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췌장의 관내 유두상 점액성 종양의 발암 과정에 있어서 K-ras, p53 및 p16 유전자 변이
서동완,이성구,김명환,민영일,장혜숙,명승재,이상수,김기락,공경엽,유은실 대한소화기학회 2002 대한소화기학회지 Vol.40 No.3
목적: 췌장의 IPMT는 양성에서 악성 병변까지 모두 포함하는 독특한 질환으로, 과형성, 선종 및 선암 등 다양한 병리 소견을 보이며, 비록 양성 병변이더라도 암으로 이행할 수 있는 전암성 병변으로 이해되고 있다. 그러나 선암이라고 하더라도 그 예후가 통상적인 췌장의 선암에 비해 매우 양호한 것으로 알려져 있다. 따라서 췌장 IPMT의 발암 과정에 있어서 유전자 변이는 통상적인 췌장암의 발생에 관여하는 유전자 변이와는 다른 양상을 보일 가능성이 있다. 이에 본 연구에서는 췌장의 IPMT에서 암성 변화에 따른 K-ras, p53 및 p16의 유전자 이상을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 1991년 3월부터 1998년 1월까지 ERCP를 시 행하여 췌장의 IPMT로 진단받고 췌장절제술을 시행받은 18명의 환자를 대상으로 하였다. K-ras 점돌연변이의 검출은 미세 절제술을 이용하여 IPMT의 각각 다른 유형의 조직을 선택적으로 채취하여서 이로부터 DNA를 추출한 후에 codon 12 K-ras 돌연변이 유전자 시발체를 이용하여 PCR-RFLP법에 의해 검출하였다. p53 단백의 과발현 및 p16 단백 발현의 소실은 탈파라핀 처리된 IPMT의 다른 유형의 조직에서 각각에 대한 단클론항체를 이용하여 면역조직화학염색을 시행한 후에 관찰하였다. 결과: 대상 환자의 평균 연령은 59세(범위 35∼73세)였으며, 남녀 비는 14:4였다. 췌장의 IPMT에서 K-ras 점돌연변이의 빈도는 정상에서는 검출되지 않았고(0/13), 과형성에서 22% (2/9), 선종에서 83% (5/6), 그리고 선암에서는 86% (6/7)로 관찰되었다. 비정상 p53 단백의 빈도는 정상에서는 관찰되지 않았고(0/16), 과형성 8% (1/12), 선종 및 선암에서 67% (2/3, 4/6)를 나타내었다. 또한 p16 단백 발현의 소실은 정상에서는 보이지 않았고(0/18), 과형성에서 15% (2/13), 선종에서 20% (1/5), 그리고 선암에서 50% (3/6)로 관찰되었다. 췌장의 IPMT에서 암유전자인 K-ras 돌연변이와 암억제유전자인 p53 및 p16 유전자 이상이 서로 다른 유형의 여러 조직에서 발견 되었고, 조직이 비정상적일수록, 즉 암으로 진행함에 따라 유전자 이상의 빈도가 증가하는 양상을 보였으며, 이는 통계학적으로 의미 있는 차이를 나타내었다. 결론: 췌장암의 발생 기전에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 K-ras, p53 그리고 p16의 유전자 이상이 IPMT의 발암 과정에서도 중요한 역할을 하는 것으로 생각한다. Background/Aims: Intraductal papillary mucinous tumors (IPMTs) of the pancreas contain a wide spectrum of histopathologic abnormalities ranging from hyperplasia to adenocarcinoma. Unlike ductal adenocarcinomas of the pancreas, the genetic alterations in the evolutionary stages of neoplasia in IPMTs are still obscure. The aim of this study was to determine genetic alterations of K-ras, p53, and p16 in various stages of IPMTs. Methods: Eighteen patients (M:F=14:4; mean age, 59 years) were diagnosed as having IPMT by ERCP and pancreatectomy from 1991 to 1998. Genomic DNA was extracted from the paraffin embedded tissue sections after microdissection. The presence of K-ras mutation was determined by restriction fragment length polymorphism method. Expressions of p53 and p16 were determined by immunohistochemistry. Results: No mutations were found in any sites with normal histologic findings. K-ras point mutations were detected in 22%, 83% and 86% of hyperplasia, adenoma, and adenocarcinoma, respectively. Also, we found overexpression of p53 in 8%, 67% and 67%, and deletion of p16 in 15%, 20% and 50% of hyperplasia, adenoma and adenocarcinoma, respectively. Conclusions: These three genetic mutations, known to be involved in the carcinogenesis of ductal adenocarcinomas of the pancreas, may play an important role in the carcinogenesis of IPMT of the pancreas.
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서동완,최윤식,Seo,Dong-Wan,Choe,Yoonsik 대한전자공학회 2005 電子工學會論文誌-SP (Signal processing) Vol.42 No.6
In this paper, we propose the bit-rate control algorithm for the block based image compression like H.263, H.263+ or MPEG-4. The proposed algorithm is designed to identify the quantization parameter set through the Lagrangian optimization technique based on the well-known linear source model. We set the Lagrangian cost function with the rates and distortion calculated from the linear source model. We calculate the quantization parameter set using the Vitervi algorithm to solve the Lagrangian optimization problem considering the Dquant method of H.263 and MPEG-4. The proposed algorithm improves the video quality by up to 1.5 dB compared with the TMN8 scheme, and is more effective in the video sources with dynamic activities than the consistent quality approaches. 본 논문에서는 H.263, H.263+, MPEG-4와 같은 블록 기반 비디오 압축을 위한 비트-율 제어 기법을 제안한다. 제안 알고리즘은 선형 모델에 기반한 라그랑지안 최적화 기법을 통해서 매크로블록 당 할당되는 양자화 파라미터의 조합을 산출한다. 제안 알고리즘에 사용하는 라그랑지안 비용함수는 선형 모델에 의해서 산출되는 비트-율과 왜곡을 통해 구한다. H.263과 MPEG-4의 양자화 파라미터를 부호화하는 Dquant 방법에 맞도록 하기 위해 Dquant 방법을 고려하면서 동시에 라그랑지안 최적화 기법에 의한 해를 구하는 비터비 알고리즘에 의해 양자화 파라미터 조합을 구한다. 제안 알고리즘은 모델 기반 비트-율 제어 기법 중 하나인 TMN8 기법에 비해 1.5 dB 정도의 비디오 화질 개선 효과를 가지며, 선형 모델 기반 비트-율 제어 기법인 일정화질 접근 방법에 비해 화질은 거의 동일하게 유지하면서 비트-율의 변동폭이 줄어드는 효과가 있다.
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