신경교 세포에서 resveratrol이 amyloid-β에 의해 유도되는 Cdk inhibitor p21 및 Bax 발현의 감소 효과

김영애,임선영,고우신,최병태,이용태,이숙희,박건영,이원호,최영현,Kim Young Ae,Lim Sun-Young,Ko Woo Shin,Choi Byung Tae,Lee Yong Tae,Rhee Sook-Hee,Park Kun-Young,Lee Won-Ho,Choi Yung Hyun 한국생명과학회 2005 생명과학회지 Vol.15 No.2

Resveratrol (3,4',5-trihydroxy-trans-stilbene), a phytoalexin found in grape skins, peanuts, and red wine, has been reported to have a wide range of biological and pharmacological properties. $Amyloid-\beta$ deposition and senile plaque-associated astrocytes are common neuropathological features of Alzheimer's disease. In this study, we have explored the effects of resveratrol on $amyloid-\beta-peptide-mediated$ cytotoxicity in vitro and modulation of cell growth-regulatory gene products in astroglioma C6 cells to elucidate its possible mechanism for anti-cytotoxicity. Exposure of C6 cells to $Amyloid-\beta$ resulted in dose-dependent growth inhibition and morphological changes of C6 cells, which were recovered by pre-treatment with resveratrol. The anti-proliferative effect of $amyloid-\beta$ was associated with the induction of tumor suppressor p53 and cyclin-dependent kinase (Cdk) inhibitor p21 (WAF1/CIP1) expression assessed by RT-PCR and Western blot analysis in time-dependent manner in C6 cells. In addition, the pro-apoptotic Bax expression was also up-regulated in $amyloid-\beta-treated$ C6 cells without alteration of anti-apoptotic Bcl-2 and $Bcl-X_L$ expression. However, pre-treatment of resveratrol significantly inhibited $amyloid-\beta-induced$ p53, p21 and Bax levels, suggesting that the modulation of p53, p21 and Bax levels could be one of the possible pathways by which resveratrol functions as anti-cytotoxic agent. Our results demonstrate that resveratrol may enhance the protection against $amyloid-\beta-induced$ cytotoxicity by promoting the survival of glial cells. Resveratrol (3,4',5-trihydroxy-trans-stilbene)은 포도와 같은 식물에서 각종 감염균으로부터 자신의 몸을 보호하기 위하여 생성되는 물질인 phytoalexin의 일종으로 강력한 항산화작용, 암예방 효과 및 항암 작용을 포함한 각종 약리작용을 가진 것으로 보고 되어져 오고 있다. Alzheimer 환자의 뇌에 축적되어 뇌 신경세포를 죽이는 amyloid plaque의 주 성분은 $amyloid-\beta$의 축적에 의한 것인데, $amyloid-\beta$는 정상적인 단백질 신진대사 과정의 결과로 체내 모든 세포들로부터 생성되는 물질이다. 본 연구에서는 resveratrol의 세포독성 보호효과에 관한 효능을 검증하기 위하여 C6 신경교세포에서 $amyloid-\beta-peptide$ (fragment 31-35)에 의한 세포독성 및 세포성장 조절관련 주요 유전자들의 발현에 미치는 resveratrol의 영향을 조사하였다. $Amyloid-\beta$가 처리된 C6세포는 처리 농도의존적으로 증식이 억제되었으며, 형태적 변형도 유발 되었으나 resveratrol의 전처리에 의하여 효과적으로 차단되었다. RT-PCR 및 Western blot analysis에 의한 결과에서 $amyloid-\beta$ 처리에 의한 세포증식 억제는 종양억제유전자 p53 및 Cdk 억제제인 p21 (WAF1/CIP1) 발현이 증가되었다. 또한 apoptosis 유발에 매우 중요한 역할을 수행하는 Bax의 발현도 $amyloid-\beta$가 처리된 C6 세포에서 발현이 증가되었으나 apoptosis 유발억제에 관여하는 Bcl-2및 $Bcl-X_{L}$ 발현에는 큰 영향을 미치지 못하였다. 그러나 resveratrol이 전처리된 세포에서는 처리 농도 의존적으로 $amyloid-\beta$에 의해 유도되는 p53, p21 및 Bax의 발현이 정상수준으로 회복되었다.

C6 신경교세포에서 lipopolysaccharide에 의한 p21 (WAF1/CIP1) 및 Bax의 발현증가에 미치는 resveratrol의 영향

김영애(Young Ae Kim),임선영(Sun Young Lim),이숙희(Sook Hee Rhee),최영현(Yung Hyun Choi) 한의병리학회 2005 동의생리병리학회지 Vol.19 No.1

β - Sitosterol에 의한 인체 대장암 HCT116 세포의 증식억제에 관한 연구

최영현(Yung Hyun Choi),김영애(Young-Ae Kim),박철(Cheol Park),최병태(Byung Tae Choi),이원호(Won Ho Lee),황경미(Kyung-Mi Hwang),정근옥(Keun-Ok Jung),박건영(Kun-Young Park) 한국식품영양과학회 2004 한국식품영양과학회지 Vol.33 No.1

β-Sitosterol은 과일과 야채 등을 포함한 대부분의 고등식물에 존재하는 중요한 phytosterol의 하나로서, 인체 암의 예방과 치료에 매우 유효한 것으로 보고되어져 오고 있다. 본 연구에서는 β-sitosterol의 암세포 증식억제 기전의 해석을 시도하기 위하여 인체 대장암세포 HCT116의 증식에 미치는 β-sitosterol의 영향을 조사하였다. β-Sitosterol의 처리로 HCT116 암세포의 증식은 처리 농도 의존적으로 감소되었으며, 특히 7.5 μM 이상 처리에서는 급격한 성장억제 효과가 있었다. 또한 5.0 μM 처리군에서부터 apoptotic body의 형성이 관찰되었고, β-catenin 단백질의 분해 현상과 연관성이 있었다. 그리고 β-sitosterol이 처리된 암세포에서는 종양억제 유전자 p53 및 Cdk inhibitor p21의 발현이 전사 및 번역 수준에서 모두 증가되었다. 본 결과는 그동안 연구가 거의 진행되어져 있지 않았던 β-sitosterol에 의한 암세포주기 조절 해석을 위한 주요한 자료로 활용될 것이다. β-Sitosterol is the major phytosterol in higher plants, including fruits and vegetables. The molecule has been shown to have the potential for prevention and therapy for human cancer. We investigated the effects of β-sitosterol on the cell proliferation of HCT116 human colon cancer cells in order to understand its anti-proliferative mechanism. β-Sitosterol treatment resulted in the inhibition of cell proliferation in a concentration-dependent manner. The anti-proliferative effect of HCT116 cells by β-sitosterol was associated with formation of apoptotic bodies and degradation of β-catenin protein. In addition, β-sitosterol-treatment induced a marked accumulation of tumor suppressor p53 and a concomitant induction of cyclin-dependent kinase (Cdk) inhibitor p21 without alteration in the levels of cyclins and Cdks. Taken together, these findings provide important new insights into the possible molecular mechanisms of the anti-cancer activity of β-sitosterol.

Cancinoma of Uterine Cervix Treated with High dose Rate Intracavitary Irradiation

김옥배(Ok Bae Kim),최태진(Tae Jin Choi),김진희(Jin Hee Kim),이호준(Ho Jun Lee),김영애(Yung Ae Kim),서영욱(Young Wook Suh),이태성(Tae Sung Lee),차순도(Soon Do Cha) 대한방사선종양학회 1993 Radiation Oncology Journal Vol.11 No.2

1988년 7월부터 1991년 5월까지 계명대학교 의과대학 동산의료원 치료방사선과에서 완치목적으로 고선량율 강내조사장치로 치료한 226명의 자궁경부암 환자를 대상으로 하여 치료후의 실패양상을 관찰하고자 하였다. 대상환자는 전병기에 고르게 분포하고 있으며, 최장 및 평균 추적관찰기간은 각각 60개월, 43개월이었다. 방사선치료는 외부조사를 먼저 시행하였으며, 가능한 단기간내에 강내치료를 시작하였다. 먼저 외부조사로써 대개의 환자에서 4500~6300 cGy를 골반부에 조사하였으며, 병기에 따라서 2700~4500 cGy부터 골반중앙부를 차폐하였다. 강내치료는 A점을 기준으로 전체 조사선량이 최소한 5700~7500 cGy가 되도록 하였으며, 병기별로 A점에 조사된 평균선량은 IB 6700 cGy, IIA 7200 cGy, IIB 7450 cGy, III 7600 cGy, IV 8100 cGy이었다. FIGO 병기에 따른 환자 분포 는 IB 37명 (16.4%), IIA 91명 (41.3%), IIB 58명 (25.7%), III 32명 (13.8%), IV 8명 (3.5%)이었다. 총 재발환자는 226명 중 54명으로 23.9%이었으며, 각 병기별 재발율은 IB 13.5%, IIA 15.4%, IIB 25.9%, III 46.9%, IV 62.5%로 병기가 진행됨에 따라서 재발율이 증가하는 것으로 나타났다. 또 재발 부위별 양상은 54명의 재발환자 중 32명에서 골반내 단일재발이었으며, 11명은 골반재발과 원격전이가 동시에 나타났다. 그리고 나머지 11명에서 원격전이만 보였다. 43명의 국소재발의 반이상을 차지한다. 그리고 조사선량과 재발율과의 관계는 초기환자(IA, IIA)에서는 다소 유의하게 보였으나, 진행된 병기의 환자에서는 조사선량이 많았으나 치료실패율이 현저하게 높았다. 따라서 이들 환자들을 효과적으로 치료하기 위하여 단순히 치료선량을 증가시키는 것보다 다른 보조적치료, 즉 약물치료와의 병용치료 등이 절실히 요구되며, 또한 국소재발의 억제가 원격전이를 감소시킬 수 있는 한 방법일 수 있다. 226 patients with carcinoma of the uterine cervix treated with curative radiation therapy at the Department of Therapeutic Radiology, Dongsan hospital, Keimyung university, School of medicine, from July,1988 to May,1991 were evaluated. The patients with all stages of the disease were included in this study. The maximum and mean follow up durations were 60 and 43 months. The radiation therapy consisted of external irradiation to the whole pelvis (2700~4500 cGy) and boost parametrial doses (for a total of 4500~6300 cGy) with midline shild (4{times}10;cm), and combined with intracavitary irradiation (5700~7500 cGy to point A). The distribution of patients according to the stage was as follows: stage IB 37 (16.4%), stage IIA 91 (40.3%), stage IIB 58 (25.7%), stage III 32 (13.8%), stage IV 8 (3.5%). The overall failure rate was 23.9% (54 patients). The failure rate increased as a function of stage from 13.5% in stage IB to 15.4% in stage IIA, 25.9% in stage IIB, 46.9% in stage III, and 62.5% in stage UV. The pelvic failure alone were 32 patients and 11 patients were as a components of other failure, and remaining 11 patients had distant metastasis only. Among the 43 patients of locoregional failure,28 patients were not controlled initially and in other words nearly half of total failures were due to residual tumor. The mean medial paracervical (point A) doses were 6700 cGy in stage IIB,7200 cGy in stage IIA,7450 cGy in stage IIB,7600 cGy in stage III and 8100 cGy in stage IV. The medial paracervical doses showed some correlation with tumor control rate in early stage of disease (stage Ib, IIA), but there were higher central failure rate in advanced stage in spite of higher paracervical doses. In advanced stage, failure were not reduced by simple increment of paracervical doses. To improve a locoregional control rate in advanced stages, it is necessary to give additional treatment such as concomitant chemoradiation.

역량강화 프로그램이 만성정신분열병 환자의 역량강화와 내재적 낙인에 미치는 영향

고경희 ( Kyoung Hee Ko ),양승희 ( Seung Hee Yang ),김영애 ( Yung Ae Kim ),권미숙 ( Mi Sook Kwon ),방순희 ( Soon Hee Bang ),이정미 ( Jung Mi Lee ),전현화 ( Hyun Hwa Jeon ),안희남 ( Hee Nam Ahn ) 한국간호과학회 정신간호학회(구 대한간호학회정신간호학회) 2008 정신간호학회지 Vol.17 No.4

대두발효식품인 Ca강화 된장에 관한 연구

김영애 공주교육대학교 초등연구원 1969 公州敎大論叢 Vol.6 No.-

.

생활지도관의 효율적인 운영방안에 대한 연구

김영애 공주교육대학교 초등연구원 1973 公州敎大論叢 Vol.10 No.-

Conclusion : 1 concluded as follows to finish effectively the training course. (S. O. P.) standard operating procedure (1) 1 think that the first grade students (about 12 students) should stay in the house (counsel room) for more than a week each time they are training. (2) The building (counsel room) should have a special one room system which is not only perm anently operating on various uses dut is e^uiped with facilities scientifidally for the students to use in the future. (3) Teaching subjects are as follows : A Home events and all curriculums which can be taught by the teachers. B. Sdecial home events in society and human relations must be kept more important. (4) 1 think that a woman a who has majored in home management would be suitable in the teacher*s counselor Qualification. A teacher who controls counselling building must haue a regular training course. (5) 1 think that students who had been trained in the counselling room method should be evaluated with practical remarks by a controller under the intensive plan. ⑻ Though there are many expens for the counselling house and efforts, most of the students did not use it. So, by not staying with the system both home managiog room and controlling counselling room we can control all the jointed training course between home and regualr classes. (7) To keep a better controlled method in the house (a counselling room) professors and students concerned must have more endeavor.