Endobronchial Ultrasound Guided Transbronchial Needle Aspiration의 임상적 유용성

황보빈,HwangBo, Bin 대한기관식도과학회 2008 大韓氣管食道科學會誌 Vol.14 No.2

Endobronchial ultrasound guided transbronchial needle aspiration is a recently introduceddiagnostic method which enables real time aspiration of peritracheal and peribronchial lesions. The high sensitivity and the high diagnostic accuracy of EBUS-TBNA in the mediastinal staging of lung cancer have been reported. EBUS-TBNA also showed the high diagnostic yield in the diagnosis of lung parenchymal masses adjacent to the trachea or the large airways. EBUS-TBNA is a good diagnostic method for mediastinal diseases, such as sarcoidosis. Until now, no major complications of EBUS-TBNA have been reported. EBUS-TBNA should be considered for the mediastinal staging of lung cancer and the diagnosis of mediastinal lymphadenopathies.

폐암 세포에서 기저 상태와 TNF-${\alpha}$ 자극 시 NF-${\kappa}B$의 활성화

황보빈,이승희,유철규,이춘택,한성구,심영수,김영환,HwangBo, Bin,Lee, Seung-Hee,Lee, Choon-Taek,Yoo, Chul-Gyu,Han, Sung-Koo,Shim, Young-Soo,Kim, Young-Whan 대한결핵및호흡기학회 2002 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.52 No.5

연구배경 : Nuclear factor ${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$)는 면역기능, 급성기 반응, 세포주기 조절 등 다양한 세포활동을 조절하는 전사인자로서 외부 자극에 의해 세포질에 존재하던 NF-${\kappa}B$가 핵 속으로 이동되어 여러 유전자의 ${\kappa}B$ element에 결합하여 그 유전자의 전사를 가져온다. 최근 들어 암의 발생과 증식 및 전이에 있어 NF-${\kappa}B$의 역할이 주목받고 있다. 즉, 여러 종류의 암세포에서 NF-${\kappa}B$의 과발현 및 지속적인 활성화가 알려져 NF-${\kappa}B$와 암의 발생 및 증식과의 관련성이 제시되고 있고, NF-${\kappa}B$의 항 아포프토시스 기능은 암세포의 생존에서 중요한 역할을 하는 것으로 이해되고 있다. 또한 ICAM-l, VCAM-l 등 세포 부착물질의 발현에 영향을 끼쳐 암 전이와의 관련성도 제시되고 있다. 폐암에서 NF-${\kappa}B$의 역할에 관한 연구는 많지 않은 상태로 폐암 조직 및 폐암 세포주에서 p50과 c-Rel의 과발현이 보고된 바 있다. 그러나 NF-${\kappa}B$의 과발현이 NF-${\kappa}B$의 활성화를 의미하는 것은 아니며 현재까지 폐암 세포에서 NF-${\kappa}B$의 활성화 유무에 관한 연구는 없는 실정이다. 방 법 : 본 연구에서는 정상 기관지 세포주와 폐암 세포주에서 기저 상태와 외부 자극에 의한 NF-${\kappa}B$의 활성화를 비교하여 폐암 세포에서 NF-${\kappa}B$의 활성도를 평가하였다. 정상 기관지 상피세포로는 BEAS-2B 세포주를 사용하였고 폐암 세포주로는 A549, NCI-H358, NCI-H441, NCI-H522, NCI-H2009, NCI-H460, NCI-H1229, NCI-H1703, NCI-H157, NCI-H187, NCI-H417, NCI-H526 등 12종을 실험에 사용하였다. NF-${\kappa}B$의 활성화는 p65와 p50의 핵내 발현과 electrophoretic mobility shift assay (EMSA)를 이용한 NF-${\kappa}B$ DNA binding activity로 평가하였다. 결 과 : NCI-H358과 NCI-H460 세포를 제외한 모든 폐암 세포주와 BEAS-2B 세포의 기저상태에서 핵 단백질내에 p65와 p50의 발현이 관찰되었다. TNF-$\alpha$로 자극하고 30분이 경과한 후에는 핵 내 p65와 p50의 발현이 증가하였다. NCI-H358과 NCI-H460 세포에서는 기저 상태와 TNF-${\alpha}$ 자극 시 핵 단백질 내의 p65의 발현이 관찰되지 않았고 TNF-${\alpha}$ 자극했을 때에도 p65의 발현은 증가하지 않았다. 그러나 이 두 세포주에서는 TNF-${\alpha}$로 자극 시 p50보다 분자량이 작은 두 종의 단백질의 발현이 증가되어 p50의 변형된 형태로 생각되었다. 기저 상태에서의 NF-${\kappa}B$의 DNA 결합능은 실험에 사용한 모든 세포주에서 거의 관찰되지 않았고 TNF-${\alpha}$ 자극 시 유의하게 증가하였다. TNF-${\alpha}$ 자극으로 활성화된 NF-${\kappa}B$ complex는 NCI-H358 과 NCI-H460을 제외한 모든 세포주에서는 p50/p65 heterodimer로 확인되었고 NCI-H358과 NCI-H460에서는 변형된 p50/p50 homodimer가 활성화되었다. 결 론 : 이상의 결과로 일부 폐암 세포주에서 외부 자극으로 활성화된 NF-${\kappa}B$ complex의 구성에 차이를 보였지만 전체적으로는 정상 기관지 세포주와 비교해 폐암 세포해서 NF-${\kappa}B$ 활성화에 있어 큰 차이가 없었다. Background : The NF-${\kappa}B$ transcription factors control various biological processes including the immune response, acute phase reaction and cell cycle regulation. NF-${\kappa}B$ complexes are retained in the cytoplasm in the basal state and various stimuli cause a translocation of the NF-${\kappa}B$ complexes into the nucleus where they bind to the ${\kappa}B$ elements and regulate the transcription of the target genes. Recent reports also suggest that NF-${\kappa}B$ proteins are involved in oncogenesis, tumor growth and metastasis. High expression of NF-${\kappa}B$ expression was reported in many cancer cell lines and tissues. The constitutive activation of NF-${\kappa}B$ was also reported in several cancer cell lines supporting its role in cancer development and survival. The anti-apoptotic action of NF-${\kappa}B$ is important for cancer survival. NF-${\kappa}B$ also controls the expression of several proteins that are important for cellular adhesion (ICAM-1, VCAM-1) suggesting a role in cancer metastasis. In lung cancer, high expression levels of the NF-${\kappa}B$ subunit p50 and c-Rel were reported. In fact, high expression does not mean a high activity, and the activation pattern of NF-${\kappa}B$ in lung cancer has not been reported. Materials and Methods : In this study, the NF-${\kappa}B$ nuclear binding activity in the basal and TNF-${\alpha}$ stimulated states were exmined in various lung cancer cell lines and compared with the normal bronchial epithelial cell line. Twelve lung cancer cell lines including the non-small cell and small cell lung cancer cell lines (A549, NCI-H358, NCI-H441, NCI-H552, NCI-H2009, NCI-H460, NCI-H1229, NCI-H1703, NCI-H157, NCI-H187, NCI-H417, NCI-H526) and BEAS-2B bronchial epithelial cell line were used. To evaluate the NF-${\kappa}B$ expression and DNA binding activity, western blot analysis and an electrophoretic mobility shift assay with the nuclear protein extracts. Results : The basal expressions of the p65 and p50 subunits were observed in the BEAS-2B cell line and all lung cancer cell lines except for NCI-H358 and NCI-H460. The expression levels of p65 and p50 were increased 30 minutes after stimulation with TNF-${\alpha}$ in BEAS-2B and in 10 lung cancer cell lines. In the NCI-H358 and NCI-H460 cell lines, p65 expression was not observed in the basal and stimulated states and the two p50 related protein levels were higher after stimulation with TNF-${\alpha}$ These new proteins were smaller than p50 and are thought to be variants of p50. In the basal state, NF-${\kappa}B$ was nearly activated in the BEAS-2B and all lung cancer cell lines. The DNA binding activity of the NF-${\kappa}B$ complexes was markedly higher after stimulation with TNF-${\alpha}$ In the BEAS-2B and all lung cancer cell line except for NCI-H358 and NCI-H460, the activated NF-${\kappa}B$ complex was a p65/p50 heterodimer. In the NCI-H358 and NCI-H460 lung cancer cell lines, the NF-${\kappa}B$ complex was variant of a p50/p50 homodimer. Conclusion : The NF-${\kappa}B$ activation pattern in the lung cancer cell lines and the normal bronchial epithelial cell lines was similar except for the activation of a variant of the p50/p50 homodimer in some lung cancer cell linse.

폐렴구균 균혈증에서 폐렴구균의 페니실린 내성 여부가 사망률에 미치는 영향

황보빈 ( Bin Hwangbo ),윤호일 ( Ho Il Yoon ),이상민 ( Sang Min Lee ),최승호 ( Seung Ho Choi ),박계영 ( Gye Young Park ),유철규 ( Chul Gyu Yoo ),이춘택 ( Choon Taek Lee ),김영환 ( Young Whan Kim ),한성구 ( Sung Koo Han ),민경업 ( K 대한결핵 및 호흡기학회 1999 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.47 No.2

초기 폐암에서 기관지 초음파 내시경의 임상적 유용성

박진경,황보빈,Park, Jinkyeong,Hwangbo, Bin 대한기관식도과학회 2011 大韓氣管食道科學會誌 Vol.17 No.1

Endobronchial ultrasound (EBUS), which enables visualization of lesions beyond the bronchus, broadens the fields of bronchoscopy. Two types of ultrasound, radial and linear, are used for bronchoscopy. Radial EBUS is performed by inserting an ultrasound mini-probe through the working channel of a flexible bronchoscope. Evaluation of the depth of invasion of early endobronchial lung cancers using radial EBUS is useful in deciding endobronchial treatment. A central tumor limited to within the cartilaginous layer is a good indication for endobronchial photodynamic therapy. EBUS-guide sheath (GS) technique is a sampling method assisted by localization of peripheral lesions using EBUS. The diagnostic yield of EBUS-GS method is higher than that of conventional transbronchial biopsy. High diagnostic values of EBSU-GS method are reported even in small (${\leq}2cm$) peripheral tumors. Linear EBUS is used for endobronchial ultrasound guided transbronchial needle aspiration (EBUS-TBNA). EBUS-TBNA has high diagnostic yields in mediastinal staging of lung cancer even in patients having radiologically early stage lung cancers with normal CT or PET findings in the mediastinum. EBUS is a valuable method in evaluating early endobronchial tumors and peripheral small lung cancers and as well as in mediastinal staging.

폐 상피세포에서 NF-${\kappa}B/I{\kappa}B$ 경로에 의한 염증매개 사이토카인의 발현

박계영,이승희,황보빈,임재준,이춘택,김영환,한성구,심영수,유철규,Park, Gye-Young,Lee, Seung-Hee,HwangBo, Bin,Yim, Jae-Joon,Lee, Choon-Taek,Kim, Young-Whan,Han, Sung-Koo,Shim, Young-Soo,Yoo, Chul-Gyu 대한결핵및호흡기학회 2000 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.49 No.3

연구배경 : 염증매개 사이토카인은 염증성 폐질환의 중요한 매개물질이다. 폐 상피세포는 염증세포에서 분비되는 사이토카인에 의해 interleukin, chemokines, colony stimulating factors와 growth factor등을 생산 및 분비함으로써 국소 염증 부위에서의 사이토카인 network에 중요한 역할을 한다. 따라서 폐 상피세포에서 염증매개 사이토카인의 발현 기전에 대한 이해는 염증성 폐질환의 기전규명과 이에 기초한 새로운 치료법의 개발에 생각된다. 대부분의 사이토카인은 NF-${\kappa}B$전사인자에 의해 발현되는데 폐 상피세포에서 염증매개 사이토키인의 발현과 NF-${\kappa}B/I{\kappa}B$ 경로와의 관련성에 관한 연구는 부족한 실정이다. 방법 : BEAS-2B, A549, NCI-H157, NCI-H719 세포에서 IL-1$\beta$와 TNF-$\alpha$ 자극에 의한 IL-8과 TNF-$\alpha$ mRNA의 발현 양상을 평가하였고 이들의 발현과 관찰하였고 NF-${\kappa}B/I{\kappa}B$ 경로와의 관련성을 평가하기 위하여 IL-l$\beta$와 TNF-$\alpha$ 자극에 의한 NF-${\kappa}B$의 활성화 및 $I{\kappa}B{\alpha}$와 $I{\kappa}B{\beta}$의 분해 양상을 관찰하였다. 폐 상피세포의 종류에 따른 NF-${\kappa}B/I{\kappa}B$ 경로 조절의 기전을 규명하고자 IL-1$\beta$와 TNF-$\alpha$ 자극에 의한 $I{\kappa}B{\alpha}$의 인산화와 기저상태에서 IKK$\alpha$의 발현을 평가하였다. 결과 : BEAS-2B, A549, NCI-H157 세포에서는 IL-1$\beta$와 TNF-$\alpha$ 자극으로 $I{\kappa}B{\alpha}$와 $I{\kappa}B{\beta}$가 분해되었고 NF-${\kappa}B$의 활성화가 관찰되었으며 IL-8과 TNF-$\alpha$mRNA의 발현이 유도되었다. NCI-H719 세포에서는 IL-1$\beta$와 TNF-$\alpha$ 자극으로 $I{\kappa}B$ 분해에 의한 NF-${\kappa}B$의 활성화 및 염증매개 사이토카인의 발현이 관찰되지 않았다. BEAS-2B, A549, NCI-H157 세포에서는 IL-1$\beta$와 TNF-$\alpha$ 자극으로 ${\kappa}B$의 인산화가 관찰되었지만 NCI-H719 세포에서는 관찰되지 않았다. 기저상태의 IKK$\alpha$ 발현은 세포간에 차이가 관찰되지 않았다. 결론 : 폐 상피세포에서 NF-${\kappa}B/I{\kappa}B$ 경로는 염증매개 사이토카인 발현에 매우 중요한 역할을 하고, 일부 세포에서는 NF-${\kappa}B/I{\kappa}B$ 경로 조절의 차이를 보이는데 이는 IKK보다 상위 단계의 세포내 신호전달체계의 이상에 기인한 것으로 생각된다. Background : The importance of pro-inflammatory cytokines, especially tumor necrosis factor $\alpha$ (INF-$\alpha$) and interleukin-1$\beta$ (IL-1$\beta$), have been extensively documented in the generation of inflammatory lung disease. Lung epithelial cells are also actively involved in initiating and maintaining inflammation by producing pro-inflammatory mediators. Understanding the mechanism of pro-inflammatory cytokine expression in lung epithelial cells is crucial to the development of new therapeutic modalities for inflammatory lung disease. Transcription of most pro-inflammatory cytokines is dependent on the activation of NF-${\kappa}B$. However, the relationship between pro-inflammatory cytokine expression and NF-${\kappa}B/I{\kappa}B$ pathway in lung epithelial cells is not clear. Methods : BEAS-2B, A549, Na-H157, NCI-H719 cells were stimulated with IL-$1{\beta}$ or TNF-$\alpha$ at various times, and then IL-8 and TNF-$\alpha$mRNA expressions were assayed by Northern blot analysis. IL-$1{\beta}$ or TNF-$\alpha$-induced NF-${\kappa}B$ activation was assessed by the nuclear translocation of p65 NF-${\kappa}B$ subunit. The degradation of $I{\kappa}B{\alpha}$ and $I{\kappa}B{\beta}$ by IL-$1{\beta}$ or TNF-$\alpha$stimulation was assayed by Western blot analysis. The phosphorylation of $I{\kappa}B{\alpha}$ was evaluated by Western blot analysis after pre-treating cells with proteasome inhibitor followed by IL-$1{\beta}$ or TNF-$\alpha$ stimulation. The basal level of IKK $\alpha$ expression was evaluated by Western blot analysis. Results: $I{\kappa}B{\alpha}$ and $I{\kappa}B{\alpha}$ was rapidly degraded after 5 minutes of incubation with IL-$1{\beta}$ or TNF-$\alpha$ in BEAS-2B, A549, and NCI-H157 cells. The activation of NF-${\kappa}B{\alpha}$ and the induction of IL-8 and TNF-$\alpha$ mRNA expression were observed by IL-$1{\beta}$ or TNF-$\alpha$ stimulation in these cells. In contrast, neither the changes in NF-${\kappa}B/I{\kappa}B$ pathway nor IL-8 and TNF-$\alpha$mRNA expression was induced by IL-$1{\beta}$ or TNF-$\alpha$ stimulation in NCI-H719 cells. IL-$1{\beta}$ and TNF-$\alpha$-induced $I{\kappa}B$ phosphorylation was observed in BEAS-2B, A549, and NCI-H157 cells, but not in NCI-H719 cells. The basal level of IKK$\alpha$ expression was not different between cell. Conclusion : NF-${\kappa}B/I{\kappa}B$ pathway plays an important role in the expression of pro-inflammatory cytokine in most lung epithelial cells. The absence of the effect on NF-${\kappa}B/I{\kappa}B$ pathway in NCI-H719 cells sæms to be due to the defect in the intracellular signal transduction pathway upstream to IKK.

폐 상피세포에서 NF-κB/IκB 경로에 의한 염증매개 사이토카인의 발현

박계영 ( Park Gye Yeong ),이승희 ( Lee Seung Hui ),황보빈 ( Hwangbo Bin ),임재준 ( Im Jae Jun ),이춘택 ( Lee Chun Taeg ),김영환 ( Kim Yeong Hwan ),한성구 ( Han Seong Gu ),심영수 ( Sim Yeong Su ),유철규 ( Yu Cheol Gyu ) 대한결핵 및 호흡기학회 2000 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.49 No.3

원발성 기관지 연관 림프조직 (BALT) 림프종 3예

이상민 ( Sang Min Lee ),윤호일 ( Ho Il Yoon ),최승호 ( Seung Ho Choi ),황보빈 ( Bin Hwangbo ),유철규 ( Chul Gyu Yoo ),이춘택 ( Choon Taek Lee ),김영환 ( Young Whan Kim ),한성구 ( Sung Koo Han ),심영수 ( Young Soo Shim ) 대한결핵 및 호흡기학회 1999 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.47 No.5

기관내 과오종

윤호일 ( Ho Il Yoon ),이상민 ( Sang Min Lee ),최승호 ( Seung Ho Choi ),황보빈 ( Bin Hwangbo ),유철규 ( Chul Gyu Yoo ),이춘택 ( Choon Taek Lee ),김영환 ( Young Whan Kim ),성숙환 ( Sook Hwan Sung ),한성구 ( Sung Koo Han ),심영수 ( Y 대한결핵 및 호흡기학회 1999 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.47 No.3

폐암에서 진단수기의 조직학적 분류의 정확성에 관한 연구

이상민 ( Sang Min Lee ),고원중 ( Won Jung Koh ),윤호일 ( Ho Il Yoon ),최승호 ( Seung Ho Choi ),황보빈 ( Bin Hwangbo ),박계영 ( Gye Young Park ),유철규 ( Chul Gyu Yoo ),이춘택 ( Choon Taek Lee ),김영환 ( Young Whan Kim ),한성구 ( S 대한결핵 및 호흡기학회 1999 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.47 No.4

만성신부전을 동반한 신장의 Oncocytormatosis 1예

이창선,이서진,강지향,이공섭,최현주,홍종서,황보빈,김연수,안규리,한진석,김성권,이정상,이종욱,김승협 대한신장학회 2000 대한신장학회잡지 Vol.19 No.6