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    • 정신분열병 및 정신분열형 장애에 대한 올란자핀의 효과와 안전성

      안용민,강대엽,권준수,김창윤,김철응,반건호,신영민,이기철,이동우,이중서,조현상,채정호,김용식 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.4

      연구목적 : 본 다기관 공동임상연구는 국내 환자를 대상으로 새로운 항정신병약물인 올라자핀의 치료 효과와 안전성을 확인하고자 시행되었다. 방 법 : 1999년 7월부터 2000년 3월까지 국내 10개 병원에 방문한 정신분열병 및 정신분열형 장애 105명을 대상으로 비대조 개방 임상연구를 시행하였다. 중등도 이상의 정신병 증상을 지니거나, 부작용으로 약물교체가 필요한 경우 또는 기분장애 증상의 치료가 필요한 환자를 대상으로 하였다. 2∼7일간의 약물 배설기간 후에 1일 10mg의 올란자핀을 투여하였고, 이후로 3∼7일 간격으로 용량을 조절하여 총 8주간 투여하였다. 치료 효과는 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale), BPRS(Brief Psychiatric Rating Scale), CGI(Clinical Global Impression-Severity), MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), HAM-A(Hamilton Rating Scale for Anxiety)로 판정하였다. 안전성 평가는 자발적인 이상반응 보고, 활력징후와 혈액 검사 및 SAS(Simpson-Angus Scale), BARS(Barnes Akathisia Rating Scale), AIMS(Abnormal Involuntary Movement Scale)척도를 이용하였다. 결 과 : 105명중에서 85.7%인 90명이 8주간의 치료를 완료하였다. 평균 최빈 용량은 일일 16.1(±4.7)mg이었고, 종료시점에서의 BPRS전체 점수가 기저 상태에 비해 40%이상 감소된 반응군은 69.5%이었다. PANSS의 양성 증후군과 일반정신병리 뿐만 아니라 음성 증후군 소척도에서도 유의한 감소를 보였으며, 이 감소들은 치료 초기부터 나타나서 8주간 지속되었다. 43.8%의 피험자가 중등도 이상의 우울증상을 같이 지니고 있었으며, 올란자핀에 의해 MADRS와 HAM-A가 유의하게 감소하였다. 치료 기간 동안에 활력징후에는 뚜렷한 변화가 없었으나 체중은 8주간 지속적으로 증가하였다. SAS와 AIMS는 감소하였으며, 정좌불능증을 제외한 나머지 추체외로 증상의 발생비율도 낮았다. 임상적인 증상이나 징후를 동반하지 않는 ALT/SGPT의 상승을 보였지만 프로락틴을 포함하는 대부분의 혈액 검사상 뚜렷한 이상 변화는 없었다. 결 론 ; 비록 본 임상연구가 비대조 개방 임상연구로서 많은 제한점을 가지고 있지만, 올란자핀이 기존 약물에 내약성을 보이거나 기분증상을 동반하는 정신병에 치료 효과가 있었다. 그리고 기존 항정신병약물 치료시에 문제가 되었던 추체외로 증상과 고프르로락틴 혈증을 포함하는 대부분의 부작용면에서 안전성을 보여 주었다. Objective : This multicenter clinical trial was carried out to investigate the efficacy and the safety of olanzpine for the treatment of Korean patients. Mothod : 105 patients with schizophrenia and schizophreniform disorder, visited at 10 mental or university hospitals, had received an open and non-comparative treatment with olanzapine for 8 weeks. Patients had psychotic or depressive symptoms with the severity above moderate degree or intolerable side effects to previous antipsychotics. After a wash-out period of 2-7 days, 10mg olanzapine was prescribed initially to all the patients, and then the dosage could be adjusted within the range of 5-20mg/day of olanzapine by 3-7 days. Results : 90(85.7%) of 105 patients completed the 8-weeks trial and the mean modal dose of olanzapine was 16.1(±4.7%)mg/day. At the end of the trial, 73 patients(69.5%) were classified as responder, which was defined as 40% or more improvement in BPRS(Brief Psychiatric Rating Scale) score comparing to baseline. There was a significant reduction in the scores of PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale)and subscales including negative symptom scores and CGI. Also weekly analysis showed that the reductions in scores were kept on for the whole period of the trial. 43.8% of all the patients had depressive symptoms at the baseline and total scores of MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) and HAM-A(Hamilton Rating Scale for Anxiety) were also reduced after the trials. Vital signs revealed no clinically significant changes but continuous weight gain was observed during the treatment with olanzapine. The scores of SAS(Simpson-Angus Scale) and AIMS(Abnormal Involuntary Movement Scale) for assessing the EPS(extrapyramidal symptoms)and tardive dyskinesia respectively were significantly decreased and only a few patients reported EPS as adverse events. Although mild and clinically non-significant of ALT/SGPT was observed, most laboratory parameters including plasma prolactin level showed to significant changes during the trial. Conclusions : Although this trial had many limitations because it was a non-comparative and open study, olanzapine showed high efficacy on the positive, negative and depressive symptoms in schizophrenia and schizophreniform disorder.In addition to that, olanzapine showed a substantially favorable safety profile, such as low incidence of EPS and hyperprolactinemia.

    • KCI등재
    • KCI등재후보

      정신분열병에서 리스페리돈의 초기 치료 반응을 통한 장기적 치료 반응의 예측

      안용민,김선욱,정성훈,김예니,강웅구,김용식 대한정신약물학회 2003 대한정신약물학회지 Vol.14 No.3

      Objective : Risperidone, one of most widely used atypical antipsychotics, not only ameliorate positive symptoms of acute phase but improve long-term quality of life as well. To achieve sufficient therapeutic effects, it is important to readjust treatment regimen in case of insufficient response at an appropriate time point. However, few studies have dealt with this issue in clinical settings. Methods : We investigated the past treatment history of 51 schizophrenics treated with risperidone for more than 48 weeks by retrospective chart review. The patients were divided into responders and non-responders by predetermined criteria, and CGI-severity scores at 7 selected time points were assessed. The time pattern of therapeutic responses was analyzed, and appropriate point of time to reliably predict the long-term efficacy was sought. Results : Thirty-one (60.8%) and twenty (39.2%) patients were respectively defined as responders and non-responders by our criteria. There was no difference in the dosage of risperidone between responders and non-responders, at any time point evaluated. We observed that significant differences in the pattern of CGI-severity score between the two groups emerged after the 8th week, and that the treatment response profile during this phase might predict long-term outcome. Conclusion : The results of this study suggest that the 8-week time point may be the most appropriate in assessing the clinical response to risperidone and the decision to continue with or to change the regimen. However, this study is a naturalistic study and the results drawn from this study require further confirmative researches. 목 적:리스페리돈(risperidone)은 대표적인 비정형 항정신병약물 중 하나로, 급성기 양성증상뿐만 아니라 삶의 질의 호전과 같은 장기적인 효과도 있을 것으로 보고되고 있다. 그러나 장기적인 치료효과를 달성하기 위해서는 리스페리돈에 충분한 치료반응을 보이지 않는 환자의 경우, 적절한 시점에서 약물교체를 포함한 치료방법의 변경이 중요하다. 그러나 임상 상황에서 이와 같은 문제를 다룬 연구는 현재까지 거의 없는 실정이다. 방 법:본 연구에서는 48주 이상 리스페리돈으로 치료한 51명의 정신분열병 환자를 대상으로 의무기록 검토를 통해 여러 임상 변인과 리스페리돈의 치료력을 조사하였다. 48주의 조사 기간 동안 모두 7개 시점에서 각각 CGI-severity를 평가하였으며, 48주째 CGI 점수의 변화 정도에 근거하여 미리 정해진 기준에 따라 환자들을 치료 반응군과 비반응군으로 나누었다. 리스페리돈 투여 기간에 따른 치료반응을 분석하였으며, 48주째의 장기적 효능을 예측할 수 있는 적절한 시점을 구하였다. 결 과:51명 중 31명(60.8%)은 반응군, 20명(39.2%)은 비반응군으로 분류되었으며, 모든 평가 시점에서 두 군간에 리스페리돈의 용량은 차이가 없었다. 리스페리돈 투여 8주 이후부터 두 군간에 CGI-s everity 점수의 변화 양상이 통계적으로 유의한 차이를 보였으며, 초기 8주 동안의 치료반응으로 장기적인 치료반응을 예측할 수 있었다.

    • KCI등재후보

      정신분열병 약물 치료에 대한 한국형 알고리듬의 개발 계획

      안용민,강대엽,김승현,김창윤,심주철,안석균,이중서,조현상,박원명,권준수 대한정신약물학회 2003 대한정신약물학회지 Vol.14 No.2

      As a solution about many problems of pharmacotherapy for Korean patients with major psychiatric disorders, Korean Medication Algorithm Project for Major Psychiatric Disorders (KMAP) was launched. Recently, a medication algorithm for schizophrenic patients was developed and distributed. This review article showed the designs, processes and methods for developing this algorithm. Also we compared the development of Korean algorithm for schizophrenics with other foreign representative algorithms or clinical practice guidelines. We hope that this review elicit the productive criticism about the rigour and the system of development and the objectivity of content. The limitations and problems of Korean algorithm are also discussed in this review. 정신과 질환의 약물 치료에 대한 국내 문제들을 해결하기 위해 ‘주요 정신질환의 약물 치료에 대한 한국형 알고리듬 개발사업’이 시작되었다. 이 종설에선 한국형 정신분열병 약물 치료 알고리듬 개발과 관련된 세부적인 개발 원칙, 계획 그리고 방법을 소개하였다. 동시에 정신분열병 약물 치료와 관련하여 가장 대표적인 외국의 임상지침서나 알고리듬의 개발과정을 소개함으로써 ‘한국형’알고리듬의 개발 과정을 비교할 수 있도록 하였다. 이 종설을 통해 한국형 알고리듬의 개발 방법의 엄격성과 체계성 그리고 객관성 등에 대한 건전한 지적과 비판을 받고자 하며, 동시에 개발된 알고리듬이 지니는 근본적인 제한점과 문제점을 알림으로써 임상에서 적절히 사용되어질 수 있기를 바란다.

    • KCI등재
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      항정신병약물 사용 중인 정신분열병 환자에서 올란자핀으로의 교체 방법에 관한 연구(Ⅱ) - 안전성 비교 -

      안용민,권용실,권준수,민성호,박두병,양문정,소형석,송종호,신윤식,우행원,유범희,이홍석,정한용,한창환,김용식 대한신경정신의학회 2002 신경정신의학 Vol.41 No.5

      연구목적: 이 다기관 공동임상연구는 사용 중인 항정신병약물을‘직접 교체 방법’ 또는‘시작-감량 교체 방법’ 중 한 가지 방법으로 올란자핀으로 교체한 후, 안전성 측면에서 두 교체 방법 간의 비교와 교체후의 변 화를 관찰하기 위한 것이다. 방 법: 국내 13개 병원의 입원 및 외래에 내원한 환자들 중 ICD-10 진단기준으로 정신분열병에 해당되며, 임상적으로 항정신병약물 교체가 필요한 환자를 대상으로 하였다. 두 가지 교체 방법 중 한 가지를 무 작위로 피험자에 적용하였으며,‘직접 교체 방법’에 배정된 경우에는 사용중인 항정신병약물을 일시에 중단하고 10mg의 올란자핀을 바로 투여하였고,‘시작-감량 교체 방법’에 배정된 경우는 10mg의 올 란자핀 투여하고 2주에 걸쳐서 기존 약물을 감량하여 중단하였다. 올란자핀 사용기간은 총 6주이며, 용 량은 5~20mg 범위로 제한하였다. 안전성 평가를 위해서 체중, 생명징후, 자발적인 이상반응 보고, 실험 실 검사 그리고 Simpson-Angus Scale(SAS), Barnes akathisia rating scale(BARS), Abnormal involuntary movement scale(AIMS), Liverpool University neuroleptic side effect rating scale (LUNSERS)등을 이용하였다. 결 과: 총 103명의 정신분열병 환자를 대상으로 하였다. 사용한 올란자핀의 용량, 벤조디아제핀의 병용률, 탈락 률과 탈락 사유, 자발적인 이상반응 보고, 생명징후, 실험실 검사 그리고 대부분의 부작용 척도 상에서 임 상적으로 의미 있는 차이를 두 교체 방법간에 발견하지 못하였다. 다만 AIMS의 감소는‘직접 교체 방법’ 군에서 보다 적었고, 항콜린제의 병용률은‘시작-감량 교체 방법’군에서 보다 많았다. 기저 상태에서 전 체 피험자의 SAS와 BARS 점수는 각각 3.5점과 1.8점이었으며 70%이상의 피험자가 고프로락틴 혈증을 보였다. 올란자핀으로 교체한 후, SAS, BARS, AIMS 점수의 유의한 감소가 있었으며 고프로락틴 혈증 을 보인 피험자 분율도 약 30%이하로 감소하였다. 그러나 교체 방법과 상관없이 올란자핀 교체 후 유의 한 체중 증가가 있었다. 결 론: 이 연구를 통해 교체 방법에 관계없이 비교적 안전하고 용이하게 올란자핀으로 교체 할 수 있음을 알 수 있었다. 그리고 기존 항정신병약물을 올란자핀으로 교체함으로써 일부 부작용들을 줄일 수 있음을 간접적으로 관찰할 수 있었다. 하지만 이 연구는 여러 제한점과 문제점을 지니고 있기 때문에 보다 체계 적인 연구를 통해 검정이 필요하리라 생각된다. Objectives:This multicenter clinical trial involving 13 hospital sites compared the safety of switching to olanzapine between ‘direct switching method’ and ‘start-tapering switching method’. Method:This study included both inpatients and outpatients who fulfilled the criteria for schizophrenia as defined in the ICD-10, and were in need to be appropriate for switching antipsychotics. Subjects were randomly assigned to one of the two switching methods. For ‘direct switching method’ group, previous antipsychotics were abruptly discontinued and 10mg of olanzapine was administered, whereas for ‘start-tapering switching method’ group, initially 10mg of olanzapine was administered and previous antipsychotics was gradually tapered for 2 weeks. Olanzapine was used for 6 weeks and the dose was adjusted within the range of 5-20mg. The safety of switching to olanzapine was measured with vital signs including body weight, adverse events reported spontaneously, laboratory tests, and various scales such as Simpson-Angus Scale(SAS), Barnes Akathisia Rating Scale(BARS), Abnormal Involuntary Movement Scale(AIMS), and Liverpool University Neuroleptic Side Effect Rating Scale(LUNSERS). Results:103 patients were switched to olanzapine in this study. The comparison between two switching methods did not show any significant difference in the dosage of olanzapine used, the concomitant use of benzodiazepine, the rate and reasons of drop-out, the adverse events, vital signs, laboratory tests, and most scales for measuring side-effects. However, the decrease in AIMS scores was significantly lower in ‘direct switching method’ group, and the concomitant use of anticholinergics was comparatively greater in ‘start-tapering switching method’ group. At baseline, SAS and BARS scores were 3.5 and 1.8 points respectively, and more than 70% of the subjects showed hyperprolactinemia. After switching to olanzapine, SAS, BARS, and AIMS scores were significantly decreased and the proportion of the patients with hyperprolactinemia was also decreased to less than 30%. However significant weight gain after the treatment of olanzapine was observed regardless of switching method. Conclusion:This study may suggest that switching to olanzapine can be done with relatively high safety regardless of switching methods and olanzapine can significantly decrease some side-effects induced by other antipsychotics.

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