관절통에 관한 동물모델에서 약침에 의한 기계적 자극에 대한 관절 감각신경 활동의 억제

심인섭 ( In Sop Shim ),조형준 ( Hyung Joon Cho ),함대현 ( Dae Hyun Hahm ),이혜정 ( Hye Jung Lee ),이배환 ( Bae Hwan Lee ) 한국감성과학회 2005 감성과학 Vol.8 No.2

강제수영실험을 통한 연자육의 항우울 효과

이규섭(Kyu-Sop Lee),조정원(Chong-Woon Cho),강문규(Moonkyu Kang),배현수(Hyunsu Bae),김경수(Kyung-Soo Kim),심인섭(Insop Shim) 대한스트레스학회 2008 스트레스硏究 Vol.16 No.2

연꽃의 씨앗인 연자육(Nelumbinis semen)은 전통적으로 불면증. 불안장애나 여성의 갱년기 우울증에 처방되어 오던 약재이다. 만성스트레스 동물 모델을 이용한 선행연구에서 연자육이 항우울 효과가 있다는 것이 이미 밝혀져 있다. 본 연구에서는 항우울제의 효과를 검증하는데 널리 쓰이는 강제수영검사(forced swimming test)를 이용하여 연자육에서 항우울 효과를 나타내는 활성물질을 규명하고자 하였다. 연자육은 5개의 분획[water, ethyl acetate, n-butyl alcohol(n-BuOH), n-hexane, ethanol]으로 나누어 추출하였고, 실험동물에게 각각의 분획을 투여한 뒤에 강제수영 검사를 통하여 그 효과를 검증하였다. 추출된 연자육의 모든 분획에서 부동자세(immobility time)의 감소로 항우울 효과를 확인하였으며, n-BuOH층을 선택하여 water와 methanol의 비율에 따라 5개의 분획으로 세분화하고 강제수영검사를 이용하여 연자육의 항우울 효과를 확인하였다. n-BuOH 추출물에서 가장 뛰어난 효과를 보인 분획은 water와 methanol의 비율이 3:7에서 추출된 물질로 추후 이 물질의 정확한 작용기전의 규명이 이루어져야 할 것이다. Depression is a major mood disorder, characterized by depressed mood, feeling of worthlessness and disturbed appetite. Nelumbinis semen (NS), lotus seed, has been widely used in Korean traditional medicine as a remedy for insomnia, anxiety, and women"s depression following post-menstrual-pause. We recently found NS to have an anti-depressant effect on chronic mild stress-induced depression-like symptom in the rat. The purpose of the present study was to examine the effect of NS extracs on depression-like symptom in the forced swimming test (FST) in the rat, which is widely used as a behavioral screening test for antidepressant activity of new compounds. We prepared five extracts using water, ethyl acetate, n-butyl alcohol, n-hexane and ethanol as solvents. When animals treated with each extract were executed on FST, n-butyl alcohol extract showed the strongest inhibitory effect on the immobility time. We further fractionated n-buthyl alcohol into five feactions with different mixture of water and methanol, and the 3:7 (water:methanol) fraction was the most effective on the immobility time on FST. In further study, unknown compounds in this fraction and neural mechanisms underlying their anti-depressant actions should be examined.

우울증 동물 모델의 과거와 현재

이규섭(Kyu-sop Lee),변광호(Kwang-Ho Pyun),심인섭(Insop Shim) 대한스트레스학회 2007 스트레스硏究 Vol.15 No.2

Acupuncture Attenuates Cocaine-induced Dopamine Release in the Nucleus Accumbens and Voluntary Cocaine Intake in Rats

이학인,김미려,김소영,심인섭,한상원,진창배,양재하,Lee, Hak-in,Kim, Mi-ryeo,Kim, So-young,Shim, In-sop,Han, Sang-won,Jin, Chang-bae,Yang, Chae-ha The Korean Acupuncture Moxibustion Medicine Societ 2003 대한침구의학회지 Vol.20 No.4

목적 : 침(鍼)은 정신이상 및 약물중독과 같은 많은 기능상의 장애질환을 치료, 조정하는데 널리 쓰이고 있으며, 중추신경계에서 생화학적인 균형을 유지하는데 기여한다고 밝혀져 있다. 동물 연구에서 코카인의 강화 및 민감화 특성과 중추의 도파민 활성과의 관련 가능성이 높아지고 있다. 본 연구에서는 약물중독 치료에 이용할 수 있는 침의 효과를 규명하기 위하여 침자극 후 급성 코카인 투여에 의한 도파민 유리 및 자발적 코카인 섭취량에 미치는 침자극의 효과를 측정하였다. 방법 : 웅성 SD 쥐에 코카인 (1mg/kg, i.v.)의 주사 직전 양측의 신문혈(HT7)을 1분간 침자극 한 후, 측핵내 세포외액의 도파민 및 대사산물의 함량변화를 미세투석법을 이용하여 HPLC로 분석하였다. 침자극 후 two-bottle, free choice protocol을 이용하여 자발적 코카인 섭취량의 변화를 관찰하였다. 별도의 쥐를 이용하여 1회 동량의 코카인 정맥주사하고 2주간의 철회를 거친 다음 two-bottle, free choice protocol을 실시하여 자발적 코카인 섭취량과 급성 코카인 투여 후 측핵 중 도파민유리증가율 사이의 상관관계를 조사하였다. 결과 : 신문혈(HT7) 자침이 코카인 1회 주사 후에 유도된 도파민 증가를 대조혈(내관혈(PC6), 또는 꼬리)에 비해 유의하게 억제하였으며 two-bottle choice protocol에 의한 동물의 자발적 코카인 섭취량을 억제하였다. 아울러 자발적 코카인 섭취량과 급성 코카인 투여 후 측핵 중 도파민유리증가율 사이에는 상관관계가 있었다. 결론 : 본 실험결과 침자극에 의해 자발적 코카인 섭취량이 억제되는 것은 측핵에서의 도파민 유리억제에 의해 중개되는 것으로 보여지므로 침자극은 코카인중독과 같은 약물의 중독치료에 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

녹용(鹿茸) 및 녹용약침(鹿茸藥鍼)이 동물(動物)의 성장(成長)과 지능발달(知能發達)에 미치는 영향(影響)

김영태,손양선,진수희,한상원,심인섭,임사비나,이학인,Kim, Young-Tae,Son, Yang-Sun,Jin, Soo-Hee,Han, Sang-Won,Shim, In-Sop,Lim, Sabina,Lee, Hak-In 대한침구의학회 2001 대한침구의학회지 Vol.18 No.5

The effects of Cervus elaphus and Cervus elaphus aquapuncuture on body weight, protein efficiency ratio, body length, serum growth hormone and intellectual development were studied for thirty-four days. The results were summarized as follows. 1. Body weight significantly increased in Cervus elaphus aquapuncture oral administration group compared to GH groups. 2. Protein efficiency ratio had no significant difference within all groups. 3. Body length significantly increased in Cervus elaphus aquapuncture group compared to GH injection group on 3rd day, tail length significantly increased in Cervus elaphus aquapuncture group and Cervus elaphus aquapuncture oral administration group compared to GH injection group but, body length has no significant difference within all groups. 4. Serum GH significantly increased in Cervus elaphus aquapuncture oral administration group compared to that of GH injection group. 5. As results of observing memory acquisition using Morris water maze system, there was no significant difference within all groups. 6. As results of observing retention using Morris water maze system, staying times significantly increased in Cervus elaphus aquapuncture oral administration group compared to that of GH injection group at Ist trial and 3rd trial. 7. As results of observing staining intensity of NADPH-d-positive neurons in tissue of hippocampal part, significant increasing of staining intensity were observed in septum and VDB of hippocampus in Cervus elaphus aquapuncture oral administration group compared to that of GH injection group. According to the above results, it is concluded that Cervus elaphus oral administration and Cervus elaphus aquapuncture on acupoint G39 showed effects on growth and intellectual development of animals.

지방식이로 유도된 비만동물모델에서의 약침의 효과

김지현,박창신,함대현,이혜정,심인섭,Kim, Ji-Hyun,Park, Chang-Shin,Hahm, Dae-Hyun,Lee, Hye-Jung,Shim, In-Sop 대한약침학회 2004 Journal of pharmacopuncture Vol.7 No.1

Acupuncture has fairly good weight-reducing effect in treating simple obesity due to the neuroendocrine regulation. In this study, the antiobesity effects of herbal acupuncture(HA) with Sang-hwang(phellinus linteus) at Fuai(SP16) were investigated in the rat fed on high-fat(HF) diet. Sang-hwang mushroom has been proven to have anti-carcinogenic effects and Sang-hwang extracts are highly effective in treatment and preventive treatment of AIDS, diabetes and high blood-pressure. To determine whether the Sang-hwang herbal acupuncture may have the anti-obesity effect, male Sprague-Dawley(4-wk-old) rats were fed a HF diet for 5 wk, which produced significant weight gain compared to rats were fed a normal diet, and then herbal acupuncture were treated for 3 wk in HF diet group. The body weight, food consumption, food effeciency ratio(FER), body fat mass, plasma nitric oxide(NO) were investigated in rats fed on normal diet, HF diet, and HF diet with HA(HF-diet-HA) groups. NO has been proposed to be involved in the regulation of food intake. In addition, the expression of appetite peptides such as orexigenic peptide neuropeptide Y(NPY) and the anorectic peptide cholecystokinin(CCK) were observed in the hypothalamus. HF-HA group reduced body weight gain, FER, body fat contents and NO concentration compared to HF diet group. The expression of NPY was reduced in arcuate nucleus(ARC), and CCK was increased in the paraventricular nucleus(PVN) after treatment of HA. In conclusion, Sang-hwang HA reduced adipocity, plasma NO and hypothalamic NPY, but increased CCK expression in the HF dietinduced obesity rat, therefore HA may have anti-obesity action through regulating body weight and appetite peptide of the central nervous system.

흰쥐에서 저주파소음에 의한 스트레스 반응

최웅기 ( Woong Ki Choi ),이규섭 ( Kyu Sop Lee ),정혜영 ( Hye Young Joung ),이영창 ( Young Chang Lee ),손진훈 ( Jin Hun Sohn ),이배환 ( Bae Hwan Lee ),변광호 ( Kwang Ho Pyun ),심인섭 ( In Sop Shim ) 한국감성과학회 2007 감성과학 Vol.10 No.3

저주파소음(low frequency noise; LFN)은 인체의 다양한 기관과 정신적 상태에 영향을 미치며, 진동음향질환(vibroacoustic disease; VAD)같은 질병들을 야기 시킨다. 이전의 연구에서는 인간 또는 설치류에서 VAD는 우울증 또는 불안장애와 같은 만성적인 정신 건강에 위험을 미친다고 보고되고 있다. 본 연구에서는 LFN이 스트레스의 신경생리적 반응에 미치는 영향을 규명하고자 하였다. 이를 위하여, LFN에 노출된 흰쥐에서 스트레스 반응에 중요한 역할을 하는 paraventricular nucleus of the hypothalamus(PVN)에서 초기발현유전자인 c-fos 양성세포 발현, locus coeruleus(LC)에서 NE 생성 효소인 tyrosine hydroxylase(TH) 양성세포 발현과 스트레스 호르몬의 농도를 측정하였다. LFN 집단은 각각 32.5Hz 와 125Hz를 하루에 4시간씩 이틀 동안 소음에 노출 하였으며, 정상집단은 소음에 노출되지 않도록 하였다. 저주파소음에 노출 후 집단 간 혈액내 코르티코스테론 분석과, 면역조직염색법을 이용하여 스트레스에 반응하는 PVN에서 c-fos발현과, LC에서 TH를 분석한 결과, PVN에서는 c-fos의 발현과 LC에서 TH의 발현이 증가됨을 관찰할 수 있었으며, 그리고 혈중 코르티코스테론의 농도 또한 LFN집단에서 높게 발현됨을 확인 하였다. 그리고 32.5Hz 보다 125Hz의 소음에서 면역염색반응과 코르티코스테론의 결과가 다소 높게 나타남을 알 수 있었다. 이러한 결과는 저주파소음에 의해 스트레스와 연관된 뇌의 부위에서 c-Fos와 TH의 발현이 증가됨을 증명하고 있다. 따라서 저주파소음은 일반적인 스트레스에 의한 반응과 비슷한 신경적 특징들을 보여주고 있다. 그리고 저주파소음에 의한 중추, 말초신경계의 활성화는 아마도 진동음향질환과 같은 행동장애 질병과 관련이 있을 것임을 시사한다. Exposure to low frequency noise(LFN) can lead to vibroacoustic diseases(VADs), which include a systemic disease with lesions in a broad spectrum of organs and a psychiatric condition. It is known that VAD is an established risk factor for the development of many psychological conditions in humans and rodents, including major depression and anxiety disorder. The present study investigated the effects of LFN on neuronal stress responses in the rat brain. The neuronal expression of the proto-oncogene c-fos in the paraventricular nucleus(PVN) of the hypothalamus and tyrosine hydroxylase(TH) in the LC was observed. The immunocytochemical detection of the Fos protein and TH has been used as a marker of neuronal activation in response to stress. In addition, corticosterone concentration was evaluated by using an enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) The LFN groups were exposed to 32.5Hz and 125Hz of noise(4hr/day for 2days). The numbers of c-fos and TH-immunoreactive cells in the PVN and LC were significantly increased in the LFN groups(32.5Hz and 125Hz) compared to the normal group. Corticosterone concentration in plasma was also increased in LFN groups. The present results demonstrated that exposure with LFN produced a pronounced increase in expression of c-Fos and TH in stress-relevant brain areas. These results suggest that the neural characteristics involved in LFN are similar to those activated by typical processive stressors. These results also suggest that the central and peripheral activations by LFN may be related to LFN-related negative behavioral dysfunctions such as VADs.

연자육의 항우울 효과에 대한 뇌부위별 신경전달물질의 변화

김지현(Ji Hyun Kim),이규섭(Kyu-Sop Lee),정혜영(Hye-Young Joung  ),심현수(Hyun Soo Shim),배현수(Hyunsu Bae),김경수(Kyung Soo Kim),심인섭(Insop Shim) 대한스트레스학회 2008 스트레스硏究 Vol.16 No.4

선행 연구에서 연자육 추출물 중 강제수영 검사를 통해 항우울 효과를 검증하여 가장 뛰어난 결과를 보인 NS37 (n-BuOH 추출물의 추가 분획물, H2O:MeOH=3:7)의 항우울 효과 기전을 규명하고자, HPLC-ECD 시스템을 이용하여 뇌의 우울증 신경회로로 알려진 대뇌피질-시상하부-해마의 부위별 세로토닌과 도파민의 함량을 조사하고 이들 대사산물의 측정 및 대사속도를 검토하였다. 연구 결과 NS37-10 (10 mg/kg)군에서 대뇌피질, 시상하부, 해마에서 도파민의 유의한 증가 및 시상하부, 해마에서 도파민 교체율의 유의한 감소를 나타냄으로써 항우울 효과를 확인하였다. In the previous study, we examined that a variety of extracts of Nelumbinis semen (NS) have an antidepressant effect on the forced swimming test (FST) in the rat, which is widely used as a behavioral screening test for antidepressant activity of new compounds. Depression-like symptom in n-BuOH extract showed the strongest inhibitory effect on the immobility time and further fractionated n-BuOH with H2O and MeOH (3:7) fraction (NS37) was the most effective on the immobility time on FST. The purpose of the present study was to observe the neurochemical changes on the anti-depressant actions of unknown compounds in the NS37 extract by using HPLC coupled with electrochemical detection (ECD). The results showed that the NS37-10 (10mg/kg) has a significant increase of dopamine in cortex, hypothalamus, and hippocampus and a significant decrease of dopamine turnover in hypothalamus and hippocampus. These neurochemical actions of NS37 extract could be responsible for the beneficial effect on depression. (Korean J Str Res 2008;16:393∼400)

금연치료 요법으로의 침 자극에 대한 신경학적 기전

염미정 ( Mi Jung Yeom ),이혜정 ( Hye Jung Lee ),심인섭 ( In Sop Shim ),박히준 ( Hi Joon Park ),함대현 ( Dae Hyun Hahm ) 대한경락경혈학회 2007 Korean Journal of Acupuncture Vol.24 No.1

목적: 흡연에 따른 건강적 피해가 많이 알려져 있음에도 불구하고 특히 여성 및 청소년 계층의 흡연이 증가하고 있으며 폐암 사망자수는 급격히 늘어나고 있는 상황이다. 완전한 금연이 실패하는 주요 이유는 담배의 중독성에서 비롯되며 금단현상을 극복하지 못해 일어나는 것으로 알려져 있다. 흡연의 중독성은 담배 주요성분 중의 하나인 니코틴(nicotine)에 의해 유발되며 따라서 모든 금연 요법 및 금연 치료보조 제들은 이 니코틴 작용을 어떻게 효과적으로 억제 또는 대체하느냐에 초점을 맞추고 있다. 최근 금연치료 요법으로 한방 침이 주목 받고 있으며 본 논문을 통해 한방 침의 금연효과에 대한 신경학적 기전을 고찰하고자 한다. 방법: 금연을 돕는 전형적인 보조 치료제 및 치료법이 몇 종류 개발되어 사용 중에 있으며 대표적으로 니코틴 대체 요법(nicotine replacement therapy, NRT)이나 항우울제로 사용되는 bupropion 등을 들 수 있다. 이 치료 방법들은 뇌의 도파민계 신경전달 체계에 영향을 미쳐 금연 효과를 발휘하게 되는데 실질적인 금연 성공확률은 그리 높지 않은 것으로 알려져 있다. 따라서 침의 자극에 대한 도파민계 신경전달 조절효과를 중심으로 고찰함으로써 침의 금연효과에 대한 의과학적 기전을 설명하고자 하였다. 결과: 침자극은 우수한 금연효과를 가져올 수 있는 치료법으로 기존의 금연 치료요법 및 치료제 들을 보완할 수 있는 보다 확실한 치료요법 중의 하나이며 특히 금연 후에 오는 금단현상을 효과적으로 완화시키는 작용을 한다. 그리고 이 같은 효과는 부분적으로 도파민계를 비롯한 신경전달계를 조절함으로써 가능한 것으로 판단된다. 결론: 본 논문을 통해 니코틴에 의한 금단현상의 신경학적 기전과 금연과 관련된 신경전달체계에 대한 침자극의 효능에 대해 고찰하였으며 기존의 금연보조치료법을 대체할 수 있는 우수한 의학적 치료법으로써의 침치료법을 제시하였다.

급성 알코올 투여가 흰쥐의 측핵내 monoamine 함량변화에 미치는 영향

윤성순 ( Seong Soon Yoon ),김미려 ( Mi Ryeo Kim ),권영규 ( Young Kyu Kwon ),심인섭 ( In Sop Shim ),김광중 ( Kwang Joong Kim ),양재하 ( Chae Ha Yang ) 대구한의대학교 제한동의학술원 2001 東西醫學 Vol.26 No.2