본태성 고혈압환자에 있어서 Atrial Natriuretic Peptide와 Brain Natriuretic peptide 농도에 관한연구

류혜영,김우식,황석재,강흥선,조정휘,김권상,송정상,배종화 대한순환기학회 2000 Korean Circulation Journal Vol.30 No.7

소금 섭취량을 달리한 정상 및 고혈압쥐에서 Atrial Natriuretic Peptide가 혈압, Renin-Aldosterone 및 신배설에 미치는 영향

전제량(Juhn, Jae-Ryang),이원정(Lee, Won-Jung),박재식(Park, Jae-Sik),주영은(Choo, Young-Eun) 대한생리학회 1990 대한생리학회지 Vol.24 No.2

장기적으로 소금 섭취량을 달리 한 정상 및 고혈압쥐에서 atrial natriurectic peptide (ANP) 가 혈압, renin-aldosterone 및 신배설에 미치는 효과를 비교하였다. 생후 6주된 spontaneously hyper-tensive rate (SHR)와 Wistar 숫쥐를 각각 저염, 정상염 및 고염 (2, 10, 25 mmol NaCl/100g diet) 군으로 나누어 실험 식이를 6주동안 먹었다. 실험 당일 아침에 쥐를 ether로 마취시킨 상태에서 대퇴 동맥과 정맥 및 방광에 catheter를 삽입한 다음에 쥐를 restraining cage에 넣어 고정시켰다. 마취가 깨고 혈압이 안정된 후에 정맥관으로 0.9% saline을 0.02ml/min의 속도로 80분간 주입하고 안정시 뇨와 혈액을 채취하였다. 그후 ANP를 380 ng/kg/min의 속도로 20분간 주입하였으며 그동안 10분 간격으로 요를 채취한 다음 채혈하였다. 혈장 aldosterone 농도와 renin 활성도 (PRA)를 방사면역법으로 측정하였다. ANP를 주입하기 전에 SHR 고염군의 평균동맥압은 정사염이나 저염군보다 유의하게 높았으나, Wistar의 혈압은 소금군 사이에서 차이가 없었다. ANP 주입전의 혈장 aldosterone 농도는 소금 섭취량이 많을수록 유의하게 낮았으며, Wistal 군이 SHR 보다 높은 값을 보였다. 혈장 renin 활성도는 소금군 간에 차이가 없었으며, Wistar와 SHR 간에도 차이가 없었다. 요량이나 Na, K 배설률은 소금군 간에 유의한 차이가 없었으나, SHR이 Wistar 보다 높은 경향을 보였다. Hematocrit 값도 소금군 간에 차이가 없었으나, SHR의 값이 Wistar 보다 유의하게 높았다. ANP를 주입하는 동안 혈압이 점진적으로 감소하여 20분후에는 20 ~ 30 mmHg 정도 감소하였으나, 각 소금군사이에 차이가 없었다. 그러나, ANP에 의한 혈압 강하 정도는 SHR이 Wistar 보다 유의하게 높았다. ANP 주입 후에는 모든 군에서 aldosterone과 혈장 renin 활성도가 유의하게 감소하였는데, aldosterone의 감소 정도는 저염군에서 가장 크게 나타났다. ANP의 이뇨 및 Na 배설 항진효과는 Wistar에서는 소금군 간에 차이가 없었으나, SHR 에서는 고염군의 Na 배설률이 저염군보다 유의하게 높았다. ANP의 혈압강하 효과나 Na 배설 항진효과가 SHR에서 Wistar 보다 유의하게 높게 나타났으나, 이뇨반응, renin 및 hematocrit의 변화에는 차이가 없었다. 이상의 결과에서, 장기적으로 소금 섭취량이 다름에 따라 ANP의 효과 중에서 특히 aldosterone 분비나 SHR의 Na 배설에 차이가 나타났는데 그 작용 기전은 확실치 않다. Effects of atrial natriuretic peptide (ANP) on blood pressure, plasma lenin activity, aldosterone and renal excretion were compared in conscious spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive Wistar rats fed low, medium or high sodium diet (2, 10, 25 mmol NaCl/100g diet) for 6 weeks. ANP infusion (380 ng/kg/min for 20 min) produced reductions in blood pressure, plasma renin activity, and aldosterone level, but marked increases in hematocrit, urine flow, and excretions of sodium and potassium. The low sodium group showed a significantly enhanced aldosterone lowering effect of ANP than the high sodium group. However, three salt groups showed no difference in effects of ANP on blood pressure, plasma renin activity, hematocrit and diuresis. Natriuretic response to ANP was significantly greater in the high salt-than in the low sait-SHR, but was not different between the Wistar salt groups. There were strain differences in effects of ANP: SHR showed greater responses of blood pressure and natriuresis than Wistar rats. Above results indicate that aldosterone-lowering and natriuretic effects of ANP were modifed by different dietary sodium intakes. However, blood pressure- and renin-lowering, or diuretic effects of ANP were not affected by dietary sodium intakes. The mechanisms whereby dietary sodium intakes alter the effects of ANP in the pathogenesis of hypertension are not clear.

Effect of Sodium Intake on Responses of Blood Pressure, Renin-Aldosterone and Renal Excretions to Atrial Natriuretic Peptide in Spontaneously Hypertensive Rats

전제량,이원정,박재식,주영은,Juhn, Jae-Ryang,Lee, Won-Jung,Park, Jae-Sik,Choo, Young-Eun The Korean Physiological Society 1990 대한생리학회지 Vol.24 No.2

장기적으로 소금 섭취량을 달리 한 정상 및 고혈압쥐에서 atrial natriurectic peptide (ANP) 가 혈압, renin-aldosterone 및 신배설에 미치는 효과를 비교하였다. 생후 6주된 spontaneously hyper-tensive rate (SHR)와 Wistar 숫쥐를 각각 저염, 정상염 및 고염 (2, 10, 25 mmol NaCl/100g diet) 군으로 나누어 실험 식이를 6주동안 먹었다. 실험 당일 아침에 쥐를 ether로 마취시킨 상태에서 대퇴 동맥과 정맥 및 방광에 catheter를 삽입한 다음에 쥐를 restraining cage에 넣어 고정시켰다. 마취가 깨고 혈압이 안정된 후에 정맥관으로 0.9% saline을 0.02ml/min의 속도로 80분간 주입하고 안정시 뇨와 혈액을 채취하였다. 그후 ANP를 380 ng/kg/min의 속도로 20분간 주입하였으며 그동안 10분 간격으로 요를 채취한 다음 채혈하였다. 혈장 aldosterone 농도와 renin 활성도 (PRA)를 방사면역법으로 측정하였다. ANP를 주입하기 전에 SHR 고염군의 평균동맥압은 정사염이나 저염군보다 유의하게 높았으나, Wistar의 혈압은 소금군 사이에서 차이가 없었다. ANP 주입전의 혈장 aldosterone 농도는 소금 섭취량이 많을수록 유의하게 낮았으며, Wistal 군이 SHR 보다 높은 값을 보였다. 혈장 renin 활성도는 소금군 간에 차이가 없었으며, Wistar와 SHR 간에도 차이가 없었다. 요량이나 Na, K 배설률은 소금군 간에 유의한 차이가 없었으나, SHR이 Wistar 보다 높은 경향을 보였다. Hematocrit 값도 소금군 간에 차이가 없었으나, SHR의 값이 Wistar 보다 유의하게 높았다. ANP를 주입하는 동안 혈압이 점진적으로 감소하여 20분후에는 $20{\sim}30\;mmHg$ 정도 감소하였으나, 각 소금군사이에 차이가 없었다. 그러나, ANP에 의한 혈압 강하 정도는 SHR이 Wistar 보다 유의하게 높았다. ANP 주입 후에는 모든 군에서 aldosterone과 혈장 renin 활성도가 유의하게 감소하였는데, aldosterone의 감소 정도는 저염군에서 가장 크게 나타났다. ANP의 이뇨 및 Na 배설 항진효과는 Wistar에서는 소금군 간에 차이가 없었으나, SHR 에서는 고염군의 Na 배설률이 저염군보다 유의하게 높았다. ANP의 혈압강하 효과나 Na 배설 항진효과가 SHR에서 Wistar 보다 유의하게 높게 나타났으나, 이뇨반응, renin 및 hematocrit의 변화에는 차이가 없었다. 이상의 결과에서, 장기적으로 소금 섭취량이 다름에 따라 ANP의 효과 중에서 특히 aldosterone 분비나 SHR의 Na 배설에 차이가 나타났는데 그 작용 기전은 확실치 않다. Effects of atrial natriuretic peptide (ANP) on blood pressure, plasma lenin activity, aldosterone and renal excretion were compared in conscious spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive Wistar rats fed low, medium or high sodium diet (2, 10, 25 mmol NaCl/100g diet) for 6 weeks. ANP infusion (380 ng/kg/min for 20 min) produced reductions in blood pressure, plasma renin activity, and aldosterone level, but marked increases in hematocrit, urine flow, and excretions of sodium and potassium. The low sodium group showed a significantly enhanced aldosterone lowering effect of ANP than the high sodium group. However, three salt groups showed no difference in effects of ANP on blood pressure, plasma renin activity, hematocrit and diuresis. Natriuretic response to ANP was significantly greater in the high salt-than in the low sait-SHR, but was not different between the Wistar salt groups. There were strain differences in effects of ANP: SHR showed greater responses of blood pressure and natriuresis than Wistar rats. Above results indicate that aldosterone-lowering and natriuretic effects of ANP were modifed by different dietary sodium intakes. However, blood pressure- and renin-lowering, or diuretic effects of ANP were not affected by dietary sodium intakes. The mechanisms whereby dietary sodium intakes alter the effects of ANP in the pathogenesis of hypertension are not clear.

적출 쥐 심장에서 화학물질이 ANP 분비에 미치는 영향

김재우,김형진,이원정,박재식 경북대학교 1990 慶北醫大誌 Vol.31 No.2

ANP 분비에는 심방확장 이외에 어떤 화학물질에 의해서도 분비가 촉진될 수 있을 것이다. 따라서 본 실험에서는 직접적으로 화학물질의 영향을 보기 위해 심장을 체외로 끄집어내어 Langendorff 표본을 만들어 ANP 분비를 조사하였다. 실험동물은 Wistar 숫쥐를 사용하였으며 심장을 끄집어내어 대동맥으로 modified Krebs-Henseleit 용액을 관류하며 15분간 안정화 시킨 후 자율신경수용체에 작용하는 norepinephrine (10^-6M), phenylephrine (10^-6M), isoproterenol (10^-6M), acetylcholine (10^-5M)과 angiotensin Ⅱ (10^-7, 10^-6M) 및 nifedipine (10^-7, 10^-6M)을 관류액에 첨가하여 5, 10분에 심박수, 심실내압, 심수축력을 반영할 수 있는 심실내압 변화율 및 ANP 분비량을 측정하였다. Norepinephrine은 심박수, 심실내압, 수축력을 증가시켰다. 그리고 용출량 증가와 함께 ANP 분비도 증가하였다. 그러나 phenylephrine이나 isoproterenol에 의해서는 ANP-분비에 차이가 없었다. Acetylcholine은 심박수를 감소시켰다. 용출량은 감소하였지만 ANP 분비는 주입 10분에만 반대로 증가하였다. Angiotensin Ⅱ에 의해서는 용출액량은 감소하였고 반대로 ANP 분비는 증가하였으며 10^-6M의 반응이 더 컸다. Nifedipine에 의해서는 용출액량이 증가하고 ANP 분비는 반대로 감소하였으며 10^-6M 농도에서 반응이 더 컸다. 측정인자와 ANP 분비의 상관관계를 조사해 보면 용출액량과 ANP 분비량 사이에 역상관관계가 있었으며 그 회귀식은 다음과 같았다. △ANP=37.6-18.03×△Flow(r=-0.44)이었다. 이상의 결과를 종합하면 체액조절에 중요한 물질인 ANP 분비는 자율신경 신경전달물질인 norepinephrine과 acetylcholine에 의해 직접적으로 분비가 촉진되며 관상혈류량에 의해서도 조절될 수 있는 것으로 생각된다. Secretion of ANP may be caused by many factors including chemical substances as well as atrial distention. In order to observe the direct effect of chemicals to secrete ANP in the heart, the heart was isolated into a Langendorff preparation. The heart was excised from male Wistar rats and perfused with modified Krebs-Henseleit's solution through the aorta. After a stabilizing period of 15 min, some of the autonomic drugs were added to the perfusate, namely, norepinephrine (10^-6M), phenylephrine (10^-6M), isoprotereno (10^-6M), acetylcholine (10^-5M), plus angiotensin Ⅱ(10^-7, 10^-6M) and nifedipine (10^-7, 10^-6M). Heart rate, intraventricular pressure, rate of change of intraventricular pressure which reflects the ventricular contractility and ANP secretion were measured at 5 and 10 min. Norepinephrine increased the heart rate, intraventricular pressure and ventricular contractility. It also increased volume of efrfluent as well as secretion of ANP. But ANP secretion was not altered by phenylephrine or isoproterenol. Administration of acetylcholine decreased the heart rate and volume of effluent, but increased ANP secretion at 10 min, Angiotensin Ⅱ produced a decrease in volume of effluent but a increase in ANP secretion. The effect of angiotensin Ⅱ was greater in 10^-6M. Nifedipine caused an increased volume of effluent and a decrease of ANP secretion. ITs effect was greater in 10^-6M. A correlation analysis of measured parameters and the ANP secretion reveled the existence of correlation as follows: △ANP secretion = 37.6 - 18.03 × △Flow (r=-0.44). Above results suggest tht the secretion of ANP, one of important regulatory substances of the body fluid, might be controlled by autonomic nervous transmitters such as norepinephrine and acetylcholine. And the secretion also seems to be inversely proportional to the rate of coronary blood flow.

인슐린비의존성 당뇨쥐에서 심방이뇨호르몬 농도와 mRNA 변동

유병대,박원균,홍영수,송대규,배재훈 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.24 No.4

연구배경:신생 흰쥐에서 streptozotocin(STZ)으로 유도한 인슐린 비의존성 당뇨병( NIDDM )모델의 흰쥐를 대상으로 ANP의 혈중 농도의 변동과 심장, 시상하부 및 신장의 ANP 합성의 변동을 관찰하여, 당뇨병에서 발생될 수 있는 체액 및 전해질 불균형에 대한 ANP의 조절기능을 규명하고자 하였다. 방법: NIDDM 쥐(당뇨군)는 생후 1∼2일된 Sprague­Dawley종 수컷 흰쥐에 citrate buffer에 녹인 STZ(80㎎/㎏)을 등쪽에 피하 주사하여 유도하였다. 같은 날 STZ이 없는 동량의 cirtrate buffer만을 투여한 쥐를 대조균으로 하였다. 혈장 ANP 농도는 STZ을 투여한 8주 후에 대동맥을 통해 채혈한 뒤 방사면역법으로 측정하였다. ANP 합성단계의 병동을 파악하고자 우심방, 좌심실, 시상하부 및 신장의 피질부위를 채취하여[³²P]­dCTP를 이용한 역전사­중합효소연쇄반응을 시행하여 ANP mRNA의 변동을 관찰하였다. 결과:생후 7주에 시행한 당부하시험에서 공복시 혈당치는 당뇨군과 대조군사이에 차이가 없었고, 당뇨군에서는 glucose주입 후 30분후에 혈당치가 크게 증가 하였으며 2시간 뒤에도 계속 증가하여 유지되었다. 생후 8주에 당뇨군이 대조군에 비해 체중은 약간 감소, 수분 섭취량은 증가하는 경향이 있었다. 혈자 ANP 농도는 당뇨군에서 대조군에 비해 유의하게 증가하였다. ANP mRNA 발현의 정도는 조직에 따라 차이가 있었다. 당뇨군의 ANP mRNA 발현은 대조군에 비해서, 우심방에서는 약간 증가하는 경향이 있었고, 좌심실에서는 양군사이에 거의 동일한 값을 보였다. 반면에 시상하부와 신자의 피질에서는 당뇨군이 대조군에 비해 ANP mRNA 발현이 유의하게 증가하였다. 결론:신생 흰쥐에 streptozotocin으로 유도한 NIDDM 모델에서 관찰한 ANP mRNA 변동의 결과로 보아, ANP가 이미 알려진 심방이외 신장 및 시상하부에서 ANP 합성의 증가를 통해 NIDDM에서 세포 외액량과 전해질 균형의 조절에 중요한 역할을 담당하는 것으로 생각된다. Background : Diabetes mellitus has led to change in fluid and electrolyte balance and consequently affected blood volume and blood pressure. These changes can trigger the secretion and synthesis of atrial natriuretic peptide (ANP) from both atrial and extra-atrial tissues. ANP plays an important role in the regulations of body-fluid balance and blood pressure. Therefore, this study was carried out to elucidate whether of not atrial and extra-atrial synthesis of ANP is influenced in experimental non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) rats. Methods : Neonatal rats were induced into NIDDM rats by single injection of streptozotocin (80 ㎎/㎏). Plasma ANP level was measured by the use of radio immunoassay method and the ANP m RNA expressions from the right atrium, left ventricle, hypothalamus and kidney were analyzed by reverse transcription-polymerase chain reaction with [32^P]-dCTP at 8 weeks after injection of streptozotocin or citrate buffer. Results: Blood glucose was more significantly increased at 2 hours after glucose loading in NIDDM rats than control rats. Plasma concentration of ANP tended to significantly increase in NIDDM rats compared with control rats. The expressions of ANP m RNA from each tissue were observed in different patterns. Right atrial ANP m RNA expression revealed non-significant increeasing trend in NIDDM rats, where as left ventricular ANP m RNA expressions in NIDDM rats were significantly increased. Conclusion : These results indicate that the enhanced expressions of hypothalamic and renal ANP m RNA actasan important regulator of electrolytes and body fluid volume in neonatally streptozotocin-induced NIDDM rats(J Kor Diabetes ASSO 421~430, 2000).

신부분절제 흰주에서 고염분 섭취시 심방이뇨호르몬의 변동

강문규,박원균,홍영수,송재규,배재훈 대한신장학회 2001 대한신장학회잡지 Vol.20 No.3

혈액투석 환자에서 투석 전 , 후의 혈장 ANP 치와 cGMp 치를 이용한 건체중의 평가

엄현주(Hyun Ju Um),김향(Hyang Kim),박은미(Eun Mee Park),박정식(Jung Sik Park),이규백(Kyu Beck Lee) 대한신장학회 2001 Kidney Research and Clinical Practice Vol.20 No.1

목적 : 혈액투석을 시행하는 환자들에서 투석 전후의 체내 수분 저류량을 정확히 파악하는 것이 투석의 적절도를 평가하는데 중요하다. 그러나 현재까지는 투석을 받고있는 환자에서 수분 저류 상태를 제대로 평가할 수 있는 간단하고 유용한 방법이 부족하여 투석을 받고 있는 환자에서 이상적인 건체중을 결정한다는 것이 어렵다. 이에 용적 과다의 생화학적 지표가 될 수 있는 혈장 ANP치(atrial natriuretic peptide)와 cGMP치 (cyclic guanosine 3′, 5′-monophosphate)를 이용한 체내 수분 상태의 평가가 이상적인 건체중을 반영하고 용적 상태를 평가하는 방법이 될 수 있는지 알아보고자 하였다. 방법 : 3개월 이상 임상적으로 용적 과다의 증상 없이 안정된 유지 혈액투석 중인 말기 신부전 환자 36명을 대상으로 투석 전과 후에 방사면역측정법을 이용하여 혈장 ANP치와 cGMP치를 측정하였다. 또한 투석 전과 후에 실제 체중과 이상 체중과의 차이(ΔP), 평균 동맥압(Mean Arterial Pressure, MAP) 과 투석 전과 후의 혈장 ANP치 및 cGMP치의 변동에 따른 연관성을 조사하였다. 결과: 1) 말기 신부전 환자군(n=36)에서 건강 대조군과 비교하여 투석 전 및 투석 후에 혈장 ANP치 및 cGMP치가 통계적으로 의미있게 높았다(p<0.01). 투석 전과 비교하여 투석 후에 혈장 ANP치 및 cGMP치가 의미 있게 감소하였다(p<0.01). 2) 혈장 ANP치와 cGMP치는 서로 양의 상관 관계가 있었다(p<0.01). 3) 투석 전의 ΔP는 투석 전 ANP치가 증가함에 따라 증가하는 경향을 보였으나 통계적 유의성은 없었고, 투석 전의 cGMP치와는 의미있는 양의 상관 관계가 있었다(r=0.73,p<0.01). 투석 후 ΔP와 투석 후 ANP치 및 cGMP치와는 상관 관계를 찾아 볼 수 없었다. 4) 투석 전 평균 동맥압은 투석 전 ANP치와 의미있는 양의 상관 관계가 있었고(r=0.47,p<0.01), 투석 전 cGMP치가 증가함에 따라 증가하는 것을 알 수 있었으나 통계적인 유의성은 없었다. 투석 후 평균 동맥압과 투석 후 ANP치 및 cGMP치와는 상관 관계를 찾아 볼 수 없었다. 결론 : 혈액투석 환자에서 투석 전과 후에 혈장 ANP치 및 cGMP치의 측정이 용적 과다를 반영하고 건체중 파악에 임상적인 한 지표가 될 수 있을 것이라고 생각된다. The precise measurement of fluid balance in hemodialysis patients is an important component for assessment of dialysis adequacy and predicting intradialytic morbidity. In most centers, fluid removal by ultrafiltration is targeted to a patient's dry weight, but dry weight estimated by trial-and-error method is often imprecise. ANP(atrial natriuretic peptide) and cGMP(cyclic guanosine 3', 5'-monophophate) are biochemical markers for volume overload. We hypothesized that plasma values of ANP and cGMP before and after hemodialysis might be useful for evaluating ideal dry body weight and volume status in maintenance hemodialysis patients. To test this hypothesis, we examined 36 stable hemodialysis patients without fluid overload for a minimum of three months at our hospital. In all patients, plasma ANP and cGMP were measured by radioimmunoassay(RIA) method immediately before and after hemodialysis. Thirteen normal healthy controls were studied to define the normal range of plasma ANP and cGMP value. We correlated plasma values of ANP and cGMP in paitents with corresponding ΔP(difference between actual weight and estimated ideal dry weight) and mean arterial blood pressure(MAP). The results are as follows : 1) Compared with healthy controls, the hemodialysis patients had significantly elevated plasma values of ANP and cGMP. The plasma ANP and cGMP values after dialysis were significantly decreased compared to those before dialysis(p<0.01). 2) There was positive correlation between the levels of ANP and cGMP(p<0.01). 3) Predialytic ΔP was significantly positive correlated to predialytic cGMP(r= 0.73, p<0.01). It was also appeared to be increased tendency by increasing value of predialytic ANP, but the difference was statistically not significant. 4) Predialytic MAP had significant positive correlation to predialytic ANP(r=0.47, p<0.01). It was also increased by predialytic cGMP, but the difference was statistically not significant. In conclusion, plasma values of ANP and cGMP might be helpful clinical markers for evaluating volume status and assessing dry weight in maintenance hemodialysis patients.

흰쥐의 적출심장에서 Atrial Natriuretic Peptide (ANP) 유리에 미치는 요인에 관하여

김성주,김학열 한국통합생물학회 1991 동물학회지 Vol.34 No.1

Atrial natriuretic peptide(ANP)의 유리기전에 대한 특성을 알아보고자, 흰쥐의 적출심장 관류모형을 사용하여 연구한 바 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 심방을 확장시켰을 때 ANP의 유리는 촉진되었다. 그러나 과용량을 부하하면 확장기간보다 회복기간에 ANP의 유리가 현저하게 증가하였다. 2. Epinephrine과 phenylephrine을 주입하면 ANP의 유리 량이 증가했으나, isoproterenol을 주입하면 심박수와 우심방 내압이 현저하게 증가했는데도 ANP의 유리량은 오히려 감소하였다 3. 미주신경을 자극하면 심박수의 현저한 감소에도 불구하고 ANP의 유리량은 증가하였다. 이상과 같은 결과에서 볼 때 결론적으로, 심방의 용량부하에 의해 심방근의 신장수용체가 자극을 받아 ANP의 유리가 촉진되는 것은 분명하고, 심방근이 확장할 때 보다는 확장 후 다시 원래의 길이로 환원될 때 ANP가 유리될 것으로 사료된다. 그리고 ANP의 유리에 대한 adrenergic조절은 o-receptor가 관련되어 있으며 심박수와 심방내압이 ANP의 유리를 변화시키는 데는 반드시 필수적인 인자가 아닌 것으로 여겨진다. 또한 특히 미주신경의 자극으로도 ANP의 유리가 조절될 수 있다는 것이 본 연구를 통해 새로이 발견되었다.

제대 동맥혈 및 정맥혈 ANP치

김범주 ( Boem Ju Kim ),김행미 ( Heng Mi Kim ),안두홍 ( Doo Hong Ahn ),이원정 ( Won Jung Lee ) 대한주산의학회 1990 大韓周産醫學會雜誌 Vol.1 No.1

Atrial natriuretic peptide(ANP) is a circulating hormone in the human fetus. Human fetus is able to increase ANP release in response to volume expansion and in direct proportion to heart rate. In this study, we attemped to determine the normal range of ANP in umbilical blood and to evaluate the clinical conditions in which the ANP levels may increase. ANP in the umbilical arterial and venous blood obtained at delivery were measured in 21 normal newborns. The ANP concentration in the umbilical arterial blood(mean ±SD, 19.77 ± 14.85 pg/dl) was significantly correlated with that in the umbilical venous blood(17.55 ± 13.70 pg/dl)(r=0.816). The plasma ANP concentration was not correlated with plasma creatine kinase(total, or MB fraction), maternal weight gain during pregnancy or change of hematocrit after birth. There was no difference of ANP concentration according to delivery method or presence of fetal distress. The ANP concentrations in the umbilical arterial, venous and maternal venous blood from mother suffering from pregnancy-induced hypertension were 34.5±15.0 pg/dl, 38.2±16.4 pg / dl and 71.3±37.1 pg/dl respectively. Each of them were significantly hihger than that from normal mother(15.0±11.6 pg/dl, 12.16±7.1 pg/dl and 30.8±18.7 pg/dl)(P<0.05). Our results suggest that cord blood ANP level is influenced by the maternal ANP level by placental transfer.

Dietary Sodium Effects on Responses of Atrial Natriuretic Peptide, Aldosterone and Renin Release to Acute Volume Expansion in SHR

김애라,이원정,주영은,김선희,조경우,Kim, Ae-Ra,Lee, Won-Jung,Choo, Young-Eun,Kim, Suhn-Hee,Cho, Kyung-Woo The Korean Physiological Society 1989 대한생리학회지 Vol.23 No.2

장기적으로 소금량을 다르게 섭취시킴에 따라서, 체내의 Na 대사에 관여하는 호르몬인 aldosterone, atrial natriuretic peptide (ANP) 및 renin 분비와 신장의 배설 반응에 나타나는 변화를 정상 혈압쥐 Wistar와 spontaneously hypertensive rat (SHR)에서 비교하고자 실험하였다. 생후 7주의 숫쥐인 Wistar와 SHR에게 저염과 고염 식이 (각각 2, 25 mmol Na/100 g diet)를 6주간 먹였다. 그 후 ether 마취하에서 대퇴 동맥과 정맥 및 방광에 관을 삽입한 후, restraining cage에 넣었다. 수술회복 후 안정시 뇨와 혈액을 채취한 후, 0.9% saline을 30분동안 체중의 3%되게 정맥주입(혈장량 증가)하고 뇨와 혈액을 채취하였다. 혈장의 호르몬을 방사면역법으로 측정하였다. Wistar와 SHR의 저염, 고염 식이군의 성장률에는 유의한 차이가 없었다. Wistar 저염과 고염군의 평균 동맥혈압은 각각 113과 110 mmHg로 차이가 없었으며, SHR의 동맥압은 141과 149mmHg로 고염군이 높았다. 저염식이군에서 혈장 aldosterone농도는 고염군보다 월등히 높았고, ANP 농도는 차이가 없었으며, renin은 고염군보다 낮았다. 혈장량 증가 이후 혈장 aldosterone은 모든 군에서 $30{\sim}40%$정도 감소하였고, renin은 $30{\sim}60%$정도 감소하였다. 혈장량 증가 이후 ANP는 증가하였는데 고염군에서의 증가도가 저염군에서보다 월등히 높았다. 혈장량 증가 이전의 Wistar군의 혈장 aldosterone과 renin의 대조치 값은 SHR보다 유의하게 높았고, ANP 농도는 차이가 없었다. 그러나 혈장량 증가 이후의 Wistar와 SHR의 aldosterone과 renin의 감소정도는 유의한 차이가 없었으나, ANP의 증가도는 Wistar가 SHR보다 높은 경향을 보였다. 호르몬들 중에서 혈장 aldosterone과 renin사이에는 양의 대수함수 관계가 있으며, 기울기는 고염군이 저염군보다 유의하게 높았다. 혈장량 증가 이후에 나타나는 뇨량과 소금 배설률의 증가 정도는 고염군과 저염군 사이에 차이가 없었다. 그러나 SHR이 Wistar보다 더 심한 이뇨와 Na 배설항진 반응을 보였다. 이상의 결과는 소금 섭취량에 따라서 aldosterone, ANP 및 renin의 분비 조절이 다르며, 정상 혈압과 고혈압쥐 사이에서도 차이가 있음을 시사해 주고 있다. Responses of atrial natriuretic peptide (ANP), aldosterone and renin release to acute volume expansion were compared in normotensive Wistar and spontaneously hypertensive rat (SHR) fed low or high-sodium diet (2 or 25 mmol Na/100 g diet). Experimental diets were fed for 6 weeks from 7-week-old and the growth rate was similar in all groups. In the morning of the experiment, catheters were inserted under ether anesthesia in femoral artery for pressure recording and blood collection, femoral vein for saline infusion, and bladder for urine collection. Then, the rats were placed in restraining cages. When the rats were recovered from anesthesia and the arterial pressure became stabilized, control urine and blood samples were collected. Then, 0.9% saline was infused for 30 min for volume expansion (3% BW). Arterial pressure was significantly higher in the high-sodium SHR but there was no difference between the two groups of Wistar rats. Control plasma levels of Na, K, ANP, renin activity, and hematocrit were not different among the 4 groups. However, plasma aldosterone level was significantly higher in the low-sodium groups. Wistar low-sodium rats showed approximately two times higher plasma aldosterone level than the SHR counterpart. Volume expansion produced a marked increase in plasma ANP level, especially in the high-sodium groups. The low-sodium groups of both strains showed approximately two-fold increase in plasma ANP level. Following a volume expansion plasma aldosterone level and renin activity decreased in all groups. There was a significant logarithmic positive correlation between plasma renin activity and aldosterone concentration. The low-sodium rats produced a greater increase in aldosterone release by small increase in plasma renin than did the high-sodium rats. The low- and high-sodium rats produced a similar degree of diuresis and natriuresis after volume expansion. However, SHR produced a greater natriuresis than did the Wistar rats. The above results indicate that regulatory mechanisms of ANP, aldosterone and renin release are different between the normotensive and hypertensive rats, and between the low- and high-sodium groups.