중증 재생불량성빈혈에서 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 위한 cyclophosphamide와 antithymocyte globulin전처치 요법

이정희,이제환,김신,설미이,이정신,김우건,김상희,지현숙,박찬정,이규형 대한조혈모세포이식학회 2001 대한조혈모세포이식학회지 Vol.6 No.1

배경: Cyclophosphamide와 ATG의 전처치 요법은 HLA가 일치하는 형제간 골수이식에서는 매우 효과적인 것으로 알려져 있으나, 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식에서는 전처치 요법으로서 불충분한 것으로 보고되었는데, 주요 문제는 착상 부전이었다. 우리나라를 포함하는 극동아시아 지역의 국가들에서 발표되는 보고에 의하면 타인이식을 포함하여 골수이식 후 착상 부전과 이식편대숙주질환의 발생이 서구 국가들로부터의 보고에서보다 적은 것으로 알려져 있다. 저자 등은 6예의 중증 재생불량성빈혈 환자들에서 질병 초기에 Cyclophosphamide와 ATG만을 이용하여 전처치를 한 후에 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 시행하였다. 방법: 1999년 5월부터 2000년 4월까지 서울중앙병원에서 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 시행 받은 성인 중증 재생불량성빈혈 환자들을 대상으로 하였다. 골수이식을 위한 전처치 요법으로 cyclophosphamide (50 mg/kg/d x 4)와 ATG (30 mg/kg/d x 3)를 투여하였는데, 골수이식 전에 ATG에 대하여 과민 반응을 보였던 한 예 (UPN 120)에서는 ATG 대신에 fludarabine (30 mg/m2/d x 3)을 투여하였다. 이식편대숙주질환의 예방을 위하여 cyclosporine과 methotrexate를 투여하였다. 결과: 연구 기간 중에 모두 6예가 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 시행 받았는데, 5예는 타인으로부터 골수를 공여 받았으며, 1예는 HLA의 표현형이 하나의 유전자좌에서 일치하지 않는 형제로부터 골수를 공여 받았다. 타인 골수이식을 받은 5예 중에서 3예의 공여자는 HLA의 표현형이 일치하였으며, 1예는 하나의 유전자좌가 major mismatch였고, 1예는 하나의 유전자좌가 minor mismatch였다. 추적기간의 중앙값은 406일 (범위, 328-643일)인데, 6예 모두에서 착상된 상태를 유지하면서 생존해있다. 2예에서 3도의 급성 이식편대숙주질환과 전신성 만성 이식편대숙주질환이 발생하였다. 결론: Cyclophosphamide와 ATG의 전처치 요법은 재생불량성빈혈의 초기에 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 시행 받은 한국인 환자들에서 충분히 착상을 가져올 수 있는 요법으로 생각된다. 비록 본 연구의 대상 환자 수가 적지만 결과는 매우 고무적이다. HLA가 일치하는 형제가 없는 중증 재생불량성빈혈 환자의 경우에 타인 골수 공여자에 대한 검색을 조기에 시행해야 하며, 타인 혹은 HLA 불일치 혈연간 골수이식을 질병 초기에 적극적으로 고려해야 할 것으로 생각된다. Background: Cyclophosphamide (CY) and ATG regimen was reported to be insufficient for alternative donor BMT in SAA patients due to high incidence of graft rejection. The rates of graft rejection and GVHD after allogeneic BMT including unrelated donor transplants seemed to be lower in reports from Asian countries of Far East. We applied CY/ATG regimen to six patients with early stage of SAA transplanted with marrow from alternative donors other than HLA-identical siblings. Methods: Three patients were transplanted from HLA-phenotypically identical unrelated donors, two from one-locus mismatched unrelated donors, and one from an one-locus mismatched sibling donor. Four patients received no previous therapy for SAA, and two received one course of immunosuppressive therapy with ATG. Preparative regimen was CY (200 mg/kg) plus ATG (90 mg/kg) in all patients except one who had had an anaphylactic reaction to ATG prior to BMT and received fludarabine (90 mg/m2) in place of ATG. Cyclosporine plus methotrexate were given for GVHD prophylaxis. Results: All six patients engrafted and all are alive with durable engraftment at a median follow-up of 406 days (range, 328 to 643). Two patients developed grade III acute GVHD and extensive chronic GVHD. Conclusions: CY/ATG regimen may be sufficient in Korean patients with early stage of SAA transplanted with marrow from alternative donors. Although the number of patients in present study is small, results are encouraging. Stem cell transplantation using alternative donors may be considered at early stage of aplastic anemia.

녹동균 세포외막 단백질 백신 CFC-1-101의 안정성 및 면역원성 검토 : 임상 제 Ⅰ/Ⅱa상 시험

장인진,김익상,유경상,임동석,김형기,신상구,장우현,박완제,이나경,정상보,안동호,조양제,안보영,이윤하,김영지,남성우,김현수 대한감염학회 1998 감염 Vol.30 No.3

목적 : 제일제당에서는 녹농균의 세포외막 단밸질을 유효성분으로 하는 백신인 CFC-101을 개발하였으며, 동물시험에서 이 백신의 안전성과 유효성을 입증하였다. 본 연구에서는 이 녹농균 백신의 인체에 대한 안전성과 면역원성을 평가하는 동시에 인체 접종시의 최적 투여 용량을 결정하기 위하여 제 I/Ⅱa상 임상시험을 수행하였다. 방법 : 건강한 성인 남자를 피험자로 선별하여 각 용량군에 백신투여자 6명, 위약투여자 2명을 배정하였다. 백신 투여군은 0.25mg, 0.5mg 또는 1.0mg 용량의 녹농균 백신을 7일 간격으로 3회에 걸쳐 근육주사 하였으며, 위약 투여군에게는 세포외막 단백질을 제외한 동일한 성분을 투여하였다. 백신접종 후 국소적 또는 전신적인 반응의 발생여부를 관찰하고, 혈액시료를 체취하여 백신의 역가와 유효성을 검정하였다. 결과 : 녹농균 백신 CFC-101은 모든 접종자에서 양호한 내약성을 보였다. 또한 0.5mg 과 1.0mg 백신 투여군에서는 100%의 항체양전율을 나타내었다. 생성된 항체는 녹농균 세포외막단백질에 특이성을 보였고, 녹농균 감염에 대해 방어효능이 있었다. 결론 : 이와같은 결과로부터 이 녹농균 백신은 인체에 안전하게 투여할 수 있으며, 높은 항체 생성능으로 감염방어 효능을 보이고 0.5mg과 1.0mg이 최적용량인 것으로 판단되었다. Background : We developed a Pseudomonas aeruginosa outer membrane protein(OMP) vaccine CFC-101, and the prophylactic efficacy of which has been demonstrated in animal models. In order to evaluate the safety and immunogenicity of the P. aeruginosa vaccine, we carried out a phase I/Ⅱa clinical trial in healthy male volunteers. Methods : Groups of eight volunteers, including two placebo subjects, were vaccinated intramuscularly with three doses of 0.25, 0.5 or 1.0 mg of the vaccine at one week intervals. Sings of systemic and local reactions observed after vaccination were recorded for each vaccinee for 5 days. Physical examinations were performed on days 0, 1, 7, 8, 14, 15, 21, and 42, and clinical laboratory tests were done on days 0, 3, and 21. Blood samples for assay of serum antibody levels were obtained up to 42 days after the first vaccination. Results : The vaccine was generally well tolerated by all vaccinees, showing no significant side effects. In the three dosage groups, all vaccinees, except one receiving the 0.25 mg dose, showed significant elevation in serum IgG antibody titers against the vaccine proteins, indicating 100% seroconversion in 0.5 and 1.0 mg groups. The human antibodies induced by the vaccine were specific for P. aeruginosa OMPs, as confirmed by western blot analysis and immunoprecipitation assays. The capacity of the human antisera to enhance opsonophagocytic killing activity by polymorphonuclear leukocytes and to confer protection against P. aeruginosa infections indicates that the antibodies elicited by the vaccine have protective efficacy. Conclusion : We conclude that the P. aeruginosa OMP vaccine is safe and effective for human use and its optimal dose to be 0.5 or 1.0 mg.

골수이식 후 골밀도 및 골대사의 변화 : 2년 추적관찰 2-Year Prospective Study

이원영,강무일,오은숙,오기원,한제호,손현식,윤건호,차봉연,이광우,손호영,강성구,신완식,민우성,김춘추 대한내분비학회 2000 Endocrinology and metabolism Vol.15 No.4·5

다형성교아세포종을 동반한 Von Recklinghausen氏 병 1예

이현개,이종수,백민우,이승재,박효일,지제근 인제대학교 1981 仁濟醫學 Vol.2 No.4

가족성으로 신경섬유종증에 동반되는 중추신경계의 종양으로 수막종, 신경교종, 신경초종 등이 있으며 이들은 드물지 않게 보고되었다. 그러나 신경교세포에 생기는 종양 중 신경섬유종증에 동반되어 대뇌에 생긴 다형성교아세포종은 매우 드물다. 본 교실에서 가족성으로 발생한 신경섬유종증의 환자에 동반된 다형성교아세포종을 경험하였으며 가족중 부친은 von Recklinghausen씨 병을, 또 두 자녀는 다발성 cafe´ au lait spots를 가지고 있었다. The tumors of the central nervous system associated with familial neurofibromatosis are meningioma, glioma, and neurilemmoma, which are not uncommon. Of the glial tumors of the central nervous system, the association of cerebral glioblastoma multiforme with neurofibro matosis is very rare. We have experienced the unusual coincidence of neurofibromatosis and glioblastoma multiforme in a 33 year old man, whose father was afflicted with von Recklinghausen's disease and whose son and daughter had also multiple cafe´ au lait spots on their bodies.

한국의 수출보험 운영현황 분석과 개선방안에 대한 연구

이제현 대진대학교 국제통상연구소 2002 國際通商論叢 Vol.4 No.1

음주문제 수용인식에 따른 자기보고식 평가 척도(AUI 및 MAST)에서의 패턴 및 유형 분류와의 관련

이명주,박순환,이현제 대한신경정신의학회 2001 신경정신의학 Vol.40 No.1

연구목적: 본 연구에서는 음주문제 수용인식에 따라 AUI(Alcohol Use Inventory) 척도 및 MAST(Michigan Alcohol Screening Test)척도상에서 어떤 양상을 보이는 지를 알아보고, 음주문제 수용인식이 Bar-bor에 따른 유형분류(음주문제 발병연력과 가계력에 따라 유형 1과 유형 2로 분류)와 관련성이 있는지를 살펴보고자 하였다. 방법: 알코올 중독증 치료병동에 입원한 134명의 환자를 대상으로, AUI, 환자 MAST 및 보호자 MAST를 측정하였다. 먼저, 대상환자를 수용인식 점수에 따라 상위 30%에 해당하는 집단과 하위 30%에 해당하는 집단으로, 가계력이 있고 문제음주가 25세 이전에 발병한 집단을 유형 2집단으로 구분하였다. 그리고 수용인식 점수에 따른 T-test, 상관관계 및 회귀분석을 실시하였다. 결과: 1) 수용인식점수와 MAST차이값(환자의 MAST점수-보호자MAST점수)간에는 유의미한 부적인 상관이 있었고, AUI 2차척도 중에서는 불안염려척도가 가장 높은 상관을 보였다. 2) 수용인식이 높은 사람들은 낮은 사람들에 비해 음주이익을 제외한 대부분의 척도에서 높은 점수를보이고 있는 것으로 나타나고 있다. 3) 유형 1과 유형 2에 따라 수용인식 점수에서 의미있는 차이가 나타나고 있지 않다. 결론: 수용인식이 높은 사람은 음주로 인한 이익을 제외한 모든 척도에서 높은 점수를 보였다. 즉, 수용인식이 낮은 사람에 비해 자신의 문제에 대한 부정적인 결과를 더 많이 보고하고 더 많이걱정하는 경향이 있었으며, 자신의 문제를 받아드리 고 자신의 제를 욱 객관 로 가하고 있다고 볼 수 있겠다.하지만 유형분류에 따라서는 수용인식에 차이는 보이지 않았다. 즉, 음주문제의 발생시기 및 가계력은 그 사람이 음주문제에 대한 수용인식이 높은 지 낮은 지에 영향을 미치지는 않는 것 같다. Objectives : This Study was designed to investigate the pattern of AUI(Alcohol Use Inventory) and MAST(Michigan Alcohol Screening Test) according to the awareness of drinking problem and receptiveness to treatment, and to know whether the type(type 1 and type 2 according to Barbor's typology) has effects on the RECPAWAR(acknowledgement and awareness of use problem and receptive to treatment of these problem) score. Methods : Subjects were 134 alcoholic patients from Alcoholic treatment ward. They were requested to fill up the questionnaires of Korean version of AUI and MAST(MAST for patient and MAST for caretaker). At first, based on the RECPAWAR, they divided into high REC-PAWAR group(above 30 percentile) and low RECPAWAR group(below 30 percentile). Acc-ording to typology, they divided into type 1 and type 2. The data was analyzed by T-test, Correlation, and Regression Analysis. Results : 1) Significant negative correlation was observed between RECPAWAR score and MAST difference score(patient's MAST- caretaker's MAST). 2) High RECPAWAR group had significatly higher scores in the most scales than low RECPAWAR group, except ENHANCED scale in AUI. 3) There was not significant difference on RECPAWAR score between type 1 and type 2. Conclusion : Except ENHANCED scale, the high RECPAWAR group had higher score in the second level scale. As compared with the low RECPAWAR group, the high RECPAWAR group responds more negative in drinking, and is more anxious about their drinking problems. So, they seem to have the objective view about their drinking problems. However the type was not related to receptive and awareness of drinking problem.

MOCVD법에 의해 제조된 Fe₂O₃-TiO₂계 산화물 박막의 내식특성에 관한 연구

李在鉉,杉本克久,許聖康,尹在弘,金顯洙,邊應善 國立 昌原大學校 産業技術硏究所 1998 産技硏論文集 Vol.12 No.-

Fe₂O₃-TiO₂artificial passive films were formed at the temperatures of 200-350℃ by low pressure MOCVD technique. The relationship between the formation temperature and corrosion resistance of the Fe₂O₃-TiO₂films was examined in acid solutions. Fe₂O₃-TiO₂films deposited above 300℃ were crystalline and the films deposited below 250℃ were amorphous. The dissolution rate of the Fe₂O₃-TiO₂films deposited at 200 and 250℃ decreased with increasing the formation temperature in 5 M HCl, but the films deposited at 300 and 350℃ hardly dissolved in the solution. The films deposited at 200 and 350℃ easily dissolved at cathodic potentials in 1 M H₂SO₄and HCl owing to te selective reduction of iron oxide components in the films. But, the selective reduction in the films deposited at 300 and 350℃ was suppressed. The Fe₂O₃-TiO₂films deposited above 300℃ have higher corrosion resistance than that of the films deposited below 250℃, because the former have high crystallinity and cotain high chemical resistant oxides.

월경전기증후군의 심리적 요인에 관한 연구

이현제,최용성,권택술 大韓神經精神醫學會 1994 신경정신의학 Vol.33 No.2

Authors surveyed how the psychologic factors, especially the personality traits were related to the premenstrual syndrome, using PAF and MMPI, with 110 married nurses and 106 unmarried nursing students. The results were as follows : 1) There were no relations between the premenstrual syndrome and the demographic characteristics. 2) The high-scored types in PAF were turned out to be fatigue, lability, anxiety and atypical depressive features in rank order. On the contrary, the low-scored types in PAF were turned our to be increased well-being, hostility/anger, miscellaneous mood/behavior changes and impulsivity in rank order. 3) In the mean comparison of the MMPI scales among three clusters Pa, Pt and Sc scales showed statistically significant relations both in married and unmarried group, also D scale showed statistically significant relation in married group only and Hs, Ma scales showed statistically significant relation in unmarried group only. 4) In the mean comparison of the MPDS scales among three clusters BDL, ANT, CPS, PAG, PAR and STY scales showed statistically significant relations both in married and unmarried group, also DEP scale showed statistically significant relation in unmarried group only.

WIPO의 전통지식 등의 지재권 설정 논의에 관한 개략적 방안 모색

이제현,김용진,최환수 대전대학교 한의학연구소 2004 혜화의학회지 Vol.12 No.2

The international government committee is progressing their agreements about intellectual property protection of traditional knowledge(TK1, gene resource(GR), folklore(FL) in WIPO. It is in the course of selection with precedence of TK, GR, FL in WIPO, focused on discussions about listing of TK documents, standardization of DB construction, sharing and profit distribution of GR. There are disagreements between developed countries and developing countries about intellectual property protection agreements of TK, GR. The developed countries insist on using the existing intellectual property protection, but the developing countries ask new ones on character of TK, GR. It causes intangible assets to be valuable trade properties in future world trade. This research Groped for a summary program about intellectual property protection of traditional knowledge(TK) etc. debating in WIPO. This program confirms that such as TK, GR etc. not only to be the cultural property accumulated in human history, but also to be the original resource may be using at present. Therefore, we suggest that the focus of discussion should transfer to UNESCO instead of WIPO which only deal with the intellectual property protection. Besides, the main body which protecting and supporting TK should become its holding organization so as to achieve more effective management about it. In order to protect and support TK, the government should have firstly the recognition that TK is the property belongs to the country. By this viewpoint, it needs to setup DB through overall excavation of the unofficial knowledges in order to protect and support these TK, GR. Because the positive dealing with those WIPO's discussion means to support our TK, GR, so there should have some reorganization about existing related ones, and also needs systemic supporting policies & management system.

중증 재생불량성 빈혈 환자의 동종골수이식 후에 병발한 간정맥폐색질환(Hepatic Veno-Occlusive Disease)의 임상 경과 및 혈액응고 인자들의 변화

이제환,이규형,최성준,민영주,김신,이정신,김상희,박찬정,지현숙,김우건 대한조혈모세포이식학회 1999 대한조혈모세포이식학회지 Vol.4 No.2

연구배경: 재생불량성 빈혈 경우에는 조혈모세포 이식 후 VOD의 발생에 관한 보고가 거의 없는 실정이다. 저자 등은 cyclophosphamide와 antithymocyte globulin으로 전처치 후에 동종골수이식을 시행한 재생불량성 빈혈 환자들을 대상으로 하여 VOD의 발생과 임상 양상, 혈액응고 인자들의 변화에 관하여 분석하여 보았다. 방법: 재생불량성 빈혈로 동종골수이식을 시행 받은 13예 환자를 대상으로 하였다. 임상적 기준에 따라 VOD를 진단하였으며 임상 경과에 따라서 경중을 분류하였다. Protein C, protein S, antithrombin Ⅲ, tPA, PAI-1 등의 혈액응고 인자들을 전처치 투여전, 골수 주입당일, 이식 후 제7, 14, 21일에 측정하였다. 결과: 7예(53.8%)에서 VOD가 발생하였으며, 경증 5예, 중등도 2예였다. VOD군에서 혈소판치가 20.000/㎕ 이상을 유지하는 데까지 걸리는 시간이 더 길었다(p=0.026). 또한 VOD군에서 적혈구 및 혈소판의 수혈 요구량이 각각 유의하게 많았다(p=0.025, 0.015). 혈액응고 인자들의 변화를 보면, 제 0일에 VOD군에서 PAI-1의 혈중 농도가 유의하게 더 높았다.(p=0.034). 결론: 재생불량성 빈혈환자에서도 조혈모세포 이식 후에 VOD의 높은 발생률을 관찰하였으며, 대부분이 경증이었다. VOD 환자에서의 혈액응고 인자들의 변화는 PAL-1이 VOD의 감별 진단을 위하여 이용될 수 있음을 시사하고 있다. Background: There are few reports about the occurrence of hepatic veno-occlusive disease(VOD) after bone marrow transplantation (BMT) for severe aplastic anemia (SAA). We analyzed the incidence and clinical outcomes of VOD and changes of coagulation factors in patients with SAA who were conditioned with cyclophosphamide plus ATG and underwent allogeneic BMT. Methods: Thirteen patients with SAA who underwent allogeneic BMT were included. A diagnosis of VOD was made according to clinical criteria, and severity of VOD was classified according to clinical course. Plasma levels of protein C, protein S, antithrombin Ⅲ, t-PA, and PAI-1 were determined before preparative chemotherapy, in the day of marrow infusion, and days 7, 14, and 21. Results: VOD occurred in 7/13(53.8%). Five were mild VOD and two were moderate VOD. Time to platelet ≥20,000/L was slower (p=0.026) and red cell and platelet transfusion requirements were higher (p=0.025,0.015) in patients with VOD . The mean plasma level of PAI-1 at 0 were higher in patients with VOD (p=0.034). Conclusion: We observed the high incidence of VOD after allogeneic BMT in patients with SAA. A majority of cases of VOD were mild. The changes of PAI-1 after BMT may be useful marker of hepatic VOD