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안희종 ( An Hui Jong ),이찬 ( Lee Chan ),김완영 ( Kim Wan Yeong ),김영옥 ( Kim Yeong Og ),양철우 ( Yang Cheol U ),김용수 ( Kim Yong Su ),김진 ( Kim Jin ),방병기 ( Bang Byeong Gi ) 대한신장학회 2004 Kidney Research and Clinical Practice Vol.23 No.3
목적 : 허혈/재관류 신손상(I/R injury)에 있어 mycophenolate mofetil (MMF)의 전처치가 mitogen activated portein (MAP) kinase의 활성과 아포프토시스에 의한 세포사멸에 미치는 영향을 연구하였다. 방법 : Sprague-Dawley 쥐를 이용하였다. 첫 번 실험은 I/R injury 쥐에서 저용량 및 고용량의 MMF (20 ㎎/㎏과 60 ㎎/㎏)를 일주일 동안 전처치하여 I/R 손상에 대한 효과를 판정하였고, 두 번째 실험은 MMF를 I/R injury 전에 투여하여 MAP kinase의 발현에 미치는 영향을 조사하였다. 결과 : 신기능은 sham 군에 비해 I/R injury 군에서 유의하게 저하되었으나 MMF 전처치군에서는 회복하였다. Pro-inflammatory cytokine 및 아포프토시스 관련 mRNA의 발현은 sham 군에 비해 I/R injury 쥐에서 증가한 반면 MMF 전처치군에서는 유의하게 감소하였다. MAP kinase는 MMF 전처치 군에서 I/R injury군에 비하여 유의하게 감소하였다. 결론 : MMF의 전처치는 I/R injury에 의한 염증 관련 cytokine과 아포프토시스 관련 유전자들의 발현을 억제하며 MAPK의 발현을 감소시킨다. 이러한 소견은 MMF의 I/R injury에 대한 예방효과를 반영한다. Background : This study was performed to investigate the effects of pretreatment of mycopheno-late mofetil (MMF) on mitogen activated protein(MAP) kinase expression and apoptotic cell death in rat kidneys with ischemidreperfusion (I/R) injury. Methods : Three experiments were done separately, In the first experiment, the effect of MMF (20 or 60 mg/kg) on I/R injury was observed. In the second experiment, MAP kinase expression were observed according to the time interval after I/R injury. Finally, the effect of pretreatment of MMF (20 or 60 mg/kg) on I/R injury in terms of apoptotic cell death and MAP kinases were evaluated. We also studied pro-inflammatory cytokines (IL-1 and TNF-alpha) using PCR. Results : BUN and Serum creatinine level increased in rats with I/R injury but their levels were significantly decreased with MMF Pro-inflammatory cytokines (TNF- a & IL-1) and apoptosis-related gene (caspase-1 and caspase-3 activities) were also significantly decreased as compared with rats with I/R injury. Expressions of MAP kinase were significantly increased in kidneys with I/R injury compared with sham-operated control, but significantly decreased with MMF pretreatment. Conclusion : Pretreatment of MMF showed a significant decreases of apoptotic cell death, apoptosis-related genes, and MAP kinase expression. This may explain beneficial effect of MMF on subsequent I/R injury. (Korean J Nephrol 2004;23(3):368-376)