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        아시아 지역 폐렴 구균의 항균제 내성 현황 및 변화 양상

        정숙인,고관수,김연숙,오원섭,백경란,이남용,송재훈,김나영,손준성,기현균,서지연,장현하 대한감염학회 2004 Infection and Chemotherapy Vol.36 No.1

        Background:Emergence of pneumococcal resistance became a global issue since 1990s. According to the ANSORP studies with clinical isolates and carriage isolates between 1996 and 1999, some Asian countries showed alarmingly high prevalence of resistance to penicillin and other antimicrobial agents. To investigate the changing trends of pneumococcal resistance, ANSORP study group has performed a multinational surveillance study with invasive pneumococcal isolates from Asian countries. Methods:All isolates from various invasive pneumococcal diseases were prospectively collected from 14 centers in 12 countries between November 1999 to August 2001. Broth microdilution tests with 16 antimicrobial agents were performed according to the NCCLS procedures. Serotyping was performed by means of Quelling reaction with use of group-specific antisera. Results:A total of 685 isolates were collected. Overall, 52.4% of invasive isolates from Asian countries were not susceptible to penicillin (intermediate (I), 22.9%; Resistant (R), 29.5%). Vietnam showed the highest prevalence of penicillin non-susceptibility (I 20.6%, R 71.4%) followed by Sri Lanka (I 71.4%, R 14.3%), Hong Kong (I 24.1%, R 76%) and Korea (I 9.7%, R 54.8%). China (I 19.8%, R 23.4%) and Malaysia (I 9.1%, R 29.5%) also showed remarkable increase in penicillin resistance compared with previous ANSORP data, which were less than 10%. Vietnam (92.1%), Taiwan (87.7%), Korea (80.6%), and Hong Kong (76.8%) showed high prevalence of erythromycin resistance. MIC90s for ciprofloxacin were 4 µg/mL (Hong Kong) and 2 µg/mL (11 Asian countries except Hong Kong), respectively. Conclusion:Compared with previous data from ANSORP studies, antimicrobial resistance among invasive pneumococcal isolates has markedly increased in Vietnam, Sri Lanka, Taiwan, China, and Malaysia. Continuous surveillance of pneumococcal resistance in Asia is strongly warranted. 목 적 : 1980 년대부터 페니실린을 비롯한 β-lactam 계열과 비 β-lactam 계열 항균제에 대한 폐렴구균의 항생제 내성이 급격하게 증가하여 국내 뿐 아니라 세계적인 문제로 대두되고 있다. ANSORP 에서는 아시아 지역에서 폐렴구균의 항균제 내성과 그 변화 추이, 내성의 기전 및 위험인자를 분석하고자 본 국제 공동 연구를 시행하였다.재료 및 방법 : 1999년 11월부터 2001년 8월까지 아시아 지역 12개국의 14개 기관에서 폐렴구균 감염증 환자의 임상 검체로 분리된 침습성 폐렴구균을 대상으로 액체배지 미량희석법을 이용하여 16개 항생제의 MIC를 구하였다. 위험인자의 분석을 위하여 폐렴구균 감염증 환자를 대상으로 의무기록지를 조사하였다. Quellung 반응을 통해 혈청형을 결정하였다. 결 과 : 총 685균주 중 52.4%가 페니실린에 대하여 비감수성(중등도 내성 22.9%, 내성 29.5%)을 보였고, 그 빈도는 베트남(92.1%), 스리랑카(85.7%), 홍콩(67.9%), 한국(64.5%)의 순이었다. Erythromycin에 대한 비감수성 비율은 베트남(92.1%), 대만(87.7%), 한국(80.6%), 홍콩(76.8%) 등에서 높게 나타났고, 베트남, 대만, 한국, 홍콩 등의 erythromycin의 MIC90이 32 g/mL를 넘는 고도내성을 보였다. 홍콩, 싱가포르, 대만, 인도에서는 fluoroquinolone에 대한 내성 균주가 출현하였다. 전체 균주 중 다제내성 균주의 비율은 47.7%였다. 혈청형은 19형과 23형이 가장 많았고, 그 외 6형, 14형 등이 있었다. 페니실린 비감수성 감염증의 위험인자로는 5세 미만 (OR=1.7; 95% CI, 1.2-2.4; P=0.002), 기관지폐질환 (OR=2.0; 95% CI, 1.3-3.1; P=0.003), 악성종양(OR= 2.3; 95% CI, 1.2-4.6; P=0.015), 스테로이드의 사용 (OR=2.8; 95% CI, 1.1-7.4; P=0.032)이 확인되었다.

      • Astromicin sulfate의 약동학 및 안전성 평가

        정숙인,김연숙,오원섭,복혜숙,김명민,최경업,김연화,김성민,백경란,송재훈 대한화학요법학회 2001 대한화학요법학회지 Vol.19 No.3

        목적 : Astromicin은 aminoglycoside계 항생제와 유사한 화학구조와 특성을 지니고, 기존의 aminoglycoside와 유사하거나 향상된 임상효과 및 부작용을 지닌 것으로 알려져 있다. 저자들은 astromicin의 약동학적 특성을 분석하고, astromicin 투여 환자를 대상으로 한국인에서 그 임상적 및 세균학적 효과와 안전성을 평가하고자 하였다. 대상 및 방법 : 약동학적 지표는 정상성인 남자를 대상으로 astromicin 200㎎을 30분간 정주한 후 24시간까지 혈장 및 뇨 검체를 수집하여 one-compartment open model에 따라 분석하였다. 중증으 세균감염이 있는 18세 이상의 환자를 대상으로 병용 또는 단독 투여한 후 임상적 효과와 세균학적 효과를 판정하였고, 치료전과 후의 순음청력검사와 혈청 크레아티닌으로 이독성과 신독성을 평가하였다. 결과 : 정상 성인 남자 12명을 대상으로 약동학적 지표를 평가하였고, 최고혈장농도는 투여 종료시점(C_(0))에서 16.87±1.68㎍/mL였으며, 반감기는 1.86±0.43 시간 이었고, AUC_(0-12h)은 38.12±10.57㎍ㆍhr/mL, Vd는 0.18±0.02L/㎏, CL은 5.25±2.07L/hr였다. 이러한 약동학적 지표는 다른 aminoglycoside와 유사한 결과를 보였다. 59명의 환자를 대상으로 시행한 임상적 효과 분석에서는 단독요법을 시행한 50명 중 임상적 치유율 94%, 세균학적 치유율 100%를 보였고, 순음청력검사를 시행한 48례의 환자중 의미있는 청력감소 소견은 관찰되지 않았으며, 신독성 또한 전혀 나타나지 않았다. 결론 : Astromicin의 약동학적 지표는 다른 aminoglycoside의 약동학적 지표와 비슷한 양상을 보이므로 향후 astromicin의 약물농도 감시에 있어서 다른 aminoglycoside의 치료적 약물 농도 감시 방법과 유사한 방법을 적용할 수 있으리라 기대된다. 또한 임상적 치유율이 우수하면서 신독성이나 이독성이 적어 세균 감염 환자의 치료에 있어서 단독 또는 병합 요법으로 비교적 안전하게 사용할 수 있으리라 생각된다. Astromicin(Fortimicin®) has some characteristics in common with other aminioglycoside antibiotics, although it has a unique chemical structure, which is different from them. This study was performed to elucidate the pharmacokinetic (PK) parameters of astromicin following single-dose intravenous infusion of 200 mg and to evaluate clinical efficacy and safety of astromicin in Korean populations. PK parameters of astromicin were determined in 12 healthy volunteers (65.5±5.2㎏). The plasma and urine samples were collected up to 24hrs. PK variables were calculated by fitting individual concentration-time curves to a one-compartment open model. Plasma level at the end of infusion was 16.87?1.68 ㎍/mL and declined to 1.05±0.35 (㎍/mL 8hr later. The half-life was 1.86±0.43 hr. Apparent volume of distribution was 0.18±0.02 L/㎏g, and total body clearance was 5.25±2.07 L/hr. These values were similar to those of other aminioglycosides. Clinical efficacy and safety were eviuated in 59 patients with moderate to severe bacterial infections who needed parenteral antibiotics. Among 50 patients who recieved astromicin monotherapy, 49 (98%) had favorable clinical reponse and 28 (100%) had favorable bacteriological response. Serial audiograms revealed no change in all of 48 patients. No nephrotoxicity was observed in all patients. Conclusively, our data suggest that therapeutic drug monitoring of astromicin can be conducted in a similar fashion as other aminioglycosides and astromicin is a useful and safe antibiotic in the treatment of severe bacterial infections.

      • KCI등재후보

        폐렴구균 감염증에서 항생제 내성의 임상적 의미 : Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens(ANSORP) Study

        정숙인,기현균,손준성,고관수,김나영,장현하,오원섭,백경란,이남용,김신우,이혁,--,송재훈 대한감염학회 2003 감염과 화학요법 Vol.35 No.5

        목적 : 전 세계적으로 폐렴구균의 페니실린을 포함한 β-lactam과 마크로라이드 및 퀴놀론 계열의 항생제에 대한 내성이 급격히 증가하여 임상적으로 문제가 되고 있으나, 시험관내 내성이 실제 임상적 예후에 미치는 영향에 대해서는 아직까지 논란이 되고 있다. 본 연구는 폐렴구균의 항생제 내성률이 높은 아시아 지역에서 항생제 내성이 폐렴구균 감염증의 임상경과에 미치는 영향을 평가하기 위하여 시행되었다. 방법 : ANSORP에서 주관한 전향적 임상 연구로서 1999년 11월부터 2001년 8월까지 아시아 지역 11개국의 14개 기관에서 진단된 침습성 폐럼구균 감염증 환자를 대상으로 내성 균주 감염의 위험요인, 임상양상, 예후 등의 임상적 분석을 시행하였다. 결과 : 총 646명 환자의 평균연령은 30.1세(6일-89세)였고, 이전 3개월 내에 항생제 사용력이 있는 환자는 159명(32.4%)이었다. 질환별로는 폐렴이 377예(58.4%)로 가장 많았고, 중이염 67예, 뇌수막염 66예(10.2%), 일차성 균혈증 65예(10.1%)였다. 총 646균주 중 347균주(53.7%)가 페니실린 비감수성(중등도 내성 23.1%, 고도 내성 23.1%)이었고, 페니실린에 대한 MIC_(90)은 0.03㎍/mL에서 4㎍/mL까지의 분포를 보였다. 페니실린 비감수성 균주에 의한 감염증과 차이가 없었다. 페니실린 내성 폐렴구균 폐렴에 의한 사망률은 페니실린 감수성 폐렴구균 폐렴에 의한 사망률과 차이가 없었다(p=0.846). Erythromycin에 대한 고도 내성을 보이는 균주의 비율이 매우 높았으나, 실제 임상상이나 치사율에는 영향을 미치지 않았다(p=0.092). 페니실린 비감수성 폐렴구균에 의한 뇌수막염의 치사률도 감수성 균주에 의한 사망률과 차이가 없었다(p=0.059). 결론 : 본 연구의 결과 페니실린 및 베타 락탐 제제에 대한 시험관 내성은 폐렴구균 폐렴이나 뇌수막염의 임상상이나 치사율에 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었다. 이는 내성의 정도와 연관될 것으로 생각되므로, 향후 고도 내성 균주가 증가할 때 추가 검증을 요한다. 아울러 macrolide 및 퀴놀론계 항생제 내성의 임상적 의미에 대한 후속 연구가 필요할 것으로 사료된다. Background : Despite the widespread emergence of antimicrobial resistance among pneumococcal strains worldwide, clinical implications of in vitro resistance still remain an open question. To evaluate the clinical impact of pneumococcal resistance in Asian countries where the prevalence of pneumococcal resistance was reported to be highest in the world, ANSORP has performed a prospective, multinational surveillance study with cases with invasive pneumococcal diseases in Asian countries. Methods : In vitro susceptibility of pneumococcal isolates was determined by broth microdilution tests with 16 antimicrobial agents. All enrolled cases of pneumococcal infections were analyzed with regard to demographic data, clinical features, risk factors and mortality. Results : A total of 646 patients with pneumococcal infections were enrolled from 14 centers in 12 countries between the period from November 1999 to August 2001. Pneumonia (58.4%) was the most common clinical disease followed by bacteremia (33.4%), otitis media (10.4%), and meningitis (10.2%). Among 646 isolates, 347 (53.7%) were penicillin non-susceptible (intermediate 23.1%, resistant 30.7%). MIG_(90)s for penicillin ranged from 0.03 (India) to 4.0 ㎍/mL (Korea, Taiwan, Vietnam, and Hong Kong). Overall mortality from pneumococcal diseases by penicillin non-susceptible strains was not different from that by susceptible strains. Pneumococcal pneumonia caused by penicillin- or erythromycin-resistant strains showed similar mortality, severity of illness, or complications to that by susceptible strains. Mortality from pneumococcal meningitis caused by penicillin non-susceptible strains was also similar to that by susceptible strains. Conclusion : Data suggest that current situation of in vitro resistance to penicillin or macrolides may not affect the mortality from pneumococal pneumonia or meningitis caused by antibiotic-resistant strains.

      • KCI등재

        복합 레진에서 마무리 방법에 따른 표면 거칠기 비교

        정숙인,오남식,이명현,이은정,조정현,지성원,Jeong, Suk-In,Oh, Nam-Sik,Lee, Myung-Hyeon,Lee, En-Jung,Cho, Jung-Hyeon,Ji, Sung-Won 대한치과보철학회 2008 대한치과보철학회지 Vol.46 No.2

        전치부 영역에서의 복합 레진을 이용한 수복물의 표면은 착색과 치태 침착이 적어야 하며 치은 조직에 좋은 내성을 갖도록 평활해야 한다. 레진 수복 후 여러 마무리 방법중 blade를 이용한 방법은 치은과 접해있는 변연 부위의 불필요한 레진을 제거하고 마무리하는데 있어 치은 손상을 최소화하면서 간편하게 이용할 수 있는 방법이다. 본 연구의 목적은 현재 많이 사용되고 있는 nano-hybrid composite resin과 ormocer-based compostie resin 간의 여러 가지 마무리 방법에 있어 blade를 이용한 방법과 polishing을 시행한 경우의 표면 거칠기 및 nano계열과 ormocer 계열 복합 레진의 표면 특징을 비교하는 것으로 실험을 위해 가로 6mm, 세로 3mm, 높이 2mm의 금속 주형을 이용하여 레진 블록을 형성하고 대조군은 상면에 mylar strip을 위치시켜 광중합 하였으며, Ormocer - based composite resin ($Admira^{(R)}$)과 nanohybrid composite resin ($Grandio^{(R)}$)에서는 blade를 이용한 경우와 rubber polishing을 이용한 경우를 실험군으로 하였고, ormocer-based flowable composite resin ($Admira^{(R)}$ Flow)과 nanohybrid flowable composite resin ($Grandio^{(R)}$ Flow)에서는 blade를 이용한 경우, rubber polishing을 이용한 경우와 추가적으로 아무것도 시행하지 않은 경우를 실험군으로 하였다. 레진 블록의 표면은 profilometer 및 SEM을 이용하여 거칠기 및 조도를 비교하였으며 통계분석 하였다. 실험 결과 mylar stirp을 적용한 경우 Ra (${\mu}m$) 평균 값은 ormocer-base composite resin이 $0.25{\mu}m$, ormocer-based flowable resin $0.17{\mu}m$, nanohybrid composite resin $0.24{\mu}m$, nanohybrid flowable resin $0.18{\mu}m$ 였으며 blade를 적용한 경우 평균 값은 각각 $0.43{\mu}m$, $0.37{\mu}m$, $0.48{\mu}m$, $0.41{\mu}m$ 였다. 가장 낮은 Ra (${\mu}m$)은 mylar stirp을 적용한 시편에서 얻어졌으며, blade를 이용한 마무리 방법과 rubber polishing을 시행한 경우와 표면 거칠기 비교시 Ra (${\mu}m$)값에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다 (P>0.05). Nanohybrid composite resin이 blade로 마무리하거나 rubber polishing후 ormocer-based composite resin보다 표면 거칠기 증가율이 좀 더 큰 것을 알 수 있었다. 이상의 결과는 blade를 이용한 마무리 방법이 다른 마무리 방법을 대체할 수 있을 것이라는 것을 보여주며, 이에 따라 본 실험 결과에 한정지어 볼 때 복합레진 수복후 마무리 방법으로 blade를 이용하여 시행하는 것이 적용가능 할 것이라 생각된다. Statement of problem: Proper finishing and polishing enhance both the esthetics and the longevity of restored teeth. Blade finishing technique would be suited for smoothing and finishing. Evaluation of this technique are necessary. Purpose: The purpose of this study was to evaluate the blade finishing and polishing procedures on the surface profile and roughness of ormocer-based composite resin and nanohybrid composite resin. Material and methods: The material included a ormocer-based composite resin ($Admira^{(R)}$ & $Admira^{(R)}$ Flow); a nanohybrid composite resin ($Grandio^{(R)}$ & $Grandio^{(R)}$ Flow). One hundred forty specimens of each group were prepared using a mylar strip and randomly divied into blade finishing and rubber polishing groups (n=10). The average surface roughness (Ra) in micrometers was measured and the surface profile was examined by scanning electron microscopy (SEM) (Magnification ${\times}$ 200). The data were analyzed by Mann-Whitney Test at 0.05 significance level. Conclusion: The results of this study indicated that the mylar strip produced the smoothest surface on all materials and among the finishing-polishing methods was not significanct difference (P>0.05). Ormocer-based flowable composite resin performedthe lowest variability in initial surface roughness among the tested materials.

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      • 특집 - 당뇨병환자가 감염되었을 때

        정숙인,Jeong, Suk-In 사단법인 한국당뇨협회 2007 당뇨 Vol.216 No.-

        당뇨병환자에서의 감염증은 인슐린과 항균제의 사용으로 그 이환율과 사망률이 현저히 감소하였으나, 현재까지 당뇨병환자의 진료에 있어서 해결해야 할 중요한 문제로 남아있다. 당뇨병환자에서 감염증의 발생빈도는 대부분 일반인과 차이가 없다고 보고되고 있으나 일부 특정 감염증의 빈도는 현저하게 증가하고 감염증의 정도가 훨씬 심하며, 임상양상도 정상인과 다른 것으로 알려져 있다. 특히 인플루엔자, 세균뇨, 악성 외이도염, 비뇌모균증, 기종성 담낭염, 기종성 신우신염 또는 방광염, 급성 신유두괴사, 신주위 농양, 진균성 요로 감염증, 그람 음성균에 의한 폐렴, 괴사성 연조직 감염과 족부 궤양 관련 감염증 등은 당뇨병과의 관련성이 이미 입증된 감염질환들이다. 당뇨병 환자에서 감염증의 발생빈도는 약 14.4%에서 39.5%까지 보고되고 있으며, 국내에서는 폐결핵 20%, 요로 감염 20%, 폐렴 16%, 진균감염 7.6%, 균혈증 6.2%, 족부 궤양 관련 감염증 5.5%의 순으로 보고되고 있다. 당뇨병환자가 감염증에 대한 원인에 대해서는 확실히 밝혀지지는 않았지만 탈수, 영양실조, 다형 백혈구의 기능 장애, 혈액 순환장애 및 신경병증 등으로 설명되고 있다. 특히 당뇨병환자에서는 미세 혈관병증과 죽상경화증이 흔히 발생하기 때문에 각 조직으로의 혈액 공급이 감소되어 각 장기 조직에서는 정상적인 영양 및 산소 공급과 적절한 면역 반응을 유지하는 것이 어려워 결과적으로 감염증에 걸리기 쉽다. 이 글에서는 여러 가지 감염증 중 족부 궤양 감염증, 기종성 신우신염, 비대뇌모균증, 간농양에 대해 사례를 중심으로 알아보겠다.

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        국내 5개 3차 병원의 β-lactam계 항생제 사용 실태 및 Klebsiella pneumoniae의 항생제 내성과의 상관 관계

        정숙인,박경화,권기태,고관수,오원섭,정두련,백경란,염준섭,장현하,김신우,손준성,송재훈 대한감염학회 2007 Infection and Chemotherapy Vol.39 No.4

        Background : This study was performed to evaluate the prescribing pattern of β-lactam antibiotics and the relationship between antimicrobial resistance and antimicrobial use in 5 tertiary care hospitals in Korea. Materials and Methods : Data on annual patient-days and annual consumption (defined daily dose (DDD) per 100 patient-days) of β-lactam antibiotics from 2003 to 2005 in 5 tertiary hospitals were analyzed. To determine the antimicrobial resistance in K. pneumoniae, broth microdilution test and double disk synergy were performed according to the CLSI performance standards. Spearman's correlation coeffient was used to determine the relationship between antibiotic consumption and resistance. Results : The prescription of β-lactam antibiotics in 5 tertiary hospitals markedly varied. In two hospitals, increase in consumption of β-lactam antibiotics was more than 30% during recent 3 years. The higher consumption of β-lactam antibiotics significantly correlated with the higher rate of antibiotic-resistant K. pneumoniae in 5 tertiary care hospitals. Conclusion : Continuous surveillance of antibiotic use is needed to encourage appropriate prescribing of antibiotics and to reduce antibiotic resistance. 목 적 : 항생제의 오남용으로 인한 내성균의 발현 및 급속한 확산이 전세계적으로 문제시 되고 있다. 특히 병원은 항생제 내성의 중심점에 있는 것으로 여겨진다. 본 연구에서는 최근 3년간 국내 5개 3차 병원의 β-lactam계 항생제의 사용량을 조사하고, 각 병원별 항생제 사용량과 K. pneumoniae의 항생제 내성률과의 상관관계를 알아보고자 하였다. 재료 및 방법 : 국내 5개 3차 병원에서 2003년 1월부터 2005년 12월까지 병원 입원 환자를 대상으로 연도별 재원연인원수와 각 β-lactam계 항생제의 총사용량을 수집하여 DDD (defined daily dose) per 100 patient-days로 환산하여 비교하였다. 2005년 6월부터 8월까지 각 병원의 임상검체에서 동정된 K. pneumoniae를 수집하여 액체배지 미량희석법으로 항생제 감수성 검사를 시행하였고 ESBL (extended-spectrum β-lactamase) 생성 여부는 double disk synergy test를 시행하였다. 항생제 사용량과 내성의 상관관계는 Spearman 상관관계 분석을 시행하였다. 결 과 : 5개 병원 중 3개 병원에서는 연도별 β-lactam계 항생제 사용량이 비슷하게 유지되었으나, 2개 병원에서는 2003년에 비해 2005년에 항생제 사용량이 30% 이상 증가하였다. β-lactam계 항생제 중 제제별 비율은 각 병원마다 차이가 있었으나, 3세대 cephaosporin의 사용이 가장 많았고, 2세대 ceaphlosporin, β-lactam/β-lactamase inhibitor, 1세대 cephalosporin 순이었다. 경구용 β-lactam계 항생제의 사용량(r=0.900, P<0.037)과 2세대 cephalosporin의 사용량(r=0.900, P<0.037)은 각각 K. pneumoniae의 ESBL 생성과 양의 상관관계가 있었다. Ceftazidime의 사용량은 K. pneumoniae의 ceftazidime 내성률과 양의 상관관계가 있었다(r=0.900, P<0.037). 반면 imipenem의 사용량은 piperacillin/tazobactam 내성과 음의 상관관계가 있었다(r=-0.900, P<0.037). 결 론 : 최근 3개년간 항생제 사용량은 병원별로 차이가 있으나 일부 병원에서는 증가하였다. β-lactam계 항생제의 사용량은 K. pneumoniae의 항생제 내성과 상관관계가 있었다. 항생제 사용을 줄임으로써 항생제 내성을 감소시킬 수 있을 것으로 기대되며, 병원별로 항생제 사용에 대한 지속적인 감시가 필요할 것이다.

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