고지방식이가 백서 골격근 및 지방조직의 지방분해에 미치는 영향

김철희,정윤이,이성진,박중열,홍성관,김홍규,서교일,이기업 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.24 No.6

연구배경:지방산화의 증가가 골격근에서 인슐린 저항성을 유발한다는 주장이 꾸준히 제기되어 나왔으나, 최근 제2형 당뇨병 환자나 인슐린저항성 상태에서 골격근의 지방산화능이 저하되어 있다는 보고도 있어 논란이 있는 상태이다. 본 연구에서는 고지방식이를 투여하여 인슐린저항성을 유발한 백서에서 microdialysis 기법을 이용하여 조직내의 지방분해 결과로 간질액내로 방출되는 글리세롤 농도를 골격근 및 지방조직에서 직접 측정하여 지방분해의 변화를 알아보고자 하였다. 방법:정상 Sprague­Dawley 백서를 두 군으로 나누어 4주간 고지방식이 및 저지방식이를 투여하였다. 4주간 기저상태 및 고인슐린 정상혈당 클램프 중의 골격근 및 지방조직에 microdialysis probe를 삽입하고 일정한 농도의 글리세롤을 포함하는 dialysate를 통과시켜 주입액과 유출액의 글리세롤 농도 차이로부터 조직 간질의 글리세롤 농도를 산출하엿다. 결과:기저상태에서 골격근 및 지방조직 간질의 글리세롤 농도는 저지방식이군에 비하여 고지방식이군에서 유의하게 낮았다. 고인슐린 정상혈당 클램프 중에는 골격근 및 지방조직 간질의 글리세롤 농도가 양군에서 모두 억제되었는데, 기저 상태와 마찬가지로 골격근 및 지방조직 모두에서 저지방식이군보다 고지방식이 군에서 더 낮았다. 기저 상태에 대한 고인슐린 클램프중의 글리세롤 방출 억제 정도는 저지방식이군에 비하여 고지방식이군에서 덜 억제되는 경향을 보였는데, 골격근조직에서만 통계적으로 유의하였다. 결론:본 연구 결과는 고지방식이에 의한 인슐린저항성 모델에서 골격근 및 지방조직내 지방분해가 억제되어 있음을 보여주며, 기존의 포도당­지방산 cycle 이론과는 달리 조직내 지방산화의 증가보다는 지방산화능의 감소에 따른 세포내 지방축척이 인슐린저항성과 관련될 가능성을 시사하였다. Background : It has been hypothesized that increased fat oxidation reduces glucose utilization in skeletal muscle, and is responsible for the insulin resistance associated with obesity or high-fat feeding. In contrast, there have been reports that fat oxidation capacity was decreased in skeletal muscles from insulin resistant subjects. This study was undertaken to examine whether insulin resistance in high-fat fed rats is associated with increased lipolysis in skeletal muscle and adipose tissue. Methods : Two groups of Sprague-Dawley rats were fed either high-fat or low-fat diets for 4 weeks. Lipolysis in skeletal muscle and adipose tissue was determined by measurement of interstitial 1 glycerol concentrations by a microdialysis method in basal and hyperinsuline mic-euglycemic clamp conditions. Results : In basal state, plasma glycerol levels and interstitial glycerol concentrations of skeletal muscle, and adipose tissue were lower in high-fat fed than in low-fat fed rats. The degree of suppression of glycerol release by the hyperinsuline mia was smaller in the high-fat diet than in the low-fat diet group. However, plasma and interstitial glycerol concentrations during the hyperinsuline mic euglycemic clamps were also lower in the high-fat diet group. Conclusion : Lipolysis was decreased in skeletal muscle and adipose tissue of insulin resistant, high-fat fed rats. These results support the idea that limited fat oxidation capacity resulting in lipid accumulation in tissues, rather than increased fat oxidation perse, is responsible for the insulin resistance associated with high-fat feeding (J Kor Diabetes Asso 24:641~651, 2000).

흉강경을 이용한 폐생검으로 확진된 철폐증

권순하,김양기,이영목,장안수,김기업,고은석,어수택 순천향의학연구소 2010 Journal of Soonchunhyang Medical Science Vol.16 No.1

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Methazolamide와 Acetazolamide 복용 후 유발된 천식 1예

이건화,이영목,김양기,김기업,어수택,박춘식 대한알레르기학회 2004 천식 및 알레르기 Vol.24 No.2

대기오염이 기관지 천식의 악화에 미치는 영향

류지원,어수택,김기업,이영목,김양기,홍성아,전창균 순천향의학연구소 2007 Journal of Soonchunhyang Medical Science Vol.13 No.1

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제2형 당뇨병 환자에서 Voglibose와 Acarbose의 비교임상연구

정인경,정재훈,민용기,이명식,이문규,김광원,정윤이,박중열,홍성관,이기업 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.26 No.2

연구배경:아카보스와 보글리보스는 ­glucosidase inhibitors로써 비록 약리학적 작용이나 부작용에 있어서 두 약물간에 차이가 있다는 것은 잘 알려져 있으나 당뇨병 환자를 대상으로 아직 이에 대한 두 약물간에 직접적인 비교에 대해 연구된 바는 없었다. 이에 저자등은 국내 2형 당뇨병 환자에 대해 유효성과 부작용 발현에 대해 두 약제를 비교하고자 무작위법에 의한 위약 대조군의 이중 맹검법 연구를 시행하였다. 방법:시험 약제 투여 4주간의 관찰기를 설정하여 공복혈당의 변화가 30㎎/dL 이하이고, 식후 혈당이 200㎎/dL 이상인 환자로 기타 제외 기준에 해당하지 않은 환자 53명을 대상으로 하여 보글리보스 군(24명)과 아카보스 군(29명)으로 무작위로 나누었다. 치료기간은 총 8주로 하였으며, 4주간 간격으로 혈청학적 검사와 부작용을 분석하여 치료 효과가 부작용을 평가하였다. 결과:1)혈당 변화:보글리보스군은 식후 1시간 혈당이 치료 후 4주, 8주째 의미 있게 감소하였도, 아카보스군은 식후 1시간과 2시간 혈당이 치료 후 4주, 8주째 의미있게 감소하였다. 또한 관찰기 혈당에 대한 치료 4주째 감소량은 아카보스군에서 더 큰 경향을 보였으나, 치료 8주째에는 두 군 간의 강하정도에 의미있는 차이가 없었다(p=0.569). 2)인슐린 치의 변화:보글리스 군은 식후 1시간 인슐린 치가 치료 전에 비해 치료 4주, 8주째 감소하는 경향을 보였고, 공복 인슐린이나 식후 2시간 인슐린치는 치료전 후에 의미 있는 차이가 없었다. 아카보스군에서는 치료 전후로 공복 인슐린, 식후 1시간과 2시간 인슐린치에 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 두약제 간에 치료 전과 치료 8주사이의 식후 2시간 인슐린의 감소량이 보글리보스 군에서 의미있게 높았다(p=0.040). 3)당화혈색소:보글리보스 군은 치료 전에 비해 치료후 당화혈색소가 감소하는 경향을 보였고, 아카보스군은 치료 전에 비해 의미있게 감소하였다. 당화혈색소 변화량은 두 군간에 의미 있는 차이는 없었다(p=0.412). 4)지질대사의 변화:중성지방, 콜레스테롤, 고밀도 진단백 콜레스테롤에 대해 두 군간에 의미 있는 차이는 없었다. 5)부작용:소화기계 부작용의 빈도는 치료 4주째 보글리보스 군에서 의미 있게 낮았으나(p=0.028), 치료 8주째 부작용의 빈도는 두 군간에 의미 있는 차이가 없었다(p=0.215). 결론:2형 당뇨병 환자에서 보글리보스와 아카보스의 두 약제의 임상적 유효성과 부작용발현에 대해 비교한 결과 치료 후 8 주 후 혈당강화효과는 두 약제간에 유사한 효과를 보였으나 보글리보스군에서 4주째의 초기 위장관 부작용이 적었다. Background : Acarbose and voglibose are alpha-glucosidase inhibitors. Although different pharmacological effects and adverse abdominal events associated with the two drugs have been reported, no study directly compared acarbose and voglibose in diabetes has been undertaken. To compare the pharmacological effects and gastrointestinal adverse events between two drugs, a randomized, placebo-controlled, double-bind study was performed in type 2 diabetes patients. Methods : The period of study was 12 weeks(observation period: 4 weeks; treatment period: 8 weeks). Fifty-three patients were randomized into two groups(the acarbose group: 24 patients; the voglibose group: 29 patients). The serum glucose, insulin, fructosamine, HbA_1c, cholesterol, triglyceride and the incidence of adverse events were measured. Results : 1) The reduction of glucose from before treatment to 4 weeks after treatment was significantly higher in the acarbose group, but the change before treatment and 8 weeks after treatment in the two groups was similar(p=0.569). 2) The insulin significantly decreased after voglibose treatment(p=0.040). 3) HbAa_1c level tended to decrease in voglibose group, and there was a significant decrease after acarbose treatment. However, the change in HbA_1c level before and after treatment was similar between the two groups(p=0.412). 4) The two drugs did not cause any other changes in the total, HDL-cholesterol and triglyceride. 5) The number of patients with gastrointestinal adverse events was significantly low 4 weeks after voglibose treatment (p=0.049), but the incidence in the two groups was similar after 8 weeks(p=0.215). Conclusions : Acarbose and voglibose significantly improved postprandial hyperglycemia in diabetes. The incidence of gastrointestinal adverse events was low 4 weeks after voglibose treatment(J Kor Diabetes 26:134~145, 2002).

Uncoupling Protein 3의 골격근 세포내 과발현이 OLETF 백서 및 배양된 골격근 세포에서 포도당대사에 미치는 영향

한정희,박혜선,고정민,김하영,강호경,이인규,박중열,홍성관,이재담,이기업 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.25 No.6

연구배경:Uncoupling protein(UCP)는 미토콘드리아의 내막에 위치하는 단백질로 세포내의 과다한 에너지를 열로 발산시키는 기능을 가진다. 최근 동물의 갈색지방조직에만 존재하는 UCP와 유사성을 가진 아형들(UCP2,3)이 사람에게도 존재함이 알려져 큰 관심을 끌도 있는데 이중 UCP3는 그 발현이 골격근세포와 갈색지방조직에만 국한된다. 본 연구에서는 UCP3가 체내 인슐린 감수성을 결정하는데 가장 중요한 조직인 골격근에 국한되어 발현되는 점에 착안하여 UCP3를 골격근세포에 과발현시켰을 때 포도당 대사에 어떠한 영향이 나타나는 지를 조사하였다. 방법:25주령의 8마리의 OLETF 백서를 대상으로 하여 4마리는 골격근에 adenovirus 2mL(1×10¹²pfu/mL)를 주사하여 대조군으로 하였고 4마리는 골격근에 재조합법으로 제작된 adenovirus­UCP3 2mL(1×10¹²pfu/mL)를 주사하였다(UCP3 과발현군). UCP3를 투여한 백서에서 먹이섭취가 증가하는 경향이 있어 그 전날 대조군이 먹은 야의 먹이만큼 투여하였다. 골격근에 adenovirus를 주사한 10일 후에 euglycemic hyperinsulinemic clamp를 시행하였다. Adenovirus­UCP를 C2C12 골격근 세포에 transfection시켜 UCP3를 C2C12 골격근 세포에 transfection시켜 UPS3­C2C12를 만들고 C2C12 골격근 세포와 UPS3­C2C12 골격근 세포에서 포도당 수송 및 당원합성을 측정하였다. 결과:UCP3 과발현 OLETF에서 체중이 감소하는 경향을 보였고 인슐린 감수성이 증가하였다. C2C12세포에서 기저상태 포도당 수송은 1.28±0.17μmol/L/min였고 100nM 인슐린으로 2시간 처리한 후 2.67±0.20 μmol/L/min로 증가하였다. UCP3­C2C12 세포에서는 기저상태 포도당 수송이 3.98±0.13μmol/L/min로 증가되었고 인슐린 처리 후 5.74±0.44μmol/L/min로 증가하였다. 인슐린을 처리한 UCP3­C2C12 세포에 P13K 억제제인 wortmannin을 첨가하였을 때 포도당 수송활성이 3.81±0.20μmol/L/min로 감소하였다. 기저상태 당원합성은 C2C12 세포에서 0.25±0.01μmol/L/min였고 인슐린 처리 후 0.45±0.01μmol/L/min로 증가하였다. UCP3­C2C12 세포에서는 기저상태 당원합성이 0.62±0.01μmol/L/min였고 인슐린 처리 후 1.26±454μmol/L/min로 증가하였다. UCP3­C2C12세포에 wortmannin을 첨가하였을 때 당원합성율이 0.80±0.04μmol/L/min로 감소하였다. 결론:UCP3 과발현이 OLETF 백서에서 인슐린 감수성을 증가시켰고 골격근세포에서 포도당 수송 및 당원합성을 증가시켰다. wortmannin을 첨가하였을 때 포도당 수송 및 당원합성이 감소함으로 보아 이 과정이 인슐린 신호전달체계인 P13K에 일부 의존함을 알 수 있었다. Background : UC P3 is a mitochondrial membrane protein expressed selectively in the skeletal muscle and brown adipose tissue. Since the skeletal muscle is the main organ determining insulin sensitivity in the body, it was hypothesized that UCP3 overexpression in skeletal muscle cells would improve glucose metabolism. Methods : An adenovirus-UCP3 was produced by a recombinant DNA method. OLETF rats were divided into 2 groups. Four rats were injected with the adenovirus-UCP3 (UCP3 group) and others were injected with the adenovirus(control group) in the skeletal muscle. The UCP3 group was provided with the same quantity of food as that consumed by the control group on the previous day. Insulin sensitivity was evaluated by the euglycemic hyperinsulinemic clamp method. In a separate experiment, glucose transport and glycogen synthesis we evaluated in C2C212 cells transfected with ether an adenovirus or the adenovirus-UCP3. Results : The insulin sensitivity improved significantly and the body weight decreased in the UCP3 group. The glucose transport and glycogen synthesis were higher in the UCP3-C2C12 skeletal muscle cells at the basal state. After insulin treatment, glucose transport and glycogen synthesis were also higher in the UCP3-C2C12 cells but the increments were reduced after treatment with wortmannin, a PI3K inhibitor. Conclusion : Insulin sensitivity was higher in the UCP3-overexpressed OLETF rats in the in vivo study. UCP3 transfection also increased glucose transport and glycogen synthesis in the cultured skeletal muscle cells by a PI3K dependent mechanism(J Kor Diabetes Asso 25 :460~468, 2001).

한국인 인슐린비의존형 당뇨병 및 내당능장애 환자에서 경구당부하 검사중 혈중 true insulin 및 C-peptide 농도의 변화

김영일,김상욱,이기업,박중열,홍성관,김철희,최철수,김홍규 대한당뇨병학회 1998 Diabetes and Metabolism Journal Vol.22 No.2

How Can We Enhance the Performance of Liver Stiffness Measurement Using FibroScan in Diagnosing Liver Cirrhosis in Patients With Chronic Hepatitis B?

Kim, Seung Up,Kim, Do Young,Park, Jun Yong,Lee, Jin Ha,Ahn, Sang Hoon,Kim, Ja Kyung,Paik, Yong Han,Lee, Kwan Sik,Chon, Chae Yoon,Choi, Eun Hee,Song, Ki Jun,Park, Young Nyun,Han, Kwang-Hyub Lippincott WilliamsWilkins, Inc. 2010 JOURNAL OF CLINICAL GASTROENTEROLOGY Vol.44 No.1

GOAL: This study aimed to enhance the diagnostic accuracy by defining different cutoff liver stiffness measurement (LSM) values according to alanine aminotransferase (ALT) level and combining LSM with noninvasive models in patients with chronic hepatitis B (CHB). BACKGROUND: Several studies have indicated that ALT influences LSM using FibroScan. STUDY: The study prospectively enrolled 200 patients (143 men, mean age 45.4 y) between June 2007 and November 2008 who had been diagnosed with CHB and underwent both liver biopsy and LSM on the same day. RESULTS: The area under the receiver operating characteristic curves (AUROC) of LSM for predicting cirrhosis in patients with ALT ≤upper limit of normal (ULN) was higher than that of all patients or those with ALT >ULN and ≤2× ULN (AUROC=0.884 vs. 0.849 and 0.867). The cutoff LSM values for ≥F2, ≥F3, and F4 were 6.0, 7.5, and 10.1 kPa, respectively, in patients with ALT ≤ULN, whereas they were 8.9, 11.0, and 15.5 kPa, respectively, in those with ALT >ULN and ≤2× ULN. The combination of LSM and the age-spleen-platelet ratio index performed the best at predicting cirrhosis, regardless of ALT level (AUROC=0.917 in patients with ALT ≤ULN, 0.909 in those with ALT ≤2× ULN, and 0.894 in all patients). CONCLUSIONS: Different cutoff LSM values according to ALT level and combination with age-spleen-platelet ratio index can enhance the performance of LSM in CHB, regardless of ALT level.

Effect of Body Weight and Lifestyle Changes on Long-Term Course of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Koreans

Kim, Hong-Kyu,Lee, Go-Eun,Jeon, Seong-Hoon,Kim, Jin-Ho,Park, Joong-Yeol,Lee, Ki-Up,Kim, Chul-Hee Elsevier 2009 The American journal of the medical sciences Vol.337 No.2

<P>BACKGROUND: Although the prevalence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has been increasing, there have been few studies of long-term changes in NAFLD in large numbers of subjects. This study was performed to assess the long-term changes in severity of fatty liver and to analyze the association with changes in body weight and lifestyle factors. METHODS: We analyzed lifestyle factors, biochemical data, and abdominal ultrasonography in subjects who underwent voluntary medical checkups at a 5-year interval. Fatty liver on ultrasonography was graded as normal, mild, moderate, or severe by the degree of echogenicity. RESULTS: The analyzed population consisted of 2895 subjects of age 47+/-8.7 years (range, 20-79 years). Among the 1938 subjects who had normal livers at baseline, 374 subjects (19%) developed fatty liver 5 years later. Those who developed fatty liver showed more weight gain, increase of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), gamma glutamyl transferase (gamma-GT), and glucose levels during the 5-year period. Among the 930 subjects who had fatty liver at baseline, 263 (28%) subjects showed a decrease in grade and 209 (22%) progressed to a higher grade of fatty liver after 5 years. The group with a lower grade lost -2.2+/-4.3 kg of body weight from baseline, and reduction in hepatic steatosis grade was associated with decreased serum AST, ALT, triglycerides, gamma-GT, and fasting glucose levels. CONCLUSIONS: Even a small weight reduction was associated with improvements in NAFLD and related metabolic abnormalities such as dyslipidemia and hyperglycemia. Subjects with fatty liver should be advised to lose weight through lifestyle modifications.</P>

Activation of NAD(P)H:Quinone Oxidoreductase 1 Prevents Arterial Restenosis by Suppressing Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation

Kim, Sun-Yee,Jeoung, Nam Ho,Oh, Chang Joo,Choi, Young-Keun,Lee, Hyo-Jeong,Kim, Han-Jong,Kim, Joon-Young,Hwang, Jung Hwan,Tadi, Surendar,Yim, Yong-Hyeon,Lee, Ki-Up,Park, Keun-Gyu,Huh, Seung,Min, Ki-Nam Ovid Technologies Wolters Kluwer -American Heart A 2009 Circulation research Vol.104 No.7

<P>Abnormal proliferation and migration of vascular smooth muscle cells (VSMCs) are important pathogenic mechanisms in atherosclerosis and restenosis after vascular injury. In this study, we investigated the effects of beta-lapachone (betaL) (3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-2H-naphtho[1,2-b]pyran-5,6-dione), which is a potent antitumor agent that stimulates NAD(P)H:quinone oxidoreductase (NQO)1 activity, on neointimal formation in animals given vascular injury and on the proliferation of VSMCs cultured in vitro. betaL significantly reduced the neointimal formation induced by balloon injury. betaL also dose-dependently inhibited the FCS- or platelet-derived growth factor-induced proliferation of VSMCs by inhibiting G(1)/S phase transition. betaL increased the phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK) and acetyl-CoA carboxylase 1 in rat and human VSMCs. Chemical inhibitors of AMPK or dominant-negative AMPK blocked the betaL-induced suppression of cell proliferation and the G(1) cell cycle arrest, in vitro and in vivo. The activation of AMPK in VSMCs by betaL is mediated by LKB1 in the presence of NQO1. Taken together, these results show that betaL inhibits VSMCs proliferation via the NQO1 and LKB1-dependent activation of AMPK. These observations provide the molecular basis that pharmacological stimulation of NQO1 activity is a new therapy for the treatment of vascular restenosis and/or atherosclerosis which are caused by proliferation of VSMCs.</P>