS-PAGE Partially purified phytase was stable at pH values ranging from 5.0~7.0, and it was stable to 40℃.

가축 생균제용 유산균의 분리 및 동정

신진영,양시용,송민동 建國大學校 自然科學硏究所 2002 建國自然科學硏究誌 Vol.13 No.2

본 연구가 가축 생균제(direct-fed microbials)용 내산성 및 내담즙성이 우수한 유산균을 분리하기 위하여 실시하였다. 자돈 분변으로 분리한 유산균 중 혐기성 조건에서 성장이 우수한 8균주가 1차적으로 선발되었다. 선발 균주들 중 내산성 및 내담즙성이 우수한 JY-12 및 JY-73를 최종 선발하였다. 최종 선발 균주들을 형태학적 생리학적 특서에 따라 동정한 결과 Lactobacillus salivarius로 동정되었다. The objective of this study was isolation of acid and bile tolerant lactic acid bacteria for direct-fed microbials. Among lactic acid bacterial isolated from piglet feces, 8 strains having high anaerobic growth ability were selected. Among isolated strains, JY-12 and JY-73 strains were selected according to the acid and bile tolerant characteristics. Finally selected strain JY-12 and JY-73 were identified as Lactobacillus salivarius based on their morphological and biochemical characteristics.

내산성 및 내담즙성이 우수한 양돈용 유산균의 선발

유자영,양시용,송민동 建國大學校 自然科學硏究所 2002 建國自然科學硏究誌 Vol.13 No.1

본 연구는 가축의 장내에서 유익한 영향을 주는 유산균을 돼지의 분변으로부터 분리하고 내산성과 내담즙성이 뛰어난 균을 선별하여 유산균 생균체를 준비하고자 실시하였다. 분변에 섞여 있는 다른 균들과 산이나 담즙액에 약한 균들은 처음부터 분리하기 위하여 pH를 2.0으로 맞춘 MRS broth에 배양시키고 oxgall이 첨가된 배지에 도말하여 40개의 균주를 분리하였다. BCP배지를 이용해서 유산의 생성여부를 확인하고, O.D값과 pH를 측정하였으며, 그람염색과 형태관찰을 통하여 33개의 균주를 분리하였다. 분리된 균주중에서 산에 대한 내성이 있다고 판단되는 12개의 균주를 분리해냈고, 12개의 균주의 내산성 및 내담즙성을 3회에 걸쳐 시험하고 내산성과 내담즙성이 우수한 3개의 균주를 선별하였다. 마지막으로 담즙산 농도별 시험을 행함으로써 가축의 장까지 살아서 도달하기 위해 꼭 갖추어야 할 조건인 내산성과 내담즙성이 가장 좋은 #32-1 균주를 최종 선발하였다. 유산균이 생균제로서의 기능을 수해하려면 oxgall이 0.3% 함유된 배지에서 성장할 수 있을 정도의 내성을 갖고 있어야 한다는 보고가 있는데 #32-1 균주의 경우 담즙액의 농도가 3%인 배양액에서도 높은 생존률을 보임으로써 생균제로서 사용하기위해 갖고 있어야 할 담즙에 대한 내성이 우수하다고 판단하였다. This study was performed to screen lactic acid bacteria for the direct-fed-microbials. A lactic acid bacteria which has resistant to acid and bile salts were isolated from swine feces. Among the previously obtained acid tolerant strains, three of them show resistant to artifical gastric juice and bile. Finally, 321- stain was selected for good growth an high survival rate. The finally selected 32-1 stain was identified as Lactobacillus salivarius. The strain, which named L. salivarius JY 32-1, was able to tolerate acid condition down to pH 2.5 and could also tolerate bile at 3%.

중합효소연쇄반응 기법을 이용한 돼지 증식성 장염 진단 기법의 확립

김대영,권언혜,송민동,양시용 建國大學校 自然科學硏究所 2002 建國自然科學硏究誌 Vol.13 No.1

This study was carried out to establish a efficient diagnosis method of pocine proliferative enteropathy (PPE) contributing major economic loss by inducing weight loss, poor growth and/or sudden death through out the growth period(6~22 wk). Therefore, in this study we established the PCR (polymerase chain reaction) which was a fast, specific and sensitive method for identification of Lawsonia intracellularis (L. intracellularis). We designed and synthesized primer on the 16S rDNA and p78 gene encoding L. intracellularis. Specificity of the method was confirmed by comparison of the PCR results using other enteric bacteria and the study has shown that PCR method was sensitive to detect lng of genomic DNA as a template. Also, the PCR method was applicable to the naturally affected pigs with PPE. Based on the results from this study, the PCR method could be used as a fast and specific dignistic tool for PPE.

Xylanase와 CMCase의 생산성이 높은 Bacillus sp.의 분리 및 동정

김창원,송민동,정원형,양시용 건국대학교 동물자원연구센터 2000 動物資源硏究誌 Vol.21 No.-

CMCase와 xylanase를 동시에 분비하는 미생물을 얻기 위해 1차적으로 111균주를 분리한 후, 활성이 가장 우수한 1-5균주를 선발하였다. 선발된 균을 API 20과 API 50 CHB kit를 이용하여 동정한 결과 Bacillus licheniformis로 동정되었다. Nutrient broth를 배양배지로 하여 growth와 효소역가를 측정한 결과 cell growth growth는 20시간 후에 stationary phase에 도달하였으며 xylanse는 8시간 배양 후 최대의 역가를 나타냈고, CMCase는 28시간 후 최대의 역가를 나타냈다. A bacterium producing xylanase and CMCase was isolated from soil, has been identified as Bacillus sp. The isolate, named Bacillus sp.1-5, was shown to be very similar to Bacillus licheniformis on the basis of its biochemical and physiological properties. In culture time, xylanase and CMCase production reached to the plateau after 8hr and 28hr of cultivation in the nutrient broth.