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자궁경부 상피내암 환자의 치료 후 재발을 예측할 수 있는 인자로서 HPV viral load의 의의 및 임상병리학적 특징
이낙우,선홍길,윤영선,정난희,김탁,김해중,이규완 대한부인종양학회 2007 Journal of Gynecologic Oncology Vol.18 No.3
Objective: The purpose of this study is to verify association between HPV viral load and recurrence after conization and analyse clinicopathological characteristics in patients with carcinoma in situ of cervix. Materials and Methods: We reviewed the chart of 154 women with carcinoma in situ who underwent conization from January 2003 to December 2005. Pap smear and high risk HPV test was performed before treatment and colposcopic examniation with biopsy was performed in necessary. After operation, repeated Pap smear and quantitative high risk HPV test (Hybrid capture II test, HC II) were performed in three month after conization for recurrence of disease. We studied the medical records of the patients, analyzed demographic characteristics and conducted the correlation between the prognostic factors of the age, parity, presence of high risk HPV infection before and after the operation, existence of invasion of resection margin after conization and remaining or recurrent lesions. Results: Positive of cone margin showed significantly high recurrence rate than negative cone margin. (P<0.05) And posttreatment HPV viral load was significantly higher in recurrent patients.(P<0.05) But initial Pap smear, age and parity has not shown in difference. Conclusion: We can conclude that a clear association between positive cone margin, high HPV viral load and recurrence of disease after conization. A patient with positive resection margin after or high viral load after conization should be evaluated and treated aggressively. 목적 : 본 연구는 자궁경부 상피내암 환자에서 원추절제술 시행 후 재발을 예측할 수 있는 인자로서 HPV viral load의 역할과 환자의 임상병리학적 특징을 분석하고자 하였다. 연구방법 : 2003년 1월부터 2005년 12월까지 자궁경부 세포진 검사 또는 자궁경부 조직검사에서 이상 소견을 보여 본원에서 자궁경부 원추절제술을 시행한 후 자궁경부 상피내암으로 진단된 154명을 대상으로 후향적으로 연구를 진행하였다. 대상환자는 자궁경부 세포진검사 및 고위험 인유두종 바이러스 검사를 시행하였으며 자궁경 부 조직검사를 시행하여 조직학적 진단을 확인하였다. 원추절제술 시행 3개월 경과 후에 반복 자궁경부 세포진 검사를 시행하였으며 Hybrid capture II test를 사용하여 HPV viral load를 정량적으로 분석하였다. 또한 임상 병리학적 특징을 알기 위하여 병록지 분석을 하였으며 예후 인자로서 환자의 나이, 산과력, 수술 전후의 high risk HPV viral load, 원추절제술 후 절단면 침범 유무를 분석하였다. 결과 : 원추절제술 시행 후 절단면 양성인 경우가 음성인 경우보다 유의하게 재발율이 높았음을 알 수 있었 다. 또한 수술 후 측정한 HPV viral load 값이 높은 경우 재발이 많음을 알 수 있었다. 그러나 수술 전 자궁경 부 세포진검사 결과와 나이 및 산과력은 원추절제술 후 재발과는 통계학적으로 유의성이 없었다. 결론 : 본 연구에서는 원추절제술 후 절단면 양성인 경우, HPV viral load 값이 높은 경우가 재발과 뚜렷한 상 관관계가 있음을 알 수 있었다. 따라서 이러한 환자군에게는 보다 적극적인 추적관찰이 필요하다고 생각된다.
정상 자궁내막, 자궁내막 증식증, 자궁 내막암에서의 cyclooxygenase-2,p53 발현율 비교 연구
유상욱,이낙우,이규완,김옥경,송재윤,홍순철 대한부인종양학회 2006 Journal of Gynecologic Oncology Vol.16 No.3
Objective: The purpose of this study is to compare the expression rate of cyclooxygenase-2(COX-2), p53 in endometrial hyperplasia ,endometrial cancer and normal endometrium and to correlate COX-2 with the clinicopathological factors and p53 in endometrial cancer. Materials and methods: Immunohistochemical stain of COX-2, p53 was performed on samples from a series of 19 cases of normal proliferative endometrium, 20 cases of complex endometrial hyperplasia and 19 cases of endometrial cancer. And then we analyzed the expression of COX-2 correlated the findings with clinicopathological factors and p53. Expression of COX-2 was scored according to the proportion of positive-staining cells: negative, no staining; 1+, <10%; 2+, 10-50%; 3+, >50. For p53 overexpression, when there were at least 10% of tumor cells stained , it was considered as positive. Results: Overexpression of COX-2(≥2+) was seen in 5(26.3%) of the endometrial cancers, 6(30%) of the complex endometrial hyperplasia, and 4(21.1%) of the normal endometria. The expression rates of COX-2 in endometrial cancer, hyperplasia and normal endometrium were not different statistically significant(p=0.93). COX-2 was not correlated with clinicopathological factors but correlated with p53 significantly (p=0.021). Conclusion: In this study, the immunohistochemical analysis showed no difference statistically in COX-2 expression between endometrial cancer and hyperplasia compared to normal endometria. COX-2 was significantly correlated with p53. This finding may represent that tumor suppressor p53 upregulates COX-2 expression 목적: Cyclooxygenase-2(COX-2) 과발현이 대장암, 자궁 경부암, 유방암, 방광암등 여러 암에서 보고되고 있고, 최근에는 자궁내막암에서 COX-2발현 양상에 관한 연구가 이루어지고 있다. 여러 보고에서 COX-2와 p53의 상관관계와 기전에 대한 연구가 이루어지고 있다. 이에 본 연구에서는 자궁내막증식증과 자궁내막암에서의 COX-2 발현율을 정상 자궁내막과 비교하고 임상예후인자로서의 가능성을 확인하며 COX-2 발현이 p53과 관련성이 있는지에 관하여 살펴보았다. 연구 방법: 2000년 1월부터 2005년 10월까지 고려대학교 안암병원 산부인과학 교실에서 자궁 내막 생검 또는 자궁 적출술을 통해 외과적으로 절제된 정상 증식기 자궁 내막 19예, 복합성 자궁 내막 증식증(complex endometrial hyperplasia) 20예, 자궁 내막암으로 확진된 19예 등 58예를 대상으로 하였다. 자궁내막 조직에 COX-2, p53으로 면역 조직 화학 염색을 시행하여 그 결과를 COX-2는 염색 강도에 따라 음성, 1+,2+3+로 판독하였고, p53은 음성과 양성 두군으로 판독하였다. 세 군에서의 COX-2, p53염색 결과를 비교하였고, COX-2와 p53의 관계를 알아보았다. 결과: 세 군에서의 COX-2 양성율을 비교한 결과 정상 자궁 내막, 복합성 자궁내막 증식증, 자궁내막암 세군 간에 유의한 차이는 보이지 않았다. COX-2 강양성(2+이상)으로 판독한 결과 정상 자궁내막 4/19예(21.1%), 복합성 자궁내막 증식증 6/20예(30%), 자궁 내막암 5/19예(26.3%)로 정상 자궁내막에 비해 복합성 자궁내막증식증과 자궁내막암에서 COX-2 강양성율이 높았으나 통계학적으로 유의하지는 않았다(p=0.930). COX-2면역조직 화학 염색 결과와 p53 면역 조직 화학 염색 결과와의 관련성을 비교한 결과 p53에서 양성을 보인 10/10예(100%)에서 COX-2 양성을 보였으며(p=0.021), p53 양성과 COX-2 강양성(2+이상) 사이의 상관관계도 유의한 결과를 나타났다(p=0.013) 결론: 결론적으로, 복합성 자궁내막증식증, 자궁내막암에서 정상 자궁 내막에서의 COX-2 발현율은 통계학적으로 유의한 차이를 보이지 않았고 자궁내막암의 임상적 예후 인자와도 관련성을 입증하지는 못하였으나 COX-2 발현은 p53 발현과 유의한 상관관계를 보였다. 이는 아마도 p53이 COX-2발현을 증가시킨 결과로 판단된다.