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          최근 15년간 대한부인종양콜포스코피학회지에 게재된 473개의 논문에 대한 분석

          이상은,김재원,송용상,박노현,강순범,이효표,주웅,김화정 대한부인종양학회 2005 Journal of Gynecologic Oncology Vol.16 No.1

          Objective : We aimed to assess the distribution of research design, type, field and classification for the articles published in Korean Journal of Gynecologic Oncology and Colposcopy during recent 15 years. Methods : A total of 473 papers published in Korean Journal of Gynecologic Oncology and Colposcopy from 1990 to 2004 were reviewed for retrospective descriptive analysis. First, all papers were analyzed according to the design, type, field of study. Then they were classified again depending on specific topics under the criteria used in science citation index journal, ‘Gynecologic Oncology’. Articles presented at symposia were excluded from this analysis. Results : We observed that distribution in study design showed the inclination toward case series study (71.7%) and case report (26.8%). To the contrary, the numbers of cohort study and randomized controlled trial were five and one, respectively. The distributions of articles were 321 in survey, 6 in experiment, 7 in clinical trial. There were 12 articles belonging to overview of secondary research. Secondary classification based on study field revealed 108 articles in causation, 82 in diagnosis, 73 in therapy as descending order. There were 80 articles of molecular biology including immunology and tumor suppressor genes, 66 articles of cervical cancer, and 36 articles of epithelical ovarian cancer. Conclusion : These results suggest that the reports on Korean Journal of Gynecologic Oncology and Colposcopy are mainly converged to case series studies in the design of study and survey in the type of study. 목적 : 대한부인종양․콜포스코피학회지에 게재된 논문을 평가, 분석하여 연구 설계, 유형, 분야 및 주제별 논문의 분포를 알아보고자 하였다. 연구 방법 : 1990년부터 2004년까지 대한부인종양․콜포스코피학회지에 게재된 473개의 논문을 후향적으로 평가, 분석 하였다. 모든 논문들은 연구 설계, 유형, 분야에 따라서 분류하였고, 국외 학술지인 ‘Gynecologic Oncology’의 주제별 분류법 을 적용하였다. 심포지움은 제외하였다.결과 : 논문의 연구 설계에 따른 분류에서 환자군 연구(71.7%)와 증례 보고 26.8%)가 가장 많았고, 코호트 연구와 무작위 배정 임상시험은 각각 5편, 1편에 불과하였다. 원저를 유형별로 분류하였을 때 일차 연구로서는 조사(survey)가 321편, 실험 과 임상시험은 각각 6편, 7편이었다. 이차 연구로는 개관(overview)이 12편이었다. 연구 분야에 따른 분류 분포는 원인, 108편; 진단, 82편; 치료, 73편이었다. 주제별로 나눈 분류에서 면역학, 종양억제유전자 등의 내용을 포함한 분자 생물학이 80편 으로 가장 많았고 암종별로는 자궁경부암이 66편, 상피성 난소암에 관한 논문이 36편의 순서였다. 결론 : 대한부인종양․콜포스코피학회지에 실린 논문의 연구 설계에 따른 분류에서 환자군 연구 그리고 유형별 분류에서 는 조사로 이루어진 논문이 주를 이루었다.

        • KCI등재후보

          자궁경부암 수술 후 림프절 전이가 없는 경우 미세전이 발견을 위한 면역 조직 화학적 검사의 임상적 의의

          김정식,이해혁,남계현,김희경,배동한 대한부인종양학회 2006 Journal of Gynecologic Oncology Vol.16 No.3

          OBJECTIVE: The purpose of this study was to identify, by immunohistochemistry, possible micrometastasis in the pelvic lymph nodes previously considered free by conventional histopathological examination, and to assess their influence on the survival of patients with cervical cancer. METHODS: This retrospective study included patients(n=51) operated on between February 2001 and May 2004 for cervical cancer without histopathologic lymph node involvement. Lymph nodes(n=282) from 51 patients with histologically node-negative cervical cancer were evaluated for micrometastasis. These were submitted to immunohistochemical study using AE1/AE3 anti-cytokeratin monoclonal antibodies to identify neoplastic epithelial cells. RESULTS: Lymph node micrometastases were immunohistochemically detected in 3 of the 51 patients(5.9%), comprising 3 of 282(1.1%) pelvic lymph nodes examined. One patient(Ib2) had adenocarcinoma and others(Ib1,Ib2), squamous cell carcinoma. All of them had negative lymphovascular space invasion. In three patients, there were recurrences(66.7%,2/3), and one patient(Ib1) died from the pelvic recurrence. CONCLUSIONS: We recommend an immunohistochemical examination for lymph node micrometastases in cervical cancer patients with histologically negative nodes. Micrometastasis could provide important information for further treatment strategies and follow up. Its clinical significance in cervical cancer warrants further study. 목적: 자궁 경부암으로 수술후 조직학적 검사에서 골반 임파절 전이가 없는 것으로 보고된 경우, 면역조직화학적인 방법으로 미세전이의 유무를 확인후 이에 대한 의미와 예후와의 관계를 분석하고자 하였다. 연구 방법: 2001년 2월부터 2004년 5월 까지 본원에서 자궁경부암으로 근치적 자궁적출술 및 골반 임파절 절제술을 받은 79명의 환자들을 대상으로 하였다. 이들중 병리조직학적 검사에서 골반 임파절 전이가 없는 것으로 보고된51명의 골반 임파절들을 면역 조직화학적으로 검사하였으며, 총 282개의 골반 임파절 슬라이드를 anti-cytokeratin antibodies AE1/AE3 (DakoCytomation,California,USA)로 염색하였다. 결과: 자궁경부암 병기별 환자들의 분포는 1a1: 7 명,Ia2: 4명,Ib1: 29명,Ib2: 5명,IIa: 5명,IIb: 1명이며,환자들의 평균나이는 46.3세(27-64세)였다. 면역 조직화학적인 방법으로 검사한 임파절들에서 미세전이는 51명중에서 3명(5.9%),전체 임파절 282개중 3개(1.1%)에서 발견되었다. 한명(Ib2)은 조직학적 유형으로 선암이었고, 나머지 2명(Ib1,Ib2)은 편평세포암이었다. 미세전이가 있는 3명 모두 임파혈관 침윤(lymph-vascular space invasion)은 없었다. 이들 3명중 2명에서만 재발이 되었고, 한 명(Ib1)은 재발로 인하여 사망하였다. 결론: 자궁 경부암 환자에서 수술 후 미세전이 유무가 향후 재발 요인 및 예후에 대한 예측인자로서 가능성을 보이며, 수술 후 항암 방사선 요법등의 치료 방침 설정 시에도 도움을 줄 것이라고 사료된다.

        • KCI등재후보

          자궁경부암에서 싸이클로옥시게나제의 발현과 방사선치료 효과와의 관계

          전용탁,강순범,이효표,송용상,서상수,김재원,박노현 대한부인종양학회 2006 Journal of Gynecologic Oncology Vol.17 No.2

          Objective: The aim of this study is to clarify the relationship between COX expressions and radioresistance in cervical cancer. Methods: Patients with cervical cancer treated by primary radiotherapy were selected from the tumor registry of our institution. According to the response to radiotherapy, poor responder and good responder was defined. Immunohistochemical staining was performed using monoclonal anti-COX-1, 2 antibodies. Cell lines derived from human cervical tumors were used: HeLa, HT3, and C33A. Using western blot, COX-1, 2 expressions were identified in each cell line. The sensitivity of the cervix cancer cells to radiation was measured using a clonogenic assay. Results: COX-1 and COX-2 expressions were higher in poor responders than good responders. The difference of COX-1 expression between two groups had marginal statistical significance (p = 0.099, Fisher’s exact test) and COX-2 expression was significantly higher in poor responders (p = 0.034, Fisher’s exact test). In the clonogenic assay, survival fraction of HeLa and HT-3 cell lines, which have COX-1 and COX-2 activity, was significantly higher than C33A cell line which has no COX activity (p < 0.001). Conclusion: Our results suggest that the expression of COX in cervical cancer might be deeply associated with the effect of radiation therapy. 목적: 자궁경부암에서 싸이클로옥시게나제의 발현과 방사선치료에 대한 반응성 사이의 관련을 알아보고자 하였다. 연구방법: 자궁경부암으로 방사선치료를 받은 환자들 중 방사선치료에 대한 반응이 좋지 않았던 11명의 환자와 방사선치료에 대한 반응이 좋았던 11명의 환자를 선택하였고, 보관된 암 조직에 대하여 싸이클로옥시게나제-1,2의 발현을 면역조직화학염색을 통하여 알아보았다. 또한, 세 가지 자궁경부암 세포주 (HeLa, HT-3, C33A)에 대하여 Western blot을 통해 싸이클로옥시게나제-1,2의 발현을 확인하고 싸이클로옥시게나제의 발현 차이에 따라 방사선 감수성의 변화가 있는지 clonogenic assay를 통하여 알아보았다. 결과: 면역조직화학염색 결과 싸이클로옥시게나제-1의 발현은 방사선치료에 대한 반응이 좋지 않았던 군에서 많이 발현되었으나 통계적 유의성은 높지 않았다 (p = 0.099, Fisher’s exact test). 싸이클로옥시게나제-2의 발현은 방사선치료에 대한 반응이 좋지 않았던 군에서 유의하게 많이 발현되었다 (p = 0.034, Fisher’s exact test). Western blot에서 HeLa와 HT-3 세포주는 싸이클로옥시게나제-1,2가 모두 발현되는 것을 알 수 있었고, C33A 세포주는 싸이클로옥시게나제의-1,2의 발현이 없었다. Clonogenic assay에서는 HeLa와 HT-3 세포주의 생존 분율이 C33A 세포주보다 유의하게 높았다 (p < 0.001). 결론: 본 연구를 통하여 자궁경부암에서 싸이클로옥시게나제의 발현은 방사선치료 자체에 대한 저항성과 깊은 관련이 있을 가능성을 확인하였다.

        • KCI등재후보

          대한부인종양ㆍ콜포스코피학회의 4가 인유두종 바이러스 백신 접종 권고안

          김병기,이낙우,김승철,김영태,김용만,김찬주,박상윤,송용상,이재관,이원철,조남훈,조치흠,허수영,박종섭,이규완 대한부인종양학회 2007 Journal of Gynecologic Oncology Vol.18 No.4

          Genital HPV infection is the most common sexually transmitted infection, but the majority of infections are self-limited. However, persistent infection with high-risk types can cause cervical cancer in women, which is the most common female genital cancer in Korea. In addition, HPV infection is the cause of genital warts and is associated with other anogenital cancers. The HPV vaccine is composed of the HPV L1 protein, the major capsid protein of HPV. Expression of the L1 protein in yeast using recombinant DNA technology produces noninfectious virus-like particles (VLP) that resemble HPV virions. The quadrivalent HPV vaccine is a mixture of four HPV type-specific VLPs prepared from the L1 proteins of HPV 6, 11, 16, and 18 combined with an aluminum adjuvant. Clinical trials indicate that the vaccine has high efficacy in preventing persistent HPV infection, cervical cancer precursor lesions, vaginal and vulvar cancer precursor lesions, and genital warts caused by HPV types 6, 11, 16, or 18 among females who have not already been infected with the respective HPV type. The recommended age for primary vaccination of Korean females is 15-17 years, considering sexual debut and duration of protection of the vaccine. Vaccine can be administered as young as age 9 years. Catch-up vaccination is recommended for females aged 18-26 years who have not been previously vaccinated. Vaccination is not a substitute for routine cervical cancer screening, and vaccinated females should have cervical cancer screening as recommended. 미국에서 4가 인유두종 바이러스 백신의 사용이 가능하게 되면서 인유두종 바이러스 감염 및 이로 인한 질병들, 즉 자궁경부암 전암 병변 , 자궁경부암, 기타 항문생식기암 및 외음부 사마귀 등의 질환에 대한 질병 부담이 감소하였다. 4가 인유두종 바이러스 백신의 사용은 9-26세 여성에게 허가되었는데 , 이 연령대의 여성들에게는 이 백신의 안전성 및 면역원성이 임상연구를 통해 확인되었다. 또한 16-26세의 여성을 대상으로 한 임상 연구에서는 이 백신이 인유두종 바이러스 6-, 11-, 16-, 18과 관련된 자궁경부, 질 및 외음부의 전암 병변과 생식기 사마귀에 효과적임이 확인되었다 . 인유두종 바이러스 16-, 18형은 자궁경부암을 일으키는 인유두종 바이러스 중 약 70% 를 차지하고 있으며 인유두종 바이러스 6-, 11은 생식기 사마귀를 일으키는 인유두종 바이러스 중 약 90% 를 차지하고 있다 . 인유두종 바이러스는 성적 접촉으로 감염되며, 흔히 성생활이 시작된 후 곧 감염되므로 첫 성접촉이 있기 전에 접종하는 것이 이상적이다 . 기본 백신 접종(routine vaccination)은 미국의 경우 11-12세이며 9세까지의 어린 여성에게도 접종이 가능하다 . 백신 프로그램의 시행 초기에는 11-12세에 인유두종 바이러스 백신을 접종 받을 기회가 없었던 13세 이상의 여성들이 있을 수 있는데 이런 여성들에게는 26세 이전에 따라잡기(catch up) 백신 접종을 할 수 있다 . 기본 백신접종대상이 11-12세의 여성인 것은 다음과 같은 몇 가지 연구결과에 근거한다 . 첫째 청소년에서 4가 인유두종 바이러스 백신은 안전하고 효과적이라는 것, 둘째 11-12세 여성에서 백신접종 후 고 항체역가가 확인된 것, 셋째 미국의 인유두종 바이러스 역학 및 첫 성접촉에 관한 연구 결과 , 넷째 첫 성접촉 후 수 년 이내에 인유두종 바이러스를 획득할 가능성이 높다는 것 등이 그것이다. 이상적으로는, 인유두종 바이러스 백신은 첫 성접촉 이전에 접종되어야 하고 , 그 예방 효과가 수년간 지속되어야 하며 , 성적 활동과 관련하여 인유두종 바이러스에 노출시, 예방 효과를 볼 수 있어야 한다 . 백신의 효과는 접종 후 최소한 5년까지는 예방 효과의 감소 없이 인유두종 바이러스 감염을 예방해 주는 것으로 확인되었으며, 인유두종 바이러스 백신효과의 지속기간을 정하기 위한 장기간의 추적관찰 연구가 진행 중에 있다 . 백신접종의 권고안에서는 비용 -효과면으로도 검토하여 다른 종류의 백신 접종도 권고되는 시점인 11-12세에 의료기관을 방문하도록 하였다 . 비록 기본 접종 추천 연령은 11-12세이지만 13-26세 여성의 대다수가 백신접종으로 이득을 볼 수 있다 . 물론 아직 첫 성접촉을 하지 않은 여성인 경우는 백신접종의 이득을 모두 다 얻을 수 있다 . 13-26세의 성적으로 활발한 여성은 한 종류 이상의 여러 종류의 인유두종 바이러스 유형에 감염되어 있을 수 있으나, 미국에서 인유두종 바이러스 유형별 유병율을 조사한 연구결과 , 성적으로 활발한 여성이라도 인유두종 바이러스 백신에 포함되어 있는 네 가지 인유두종 바이러스 유형에 모두에 감염되어 있는 경우는 매우 적었다

        • KCI등재후보

          항암치료 중인 부인암 환자에서 고용량 비타민 C 사용 시 항암제 보조치료효과와 부작용 감소에 대한 연구

          이천준,정명수,정지영,박혜은,김원규 대한부인종양학회 2007 Journal of Gynecologic Oncology Vol.18 No.2

          Objective: The high-dose vitamin C is useful in the cancer. Consequently its use should have become how many help even from gynecological cancer patient who is in chemotherapy. Methods: The study was performed prospective on 57 patients who is diagnosed initially the gynecological cancer during chemotherapy at Gospel hospital of Kosin university between January 2005 and October 2006. The study was divided to its use 29(cervix cancer: 17, ovarian cancer 12) and no high- dose vitamin C use 28(cervix cancer: 11, ovarian cancer 17). The cervix cancer was treated by FP chemotherapy for all stage and the ovarian cancer was treated by CC chemotherapy for stage 1, CT or PT chemotherapy for advanced stage for 6 times respectively regarding a treatment in tumor marker change aspect and the side effect researched GOG classifications. Results: It evaluated the nausea and vomiting significantly in ovarian cancer(p<0.05). It evaluated for liver enzyme, Hb, WBC, platelet serum creatinine, sensory, motor nervous system and tumor marker with the high-dose vitamin C group does not have the difference from the control group statistically. Conclusions: The high-dose vitamin C is a possibility of reducing nausea and vomiting in the ovarian cancer chemotherapy without other side effect. The regarding a tumor marker change it was not significantly but when it analyzed a recurrence a survival rate with more patient and follow up in long period, its use of should have become how many help in gynecological cancer treatment. 목적: 많은 연구에서 고용량의 비타민 C는 암 환자에 유용한 것으로 알려져 있어 화학요법 중인 부인암환자에서 도 고용량의 비타민 C 사용이 얼마나 도움이 되는지 알아보고자 본 연구를 하게 되었다. 연구방법: 고신의과대학 복음병원에서 2005년 1월부터 2006년 10월까지 처음 부인암으로 진단받고 화학요법으 로 치료중인 57예를 대상으로 전향적으로 연구하였다. 화학요법 전후에 혈관으로 20-30g의 고용량의 비타민 C를 투 여하였다. 비타민 C를 투여한 군은 29예이고 대조군은 28예이었고 비타민 C를 투여한 군 중 자궁경부암이 17예 이고 난소암은 12예이었고, 대조군은 자궁경부암이 11예이었고 난소암은 17예이었다. 자궁경부암은 5-FU, cisplatin(FP)항암화학요법을 , 난소암은 FIGO병기가 Ⅰ기초에서는 cyclophosphamide, cisplatin(CC)를 그 이상 의 병기에서는 carboplatin, paclitaxel(CT) 또는 cisplatin, paclitaxel(PT)화학요법을 각각 6회를 시행하고 치료에 대한 반응은 종양표지자의 변화양상으로 관찰하였고 부작용은 Gynecologic Oncology Group의 분류를 기 준으로 연구하였다. 결과: 소화기계 부작용으로 오심, 구토, 설사를 평가하였으며 난소암 환자에서 항암화학요법시 오심과 구토가 통계학적으로 유의하게 고용량 비타민 C 투여군에서 감소하는 결과가 나왔다(p<0.05). 혈색소, 백혈구, 혈소 판, 간효소(AST/ALP), 혈청 크레아티닌 수치, 감각신경계와 운동신경계 부작용은 통계학적으로 유의한 차이가 없었다. 종양표지자의 변화도 통계학적으로 유의한 차이가 없었다. 결론: 부인암 중 난소암으로 항암화학요법으로 치료하는 환자에서 고용량의 비타민 C 사용군은 오심 및 구토의 소화기계 부작용을 줄일 수가 있었고 다른 부작용에 대해서도 안전하게 사용할 수 있었다. 치료효과에 대한 반 응으로 단기간의 종양표지자의 변화는 통계학적 유의성은 없었으나 보다 많은 수의 환자에 대한 연구와 장기간 의 추적관찰로 재발 및 생존율을 분석하면 고용량의 비타민 C 사용이 부인암치료에 얼마나 도움이 되는지 알 수 있을 것으로 생각된다.

        • KCI등재후보

          부인암 환자에서 capecitabine의 효용성과 안정성

          유항조,김용만,이신화,김대연,서대식,김종혁,김영탁,남주현,목정은 대한부인종양학회 2007 Journal of Gynecologic Oncology Vol.18 No.4

          Objective:To determine the efficacy and safety of capecitabine in patients with gynecologic cancers as adjuvant chemotherapy or maintenance treatment. Methods:In this study, patients who were treated with capecitabine between January 2000 and June 2007 at Asan Medical Center, Seoul, Korea were reviewed. Thirty-one patients with gynecologic cancers were included 16 patients with recurrent ovarian cancer, 9 patients with cervical cancer after initial treatment, and 6 patients with recurrent cervical cancer. These patients’ data were analyzed by review of medical records and pathologic and laboratory reports retrospectively. Response was assessed by both RECIST criteria for patients with measurable disease and CA 125 criteria in patients with ovarian cancer and National Cancer Institute criteria for progression, response, and toxicity were utilized in cervical cancer. Results:Capcitabine was given at a dosage of 2,000-2,500 mg/m2/day orally in a divided dose daily for 14 days followed by a 7-day rest period in all patients. Nine patients with ovarian cancer were treated with more than 2 cycles and their median age was 49 years (43-67). Two patients showed a partial response and the median progression free survival was 3 months. Nine patients with cervical cancer after initial treatment were in the complete response state and their median progression free survival was 24.5 months. No partial or complete responses were seen in 6 patients with recurrent cervical cancer. There was no severe toxicity. Conclusion:Although capecitabine is a well-tolerated regimen, as a single agent, it produces minimal benefit in recurrent ovarian and cervical cancer population. 목적:이 연구의 목적은 부인암 영역에서 보조적 항암화학요법 또는 유지요법으로서 capecitabine의 효능성과 안정을 밝히는 것이다. 연구 방법:2000년 1월부터 2007년 6월 사이에 서울아산병원에서 capecitabine으로 치료를 받은 환자들을 대상으로 하였다. 총 31명의 부인암 환자들이 있었으며, 이 가운데 재발성 난소암 환자가 16명, 일차치료 후 유지요법을 시행받은 자궁경부암 환자가 9명, 그리고 재발성 자궁경부암 환자가 6명이었다. 이들 각 환자들의 의무기록과 병리 및 진단 검사 보고서를 통하여 분석하였다. 치료에 대한 반응은 측정 가능한 재발성 종괴가 있는 경우에는 RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준을 적용하였고 측정 가능한 재발성 종괴가 없는 난소암의 경우에는CA 125 기준을 적용하였다. 한편, 자궁경부암에서 병의 진행, 반응성 및 독성에 대한 평가는 미국 NCI (National Cancer Institute)의 기준에 따라 진행하였다. 결과:모든 환자에서 2,000-2,500 mg/m2/day의 capecitabine을 14일간 하루 2회로 나누어 경구 투여하였다. 2회 이상의 capecitabine 치료를 시행받은 9명의 재발성 난소암 환자들의 나이는 43세에서 67세이었다. 이중 2명에서 부분관해를 나타내었으며 무병 생존기간의 중앙값은 3개월이었다. 일차치료 후 유지요법으로 capecitabine을 투여한 9명의 자궁경부암 환자에서는 모두 완전관해 상태를 유지하였으며 무병 생존기간의 중앙값은 24.5개월이었다. 재발성 자궁경부암 6명의 환자에서는 반응을 보인 경우가 전혀 없었다. 이들 모두에서 심각한 결과를 초래하는 독성반응은 보고되지 않았다. 결론:Capecitabine은 비록 안전하게 사용할 수 있는 항암화학약제이기는 하지만 재발성 난소암과 자궁경부암 환자들에게 단일제제로서의 효과는 제한적이다.

        • KCI등재후보

          외음부암과 동반된 PET-음성 신세포암 1예

          전시원,신은애,장은미,차영주,주웅,김승철 대한부인종양학회 2007 Journal of Gynecologic Oncology Vol.18 No.4

          부인과 악성 종양 환자의 수술 전 평가에 있어 CT, MRI, PET와 같은 최신 장비의 활용이 증가함에 따라 이 과정에서 비부인과적 질환을 우연히 발견하는 경우가 드물지 않다. 특히 신세포암의 경우 진단의 대부분이 이와 같은 우연한 발견에 의한 것으로 알려져 있다. 그러나 부인암 중 외음부암의 빈도가 매우 낮아 외음부암과 신세포암이 동반된 증례는 아직 보고된 바 없다. 본 증례는 외음부암 환자의 수술 전 평가를 위한 CT에서 발견 된 신장 종괴에 대해 PET 검사 상 음성을 보였음에도 불구하고, CT 소견과 비뇨기과 협진을 통해 근치적 신장적출술을 시행하고 조직학적으로 신세포암을 확진 한 경우이다. We report a case of synchronous double primary vulvar cancer and renal cell carcinoma. Kidney mass was incidentally detected during preoperative evaluation of vulvar cancer, and was finally confirmed as a renal cell carcinoma. Although the initial result of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography was negative for a renal malignancy, nephrectomy was performed under the radiological and urologic impression of renal cell carcinoma which was supported by computerized tomography findings. Histological analysis finally confirmed a renal cell carcinoma. This is the first case report of synchronous double primary vulvar cancer and renal cell carcinoma, which emphasizes multidisciplinary approach to unexpected lesions when the clinical experience of one specialist is limited.

        • KCI등재후보

          난소암의 2차 항암제 내성 아세포주에서 다약물 내성을 억제시키는 Cyclosporine A의 역할

          안춘산,김성엽,박철민 대한부인종양학회 2006 Journal of Gynecologic Oncology Vol.17 No.4

          Objective: Resistant, recurrent ovarian cancer patients who had first chemotherapy with Cisplatin have showed low reactivity and high recurrence in the secondary chemotherapy. Therefore, multi-drug resistance(MDR) to chemotherapy is a major obstacle in attempts to improve the clinical outcome of ovarian cancer patients. The aim of our study is to analyze the sensitivity of some chemotherapy drugs when we co-use Cyclosporine A (CsA), which suppresses MDR, in the secondary drug resistant cell line. Methods: After establishing the secondary drug resistant cell line, drug sensitivity was measured by MTT assay. MDR gene and protein were analyzed by RT-PCR and western blotting assay. Results: MDR gene(MDR1) and protein(P-gp) were overexpressed in the secondary drug resistant cell line. When we measured the sensitivity of some chemotherapy drug after using the amounts of CsA that can suppress MDR1/P-gp, the sensitivity of Paclitaxel was highest. Conclusion: CsA has a role that makes the sensitivity of chemotherapy drug higher in the secondary drug resistant cell line by suppression of multi-drug resistance. Therefore, we could expect that the proper use of MDR suppresser like CsA with secondary chemotherapy drug would help to cure resistant, recurrent ovarian cancer patients. 연구목적: 1차 항암제로 Cisplatin 제제를 사용한 저항성, 재발성 난소암 환자에서는 2차 항암제에 대한 반응률 역시 낮고 재발률 또한 높다. 그러므로 악성 종양 환자의 항암 치료에 있어서 항암제에 대한 내성은 계속되는 걸림돌이라 할 수 있다. 그 중에서도 저항성 난소암 조직에서 흔히 나타나는 다약물 내성 유전자인 MDR1은 대표적인 내성 기전의 하나로 잘 알려져 있다. 본 연구에서는 MDR1이 과발현된 2차 항암제 내성 아세포주에서 다약물 내성 억제제인 Cyclosporine A (CsA)를 사용하였을 때 다른 2차 항암제들에 대한 감수성을 관찰하고자 한다. 연구방법: 2차 항암제 내성 아세포주에서 RT-PCR 과 western blot 방법으로 다약물 내성 유전자와 단백질의 발현을 확인하고 MTT assay로 CsA 투여 전후의 5-Fluouracil(5-FU), Doxorubicin, Paclitaxel에 대한 감수성을 측정하였다. 실험결과: 2차 항암제 내성 아세포주에서 다약물 내성 유전자와 단백질인 MDR1과 P-gp이 과발현된 것을 관찰할 수 있었고, CsA를 처리하여 MDR1/P-gp을 억제한 후 다른 항암제에 대한 감수성을 측정한 결과 Paclitaxel에 대한 감수성 변화가 가장 크게 나타났다. 결론: CsA는 다약물 내성을 억제하는 기전으로 내성 세포에서 항암제의 감수성을 높이는 역할을 한다. CsA를 처리한 후 Paclitaxel의 감수성이 제일 높아진 것을 볼 때 저항성, 재발성 난소암 환자에게 CsA와 같은 다약물 내성 억제제를 2차 항암제와 적절히 사용함으로써 치료에 상당한 도움을 줄 것으로 사료된다.

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