衛生材料의 放射線 滅菌에 關한 硏究

이규송,문화회,심수일,장성재,윤태보,김창수,주순자,최상숙 國立保健硏究院 1977 국립보건연구원보 Vol.14 No.-

특집-삶의 질을 바꾸는 신약개발시대 그 현황과 전망

이강추,이종욱,양중익,이민화,문화회,현원복,Lee, Gang-Chu,Lee, Jong-Uk,Yang, Jung-Ik,Lee, Min-Hwa,Mun, Hwa-Hoe,Hyeon, Won-Bok 한국과학기술단체총연합회 1998 과학과 기술 Vol.31 No.10

마약류 및 산업환경화학물질등이 중추신경계에 미치는 독성학적 변화 연구(Ⅱ) : 필로폰의 신경독성에 대한NMDA수용체와 Nitric Oxide의 관련성 Effects of NMDA receptor and nitric oxide on methamphetamine-induced neurotoxicity

조대현,박창원,김준규,이윤숙,서경원,이종심,김정구,문화회,김진석,조태순 식품의약품안전청 1997 식품의약품안전청 연보 Vol.1 No.-

실험동물 랫드(SD계)의 수컷게 rnetharnphetamin(METH)을 Smg/kg/day의 용량으로 8일간 복강툰여하고, MK-801 (0.35mg/kg/day, ip ) , N- nitro- L- arginine ( NA,2smg/kg/day, j.p ) 및 sodium nitroprusside(SNP,4.7smg/kg/day, ip)를 MET였투여 30분전에 병용투여하였을 태 나타나는 신·경독성을 관찰하였다. 투여기간 중 임 상증상, 사망률, 조건회피반응을 측정하였으며, 부검일에 채취한 뇌조직을 이용하여 조직염색(nissl stain), 조직화학염색 (NADPH-diaphorase hi:;tocheinisty) 및 면역조직화학염색 (tyrosine hydroxylase(T보), glutamine synthetase(GS))를 실시하였다. 실험결과, M료70의 투여는 VTA에서 TH면역반응을 감소시키고. 선조체에서 NOS면역양성 중간신경세포의 구적감소, 잔존 중간신경세포의 형태학적 손상을 유발 및 해마에서 성상교세포의 재표인 GS의 면역반응을 증가시켰으며, METH 처치군에 MK-801을 전처치한 군에서는 MET보 단독처치군에 비해 그 독성정포가 경감됨을 관찰하였다. NA 전처치군에서는 임상증상 및 사망를은 악화되었으나, 조직학적인 면에서는 독성경감작용이 관찰되었다. 이상의 소견들이 MK-8()1의 전처치예 의하여 차단되는 것으로 미루어 보아 METH의 신경독성이 NMDA수용체의 매개에 의한 것으로 사료되며, NA웨 전처치로 임상증상 및 사망률은 악화되었으나, 조작 학적으로는 실결독성을 경감시켜 신경독성에 NO가 METH에 의한 신경독성에 팎여함을 추측할 수 있었다. The purpose of this siudy is te determine whether methamphetamine (METH )-induced neurotoxicities are related to NMDA - mediated excitatory toxicity. In addition, we also examined the effects of nitric oxide(NO) which is known to modulate NMDA receptor activity. In animal experiment, MK -801 (9.3smg/kg/day, ip, NMIIA antagonist), N-nitro-L-arginine(NA, 25mg/kg/day, ip, nitric of oxide synthetase inhibitor) and sodillm nitroprusside(SNP, 4.75mg/kg/day, ip, NO donor) were daily treated 30min before METH injection(Smg/1tg/day) for 8 days in SD rats. Waobsefred clinical signs, changes of body weight and carried out active avoidance test during the treatmeat period. After the final treatment, neurotoxicities were characterized by Missl stain, NADPH-diaphorase histochemistry, immunohistochemistry {tyroxine hydroxylase(TH), glutamine synthetase(GS)}. The results of this study were as follows; METH-induced neurotoxicities such as decrement of TH immunoactivity in Ventral Tegmental Area and increment of GS immunoactivity in hippocampus were observed in doparninergic neuron, interneuron and astrocyte. These neurotoxicities of METH were attenuated by pretreatment of MK-801. In NA pretreatmnent group, increment of the mortality and severity of clinical signs were shown, but the changes of histological alterations were similar to MK-801 pretreatment group. Based on these findings, we suggest that NMDA receptor and NO play an important role in the neurotoxic process of METH.

Natural Toxin의 안전성 평가연구 : Ochratoxin A의 표적장기독성 Target organ toxicity of ochratoxin A

서경원,김효정,김준규,조대현,박창원,이윤숙,김태완,정세영,이인수,김정구,문화회 식품의약품안전청 1997 식품의약품안전청 연보 Vol.1 No.-

곰팡이 독소인 ochratoxin A(OTA)는 신장독성, 최기형성, 발암성 및 면역독성을 나타내며, 식품, 곡류 및 정육등에 잔류한다고 알려져 있다. 최근 우리나라의 된장, 간장 등 발효식품에서도 OTA의 전반적인 위해성 평가의 일환으로 OTA의 독성 표적장기인 신장에 초점을 맞추어 신장독성 감소 방법을 제시하고자 한다. 신장독서을 감소시키기위한 대상물질로는 1) 기존에 독성 감소 물질로 알려진 phenylalanine(Phe)2) phenylalanine과 aspartic acid로 구성된 가미료인 아스파탐(Asp),3)녹차의 성분이며 free radical scavenger 및 antioxdant 작용이 있는 polyphenol 70ㄴ(PP),4)최근수명연장 효과가 있고 특히 신장질환에 대한 예방효과가 있다고 알려진 알로에 추출물(AE)을 선택하였다. 신장독성을 유발시키기 위하여 OTA를 2.0mg/kg의 용량으로 2주간 연속 경구추여하였다. Phe (40mg/kg,i.p.)과 Asp(25mg/kg,p.o)은 OTA(2.0mg/kg,p.o)와 병용투여하였으며, PP(200mg/kg,p.o.)는 OTA 투여 2주전부터 AE (501ng/kg, i.v.)은 3일전부터 전처리하여 OTA (2.Omg간9, f.a)와 2주간 병용투여하였다. 신장독성의 확안은.혈청중 BUN, creatinine치 및 뇨중 y-glutamyltranspeptidase와 』ㄴacetyl-,5-D-slucoaarninidase의 팔성을 측정하였고 신장에 대한 조직병리 검사를 실시하였다. 실험결과, OTA를 2주간 2.Omg/kg용량으로 투여한 결과 신장 독성이 유발되었으며,독성 감소물질로 사용한 4개의 화합물 모두 혈액 및 뇨 중 신장독성 지표를 유의성 있게 감소시켰다. 조직병리 검사 결과 OTA에 좌하여 신장의 근위세뇨관에 변성이 유발되었으며, 4개의 화합물 처리군에서는 변성이 관찰되지 않았다. 이러한 결과펄부터 Phe, Asp, PP 및 A료는 모두 OTA에 의한 신장독성을 감소션킬 수 있으며, OTA에 의한 신장독성 유발에는 Phe콘 대한 경쟁작용 및 free radical 생성치 관여되어 있음을 확글할 수 있었다. Oehratoxin A (OTA) is a mycotoxin produced by f3rergiffHa ocaraceHs as well ar molds. It is a natural contaminant of mouldy food and feed. OTA has a number of toxic effects,premiBant being nephrotoxicity. Futherraore, OTA is immubosuppressiue, genotoxic,impossible to avoid contamin,ation of foodstuffs by toBic fungi, detoxification and detoxication of OTA are needed. In this study we investigated the protective effects of aspartame (Asp), phenylalanine(Phe), polrphenoB 705(PP) and aloe estract (AE ) on the nephrotoxicity induced by subacute exrolurewere admiai'ftered to Spragu,e-Dawley rats simultaneously with 07,c, (2.Omg/kg, f.a) for 2 weeks. PP (200mg/kg, f,o.) and AE (SOmg/Etg, i. u.) were pretreated before adminfstration of OTA, for 2 weeks and3 days, respectivelf. Using e]Ixymuria, BUN level, creatfneinia and histophathologic examination as indices of renal damage, we observed that all of four compvnds preveBted the nephrotoxic effects inducedby OTA. It seems that stnlct,ural analogues of OTA such as Asp and Phe have better protective effecton the nephrotoxicity of OTf. than aBtioxidants. These results indicate that 1) formation of free radicaland lipid peroxidation are like?y to be involved in the nephrotoxicity of OTA in vivo,2) Asp, PP and AEare might be used for prevent,ion of renal lesions in cases of ochratoxicosis.

마약류 및 산업환경화학물질에 의한 GFAP의 신경독성표지물질화에 관한 유용성

조대현,정용,김준규,이봉훈,황세진,이원용,김정구,조태순,김진석,문화회,Cho, Dae-Hyun,Jeong, Yong,Kim, Jun-Gyou,Lee, Bong-Hun,Hwang, Se-Jin,Lee, Won-Yong,Kim, Jeong-Goo,Cho, Tai-Soon,Kim, Jin-Suk,Moon, Hwa-Hwey 한국독성학회 1995 Toxicological Research Vol.11 No.2

Diverse neurotoxic insults result in proliferation and hypertrophy of astrocytes, a subtype of glia in central nervous system. The hallmark of this response, often terms "reactive gliosis", is the enhanced expression of the major intermediate filament protein of castrocytes, glial fibrillary acidic protein (GFAP). These changes in the astrocytes suggest that GFAP may be a useful biochemical indicator of neurotoxicity. To investigate this possibility, we administered intra-peritoneally prototype nerotoxicants, metharnphetamine (MAP, 5 mg/kg), cocaine (30 mg/kg), N-buthyl benzenesulfonamide (NBBS, 300 mg/kg) and trimethytin (TMT, 8 mg/kg) to Wistar Rats and then assessed the effects of these agents on content of GFAP, which were determined by Sandwish ELISA and evaluated with neurotoxic symptoms, and quantitative changes of imrnunoreactivity of GFAP by light microscopic image analysis in specific regions. We found that assay of GFAP revealed time- and region-dependant patterns of neurotoxicity. The GFAP immunoreactivity of rat brain was increased in substantia nigra and hippocampus by MAP, NBBS and TMT; in roedial septal nucleus and nucleus accurnbens, it was also increased by RrBBS. Sandwich ELISA showed that GFAP levels of cerebrum in all groups on days 3 and 7 and that of brainstem(including cerebellum) in MAP, NBBS groups on day 1 and 3 were increased. A review of the background, design and results of these experiments are presented in this paper. Our findings indicate that GFAP is a sensitive and specific biomarker of neurotoxicity.otoxicity.

리팜피신캅셀의 생체내 이용률에 관한 연구

최준식 ( J S Choi ),범진필 ( J P Burm ),문화회 ( H H Mun ),최광식 ( K S Choi ) 한국약제학회 1989 Journal of Pharmaceutical Investigation Vol.19 No.4

N/A

綜合醫藥品試驗法 制定에 關한 調査硏究

심응기,이해빈,용군호,전성문,김길수,하광원,김운장,최광식,문화회 國立保健硏究院 1977 국립보건연구원보 Vol.14 No.-

방사선조사 인삼의 유전독성에 관한 연구

하광원,정해관,오혜영,허옥순,손수정,한의식,정성철,최부영,김영미,김필선,문화회 한국식품위생안전성학회 1994 한국식품위생안전성학회지 Vol.9 No.2

신경세포 배양법을 이용한 methamphetamine과 cadmium의 신경독성 평가

조대현,김준규,정용,이봉훈,김은엽,김정구,조태순,김진석,문화회,Cho, Dae-Hyun,Kim, Jun-Gyon,Jeong, Yong,Lee, Bong-Hun,Kim, Eun-Youb,Kim, Jeong-Goo,Cho, Tai-Soon,Kim, Jin-Suk,Moon, Hwa-Hwey 한국독성학회 1996 Toxicological Research Vol.12 No.1

Primary culture of cerebellar neuronal cells derived from 8-day old Long-Evans rats was used. Pure granule cells, astrocytes or mixed cells culture systems were prepared. These cells were differentiated and developed synaptic connections. And the astrocytes were identified by immunostaining with glial fibrillary acidic protein (GFAP). Methamphetamine (MAP), which acts on dopaminergic system and cadmium (Cd), a toxic heavy metal, were applied and biochemical assays and electrophysiological studies were performed. $LC_50$ values estimated by MTT assay of MAP and Cd were 3 mM and 2$\mu M$ respectively. Cells were treated with 1 mM or 2 mM MAP and 1$\mu M$ $CdCl_2$ for 48 hour, and the incubation media were analyzed for the content of released LDH. MAP (2 mM) and Cd significantly increased the LDH release. Cell viability was decreased in both groups and some cytopathological changes like cell swelling or vacuolization were seen. The cerebellar granule cells were used for measuring membrane currents using whole-cell clamp technique. Sodium and potassium currents were not affected by MAP neither Cd, but calcium current was significantly reduced by Cd but not affected by MAP. Therefore, in vitro neurotoxicity test system using neuronaI cells and astrocytes cultures were established and can be used in screening of potential neurotoxic chemicals.

식품중의 성분이 글루타치온 포합반응에 미치는 영향 : Phenethylisothiocyanate가 glutathione-S-transferases의 유도와 아세트아미노펜에 의한 간독성에 미치는 영향 Effects of Phenethylisothiocyanate on the induction of glutathione-S-transferases and hepatotoxicity induced by acetaminophen

서경원,김효정,김준규,조대현,박창원,이윤숙,김태완,송연정,김상건,김정구,문화회 식품의약품안전청 1997 식품의약품안전청 연보 Vol.1 No.-

Phenethflisothiocyanate (P:EITC)는 양배추, 딸기, 포도 둥의 야채 및 과일에 존재하는 천연물로서 폐암,간앙 등의 증식을 억제하는 효과가 있다고 알려져 있으며, 최근 이러한 PEITC의 항암작용이 발알물질의 활성화 억제와 해독대사의 증가와관련되어 있다는 꼬고가 있었다. 본 연구에서는해독대사중 글루타치온 (GS보) 포함반응에 초잠을 맞추어 PEITC가 e-5-transferases (GSTs)의 유도발현과 GSH 포합반응을 증가시캐는지를 살펴보았으며, G읖H 포쓸반응의 증가를 통하쳐 독성물질의 독설발현을 억제할 수 있는지를 쪼사하였다. PEITC를 SD계 수컷 랫 드에 0,3.16, 10,31.6, 100 및 29c1mg/kg의 용량으로 3일간 경구투여한 결과, eST의 효소활성은 100과 200m9/kg에서 유의성있는 증가를 보였으며, GSTYa,Yb,, Yba와 Yc의 단백질량은 용량의존적으로 증가하였고 Ya에 대한 유도효과가 가장 뚜렷하였다. PETT(:를 동일 용량으로 1일 투여한 후 실시한 northern blot 결과에서도 31.6u9/kg용량부터 Ya와 Yb,의 mRNA band의 강도가 증가하였으며 100과 200mg/g에서 뚜편한 증가를 보였다. 간의GSH 함량은 3.16과 10rng/kg의 용량에서는 유의성있게 감소하다 용량의 증가애 따라 증가하여 200mg/t19의 용량 에서는 대조군의 2배로 현저한 증가를 나타내었다. 담즙중 배설되는 아세트아미노펜 (AA) G즈H 포합체의 총량은 - 100rag/kg의 투여군에서는 대조군에 비하여 약 2배의 유의성있는 증가를보였으나, 200mg/kg의 용량에서는 대조쿤과 유의성 있는 변화가 없었다. 마우스를 이용한 간독성시험에서는 PEITC 100과 200mg/kg를 전처리한 결과, AA에 의한 간독성과 치사율이 뚜켠하게 감소하였다. 이러한 결과는 1) PETTC는 GST의 효소될성과 Protein 창을 중가시키켜 이는 transcriotional 단계에서 일어나는 현상이고, 2) PEITC에 의한 AA의 독성감소 효과는 GST의 유도발현이 부분적으로 관련되어 있음을 시사한다. Phenethylisothiocyanate (PEITC), a constituent of cruciferous vegetables, has been shown to inhibit the metabolism and carcinogenicity of nitrosamines and polycyclic aromatic hydrocarbons in various organs of the rats and mice. The mechanisms of cancer protection by this agent are not clear, but may involve the modulation of the enzyme systems responsible for the activation or detoxification of chemical carcinogens. In this study we have investigated the effects of PEITC on the expression of hepatic glutathio:ae-S-transferases (GSTs) and the capacity of GSH conjugation in rats, and determined whether hepatotoxicity of acetaminophen (AA) can be inhibited through the induction of GSTs expression in mice. The hepatic GST activity and GSTs (Ya, Yb,, Yb2 and Yc) protein levels elevated in dose-dependent manner after treatment of PEITC (0, 3.16, 10, 31.6, 100 and 200mg/kg, 3 days) in Sprague-Dawley rats. A single dose of PEITC (0, 3.16, 10, 31.6, 100 and 200mg/kg) enhanced marked ly the mRNA levels of Ya and Yb, at 100 and 200mg/kg after 24h treatment. The hepatic GSH content was slightly decreased at 3.16 and 10mg/kg of PEITC, but gradually recovered by a significant increase to 200% of control at 200mg/kg of PEITC. The pretreatment of PEITC 100mg/kg enhanced significantly the biliary excretion of AA-GS conjugates to 2-fold, whereas treatment with 200mg/kg of PEITC did not affect the excretion of AA--GS in bile. When pretreated to ICR mice, PEITC (100 and 200mg/kg) de creased markedly the lethality and hepatotoxicity caused by AA. These results indicate that 1) the in duction of GSTs by PEITC is presumably under the transcriptional regulation, 2) the decrease of AA hepatotoxicity by PEITC may be brought about partly by inducing GSTs