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Opportunity for Initiation of an Environmental Health Program in Korea
Oh, Hye Young,Au, William W.,Heo, Moon Young,Kil, Kwang Sup,Chung, Won Sang,Huh, Keun 영남대학교 약품개발연구소 2001 영남대학교 약품개발연구소 연구업적집 Vol.11 No.-
Cigarette smoking and lung cancer will be used as a model to demonstrate the need to address genetic and environmental risk factors for cancer in Korea. The information can be used to implement precise cancer prevention programs. Development of an environmental health program with emphasis on genetic susceptibility will not only provide fundamental information regarding the genetic basis of human disease but will also be useful for reducing disease burden in the population and for advancing patient care. Therefore, this is a unique opportunity for Korea to initiate an environmental health program with a focus on cancer susceptibility and prevention. With this program, a new generation of skillful scientists will be produced in Korea who will be able to interpret and use the buman genome data for expanding the frontier of medicine.
형질전환동물세포주에서 벤조피렌의 변이유발성에 대한 천연물질의 항 돌연변이 효과
엄미옥,한의식,손수정,김종원,류병규,변은경,강일현,강혁준,길광섭,오혜영 식품의약품안전청 1998 식품의약품안전청 연보 Vol.2 No.-
인간에게 고퉁을 주고 있는 질병중 많은 부분이 돌연한이로 인한 특정 유전자의 손상과 손상된 윤전자의 발현과 관련되어 있음이 밝혀져 왔다. 특히 암은 대표적인 유전자 돌연변이의 결과로 생기는 빌병으로서, 많은 암 유발 용힌중 화학물질에 의한 돌연변이 유발작용이 발암성과 관련하여 많은 관심의 대상이 되고 잇다. 따라서 본 연구에서는 외부DNA를 자신의 genome내게 삽입시킨 형질전환동물로부터 제조된 세포주를 이용하여 유전자 돌연변이를 검출할 수 있는 최신 유전독성 연구기댄을 확립하고자 하였다. 시험법을 확립하기 위하여 f3c f gene을 target으로 하는 Big Blue· Transgenic Mouse Embryonic Cell을 사용하였으며,시험법의 타당성 및 재현성여분를 확인하기 위하여 음성대조물질로는 1% DMSO, 양성대조물질로는 100rg/mf MNU(rnethrlnitrosourea)를 이웅하여 시험한 결과 mutant frequency(MF)는 각각 0.55±0.39Nle-', 4.26±1.51×10-'으로 나타나 재현성을 확인하였다. 또한 이 시험법의 유용성을 높이기 위하여 B[alP (benzo(alpyrene)를 양성대조물질로 in oifro대사환성화계에서 시험한 결과, 처리농도 20, 40, 60rgjm1에 대하여 Mf값이 9.1츠겪.14×10-", 14.3츠깆.86×10-', 20.St3.78×10-"로서 농도의존성을 보였다. 또한 식품을 비롯한 각종 천연물에는 돌연변이원 물질의 활성을 억제 또는 경감시키는 작용이 많이 보고되고 있어 갈조류의 일종으로서 강력한 항산화효과를 나타내는 것으로 알려진 료」ooi3 rfofonif☞ra(속칭 :곰피)를 사옹하여 꽉립된 시험법으로 항돌연변이 효과를 점색하고자 하였다. 양성대조물질로 사용한 MNU에 대하여 곰릭의 메탄을 추출물을 병용투여하여 항돌연변이 효자를 시험하였다. 100rg/mf MNU와 곰피 25.6, 51.2, 100.3#9/mf을 병용처리한 결과 MF가 각각 67, 79, 74% 감소하여, 형질전환동물세포주께서 공피 추출물치 돌연변이 억제 효과를 관찰하였 다. 그러나 암 예방제 개발의 기초자료로 활용하기 위해서는 돌연변이된 염기 서열을 분석하여 변이의 종류와 특성을 확인하여 그 작용기전을 밝히는 추가연구가 수챙되어야 할 것으로 사료된다. Transgenic animal cell with a A shuttle vector containing a fac ftarget gene is useful as a short-term in oifro mutagenesis assay. The gene is recovered from the cells treated by exposiog mousegenomic DNA to in oifro packaging extracts and plating the rescued phage on agar plates containing S-brorno-4-chloro-3-indolyl fD-galactopyranoside (X-gal). Phage with mutations in the f3c f gene formblue plaques, whereas phage with a nonrnutated fac J form colorless plaques, so mutant is defected easily.In order to estabilish this new transgenic technology, we studied mutagenicity of the direct-ectingalkylating agent N-methyl-N-nitrosourea (MNU ) and indirect mutagen benzora]pyrene in the BigBlue" transgenic mouse emf)ryonic cell line. Treatment of the cells with MNY or benzo[alpyrene causedinduction of mutations over 1% DMSO negative control and we conformed the reproducibility of thetransgenic mutagenicity assay. Also, dose-dependent response has been ohserved in benzo[a]pfrene-treatment cells. Sdrfonia afofonif☞ra, an edible brown algae, haying a strong antioBidizing activity, wasevaluated its antimutagenic effect by performing this assay, the methanol extract of Sffonia sfofonifrrashowed rfuction of mutation frequencies in MNU-treated transgenic mouse cells.
단기 유전독성시험법을 이용한 근로작업환경의 위해성 평가에 관한 연구
손수정,김종원,한의식,엄미옥,강혁준,강일현,변은경,장은철,권영준,이수진,길광섭,오혜영 식품의약품안전청 1998 식품의약품안전청 연보 Vol.2 No.-
국내 8개 인쇄업체의 혼합 유기용매에 직업적으로 노출된 근로자 51명의 유전독성을 평가하고자 사람 말초혈액을 이용한 염색체이상시험과 세포질 분열억제 소핵시험을 시시하였다. 흡연과 작업기간등을 고려하여 일반직 근무자를 대조군으로 선정하였으며,발암물질인 mitomycin C와 혼합 유기용매의 병용효가도 비교, 관찰하엿다. 혼합 유기용매에 폭로된 작업장 근로자에서 소핵 생셩빈도가 대조군보다 유의하게 증가하엿으며, 이는 작업기간별로 소핵 빈도를관찰하엿을 때에도 유의한 증가를 나타내엿다. 작업장 근로자와 대조군으 ㅣ말초혈애게 mitomycin C를 처리한 결과에서도 작업장 근로자에서 농도 의존적으로 소핵이 유의하게 증가함이 관찰되엇다. 염색체이상시험 결과에서는 작업장 근로자와 대조군 비교 시 유의성 잇은 차이를 나타내지 않앗으며, 작업기간,흡연,mitomycin C 처리 등의 유무에 따라서도 유의한 차이를 나타내지 않았다. The popula'tion monitoring study was performed by using the chromosome aberration assay and the cytokinesis-:blocked micronucleus assay to investigate whether occupational exposure tonixed organic solvents are genotoltic to workers. The blood samples were collected from fifty one malepresser and matched controls in Seoul area. Smoking habits a]Id duration of employment were fatteninto account. Also, we focu.sod on the synergic effects of organfc sotvents and a DHA damaging agentmitomycin C(MMC). The frequencfes of mieroaucleus in periphffral Iymphocytes from worlters erposedto organic sotvents were significantly different in comparision with control subjects. Alse there weresignificant differences in tOe frequencies of micronucleus by duration of exposure. The combined expo-sure of the cells to the organic solvents with MMC showed synergic effect in cytoBtinesis-blocked micro-aucleus assay- The frequency of chromosome aberrations did not show any increase.
Seo, Kyung Won,Park, Mi Jung,Park, Chang Won,Kim, Jun Gyou,Lee, Yoon Sook,Kim,Tae Wan,Song, Yeon Jung,Kim, Sang Geon,Lee, Sun Hee,Kim, Ju Il,Kil, Kwang Sup 식품의약품안전청 1998 식품의약품안전청 연보 Vol.2 No.-
Tobacco smoke condensate (TSC) has been reported to be carcinogenic to several animal species and include a nom'her of tumor initiators and tumor Promot☞rs.3-Hydroxypyridine (3-PfOH ), asignificant constituent of tobacco smoke, has been shown to induce the cytochrome P4S02El. In thisstudy we have investigated the influence of 3-PyOH on the activities of hepatic cytechromes P4SOuonooxygenases 1p450s) and UDP-glucuronyltransferase (UDP-GT), sulfotransferase (57) and gluts-thioue-5-transferase (GST) in male Sprague-Dawley rats. and compared with effect of TSC on metabo-lizing enBymes in rats hep,atocytes. We also examined if 3-PyOH and TSC would change the toxificationof acetaminophen (AA) through modulation of metaboliaing eazymes.3-PyOH (2mmo1/kg, p.o., 5 days)significantly increased the hepatic P4501Al and eST activity to 1.5 fold and 1.3 fold of control,respectivety. Treatment of TSC (250#g/m f, 2 days) dramatically enhanced the activity of PfSOIAl to7.5 fotd of control in rats hepatocytes. Smaller, but significant increase was observed with the activityof P4501A2(1.6 fold of control) in TSC-treated hepatocytes. After pretreatment of 3-PyOH (2mmo1/kg,p.o.5 days) iB ICR mice, potentiation of hepatotoricity by AA (400mg/kg, i.p., 24 hr) tras observed bymeasuring serum ALT activities. In rats hepatocytes, cytoteficity of AA was caused by pretreatmentwith TSC (250#g/mf,2 days) at non-cytotoxic concentration (ImMf. These results indicate that both of3-PyOH.and .?SC are potent inducers of PfSOIAl, but have lift)e effect on the phase rl metabolizing en-zymes. Moreover, potentiation of AA toxicity by pretreatments of 3-PyOH or TSC may be related to in-ductioa of Pfsos.
아리스톨로크산 함유 생약제에 대한 안전성평가연구 : 3개월간 반복투여독성시험을 통한 신장독성평가
황명실,박미선,문지영,이지선,염영나,이효민,신동환,강진석,윤은경,최미나,육미영,장동덕,길광섭,김승희,양기화 식품의약품안전청 2001 식품의약품안전청 연보 Vol.5 No.-
본 실험에서는 아리스톨로크산을 함운하고 있는 생약제중 하나인 마두령(.4risfoforfioe JTurruf)의 90일 반복투여독성시헌을 실f,」하였다. 마두령에서 아리스톨로크산을 정량분석한 결과 마두령 단일 건조븐말의 경운 2.112mg/g, 잉상에서 처방되고 있는 마든령복방 (마두령외 9가지 생약제 복합처방) 건조분말꼭 경무에는 0.066m9/5으로 각각 검출되었다. 본 실험에서 용량설정은 마두령 처리군 (저용량 군; 21.3m9/k9/day (임상용량), 중용량군; 2t3mgfg/day, 고용량군; 2430mg딘g b.w./day), 마두령복방 처리군 (427mg/kg b.w./da?; 임상용량) 및 positive control (아리스톨로크산) 처리군 (저용량군;0.05mgag/da17, 중용량군; 0.Smg/kg/day, 고용량군; 5mg./kg/dal·1으료 하여 랫드에게 경구투여하였다. 마두령단방 처궈근 및 마두령복방 처리군에서 저용량군과 중응량군에서는 잉상관찰 및 생화학적 분석에서 패조군과 유의적인 차이가 없었다. 그러나 마두령단방 고용량근에서는 간, 신장의 상대적인 무계가 증가되었고, 신장의 유두이행상피증식 및 암종이 관찰되었으며, 위에서는 편평세포암종이 관찰되었다. 하자만 간손상이나 간암은 유발하지는 않는 것으로 판단되었다. 결론끌으로 본 실험의 결과에서는 아리스톨로크산 함유 생약제인 마두령이 임상용량인 저응량 처리군에서는 독성을 나타내지 않았으나, 고용쏭으로 장기 복용시켰을 깅우 설치류의 전위부위 및 신장에서 독성이 있음을 알 수 있었다. Chines herbs nephropathy (CHN) has been described in young women who had taken a slimming pills containing some chines herbs. Aristolochic acid (AA), suspected substance as the causal factor of CHN, is known a carcinogen. The Aristolochiae fructus (fruit of Aristolochia contorta) was used in Korean Traditional Medicine consists of appropriate amounts of mixed natural products. Subchronic toxicity of A. furctus containing aristolochic acid was investigated in SD rats. The body weight and clinical signs were observed after orally administration of A. futctus at doses of 21.2, 213, and 2130 mg/kg/day; mixture (including 9 other herbs) at dose of 427 mg/kg/day; aristolochic aicd (Ⅰ+Ⅱ) at doses of 0.05, 0.5, and 5 mg/kg/day for 3 months. At the end of the treatment, high dose treated animals revealed a deficit in final body weight about 25% compared with that of control. Organ weights of kidney, liver, testis, or ovary were increased with dose dependent manner. No changes considered to be due to the administration of A. furctus, mixture or aristolochic acid were in hematological and clinical study. However, significant changes at histopathological study of kidney and stomach were boserved in high-dose treated groups. In conclusion, for human health safety it needs appropriate regulatory actions regarding the use of natural herbal medicines known or suspected of containing aristolochic acid.